Pk Merz

Pk Merz (amantadina cloridrato) è indicato per la profilassi e il trattamento di segni e sintomi di infezione causati da vari ceppi del virus dell'influenza A. Pk Merz (amantadina cloridrato) è anche indicato nel trattamento del parkinsonismo e delle reazioni extrapiramidali indotte dal farmaco.

Profilassi dell'influenza A

Pk Merz (amantadina cloridrato) è indicato per la chemioprofilassi contro segni e sintomi di infezione da virus dell'influenza A. Poiché Pk Merz (amantadina cloridrato) non previene completamente la risposta immunitaria dell'ospite all'infezione da influenza A, le persone che assumono questo farmaco possono comunque sviluppare risposte immunitarie a malattie naturali o vaccinazioni e possono essere protette se successivamente esposte a virus antigenicamente correlati. Dopo la vaccinazione durante un focolaio di influenza A, la profilassi della Pk Merz (amantadina cloridrato) deve essere presa in considerazione per il periodo di 2-4 settimane necessario per sviluppare una risposta anticorpale.

Trattamento dell'influenza A

Pk Merz (amantadina cloridrato) è anche indicato nel trattamento della malattia del tratto respiratorio non complicata causata da ceppi del virus dell'influenza A, specialmente se somministrato all'inizio del corso della malattia. Non ci sono studi clinici ben controllati che dimostrano che il trattamento con Pk Merz (amantadina cloridrato) eviterà lo sviluppo di polmonite da virus dell'influenza A o altre complicanze nei pazienti ad alto rischio.

Non ci sono prove cliniche che indichino che Pk Merz (amantadina cloridrato) sia efficace nella profilassi o nel trattamento di malattie del tratto respiratorio virale diverse da quelle causate dai ceppi del virus dell'influenza A.

I seguenti punti devono essere considerati prima di iniziare il trattamento o la profilassi con Pk Merz (amantadina cloridrato):

• Pk Merz (amantadina cloridrato) non sostituisce la vaccinazione precoce su base annuale, come raccomandato dal Comitato consultivo per le pratiche di immunizzazione dei Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie.
• I virus dell'influenza cambiano nel tempo. L'emergere di mutazioni di resistenza potrebbe ridurre l'efficacia del farmaco. Altri fattori (ad esempio, i cambiamenti nella virulenza virale) potrebbero anche ridurre il beneficio clinico dei farmaci antivirali. I medici prescrittori devono prendere in considerazione le informazioni disponibili sui modelli di suscettibilità ai farmaci influenzali e sugli effetti del trattamento quando decidono se usare Pk Merz (amantadina cloridrato).

Morbo di Parkinson / Sindrome

Pk Merz (amantadina cloridrato) è indicato nel trattamento del morbo di Parkinson idiopatico (Parisis Agitans), del parkinsonismo postencefalitico e del parkinsonismo sintomatico che può seguire lesioni al sistema nervoso a causa dell'intossicazione da monossido di carbonio. È indicato in quei pazienti anziani che si ritiene sviluppino parkinsonismo in associazione con arteriosclerosi cerebrale. Nel trattamento del morbo di Parkinson, Pk Merz (amantadina cloridrato) è meno efficace della levodopa, (-) - 3- (3,4- diidrossifenil) -L-alanina e la sua efficacia rispetto ai farmaci antiparkinson anticolinergici ha non ancora stabilito.

Reazioni extrapiramidali indotte da farmaci

Pk Merz (amantadina cloridrato) è indicato nel trattamento delle reazioni extrapiramidali indotte dal farmaco. Sebbene siano stati osservati effetti collaterali di tipo anticolinergico con Pk Merz (amantadina cloridrato) quando usati in pazienti con reazioni extrapiramidali indotte da farmaci, vi è una minore incidenza di questi effetti collaterali rispetto a quella osservata con i farmaci antiparkinson anticolinergici.

La dose di Pk Merz (Amantadine Hydrochloride, USP) potrebbe richiedere una riduzione nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, edema periferico, ipotensione ortostatica o compromissione della funzionalità renale (vedere Dosaggio per funzionalità renale compromessa).

Dosaggio per profilassi e trattamento della malattia da virus dell'influenza A non complicata

Adulto

Il dosaggio giornaliero per adulti di Pk Merz (amantadina cloridrato) è di 200 mg; due compresse da 100 mg (o quattro cucchiaini di sciroppo) in dose singola giornaliera. Il dosaggio giornaliero può essere suddiviso in una compressa da 100 mg (o due cucchiaini di sciroppo) due volte al giorno. Se gli effetti del sistema nervoso centrale si sviluppano nel dosaggio una volta al giorno, un programma di dosaggio diviso può ridurre tali disturbi. Nelle persone di età pari o superiore a 65 anni, il dosaggio giornaliero di Pk Merz (amantadina cloridrato) è di 100 mg.

Una dose giornaliera di 100 mg è stata anche dimostrata in studi sperimentali di sfida per essere efficace come profilassi negli adulti sani che non sono ad alto rischio di complicanze correlate all'influenza. Tuttavia, non è stato dimostrato che una dose giornaliera di 100 mg sia efficace quanto una dose giornaliera di 200 mg per la profilassi, né è stata studiata la dose giornaliera di 100 mg nel trattamento della malattia influenzale acuta. In recenti studi clinici, l'incidenza degli effetti collaterali del sistema nervoso centrale (SNC) associati alla dose giornaliera di 100 mg era pari o vicina al livello di placebo. La dose da 100 mg è raccomandata per le persone che hanno dimostrato intolleranza a 200 mg di Pk Merz (amantadina cloridrato) al giorno a causa del SNC o di altre tossicità.

Pazienti pediatrici: 1 anno.-9 anni. di età

La dose giornaliera totale deve essere calcolata sulla base di 2-4 mg / lb / die (da 4,4 a 8,8 mg / kg / die), ma non superare i 150 mg al giorno.

9 anni.-12 anni. di età

La dose giornaliera totale è di 200 mg somministrata in una compressa da 100 mg (o due cucchiaini di sciroppo) due volte al giorno. La dose giornaliera di 100 mg non è stata studiata in questa popolazione pediatrica. Pertanto, non ci sono dati che dimostrino che questa dose è efficace o è più sicura della dose giornaliera di 200 mg in questa popolazione di pazienti.

Il dosaggio profilattico deve essere iniziato in previsione di un focolaio di influenza A e prima o dopo il contatto con soggetti con malattia del tratto respiratorio del virus dell'influenza A.

Pk Merz (amantadina cloridrato) deve essere continuato quotidianamente per almeno 10 giorni dopo un'esposizione nota. Se Pk Merz (amantadina cloridrato) viene usato in modo chemioprofilattico in associazione con il vaccino inattivato contro il virus dell'influenza A fino a quando non si sviluppano risposte anticorpali protettive, deve essere somministrato per 2-4 settimane dopo la somministrazione del vaccino. Quando il vaccino contro il virus dell'influenza A inattivato non è disponibile o controindicato, Pk Merz (amantadina cloridrato) deve essere somministrato per la durata dell'influenza A nota nella comunità a causa di un'esposizione ripetuta e sconosciuta.

Il trattamento della malattia da virus dell'influenza A deve essere iniziato il più presto possibile, preferibilmente entro 24-48 ore dall'insorgenza di segni e sintomi, e deve essere continuato per 24-48 ore dopo la scomparsa di segni e sintomi.

Dosaggio per il parkinsonismo

Adulto

La dose abituale di Pk Merz (amantadina cloridrato) è di 100 mg due volte al giorno se usata da sola. Pk Merz (amantadina cloridrato) ha un inizio di azione di solito entro 48 ore.

La dose iniziale di Pk Merz (amantadina cloridrato) è di 100 mg al giorno per i pazienti con gravi malattie mediche associate o che ricevono alte dosi di altri farmaci antiparkinson. Dopo una o più settimane a 100 mg una volta al giorno, la dose può essere aumentata a 100 mg due volte al giorno, se necessario.

Occasionalmente, i pazienti le cui risposte non sono ottimali con Pk Merz (amantadina cloridrato) a 200 mg al giorno possono beneficiare di un aumento fino a 400 mg al giorno in dosi divise. Tuttavia, tali pazienti devono essere attentamente controllati dai loro medici.

I pazienti che inizialmente traggono beneficio da Pk Merz (amantadina cloridrato) non sperimentano insolitamente una caduta dell'efficacia dopo alcuni mesi. Il beneficio può essere riacquistato aumentando la dose a 300 mg al giorno. In alternativa, l'interruzione temporanea di Pk Merz (amantadina cloridrato) per diverse settimane, seguita dalla reiniziazione del farmaco, può comportare il recupero di benefici in alcuni pazienti. Potrebbe essere necessaria una decisione di usare altri farmaci antiparkinson.

Dosaggio per terapia concomitante

Alcuni pazienti che non rispondono ai farmaci antiparkinson anticolinergici possono rispondere a Pk Merz (amantadina cloridrato). Quando i farmaci antiparkinson Pk Merz (amantadina cloridrato) o anticolinergici vengono usati ciascuno con beneficio marginale, l'uso concomitante può produrre ulteriori benefici.

Quando Pk Merz (amantadina cloridrato) e levodopa vengono iniziati contemporaneamente, il paziente può presentare rapidi benefici terapeutici. Pk Merz (amantadina cloridrato) deve essere mantenuto costante a 100 mg al giorno o due volte al giorno mentre la dose giornaliera di levodopa viene gradualmente aumentata a beneficio ottimale.

Quando Pk Merz (amantadina cloridrato) viene aggiunto a dosi ottimali ben tollerate di levodopa, possono derivare ulteriori benefici, incluso appianare le fluttuazioni del miglioramento che a volte si verificano nei pazienti con levodopa da solo. I pazienti che richiedono una riduzione della dose abituale di levodopa a causa dello sviluppo di effetti collaterali possono eventualmente riguadagnare benefici persi con l'aggiunta di Pk Merz (amantadina cloridrato).

Dosaggio per reazioni extrapiramidali indotte da farmaci

Adulto

La dose abituale di Pk Merz (amantadina cloridrato) è di 100 mg due volte al giorno. Occasionalmente, i pazienti le cui risposte non sono ottimali con Pk Merz (amantadina cloridrato) a 200 mg al giorno possono beneficiare di un aumento fino a 300 mg al giorno in dosi divise.

Dosaggio per funzionalità renale compromessa

A seconda della clearance della creatinina, si raccomandano i seguenti aggiustamenti del dosaggio :

Il dosaggio raccomandato per i pazienti in emodialisi è di 200 mg ogni 7 giorni.

Pk Merz (amantadina cloridrato) è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità all'amantadina cloridrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Pk Merz (amantadina cloridrato).

RIFERIMENTI

2. D.F. Casey , N. Engl. J. Med. 298: 516, 1978.

3. C.D. Berkowitz , J. Pediatr. 95: 144, 1979.

AVVERTENZE

Morti

Sono stati segnalati decessi per overdose con Pk Merz (amantadina cloridrato). La dose letale acuta più bassa riportata era di 1 grammo. La tossicità acuta può essere attribuibile agli effetti anticolinergici dell'amantadina. Il sovradosaggio di farmaci ha comportato tossicità per il sistema cardiaco, respiratorio, renale o centrale. La disfunzione cardiaca comprende aritmia, tachicardia e ipertensione (vedere OVERDOSAGE).

Tentativi di suicidio

Sono stati riportati tentativi di suicidio, alcuni dei quali fatali, in pazienti trattati con Pk Merz (amantadina cloridrato), molti dei quali hanno ricevuto brevi corsi per il trattamento dell'influenza o la profilassi. L'incidenza dei tentativi di suicidio non è nota e il meccanismo patofisiologico non è compreso. Sono stati riportati tentativi di suicidio e ideazione suicidaria in pazienti con e senza precedenti di malattia psichiatrica. Pk Merz (amantadina cloridrato) può esacerbare i problemi mentali nei pazienti con anamnesi di disturbi psichiatrici o abuso di sostanze. I pazienti che tentano il suicidio possono presentare stati mentali anormali che includono disorientamento, confusione, depressione, cambiamenti di personalità, agitazione, comportamento aggressivo, allucinazioni, paranoia, altre reazioni psicotiche e sonnolenza o insonnia. A causa della possibilità di gravi effetti avversi, si deve osservare cautela quando si prescrive Pk Merz (amantadina cloridrato) a pazienti in trattamento con farmaci con effetti sul SNC o per i quali i potenziali rischi superano i benefici del trattamento.

Effetti CNS

I pazienti con una storia di epilessia o altre "convulsioni" devono essere osservati attentamente per un possibile aumento dell'attività convulsiva.

I pazienti che ricevono Pk Merz (amantadina cloridrato) che notano effetti sul sistema nervoso centrale o offuscamento della vista devono essere messi in guardia contro la guida o il lavoro in situazioni in cui la vigilanza e un adeguato coordinamento motorio sono importanti.

Altro

I pazienti con anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia o edema periferico devono essere seguiti da vicino in quanto vi sono pazienti che hanno sviluppato insufficienza cardiaca congestizia durante il trattamento con Pk Merz (amantadina cloridrato).

I pazienti con malattia di Parkinson in miglioramento su Pk Merz (amantadina cloridrato) devono riprendere le normali attività gradualmente e con cautela, coerentemente con altre considerazioni mediche, come la presenza di osteoporosi o flebotrombosi.

Poiché Pk Merz (amantadina cloridrato) ha effetti anticolinergici e può causare midriasi, non deve essere somministrato a pazienti con glaucoma ad angolo non trattato.

PRECAUZIONI

Pk Merz (amantadina cloridrato) non deve essere interrotto bruscamente nei pazienti con malattia di Parkinson poiché alcuni pazienti hanno manifestato una crisi parkinsoniana, ad es., un improvviso marcato deterioramento clinico, quando questo farmaco è stato improvvisamente interrotto. La dose di farmaci anticolinergici o di Pk Merz (amantadina cloridrato) deve essere ridotta se compaiono effetti simili all'atropina quando questi farmaci vengono usati contemporaneamente. L'interruzione improvvisa può anche far precipitare delirio, agitazione, delusioni, allucinazioni, reazione paranoica, stupore, ansia, depressione e linguaggio confuso.

Sindrome neurolettica maligna (NMS)

Casi sporadici di possibile sindrome neurolettica maligna (NMS) sono stati riportati in associazione con riduzione della dose o sospensione della terapia con Pk Merz (amantadina cloridrato). Pertanto, i pazienti devono essere osservati attentamente quando il dosaggio di Pk Merz (amantadina cloridrato) viene ridotto bruscamente o interrotto, specialmente se il paziente sta ricevendo neurolettici.

L'NMS è una sindrome non comune ma pericolosa per la vita caratterizzata da febbre o ipertermia; risultati neurologici tra cui rigidità muscolare, movimenti involontari, coscienza alterata; cambiamenti di stato mentale; altri disturbi come disfunzione autonoma, tachicardia, tachipnea, iper o ipotensione; risultati di laboratorio come aumento della creatinfosfochinasi, leucocitosi, mioglobinuria e aumento della mioglobina sierica.

La diagnosi precoce di questa condizione è importante per la gestione appropriata di questi pazienti. Considerando l'NMS come una possibile diagnosi ed escludendo altre malattie acute (ad es., polmonite, infezione sistemica, ecc.) è essenziale. Ciò può essere particolarmente complesso se la presentazione clinica comprende sia gravi malattie mediche sia segni e sintomi extrapiramidali non trattati o trattati in modo inadeguato (EPS). Altre importanti considerazioni nella diagnosi differenziale includono tossicità anticolinergica centrale, ictus termico, febbre da farmaco e patologia del sistema nervoso centrale primario (SNC).

La gestione dell'NMS dovrebbe includere: 1) un trattamento sintomatico intensivo e un monitoraggio medico e 2) il trattamento di eventuali gravi problemi medici concomitanti per i quali sono disponibili trattamenti specifici. Gli agonisti della dopamina, come la bromocriptina e i miorilassanti, come il dantrolene sono spesso usati nel trattamento dell'NMS, tuttavia la loro efficacia non è stata dimostrata in studi controllati.

Malattia renale

Poiché Pk Merz (amantadina cloridrato) viene escreto principalmente nelle urine, si accumula nel plasma e nel corpo quando la funzionalità renale diminuisce. Pertanto, la dose di Pk Merz (amantadina cloridrato) deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale e negli individui di età pari o superiore a 65 anni (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE; Dosaggio per compromissione della funzione renale).

Malattia epatica

Si deve prestare attenzione quando si somministra Pk Merz (amantadina cloridrato) a pazienti con malattia epatica. Sono stati riportati rari casi di aumento reversibile degli enzimi epatici nei pazienti trattati con Pk Merz (amantadina cloridrato), sebbene non sia stata stabilita una relazione specifica tra il farmaco e tali cambiamenti.

Melanoma

Studi epidemiologici hanno dimostrato che i pazienti con malattia di Parkinson hanno un rischio più elevato (da 2 a circa 6 volte superiore) di sviluppare melanoma rispetto alla popolazione generale. Non è chiaro se l'aumento del rischio osservato sia dovuto alla malattia di Parkinson o ad altri fattori, come i farmaci usati per curare la malattia di Parkinson.

Per i motivi sopra indicati, si consiglia ai pazienti e ai fornitori di monitorare frequentemente i melanomi e su base regolare quando si utilizza Pk Merz (amantadina cloridrato) per qualsiasi indicazione. Idealmente, gli esami periodici della pelle dovrebbero essere eseguiti da persone adeguatamente qualificate (ad es., dermatologi).

Altro

La dose di Pk Merz (amantadina cloridrato) può richiedere un attento aggiustamento nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, edema periferico o ipotensione ortostatica. Si deve prestare attenzione quando si somministra Pk Merz (amantadina cloridrato) a pazienti con anamnesi di eruzione cutanea eczematoide ricorrente o a pazienti con psicosi o psiconeurosi grave non controllati da agenti chemioterapici.

Infezioni batteriche gravi possono iniziare con sintomi simil-influenzali o possono coesistere o verificarsi come complicanze nel corso dell'influenza. Pk Merz (amantadina cloridrato) non ha dimostrato di prevenire tali complicanze.

Cancerogenesi e mutagenesi

A lungo termine in vivo non sono stati condotti studi sugli animali progettati per valutare il potenziale cancerogeno di Pk Merz (amantadina cloridrato). In diversi in vitro saggi per la mutazione genetica, Pk Merz (amantadina cloridrato) non ha aumentato il numero di mutazioni osservate spontaneamente in quattro ceppi di Salmonella typhimurium (Ames Test) o in una linea cellulare di mammifero (cellule di ovaio di criceto cinese) quando sono state eseguite incubazioni con o senza estratto di attivazione metabolica del fegato. Inoltre, non sono state osservate prove di danni al cromosoma osservati in un in vitro testare utilizzando linfociti del sangue periferico umano appena derivati e stimolati (con e senza attivazione metabolica) o in un in vivo test del micronucleo del midollo osseo del topo (140-550 mg / kg; dosi equivalenti umane stimate di 11,7-45,8 mg / kg in base alla conversione della superficie corporea).

Riduzione di valore della fertilità

L'effetto dell'amantadina sulla fertilità non è stato adeguatamente testato, cioè in uno studio condotto secondo la Good Laboratory Practice (GLP) e secondo l'attuale metodologia raccomandata. In uno studio di riproduzione su tre rifiuti, non GLP, nei ratti, Pk Merz (amantadina cloridrato) alla dose di 32 mg / kg / die (pari alla dose massima raccomandata nell'uomo con un mg / m² base) somministrato a maschi e femmine ha leggermente compromesso la fertilità. Non ci sono stati effetti sulla fertilità a un livello di dose di 10 mg / kg / die (o 0,3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo con un mg / m² base); le dosi intermedie non sono state testate.

La fertilità fallita è stata segnalata durante l'uomo in vitro fecondazione (FIV) quando il donatore di sperma ha ingerito amantadina 2 settimane prima e durante il ciclo di fecondazione in vitro.

Gravidanza Categoria C

L'effetto dell'amantadina sullo sviluppo embrio-postnatale e peri-natale non è stato adeguatamente testato, cioè negli studi condotti nell'ambito della Good Laboratory Practice (GLP) e secondo l'attuale metodologia raccomandata. Però, in due studi non GLP su ratti in cui le femmine sono state dosate da 5 giorni prima dell'accoppiamento al giorno 6 della gestazione o nei giorni 7-14 della gestazione, Pk Merz (amantadina cloridrato) prodotto aumenti della morte embrionale alla dose orale di 100 mg / kg (o 3 volte la dose massima raccomandata nell'uomo su un mg / m² base). Nello studio sui ratti non GLP in cui le femmine sono state dosate nei giorni 7-14 di gestazione, si è verificato un marcato aumento delle malformazioni viscerali e scheletriche gravi a dosi orali di 50 e 100 mg / kg (o 1,5 e 3 volte, rispettivamente, la dose umana massima raccomandata su un mg / m² base). La dose senza effetto per teratogenicità era di 37 mg / kg (pari alla dose massima raccomandata nell'uomo con un mg / m² base). I margini di sicurezza segnalati potrebbero non riflettere accuratamente il rischio considerando la qualità discutibile dello studio su cui si basano. Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. I dati umani sulla teratogenicità dopo l'uso materno di amantadina sono scarsi. La tetralogia di Fallot e emimelia tibiale (cariotipo normale) si è verificata in un bambino esposto ad amantadina durante il primo trimestre di gravidanza (100 mg P.O. per 7 giorni durante la sesta e la settima settimana di gestazione). Il malsviluppo cardiovascolare (ventricolo singolo con atresia polmonare) è stato associato all'esposizione materna all'amantadina (100 mg / die) somministrata durante le prime 2 settimane di gravidanza. Pk Merz (amantadina cloridrato) deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per l'embrione o il feto.

Madri infermieristiche

Pk Merz (amantadina cloridrato) viene escreto nel latte materno. L'uso non è raccomandato nelle madri che allattano.

Uso pediatrico

La sicurezza e l'efficacia di Pk Merz (amantadina cloridrato) nei neonati e nei neonati di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite.

Uso negli anziani

Poiché Pk Merz (amantadina cloridrato) viene escreto principalmente nelle urine, si accumula nel plasma e nel corpo quando la funzionalità renale diminuisce. Pertanto, la dose di Pk Merz (amantadina cloridrato) deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale e negli individui di età pari o superiore a 65 anni. La dose di Pk Merz (amantadina cloridrato) potrebbe richiedere una riduzione nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia, edema periferico o ipotensione ortostatica (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE).

Le reazioni avverse riportate più frequentemente alla dose raccomandata di Pk Merz (amantadina cloridrato) (5-10%) sono: nausea, vertigini (testa leggera) e insonnia.

Le reazioni avverse riportate meno frequentemente (1-5%) sono: depressione, ansia e irritabilità, allucinazioni, confusione, anoressia, secchezza delle fauci, costipazione, atassia, livedo reticolare, edema periferico, ipotensione ortostatica, mal di testa, sonnolenza, nervosismo, anomalia del sogno, agitazione, naso secco, diarrea e affaticamento.

Le reazioni avverse che si verificano raramente (0,1-1%) sono: insufficienza cardiaca congestizia, psicosi, ritenzione urinaria, dispnea, eruzione cutanea, vomito, debolezza, linguaggio confuso, euforia, anomalia del pensiero, amnesia, ipercinesia, ipertensione, diminuzione della libido e disturbi visivi , compresa l'opzionalità sottoepiteliale puntata o altra opacità corneale, edema corneale.

Reazioni avverse rare (meno dello 0,1%) sono: casi di convulsione, leucopenia, neutropenia, dermatite eczematoide, episodi oculogirici, tentativo suicidario, suicidio e ideazione suicidaria (vedi AVVERTENZE).

Altre reazioni avverse riportate durante l'esperienza post-marketing con l'uso di Pk Merz (amantadina cloridrato) includono:

Sistema nervoso / psichiatrico

coma, stupore, delirio, ipocinesia, ipertonia, delusioni, comportamento aggressivo, reazione paranoica, reazione maniacale, contrazioni muscolari involontarie, anomalie dell'andatura, parestesia, alterazioni dell'EEG e tremore. L'interruzione improvvisa può anche far precipitare delirio, agitazione, delusioni, allucinazioni, reazione paranoica, stupore, ansia, depressione e linguaggio confuso;

Cardiovascolare

arresto cardiaco, aritmie tra cui aritmie maligne, ipotensione e tachicardia ;

Respiratorio

insufficienza respiratoria acuta, edema polmonare e tachipnea ;

Gastrointestinale

disfagia;

Ematologico

leucocitosi; agranulocitosi

Sensi speciali

cheratite e midriasi ;

Pelle e appendici

prurito e diaforesi ;

Varie

sindrome neurolettica maligna (vedi AVVERTENZE), reazioni allergiche tra cui reazioni anafilattiche, edema, febbre, gioco d'azzardo patologico, aumento della libido inclusa ipersessualità e sintomi di controllo degli impulsi.

Test di laboratorio

elevato: CPK, BUN, creatinina sierica, fosfatasi alcalina, LDH, bilirubina, GGT, SGOT e SGPT

Sono stati segnalati decessi per overdose con Pk Merz (amantadina cloridrato). La dose letale acuta più bassa riportata era di 1 grammo. Poiché alcuni pazienti hanno tentato il suicidio per overdose di amantadina, le prescrizioni devono essere scritte per la quantità più piccola coerente con una buona gestione del paziente.

La tossicità acuta può essere attribuibile agli effetti anticolinergici dell'amantadina. Il sovradosaggio di farmaci ha comportato tossicità per il sistema cardiaco, respiratorio, renale o centrale. La disfunzione cardiaca comprende aritmia, tachicardia e ipertensione. Sono stati segnalati edema polmonare e difficoltà respiratoria (inclusa la sindrome da distress respiratorio dell'adulto - ARDS); disfunzione renale incluso aumento del BUN, riduzione della clearance della creatinina e insufficienza renale. Gli effetti del sistema nervoso centrale che sono stati segnalati includono insonnia, ansia, agitazione, comportamento aggressivo, ipertonia, ipercinesia, atassia, anomalia dell'andatura, tremore, confusione, disorientamento, depersonalizzazione, paura, delirio, allucinazioni, reazioni psicotiche, letargia, sonnolenza e coma. Le convulsioni possono essere esacerbate in pazienti con anamnesi precedente di disturbi convulsivi. L'ipertermia è stata osservata anche nei casi in cui si è verificato un sovradosaggio di droga.

Non esiste un antidoto specifico per un sovradosaggio di Pk Merz (amantadina cloridrato). Tuttavia, la fisostigmina endovenosa somministrata lentamente in dosi da 1 e 2 mg in un adulto² a intervalli di 1-2 ore e dosi di 0,5 mg in un bambino³ ad intervalli di 5-10 minuti fino a un massimo di 2 mg / ora sono stati segnalati per essere efficaci nel controllo della tossicità del sistema nervoso centrale causata dall'amantadina cloridrato. Per il sovradosaggio acuto, devono essere impiegate misure generali di supporto insieme alla lavanda gastrica immediata o all'induzione dell'emesi. I fluidi devono essere forzati e, se necessario, somministrati per via endovenosa. È stato riportato che il pH dell'urina influenza il tasso di escrezione di Pk Merz (amantadina cloridrato). Poiché il tasso di escrezione di Pk Merz (amantadina cloridrato) aumenta rapidamente quando l'urina è acida, la somministrazione di farmaci acidificanti dell'urina può aumentare l'eliminazione del farmaco dal corpo. La pressione sanguigna, il polso, la respirazione e la temperatura devono essere monitorati. Il paziente deve essere osservato per iperattività e convulsioni; se necessario, devono essere somministrate sedazione e terapia anticonvulsivante. Il paziente deve essere osservato per il possibile sviluppo di aritmie e ipotensione; se necessario, deve essere somministrata un'adeguata terapia antiaritmica e antiipotensiva. Dopo l'ingestione può essere necessario un monitoraggio elettrocardiografico, poiché dopo il sovradosaggio possono comparire tachiaritmie maligne.

Si deve prestare attenzione quando si somministrano agenti adrenergici, come l'isoproteenolo, a pazienti con sovradosaggio di Pk Merz (amantadina cloridrato), poiché è stata segnalata l'attività dopaminergica di Pk Merz (amantadina cloridrato) per indurre aritmie maligne.

Gli elettroliti nel sangue, il pH delle urine e l'output urinario devono essere monitorati. Se non vi è alcuna traccia di annullamento recente, la cateterismo dovrebbe essere fatto.

Meccanismo d'azione: antivirale

Il meccanismo con cui l'amantadina esercita la sua attività antivirale non è chiaramente compreso. Sembra principalmente prevenire il rilascio di acido nucleico virale infettivo nella cellula ospite interferendo con la funzione del dominio transmembrana della proteina virale M2. In alcuni casi, l'amantadina è anche nota per prevenire l'assemblaggio del virus durante la replicazione del virus. Non sembra interferire con l'immunogenicità del vaccino inattivato contro il virus dell'influenza A.

Attività antivirale

L'amantadina inibisce la replicazione degli isolati del virus dell'influenza A da ciascuno dei sottotipi, ad es., H1N1, H2N2 e H3N2. Ha un'attività molto scarsa o nulla contro gli isolati del virus dell'influenza B. Una relazione quantitativa tra il in vitro la suscettibilità del virus dell'influenza A all'amantadina e la risposta clinica alla terapia non sono state stabilite nell'uomo. Risultati del test di sensibilità, espresso come concentrazione di amantadina necessaria per inibire del 50% la crescita del virus (ED50) nella coltura dei tessuti varia notevolmente (da 0,1 µg / mL a 25,0 µg / mL) a seconda del protocollo di dosaggio utilizzato, dimensione dell'inoculo del virus, isolati di ceppi di virus dell'influenza A testati, e il tipo di cella utilizzato. Le cellule ospiti nella coltura tissutale hanno prontamente tollerato l'amantadina fino a una concentrazione di 100 µg / mL .

Resistenza ai farmaci

Varianti di influenza A con riduzione in vitro la sensibilità all'amantadina è stata isolata dai ceppi epidemici nelle aree in cui vengono utilizzati derivati dell'adamantano. Virus dell'influenza con riduzione in vitro la sensibilità ha dimostrato di essere trasmissibile e di causare la tipica malattia influenzale. La relazione quantitativa tra il in vitro la sensibilità delle varianti di influenza A all'amantadina e la risposta clinica alla terapia non sono state stabilite.

Meccanismo d'azione: morbo di Parkinson

Non è noto il meccanismo d'azione dell'amantadina nel trattamento della malattia di Parkinson e delle reazioni extrapiramidali indotte dalla droga. I dati di precedenti studi sugli animali suggeriscono che Pk Merz (amantadina cloridrato) può avere effetti diretti e indiretti sui neuroni della dopamina. Studi più recenti hanno dimostrato che l'amantadina è un antagonista del recettore NMDA debole e non competitivo (K_i = 10µM). Sebbene l'amantadina non abbia dimostrato di possedere un'attività anticolinergica diretta negli studi sugli animali, clinicamente, mostra effetti collaterali simili a anticolinergici come secchezza delle fauci, ritenzione urinaria e costipazione.