Ondant

Erwachsene:

Ondant Melt ist zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen angezeigt, die durch zytotoxische Chemotherapie und Strahlentherapie hervorgerufen werden.

Ondant Melt ist zur Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV) indiziert.

Für die Behandlung von etabliertem PONV wird die Verabreichung durch Injektion empfohlen.

Pädiatrische Bevölkerung:

Ondant ist zur Behandlung von durch Chemotherapie verursachter Übelkeit und Erbrechen (CINV) bei Kindern im Alter von> 6 Monaten indiziert

Es wurden keine Studien zur oral verabreichten Ondansetron bei der Vorbeugung und Behandlung von PONV bei Kindern im Alter von> 1 Monat durchgeführt. Zu diesem Zweck wird die Verabreichung durch IV-Injektion empfohlen.

1. Prävention von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer hochemetogenen Krebschemotherapie, einschließlich Cisplatin ≥ 50 mg / m².
2. Prävention von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit anfänglichen und wiederholten Kursen einer mäßig emetogenen Krebschemotherapie.
3. Prävention von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit der Strahlentherapie bei Patienten, die entweder eine Ganzkörperbestrahlung, eine einzelne hochdosierte Fraktion des Bauches oder tägliche Fraktionen des Bauches erhalten.
4. Prävention von postoperativer Übelkeit und / oder Erbrechen. Wie bei anderen Antiemetika wird eine routinemäßige Prophylaxe nicht für Patienten empfohlen, bei denen nur geringe Erwartungen bestehen, dass Übelkeit und / oder Erbrechen postoperativ auftreten. Bei Patienten, bei denen Übelkeit und / oder Erbrechen postoperativ vermieden werden müssen, werden Ondant-Tabletten empfohlen, auch wenn die Inzidenz von postoperativer Übelkeit und / oder Erbrechen gering ist.

Erwachsene:

- Prophylaxe von akuter Übelkeit und Erbrechen durch mäßig emetogene Chemotherapie.

- Prophylaxe und Behandlung von verzögerter Übelkeit und Erbrechen durch mäßig bis hochemetogene Chemotherapie.

- Prophylaxe und Behandlung von akuter und verzögerter Übelkeit und Erbrechen durch hochemetogene Strahlentherapie.

- Prophylaxe und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV).

Pädiatrische Bevölkerung:

- Management von durch Chemotherapie verursachter Übelkeit und Erbrechen bei Kindern im Alter von> 6 Monaten.

- Prophylaxe und Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV) bei Kindern im Alter von> 4 Jahren.

Legen Sie die Schmelze auf die Zunge, wo sie sich innerhalb von Sekunden verteilt, und schlucken Sie sie dann.

Chemotherapie und Strahlentherapie führten zu Übelkeit und Erbrechen.

Erwachsene:

Das emetogene Potenzial der Krebsbehandlung variiert je nach den verwendeten Dosen und Kombinationen von Chemotherapie- und Strahlentherapie-Therapien. Die Auswahl des Dosierungsschemas sollte durch den Schweregrad der emetogenen Herausforderung bestimmt werden.

Emetogene Chemotherapie und Strahlentherapie: Ondant kann entweder durch rektale, orale (als Schmelze, Tabletten oder Sirup) intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung verabreicht werden.

Zur oralen Verabreichung: 8 mg 1 bis 2 Stunden vor der Chemotherapie oder Bestrahlung, gefolgt von 8 mg alle 12 Stunden für maximal 5 Tage, um vor verzögerter oder längerer Erbrechen zu schützen.

Für eine hochemetogene Chemotherapie: Eine Einzeldosis von bis zu 24 mg Ondant, die 1 bis 2 Stunden vor der Chemotherapie mit 12 mg oralem Dexamethason-Natriumphosphat eingenommen wurde, kann verwendet werden.

Um nach den ersten 24 Stunden vor einer verzögerten oder längeren Erbrechen zu schützen, kann die orale oder rektale Behandlung mit Ondant nach einer Behandlung bis zu 5 Tage fortgesetzt werden.

Die empfohlene Dosis für die orale Verabreichung beträgt 8 mg und wird zweimal täglich eingenommen.

Pädiatrische Bevölkerung:

CINV bei Kindern im Alter von> 6 Monaten und Jugendlichen

Die Dosis für CINV kann basierend auf der Körperoberfläche (BSA) oder dem Gewicht berechnet werden - siehe unten. In pädiatrischen klinischen Studien wurde Ondansetron durch IV-Infusion verabreicht, die in 25 bis 50 ml Kochsalzlösung oder einer anderen kompatiblen Infusionsflüssigkeit verdünnt und über mindestens 15 Minuten infundiert wurde. Die gewichtsbasierte Dosierung führt zu höheren täglichen Gesamtdosen im Vergleich zur BSA-basierten Dosierung.

Es liegen keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Ondant bei der Vorbeugung von verzögertem oder verlängertem CINV vor. Es liegen keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Ondant bei durch Strahlentherapie verursachter Übelkeit und Erbrechen bei Kindern vor.

Dosierung durch BSA:

Ondant sollte unmittelbar vor der Chemotherapie als intravenöse Einzeldosis von 5 mg / m verabreicht werden² Die intravenöse Einzeldosis darf 8 mg nicht überschreiten.

Die orale Dosierung kann 12 Stunden später beginnen und bis zu 5 Tage fortgesetzt werden (Tabelle 1).

Die Gesamtdosis über 24 Stunden (als geteilte Dosen angegeben) darf die Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten.

Tabelle 1: BSA-basierte Dosierung für die Chemotherapie - Kinder im Alter von> 6 Monaten und Jugendliche

a Die intravenöse Dosis darf 8 mg nicht überschreiten.

b Die Gesamtdosis über 24 Stunden (als geteilte Dosen angegeben) darf die Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten

Dosierung nach Körpergewicht:

Die gewichtsbasierte Dosierung führt zu höheren täglichen Gesamtdosen im Vergleich zur BSA-basierten Dosierung.

Ondant sollte unmittelbar vor der Chemotherapie als intravenöse Einzeldosis von 0,15 mg / kg verabreicht werden. Die intravenöse Einzeldosis darf 8 mg nicht überschreiten. Zwei weitere intravenöse Dosen können in Intervallen von 4 Stunden verabreicht werden.

Die orale Dosierung kann 12 Stunden später beginnen und bis zu 5 Tage fortgesetzt werden (Tabelle 2).

Die Gesamtdosis über 24 Stunden (als geteilte Dosen angegeben) darf die Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten.

Tabelle 2: Gewichtsbasierte Dosierung für die Chemotherapie - Kinder im Alter von> 6 Monaten und Jugendliche

a Die intravenöse Dosis darf 8 mg nicht überschreiten.

b Die Gesamtdosis über 24 Stunden (als geteilte Dosen angegeben) darf die Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten.

Ältere:

Es ist keine Änderung der oralen Dosis oder der Häufigkeit der Verabreichung erforderlich.

Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV)

Erwachsene:

Zur Vorbeugung von PONV: Ondant kann entweder oral (als Schmelze, Tabletten oder Sirup) oder durch intravenöse oder intramuskuläre Injektion verabreicht werden.

Zur oralen Verabreichung: 16 mg eine Stunde vor der Anästhesie eingenommen.

Zur Behandlung von etabliertem PONV: Eine intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung wird empfohlen.

Pädiatrische Bevölkerung:

PONV bei Kindern im Alter von> 1 Monat und Jugendlichen

Orale Formulierung:

Es wurden keine Studien zur oral verabreichten Anwendung von Ondansetron bei der Vorbeugung oder Behandlung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen durchgeführt. Zu diesem Zweck wird eine langsame IV-Injektion (mindestens 30 Sekunden) empfohlen.

Injektion:

Zur Vorbeugung von PONV bei pädiatrischen Patienten, die unter Vollnarkose operiert wurden, Eine Einzeldosis Ondansetron kann durch langsame intravenöse Injektion verabreicht werden (nicht weniger als 30 Sekunden) in einer Dosis von 0,1 mg / kg bis maximal 4 mg vor, bei oder nach Einleitung der Anästhesie.

Zur Behandlung von PONV nach einer Operation bei pädiatrischen Patienten, die unter Vollnarkose operiert wurden, kann eine Einzeldosis Ondant durch langsame intravenöse Injektion (mindestens 30 Sekunden) in einer Dosis von 0,1 mg / kg bis maximal 4 mg verabreicht werden .

Es liegen keine Daten zur Anwendung von Ondant bei der Behandlung von PONV bei Kindern unter 2 Jahren vor.

Ältere:

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Ondant bei der Prävention und Behandlung von PONV bei älteren Menschen vor. Ondant wird jedoch bei Patienten über 65 Jahren, die eine Chemotherapie erhalten, gut vertragen.

Für beide Indikationen

Patienten mit Nierenfunktionsstörung:

Es ist keine Änderung der täglichen Dosierung oder der Dosierungshäufigkeit oder des Verabreichungsweges erforderlich.

Patienten mit Leberfunktionsstörung:

Die Clearance von Ondant ist signifikant reduziert und die Serumhalbwertszeit bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion signifikant verlängert. Bei solchen Patienten sollte eine tägliche Gesamtdosis von 8 mg nicht überschritten werden.

Patienten mit schlechtem Spartein / Debrisoquin-Metabolismus:

Die Eliminationshalbwertszeit von Ondansetron wird bei Probanden, die als schlechte Metabolisierer von Spartein und Trümmer eingestuft sind, nicht verändert. Folglich führt eine wiederholte Dosierung bei solchen Patienten zu einer Arzneimittelexposition, die sich nicht von der der Allgemeinbevölkerung unterscheidet. Es ist keine Änderung der Tagesdosis oder der Dosierungshäufigkeit erforderlich.

Prävention von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer hochemetogenen Krebschemotherapie

Die empfohlene orale Dosierung der Ondant-Tablette für Erwachsene beträgt 24 mg als drei 8-mg-Tabletten, die 30 Minuten vor Beginn der hochemetogenen Chemotherapie mit einem Tag verabreicht werden, einschließlich Cisplatin ≥ 50 mg / m² Mehrtägige Einzeldosis-Verabreichung einer 24-mg-Dosis wurde nicht untersucht.

Pädiatrische Anwendung

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verwendung einer Dosierung von 24 mg bei pädiatrischen Patienten vor.

Geriatrische Anwendung

Die Dosierungsempfehlung ist dieselbe wie für die allgemeine Bevölkerung.

Prävention von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer mäßig emetogenen Krebschemotherapie

Die empfohlene orale Dosierung für Erwachsene beträgt eine 8-mg-Ondant-Tablette, die zweimal täglich verabreicht wird. Die erste Dosis sollte 30 Minuten vor Beginn der emetogenen Chemotherapie mit einer anschließenden Dosis 8 Stunden nach der ersten Dosis verabreicht werden. Eine Ondant-Tablette mit 8 mg sollte nach Abschluss der Chemotherapie zweimal täglich (alle 12 Stunden) 1 bis 2 Tage lang verabreicht werden.

Pädiatrische Anwendung

Bei pädiatrischen Patienten ab 12 Jahren ist die Dosierung dieselbe wie bei Erwachsenen. Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 11 Jahren beträgt die Dosierung eine 4-mg-Ondant-Tablette, die dreimal täglich verabreicht wird. Die erste Dosis sollte 30 Minuten vor Beginn der emetogenen Chemotherapie mit nachfolgenden Dosen 4 und 8 Stunden nach der ersten Dosis verabreicht werden. Eine 4-mg-Ondansetronhydrochlorid-Tablette sollte 1 bis 2 Tage nach Abschluss der Chemotherapie dreimal täglich (alle 8 Stunden) verabreicht werden.

Geriatrische Anwendung

Die Dosierung ist die gleiche wie für die allgemeine Bevölkerung.

Prävention von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit Strahlentherapie, entweder Ganzkörperbestrahlung oder Einzeldosisfraktion oder tägliche Brüche zum Bauch

Die empfohlene orale Dosierung beträgt eine 8 mg Ondant-Tablette, die dreimal täglich verabreicht wird.

Für die GanzkörperbestrahlungEine Ondant-Tablette mit 8 mg sollte 1 bis 2 Stunden vor jeder täglich verabreichten Strahlentherapie-Fraktion verabreicht werden.

Für eine Strahlentherapie mit einer hochdosierten Fraktion auf den BauchEine Ondant-Tablette mit 8 mg sollte 1 bis 2 Stunden vor der Strahlentherapie verabreicht werden, nachfolgende Dosen alle 8 Stunden nach der ersten Dosis für 1 bis 2 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie.

Für die tägliche fraktionierte Strahlentherapie zum BauchEine Ondant-Tablette mit 8 mg sollte 1 bis 2 Stunden vor der Strahlentherapie verabreicht werden, wobei die nachfolgenden Dosen alle 8 Stunden nach der ersten Dosis für jede Tagesradiotherapie verabreicht werden.

Pädiatrische Anwendung

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verwendung von Ondant-Tabletten zur Vorbeugung von strahlungsinduzierter Übelkeit und Erbrechen bei pädiatrischen Patienten vor.

Geriatrische Anwendung

Die Dosierungsempfehlung ist dieselbe wie für die allgemeine Bevölkerung.

Postoperative Übelkeit und Erbrechen

Die empfohlene Dosierung beträgt 16 mg als zwei 8-mg-Ondant-Tabletten 1 Stunde vor Einleitung der Anästhesie.

Pädiatrische Anwendung

Es liegen keine Erfahrungen mit der Anwendung von Ondant-Tabletten zur Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen bei pädiatrischen Patienten vor.

Geriatrische Anwendung

Die Dosierung ist die gleiche wie für die allgemeine Bevölkerung.

Dosisanpassung für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Dosierungsempfehlung ist dieselbe wie für die allgemeine Bevölkerung. Es gibt keine Erfahrung über die Verabreichung von Ondansetron am ersten Tag hinaus.

Dosisanpassung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh² Punktzahl von 10 oder mehr), die Clearance ist verringert und das scheinbare Verteilungsvolumen wird mit einer daraus resultierenden Erhöhung der Plasma-Halbwertszeit erhöht. Bei solchen Patienten sollte eine tägliche Gesamtdosis von 8 mg nicht überschritten werden.

Ondant ist nur zur oralen Anwendung indiziert. Weitere Darreichungsformen von Ondansetron finden Sie im entsprechenden SmPC.

Ondant kann bei Patienten mit erhöhtem Aspirationsrisiko empfohlen werden. Es kann nützlich sein für Patienten, bei denen Schwierigkeiten beim Schlucken auftreten, z., Kinder oder ältere Menschen.

Art der Verabreichung:

- Ondant-Schmelzfolie sollte aus jedem einzelnen Beutel entfernt werden, wobei darauf zu achten ist, dass der Film nicht beschädigt wird.

- Öffnen Sie den Beutel nur an der Tränenkarte und reißen Sie ihn langsam ab. Den Beutel nicht schneiden.

- Überprüfen Sie vor Gebrauch den Film auf Beschädigungen. Es sollten nur unbeschädigte Filme verwendet werden.

- Der Mund des Patienten sollte leer und seine Finger trocken sein, bevor Ondant-Schmelzfolie auf die Zunge gelegt wird.

- Der Film sollte sich in wenigen Sekunden ohne Wasser auf der Zunge auflösen (im Speichel, der anschließend geschluckt werden sollte).

Posologie

4.2.1 Chemotherapie und Strahlentherapie verursachten Übelkeit und Erbrechen

Erwachsene

Das emetogene Potenzial der Krebsbehandlung variiert je nach den verwendeten Dosen und Kombinationen von Chemotherapie- und Strahlentherapie-Therapien. Die Auswahl des Dosierungsschemas sollte durch den Schweregrad der emetogenen Herausforderung bestimmt werden.

Emetogene Chemotherapie und Strahlentherapie

Ondansetron kann entweder durch rektale, orale, intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung verabreicht werden.

Ondant ist eine orale Formulierung. Die empfohlene orale Dosis beträgt 8 mg 1 bis 2 Stunden vor der Behandlung, gefolgt von 8 mg oral 12 Stunden später.

Um nach den ersten 24 Stunden vor einer verzögerten oder längeren Erbrechen zu schützen, sollte die orale Behandlung mit Ondant nach einer Behandlung bis zu 5 Tage fortgesetzt werden. Die empfohlene orale Dosierung beträgt 8 mg und wird zweimal täglich eingenommen.

Hoch emetogene Chemotherapie (z. hochdosiertes Cisplatin)

Ondansetron kann entweder oral, rektal, intravenös oder intramuskulär verabreicht werden.

Ondant ist eine orale Formulierung. Die empfohlene orale Dosis beträgt 24 mg zusammen mit oralem Dexamethason-Natriumphosphat 12 mg 1 bis 2 Stunden vor der Behandlung.

Um nach den ersten 24 Stunden vor einer verzögerten oder längeren Erbrechen zu schützen, sollte die orale Behandlung mit Ondant nach einer Behandlung bis zu 5 Tage fortgesetzt werden. Die empfohlene orale Dosierung beträgt 8 mg und wird zweimal täglich eingenommen.

Pädiatrische Bevölkerung

Chemotherapie induzierte Übelkeit und Erbrechen (CINV)

Die Dosis für CINV kann basierend auf der Körperoberfläche (BSA) oder dem Gewicht berechnet werden - siehe Tabelle 1 unten. Die gewichtsbasierte Dosierung führt zu höheren täglichen Gesamtdosen im Vergleich zur BSA-basierten Dosierung.

Es liegen keine Daten aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Ondansetron bei der Vorbeugung von verzögertem oder verlängertem CINV oder zur Anwendung von Ondansetron bei durch Strahlentherapie induzierter Übelkeit und Erbrechen (RINV) bei Kindern vor.

Ondansetron sollte unmittelbar vor der Chemotherapie als intravenöse Einzeldosis verabreicht werden. Die intravenöse Dosis darf 8 mg nicht überschreiten.

Die orale Dosierung kann zwölf Stunden später beginnen und bis zu 5 Tage fortgesetzt werden. Siehe Tabelle 1 unten.

Die tägliche Gesamtdosis darf die Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten.

Tabelle 1: BSA und gewichtsbasierte Dosierung für die Chemotherapie

a Die intravenöse Dosis darf 8 mg nicht überschreiten.

b Die tägliche Gesamtdosis darf die Erwachsenendosis von 32 mg nicht überschreiten

* Endant ist nur ein orales Präparat und in einer intravenösen Formulierung nicht erhältlich

** Endant ist nur in Filmen mit 4 mg und 8 mg erhältlich. Es ist nicht möglich, den Film zu teilen, um eine Dosierung von 2 mg zu erhalten.

Ältere

Ondansetron wird von Patienten über 65 Jahren gut vertragen, und es ist keine Änderung der Dosierung, der Dosierungshäufigkeit oder des Verabreichungsweges erforderlich.

Verschreiber, die Ondansetron zur Vorbeugung von verzögerter Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Erwachsenen, Jugendlichen oder Kindern anwenden möchten, sollten die derzeitige Praxis und geeignete Richtlinien berücksichtigen.

4.2.2 Postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV)

Erwachsene

Prävention von postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV)

Zur Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen beträgt die empfohlene orale Dosis 16 mg, die 1 Stunde vor der Anästhesie verabreicht wird.

Alternativ können Sie 8 mg eine Stunde vor der Anästhesie verwenden, gefolgt von zwei weiteren Dosen von 8 mg in Abständen von acht Stunden.

Behandlung von etablierter postoperativer Übelkeit und Erbrechen (PONV)

Für die Behandlung von etabliertem PONV wird eine intravenöse oder intramuskuläre Verabreichung empfohlen.

Pädiatrische Bevölkerung:

Postoperative Übelkeit und Erbrechen

Zur Vorbeugung und Behandlung von PONV wird eine langsame intravenöse Injektion empfohlen.

Alternativ kann Ondant zur Verabreichung bei Kindern mit einem Gewicht von> 40 kg eine Stunde vor der Anästhesie oral als 4-mg-Dosis verabreicht werden, gefolgt von einer weiteren Dosis von 4 mg nach 12 Stunden.

Es liegen keine Daten zur Verwendung von Ondansetron zur Behandlung von PONV bei Kindern unter 2 Jahren vor.

Ältere:

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung von Ondansetron bei der Prävention und Behandlung von PONV bei älteren Menschen vor. Ondansetron wird jedoch bei Patienten über 65 Jahren, die eine Chemotherapie erhalten, gut vertragen.

Spezielle Populationen - beide Indikationen:

Patienten mit Nierenfunktionsstörung:

Es ist keine Änderung der täglichen Dosierung oder der Dosierungshäufigkeit oder des Verabreichungsweges erforderlich.

Patienten mit Leberfunktionsstörung:

Die Clearance von Ondansetron ist signifikant reduziert und die Serumhalbwertszeit bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion signifikant verlängert. Bei solchen Patienten sollte eine tägliche Gesamtdosis von 8 mg nicht überschritten werden.

Patienten mit schlechtem Spartein / Debrisoquin-Metabolismus:

Die Eliminationshalbwertszeit von Ondansetron wird bei Probanden, die als schlechte Metabolisierer von Spartein und Trümmer eingestuft sind, nicht verändert. Folglich führt eine wiederholte Dosierung bei solchen Patienten zu einer Arzneimittelexposition, die sich nicht von der der Allgemeinbevölkerung unterscheidet. Es ist keine Änderung der Tagesdosis oder der Dosierungshäufigkeit erforderlich.

Gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin

Überempfindlichkeit gegen eine Komponente des Präparats.

Ondant-Tabletten sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Medikament kontraindiziert.

-

- Basierend auf Berichten über tiefe Hypotonie und Bewusstlosigkeit bei Verabreichung von Ondansetron mit Apomorphinhydrochlorid ist die gleichzeitige Anwendung mit Apomorphin kontraindiziert.

Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei Patienten berichtet, die eine Überempfindlichkeit gegen andere selektive 5HT gezeigt haben₃ Rezeptorantagonisten. Atemereignisse sollten symptomatisch behandelt werden, und Kliniker sollten ihnen als Vorläufer von Überempfindlichkeitsreaktionen besondere Aufmerksamkeit widmen.

Ondansetron verlängert das QT-Intervall dosisabhängig. Darüber hinaus wurden Fälle von Torsade de Pointes nach dem Inverkehrbringen bei Patienten mit Ondansetron berichtet. Vermeiden Sie Ondansetron bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom. Ondansetron sollte bei Patienten mit QTc-Verlängerung mit Vorsicht angewendet werden, einschließlich Patienten mit Elektrolytanomalien, Herzinsuffizienz, Bradyarrhythmien oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die zu einer QT-Verlängerung oder Elektrolytanomalien führen.

Hypokaliämie und Hypomagnesiämie sollten vor der Verabreichung von Ondansetron korrigiert werden.

Nach dem Inverkehrbringen gab es Berichte, in denen Patienten mit Serotonin-Syndrom (einschließlich verändertem Geisteszustand, autonomer Instabilität und neuromuskulären Anomalien) nach gleichzeitiger Anwendung von Ondansetron und anderen serotonergen Arzneimitteln (einschließlich selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer) beschrieben wurden. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit Ondansetron und anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, wird eine angemessene Beobachtung des Patienten empfohlen.

Da bekannt ist, dass Ondansetron die Transitzeit des Dickdarms verlängert, sollten Patienten mit Anzeichen einer subakuten Darmobstruktion nach der Verabreichung überwacht werden.

Bei Patienten mit Adenotonsillar-Operationen kann die Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron okkulte Blutungen maskieren. Daher sollten solche Patienten nach Ondansetron sorgfältig beobachtet werden.

Ondant Melt Formulierung enthält Aspartam und sollte daher bei Patienten mit Phenylketonurie mit Vorsicht angewendet werden.

Pädiatrische Bevölkerung:

Pädiatrische Patienten, die Ondansetron mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten engmaschig auf eine beeinträchtigte Leberfunktion überwacht werden.

CINV: Bei der Berechnung der Dosis auf mg / kg-Basis und der Verabreichung von drei Dosen in Intervallen von 4 Stunden ist die tägliche Gesamtdosis höher als bei einer Einzeldosis von 5 mg / m² gefolgt von einer oralen Dosis wird gegeben. Die vergleichende Wirksamkeit dieser beiden verschiedenen Dosierungsschemata wurde in klinischen Studien nicht untersucht. Der Vergleich zwischen den Versuchen zeigt eine ähnliche Wirksamkeit für beide Therapien.

WARNHINWEISE

Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei Patienten berichtet, die eine Überempfindlichkeit gegen andere selektive 5-HT zeigten₃ Rezeptorantagonisten.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Ondansetron ist kein Medikament, das die Magen- oder Darmperistaltik stimuliert. Es sollte nicht anstelle von nasogastrischer Absaugung verwendet werden. Die Anwendung von Ondansetron bei Patienten nach einer Bauchoperation oder bei Patienten mit chemotherapieinduzierter Übelkeit und Erbrechen kann einen fortschreitenden Ileus und / oder eine Magenblähung maskieren.

Selten und überwiegend mit intravenösem Ondansetron wurden vorübergehende EKG-Änderungen einschließlich QT-Intervallverlängerung berichtet.

Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin

Bei Patienten, die mit wirksamen Induktoren von CYP3A4 behandelt wurden (d. H.Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin), die Clearance von Ondansetron war signifikant erhöht und die Ondansetron-Blutkonzentrationen wurden verringert. Auf der Grundlage der verfügbaren Daten wird jedoch für Patienten, die diese Medikamente einnehmen, keine Dosisanpassung für Ondansetron empfohlen.^1,3

Tramadol

Obwohl keine pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkung zwischen Ondansetron und Tramadol beobachtet wurde, deuten Daten aus 2 kleinen Studien darauf hin, dass Ondansetron mit einer Zunahme der patientengesteuerten Verabreichung von Tramadol verbunden sein kann.^4,5

Chemotherapie

Das Tumorreaktion auf eine Chemotherapie im Maus-Leukämie-Modell P-388 wird durch Ondansetron nicht beeinflusst. Beim Menschen beeinflussen Carmustin, Etoposid und Cisplatin die Pharmakokinetik von Ondansetron nicht.

In einer Crossover-Studie an 76 pädiatrischen Patienten wurde I.V. Ondansetron erhöhte den Blutspiegel von Methotrexat mit hoher Dosis nicht.

Anwendung bei chirurgischen Patienten

Die gleichzeitige Anwendung von Ondansetron hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Temazepam.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogene Wirkungen wurden in 2-Jahres-Studien an Ratten und Mäusen mit oralen Ondansetron-Dosen von bis zu 10 bzw. 30 mg / kg / Tag nicht beobachtet. Ondansetron war in Standardtests auf Mutagenität nicht mutagen. Die orale Verabreichung von Ondansetron bis zu 15 mg / kg / Tag hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsleistung männlicher und weiblicher Ratten.

Schwangerschaft

Teratogene Effekte

Schwangerschaftskategorie B .

Reproduktionsstudien wurden an trächtigen Ratten und Kaninchen in täglichen oralen Dosen von bis zu 15 bzw. 30 mg / kg / Tag durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus aufgrund von Ondansetron. Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Ondansetron wird in die Muttermilch von Ratten ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob Ondansetron in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau Ondansetron verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Über die Dosierung bei pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren liegen nur wenige Informationen vor (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG Abschnitte zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 18 Jahren).

Geriatrische Anwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden, die in von einer Chemotherapie mit Krebs induzierten und postoperativen Übelkeit und Erbrechen in von den USA und im Ausland kontrollierten klinischen Studien eingeschlossen waren, für die Untergruppenanalysen durchgeführt wurden, waren 938 65 Jahre und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden. Bei Patienten über 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

REFERENZ

1. Britto MR, Hussey EK, Mydlow P et al. Wirkung von Enzyminduktoren auf den Ondansetron (OND) -Metabolismus beim Menschen. Clin Pharmacol Ther 1997; 61: 228.

2. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. Die Wirkung von Rifampin auf die Pharmakokinetik von oralem und intravenösem Ondansetron. Clin Pharmacol Ther 1999; 65: 377 & ndash; 381.

3. De Witte JL, Schönmaekers B, Sessler DI, et al. Anesth Analg 2001; 92: 1319 & ndash; 1321.

4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth Analg 2002; 94: 1553 & ndash; 1557.

Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei Patienten berichtet, die eine Überempfindlichkeit gegen andere selektive 5HT3-Rezeptorantagonisten zeigten. Atemereignisse sollten symptomatisch behandelt werden, und Kliniker sollten ihnen als Vorläufer von Überempfindlichkeitsreaktionen besondere Aufmerksamkeit widmen.

Ondansetron verlängert das QT-Intervall dosisabhängig (siehe Klinische Pharmakologie). Darüber hinaus wurden Fälle von Torsade de Pointes nach dem Inverkehrbringen bei Patienten mit Ondansetron berichtet. Vermeiden Sie Ondansetron bei Patienten mit angeborenem Long-QT-Syndrom. Ondansetron sollte bei Patienten mit QTc-Verlängerung mit Vorsicht angewendet werden, einschließlich Patienten mit Elektrolytanomalien, Herzinsuffizienz, Bradyarrhythmien oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die zu einer QT-Verlängerung oder Elektrolytanomalien führen.

Hypokaliämie und Hypomagnesiämie sollten vor der Verabreichung von Ondansetron korrigiert werden.

Nach dem Inverkehrbringen gab es Berichte, in denen Patienten mit Serotonin-Syndrom (einschließlich verändertem Geisteszustand, autonomer Instabilität und neuromuskulären Anomalien) nach gleichzeitiger Anwendung von Ondansetron und anderen serotonergen Arzneimitteln (einschließlich selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer) beschrieben wurden. Wenn eine gleichzeitige Behandlung mit Ondansetron und anderen serotonergen Arzneimitteln klinisch gerechtfertigt ist, wird eine angemessene Beobachtung des Patienten empfohlen.

Da bekannt ist, dass Ondansetron die Transitzeit des Dickdarms verlängert, sollten Patienten mit Anzeichen einer subakuten Darmobstruktion nach der Verabreichung überwacht werden.

Bei Patienten mit Adeno-Tonsillar-Operationen kann die Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen mit Ondansetron okkulte Blutungen maskieren. Daher sollten solche Patienten nach der Verabreichung von Ondansetron sorgfältig beobachtet werden.

Pädiatrische Bevölkerung:

Pädiatrische Patienten, die Ondansetron mit hepatotoxischen Chemotherapeutika erhalten, sollten engmaschig auf eine beeinträchtigte Leberfunktion überwacht werden.

Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen:

Bei der Berechnung der Dosis auf mg / kg-Basis und der Verabreichung von drei Dosen in Intervallen von 4 Stunden ist die tägliche Gesamtdosis höher als bei einer Einzeldosis von 5 mg / m² gefolgt von einer oralen Dosis wird gegeben.

Beim Psychomotor-Test beeinträchtigt Ondansetron weder die Leistung noch verursacht es Sedierung. Aus der Pharmakologie von Ondansetron werden keine nachteiligen Auswirkungen auf solche Aktivitäten vorhergesagt

Ondansetron hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Unerwünschte Ereignisse sind nachstehend nach Systemorganklasse und -häufigkeit aufgeführt. Frequenzen sind definiert als: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10), ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100), selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1000) und sehr selten (<1 / 10.00000000). Sehr häufige, häufige und ungewöhnliche Ereignisse wurden im Allgemeinen aus Daten klinischer Studien bestimmt. Die Inzidenz von Placebo wurde berücksichtigt. Seltene und sehr seltene Ereignisse wurden im Allgemeinen aus spontanen Daten nach dem Inverkehrbringen bestimmt.

Die folgenden Häufigkeiten werden auf die empfohlenen Standarddosen von Ondansetron geschätzt. Die Nebenwirkungsprofile bei Kindern und Jugendlichen waren vergleichbar mit denen bei Erwachsenen.

1. Beobachtet ohne endgültigen Nachweis persistenter klinischer Folgen.

2. Die Mehrzahl der gemeldeten Blindheitsfälle wurde innerhalb von 20 Minuten gelöst. Die meisten Patienten hatten Chemotherapeutika erhalten, darunter Cisplatin. Einige Fälle von vorübergehender Blindheit wurden als kortikal gemeldet.

3. Diese Ereignisse wurden häufig bei Patienten beobachtet, die eine Chemotherapie mit Cisplatin erhielten.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Das Folgende wurde als unerwünschtes Ereignis in klinischen Studien mit Patienten berichtet, die mit Ondansetron, dem Wirkstoff von Ondant-Tabletten, behandelt wurden. Ein kausaler Zusammenhang mit der Therapie mit Ondant war in vielen Fällen unklar.

Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen

Die unerwünschten Ereignisse in Tabelle 5 wurden bei ≥ 5% der erwachsenen Patienten berichtet, die in 2 Studien eine einzelne 24-mg-Ondant-Tablette erhielten. Diese Patienten erhielten gleichzeitig hochemetogene Chemotherapien auf Cisplatin-Basis (Cisplatin-Dosis ≥ 50 mg / m)² ).

Tabelle 5. Haupt unerwünschte Ereignisse in US-Studien: Eintagetherapie mit 24 mg Ondant-Tabletten (Hochemetogene Chemotherapie)

Die unerwünschten Ereignisse in Tabelle 6 wurden bei ≥ 5% der Erwachsenen berichtet, die 3 Tage lang entweder 8 mg Ondant-Tabletten 2 oder 3 Mal täglich oder in 4 Studien Placebo erhielten. Diese Patienten erhielten gleichzeitig eine mäßig emetogene Chemotherapie, hauptsächlich auf Cyclophosphamid basierende Therapien.

Tabelle 6. Haupt unerwünschte Ereignisse in US-Studien: 3 Tage Therapie mit 8 mg Ondant-Tabletten (Moderat emetogene Chemotherapie)

Zentrales Nervensystem

Es gab seltene Berichte, die mit extrapyramidalen Reaktionen bei Patienten, die Ondansetron erhielten, vereinbar, aber nicht diagnostisch waren.

Leber

Bei 723 Patienten, die in klinischen US-Studien eine Chemotherapie auf Cyclophosphamidbasis erhielten, wurde berichtet, dass die AST- und / oder ALT-Werte bei etwa 1% bis 2% der Patienten, die Ondant-Tabletten erhielten, die doppelte Obergrenze des Normalwerts überschreiten. Die Erhöhungen waren vorübergehend und schienen nicht mit der Dosis oder Dauer der Therapie in Zusammenhang zu stehen. Bei wiederholter Exposition traten in einigen Kursen ähnliche vorübergehende Erhöhungen der Transaminasewerte auf, es traten jedoch keine symptomatischen Lebererkrankungen auf. Die Rolle der Krebschemotherapie bei diesen biochemischen Veränderungen kann nicht klar bestimmt werden.

Es gab Berichte über Leberversagen und Tod bei Krebspatienten, die gleichzeitig Medikamente erhielten, einschließlich potenziell hepatotoxischer zytotoxischer Chemotherapie und Antibiotika. Die Ätiologie des Leberversagens ist unklar.

Integumentary

Bei ungefähr 1% der Patienten, die Ondansetron erhielten, ist Hautausschlag aufgetreten.

Andere

Seltene Fälle von Anaphylaxie, Bronchospasmus, Tachykardie, Angina (Brustschmerzen), Hypokaliämie, elektrokardiographischen Veränderungen, Gefäßokklusionsereignissen und Grand-Mal-Anfällen wurden berichtet. Mit Ausnahme von Bronchospasmus und Anaphylaxie war die Beziehung zu Ondant unklar.

Strahlungsinduzierte Übelkeit und Erbrechen

Die unerwünschten Ereignisse bei Patienten, die Ondant-Tabletten und gleichzeitige Strahlentherapie erhielten, waren ähnlich wie bei Patienten, die Ondant-Tabletten und gleichzeitige Chemotherapie erhielten. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren Kopfschmerzen, Verstopfung und Durchfall.

Postoperative Übelkeit und Erbrechen

Die unerwünschten Ereignisse in Tabelle 7 wurden bei ≥ 5% der Patienten berichtet, die Ondansetronhydrochlorid-Tabletten in einer Dosierung von 16 mg oral in klinischen Studien erhielten. Mit Ausnahme von Kopfschmerzen unterschieden sich die Raten dieser Ereignisse in der Ondansetron- und der Placebo-Gruppe nicht signifikant. Diese Patienten erhielten mehrere perioperative und postoperative Begleitmedikamente.

Tabelle 7. Häufigkeit unerwünschter Ereignisse aus kontrollierten Studien mit Ondant-Tabletten (postoperative Übelkeit und Erbrechen)

Während der klinischen Praxis beobachtet

Zusätzlich zu unerwünschten Ereignissen aus klinischen Studien wurden die folgenden Ereignisse während der Anwendung oraler Ondant-Formulierungen nach der Zulassung identifiziert. Da sie freiwillig aus einer Population unbekannter Größe gemeldet werden, können keine Häufigkeitsschätzungen vorgenommen werden. Die Ereignisse wurden aufgrund einer Kombination aus Schweregrad, Häufigkeit der Berichterstattung oder potenziellem Kausalzusammenhang mit Ondant zur Aufnahme ausgewählt.

Herz-Kreislauf: Selten und überwiegend mit intravenösem Ondansetron wurden vorübergehende EKG-Änderungen einschließlich QT-Intervallverlängerung berichtet.

Allgemeines: Spülen. Seltene Fälle von Überempfindlichkeitsreaktionen, manchmal schwerwiegend (z.Es wurde auch über anaphylaxie / anaphylaktoide Reaktionen, Angioödeme, Bronchospasmus, Atemnot, Hypotonie, Kehlkopfödem, Stridor berichtet. Laryngospasmus, Schock und kardiopulmonaler Abstand traten bei allergischen Reaktionen bei Patienten auf, die injizierbares Ondansetron erhielten.

Hepatobiliary: Leberenzymanomalien

Untere Atemwege: Schluckauf

Neurologie: Okulogyrische Krise, die allein und mit anderen dystonischen Reaktionen auftritt

Haut: Urtikaria

Besondere Sinne: Augenerkrankungen: Fälle von vorübergehender Blindheit, vorwiegend während der intravenösen Verabreichung, wurden berichtet. Es wurde berichtet, dass diese Fälle von vorübergehender Blindheit innerhalb weniger Minuten bis zu 48 Stunden behoben sind.

Unerwünschte Ereignisse sind nachstehend nach Systemorganklasse und -häufigkeit aufgeführt. Frequenzen sind definiert als: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 und <1/10), ungewöhnlich (> 1/1000 und <1/100), selten (> 1 / 10.000 und <1 / 1000) und sehr selten (<1 / 10.000000000). Sehr häufige, häufige und ungewöhnliche Ereignisse wurden im Allgemeinen aus Daten klinischer Studien bestimmt. Die Inzidenz von Placebo wurde berücksichtigt. Seltene und sehr seltene Ereignisse wurden im Allgemeinen aus spontanen Daten nach dem Inverkehrbringen bestimmt.

Die folgenden Häufigkeiten werden gemäß Indikation und Formulierung auf die empfohlenen Standarddosen von Ondansetron geschätzt.

Störungen des Immunsystems

Selten: Sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen, die manchmal schwerwiegend sind, einschließlich Anaphylaxie.

Störungen des Nervensystems

Sehr häufig: Kopfschmerzen.

Gelegentlich: Anfälle, Bewegungsstörungen einschließlich extrapyramidaler Reaktionen (wie dystonische Reaktionen, okulogyrische Krise und Dyskinesie wurden ohne endgültigen Nachweis anhaltender klinischer Folgen beobachtet).

Selten: Schwindel bei schneller intravenöser Verabreichung.

Augenerkrankungen

Selten: Vorübergehende Sehstörungen (z. verschwommenes Sehen) vorwiegend während der intravenösen Verabreichung.

Sehr selten: vorübergehende Blindheit vorwiegend während der intravenösen Verabreichung.

Die Mehrzahl der gemeldeten Blindheitsfälle wurde innerhalb von 20 Minuten gelöst. Die meisten Patienten hatten Chemotherapeutika erhalten, darunter Cisplatin. Einige Fälle von vorübergehender Blindheit wurden als kortikal gemeldet.

Herzerkrankungen

Gelegentlich: Arrhythmien, Brustschmerzen mit oder ohne Depression des ST-Segments, Bradykardie.

Selten: QTc-Verlängerung (einschließlich Torsade de Pointes)

Gefäßerkrankungen

Verbreitet: Wärmegefühl oder Spülung.

Gelegentlich: Hypotonie.

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums

Gelegentlich: Schluckauf.

Gastrointestinale Störungen

Verbreitet: Verstopfung

Hepatobiliäre Störungen

Gelegentlich: Asymptomatische Zunahme von Leberfunktionstests. Diese Ereignisse wurden häufig bei Patienten beobachtet, die eine Chemotherapie mit Cisplatin erhielten.

Pädiatrische Bevölkerung

Das Nebenwirkungsprofil bei Kindern und Jugendlichen war vergleichbar mit dem bei Erwachsenen.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Symptome und Zeichen

Es liegen nur begrenzte Erfahrungen mit einer Überdosierung mit Ondansetron vor. In den meisten Fällen waren die Symptome ähnlich wie bei Patienten, die empfohlene Dosen erhielten. Zu den gemeldeten Manifestationen gehören Sehstörungen, schwere Verstopfung, Hypotonie und eine vasovagale Episode mit einem vorübergehenden AV-Block zweiten Grades.

Ondansetron verlängert das QT-Intervall dosisabhängig. Bei Überdosierung wird eine EKG-Überwachung empfohlen.

Pädiatrische Bevölkerung

Pädiatrische Fälle im Einklang mit dem Serotonin-Syndrom wurden nach versehentlichen oralen Überdosierungen von Ondansetron (überschreitung der geschätzten Einnahme von 4 mg / kg) bei Säuglingen und Kindern im Alter von 12 Monaten bis 2 Jahren berichtet.

Behandlung

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Ondansetron, daher sollte in allen Fällen eines Verdachts auf Überdosierung gegebenenfalls eine symptomatische und unterstützende Therapie verabreicht werden.

Das weitere Management sollte wie klinisch angezeigt oder vom nationalen Giftzentrum empfohlen sein, sofern verfügbar.

Die Verwendung von Ipecacuanha zur Behandlung einer Überdosierung mit Ondansetron wird nicht empfohlen, da Patienten aufgrund der antemetischen Wirkung von Ondansetron selbst wahrscheinlich nicht ansprechen.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für eine Überdosierung mit Ondansetron. Die Patienten sollten mit einer geeigneten unterstützenden Therapie behandelt werden. Einzelne intravenöse Dosen von bis zu 150 mg und intravenöse Gesamtdosen von bis zu 252 mg wurden versehentlich ohne signifikante unerwünschte Ereignisse verabreicht. Diese Dosen betragen mehr als das Zehnfache der empfohlenen Tagesdosis.

Zusätzlich zu den oben aufgeführten unerwünschten Ereignissen wurden die folgenden Ereignisse bei der Einstellung einer Überdosierung mit Ondansetron beschrieben: "Plötzliche Blindheit" (Amaurose) von 2 bis 3 Minuten Dauer plus schwere Verstopfung trat bei 1 Patienten auf, dem 72 mg verabreicht wurden Ondansetron intravenös als Einzeldosis. Hypotonie (und Ohnmacht) trat bei einem Patienten auf, der 48 mg Ondant-Tabletten einnahm. Nach der Infusion von 32 mg über einen Zeitraum von nur 4 Minuten wurde eine vasovagale Episode mit einem vorübergehenden Herzblock zweiten Grades beobachtet. In allen Fällen wurden die Ereignisse vollständig aufgelöst.

Über eine Überdosierung mit Ondansetron ist derzeit wenig bekannt, jedoch erhielt eine begrenzte Anzahl von Patienten Überdosierungen. Zu den gemeldeten Manifestationen gehören Sehstörungen, schwere Verstopfung, Hypotonie und vasovagale Episoden mit vorübergehendem AV-Block zweiten Grades. In allen Fällen wurden die Ereignisse vollständig aufgelöst.

Ondansetron verlängert das QT-Intervall dosisabhängig. Bei Überdosierung wird eine EKG-Überwachung empfohlen.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Ondansetron, daher sollte in allen Fällen eines Verdachts auf Überdosierung gegebenenfalls eine symptomatische und unterstützende Therapie verabreicht werden.

Die Verwendung von Ipecacuanha zur Behandlung einer Überdosierung mit Ondansetron wird nicht empfohlen, da Patienten aufgrund der antemetischen Wirkung von Ondansetron selbst wahrscheinlich nicht ansprechen.

Pädiatrische Bevölkerung

Peadiatrische Fälle im Einklang mit dem Serotonin-Syndrom wurden nach versehentlichen oralen Überdosierungen von Ondansetron (überschreitung der geschätzten Einnahme von 4 mg / kg) bei Säuglingen und Kindern im Alter von 12 Monaten bis 2 Jahren berichtet

Wirkmechanismus

Ondansetron ist ein starker, hochselektiver 5HT3-Rezeptorantagonist. Seine genaue Wirkungsweise bei der Bekämpfung von Übelkeit und Erbrechen ist nicht bekannt. Chemotherapeutika und Strahlentherapie können die Freisetzung von 5HT im Dünndarm verursachen und einen Erbrechenreflex auslösen, indem sie Vagalaffen über 5HT3-Rezeptoren aktivieren. Ondansetron blockiert die Einleitung dieses Reflexes. Die Aktivierung von Vagal-Afferenten kann auch eine Freisetzung von 5HT in dem Bereich postrema verursachen, der sich auf dem Boden des vierten Ventrikels befindet, und dies kann auch die Erbrechen durch einen zentralen Mechanismus fördern. Die Wirkung von Ondansetron bei der Behandlung von Übelkeit und Erbrechen, die durch zytotoxische Chemotherapie und Strahlentherapie hervorgerufen werden, ist wahrscheinlich auf den Antagonismus von 5HT3-Rezeptoren auf Neuronen zurückzuführen, die sich sowohl im peripheren als auch im zentralen Nervensystem befinden.

Die Wirkmechanismen bei postoperativer Übelkeit und Erbrechen sind nicht bekannt, aber es kann gemeinsame Wege mit zytotoxisch induzierter Übelkeit und Erbrechen geben.

Ondansetron verändert die Plasma-Prolaktin-Konzentrationen nicht.

Die Rolle von Ondansetron bei der opiatinduzierten Erbrechen ist noch nicht etabliert.

QT-Verlängerung

Die Wirkung von Ondansetron auf das QTc-Intervall wurde in einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten und positiven (Moxifloxacin) kontrollierten Crossover-Studie bei 58 gesunden erwachsenen Männern und Frauen bewertet. Ondansetron-Dosen umfassten 8 mg und 32 mg, die über 15 Minuten intravenös infundiert wurden. Bei der höchsten getesteten Dosis von 32 mg betrug der maximale mittlere Unterschied (obere Grenze von 90% CI) in QTcF gegenüber Placebo nach der Grundkorrektion 19,6 (21,5) ms. Bei der niedrigeren getesteten Dosis von 8 mg betrug der maximale mittlere Unterschied (obere Grenze von 90% CI) in QTcF gegenüber Placebo nach der Korrektion zu Studienbeginn 5,8 (7,8) ms. In dieser Studie gab es keine QTcF-Messungen von mehr als 480 ms und keine QTcF-Verlängerung war größer als 60 ms.

Pädiatrische Bevölkerung:

CINV

Die Wirksamkeit von Ondansetron bei der Kontrolle von Erbrechen und Übelkeit, die durch eine Krebschemotherapie induziert wurden, wurde in einer doppelblinden randomisierten Studie bei 415 Patienten im Alter von 1 bis 18 Jahren (S3AB3006) bewertet. An den Tagen der Chemotherapie erhielten die Patienten entweder Ondansetron 5 mg / m² intravenös und Ondansetron 4 mg oral nach 8-12 Stunden oder Ondansetron 0,45 mg / kg intravenös und Placebo oral nach 8 bis 12 Stunden. Nach der Chemotherapie erhielten beide Gruppen 3 Tage lang zweimal täglich 4 mg Ondansetronsirup. Die vollständige Kontrolle über Erbrechen am schlimmsten Tag der Chemotherapie betrug 49% (5 mg / m)² intravenös und Ondansetron 4 mg oral) und 41% (0,45 mg / kg intravenös und Placebo oral). Nach der Chemotherapie erhielten beide Gruppen 3 Tage lang zweimal täglich 4 mg Ondansetronsirup. Es gab keinen Unterschied in der Gesamtinzidenz oder Art der unerwünschten Ereignisse zwischen den beiden Behandlungsgruppen.

Eine doppelblinde randomisierte placebokontrollierte Studie (S3AB4003) bei 438 Patienten im Alter von 1 bis 17 Jahren zeigte eine vollständige Kontrolle der Erbrechen am schlimmsten Tag der Chemotherapie in:

- 73% der Patienten, wenn Ondansetron in einer Dosis von 5 mg / m intravenös verabreicht wurde² intravenös zusammen mit 2 bis 4 mg Dexamethason oral

- 71% der Patienten, wenn Ondansetron in einer Dosis von 8 mg zusammen mit 2 bis 4 mg Dexamethason oral an den Tagen der Chemotherapie als Sirup verabreicht wurde.

Nach der Chemotherapie erhielten beide Gruppen 2 Tage lang zweimal täglich 4 mg Ondansetronsirup. Es gab keinen Unterschied in der Gesamtinzidenz oder Art der unerwünschten Ereignisse zwischen den beiden Behandlungsgruppen.

Die Wirksamkeit von Ondansetron bei 75 Kindern im Alter von 6 bis 48 Monaten wurde in einer offenen, nicht vergleichenden einarmigen Studie (S3A40320) untersucht. Alle Kinder erhielten drei Dosen von 0,15 mg / kg intravenösem Ondansetron, die 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie und dann 4 und 8 Stunden nach der ersten Dosis verabreicht wurden. Bei 56% der Patienten wurde eine vollständige Kontrolle über die Erbrechen erreicht.

Eine andere offene, nicht vergleichende einarmige Studie (S3A239) untersuchte die Wirksamkeit einer intravenösen Dosis von 0,15 mg / kg Ondansetron, gefolgt von zwei oralen Ondansetron-Dosen von 4 mg für Kinder im Alter von <12 Jahren und 8 mg für Kinder im Alter von> 12 Jahre (insgesamt nicht). von Kindern n = 28). Bei 42% der Patienten wurde eine vollständige Kontrolle über die Erbrechen erreicht.

PONV

Die Wirksamkeit einer Einzeldosis Ondansetron bei der Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 670 Kindern im Alter von 1 bis 24 Monaten (postkonzeptionelles Alter> 44 Wochen, Gewicht) untersucht > 3 kg). Eingeschlossene Probanden sollten sich unter Vollnarkose einer elektiven Operation unterziehen und hatten den ASA-Status „. ¤ III. Innerhalb von fünf Minuten nach Einleitung der Anästhesie wurde eine Einzeldosis Ondansetron 0,1 mg / kg verabreicht. Der Anteil der Probanden, bei denen während des 24-Stunden-Bewertungszeitraums (ITT) mindestens eine emetische Episode auftrat, war bei Patienten unter Placebo höher als bei Patienten, die Ondansetron erhielten (28% vs. 11%, p <0,0001).

Vier doppelblinde, placebokontrollierte Studien wurden an 1469 männlichen und weiblichen Patienten (2 bis 12 Jahre) durchgeführt, die sich einer Vollnarkose unterzogen. Die Patienten wurden randomisiert entweder auf intravenöse Einzeldosen von Ondansetron (0,1 mg / kg für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 40 kg oder weniger, 4 mg für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mehr als 40 kg; Anzahl der Patienten = 735) oder Placebo (Anzahl der Patienten = 734) ). Das Studienmedikament wurde über mindestens 30 Sekunden unmittelbar vor oder nach der Anästhesieinduktion verabreicht. Ondansetron war bei der Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen signifikant wirksamer als Placebo. Die Ergebnisse dieser Studien sind in Tabelle 3 zusammengefasst.

Tabelle 3: Prävention und Behandlung von PONV bei pädiatrischen Patienten - Behandlungsreaktion über 24 Stunden

CR = keine emetischen Episoden, Rettung oder Rückzug

Ondansetron ist ein selektiver 5-HT₃ Rezeptorantagonist. Während sein Wirkungsmechanismus nicht vollständig charakterisiert wurde, ist Ondansetron kein Dopaminrezeptor-Antagonist. Serotoninrezeptoren des 5-HT₃ Typ sind sowohl peripher an Vagalnervenklemmen als auch zentral in der Chemorezeptor-Auslösezone des Gebiets postrema vorhanden. Es ist nicht sicher, ob die antemetische Wirkung von Ondansetron zentral, peripher oder an beiden Standorten vermittelt wird. Eine zytotoxische Chemotherapie scheint jedoch mit der Freisetzung von Serotonin aus den Enterochromaffinzellen des Dünndarms verbunden zu sein. Beim Menschen nimmt die Ausscheidung von 5-HIAA (5-Hydroxyindoleessigsäure) im Urin nach Verabreichung von Cisplatin parallel zum Einsetzen von Erbrechen zu. Das freigesetzte Serotonin kann die Vagalaffen durch den 5-HT stimulieren₃ Rezeptoren und initiieren den Erbrechenreflex.

Bei Tieren kann die emetische Reaktion auf Cisplatin durch Vorbehandlung mit einem Inhibitor der Serotoninsynthese, bilaterale abdominale Vagotomie und einen größeren splanchnischen Nervenabschnitt oder durch Vorbehandlung mit einem Serotonin 5-HT verhindert werden₃ Rezeptorantagonist.

Bei normalen Probanden hatten intravenöse Einzeldosen von 0,15 mg / kg Ondansetron keinen Einfluss auf die Ösophagusmotilität, die Magenmotilität, den niedrigeren Sphinkterdruck der Speiseröhre oder die geringe Darmtransitzeit. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von Ondansetron am Mehrtag den Darmtransit bei normalen Freiwilligen verlangsamt. Ondansetron hat keinen Einfluss auf die Plasma-Prolaktin-Konzentrationen.

Ondansetron verändert weder die durch Alfentanil hervorgerufenen respiratorischen depressiven Wirkungen noch den durch Atracurium erzeugten Grad an neuromuskulärer Blockade. Wechselwirkungen mit Vollnarkose oder Lokalanästhetik wurden nicht untersucht.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Antiemetika und Anti-Übelkeitsmittel, Serotonin (5-HT₃) Antagonisten

ATC-Code: A04AA01

Ondansetron ist ein starkes, hochselektives 5-HT₃ Rezeptorantagonist.

Seine genaue Wirkungsweise bei der Bekämpfung von Übelkeit und Erbrechen ist nicht bekannt. Chemotherapeutika und Strahlentherapie können die Freisetzung von 5HT im Dünndarm verursachen und einen Erbrechenreflex auslösen, indem sie Vagalaffen über 5HT aktivieren₃ Rezeptoren. Ondansetron blockiert die Einleitung dieses Reflexes. Die Aktivierung von Vagal-Afferenten kann auch eine Freisetzung von 5HT in dem Bereich postrema verursachen, der sich auf dem Boden des vierten Ventrikels befindet, und dies kann auch die Erbrechen durch einen zentralen Mechanismus fördern. Die Wirkung von Ondansetron bei der Behandlung von Übelkeit und Erbrechen, die durch zytotoxische Chemotherapie und Strahlentherapie hervorgerufen werden, ist wahrscheinlich auf einen Antagonismus von 5HT zurückzuführen₃ Rezeptoren auf Neuronen, die sich sowohl im peripheren als auch im zentralen Nervensystem befinden. Die Wirkmechanismen bei postoperativer Übelkeit und Erbrechen sind nicht bekannt, aber es kann gemeinsame Wege mit zytotoxisch induzierter Übelkeit und Erbrechen geben.

Ondansetron verändert die Plasma-Prolaktin-Konzentrationen nicht.

Die Rolle von Ondansetron bei der opiatinduzierten Erbrechen ist noch nicht etabliert.

Die Wirkung von Ondansetron auf das QTc-Intervall wurde in einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten und positiven (Moxifloxacin) kontrollierten Crossover-Studie bei 58 gesunden erwachsenen Männern und Frauen bewertet. Ondansetron-Dosen umfassten 8 mg und 32 mg, die über 15 Minuten intravenös infundiert wurden. Bei der höchsten getesteten Dosis von 32 mg betrug der maximale mittlere Unterschied (obere Grenze von 90% CI) in QTcF gegenüber Placebo nach der Grundkorrektion 19,6 (21,5) ms. Bei der niedrigeren getesteten Dosis von 8 mg betrug der maximale mittlere Unterschied (obere Grenze von 90% CI) in QTcF gegenüber Placebo nach der Basiskorrektur 5,8 (7,8) ms. In dieser Studie gab es keine QTcF-Messungen von mehr als 480 ms und keine QTcF-Verlängerung war größer als 60 ms. In den gemessenen elektrokardiographischen PR- oder QRS-Intervallen wurden keine signifikanten Änderungen beobachtet.

Pädiatrische Bevölkerung:

Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen

Die Wirksamkeit von Ondansetron bei der Kontrolle von Erbrechen und Übelkeit, die durch eine Krebschemotherapie induziert wurden, wurde in einer doppelblinden randomisierten Studie bei 415 Patienten im Alter von 1 bis 18 Jahren bewertet. An den Tagen der Chemotherapie erhielten die Patienten entweder Ondansetron 5 mg / m² intravenös + Ondansetron 4 mg oral nach 8-12 Stunden; oder Ondansetron 0,45 mg / kg intravenös + Placebo oral nach 8-12 Stunden. Nach der Chemotherapie erhielten beide Gruppen 3 Tage lang zweimal täglich 4 mg Ondansetron oral. Die vollständige Kontrolle über Erbrechen am schlimmsten Tag der Chemotherapie betrug 49% (5 mg / m)² intravenös + Ondansetron 4 mg oral) und 41% (0,45 mg / kg intravenös + Placebo oral). Nach der Chemotherapie erhielten beide Gruppen 3 Tage lang zweimal täglich 4 mg Ondansetronsirup. Es gab keinen Unterschied in der Gesamtinzidenz oder Art der unerwünschten Ereignisse zwischen den beiden Behandlungsgruppen.

Eine doppelblinde randomisierte placebokontrollierte Studie bei 438 Patienten im Alter von 1 bis 17 Jahren zeigte eine vollständige Kontrolle der Erbrechen am schlimmsten Tag der Chemotherapie in:

- 73% der Patienten, wenn Ondansetron in einer Dosis von 5 mg / m intravenös verabreicht wurde² intravenös zusammen mit 2-4 mg Dexamethason oral

- 71% der Patienten, wenn Ondansetron an den Tagen der Chemotherapie oral in einer Dosis von 8 mg + 2 - 4 mg Dexamethason verabreicht wurde.

Nach der Chemotherapie erhielten beide Gruppen 2 Tage lang zweimal täglich 4 mg Ondansetron oral. Es gab keinen Unterschied in der Gesamtinzidenz oder Art der unerwünschten Ereignisse zwischen den beiden Behandlungsgruppen.

Die Wirksamkeit von Ondansetron bei 75 Kindern im Alter von 6 bis 48 Monaten wurde in einer offenen, nicht vergleichenden Einzelarmstudie untersucht. Alle Kinder erhielten drei Dosen von 0,15 mg / kg intravenösem Ondansetron, die 30 Minuten vor Beginn der Chemotherapie und dann vier und acht Stunden nach der ersten Dosis verabreicht wurden. Bei 56% der Patienten wurde eine vollständige Kontrolle über die Erbrechen erreicht.

Eine andere offene, nicht vergleichende, einarmige Studie untersuchte die Wirksamkeit einer intravenösen Dosis von 0,15 mg / kg Ondansetron, gefolgt von zwei oralen Ondansetron-Dosen von 4 mg für Kinder im Alter von <12 Jahren und 8 mg für Kinder im Alter 12 Jahre (Gesamtzahl der Kinder n = 28). Bei 42% der Patienten wurde eine vollständige Kontrolle über die Erbrechen erreicht.

Prävention von postoperativer Übelkeit und Erbrechen

Die Wirksamkeit einer Einzeldosis Ondansetron bei der Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen wurde in einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 670 Kindern im Alter von 1 bis 24 Monaten (postkonzeptionelles Alter) untersucht44 Wochen, Gewicht 3 kg). Eingeschlossene Probanden sollten sich unter Vollnarkose einer elektiven Operation unterziehen und hatten einen ASA-StatusIII. Eine Einzeldosis von 0,1 mg / kg Ondansetron wurde innerhalb von fünf Minuten nach Einleitung der Anästhesie verabreicht. Der Anteil der Probanden, bei denen während des 24-Stunden-Bewertungszeitraums (ITT) mindestens eine emetische Episode auftrat, war bei Patienten unter Placebo höher als bei Patienten, die Ondansetron erhielten (28% vs. 11%, p <0,0001).

Vier doppelblinde, placebokontrollierte Studien wurden an 1469 männlichen und weiblichen Patienten (2 bis 12 Jahre) durchgeführt, die sich einer Vollnarkose unterzogen. Die Patienten wurden randomisiert entweder auf intravenöse Einzeldosen von Ondansetron (0,1 mg / kg für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von 40 kg oder weniger, 4 mg für pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von mehr als 40 kg; Anzahl der Patienten = 735) oder Placebo (Anzahl der Patienten = 734) ). Das Studienmedikament wurde über mindestens 30 Sekunden unmittelbar vor oder nach der Anästhesieinduktion verabreicht. Ondansetron war bei der Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen signifikant wirksamer als Placebo.

Nach oraler Verabreichung von Ondansetron ist die Absorption schnell, wobei maximale maximale Plasmakonzentrationen von etwa 30 ng / ml erreicht und in ungefähr 1,5 Stunden nach einer Dosis von 8 mg erreicht werden. Die Sirup- und Tablettenformulierungen sind bioäquivalent und weisen eine absolute orale Bioverfügbarkeit von 60% auf. Die Disposition von Ondansetron nach dem Einnehmen, Die intravenöse und intramuskuläre Dosierung ist ähnlich mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von ungefähr 3 Stunden und einem stationären Verteilungsvolumen von ungefähr 140 l. Ondansetron ist nicht stark proteingebunden (70-76%) und wird vorwiegend durch Leberstoffwechsel über mehrere enzymatische Wege aus dem systemischen Kreislauf entfernt. Weniger als 5% der absorbierten Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden. Das Fehlen des Enzyms CYP2D6 (des Trümmer-Polymorphismus) hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ondansetron. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Ondansetron bleiben bei wiederholter Dosierung unverändert.

Spezielle Patientenpopulationen

Geschlecht

Geschlechtsspezifische Unterschiede zeigten sich in der Disposition von Ondansetron, wobei Frauen nach oraler Dosis eine größere Absorptionsrate und ein höheres Absorptionsgrad aufwiesen und die systemische Clearance und das Verteilungsvolumen (angepasst an das Gewicht) verringerten.

Kinder und Jugendliche (1 Monat bis 17 Jahre)

Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 4 Monaten (n = 19), die sich einer Operation unterzogen, war die gewichtsnormalisierte Clearance ungefähr 30% langsamer als bei Patienten im Alter von 5 bis 24 Monaten (n = 22), aber vergleichbar mit den Patienten im Alter von 3 bis 12 Jahren. Die Halbwertszeit in der Patientenpopulation im Alter von 1 bis 4 Monaten betrug durchschnittlich 6,7 Stunden, verglichen mit 2,9 Stunden bei Patienten im Alter von 5 bis 24 Monaten und 3 bis 12 Jahren. Die Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern in der 1- bis 4-monatigen Patientenpopulation lassen sich teilweise durch den höheren Prozentsatz des gesamten Körperwassers bei Neugeborenen und Säuglingen und ein höheres Verteilungsvolumen für wasserlösliche Arzneimittel wie Ondansetron erklären.

Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 3 bis 12 Jahren, die sich einer elektiven Operation mit Vollnarkose unterzogen, wurden die absoluten Werte sowohl für die Clearance als auch für das Verteilungsvolumen von Ondansetron im Vergleich zu Werten mit erwachsenen Patienten reduziert. Beide Parameter nahmen linear mit dem Gewicht zu und im Alter von 12 Jahren näherten sich die Werte denen junger Erwachsener. Wenn Clearance und Volumen der Verteilungswerte nach Körpergewicht normalisiert wurden, waren die Werte für diese Parameter zwischen den verschiedenen Altersgruppenpopulationen ähnlich. Die Verwendung einer gewichtsbasierten Dosierung gleicht altersbedingte Veränderungen aus und normalisiert die systemische Exposition bei pädiatrischen Patienten wirksam.

Die populationspharmakokinetische Analyse wurde an 428 Probanden (Krebspatienten, Operationspatienten und gesunde Freiwillige) im Alter von 1 Monat bis 44 Jahren nach intravenöser Verabreichung von Ondansetron durchgeführt. Basierend auf dieser Analyse war die systemische Exposition (AUC) von Ondansetron nach oraler oder IV-Dosierung bei Kindern und Jugendlichen mit Ausnahme von Säuglingen im Alter von 1 bis 4 Monaten vergleichbar. Das Volumen war altersbedingt und bei Erwachsenen niedriger als bei Säuglingen und Kindern. Die Freigabe bezog sich auf das Gewicht, jedoch nicht auf das Alter, mit Ausnahme von Säuglingen im Alter von 1 bis 4 Monaten. Es ist schwer zu schließen, ob bei Säuglingen im Alter von 1 bis 4 Monaten eine zusätzliche Verringerung der Clearance im Zusammenhang mit dem Alter oder einfach eine inhärente Variabilität aufgrund der geringen Anzahl der in dieser Altersgruppe untersuchten Probanden zu verzeichnen war. Da Patienten unter 6 Monaten nur eine Einzeldosis in PONV erhalten, ist eine verringerte Clearance wahrscheinlich klinisch nicht relevant.

Ältere

Frühe Phase-I-Studien an gesunden älteren Freiwilligen zeigten eine leichte altersbedingte Abnahme der Clearance und eine Zunahme der Halbwertszeit von Ondansetron. Jedoch, Eine große Variabilität zwischen den Probanden führte zu erheblichen Überschneidungen der pharmakokinetischen Parameter zwischen jungen Menschen (<65 Jahre alt) und ältere Probanden (> 65 Jahre alt) und es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen jungen und älteren Krebspatienten beobachtet, die in klinische CINV-Studien eingeschlossen waren, um eine andere Dosierungsempfehlung für ältere Menschen zu unterstützen.

Basierend auf neueren Ondansetron-Plasmakonzentrationen und der Expositions-Antwort-Modellierung wird bei Patienten> 75 Jahre im Vergleich zu jungen Erwachsenen eine größere Wirkung auf QTcF vorhergesagt. Spezifische Dosierungsinformationen werden für Patienten über 65 Jahre und über 75 Jahre zur intravenösen Dosierung bereitgestellt.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 15-60 ml / min) sind die systemische Clearance und das Verteilungsvolumen verringert, was zu einem leichten, aber klinisch unbedeutenden Anstieg der Eliminationshalbwertszeit (5,4 Stunden) führt. Eine Studie bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die eine regelmäßige Hämodialyse (zwischen Dialysen untersucht) erforderten, zeigte, dass die Pharmakokinetik von Ondansetron im Wesentlichen unverändert blieb.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist die systemische Clearance bei verlängerter Eliminationshalbwertszeiten (15-32 Stunden) und einer oralen Bioverfügbarkeit von fast 100% aufgrund des verringerten präsystemischen Metabolismus deutlich verringert.

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Tierstudien haben gezeigt, dass Ondansetron weder als Benzodiazepin diskriminiert wird noch Benzodiazepine in direkten Suchtstudien ersetzt.

WARNHINWEISE

Überempfindlichkeitsreaktionen wurden bei Patienten berichtet, die eine Überempfindlichkeit gegen andere selektive 5-HT zeigten₃ Rezeptorantagonisten.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Ondansetron ist kein Medikament, das die Magen- oder Darmperistaltik stimuliert. Es sollte nicht anstelle von nasogastrischer Absaugung verwendet werden. Die Anwendung von Ondansetron bei Patienten nach einer Bauchoperation oder bei Patienten mit chemotherapieinduzierter Übelkeit und Erbrechen kann einen fortschreitenden Ileus und / oder eine Magenblähung maskieren.

Selten und überwiegend mit intravenösem Ondansetron wurden vorübergehende EKG-Änderungen einschließlich QT-Intervallverlängerung berichtet.

Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin

Bei Patienten, die mit wirksamen Induktoren von CYP3A4 behandelt wurden (d. H.Phenytoin, Carbamazepin und Rifampicin), die Clearance von Ondansetron war signifikant erhöht und die Ondansetron-Blutkonzentrationen wurden verringert. Auf der Grundlage der verfügbaren Daten wird jedoch für Patienten, die diese Medikamente einnehmen, keine Dosisanpassung für Ondansetron empfohlen.^1,3

Tramadol

Obwohl keine pharmakokinetische Arzneimittelwechselwirkung zwischen Ondansetron und Tramadol beobachtet wurde, deuten Daten aus 2 kleinen Studien darauf hin, dass Ondansetron mit einer Zunahme der patientengesteuerten Verabreichung von Tramadol verbunden sein kann.^4,5

Chemotherapie

Das Tumorreaktion auf eine Chemotherapie im Maus-Leukämie-Modell P-388 wird durch Ondansetron nicht beeinflusst. Beim Menschen beeinflussen Carmustin, Etoposid und Cisplatin die Pharmakokinetik von Ondansetron nicht.

In einer Crossover-Studie an 76 pädiatrischen Patienten wurde I.V. Ondansetron erhöhte den Blutspiegel von Methotrexat mit hoher Dosis nicht.

Anwendung bei chirurgischen Patienten

Die gleichzeitige Anwendung von Ondansetron hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Temazepam.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogene Wirkungen wurden in 2-Jahres-Studien an Ratten und Mäusen mit oralen Ondansetron-Dosen von bis zu 10 bzw. 30 mg / kg / Tag nicht beobachtet. Ondansetron war in Standardtests auf Mutagenität nicht mutagen. Die orale Verabreichung von Ondansetron bis zu 15 mg / kg / Tag hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Fortpflanzungsleistung männlicher und weiblicher Ratten.

Schwangerschaft

Teratogene Effekte

Schwangerschaftskategorie B .

Reproduktionsstudien wurden an trächtigen Ratten und Kaninchen in täglichen oralen Dosen von bis zu 15 bzw. 30 mg / kg / Tag durchgeführt und ergaben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus aufgrund von Ondansetron. Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Ondansetron wird in die Muttermilch von Ratten ausgeschieden. Es ist nicht bekannt, ob Ondansetron in die Muttermilch übergeht. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau Ondansetron verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Über die Dosierung bei pädiatrischen Patienten ab 4 Jahren liegen nur wenige Informationen vor (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und DOSIERUNG UND VERWALTUNG Abschnitte zur Anwendung bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 18 Jahren).

Geriatrische Anwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden, die in von einer Chemotherapie mit Krebs induzierten und postoperativen Übelkeit und Erbrechen in von den USA und im Ausland kontrollierten klinischen Studien eingeschlossen waren, für die Untergruppenanalysen durchgeführt wurden, waren 938 65 Jahre und älter. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in Bezug auf Sicherheit oder Wirksamkeit zwischen diesen Probanden und jüngeren Probanden beobachtet, und andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden. Bei Patienten über 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

REFERENZ

1. Britto MR, Hussey EK, Mydlow P et al. Wirkung von Enzyminduktoren auf den Ondansetron (OND) -Metabolismus beim Menschen. Clin Pharmacol Ther 1997; 61: 228.

2. Villikka K, Kivisto KT, Neuvonen PJ. Die Wirkung von Rifampin auf die Pharmakokinetik von oralem und intravenösem Ondansetron. Clin Pharmacol Ther 1999; 65: 377 & ndash; 381.

3. De Witte JL, Schönmaekers B, Sessler DI, et al. Anesth Analg 2001; 92: 1319 & ndash; 1321.

4. Arcioni R, della Rocca M, Romanò R, et al. Anesth Analg 2002; 94: 1553 & ndash; 1557.

ÜBERDOSE

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für eine Überdosierung mit Ondansetron. Die Patienten sollten mit einer geeigneten unterstützenden Therapie behandelt werden. Einzelne intravenöse Dosen von bis zu 150 mg und intravenöse Gesamtdosen von bis zu 252 mg wurden versehentlich ohne signifikante unerwünschte Ereignisse verabreicht. Diese Dosen betragen mehr als das Zehnfache der empfohlenen Tagesdosis.

Zusätzlich zu den oben aufgeführten unerwünschten Ereignissen wurden die folgenden Ereignisse bei der Einstellung einer Überdosierung mit Ondansetron beschrieben: "Plötzliche Blindheit" (Amaurose) von 2 bis 3 Minuten Dauer plus schwere Verstopfung trat bei 1 Patienten auf, dem 72 mg verabreicht wurden Ondansetron intravenös als Einzeldosis. Hypotonie (und Ohnmacht) trat bei einem Patienten auf, der 48 mg Ondant-Tabletten einnahm. Nach der Infusion von 32 mg über einen Zeitraum von nur 4 Minuten wurde eine vasovagale Episode mit einem vorübergehenden Herzblock zweiten Grades beobachtet. In allen Fällen wurden die Ereignisse vollständig aufgelöst.

KONTRAINDIKATIONEN

Ondant-Tabletten sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen das Medikament kontraindiziert.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Pharmakodynamik

Ondansetron ist ein selektiver 5-HT₃ Rezeptorantagonist. Während sein Wirkungsmechanismus nicht vollständig charakterisiert wurde, ist Ondansetron kein Dopaminrezeptor-Antagonist. Serotoninrezeptoren des 5-HT₃ Typ sind sowohl peripher an Vagalnervenklemmen als auch zentral in der Chemorezeptor-Auslösezone des Gebiets postrema vorhanden. Es ist nicht sicher, ob die antemetische Wirkung von Ondansetron zentral, peripher oder an beiden Standorten vermittelt wird. Eine zytotoxische Chemotherapie scheint jedoch mit der Freisetzung von Serotonin aus den Enterochromaffinzellen des Dünndarms verbunden zu sein. Beim Menschen nimmt die Ausscheidung von 5-HIAA (5-Hydroxyindoleessigsäure) im Urin nach Verabreichung von Cisplatin parallel zum Einsetzen von Erbrechen zu. Das freigesetzte Serotonin kann die Vagalaffen durch den 5-HT stimulieren₃ Rezeptoren und initiieren den Erbrechenreflex.

Bei Tieren kann die emetische Reaktion auf Cisplatin durch Vorbehandlung mit einem Inhibitor der Serotoninsynthese, bilaterale abdominale Vagotomie und einen größeren splanchnischen Nervenabschnitt oder durch Vorbehandlung mit einem Serotonin 5-HT verhindert werden₃ Rezeptorantagonist.

Bei normalen Probanden hatten intravenöse Einzeldosen von 0,15 mg / kg Ondansetron keinen Einfluss auf die Ösophagusmotilität, die Magenmotilität, den niedrigeren Sphinkterdruck der Speiseröhre oder die geringe Darmtransitzeit. Es wurde gezeigt, dass die Verabreichung von Ondansetron am Mehrtag den Darmtransit bei normalen Freiwilligen verlangsamt. Ondansetron hat keinen Einfluss auf die Plasma-Prolaktin-Konzentrationen.

Ondansetron verändert weder die durch Alfentanil hervorgerufenen respiratorischen depressiven Wirkungen noch den durch Atracurium erzeugten Grad an neuromuskulärer Blockade. Wechselwirkungen mit Vollnarkose oder Lokalanästhetik wurden nicht untersucht.

Pharmakokinetik

Ondansetron wird gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und unterliegt einem gewissen First-Pass-Metabolismus. Die mittlere Bioverfügbarkeit bei gesunden Probanden nach Verabreichung einer einzelnen 8-mg-Tablette beträgt ungefähr 56%.

Die systemische Exposition von Ondansetron nimmt proportional zur Dosis nicht zu. Die AUC einer 16-mg-Tablette war 24% höher als aus einer 8-mg-Tablettendosis vorhergesagt. Dies kann eine gewisse Verringerung des First-Pass-Metabolismus bei höheren oralen Dosen widerspiegeln. Die Bioverfügbarkeit wird auch durch das Vorhandensein von Lebensmitteln leicht verbessert, jedoch nicht durch Antazida.

Ondansetron wird beim Menschen weitgehend metabolisiert, wobei ungefähr 5% einer radioaktiv markierten Dosis als Ausgangsverbindung aus dem Urin gewonnen werden. Der primäre Stoffwechselweg ist die Hydroxylierung am Indolring, gefolgt von der anschließenden Glucuronid- oder Sulfatkonjugation. Obwohl einige nicht konjugierte Metaboliten eine pharmakologische Aktivität aufweisen, werden diese im Plasma in Konzentrationen nicht gefunden, die wahrscheinlich signifikant zur biologischen Aktivität von Ondansetron beitragen.

In vitro Stoffwechselstudien haben gezeigt, dass Ondansetron ein Substrat für humane hepatische Cytochrom P-450-Enzyme ist, einschließlich CYP1A2, CYP2D6 und CYP3A4. In Bezug auf den Gesamtumsatz von Ondansetron spielte CYP3A4 die vorherrschende Rolle. Aufgrund der Vielzahl von metabolischen Enzymen, die Ondansetron metabolisieren können, ist es wahrscheinlich, dass ein Enzym hemmt oder verloren geht (z.Der genetische CYP2D6-Mangel wird von anderen ausgeglichen und kann zu einer geringen Änderung der Gesamtraten der Ondansetron-Elimination führen. Die Ondansetron-Elimination kann durch Cytochrom P-450-Induktoren beeinflusst werden. In einer pharmakokinetischen Studie an 16 epileptischen Patienten, die chronisch an CYP3A4-Induktoren, Carbamazepin oder Phenytoin gehalten wurden, wurde die AUC, Cmax und T reduziert_1/2 von Ondansetron wurde beobachtet. Dies führte zu einer signifikanten Erhöhung der Clearance. Auf der Grundlage der verfügbaren Daten wird jedoch keine Dosisanpassung für Ondansetron empfohlen (siehe Drogeninteraktionen).

Beim Menschen beeinflussen Carmustin, Etoposid und Cisplatin die Pharmakokinetik von Ondansetron nicht.

Geschlechtsspezifische Unterschiede zeigten sich in der Disposition von Ondansetron als Einzeldosis. Das Ausmaß und die Geschwindigkeit der Absorption von Ondansetron sind bei Frauen größer als bei Männern. Eine langsamere Clearance bei Frauen, ein geringeres scheinbares Verteilungsvolumen (angepasst an das Gewicht) und eine höhere absolute Bioverfügbarkeit führten zu höheren Ondansetronspiegeln im Plasma. Diese höheren Plasmaspiegel können teilweise durch Unterschiede im Körpergewicht zwischen Männern und Frauen erklärt werden. Es ist nicht bekannt, ob diese geschlechtsspezifischen Unterschiede klinisch wichtig waren. Detailliertere pharmakokinetische Informationen sind in den Tabellen 1 und 2 aus 2 Studien enthalten.

Tabelle 1. Pharmakokinetik bei normalen Freiwilligen: Einzelne 8 mg Ondant-Tablettendosis

Tabelle 2. Pharmakokinetik bei normalen Freiwilligen: Einzelne 24 mg Ondant-Tablettendosis

Bei Patienten über 75 Jahren ist eine Verringerung der Clearance und eine Erhöhung der Eliminationshalbwertszeit zu beobachten. In klinischen Studien mit Krebspatienten war Sicherheit und Wirksamkeit bei Patienten über 65 Jahren und Patienten unter 65 Jahren ähnlich. Es gab nicht genügend Patienten über 75 Jahre, um Schlussfolgerungen in dieser Altersgruppe zu ziehen. Bei älteren Menschen wird keine Dosisanpassung empfohlen.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist die Clearance zweifach reduziert und die mittlere Halbwertszeit auf 11,6 Stunden erhöht, verglichen mit 5,7 Stunden in Normalen. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh² Punktzahl von 10 oder mehr), Freigabe wird um das Zweifache bis zum Dreifachen reduziert und das scheinbare Verteilungsvolumen wird erhöht, wobei die Halbwertszeit auf 20 Stunden erhöht wird. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte eine tägliche Gesamtdosis von 8 mg nicht überschritten werden.

Aufgrund des sehr geringen Beitrags (5%) der renalen Clearance zur Gesamtclearance wurde nicht erwartet, dass eine Nierenfunktionsstörung die Gesamtclearance von Ondansetron signifikant beeinflusst. Die orale mittlere Plasma-Clearance von Ondansetron war jedoch bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) um etwa 50% verringert. Diese Verringerung der Clearance ist variabel und stimmte nicht mit einer Erhöhung der Halbwertszeit überein. Bei diesen Patienten ist keine Verringerung der Dosis oder Dosierungshäufigkeit gerechtfertigt.

Plasmaproteinbindung von Ondansetron in gemessener Form in vitro betrug 70% bis 76% über den Konzentrationsbereich von 10 bis 500 ng / ml. Das zirkulierende Medikament verteilt sich auch in Erythrozyten.

Eine Ondant-Tablette mit 24 mg ist bioäquivalent zu drei Ondant-Tabletten mit 8 mg und austauschbar.

Klinische Studien

Chemotherapie-induzierte Übelkeit und Erbrechen

Hochemetogene Chemotherapie

In 2 randomisierten, doppelblinden Monotherapie-Studien war eine einzelne Ondant-Tablette mit 24 mg einer relevanten historischen Placebo-Kontrolle bei der Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer hochemetogenen Krebschemotherapie, einschließlich Cisplatin ≥ 50 mg / m, überlegen² Die Steroidverabreichung wurde von diesen klinischen Studien ausgeschlossen. Mehr als 90% der Patienten, die eine Cisplatin-Dosis von ≥ 50 mg / m erhalten.² Im historischen Placebo erlebte der Vergleich Erbrechen ohne antiemetische Therapie.

In der ersten Studie wurden orale Dosen von 24 mg Ondansetron einmal täglich, 8 mg zweimal täglich und 32 mg einmal täglich bei 357 erwachsenen Krebspatienten verglichen, die Chemotherapien mit Cisplatin ≥ 50 mg / m erhielten² Insgesamt 66% der Patienten in der Ondansetron 24 mg einmal täglich. 55% in der Ondansetron 8 mg zweimal täglich, und 55% in der Ondansetron 32 mg einmal täglich vervollständigten die 24-Stunden-Studienzeit mit 0 emetischen Episoden und ohne Antimetikum zur Rettung, der primäre Endpunkt der Wirksamkeit, Es wurde gezeigt, dass jede der 3 Behandlungsgruppen einer historischen Placebo-Kontrolle statistisch signifikant überlegen ist.

In der gleichen Studie, 56% der Patienten, die einmal täglich 24 mg orales Ondansetron erhielten, hatten während des 24-Stunden-Studienzeitraums keine Übelkeit, verglichen mit 36% der Patienten in der oralen Ondansetron 8 mg zweimal täglich (p = 0,001) und 50% in der oralen Ondansetron 32 mg einmal täglich.

In einer zweiten Studie wurde die Wirksamkeit des oralen Ondansetron 24 mg einmal täglich bei der Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen im Zusammenhang mit einer hochemetogenen Krebschemotherapie, einschließlich Cisplatin ≥ 50 mg / m, wirksam² wurde bestätigt.

Mäßig emetogene Chemotherapie

In einer doppelblinden US-Studie bei 67 Patienten waren Ondant-Tabletten 8 mg, die zweimal täglich verabreicht wurden, signifikant wirksamer als Placebo, um Erbrechen zu verhindern, das durch eine Chemotherapie auf Cyclophosphamidbasis mit Doxorubicin induziert wurde. Das Ansprechen auf die Behandlung basiert auf der Gesamtzahl der emetischen Episoden während des 3-tägigen Studienzeitraums. Die Ergebnisse dieser Studie sind in Tabelle 3 zusammengefasst:

Tabelle 3. Emetische Episoden: Ansprechen auf die Behandlung

In einer doppelblinden US-Studie an 336 Patienten waren Ondant-Tabletten 8 mg, die zweimal täglich verabreicht wurden, genauso wirksam wie Ondant-Tabletten 8 mg, die dreimal täglich verabreicht wurden, um Übelkeit und Erbrechen zu verhindern, die durch eine Chemotherapie auf Cyclophosphamidbasis induziert wurden, die entweder Methotrexat oder Doxorubicin enthielt. Das Ansprechen auf die Behandlung basiert auf der Gesamtzahl der emetischen Episoden während des 3-tägigen Studienzeitraums. Die Ergebnisse dieser Studie sind in Tabelle 4 zusammengefasst:

Tabelle 4. Emetische Episoden: Behandlungsreaktion

Nachbehandlung

In unkontrollierten Studien wurden 148 Patienten, die eine Chemotherapie auf Cyclophosphamidbasis erhielten, während der anschließenden Chemotherapie für insgesamt 396 Nachbehandlungskurse dreimal täglich mit Ondant-Tabletten 8 mg erneut behandelt. In 314 (79%) der Nachbehandlungskurse traten keine emetischen Episoden auf, und in 43 (11%) der Nachbehandlungskurse traten nur 1 bis 2 emetische Episoden auf.

Pädiatrische Studien

Drei offene, unkontrollierte ausländische Studien wurden mit 182 pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis 18 Jahren mit Krebs durchgeführt, denen verschiedene Cisplatin- oder Noncisplatin-Therapien verabreicht wurden. In diesen ausländischen Studien lag die Anfangsdosis der Ondant-Injektion bei einer Gesamtdosis von 2,16 bis 12 mg zwischen 0,04 und 0,87 mg / kg. Es folgte die Verabreichung von Ondant-Tabletten im Bereich von 4 bis 24 mg täglich über 3 Tage. In diesen Studien hatten 58% der 170 auswertbaren Patienten am ersten Tag ein vollständiges Ansprechen (keine emetischen Episoden). Zwei Studien zeigten, dass die Ansprechraten für Patienten unter 12 Jahren, die Ondant-Tabletten 4 mg dreimal täglich erhielten, denen bei Patienten im Alter von 12 bis 18 Jahren ähnlich waren, die Ondant-Tabletten 8 mg dreimal täglich erhielten. Daher war die Prävention von Erbrechen bei diesen pädiatrischen Patienten im Wesentlichen dieselbe wie bei Patienten über 18 Jahren. Insgesamt wurden Ondant-Tabletten bei diesen pädiatrischen Patienten gut vertragen.

Strahlungsinduzierte Übelkeit und Erbrechen

Ganzkörperbestrahlung

In einer randomisierten Doppelblindstudie an 20 Patienten waren Ondant-Tabletten (8 mg 1,5 Stunden vor jeder Strahlentherapiefraktion 4 Tage lang) signifikant wirksamer als Placebo, um Erbrechen durch Ganzkörperbestrahlung zu verhindern. Die Gesamtbestrahlung des Körpers bestand über 4 Tage aus 11 Fraktionen (120 cGy pro Fraktion), was insgesamt 1.320 cGy entspricht. Die Patienten erhielten 3 Fraktionen für 3 Tage, dann 2 Fraktionen am Tag 4.

Einzeldosis-Fraktion-Strahlung

Ondansetron war in einer Doppelblindstudie bei 105 Patienten, die eine einzelne hochdosierte Strahlentherapie (800 bis 1.000 cGy) über eine vordere oder hintere Feldgröße von ≥ 80 erhielten, signifikant wirksamer als Metoclopramid in Bezug auf die vollständige Kontrolle von Erbrechen (0 emetische Episoden) cm² zum Bauch. Die Patienten erhielten 1 bis 2 Stunden vor der Strahlentherapie die erste Dosis von Ondant-Tabletten (8 mg) oder Metoclopramid (10 mg). Wenn morgens eine Strahlentherapie durchgeführt wurde, wurden 2 zusätzliche Dosen der Studienbehandlung verabreicht (1 Tablette am späten Nachmittag und 1 Tablette vor dem Schlafengehen). Wenn am Nachmittag eine Strahlentherapie durchgeführt wurde, nahmen die Patienten an diesem Tag vor dem Schlafengehen nur 1 weitere Tablette ein. Die Patienten setzten die orale Medikation 3 Tage lang dreimal täglich fort.

Tägliche fraktionierte Strahlentherapie

Ondansetron war in einer Doppelblindstudie bei 135 Patienten, die eine 1- bis 4-wöchige fraktionierte Strahlentherapie (180 cGy-Dosen) über eine Feldgröße von erhielten, signifikant wirksamer als Prochlorperazin in Bezug auf die vollständige Kontrolle von Erbrechen (0 emetische Episoden) ≥100 cm² zum Bauch. Die Patienten erhielten die erste Dosis von Ondant-Tabletten (8 mg) oder Prochlorperazin (10 mg) 1 bis 2 Stunden vor Erhalt der ersten täglichen Strahlentherapiefraktion mit 2 nachfolgenden Dosen dreimal täglich. Die Patienten setzten die orale Medikation an jedem Strahlentherapietag dreimal täglich fort.

Postoperative Übelkeit und Erbrechen

Chirurgische Patienten, die 1 Stunde vor der Einleitung einer allgemein ausgeglichenen Anästhesie Ondansetron erhielten (Barbiturat: Thiopental, Methohexital, oder Thiamylal; Opioid: Alfentanil, sufentanil, Morphium, oder Fentanyl; Lachgas; neuromuskuläre Blockade: Succinylcholin / Curare oder Gallamin und / oder Vecuronium, Pancuronium, oder Atracurium; und zusätzliches Isofluran oder Enfluran) wurden in 2 Doppelblindstudien bewertet (1 US-Studie, 1 fremd) mit 865 Patienten. Ondant-Tabletten (16 mg) waren bei der Vorbeugung von postoperativer Übelkeit und Erbrechen signifikant wirksamer als Placebo.

Die Studienpopulationen in allen Studien bestanden bisher aus Frauen, die sich stationären chirurgischen Eingriffen unterzogen. Bei Männern wurden keine Studien durchgeführt. Es wurde keine kontrollierte klinische Studie durchgeführt, in der Ondant-Tabletten mit Ondant-Injektion verglichen wurden.

Ondant ist ein Schmelzfilm. Sobald es mit Speichel in Kontakt kommt, löst es sich in wenigen Sekunden auf.

Nach oraler Verabreichung von Ondansetron ist die Absorption schnell, wobei maximale maximale Plasmakonzentrationen von etwa 30 ng / ml erreicht und in ungefähr 1,5 Stunden nach einer Dosis von 8 mg erreicht werden. Die Sirup- und Tablettenformulierungen sind bioäquivalent und weisen eine absolute orale Bioverfügbarkeit von 60% auf.

Die Disposition von Ondansetron nach dem Einnehmen, Die intravenöse und intramuskuläre Dosierung ist ähnlich mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von ungefähr 3 Stunden und einem stationären Verteilungsvolumen von ungefähr 140 l. Ondansetron ist nicht stark proteingebunden (70-76%) und wird vorwiegend durch Leberstoffwechsel über mehrere enzymatische Wege aus dem systemischen Kreislauf entfernt. Weniger als 5% der absorbierten Dosis werden unverändert im Urin ausgeschieden.

Das Fehlen des Enzyms CYP2D6 (des Trümmer-Polymorphismus) hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ondansetron. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Ondansetron bleiben bei wiederholter Dosierung unverändert.

Spezielle Patientenpopulationen

Kinder und Jugendliche (1 Monat bis 17 Jahre)

Bei pädiatrischen Patienten im Alter von 1 bis 4 Monaten (n = 19), die sich einer Operation unterzogen, war die gewichtsnormalisierte Clearance ungefähr 30% langsamer als bei Patienten im Alter von 5 bis 24 Monaten (n = 22), aber vergleichbar mit den Patienten im Alter von 3 bis 12 Jahren. Die Halbwertszeit in der Patientenpopulation im Alter von 1 bis 4 Monaten betrug durchschnittlich 6,7 Stunden, verglichen mit 2,9 Stunden bei Patienten im Alter von 5 bis 24 Monaten und 3 bis 12 Jahren. Die Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern in der 1- bis 4-monatigen Patientenpopulation lassen sich teilweise durch den höheren Prozentsatz des gesamten Körperwassers bei Neugeborenen und Säuglingen und ein höheres Verteilungsvolumen für wasserlösliche Arzneimittel wie Ondansetron erklären.

Bei pädiatrischen Patienten im Alter zwischen 3 und 12 Jahren, die sich einer elektiven Operation mit Vollnarkose unterzogen, waren die absoluten Werte sowohl für die Clearance als auch für das Verteilungsvolumen von Ondansetron im Vergleich zu Werten mit erwachsenen Patienten verringert. Beide Parameter nahmen linear mit dem Gewicht zu und im Alter von 12 Jahren näherten sich die Werte denen junger Erwachsener. Wenn Clearance und Volumen der Verteilungswerte nach Körpergewicht normalisiert wurden, waren die Werte für diese Parameter zwischen den verschiedenen Altersgruppenpopulationen ähnlich. Die Verwendung einer gewichtsbasierten Dosierung gleicht altersbedingte Veränderungen aus und normalisiert die systemische Exposition bei pädiatrischen Patienten wirksam.

Die populationspharmakokinetische Analyse wurde an 428 Probanden (Krebspatienten, Operationspatienten und gesunde Freiwillige) im Alter von 1 Monat bis 44 Jahren nach intravenöser Verabreichung von Ondansetron durchgeführt. Basierend auf dieser Analyse war die systemische Exposition (AUC) von Ondansetron nach oraler oder IV-Dosierung bei Kindern und Jugendlichen mit Ausnahme von Säuglingen im Alter von 1 bis 4 Monaten vergleichbar. Das Volumen war altersbedingt und bei Erwachsenen niedriger als bei Säuglingen und Kindern. Die Freigabe bezog sich auf das Gewicht, jedoch nicht auf das Alter, mit Ausnahme von Säuglingen im Alter von 1 bis 4 Monaten. Es ist schwer zu schließen, ob bei Säuglingen im Alter von 1 bis 4 Monaten eine zusätzliche Verringerung der Clearance im Zusammenhang mit dem Alter oder einfach eine inhärente Variabilität aufgrund der geringen Anzahl der in dieser Altersgruppe untersuchten Probanden zu verzeichnen war. Da Patienten unter 6 Monaten nur eine Einzeldosis in PONV erhalten, ist eine verringerte Clearance wahrscheinlich klinisch nicht relevant.

Ältere

Studien an gesunden älteren Freiwilligen haben einen leichten, aber klinisch unbedeutenden, altersbedingten Anstieg sowohl der oralen Bioverfügbarkeit (65%) als auch der Halbwertszeit (5 Stunden) von Ondansetron gezeigt. Geschlechtsspezifische Unterschiede zeigten sich in der Disposition von Ondansetron, wobei Frauen nach oraler Dosis eine größere Absorptionsrate und ein höheres Absorptionsgrad aufwiesen und die systemische Clearance und das Verteilungsvolumen (angepasst an das Gewicht) verringerten.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance> 15 ml / min) sind die systemische Clearance und das Verteilungsvolumen verringert, was zu einem leichten, aber klinisch unbedeutenden Anstieg der Eliminationshalbwertszeit (5,4 h) führt. Eine Studie bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung, die eine regelmäßige Hämodialyse (zwischen Dialysen untersucht) erforderten, zeigte, dass die Pharmakokinetik von Ondansetron im Wesentlichen unverändert blieb.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist die systemische Clearance bei verlängerter Eliminationshalbwertszeiten (15-32 Stunden) und einer oralen Bioverfügbarkeit von fast 100% aufgrund des verringerten präsystemischen Metabolismus deutlich verringert.

Keiner gemeldet.

Nicht zutreffend.

Versuchen Sie nicht, Ondant Melt durch die Deckfolie zu schieben.

Ziehen Sie die Deckelfolie einer Blase zurück und entfernen Sie vorsichtig die Ondant-Schmelze.

Legen Sie die Schmelze auf die Zunge, wo sie sich innerhalb von Sekunden verteilt und dann schluckt.

Keine besonderen Anforderungen.

Nicht verwendetes Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.