Norsed

Behandlung der Paget-Krankheit des Knochens.

Posologie

Die empfohlene Tagesdosis bei Erwachsenen beträgt eine 30 mg Tablette oral für 2 Monate. Wenn eine erneute Behandlung als notwendig erachtet wird (mindestens zwei Monate nach der Behandlung), könnte eine neue Behandlung mit der gleichen Dosis und Dauer der Therapie gegeben werden.

Besondere POPULATIONEN

ältere:

Es ist keine Dosisanpassung erforderlich, da Bioverfügbarkeit, Verteilung und elimination bei älteren Menschen ähnlich waren (>60 Jahre) im Vergleich zu jüngeren Probanden.

Nierenfunktionsstörung:

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Anwendung von Risedronat-Natrium ist bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung kontraindiziert (Kreatinin-clearance unter 30 ml/min).

Pädiatrische population:

Risedronat-Natrium wird aufgrund unzureichender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren empfohlen.

Art der Anwendung

Die absorption von Norsed wird durch Nahrung beeinflusst, daher sollten Patienten, um eine ausreichende absorption sicherzustellen, Norsed einnehmen:

- Vor dem Frühstück: mindestens 30 Minuten vor dem ersten Essen, anderen Arzneimitteln oder Getränken (außer klarem Wasser) des Tages.

In dem speziellen Fall, dass die Dosierung vor dem Frühstück nicht praktikabel ist, kann Norsed täglich zwischen den Mahlzeiten oder abends gleichzeitig unter strikter Einhaltung der folgenden Anweisungen eingenommen werden, um sicherzustellen, dass Norsed auf nüchternen Magen eingenommen wird:

- Zwischen den Mahlzeiten: Norsed sollte mindestens 2 Stunden vor und mindestens 2 Stunden nach Nahrungsmitteln, Arzneimitteln oder Getränken (außer klarem Wasser) eingenommen werden.

- Abends: Norsed sollte mindestens 2 Stunden nach dem letzten Essen, Arzneimittel oder Getränk (außer klarem Wasser) des Tages eingenommen werden. Norsed sollte mindestens 30 Minuten vor dem Schlafengehen eingenommen werden.

Wenn eine gelegentliche Dosis verpasst wird, kann Norsed vor dem Frühstück, zwischen den Mahlzeiten oder abends gemäß den obigen Anweisungen eingenommen werden.

Die Tablette muss ganz geschluckt und nicht gesaugt oder gekaut werden. Zur Unterstützung der Abgabe der Tablette an den Magen Norsed ist in aufrechter position mit einem Glas klarem Wasser (>120 ml). Patienten sollten sich 30 Minuten nach Einnahme der Tablette nicht hinlegen.

Ärzte sollten die Verabreichung von zusätzlichem Kalzium und vitamin D in Betracht ziehen, wenn die Nahrungsaufnahme unzureichend ist, zumal der knochenumsatz bei Morbus Paget signifikant erhöht ist.

Hypokalzämie.

Schwangerschaft und Stillzeit.

Schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance <30 ml/min).

Lebensmittel, Getränke (außer reines Wasser) und Arzneimittel, die mehrwertige Kationen (wie calcium, magnesium, Eisen und aluminium) enthalten, beeinträchtigen die Aufnahme von Bisphosphonaten und sollten nicht gleichzeitig mit Norsed eingenommen werden. Um die beabsichtigte Wirksamkeit zu erreichen, ist eine strikte Einhaltung der dosierungsempfehlungen erforderlich.

Bisphosphonate wurden mit ösophagitis, gastritis, ösophagus-Ulzerationen und gastroduodenalen Ulzerationen assoziiert. Daher sollte Vorsicht walten gelassen werden:

- Bei Patienten mit ösophagealen Störungen in der Vorgeschichte, die den ösophagealen transit oder die Entleerung verzögern, Z. B. Striktur oder Achalasie.

- Bei Patienten, die nach Einnahme der Tablette nicht mindestens 30 Minuten in aufrechter position bleiben können.

- Wenn Risedronat an Patienten mit aktiven oder kürzlich aufgetretenen ösophagealen oder oberen gastrointestinalen Problemen (einschließlich des bekannten Barrett-ösophagus) verabreicht wird.

Verschreibende ärzte sollten den Patienten betonen, wie wichtig es ist, die dosierungsanweisungen zu beachten und auf Anzeichen oder Symptome einer möglichen ösophagusreaktion aufmerksam zu sein. Die Patienten sollten angewiesen werden, rechtzeitig einen Arzt aufzusuchen, wenn Sie Symptome einer Reizung der Speiseröhre wie Dysphagie, Schluckbeschwerden, retrosternale Schmerzen oder neues/verschlimmertes Sodbrennen entwickeln.

Hypokalzämie sollte vor Beginn der Norsed-Therapie behandelt werden. Andere Störungen des Knochen - und mineralstoffwechsels (Z. B. nebenschilddrüsenfunktionsstörungen, Hypovitaminose D) sollten zum Zeitpunkt des Beginns der Norsed-Therapie behandelt werden.

Osteonekrose des Kiefers, die im Allgemeinen mit Zahnextraktion und/oder lokaler Infektion (einschließlich osteomyelitis) einhergeht, wurde bei Patienten mit Krebs berichtet, die behandlungsschemata erhielten, einschließlich hauptsächlich intravenös verabreichter Bisphosphonate. Viele dieser Patienten erhielten auch eine Chemotherapie und Kortikosteroide. Osteonekrose des Kiefers wurde auch bei Patienten mit Osteoporose berichtet, die orale Bisphosphonate erhielten.

Eine zahnärztliche Untersuchung mit entsprechender präventiver Zahnheilkunde sollte vor der Behandlung mit Bisphosphonaten bei Patienten mit begleitenden Risikofaktoren (Z. B. Krebs, Chemotherapie, Strahlentherapie, Kortikosteroide, schlechte Mundhygiene) in Betracht gezogen werden.

Während der Behandlung sollten diese Patienten nach Möglichkeit invasive zahnärztliche Eingriffe vermeiden. Bei Patienten, die während der bisphosphonattherapie eine Osteonekrose des Kiefers entwickeln, kann eine zahnoperation den Zustand verschlimmern. Für Patienten, die zahnärztliche Eingriffe benötigen, liegen keine Daten vor, die darauf hindeuten, ob ein absetzen der bisphosphonatbehandlung das Risiko einer Osteonekrose des Kiefers verringert.

Das klinische Urteil des behandelnden Arztes sollte den managementplan jedes Patienten basierend auf der individuellen nutzen-Risiko-Bewertung leiten.

Osteonekrose des äußeren Gehörgangs wurde mit Bisphosphonaten berichtet, hauptsächlich in Verbindung mit einer Langzeittherapie. Mögliche Risikofaktoren für Osteonekrose des äußeren Gehörgangs sind steroidkonsum und Chemotherapie und / oder lokale Risikofaktoren wie Infektion oder trauma. Die Möglichkeit einer Osteonekrose des äußeren Gehörgangs sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die Bisphosphonate erhalten, die ohrensymptome einschließlich chronischer Ohrenentzündungen aufweisen.

Atypische Frakturen des Femurs

Atypische subtrochantere und diaphyseale Femurfrakturen wurden mit Bisphosphonat-Therapie berichtet, vor allem bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung für Osteoporose erhalten. Diese Transversalen oder kurzen schrägen Frakturen können überall entlang des Femurs von knapp unter dem unteren trochanter bis knapp über dem supracondylar auftreten.. Diese Frakturen treten nach minimalem oder keinem trauma auf, und bei einigen Patienten treten Oberschenkel-oder leistenschmerzen auf, die Häufig mit bildgebenden Merkmalen von stressfrakturen verbunden sind, Wochen bis Monate vor der Präsentation einer abgeschlossenen femurfraktur. Frakturen sind oft bilateral; daher sollte der kontralaterale femur bei mit Bisphosphonat behandelten Patienten untersucht werden, die eine oberschenkelschaftraktur erlitten haben. Es wurde auch über eine schlechte Heilung dieser Frakturen berichtet. Ein absetzen der bisphosphonattherapie bei Patienten, bei denen der Verdacht auf eine atypische femurfraktur besteht, sollte bis zur Beurteilung des Patienten auf der Grundlage einer individuellen nutzenrisikobewertung in Betracht gezogen werden.

Während der bisphosphonatbehandlung sollte den Patienten geraten werden, Oberschenkel -, Hüft-oder leistenschmerzen zu melden, und jeder patient, der solche Symptome aufweist, sollte auf eine unvollständige femurfraktur untersucht werden.

Dieses Arzneimittel enthält Laktose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen

Actonal hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Antriebs-und bedienungsfähigkeit von Maschinen.

Risedronat-Natrium wurde in klinischen phase-III-Studien mit mehr als 15.000 Patienten untersucht. Die Mehrheit der in klinischen Studien beobachteten Nebenwirkungen war leicht bis mittelschwer und erforderte normalerweise keine Beendigung der Therapie.

Unerwünschte Erfahrungen, die in klinischen phase-III-Studien bei postmenopausalen Frauen mit Osteoporose berichtet wurden, die bis zu 36 Monate lang mit Risedronat 5 mg/Tag (n=5020) oder placebo (n=5048) behandelt wurden und als möglicherweise oder wahrscheinlich im Zusammenhang mit Risedronat angesehen werden, werden im folgenden unter Verwendung der folgenden Konvention aufgeführt (Inzidenzen gegenüber placebo sind in Klammern angegeben): sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100; < 1/10); ungewöhnlich (>1/1, 000; <1/100); selten (>1/10,000; <1/1,000); sehr selten (<1/10,000).

Störungen des Nervensystems:

Häufig: Kopfschmerzen (1.8% vs. 1.4%)

Augenerkrankungen:

Gelegentlich: iritis*

Magen-Darm-Erkrankungen:

Häufig: Verstopfung (5,0% vs. 4,8%), Dyspepsie (4,5% vs. 4,1%), übelkeit (4,3% vs. 4,0%), Bauchschmerzen (3,5% vs. 3,3%), Durchfall (3,0% vs. 2,7%)

Gelegentlich: gastritis (0,9% vs. 0,7%), ösophagitis (0,9% vs. 0,9%), Dysphagie (0,4% vs. 0,2%), duodenitis (0,2% vs. 0,1%), ösophagusgeschwür (0,2% vs. 0,2%)

Selten: glossitis (<0.1% vs 0.1%), Speiseröhren-Verengung (<0.1% vs. 0.0%),

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

Häufig: Muskel-Skelett-Schmerzen (2,1% vs. 1,9%)

Sehr selten: Osteonekrose des äußeren Gehörgangs (Nebenwirkungen der Bisphosphonat-Klasse).

Untersuchungen:

Selten: abnormale leberfunktionstests*

* Keine relevanten inzidenzfälle aus Phase-III-Osteoporose-Studien; Häufigkeit basierend auf unerwünschten Ereignis - /Labor - /rechallenge-befunden in früheren klinischen Studien.

In einer klinischen Phase-III-Studie zur Paget-Krankheit, in der Risedronat mit etidronat verglichen wurde (61 Patienten in jeder Gruppe), wurden die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen berichtet, die von den Forschern als möglicherweise oder wahrscheinlich medikamentös bedingt angesehen wurden (Inzidenz bei Risedronat größer als bei etidronat): Arthralgie (9.8% vs. 8.2%); Amblyopie, Apnoe, bronchitis, Kolitis, hornhautläsion, Krämpfe Bein, Schwindel, trockenes Auge, grippesyndrom, Hypokalzämie, Myasthenie, NeoPlasma, nocturie, ödem periphere, Schmerzen Knochen, Schmerzen Brust, Hautausschlag, Sinusitis, Tinnitus, und Gewicht Abnahme (alle bei 1,6% vs. 0,0%).

Laborbefunde: bei einigen Patienten wurde eine Frühe, vorübergehende, asymptomatische und leichte Abnahme der serumcalcium-und phosphatspiegel beobachtet.

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen wurden während der Anwendung nach dem Inverkehrbringen berichtet (Häufigkeit unbekannt):

Augenerkrankungen:

iritis, uveitis

Muskuloskelettale und bindegewebsstörungen:

Osteonekrose des Kiefers

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes :

überempfindlichkeit und Hautreaktionen, einschließlich Angioödem, generalisiertem Hautausschlag, Urtikaria und bullösen Hautreaktionen, einige schwere einschließlich isolierter Berichte über Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse und leukozytoklastische Vaskulitis.

Haarausfall.

Störungen des Immunsystems:

anaphylaktischen Reaktion

Hepatobiliäre Störungen:

schwere Lebererkrankungen. In den meisten der gemeldeten Fälle wurden die Patienten auch mit anderen Produkten behandelt, von denen bekannt ist, dass Sie Lebererkrankungen verursachen.

Während der post-marketing-Erfahrung wurden die folgenden Reaktionen berichtet (Häufigkeit selten):

Atypische subtrochantere und diaphyseale Femurfrakturen (Nebenwirkungen der Bisphosphonat-Klasse).

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

es liegen Keine spezifischen Informationen zur Behandlung einer überdosierung mit Risedronat-Natrium vor.

eine Abnahme des serumcalciums nach erheblicher überdosierung ist zu erwarten. Anzeichen und Symptome einer Hypokalzämie können auch bei einigen dieser Patienten auftreten.

Milch oder Antazida, die magnesium, Kalzium oder aluminium enthalten, sollten gegeben werden, um Risedronat zu binden und die absorption von Risedronat-Natrium zu reduzieren. Bei erheblicher überdosierung kann davon ausgegangen werden, dass eine Magenspülung nicht absorbiertes Risedronat-Natrium entfernt.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Bisphosphonate

ATC-Code: M05 BA07

Wirkungsmechanismus

Risedronat-Natrium ist ein pyridinylbisphosphonat, das an knochenhydroxyapatit bindet und die osteoklastenvermittelte Knochenresorption hemmt. Der knochenumsatz wird reduziert, während die osteoblastenaktivität und die knochenmineralisierung erhalten bleiben.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Paget-Krankheit des Knochens: im klinischen Programm Norsed wurde Bei Patienten mit Paget-Krankheit untersucht. Nach 2-monatiger Behandlung mit Norsed 30 mg/Tag wurde Folgendes beobachtet:

- alkalische phosphatase im serum normalisierte sich bei 77% der Patienten im Vergleich zu 11% in der Kontrollgruppe (etidronat 400 mg/Tag für 6 Monate). Signifikante Reduktionen wurden bei Hydroxyprolin/Kreatinin im Urin und desoxypyridinolin/Kreatinin im Urin beobachtet

- Röntgenaufnahmen zu Studienbeginn und nach 6 Monaten zeigten eine Abnahme des Ausmaßes osteolytischer Läsionen sowohl im appendikulären als auch im axialen Skelett. Es wurden keine neuen Frakturen beobachtet.

Die beobachtete Reaktion war bei pagetischen Patienten ähnlich, unabhängig davon, ob Sie zuvor andere Behandlungen für die Paget-Krankheit oder die schwere der Erkrankung erhalten hatten.

53% der Patienten folgten 18 Monate nach Beginn eines einzigen 2-monatigen Norsed-Kurses einer biochemischen remission.

In einer Studie, in der die Dosierung und Dosierung vor dem Frühstück zu anderen tageszeiten bei Frauen mit postmenopausaler Osteoporose verglichen wurde, war die BMD-Zunahme der Lendenwirbelsäule statistisch höher als vor dem Frühstück.

Pädiatrische population:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Risedronat-Natrium wurde in einer 3-Jahres-Studie (einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multizentrischen, parallelen gruppenstudie mit einer Dauer von einem Jahr, gefolgt von 2 Jahren offener Behandlung) bei pädiatrischen Patienten im Alter von 4 bis weniger als 16 Jahren mit leichter bis mittelschwerer osteogenese imperfecta untersucht. In dieser Studie erhielten Patienten mit einem Gewicht von 10-30 kg täglich 2, 5 mg Risedronat und Patienten mit einem Gewicht von mehr als 30 kg täglich 5 mg Risedronat.

Nach Abschluss der einjährigen randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten phase wurde ein statistisch signifikanter Anstieg der BMD der Lendenwirbelsäule in der Risedronat-Gruppe gegenüber der placebo-Gruppe nachgewiesen; es wurde jedoch eine erhöhte Anzahl von Patienten mit mindestens 1 neuer morphometrischer (durch Röntgen identifizierter) wirbelfraktur in der Risedronat-Gruppe im Vergleich zu placebo gefunden. Während der einjährigen doppelblindphase Betrug der Prozentsatz der Patienten, die über klinische Frakturen berichteten, 30.9% in der Risedronat-Gruppe und 49.0% in der placebo-Gruppe. In der offenen Phase, in der alle Patienten Risedronat erhielten (Monat 12 bis Monat 36), wurden klinische Frakturen von 65 berichtet.3% der Patienten, die anfänglich randomisiert zur Placebogruppe und nach 52.9% der Patienten zunächst randomisiert in die Risedronat-Gruppe. Insgesamt unterstützen die Ergebnisse die Anwendung von Risedronat-Natrium bei pädiatrischen Patienten mit leichter bis mittelschwerer osteogenese imperfecta nicht.

Aufnahme:

Die Resorption nach einer oralen Dosis ist relativ schnell (t_max ~1 Stunde) und unabhängig von der Dosis über den untersuchten Bereich (2,5 bis 30 mg). Die mittlere orale Bioverfügbarkeit der Tablette beträgt 0,63% und ist verringert, wenn Risedronat-Natrium mit Nahrung verabreicht wird. Die Bioverfügbarkeit war bei Männern und Frauen ähnlich.

Verteilung:

Das mittlere stationäre Verteilungsvolumen beträgt 6,3 l / kg beim Menschen. Die Plasmaproteinbindung beträgt etwa 24%.

Biotransformation

Es gibt keine Hinweise auf einen systemischen Metabolismus von Risedronat-Natrium.

Beseitigung:

Ungefähr die Hälfte der absorbierten Dosis wird innerhalb von 24 Stunden im Urin ausgeschieden, und 85% einer intravenösen Dosis werden nach 28 Tagen im Urin zurückgewonnen. Die mittlere renale clearance beträgt 105 ml/min und die mittlere gesamtclearance 122 ml / min, wobei der Unterschied wahrscheinlich auf die clearance aufgrund der Adsorption an Knochen zurückzuführen ist. Die renale clearance ist nicht konzentrationsabhängig und es besteht ein linearer Zusammenhang zwischen renaler clearance und Kreatinin-clearance. Nicht absorbiertes Risedronat-Natrium wird unverändert im Stuhl eliminiert. Nach oraler Verabreichung zeigt das Konzentrations-Zeit-Profil drei eliminationsphasen mit einer Terminalen Halbwertszeit von 480 Stunden.

Besondere Populationen:

Ältere:

Es ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nicht anwendbar.

keine besonderen Anforderungen an die Entsorgung.

unbenutztes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.