Melasa

Zur Behandlung von akuten Episoden und zur Aufrechterhaltung der Remission von Colitis Ulcerosa.

Zur Behandlung von leichten bis mittelschweren akuten Exazerbationen der Colitis Ulcerosa.

Sterben Suppositorien sind besonders bei Patienten mit distaler Erkrankung geeignet.

Zur Aufrechterhaltung der Remission von Colitis Ulcerosa.

Leichte bis mittelschwere Colitis Ulcerosa

PENTASA Melasa-Einlauf ist zur Behandlung von Colitis Ulcerosa indiziert, die den distalen Dickdarm und das Rektum betrifft.

Zur Induktion einer klinischen und endoskopischen Remission bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer, aktiver Colitis Ulcerosa. Zur Aufrechterhaltung der Remission.

Posologie

Erwachsene und ältere Menschen:

Zur Behandlung von akuten Episoden von Colitis Ulcerosa:

Einmal täglich 1 Beutel Melasa 3g-Granulat, 1 oder 2 Beutel Melasa 1,5 g Granulat, 3 Beutel Melasa 1000 mg Granulat oder 3 Beutel Melasa 500 mg Granulat (entspricht 1,5 - 3,0 g Mesalazin täglich) vorzugsweise morgens entsprechend dem individuellen klinischen Bedarf einzunehmen.

Es ist auch möglich, die vorgeschriebene Tagesdosis in drei geteilten Dosen (1 Beutel Melasa 500 mg Granulat dreimal täglich oder 1 Beutel Melasa 1000 mg Granulat dreimal täglich) einzunehmen, wenn der stirbt, für den Patienten bequemer ist.

Zur Aufrechterhaltung der Remission von Colitis Ulcerosa:

Sterben Standardbehandlung beträgt 0,5 g Mesalazin dreimal täglich (morgens, mittags und abends) entsprechend einer Gesamtdosis von 1,5 g Mesalazin pro Tag.

Bei Patienten, von denen bekannt ist, dass sie aus medizinischen Gründen oder aufgrund von Schwierigkeiten bei der Anwendung von drei Tagesdosen ein erhöhtes Rückfallrisiko haben, kann der Dosierungsplan ein 3,0 g Mesalazin angepasst werden, das vorzugsweise morgens als einzelne Tagesdosis verabreicht wird.

Pädiatrische Bevölkerung:

Es gibt nur begrenzte Dokumentation für einen Effekt bei Kindern (Alter 6-18 Jahre).

Kinder ab 6 Jahren:

Aktive Krankheit: Individuell zu bestimmen, beginnend mit 30-50mg/kg / Tag einmal täglich vorzugsweise morgens oder in geteilten Dosen. Maximale Dosis: 75 mg / kg / Tag. Sterben Gesamtdosis sollte die maximale Erwachsenendosis nicht überschreiten.

Wartung Treatment: Individuell zu bestimmen, beginnend mit 15-30 mg/kg / Tag in geteilten Dosen. Sterben Gesamtdosis sollte die empfohlene Erwachsenendosis nicht überschreiten.

Es wird allgemein empfohlen, dass die Hälfte der Erwachsenendosis Kindern bis zu einem Körpergewicht von 40 kg und die normale Erwachsenendosis Kindern über 40 kg verabreicht werden kann.

Art der Vereinbarung:

Der Inhalt der Beutel von Melasa Granulat sollte nicht gekaut werden. Das Granulat sollte auf die Zunge genommen und ohne Kauen mit viel Flüssigkeit geschluckt werden.

Sowohl bei der Behandlung akuter Entzündungsepisoden als auch bei der Langzeitbehandlung sollten Melasa-Granulat regelmäßig und konsequent angewendet werden, um die gewünschten therapeutischen Wirkungen zu erzielen.

Sterben Dauer der Anwendung wird vom Arzt bestimmt.

ERWACHSENE:

Zäpfchen 250 mg: Drei bis sechs Zäpfchen pro Tag, in geteilten Dosen, mit der letzten Dosis vor dem Schlafengehen.

Zäpfchen 500 mg: Maximal drei Suppositorien pro Tag, in geteilten Dosen, mit der letzten Dosis vor dem Schlafengehen.

ÄLTERE: Sterben normale Erwachsenendosis kann angewendet werden, sofern sterben Nierenfunktion nicht beeinträchtigt ist.

BLUMENKINDER: Es gibt keine Dosierungsempfehlung.

Colitis ulcerosa

Erwachsene

Aktive Krankheit

Sterben individuelle Dosierung bis zu 4 g mesalazin einmal täglich oder aufgeteilt in 2-4 Dosen.

Wartung Treatment

Individuelle Dosierung. Empfohlene Dosierung 2 g mesalazin einmal täglich.

Pädiatrische Bevölkerung:

Es gibt nur begrenzte Dokumentation für einen Effekt bei Kindern (Alter 6-18 Jahre).

Kinder ab 6 Jahren:

Aktive Krankheit: Individuell zu bestimmen, beginnend mit 30-50 mg/kg / Tag in geteilten Dosen. Maximale Dosis: 75 mg/kg/Tag in geteilten Dosen. Sterben Gesamtdosis sollte 4 g/Tag (maximale Erwachsenendosis) nicht überschreiten.

Wartung Treatment: Individuell zu bestimmen, beginnend mit 15-30 mg/kg / Tag in geteilten Dosen. Sterben Gesamtdosis sollte 2 g/Tag nicht überschreiten (empfohlene Erwachsenendosis).

Es wird allgemein empfohlen, dass die Hälfte der Erwachsenendosis Kindern bis zu einem Körpergewicht von 40 kg und die normale Erwachsenendosis Kindern über 40 kg verabreicht werden kann.

Das Granulat darf nicht gekaut werden.

Der Inhalt des Beutels sollte auf die Zunge entleert und mit etwas Wasser oder Orangensaft abgewaschen werden.

Erwachsene: Sterben empfohlene Dosierung ist ein Einlauf vor dem Schlafengehen.

Blumenkinder: Nicht empfohlen.

PENTASA Melasa Einladungen sind für die rektale Vereinbarung

Melasa ist für einmal tägliche orale Verabreichung vorgesehen. Sterben Tabletten dürfen nicht zerkleinert oder gekaut werden und sollten mit Nahrung eingenommen werden.

Erwachsene, schließlich älterer Menschen (>65 Jahre)

Zur Induktion der Remission: 2,4 bis 4,8 g (zwei bis vier Tabletten) sollten einmal täglich eingenommen werden. Die höchste Dosis von 4,8 g/Tag wird für Patienten empfohlen, die nicht auf niedrigere Dosen von Mesalazin ansprechen. Bei Verwendung der höchsten Dosis (4,8 g/Tag) sollte die Wirkung der Behandlung nach 8 Wochen beurteilt werden.

Zur Aufrechterhaltung der Remission: 2,4 g (zwei Tabletten) sollten einmal täglich eingenommen werden.

Kinder und Jugendliche:

Melasa wird aufgrund fehlender Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit nicht zur Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren empfohlen.

Es wurden keine spezifischen Studien zur Untersuchung von Melasa bei Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörung durchgeführt.

Melasa-Granulat sind kontraindiziert bei:

-

- Schwere Beeinträchtigung der Leber-oder Nierenfunktion.

Eine Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber Salicylate oder renale Empfindlichkeit gegenüber Sulfasalazin. Bestätigte schwere Nierenfunktionsstörung (GFR <20 ml/min). Kinder unter 2 Jahren.

Überempfindlichkeit gegen Mesalazin, einen der Hilfsstoffe oder Salicylate.

Schwere Leber-und / oder Nierenfunktionsstörung.

Pentasa ist kontraindiziert in:

- Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen Salicylate oder einen der sonstigen Bestandteile.

- patienten mit schwerer Leber-und / oder Nierenfunktionsstörung

Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Salicylate (einschließlich Mesalazin) oder einen der Hilfsstoffe von Melasa.

Schwere Nierenfunktionsstörung (GFR <30ml/min/1,73 m²) und / oder schwere Leberfunktionsstörungen.

Blutuntersuchungen (differentielles Blutbild, Leberfunktionsparameter wie ALT oder AST, Serumkreatinin) und Harnstatus (Dip-Sticks) sollten vor und während der Behandlung nach Ermessen des behandelnden Arztes bestimmt werden. Als Richtlinie werden Follow-up-Tests 14 Tage nach Beginn der Behandlung empfohlen, dann weitere zwei bis drei Tests, die im Abstand von 4 Wochen.

Wenn die Ergebnisse normal sind, sollten alle 3 Monate Nachuntersuchungen durchgeführt werden. Wenn zusätzliche Symptome auftreten, sollten diese Tests sofort durchgeführt werden.

Vorsicht wird bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion empfohlen.

Melasa Granulat sollte nicht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verwendet werden.

Mesalazin-induzierte Nierentoxizität sollte in Betracht gezogen werden, wenn sich die Nierenfunktion während der Behandlung verschlechtert.

Patienten mit Lungenerkrankungen, insbesondere Asthma, sollten während einer Behandlung mit Melasa-Granulaten sehr sorgfältig überwacht werden.

Patienten mit Nebenwirkungen auf sulfasalazinhaltige Präparate in der Vorgeschichte sollten zu Beginn einer Behandlung mit Melasa-Granulaten einer engen medizinischen Überwachung unterzogen werden. Sollte Melasa Granulat akute Intoleranzreaktionen wie Bauchkrämpfe, akute Bauchschmerzen, Fieber, starke Kopfschmerzen und Hautausschlag verursachen, sollte die Therapie sofort abgebrochen werden.

Bei Patienten mit Phenylketonurie ist zu beachten, dass Melasa 1000mg Granulat Aspartam als Süßungsmittel enthält, Krieg 1,12 mg Phenylalanin entspricht.

Melasa Granulat enthält Saccharose. Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Fruktoseintoleranz, Glucosegalaktosemalabsorption oder Saccharose-Isomaltase-Insuffizienz sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Sterben Anwendung bei älteren Menschen sollte vorsichtig sein und Patienten mit normaler Nierenfunktion unterliegen.

Nierenerkrankung: Mesalazin wird schnell von der Niere ausgeschieden, hauptsächlich als Metabolit, N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure. Bei Ratten produzieren große Dosen von Mesalazin, die intravenös injiziert werden, tubuläre und glomeruläre Toxizität. Melasa sollte bei Patienten mit bestätigter leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Die Behandlung mit mesalazin sollte abgebrochen werden, wenn sich die Nierenfunktion verschlechtert. Wenn sich eine Dehydratation entwickelt, sollte der normale Elektrolyt-und Flüssigkeitshaushalt so schnell wie möglich wiederhergestellt werden.

Schwere Blutdyskrasien wurden sehr selten mit Mesalazin berichtet. Hämatologische Untersuchungen sollten durchgeführt werden, wenn der patient unerklärliche Blutungen, Blutergüsse, purpura, Anämie, Fieber oder Halsschmerzen. Die Behandlung sollte abgebrochen werden, wenn der Verdacht oder Hinweise auf Blutdyskrasie bestehen.

Vorsicht wird bei der Behandlung von Patienten empfohlen, die gegen Sulfasalazin allergisch sind (Risiko einer Allergie gegen Salicylate). Bei akuten Symptomen einer Intoleranz, d....... H. Bauchkrämpfen, Bauchschmerzen, Fieber, starken Kopfschmerzen und Hautausschlag, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden.

Vorsicht wird bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion empfohlen. Leberfunktionsparameter wie ALT oder AST sollten vor und während der Behandlung nach Ermessen des behandelnden Arztes beurteilt werden.

Das Medikament wird nicht zur Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und bei Patienten mit hämorrhagischer Diathese empfohlen. Sterben Nierenfunktion sollte regelmäßig überwacht werden (z. B. Serumkreatinin), insbesondere während der Anfangsphase der Behandlung. Der Harnstatus (Dip-Sticks) sollte vor und während der Behandlung nach Ermessen des behandelnden Arztes bestimmt werden. Mesalazin-induzierte Nephrotoxizität sollte bei Patienten vermutet werden, die während der Behandlung eine Nierenfunktionsstörung entwickeln. Sterben gleichzeitige Anwendung anderer bekannter Nephrotoxika wie Nsars und Azathioprin kann das Risiko von erhöhen Nierenreaktionen

Vorsicht wird bei Patienten mit aktivem Magengeschwür empfohlen.

Patienten mit Lungenerkrankungen, insbesondere Asthma, sollten während einer Behandlung sehr sorgfältig überwacht werden.

Mesalazin-induzierte kardiale überempfindlichkeitsreaktionen (myo - und Perikarditis) wurden selten berichtet. Schwere Blutdyskrasien wurden sehr selten mit Mesalazin berichtet. Blutuntersuchungen auf differentielles Blutbild werden vor und während der Behandlung nach Ermessen des behandelnden Arztes empfohlen. Die Behandlung sollte bei Verdient oder Anzeigen dieser Nebenwirkungen abgebrochen werden.

Als Richtlinie werden Follow-up-Tests 14 Tage nach Beginn der Behandlung empfohlen, dann weitere zwei bis drei Tests, die im Abstand von 4 Wochen. Wenn die Ergebnisse normal sind, sollten alle drei Monate Nachuntersuchungen durchgeführt werden. Wenn zusätzliche Symptome auftreten, sollten diese Tests sofort durchgeführt werden.

Blutuntersuchungen (differentielles Blutbild, Leberfunktionsparameter wie ALT oder AST, Serumkreatinin) und Harnstatus (Dip-Sticks) sollten vor und während der Behandlung nach Ermessen des behandelnden Arztes bestimmt werden. Als Richtlinie werden Follow-up-Tests 14 Tage nach Beginn der Behandlung empfohlen, dann weitere zwei bis drei Tests, die im Abstand von 4 Wochen.

Wenn die Ergebnisse normal sind, sollten alle drei Monate Nachuntersuchungen durchgeführt werden. Wenn zusätzliche Symptome auftreten, sollten diese Tests sofort durchgeführt werden.

Vorsicht wird bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion empfohlen.

PENTASA sollte nicht bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion angewendet werden. Melasa-induzierte Nierentoxizität sollte in Betracht gezogen werden, wenn sich die Nierenfunktion während der Behandlung verschlechtert.

Patienten mit Lungenerkrankungen, insbesondere Asthma, sollten während einer Behandlung mit PENTASA sehr sorgfältig überwacht werden.

Patienten mit einer Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Präparate, die Sulfasalazin enthalten (Risiko einer Allergie gegen Salicylate), sollten zu Beginn einer Behandlung mit PENTASA unter strenger medizinischer Überwachung gehalten werden. Sollte PENTASA akut-Intoleranzreaktionen wie Bauchkrämpfe, akute Bauchschmerzen, Fieber, starke Kopfschmerzen und Hautausschlag verursachen, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden.

Wenn ein Patient während der Behandlung mit Meclizin eine Dehydratation entwickelt, sollten der normale Elektrolytspiegel und der Flüssigkeitshaushalt so schnell wie möglich wiederhergestellt werden.

Melasa-induzierte kardiale überempfindlichkeitsreaktionen (myo - und Perikarditis) wurden selten berichtet. Die Behandlung sollte bei Verdient oder Anzeigen dieser Reaktionen abgebrochen werden.

Berichte über Nierenfunktionsstörungen, einschließlich minimaler Veränderung Nephropathie, akute / chronische interstitielle Nephritis und Nierenversagen wurden mit Präparaten in Verbindung gebracht, die Mesalazin und Pro-Medikamente von Mesalazin enthalten. Melasa sollte bei Patienten mit bestätigter leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen, dass alle Patienten vor Beginn der Therapie und mindestens zweimal jährlich während der Behandlung eine Beurteilung der Nierenfunktion erhalten.

Patienten mit chronischer Lungenfunktionsstörung, insbesondere Asthma, haben das Risiko von Überempfindlichkeitsreaktionen und sollten engmaschig überwacht werden.

Nach der Behandlung mit Mesalazin wurde selten über schwerwiegende Blutdyskrasien berichtet. Wenn der Patient unerklärliche Blutungen, Blutergüsse, Purpura, Anämie, Fieber oder Halsschmerzen entwickelt, sollten hämatologische Untersuchungen durchgeführt werden. Bei Verdacht auf Blutdyskrasie sollte die Behandlung abgebrochen werden..

Mesalazin-induzierte kardiale überempfindlichkeitsreaktionen (myo - und Perikarditis) wurden selten berichtet mit Melasa und mit anderen mesalazin-haltigen Präparaten. Vorsicht ist geboten bei der Verschreibung dieses Medikaments bei Patienten mit Erkrankungen, die für die Entwicklung einer Myo - oder Perikarditis prädisponieren. Bei Verdacht auf eine solche Überempfindlichkeitsreaktion dürfen mesalazinhaltige Produkte nicht wieder eingeführt werden.

Mesalazin wurde mit einem akuten Intoleranzsyndrom in Verbindung gebracht, das schwer von einem Anfall entzündlicher Darmerkrankungen zu unterscheiden ist. Obwohl sterben genaue Häufigkeit des Auftretens nicht bestimmt wurde, trat sie bei 3% der Patienten in kontrollierten klinischen Studien mit Mesalazin oder Sulfasalazin auf. Symptome sind Krämpfe, akute Bauchschmerzen und blutiger Durchfall, manchmal Fieber, Kopfschmerzen und Hautausschlag. Bei Verdacht auf ein akutes Intoleranzsyndrom ist ein sofortiger Entzug erforderlich und mesalazinhaltige Produkte dürfen nicht wieder eingeführt werden.

Es gab Berichte über erhöhte Leberenzymspiegel bei Patienten, die mesalazinhaltige Präparate einnahmen. Vorsicht wird empfohlen, wenn Melasa Patienten mit Leberfunktionsstörungen verabreicht wird.

Bei der Behandlung von Patienten, die gegen Sulfasalazin allergisch sind, ist Vorsicht geboten, da das Risiko von Kreuzempfindlichkeitsreaktionen zwischen Sulfasalazin und Mesalazin besteht.

Organisatorische oder funktionelle Behinderung im oberen Gastrointestinaltrakt kann den Wirkbeginn des Produkts verzögern.

Interferenz mit Labortests

Sterben Verwendung von Mesalazin kann zu falsch erhöhten Testergebnissen bei der Messung von Normetanephrin im Urin durch Flüssigchromatographie mit elektrochemischem Nachweis führen, da die Chromatogramme von Normetanephrin und dem Hauptmetaboliten von Mesalazin, N-Acetylaminosalicylsäure (N-Ac-5-ASS), Ähnlichkeit aufweisen. Ein alternativer, selektiver Assay für Normetanephrin sollte in Betracht gezogen werden.

Melasa-Granulat haben keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu benutzen.

Nicht anwendbar.

Pentasa Sachet hat keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu benutzen.

Es wurden keine Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen beobachtet.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Antriebs-und Einsatzfähigkeit von Maschinen durchgeführt. Melasa wird als zuverlässiger Einfluss auf diese Fähigkeiten angesehen.

Lichtempfindlichkeit

Bei Patienten mit bereits bestehenden Hauterkrankungen wie atopischer Dermatitis und atopischem Ekzem werden schwerere Reaktionen berichtet.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen:

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über zu melden

Großbritannien

Gelbes Karten-Schema

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Die Nebenwirkungen sind überwiegend gastrointestinale, einschließlich Übelkeit, Durchfall und Bauchschmerzen. Kopfschmerzen wurden ebenfalls berichtet.

Es gab seltene Berichte über Leukopenie, Neutropenie, Agranulozytose, aplastische Anämie und Thrombozytopenie, Alopezie, periphere Neuropathie, Pankreatitis, Leberfunktionsstörungen und Hepatitis, Myokarditis und Perikarditis, allergische und fibrotische Lungenreaktionen, Lupus-erythematodes-ähnliche Reaktionen und Hautausschlag (einschließlich Urtikaria), interstitielle Nephritis und nephrotisches Syndrom mit oraler Mesalazinbehandlung, in der Regel bei Entzug reversibel. Nierenversagen berichtet wurde. Mesalazin-induzierte Nephrotoxizität sollte bei Patienten vermutet werden, die während der Behandlung eine Nierenfunktionsstörung entwickeln

Mesalazin kann sehr selten mit einer Verschlimmerung der Symptome von Kolitis, Stevens-Johnson-Syndrom und Erythema multiforme in Verbindung gebracht werden.

Andere Nebenwirkungen, die bei Sulfasalazin beobachtet wurden, wie z. B. eine Depression der Spermienzahl und-funktion wurden bei Melasa nicht berichtet.

In seltenen Fällen kann es nach rektaler Verabreichung Dosierungsformen, die Mesalazin enthalten, zu lokalen Reizungen kommen.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Systems, die Webseite, zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen in klinischen Studien sind Durchfall, Übelkeit, Bauchschmerzen, Kopfschmerzen, Erbrechen und Hautausschlag. Überempfindlichkeitsreaktionen und Drogenfieber kann gelegentlich auftreten.

Häufigkeit von Nebenwirkungen, basierend auf klinischen Studien und Berichten aus der Überwachung nach dem Inverkehrbringen

( * ) Der Mechanismus der Mesalazin-induzierten Myo - und Perikarditis, Pankreatitis, Nephritis und Hepatitis ist unbekannt, kann jedoch allergischen Ursprungs sein.

Es ist wichtig zu beachten, dass einige dieser Störungen auch der entzündlichen Darmerkrankung selbst zugeschrieben werden können.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System, die Website zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Tabelle 1: Unerwünschte Wirkungen

Nach rektaler Verabreichung können lokale Reaktionen wie Juckreiz, rektale Beschwerden und Drang auftreten.

Häufigkeit von Nebenwirkungen, basierend auf klinischen Studien und Berichten aus der Überwachung nach dem Inverkehrbringen

( * ) Der Mechanismus der Melasa-induzierten Myo - und Perikarditis, Pankreatitis, Nephritis und Hepatitis ist unbekannt, kann jedoch allergischen Ursprungs sein.

( * * ) Lichtempfindlichkeit: Bei Patienten mit bereits bestehenden Hauterkrankungen wie atopischer Dermatitis und atopischem Ekzem werden schwerere Reaktionen berichtet.

( * * * ) Nierenversagen wurde berichtet. Melasa-induzierte Nephrotoxizität sollte bei Patienten vermutet werden, die während der Behandlung eine Nierenfunktionsstörung entwickeln.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System, die Website zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard, oder suchen für MHRA Gelbe Karte in die Google Spielen oder Apple App Store.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (ADRs)innerhalb der gepoolten Sicherheitsanalyse klinischer Studien mit Melasa, einschließlich 3.611 Patienten, waren Kolitis (einschließlich Colitis Ulcerosa) 5,8%, Bauchschmerzen 4,9%, Kopfschmerzen 4,5%, Leberfunktionstest anomal-2,1%, Durchfall 2,0% und Übelkeit 1,9%.

Nebenwirkungen sind nach Systemorganklasse aufgeführt (siehe Tabelle unten). Innerhalb jeder Systemorganklasse werden Nebenwirkungen in den Kategorien sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis < 1/10), gelegentlich (> 1/1.000 bis < 1/100), selten (> 1/10. 000 bis < 1/1. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

*

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen:

Erhöhter intrakranieller Druck

Fälle von erhöhtem intrakraniellen Druck mit Papilledem (Pseudotumor cerebri oder benigner intrakranieller Hypertonie) wurden unter Verwendung von Mesalaminen berichtet. Wenn dieser Zustand unentdeckt bleibt, kanns stirbt zu einer Einschränkung des Gesichtsfeldes führen und zu einem dauerhaften Sehverlust führen. Mesalamin sollte abgesetzt werden, wenn dieses Syndrom auftritt.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über-Yellow Card Scheme-Website zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Es liegen seltene Daten zur Überdosierung vor (z. B. beabsichtigter Selbstmord mit hohen oralen Dosen von Mesalazin), die keine Nieren-oder Lebertoxizität anzeigen. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel und die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend.

Es gibt kein spezielles Gegenmittel.

Akut-Erfahrung bei Tieren: Eine intravenöse Einzeldosis Mesalazin bei Ratten von 920 mg/kg und eine orale Einzeldosis Mesalazin bei Schweinen bis zu 5 g / kg waren nicht tödlich.

Menschliche Erfahrung: Es gibt begrenzte klinische Erfahrungen mit einer Überdosierung von Pentasa Sachet, die keine Nieren-oder Lebertoxizität anzeigt. Da Pentasa ein Amino-Salicylat ist, können Symptome einer Salicylattoxizität auftreten. Sterben Symptome einer Salicylatüberdosierung sind in der Literatur gut beschrieben.

Es gab Berichte über Patienten, die einen Monat lang orale Tagesdosen von 8 Gramm ohne unerwünschte Ereignisse einnahmen

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel und die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Die Behandlung im Krankenhaus umfasst eine genaue Überwachung der Nierenfunktion.

Akut-Erfahrung bei Tieren:

Einzelne orale Melasa-Dosen von bis zu 5 g/kg bei Schweinen oder eine intravenöse Melasa-Einzeldosis von 920 mg / kg bei Ratten waren nicht tödlich.

Menschliche Erfahrung:

Es liegen seltene Daten zur Überdosierung vor (z. B. beabsichtigter Selbstmord mit hohen oralen Melasa-Dosen), die keine Nieren-oder Lebertoxizität anzeigen.

Management von überdosierung:

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel und die Behandlung ist symptomatisch und unterstützend. Die Behandlung im Krankenhaus umfasst eine genaue Überwachung der Nierenfunktion.

Melasa ist ein Aminosalicylat, und Anzeichen einer Salicylattoxizität sind Tinnitus, Schwindel, Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Schläfrigkeit, Lungenödem, Austrocknung infolge von Schwitzen, Durchfall und Erbrechen, Hypoglykämie, Hyperventilation, Störung des Elektrolythaushaltes sowie Blut-pH und Hyperthermie.

Sterben konventionelle Therapie der Salicylattoxizität kann bei akuter Überdosierung von Vorteil sein. Hypoglykämie, Flüssigkeits-und Elektrolytungleichgewicht sollten durch die Verabreichung einer geeigneten Therapie korrigiert werden. Eine ausreichende Nierenfunktion sollte aufrechterhalten werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Intestinale entzündungshemmende Mittel, Aminosalicylsäure und ähnliche Mittel.

ATC-code: A07EC02

Wirkungsmechanismus

Der Mechanismus der entzündungshemmenden Wirkung ist unbekannt. Sterben Ergebnisse von in-vitro - - - - Studien zeigen, dass die Hemmung der lipoxygenase eine Rolle spielen können.

Auswirkungen auf die Prostaglandinkonzentrationen in der Darmschleimhaut wurden ebenfalls nachgewiesen. Mesalazin (5-Aminosalicylsäure / 5-ASS) kann auch als Radikalfänger reaktiver Sauerstoffverbindungen fungieren.

Pharmakodynamische Wirkungen

Mesalazin, oral verabreicht, wirkt vorwiegend lokal an der Darmschleimhaut und im submukösen Gewebe von der luminalen Seite des Darms. Es ist daher wichtig, dass Mesalazin in den Entzündungsregionen verfügbar ist. Systemische Bioverfügbarkeit / Plasmakonzentrationen von Mesalazin sind daher für die therapeutische Wirksamkeit nicht relevant, sondern ein Sicherheitsfaktor. Um stirbt zu realisieren, sind Melasa-Granulat magensaftresistent und setzen Mesalazin pH-Wert-abhängiger Weise aufgrund einer Eudragit L-Beschichtung und in verlängerter Weise aufgrund der Matrixgranulatstruktur frei.

Mesalazin tritt eine der beiden Komponenten von Sulfasalazin, die andere tritt Sulfapyridin. Letzteres ist für die meisten Nebenwirkungen verantwortlich, die mit der Sulfasalazin-Therapie verbunden sind, während Mesalazin bekanntermaßen das aktive Komponente bei der Behandlung von Colitis Ulcerosa tritt. Melasa besteht nur aus dieser aktiven Komponente, die direkt von den Suppositorien geliefert wird.

Pharmakotherapeutische Gruppen: Intestinale entzündungshemmende Mittel, Aminosalicylsäure und ähnliche Mittel

ATC-code: A07E C02

Mesalazin ist die aktive Komponente von Sulfasalazin, die seit langem bei der Behandlung von Colitis Ulcerosa und Morbus Crohn eingesetzt wird.

Der therapeutische Wert von Mesalazin scheint eher auf eine lokale Wirkung auf das entzündete Darmgewebe als auf eine systemische Wirkung zurückzuführen zu sein. Es gibt Informationen, die darauf hindeuten, dass die Schwere der Kolonentzündung bei Colitis Ulcerosa, die mit Mesalazin behandelt werden, umgekehrt mit den Schleimhautkonzentrationen von Mesalazin korreliert.

Erhöhte Leukozytenmigration, abnormale Zytokinproduktion, erhöhte Produktion von Arachidonsäuremetaboliten, insbesondere Leukotrien B4, und erhöhte Bildung freier Radikale im entzündeten Darmgewebe sind alle bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen vorhanden. Der Wirkungsmechanismus von Mesalazin ist nicht vollständig verstanden, obwohl Mechanismen wie die Aktivierung der Î3-Form von Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptoren (PPAR-Î3) und die Hemmung von Kernfaktor-Kappa B (NF-κB) in die Darmschleimhaut involviert waren. Mesalazin hat In-vitro-und In-vivo-pharmakologische Wirkungen, die die Leukozytenchemotaxis hemmen, die Zytokin-und Leukotrienproduktion verringern und nach freien Radikalen suchen. Es ist derzeit nicht bekannt, welche dieser Mechanismen eine vorherrschende Rolle bei der klinischen Wirksamkeit von Mesalazin spielen

Das Risiko für Darmkrebs (CRC) ist bei Colitis Ulcerosa leicht erhöht. Beobachtete Wirkungen von Mesalazin in Versuchsmodellen und Patientenbiopsien unterstützen sterben Rolle von Mesalazin bei der Prävention von Colitis-assoziierten CRC, wobei sowohl entzündungsabhängige als auch nicht entzündungsabhängige Signalwege, die an der Entwicklung von Kolitis-assoziierten CRC beteiligt sind, nach unten reguliert werden. Daten aus Metaanalysen, einschließlich Überweisungs-und Nichtüberweisungspopulationen, liefern jedoch inkonsistente klinische Informationen über den Nutzen von Mesalazin für das mit Colitis Ulcerosa verbundene Karzinogenese-Risiko.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Intestinale entzündungshemmende Mittel.

Wirkmechanismus und pharmakodynamische Wirkungen:

Melasa wird als der aktive Wirkstoff von Sulfasalazin bei der Behandlung von Colitis Ulcerosa anerkannt. Es wird angenommen, dass es bei entzündlichen Darmerkrankungen lokal auf die Darmwand einwirkt, obwohl sein genauer Wirkungsmechanismus nicht vollständig aufgeklärt wurde.

Erhöhte Leukozytenmigration, abnormale Zytokinproduktion, erhöhte Produktion von Arachidonsäuremetaboliten, insbesondere Leukotrien, und erhöhte Bildung freier Radikale im entzündeten Darmgewebe sind alle bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen vorhanden. Melasa hat In-vitro-und In-vivo-pharmakologische Wirkungen, die die Leukozytenchemotaxis hemmen, die Zytokin-und Leukotrienproduktion verringern und nach freien Radikalen suchen. Es ist derzeit nicht bekannt, welche dieser Mechanismen eine vorherrschende Rolle bei der klinischen Wirksamkeit von Melasa spielen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Aminosalizyklische Säure und ähnliche Mittel

ATC-code: A07E C02

Wirkungsmechanismus

Mesalazin ist ein Aminosalicylat. Der Wirkungsmechanismus von Mesalazin ist nicht vollständig verstanden, scheint jedoch eine topische entzündungshemmende Wirkung auf die Kolonepithelzellen zu haben. Sterben Schleimhautproduktion von Arachidonsäuremetaboliten, sowohl über den Cyclooxygenase-als auch über den Lipoxygenase-Weg, tritt bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen erhöht, und es ist möglich, dass Mesalazin sterben Entzündung verringert, indem es die Cyclooxygenase blockiert und die Prostaglandinproduktion im Dickdarm hemmt. Mesalazin hat das Potenzial, die Aktivierung des Kernfaktors Kappa B (NFкB) und folglich sterben Produktion wichtiger proinflammatorischer Zytokine zu hemmen. In jüngerer Zeit wurde vorgeschlagen, dass eine Beeinträchtigung der PPAR-Î3-Kernrezeptoren (Î3-Form der Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptoren) eine Colitis Ulcerosa beteiligt sein kann. PPAR-Î3-Rezeptoragonisten haben Wirksamkeit bei Colitis Ulcerosa gezeigt und es hat sich gezeigt, dass der Wirkungsmechanismus von Mesalazin durch PPAR-Î3-Rezeptoren vermittelt werden kann

Pharmakodynamische Wirkungen

Sterben Melasa-Tablette enthält einen Kern aus Mesalazin (5-Aminosalicylsäure) von 1,2 g, der in einem Multimatrix-System formuliert ist. Dieses System ist mit Methacrylsäure - Methylmethacrylat - Copolymer (1:1) und Methacrylsäure-Methylmethacrylat-Copolymer (1:2) beschichtet, die die Freisetzung von Mesalazin bis zur Exposition gegenüber etwa pH 7 verzögern.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Melasa wurde in zwei ähnlich gestalteten, placebokontrollierten Phase-3-Studien (SPD476-301 und SPD476-302) eine 623 randomisierten Patienten mit leichter bis mittelschwerer aktiver Colitis Ulcerosa untersucht. Melasa 2.4g/Tag und 4, -.8 g/Tag, die mit Nahrung verabreicht wurden, erzielten eine statistische Überlegenheit gegenüber Placebo in Bezug auf die Anzahl der Patienten, die nach 8-wöchiger Behandlung eine Remission von Colitis Ulcerosa erreichten. Unter Verwendung des Aktivitätsindex für Colitis Ulcerosa (UC-DAI) wurde die Remission als UC-DAI-Score von ≤1 mit einem Score von 0 für rektale Blutungen und Stuhlfrequenz und mindestens einer 1-Punkt-Reduktion des Sigmoidoskopie-Scores vom Ausgangswert definiert. Studie SPD476-302, enthielt einen Komparator, Mesalazin pH-7-abhängige modifizierte Freisetzung 2.4g/Tag (0.8g in 3 geteilten Dosen verteilt), als interner Referenzarm. Auf der primären Remissionsvariablen wurden folgende Ergebnisse erzielt:

^#Basierend auf der ITT-Population * Statistisch anders als unter Plazebo (p<0,025), ^NSNicht signifikant (p>0,05)

Allgemeine Überlegungen von Mesalazin:

Absorption:

Sterben Mesalazinabsorption tritt im proximalen Darmregionen am höchsten und im distalen Darmbereichen am niedrigsten.

Biotransformation:

Mesalazin wird sowohl von der Darmschleimhaut als auch von der Leber prä-systemisch zu der pharmakologisch inaktiven N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure (N-Ac-5-ASS) metabolisiert. Sterben Acetylierung scheint unabhängig vom Acetylierungsphänotyp des Patienten zu sein. Eine gewisse Acetylierung erfolgt auch durch die Wirkung von Kolonbakterien. Sterben Proteinbindung von Mesalazin und N-Ac-5-ARSCH beträgt 43% bzw.

Beseitigung:

Mesalazin und sein Metabolit N-Ac-5-ASS werden über den Kot (Hauptteil), renal (variiert zwischen 20 und 50 %, abhängig von der Art der Anwendung, der pharmazeutischen Zubereitung und dem Weg der Mesalazinfreisetzung) und biliär (Nebenteil) eliminiert. Sterben renale Ausscheidung erfolgt überwiegend als N-Ac-5-ASS. Etwa 1 % der oral verabreichten Mesalazindosis wird hauptsächlich als N-Ac-5-ASS in die Muttermilch ausgeschieden.

Melasa-Granulat spezielle:

Verteilung:

Aufgrund der Körnchengröße von etwa 1 mm ist der Transit vom Magen zum Dünndarm schnell.

Eine kombinierte pharmakoszintigraphische / pharmakokinetische Studie zeigte, dass die Verbindung innerhalb von ca. 3 stunden und der aufsteigende Kolon innerhalb von ca. 4 Stunden. Die gesamte Transitzeit im Dickdarm beträgt etwa 20 Stunden. Es wird geschätzt, dass Sie auch also ungefähr 80% einer verabreichten oralen Dosis im Dickdarm, Sigmoid und Rektum verfügbar sind.

Absorption:

Sterben Mesalazinfreisetzung aus Melasa-Granulaten beginnt nach einer Verzögerungsphase von etwa 2-3 Stunden, der Spitzenplasmakonzentrationen werden nach etwa 4-5 Stunden erreicht. Sterben systemische Bioverfügbarkeit von Mesalazin nach oraler Verabreichung wird auf etwa 15-25% geschätzt.

Sterben Nahrungsaufnahme verzögert sterben Absorption für 1 bis 2 Stunden, ändert jedoch nicht die Geschwindigkeit und das Ausmaß der Absorption.

Beseitigung:

Aus einer täglichen Mesalazindosis von 3 x 500 mg wurde eine vollständige renale Elimination von Mesalazin und N-Ac-5-ASS unter stationärer Bedingung auf etwa 25% berechnet. Der nicht metabolisierte ausgeschiedene Mesalazinteil betrug weniger als 1% der oralen Dosis. Sterben Eliminationshalbwertszeit in dieser Studie betrug 4,4 Stunden.

Das Suppositorium soll Mesalazin direkt an die vorgeschlagene Wirkungsstelle im distalen Darm abgeben.

Allgemeine Eigenschaft des Wirkstoffs

Disposition und lokale Verfügbarkeit: Sterben therapeutische Aktivität von Mesalazin hängt höchstwahrscheinlich von einem lokalen Kontakt des Arzneimittels mit dem erkrankten Bereich der Darmschleimhaut ab.

Pentasa Beutel Mikrogranulate bestehen aus Ethylcellulose beschichteten Mikrogranulaten von Mesalazin. Sterben beschichteten Mikrogranulate gelangen unabhängig von der aktuellen Bestimmung von Lebensmitteln innerhalb einer Stunde nach der Bestimmung in den Zwölffingerdarm. Mesalazin wird kontinuierlich aus den beschichteten Mikrogranulaten im gesamten Gastrointestinaltrakt unter allen enteralen pH-Bedingungen freigesetzt.

Absorption: Sterben Bioverfügbarkeit von Pentasa nach oraler Vereinbarung kann auf ca. 30%, basierend auf Urinwiederherstellungsdaten bei gesunden Freiwilligen. Maximale Plasmakonzentrationen werden 1-6 Stunden nach der Dosis gesehen. Ein einmal tägliches Dosierungsschema von Mesalazin (1 × 4 g/d) und eine zweimal tägliche Dosierung (2 Ã-2 g/d) führen zu einer vergleichbaren systemischen Exposition (AUC) über 24 Stunden und weisen auf eine kontinuierliche Freisetzung von Mesalazin aus der Formulierung über den Behandlungszeitraum hin. Der Steady-State wird nach einer Behandlungsdauer von 5 Tagen nach oraler Verabreichung erreicht.

Der Transit und die Freisetzung von Mesalazin nach oraler Verabreichung sind unabhängig von der gleichzeitigen Verabreichung von Lebensmitteln, wohingegen sterben systemische Exposition erhöht sein kann.

Verteilung: Mesalazin und Acetyl-Mesalazin überschreiben nicht die Blut-Hirn-Schranke. Sterben Proteinbindung von Mesalazin beträgt etwa 50% und von Acetyl-Mesalazin etwa 80%.

Metabolismus: Mesalazin wird sowohl prä-systemisch durch die Darmschleimhaut als auch systemisch in der Leber zu N-Acetyl-Mesalazin (Acetyl-Mesalazin) hauptsächlich durch NAT-1 metabolisiert. Eine gewisse Acetylierung erfolgt auch durch die Wirkung von Kolonbakterien. Sterben Acetylierung scheint unabhängig vom Acetylierungsphänotyp des Patienten zu sein. Das metabolische Verhältnis von Acetyl-Mesalazin zu Mesalazin im Plasma nach oraler Verabreichung reicht von 3,5 bis 1,3 nach täglichen Dosen von 500 mgÃ-3 bzw. 2 gÃ-3, war eine dosisabhängige Acetylierung impliziert, sterben einer Sättigung unterliegen kann.

Beseitigung: Aufgrund der kontinuierlichen Freisetzung von Mesalazin im gesamten Gastrointestinaltrakt kann die Eliminationshalbwertszeit nach oraler Verabreichung nicht bestimmt werden. Sobald sterben Formulierung jedoch nicht im GI-Trakt vorhanden ist, folgt sterben Beseitigung der Plasma-Halbwertszeit von oral oder IV verabreichtem unbeschichtetem Mesalazin, das auch also ungefähr 40 Minuten und für Acetyl-Mesalazin auch also ungefähr 70 Minuten beträgt.

Eigenschaft bei Patienten

Pathophysiologische Veränderungen wie Durchfall und erhöhte Darmsäure, die bei aktiven entzündlichen Darmerkrankungen beobachtet werden, haben nur einen geringen Einfluss auf die Abgabe von Mesalazin an die Darmschleimhaut nach oraler Verabreichung. Eine Urinausscheidung 20-25% der Tagesdosis wurde bei Patienten mit beschleunigtem Darmtransit beobachtet. Ebenso wurde eine entsprechende Aufnahme der fäkalen Entscheidung beobachtet.

Allgemeine Eigenschaft des Wirkstoffs

Disposition und lokale Verfügbarkeit:

PENTASA-Einläufe sollen den distalen Teil des Darmtraktes mit hohen Melasa-Konzentrationen und einer geringen systemischen Absorption versorgen. Es wurde gezeigt, dass die Einläufe den absteigenden Dickdarm erreichen und bedecken.

Biotransformation:

Melasa wird sowohl prä-systemisch durch die Darmschleimhaut als auch systemisch in der Leber zu N-Acetyl-Melasa (Acetyl-Melasa) metabolisiert. Sterben Acetylierung scheint unabhängig vom Acetylierungsphänotyp des Patienten zu sein. Eine gewisse Acetylierung erfolgt auch durch die Wirkung von Kolonbakterien.

Acetylmelasa wird als klinisch sowie toxikologisch inaktiv angesehen, obwohl stirbt noch bestätigt werden muss.

Absorption:

Sterben Resorption nach rektaler Verabreichung ist gering, hängt jedoch von der Dosis, der Formulierung und dem Ausmaß der Ausbreitung ab. Basierend auf der Urinwiederherstellung bei gesunden Probanden unter stationären Bedingungen, die eine tägliche Dosis von 2 G (1 g x-2) erhalten, werden etwa 15-20% der Dosis nach Verabreichung von Einläufen resorbiert.

Verteilung:

Melasa und die Melasa überschreiben nicht die Blut-Hirn-Schranke. Sterben Proteinbindung von Melasa beträgt etwa 50% und von Acetyl-Melasa etwa 80%.

Beseitigung:

Sterben Plasma-Halbwertszeit von reinem Melasa beträgt auch also ungefähr 40 Minuten und für Acetylmelasa auch also ungefähr 70 Minuten. Beide Substanzen werden mit Urin und Kot ausgeschieden. Sterben Harnausscheidung besteht hauptsächlich aus Acetylmelasa.

Eigenschaft bei Patienten:

Es wurde gezeigt, dass die systematische Resorption nach Verabreichung von PENTASA-Einläufen bei Patienten mit aktiver Colitis Ulcerosa im Vergleich zu Patienten in Remission signifikant verringert ist.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leber-und Nierenfunktion kann die daraus resultierende Abnahme der Eliminationsrate und eine erhöhte systemische Konzentration von Melasa ein erhöhtes Risiko für nephrotoxische Nebenwirkungen darstellen.

Der Wirkungsmechanismus von Mesalazin (5-ASS) ist nicht vollständig verstanden, scheint jedoch aktuell zu sein, und daher korreliert die klinische Wirksamkeit von Melasa nicht mit dem pharmakokinetischen Profil. Ein wichtiger Weg der Clearance von Mesalazin tritt über den Stoffwechsel zu N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure (Ac-5-ASS), die pharmakologisch inaktiv ist.

Absorption:

Gamma-Szintigraphie-Studien haben gezeigt, dass eine Einzeldosis von Melasa 1.2 g schnell und intakt durch den oberen Gastrointestinaltrakt von nüchternen gesunden Freiwilligen ging. Szintigraphische Bilder zeigten eine Spur eines radioaktiv markierten Tracers durch den Dickdarm, Krieg darauf hindeutet, dass sich Mesalazin in dieser Region des Gastrointestinaltrakts ausgebreitet hatte. Der vollständige Zerfall geschafft haben geschafft haben von Melasa und die vollständige Freisetzung von Mesalazin traten nach etwa 17,4 Stunden auf.

Sterben Gesamtabsorption von Mesalazin aus Melasa 2,4 g oder 4.8 g, die gesunden Probanden 14 Tage lang einmal täglich verabreicht wurde, betrug auch also ungefähr 21-22% der verabreichten Dosis.

In einer Einzeldosis-Studie, Melasa 1.2g, 2.4g und 4.8g wurden im nüchternen Zustand gesunden Probanden verabreicht. Sterben Plasmakonzentrationen von Mesalazin waren nach 2 Stunden (Median) nachweisbar und erreichten für die untersuchten Dosen im Durchschnitt ein Maximum von 9-12 Stunden (Median) . Sterben pharmakokinetischen Parameter sind bei den Probanden sehr unterschiedlich. Mesalazin systemische Exposition in Bezug auf die Fläche unter der Plasmakonzentration-Zeit-Kurve (AUC) Krieg Dosis proportional zwischen 1.2g und 4.8g Melasa. Maximale Plasmakonzentrationen (Cmax) von Mesalazin erhöht etwa die Dosis proportional zwischen 1.2g und 2.4g und weniger als dsl-zwischen 2.4g und 4.8g Melasa, mit der Dosis normalisiert wert bei 4.8g, war im Durchschnitt 74% davon bei 2.4g basierend auf geometrischen Mitteln

In einer pharmakokinetischen Einzel - und Mehrfachdosis-Studie mit Melasa 2, 4 und 4, 8 g, die mit Standardmahlzeiten bei 56 gesunden Probanden verabreicht wurde, waren Plasmakonzentrationen von Mesalazin nach 4 Stunden nachweisbar und waren maximal 8 Stunden nach der Einzeldosis. Im stationären Zustand (im Allgemeinen 2 Tage nach der Dosierung erreicht) lag sterben 5-ASS - Akkumulation für die 2,4 g - bzw. 4,8 g-Dosis 1,1-bis 1,4-fach über der auf der Grundlage der Pharmakokinetik der Einzeldosis erwarteten Dosis.

Sterben Verabreichung einer Einzeldosis von Melasa 4,8 g mit einer fettreichen Mahlzeit führte zu einer weiteren Verzögerung der Resorption, und die Mesalazin-Plasmaspiegel waren nach etwa 4 Stunden nach der Dosierung nachweisbar. Eine fettreiche Mahlzeit erhöhte jedoch sterben systemische Exposition von Mesalazin (mittlere Cmax um 91%, der mittleren AUC (16%) im Vergleich zu Ergebnissen im nüchternen Zustand. Melasa wurde in den Phase-3-Studien mit Nahrung verabreicht.

In einer Einzigen pharmakokinetischen Studie von Melasa, 4.8g wurde im nüchternen Zustand 71 gesunden männlichen und weiblichen Freiwilligen (28 jungen (18-35), 28 älteren (65-75yrs), 15 älteren (>75yrs) verabreicht)). Ein erhöhtes Alter führte zu einer erhöhten systemischen Exposition (bis zu etwa dem 2-fachen, basierend auf AUC0-t, AUC0-∞ und Cmax) gegenüber Mesalazin und seinem Metaboliten N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure, hatte jedoch keinen Einfluss auf den Prozentsatz des absorbierten Mesalazins. Erhöhtes Alter führte zu einer langsameren scheinbaren Beseitigung von Mesalazin, obwohl es eine hohe Variabilität zwischen den Probanden gab. Systemische Ausstellungen bei einzelnen Probanden korrigierten umgekehrt mit der Nierenfunktion, wie durch geschäfte Kreatinin-Clearance beurteilt

Verteilung:

Nach der Dosierung von Melasa wird angenommen, dass das Verteilungsprofil von Mesalazin mit dem anderer mesalazinhaltiger Produkte übereinstimmt. Mesalazin hat ein relativ kleines Verteilungsvolumen von auch also ungefähr 18L, war eine minimale extravaskuläre Eindringen des systemisch verfügbaren Arzneimittels bestätigt. Mesalazin tritt 43% gebunden und N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure 78-83% an Plasmaproteine gebunden, wenn die in-vitro-Plasmakonzentrationen bis zu 2, 5μg/ml bzw. bis zu 10μg / ml betragen.

Biotransformation:

Der einzige Hauptmetabolit von Mesalazin tritt N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure, die pharmakologisch inaktiv ist. Seine Bildung wird durch die N-Acetyltransferase-1 (NAT-1) - Aktivität in der Leber und im Zytosol von Darmschleimhautzellen bewirkt.

Beseitigung:

Sterben Ausscheidung von resorbiertem Mesalazin erfolgt hauptsächlich über den Nierenweg nach Metabolismus zu N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure (Acetylierung). Es gibt jedoch auch eine begrenzte Entscheidung des Elternarzneimittels im Urin. Von den auch also ungefähr 21-22% der absorbierten Dosis wurden weniger als 8% der Dosis im Steady-State nach 24 Stunden unverändert im Urin ausgeschieden, verglichen mit mehr als 13% für N-Acetyl-5-Aminosalicylsäure. Sterben scheinbare terminale Halbwertszeit für Mesalazin und seinen Hauptmetaboliten nach Verabreichung von Melasa 2,4 g und 4,8 g betrug im Durchschnitt 7-9 Stunden bzw.

Leberfunktionsstörung

Es liegen keine Daten bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen vor, die Melasa einnehmen. Sterben systemische Exposition gegenüber Mesalazin erhöhte sich bei älteren Probanden (>65 Jahre, mit einer mittleren Kreatinin-Clearance von 68 - 76 ml/min) um das bis zu 2-fache im Vergleich zu jüngeren erwachsenen Probanden (18-35 Jahre, mittlere Kreatinin-Clearance 124 ml/min) nach einer 4,8 g-Einzeldosis Melasa.

Nierenfunktionsstörung

Systemische Ausstellungen bei einzelnen Probanden korrigierten umgekehrt mit der Nierenfunktion, wie durch geschäfte Kreatinin-Clearance beurteilt.

Ältere

Sterben möglichen Auswirkungen auf die sichere Anwendung von Melasa in der älteren Bevölkerung in der klinischen Praxis sollten berücksichtigt werden. Darüber hinaus kann bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung sterben resultierende Abnahme der Eliminationsrate und eine erhöhte systemische Konzentration von Mesalazin ein erhöhtes Risiko für nephrotoxische Nebenwirkungen darstellen.

In verschiedenen klinischen Studien mit Melasa erschien Mesalazin-Plasma-AUC bei Frauen bis zu 2-fach höher als bei Männern.

Basierend auf begrenzten pharmakokinetischen Daten scheinen sterben Pharmakokinetik von 5-ASS und Ac-5-ASS zwischen kaukasischen und hispanischen Probanden vergleichbar zu sein.

Pharmakokinetische Daten wurden bei älteren Menschen nicht untersucht.