Oralsone

PANDEL^® (Hydrocortison-Probutat) Creme, 0,1%, ist zur Linderung der entzündlichen und juckenden Manifestationen von Corticosteroid-reagierenden Dermatosen bei Patienten ab 18 Jahren indiziert.

Insektenstich- und Stichreaktionen

Entzündungshemmendes Mittel.

Oralson ist für jeden Zustand angezeigt, bei dem eine schnelle und intensive Kortikosteroidwirkung erforderlich ist, wie z

1. Endokrine Störungen

Primäre oder sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz

2. Kollagenkrankheiten

Systemischer Lupus erythematodes

3. Dermatologische Erkrankungen

Schweres Erythema multiforme (Stevens-Johnson-Syndrom)

4. Allergische Zustände

Bronchiales Asthma, anaphylaktische Reaktionen

5. Gastrointestinale Erkrankungen

Colitis ulcerosa, Morbus Crohn

6. Atemwegserkrankungen

Aspiration des Mageninhalts

7. Medizinische Notfälle

Oralson ist bei der Behandlung von Schock infolge einer Nebennierenrindeninsuffizienz oder eines Schocks angezeigt, der nicht auf eine konventionelle Therapie anspricht, wenn eine Nebenniereninsuffizienz vorliegen kann.

Behandlung von Nebenniereninsuffizienz bei Erwachsenen.

Colitis ulcerosa, Proctosigmoiditis und körnige Proktitis.

Oralson-Tabletten sind unter den folgenden Bedingungen angegeben.

Endokrine Störungen

Primäre oder sekundäre adrenokortikale Insuffizienz (Hydrocortison oder Cortison ist die erste Wahl; synthetische Analoga können gegebenenfalls in Verbindung mit Mineralocorticoiden verwendet werden; im Säuglingsalter ist die Mineralocortikoid-Supplementierung von besonderer Bedeutung)

Angeborene Nebennierenhyperplasie
Nicht suppurative Schilddrüsenentzündung
Mit Krebs verbundene Hyperkalzämie

Rheumatische Störungen

Als Zusatztherapie zur kurzfristigen Verabreichung (um den Patienten über eine akute Episode oder Exazerbation zu bringen) in:

Psoriasis-Arthritis
Rheumatoide Arthritis, einschließlich juveniler rheumatoider Arthritis (ausgewählte Fälle erfordern möglicherweise eine niedrig dosierte Erhaltungstherapie)
Spondylitis ankylosans
Akute und subakute Schleimbeutelentzündung
Akute unspezifische Tenosynovitis
Akute Gichtarthritis
Posttraumatische Arthrose
Synovitis der Arthrose
Epikondylitis

Kollagenkrankheiten

Während einer Exazerbation oder als Erhaltungstherapie in ausgewählten Fällen von:

Systemischer Lupus erythematodes
Systemische Dermatomyositis (Polymyositis)
Akute rheumatische Karditis

Dermatologische Krankheiten

Pemphigus
Bullöse Dermatitis herpetiformis
Schweres Erythema multiforme (Stevens-Johnson-Syndrom)
Peeling-Dermatitis
Mykose fungoides
Schwere Psoriasis
Schwere seborrheische Dermatitis

Allergische Staaten

Kontrolle schwerer oder handlungsunfähiger allergischer Zustände, die für angemessene Versuche einer konventionellen Behandlung nicht geeignet sind:

Saisonale oder mehrjährige allergische Rhinitis
Serumkrankheit
Bronchiales Asthma
Kontaktdermatitis
Atopische Dermatitis
Überempfindlichkeitsreaktionen des Arzneimittels

Augenkrankheiten

Schwere akute und chronische allergische und entzündliche Prozesse, an denen das Auge und seine Adnexe beteiligt sind, wie z

Allergische Bindehautentzündung
Keratitis
Allergische Hornhaut-Randgeschwüre
Herpes zoster ophthalmicus
Iritis und Iridocyclitis
Chorioretinitis
Entzündung des vorderen Segments
Diffuse posteriore Uveitis und Choroiditis
Optische Neuritis
Sympathische Ophthalmie

Atemwegserkrankungen

Symptomatische Sarkoidose
Loeffler-Syndrom ist auf andere Weise nicht beherrschbar
Berylliose
Fulminierende oder verbreitete Lungentuberkulose bei gleichzeitiger Anwendung mit einer geeigneten antituberkulösen Chemotherapie
Aspirationspneumonitis

Hämatologische Störungen

Idiopathische thrombozytopenische Purpura bei Erwachsenen
Sekundärthrombozytopenie bei Erwachsenen
Erworbene (Autoimmun-) hämolytische Anämie
Erythroblastopenie (RBC-Anämie)
Angeborene (Erythroid) hypoplastische Anämie

Neoplastische Krankheiten

Für das palliative Management von:

Leukämien und Lymphome bei Erwachsenen
Akute Leukämie der Kindheit

Edelstaaten

Eine Diurese oder Remission von Proteinurie beim nephrotischen Syndrom ohne Urämie vom idiopathischen Typ oder aufgrund von Lupus erythematodes zu induzieren.

Gastrointestinale Krankheiten

Um den Patienten über einen kritischen Zeitraum der Krankheit zu retten in:

Colitis ulcerosa
Regionale Enteritis

Nervensystem

Akute Exazerbationen von Multipler Sklerose

Verschiedenes

Tuberkulose mit Subarachnoidblock oder bevorstehender Block bei gleichzeitiger Anwendung mit einer geeigneten antituberkulösen Chemotherapie
Trichinose mit neurologischer oder myokardialer Beteiligung

Tragen Sie je nach Schwere der Erkrankung ein- oder zweimal täglich einen dünnen PANDEL-Film auf den betroffenen Bereich auf. Vorsichtig einmassieren, bis das Medikament verschwindet.

Okklusive Verbände können zur Behandlung von refraktären Läsionen der Psoriasis und anderer tiefsitzender Dermatosen wie lokalisierter Neurodermatitis (Falsch-Simplex-Chronus) verwendet werden.

Stellen Sie PANDEL ein, wenn die Kontrolle erreicht ist. Wenn innerhalb von 2 Wochen keine Verbesserung festgestellt wird, kann eine Neubewertung der Diagnose erforderlich sein.

Verwenden Sie PANDEL nicht mit Okklusivverbänden, es sei denn, der Arzt weist Sie an. Tragen Sie PANDEL nicht im Windelbereich auf, da Windeln oder Plastikhosen okklusive Verbände darstellen können.

Zur topischen Verabreichung.

Ein- oder zweimal täglich maximal 2-3 Tage lang sparsam auf einen kleinen Bereich auftragen. Nicht in der Schwangerschaft ohne ärztlichen Rat oder bei Kindern unter 10 Jahren anwenden.

Oralson kann durch intravenöse Injektion, durch intravenöse Infusion oder durch intramuskuläre Injektion verabreicht werden. Die bevorzugte Methode für die anfängliche Notfalleinwirkung ist die intravenöse Injektion. Nach der ersten Notsituation sollte erwogen werden, ein länger wirkendes injizierbares Präparat oder ein orales Präparat zu verwenden.

Die Dosierung liegt normalerweise zwischen 100 mg und 500 mg, abhängig von der Schwere der Erkrankung, die durch intravenöse Injektion über einen Zeitraum von ein bis zehn Minuten verabreicht wird. Diese Dosis kann in Abständen von 2, 4 oder 6 Stunden wiederholt werden, wie durch das Ansprechen und den klinischen Zustand des Patienten angezeigt.

Im Allgemeinen sollte die hochdosierte Kortikosteroidtherapie nur fortgesetzt werden, bis sich der Zustand des Patienten stabilisiert hat - normalerweise nicht länger als 48 bis 72 Stunden. Wenn die Hydrocortison-Therapie über 48 bis 72 Stunden hinaus fortgesetzt werden muss, kann eine Hypernatriämie auftreten. Daher kann es vorzuziehen sein, Oralson durch ein Kortikosteroid wie Methylprednisolon-Natriumsuccinat zu ersetzen, wenn nur eine geringe oder keine Natriumretention auftritt. Obwohl mit einer hohen Dosis verbundene Nebenwirkungen eine kurzfristige Kortikoidtherapie ungewöhnlich sind, können Magengeschwüre auftreten. Eine prophylaktische Antazida-Therapie kann angezeigt sein.

Patienten, die nach einer Kortikoidtherapie schwerem Stress ausgesetzt waren, sollten engmaschig auf Anzeichen und Symptome einer adrenokortikalen Insuffizienz untersucht werden.

Die Kortikosteroidtherapie ist eine Ergänzung und kein Ersatz für die konventionelle Therapie.

Bei Patienten mit Lebererkrankungen kann es zu einer erhöhten Wirkung kommen, und eine verringerte Dosierung kann in Betracht gezogen werden.

Ältere Patienten: Oralson wird hauptsächlich unter akuten kurzfristigen Bedingungen angewendet. Es gibt keine Informationen, die darauf hindeuten, dass eine Änderung der Dosierung bei älteren Menschen gerechtfertigt ist. Die Behandlung älterer Patienten sollte jedoch unter Berücksichtigung der schwerwiegenderen Folgen der häufigen Nebenwirkungen von Kortikosteroiden im Alter geplant werden, und eine enge klinische Überwachung ist erforderlich.

Pädiatrische Bevölkerung: Während die Dosis für Säuglinge und Kinder reduziert werden kann, wird sie mehr von der Schwere des Zustands und der Reaktion des Patienten als von Alter oder Körpergewicht bestimmt, sollte jedoch nicht weniger als 25 mg täglich betragen.

Vorbereitung von Lösungen: Zur intravenösen oder intramuskulären Injektion die Lösung aseptisch vorbereiten, indem nicht mehr als 2 ml steriles Wasser für Injektionen in den Inhalt einer Durchstechflasche mit Oralsone 100 mg gegeben werden. Schütteln und zur Verwendung zurückziehen.

Zur intravenösen Infusion, Bereiten Sie die Lösung zuerst vor, indem Sie nicht mehr als 2 ml steriles Wasser für Injektionen in das Fläschchen geben; Diese Lösung kann dann zu 100 ml - 1000 ml gegeben werden (aber nicht weniger als 100 ml) von 5% Dextrose in Wasser (oder isotonische Kochsalzlösung oder 5% Dextrose in isotonischer Kochsalzlösung, wenn der Patient keine Natriumbeschränkung hat).

Bei gezielter Rekonstitution liegt der pH-Wert der Lösung zwischen 7,0 und 8,0.

Posologie

Oralson wird als Erhaltungstherapie verabreicht. Orale Ersatzdosen müssen entsprechend dem klinischen Ansprechen individualisiert werden. Eine übliche Erhaltungsdosis beträgt 20 - 30 mg pro Tag und wird einmal täglich morgens verabreicht. Bei Patienten mit einer verbleibenden endogenen Cortisolproduktion kann eine niedrigere Dosis ausreichend sein. 40 mg ist die höchste untersuchte Erhaltungsdosis. Es sollte die niedrigstmögliche Erhaltungsdosis verwendet werden. In Situationen, in denen der Körper übermäßigem körperlichen und / oder geistigen Stress ausgesetzt ist, müssen Patienten möglicherweise zusätzlich Hydrocortison-Tabletten mit sofortiger Freisetzung ersetzen, insbesondere nachmittags / abends. Siehe auch Abschnitt „Verwendung bei interkurrenten Erkrankungen“, in dem andere Möglichkeiten zur vorübergehenden Erhöhung der Dosis aufgeführt sind von Hydrocortison wird beschrieben.

Wechsel von der herkömmlichen oralen Glukokortikoidbehandlung zu Oralson

Bei der dreimal täglich verabreichten Änderung von Patienten aus einer herkömmlichen oralen Hydrocortison-Ersatztherapie mit Oralsone kann eine identische tägliche Gesamtdosis verabreicht werden. Aufgrund einer geringeren Bioverfügbarkeit der Tagesdosis von Oralsone im Vergleich zu herkömmlichen Hydrocortison-Tabletten, denen dreimal täglich ein klinisches Ansprechen verabreicht wird, muss eine weitere Dosisindividualisierung erforderlich sein. In diesen Fällen wird empfohlen, Patienten von zweimal täglich verabreichten Hydrocortison-Tabletten, Cortisonacetat oder synthetischen Glucocorticoiden in Oralson zu wechseln. In diesen Fällen wird jedoch empfohlen, auf eine Hydrocortison-äquivalente Tagesdosis von Oralson umzusteigen. Eine weitere Dosisindividualisierung kann erforderlich sein.

Verwendung bei interkurrenter Krankheit

Während einer interkurrenten Krankheit sollte ein hohes Bewusstsein für das Risiko einer akuten Nebenniereninsuffizienz bestehen.

In schweren Situationen ist sofort eine Dosiserhöhung erforderlich, und die orale Verabreichung von Hydrocortison muss durch eine parenterale, vorzugsweise intravenöse Behandlung ersetzt werden.

In weniger schweren Situationen, in denen eine intravenöse Verabreichung von Hydrocortison nicht erforderlich ist, zum Beispiel minderwertige Infektionen, Fieber jeglicher Ätiologie und stressiger Situationen wie geringfügiger chirurgischer Eingriffe, Die normale orale tägliche Ersatzdosis muss vorübergehend erhöht werden; Die tägliche Gesamtdosis sollte erhöht werden, indem die Erhaltungsdosis zweimal oder dreimal täglich in Intervallen von 8 ± 2 Stunden verabreicht wird (eine Zunahme der Anzahl der Verwaltungen, die Morgendosis nicht erhöhen). Sobald die interkurrente Krankheitsepisode beendet ist, können die Patienten zur normalen Erhaltungsdosis zurückkehren.

Spezielle Populationen

Ältere

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Leberfunktionsstörung

Bei leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Oralsone bei Kindern / Jugendlichen unter 18 Jahren wurde noch nicht nachgewiesen. Es sind keine Daten verfügbar.

Art der Verabreichung

Die Patienten sollten angewiesen werden, Oralsone beim Erwachen mindestens 30 Minuten vor der Nahrungsaufnahme, vorzugsweise in aufrechter Position und zwischen 6.00 und 8.00 Uhr morgens, oral mit einem Glas Wasser einzunehmen. Es sollte ganz geschluckt werden; Tabletten sollten nicht geteilt, gekaut oder zerkleinert werden. Wenn mehr als eine tägliche Verabreichung erforderlich ist, sollte die Morgendosis gemäß den Anweisungen verabreicht werden. Zusätzliche Dosen, die später tagsüber verabreicht werden, können mit oder ohne Nahrung verabreicht werden.

Alle Altersgruppen:

Ein Applikator wurde zwei bis drei Wochen lang ein- oder zweimal täglich und danach jeden zweiten Tag in das Rektum eingeführt.

Die Anfangsdosis von Oralsone-Tabletten kann je nach behandelter Krankheitseinheit zwischen 20 mg und 240 mg Hydrocortison pro Tag variieren. In Situationen mit geringerem Schweregrad reichen im Allgemeinen niedrigere Dosen aus, während bei ausgewählten Patienten höhere Anfangsdosen erforderlich sein können. Die Anfangsdosis sollte beibehalten oder angepasst werden, bis eine zufriedenstellende Reaktion festgestellt wird. Wenn nach einem angemessenen Zeitraum ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen fehlt, sollte Oralsone abgesetzt und der Patient auf eine andere geeignete Therapie übertragen werden. Es sollte eingeschätzt werden, dass die Anforderungen an die Dosierung variabel sind und auf der Grundlage der Krankheit unter Behandlung und der Reaktion des Patienten angegeben werden müssen. Nach einer günstigen Antwort wird festgestellt, Die richtige Erhaltungsdosis sollte bestimmt werden, indem die anfängliche Medikamentendosis in kleinen Dekrementen in angemessenen Zeitintervallen verringert wird, bis die niedrigste Dosierung erreicht ist, die ein angemessenes klinisches Ansprechen aufrechterhält. Es sollte bedacht werden, dass eine ständige Überwachung der Arzneimittelsdosis erforderlich ist. In den Situationen, in denen Dosisanpassungen erforderlich sein können, sind Änderungen des klinischen Status infolge von Remissionen oder Exazerbationen im Krankheitsprozess enthalten, die individuelle Drogenreaktion des Patienten, und die Auswirkung der Exposition des Patienten gegenüber Stresssituationen, die nicht in direktem Zusammenhang mit der behandelten Krankheit stehen; In dieser letzteren Situation kann es erforderlich sein, die Oralsone-Dosis für einen Zeitraum zu erhöhen, der mit dem Zustand des Patienten übereinstimmt. Wenn das Medikament nach einer Langzeittherapie abgesetzt werden soll, wird empfohlen, es schrittweise und nicht abrupt zurückzuziehen.

Multiple Sklerose

Bei der Behandlung von akuten Exazerbationen von Multipler Sklerose wurde gezeigt, dass tägliche Dosen von 200 mg Prednisolon für eine Woche, gefolgt von 80 mg jeden zweiten Tag für 1 Monat, wirksam sind (20 mg Hydrocortison entsprechen 5 mg Prednisolon).

Keiner.

Das Produkt darf nicht an Augen oder Gesicht, anogenitalen Bereich oder an gebrochener oder infizierter Haut angewendet werden, einschließlich Impetigo, Fieberbläschen, Akne, Fußpilz, Krätze oder infizierten Bissen oder Stichen.

Oralson ist kontraindiziert:

- bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der in Abschnitt 6.1 aufgeführten Hilfsstoffe.

- bei Patienten mit systemischer Pilzinfektion, sofern keine spezifische Antiinfektios-Therapie angewendet wird.

- zur Verwendung auf intrathekalem Verabreichungsweg.

- zur Verwendung auf epiduralem Verabreichungsweg.

Die Verabreichung von abgeschwächten Lebend- oder Lebendimpfstoffen ist bei Patienten, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten, kontraindiziert.

Lokale Kontraindikationen für die Verwendung von intrarektalen Steroiden sind Obstruktion, Abszess, Perforation, Peritonitis, frische Darmanastomosen, ausgedehnte Fisteln sowie tuberkulöse, pilzliche oder virale Infektionen.

Systemische Pilzinfektionen und bekannte Überempfindlichkeit gegen Komponenten

WARNHINWEISE

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines: Die systemische Absorption topischer Kortikosteroide kann zu einer reversiblen Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Adrenalachse (HPA) führen, wobei nach Absetzen der Behandlung eine Glukokortikosteroidinsuffizienz möglich ist. Manifestationen des Cushing-Syndroms, Hyperglykämie und Glucosurie können bei einigen Patienten auch durch systemische Absorption von topischen Kortikosteroiden während der Behandlung.

Patienten, die ein topisches Steroid auf eine große Oberfläche oder auf okklusionäre Bereiche auftragen, sollten regelmäßig auf Anzeichen einer Unterdrückung der HPA-Achse untersucht werden. Dies kann unter Verwendung der ACTH-Stimulation, des A.M.plasma Cortisols oder der urinfreien Cortisoltests erfolgen.

Wenn eine Unterdrückung der HPA-Achse festgestellt wird, sollte versucht werden, das Arzneimittel zurückzuziehen, die Häufigkeit der Anwendung zu verringern oder ein weniger wirksames Steroid zu ersetzen. Die Wiederherstellung der HPA-Achsenfunktion ist im Allgemeinen nach Absetzen des Arzneimittels schnell und vollständig. In seltenen Fällen können Anzeichen und Symptome eines Steroidentzugs auftreten, die zusätzliche systemische Corti-Kosteroide erfordern. Informationen zur systemischen Ergänzung finden Sie unter Verschreibungsinformationen für diese Produkte.

Pädiatrische Patienten sind aufgrund ihres größeren Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körpermasse möglicherweise anfälliger für systemische Toxizität durch äquivalente Dosen. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN - Pädiatrische Anwendung). Wenn eine Reizung auftritt, sollten die Pandel-Creme (Hydrocortison-Probutat-Creme), 0,1%, abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden. Allergische Kontaktdermatitis mit Kortikosteroiden wird normalerweise diagnostiziert, indem ein Versagen der Heilung beobachtet wird, anstatt eine klinische Exazerbation festzustellen, wie dies bei den meisten topischen Produkten beobachtet wird, die keine Kortikosteroide enthalten.

Wenn gleichzeitige Hautinfektionen vorliegen oder sich entwickeln, sollte ein geeignetes Antimykotikum oder antibakterielles Mittel verwendet werden. Wenn eine günstige Reaktion nicht sofort auftritt, sollten 0,1% der Pandel-Creme (Hydrocortison-Probutat-Creme) verwendet werden, bis die Infektion angemessen kontrolliert wurde.

Labortests

Die folgenden Tests können hilfreich sein, um zu bewerten, ob eine Unterdrückung der HPA-Achse auftritt:

ACTH-Stimulationstest
A. M. Plasma Cortisol Test
Harnfreier Cortisol-Test

Karzinogenese, Mutagenese und Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeittierstudien wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial oder die Auswirkung topischer Kortikosteroide auf die Fruchtbarkeit zu bewerten.

In zwei Mutagenitätsexperimenten unter Verwendung von Hydrocortison-Probutat wurden negative Reaktionen beim Auftreten von Mikrokernen im Knochenmark von Mäusen und im bakteriellen Test des Ames-Reverse-Mutationstests beobachtet - mit und ohne metabolische Aktivierung.

Schwangerschaft

Teratogene Effekte - Schwangerschaftskategorie C Es wurde gezeigt, dass Kortikosteroide bei Labortieren teratogen sind, wenn sie systemisch in relativ niedrigen Dosierungen verabreicht werden. Es wurde gezeigt, dass einige Kortikosteroide nach der Hautanwendung bei Labortieren teratogen sind.

Hydrocortison-Probutat wurde bei topischer Anwendung nicht auf Teratogenität getestet. Es wird jedoch perkutan absorbiert, und Studien an Wistar-Ratten auf subkutaner Weise führten zu einer Teratogenität bei Dosierungen von 1 mg / kg oder mehr. Diese Dosis beträgt ungefähr das 12-fache der durchschnittlichen topischen Dosis von Pandel (Hydrocortison-Probutat-Creme) beim Menschen, 0,1% unter der Annahme einer Absorption von 3% und eine Anwendung von 30 g / Tag bei einer 70 kg schweren Person. Zu den beobachteten Anomalien gehörten eine verzögerte Ossifikation der Schwanzwirbel und anderer Skelettvariationen, Gaumenspalten, Nabelbruch, Ödeme und Exenzephalien.

Bei Kaninchen war Hydrocortison-Probutat, das auf subkutaner Weise verabreicht wurde, bei Dosen von mindestens 0,1 mg / kg teratogen. Diese Dosis beträgt ungefähr das Zweifache der durchschnittlichen topischen Dosis von Pandel (Hydrocortison-Probutat-Creme) beim Menschen, 0,1% unter der Annahme einer Absorption von 3% und eine Anwendung von 30 g / Tag bei einer 70 kg schweren Person. Zu den beobachteten Anomalien gehörten eine verzögerte Ossifikation der Cau-Dal-Wirbel und andere Skelettanomalien, Gaumenspalten und eine erhöhte fetale Mortalität.

Die Unterschiede zwischen den in Tierversuchen verwendeten Dosen und der vorgeschlagenen menschlichen Dosis sagen das menschliche Ergebnis möglicherweise nicht vollständig voraus. Die Tiere erhielten eine subkutane Bolusdosis, während der Mensch eine dermale Anwendung erhält, bei der die Absorption geringer ist und stark von verschiedenen Faktoren abhängt (z., Fahrzeug, Integrität der Epidermisbarriere, Okklusion).

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zum teratogenen Potenzial von Hydrocortison-Probutat bei schwangeren Frauen. Obwohl epidemiologische Studien beim Menschen keine erhöhte Inzidenz von Teratogenität bei Verwendung topischer Kortikosteroide anzeigen, sollte die Pandel-Creme (Hydrocortison-Probutat-Creme) während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.

Stillende Mutter

Systemisch verabreichte Kortikosteroide treten in der Muttermilch auf und können das Wachstum unterdrücken, die endogene Kortikosteroidproduktion beeinträchtigen oder andere ungünstige Wirkungen hervorrufen. Es ist nicht bekannt, ob die topische Verabreichung von Kortikosteroiden zu einer ausreichenden systemischen Absorption führen kann, um nachweisbare Mengen in der Muttermilch zu produzieren. Da viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Frau Pandel-Creme (Hydrocortison-Probutat-Creme) 0,1% verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen. Aufgrund eines höheren Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körpermasse besteht bei pädiatrischen Patienten ein höheres Risiko als bei Erwachsenen für die Unterdrückung der HPA-Achse und das Cushing-Syndrom, wenn sie mit topischen Kortikosteroiden behandelt werden. Sie haben daher auch ein höheres Risiko für Nebenniereninsuffizienz während und / oder nach Absetzen der Behandlung. Unerwünschte Wirkungen einschließlich Streifen wurden bei unangemessener Anwendung topischer Kortikosteroide bei Säuglingen und Kindern berichtet.

Bei Kindern, die topische Kortikosteroide erhielten, wurde über Hypothalamus-Hypophysen-Adrenal- (HPA) -Achsenunterdrückung, Cushing-Syndrom, lineare Wachstumsverzögerung, verzögerte Gewichtszunahme und intrakranielle Hypertonie berichtet. Manifestationen der Nebennierenunterdrückung bei Kindern umfassen niedrige Cortisolspiegel im Plasma und das Fehlen einer Reaktion auf die ACTH-Stimulation. Manifestationen der intrakraniellen Hypertonie umfassen pralle Fontanellen, Kopfschmerzen und bilaterale Papilledeme.

Die Produktkennzeichnung muss folgende Angaben enthalten:

Wenn sich die Erkrankung nicht verbessert, wenden Sie sich an Ihren Arzt. Nicht auf Augen oder Gesicht, Anal- oder Genitalbereichen oder auf gebrochener Haut oder infizierter Haut anwenden, z. Impetigo, Fieberbläschen, Akne, Fußpilz, Krätze oder infizierte Bisse oder Stiche. Nicht für andere Bisse oder Stiche oder für andere Hauterkrankungen verwenden.

Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen:

1. Eine Patienteninformationsbroschüre wird vom Hersteller in der Packung bereitgestellt.

2. Unerwünschte Wirkungen können durch Verwendung der niedrigsten wirksamen Dosis für den Mindestzeitraum minimiert werden. Eine häufige Überprüfung des Patienten ist erforderlich, um die Dosis angemessen gegen die Krankheitsaktivität zu titrieren.

3. Eine Nebennierenkortikalatrophie entwickelt sich während einer längeren Therapie und kann nach Beendigung der Behandlung monatelang anhalten. Bei Patienten, die länger als 3 Wochen mehr als physiologische Dosen systemischer Kortikosteroide (ungefähr 30 mg Hydrocortison) erhalten haben, sollte der Entzug nicht abrupt erfolgen. Wie eine Dosisreduktion durchgeführt werden sollte, hängt weitgehend davon ab, ob die Krankheit wahrscheinlich zurückfällt, wenn die Dosis systemischer Kortikosteroide reduziert wird. Während des Entzugs kann eine klinische Beurteilung der Krankheitsaktivität erforderlich sein. Wenn es unwahrscheinlich ist, dass die Krankheit beim Entzug systemischer Kortikosteroide zurückfällt, jedoch Unsicherheit über die HPA-Suppression besteht, ist die Dosis des systemischen Kortikosteroids kann schnell auf physiologische Dosen reduziert werden. Sobald eine tägliche Dosis von 30 mg Hydrocortison erreicht ist, sollte die Dosisreduktion langsamer sein, damit sich die HPA-Achse erholen kann.

Ein plötzlicher Entzug der systemischen Kortikosteroidbehandlung, die bis zu 3 Wochen andauert, ist angemessen, wenn die Krankheit wahrscheinlich nicht zurückfällt. Es ist unwahrscheinlich, dass ein plötzlicher Entzug von Dosen bis zu 160 mg Hydrocortison über 3 Wochen bei der Mehrzahl der Patienten zu einer klinisch relevanten Unterdrückung der HPA-Achse führt. In den folgenden Patientengruppen sollte der systemische Kortikosteroidtherapie schrittweise abgebrochen werden berücksichtigt auch nach Kursen mit einer Dauer von 3 Wochen oder weniger:

- Patienten, bei denen wiederholt systemische Kortikosteroide eingenommen wurden, insbesondere wenn sie länger als 3 Wochen eingenommen wurden.

- Wenn innerhalb eines Jahres nach Beendigung der Langzeittherapie (Monate oder Jahre) ein Kurzkurs verschrieben wurde.

- Patienten, die andere Gründe für eine Nebenniereninsuffizienz als eine exogene Kortikosteroidtherapie haben können.

- Patienten, die Dosen eines systemischen Kortikosteroids von mehr als 160 mg Hydrocortison erhalten.

- Patienten, die abends wiederholt Dosen einnehmen.

4. Die Patienten sollten Steroidbehandlungskarten mitführen, die klare Hinweise zu den Vorsichtsmaßnahmen zur Risikominimierung geben und Einzelheiten zu verschreibendem Arzt, Medikament, Dosierung und Behandlungsdauer enthalten.

5. Immunsuppressiva-Effekte / erhöhte Anfälligkeit für Infektionen:

Kortikosteroide können die Anfälligkeit für Infektionen erhöhen, einige Anzeichen einer Infektion maskieren und während ihrer Anwendung können neue Infektionen auftreten. Die Unterdrückung der Entzündungsreaktion und der Immunfunktion erhöht die Anfälligkeit für Pilz-, Virus- und Bakterieninfektionen und deren Schwere. Das klinische Erscheinungsbild kann oft untypisch sein und ein fortgeschrittenes Stadium erreichen, bevor es erkannt wird.

Die Verabreichung von abgeschwächten Lebend- oder Lebendimpfstoffen ist bei Patienten, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten, kontraindiziert. Getötete oder inaktivierte Impfstoffe können Patienten verabreicht werden, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten. Das Ansprechen auf solche Impfstoffe kann jedoch verringert sein. Indizierte Immunisierungsverfahren können bei Patienten durchgeführt werden, die nicht immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten.

6. Personen, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Windpocken und Masern können beispielsweise bei nicht immunen Kindern oder Erwachsenen mit Kortikosteroiden einen schwerwiegenderen oder sogar tödlicheren Verlauf haben. Windpocken sind von ernsthafter Bedeutung, da diese normalerweise geringfügige Krankheit bei immunsupprimierten Patienten tödlich sein kann. Patienten (oder Eltern von Kindern) ohne eine bestimmte Vorgeschichte von Windpocken sollten angewiesen werden, engen persönlichen Kontakt mit Windpocken oder Herpes zoster zu vermeiden. Wenn sie ausgesetzt sind, sollten sie dringend ärztliche Hilfe suchen. Eine passive Immunisierung mit Varizellen- / Zoster-Immunglobin (VZIG) ist bei exponierten nicht immunen Patienten erforderlich, die systemische Kortikosteroide erhalten oder diese innerhalb der letzten 3 Monate angewendet haben. Dies sollte innerhalb von 10 Tagen nach Exposition gegenüber Windpocken erfolgen. Wenn eine Diagnose von Windpocken bestätigt wird, erfordert die Krankheit eine fachliche Pflege und dringende Behandlung. Kortikosteroide sollten nicht gestoppt werden und die Dosis muss möglicherweise erhöht werden.

7. Masernexposition sollte vermieden werden. Bei Exposition sollte sofort ein Arzt konsultiert werden. Möglicherweise ist eine Prophylaxe mit normalem intramuskulärem Immunglobulin erforderlich.

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9 Die Anwendung von Oralsone bei aktiver Tuberkulose sollte auf Fälle von fulminierender oder disseminierter Tuberkulose beschränkt werden, bei denen das Kortikosteroid zur Behandlung der Krankheit in Verbindung mit einem geeigneten Antituberkulose-Regime eingesetzt wird. Wenn bei Patienten mit latenter Tuberkulose oder Tuberkulinreaktivität Kortikosteroide angezeigt sind, ist eine genaue Beobachtung erforderlich, da eine Reaktivierung der Krankheit auftreten kann. Während einer längeren Kortikosteroidtherapie sollten diese Patienten eine Chemoprophylaxe erhalten.

10. Allergische Reaktionen können auftreten. Nach der parenteralen Oralson-Therapie wurden selten Hautreaktionen und anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen berichtet. Ärzte, die das Medikament verwenden, sollten bereit sein, sich mit einer solchen Möglichkeit zu befassen. Vor der Verabreichung sollten geeignete Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, insbesondere wenn der Patient in der Vergangenheit eine Arzneimittelallergie hatte.

11. Bei Patienten, die Herz-Kreis-Medikamente wie Digoxin erhalten, ist wegen steroidinduzierter Elektrolytstörung / Kaliumverlust Vorsicht geboten.

12. Es wurde über hepatobiliäre Störungen berichtet, die nach Absetzen der Therapieüberwachung reversibel sein können. Hydrocortison kann bei Patienten mit Lebererkrankungen eine erhöhte Wirkung haben, da der Metabolismus und die Elimination von Hydrocortison bei diesen Patienten signifikant verringert sind.

13. Augeneffekte:

Kortikosteroide sollten bei Patienten mit Augenherpes simplex aus Angst vor Hornhautperforation mit Vorsicht angewendet werden.

Eine längere Anwendung von Kortikosteroiden kann zu hinteren subkapseligen Katarakten und Kernkatarakten (insbesondere bei Kindern), Exophthalmo oder erhöhtem Augeninnendruck führen, was zu einem Glaukom mit möglichen Schäden an den Sehnerven führen kann. Die Etablierung von sekundären Pilz- und Virusinfektionen des Auges kann auch bei Patienten, die Glukokortikoide erhalten, verbessert werden.

Die Kortikosteroidtherapie wurde mit einer zentralen serösen Chorioretinopathie in Verbindung gebracht, die zu einer Netzhautablösung führen kann.

14. In Verbindung mit den intrathekalen / epiduralen Verabreichungswegen wurden schwere medizinische Ereignisse gemeldet. Es gab Berichte über epidurale Lipomatose bei Patienten, die Kortikosteroide einnahmen, typischerweise mit Langzeitanwendung bei hohen Dosen.

15. Es wurde berichtet, dass Thrombosen einschließlich venöser Thromboembolien bei Kortikosteroiden auftreten. Infolgedessen sollten Kortikosteroide bei Patienten mit thromboembolischen Störungen mit Vorsicht angewendet werden, die für thromboembolische Störungen prädisponiert sind oder sein könnten.

16. Die Rolle von Kortikosteroiden bei septischen Schocks war umstritten. In frühen Studien wurden sowohl vorteilhafte als auch schädliche Auswirkungen berichtet. In jüngerer Zeit wurde vorgeschlagen, dass ergänzende Kortikosteroide bei Patienten mit etabliertem septischen Schock, die eine Nebenniereninsuffizienz aufweisen, von Vorteil sind. Ihre routinemäßige Anwendung bei septischen Stößen wird jedoch nicht empfohlen. Eine systematische Überprüfung von kurzzeitigen hochdosierten Kortikosteroiden unterstützte ihre Verwendung nicht. Metaanalysen und eine Überprüfung legen jedoch nahe, dass längere Kurse (5-11 Tage) von niedrig dosierten Kortikosteroiden die Mortalität verringern könnten, insbesondere bei Patienten mit vasopressorabhängigem septischem Schock.

17. Endokrine Effekte:

Bei Patienten unter Kortikosteroidtherapie, die ungewöhnlichem Stress ausgesetzt sind, ist eine erhöhte Dosierung schnell wirkender Kortikosteroide vor, während und nach der stressigen Situation angezeigt. Pharmakologische Dosen von Kortikosteroiden, die über längere Zeiträume verabreicht werden, können zu einer Unterdrückung der Hypothalamus-Hypophysen-Adrenale (HPA) führen (sekundäre adrenokortikale Insuffizienz). Der Grad und die Dauer der produzierten adrenokortikalen Insuffizienz sind bei den Patienten unterschiedlich und hängen von Dosis, Häufigkeit, Verabreichungszeit und Dauer der Glukokortikoidtherapie ab. Darüber hinaus kann eine akute Nebenniereninsuffizienz auftreten, die zu einem tödlichen Ausgang führt, wenn Glukokortikoide abrupt zurückgezogen werden. Eine durch Arzneimittel induzierte sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz kann daher durch allmähliche Dosisreduktion minimiert werden. Diese Art der relativen Insuffizienz kann nach Absetzen der Therapie monatelang bestehen bleiben. Daher sollte in jeder während dieses Zeitraums auftretenden Stresssituation die Hormontherapie wieder aufgenommen werden. Ein Steroid-Entzugssyndrom, das scheinbar nicht mit einer Nebenniereninsuffizienz zusammenhängt, kann auch nach abruptem Absetzen von Glukokortikoiden auftreten. Dieses Syndrom umfasst Symptome wie Anorexie, Übelkeit, Erbrechen, Lethargie, Kopfschmerzen, Fieber, Gelenkschmerzen, Abschuppung, Myalgie, Gewichtsverlust und / oder Hypotonie. Es wird angenommen, dass diese Effekte eher auf die plötzliche Änderung der Glukokortikoidkonzentration als auf niedrige Kortikosteroidspiegel zurückzuführen sind. Da Glukokortikoide das Cushing-Syndrom hervorrufen oder verschlimmern können, sollten Glukokortikoide bei Patienten mit Cushing-Krankheit vermieden werden. Es gibt eine verstärkte Wirkung von Kortikosteroiden auf Patienten mit Hypothyreose.

18. Herzeffekte:

Unerwünschte Wirkungen von Glukokortikoiden auf das Herz-Kreislauf-System wie Dyslipidämie und Bluthochdruck können behandelte Patienten mit bestehenden kardiovaskulären Risikofaktoren für zusätzliche kardiovaskuläre Effekte prädisponieren, wenn hohe Dosen und verlängerte Kurse verwendet werden. Dementsprechend sollten Kortikosteroide bei solchen Patienten mit Bedacht eingesetzt werden, und bei Bedarf sollte auf Risikoänderungen und zusätzliche Herzüberwachung geachtet werden. Eine Therapie mit niedriger Dosis kann die Inzidenz von Komplikationen bei der Kortikosteroidtherapie verringern. Systemische Kortikosteroide sollten bei Herzinsuffizienz mit Vorsicht und nur dann angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist.

Besondere Vorsichtsmaßnahmen:

Besondere Sorgfalt ist erforderlich, wenn die Verwendung systemischer Kortikosteroide bei Patienten mit den folgenden Erkrankungen in Betracht gezogen wird und eine häufige Überwachung der Patienten erforderlich ist.

1. Osteoporose ist im Allgemeinen mit einer Langzeitanwendung und großen Dosen von Glucocorticoiden verbunden. Kortikosteroide sollten bei Patienten mit Osteoporose mit Vorsicht angewendet werden (Frauen nach der Menopause sind besonders gefährdet).

2. Hypertonie.

3. Bestehende oder frühere Vorgeschichte schwerer affektiver Störungen (insbesondere frühere Steroidpsychose).

4. Kortikosteroide, einschließlich Hydrocortison, können den Blutzucker erhöhen, bereits bestehenden Diabetes verschlimmern und diejenigen, die eine langfristige Kortikosteroidtherapie erhalten, für Diabetes mellitus (oder eine familiäre Vorgeschichte von Diabetes) prädisponieren.

5. Geschichte der Tuberkulose.

6. Glaukom (oder eine Familiengeschichte des Glaukoms).

7. Vorherige kortikosteroidinduzierte Myopathie.

8. Leberversagen oder Zirrhose.

9. Kortikosteroide sollten bei Patienten mit Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.

10. Epilepsie.

11. Magengeschwüre.

12. Frische Darmanastomosen.

13. Prädisposition gegenüber Thrombophlebitis.

14. Abszess oder andere pyogene Infektionen.

15. Colitis ulcerosa.

16. Divertikulitis.

17. Myasthenia gravis.

18. Letzter Myokardinfarkt (Myokardbruch wurde berichtet).

19. Es wurde berichtet, dass das Kaposi-Sarkom bei Patienten auftritt, die eine Kortikosteroidtherapie erhalten. Das Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer klinischen Remission führen.

20. Nach Verabreichung systemischer Kortikosteroide wurde über eine tödliche Pheochromozytomkrise berichtet. Kortikosteroide sollten nur Patienten mit Verdacht auf oder identifiziertem Pheochromocytom nach einer angemessenen Risiko-Nutzen-Bewertung verabreicht werden.

21. Untersuchungen:

Hydrocortison kann zu einer Erhöhung des Blutdrucks, der Salz- und Wasserretention und einer erhöhten Kaliumausscheidung führen. Eine Salzrestriktion und Kaliumergänzung kann erforderlich sein. Alle Kortikosteroide erhöhen die Kalziumausscheidung.

22. Psychiatrische Wirkungen:

Patienten und / oder Betreuer sollten gewarnt werden, dass bei systemischen Steroiden möglicherweise schwere psychiatrische Nebenwirkungen auftreten können. Die Symptome treten typischerweise innerhalb weniger Tage oder Wochen nach Beginn der Behandlung auf. Die Risiken können bei hohen Dosen / systemischer Exposition höher sein, was das Risiko von Nebenwirkungen erhöhen kann. Die Dosiswerte ermöglichen jedoch keine Vorhersage des Beginns, der Art, des Schweregrads oder der Dauer von Reaktionen. Die meisten Reaktionen erholen sich entweder nach Dosisreduktion oder Entzug, obwohl eine spezifische Behandlung erforderlich sein kann. Patienten / Betreuer sollten aufgefordert werden, sich ärztlich beraten zu lassen, wenn besorgniserregende psychologische Symptome auftreten, insbesondere wenn der Verdacht auf depressive Stimmung oder Selbstmordgedanken besteht. Patienten / Betreuer sollten auf mögliche psychiatrische Störungen achten, die entweder während oder unmittelbar nach der Dosisverjüngung / Entnahme systemischer Steroide auftreten können, obwohl solche Reaktionen selten berichtet wurden.

Besondere Sorgfalt ist erforderlich, wenn die Verwendung systemischer Kortikosteroide bei Patienten mit bestehenden oder früheren schwerwiegenden affektiven Störungen in der Vorgeschichte an sich selbst oder bei ihren Verwandten ersten Grades in Betracht gezogen wird. Dazu gehören depressive oder manisch-depressive Erkrankungen und frühere Steroidpsychosen.

23. Gastrointestinale Wirkung:

Hohe Dosen von Kortikosteroiden können zu einer akuten Pankreatitis führen. Es besteht keine allgemeine Übereinstimmung darüber, ob Kortikosteroide an sich für Magengeschwüre verantwortlich sind, die während der Therapie auftreten. Eine Glukokortikoidtherapie kann jedoch die Symptome des Magengeschwürs maskieren, so dass Perforationen oder Blutungen ohne signifikante Schmerzen auftreten können. Die Glucocorticoid-Therapie kann Peritonitis oder andere Anzeichen oder Symptome im Zusammenhang mit gastrointestinalen Störungen wie Perforation, Obstruktion oder Pankreatitis maskieren. In Kombination mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) ist das Risiko für die Entwicklung von Magen-Darm-Geschwüren erhöht.

24. Andere:

Da Komplikationen bei der Behandlung mit Glukokortikoiden von der Größe der Dosis und der Dauer der Behandlung abhängen, muss im Einzelfall eine Risiko-Nutzen-Entscheidung über die Dosis und die Dauer der Behandlung getroffen werden, ob eine tägliche oder intermittierende Therapie angewendet werden sollte.

Die niedrigstmögliche Corticosteroid-Dosis sollte verwendet werden, um den behandelten Zustand zu kontrollieren. Wenn eine Dosisreduktion möglich ist, sollte die Reduktion schrittweise erfolgen.

Es wird erwartet, dass die gleichzeitige Behandlung mit CYP3A-Inhibitoren, einschließlich Cobicistat-haltiger Produkte, das Risiko systemischer Nebenwirkungen erhöht. Die Kombination sollte vermieden werden, es sei denn, der Nutzen überwiegt das erhöhte Risiko systemischer kortikosteroider Nebenwirkungen. In diesem Fall sollten die Patienten auf systemische kortikosteroide Nebenwirkungen überwacht werden.

Aspirin und nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel sollten in Verbindung mit Kortikosteroiden mit Vorsicht angewendet werden (siehe Abschnitt)

Akute Nebenniereninsuffizienz

Eine akute Nebenniereninsuffizienz kann sich bei Patienten mit bekannter Nebenniereninsuffizienz entwickeln, die unzureichende Tagesdosen erhalten, oder in Situationen mit erhöhtem Cortisolbedarf. Bei mit Oralsone behandelten Patienten wurden Ereignisse berichtet. Bei Patienten mit akuter Nebenniereninsuffizienz kann sich eine Nebennierenkrise entwickeln. Daher sollten die Patienten über die Anzeichen und Symptome einer akuten Nebenniereninsuffizienz und einer Nebennierenkrise sowie über die Notwendigkeit einer sofortigen medizinischen Behandlung informiert werden.

Während der Nebennierenkrise sollte die parenterale, vorzugsweise intravenöse Verabreichung von Hydrocortison in hohen Dosen zusammen mit 9 mg / ml (0,9%) Natriumchloridlösung zur Infusion gemäß den aktuellen Behandlungsrichtlinien verabreicht werden.

Begleitende Infektionen

Patienten mit Nebenniereninsuffizienz und gleichzeitiger retroviraler Infektion wie HIV müssen aufgrund möglicher Wechselwirkung mit antiretroviralen Arzneimitteln und einer erhöhten Hydrocortison-Dosis aufgrund der Infektion sorgfältig angepasst werden.

Wissenschaftliche Berichte unterstützen keine immunsuppressiven Wirkungen von Hydrocortison in Dosen, die zur Ersatztherapie bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz angewendet wurden. Daher gibt es keinen Grund zu der Annahme, dass Ersatzdosen von Hydrocortison eine systemische Infektion verschlimmern oder das Ergebnis einer solchen Infektion verschlechtern. Darüber hinaus gibt es keinen Grund zu der Annahme, dass Hydrocortison-Dosen, die zur Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz verwendet werden, das Ansprechen auf Impfstoffe verringern und das Risiko einer generalisierten Infektion mit Lebendimpfstoffen erhöhen können.

Magenentleerung und Motilitätsstörungen

Tabletten mit modifizierter Freisetzung werden bei Patienten mit erhöhter gastrointestinaler Motilität nicht empfohlen, d.h. chronischer Durchfall aufgrund des Risikos einer beeinträchtigten Cortisol-Exposition. Es liegen keine Daten bei Patienten mit bestätigter langsamer Magenentleerung oder verminderter Motilitätskrankheit / -störung vor. Das klinische Ansprechen sollte bei Patienten mit diesen Erkrankungen überwacht werden.

Verwendung höherer als normaler Hydrocortison-Dosen

Hohe (supraphysiologische) Dosierungen von Hydrocortison können zu einer Erhöhung des Blutdrucks, einer Salz- und Wasserretention und einer erhöhten Ausscheidung von Kalium führen. Eine Langzeitbehandlung mit höheren als physiologischen Hydrocortison-Dosen kann zu klinischen Merkmalen führen, die dem Cushing-Syndrom ähneln, mit erhöhter Adiposität, Fettleibigkeit im Bauchraum, Bluthochdruck und Diabetes, und somit zu einem erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität führen.

Alter und niedriger Body-Mass-Index sind bekannte Risikofaktoren für häufige Nebenwirkungen pharmakologischer Dosen von Glukokortikoiden wie Osteoporose, Hautverdünnung, Diabetes mellitus, Bluthochdruck und erhöhte Anfälligkeit für Infektionen.

Alle Glukokortikoide erhöhen die Kalziumausscheidung und verringern die Knochenumbaurate. Bei Patienten mit Nebenniereninsuffizienz bei einer Langzeittherapie mit Glukokortikoidersatz wurde eine verringerte Knochenmineraldichte festgestellt.

Die längere Anwendung hoher Dosen von Glukokortikoiden kann zu hinteren subkapseligen Katarakten und zu einem Glaukom mit möglichen Schäden an den Sehnerven führen. Solche Effekte wurden bei Patienten, die eine Ersatztherapie mit Glukokortikoiden in Dosen zur Nebenniereninsuffizienz erhielten, nicht berichtet.

Psychiatrische Nebenwirkungen können bei systemischen Glukokortikoiden auftreten. Dies kann zu Beginn der Behandlung und während Dosisanpassungen auftreten. Risiken können höher sein, wenn hohe Dosen verabreicht werden. Die meisten Reaktionen klingen nach Dosisreduktion ab, obwohl möglicherweise eine spezifische Behandlung erforderlich ist.

Schilddrüsenfunktion

Patienten mit Nebenniereninsuffizienz sollten auf Schilddrüsenfunktionsstörungen überwacht werden, da sowohl Hypothyreose als auch Hyperthyreose die Exposition von verabreichtem Hydrocortison deutlich beeinflussen können.

Die Behandlung der primären Nebenniereninsuffizienz erfordert häufig die Zugabe eines Mineralocorticoid.

Während der Behandlung mit Oralsone sollten allgemeine Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, die bei allen Kortikosteroidtherapien üblich sind, insbesondere bei kleinen Kindern. Die Behandlung sollte bei Patienten mit schwerer Ulzerationskrankheit wegen ihrer Veranlagung zur Perforation der Darmwand mit Vorsicht erfolgen. Obwohl bei dieser Dosierung ungewöhnlich, kann es zu lokalen Reizungen kommen.

Patienten / und / oder Betreuer sollten gewarnt werden, dass bei systemischen Steroiden möglicherweise schwere psychiatrische Nebenwirkungen auftreten können.), obwohl die Dosiswerte keine Vorhersage des Beginns, der Art, des Schweregrads oder der Dauer der Reaktionen zulassen. Die meisten Reaktionen erholen sich entweder nach Dosisreduktion oder Entzug, obwohl eine spezifische Behandlung erforderlich sein kann. Patienten / Betreuer sollten aufgefordert werden, sich ärztlich beraten zu lassen, wenn besorgniserregende psychologische Symptome auftreten, insbesondere wenn der Verdacht auf depressive Stimmung oder Selbstmordgedanken besteht. Patienten / Betreuer sollten auch auf mögliche psychiatrische Störungen achten, die entweder während oder unmittelbar nach der Dosisverjüngung / Entnahme systemischer Steroide auftreten können, obwohl solche Reaktionen selten berichtet wurden.

Besondere Sorgfalt ist erforderlich, wenn die Verwendung systemischer Kortikosteroide bei Patienten mit bestehenden oder früheren schwerwiegenden affektiven Störungen in der Vorgeschichte an sich selbst oder bei ihren Verwandten ersten Grades in Betracht gezogen wird. Dazu gehören depressive oder manisch-depressive Erkrankungen und frühere Steroidpsychosen.

WARNHINWEISE

Bei Patienten unter Kortikosteroidtherapie, die ungewöhnlichem Stress ausgesetzt waren, ist eine erhöhte Dosierung schnell wirkender Kortikosteroide vor, während und nach der stressigen Situation angezeigt.

Kortikosteroide können einige Anzeichen einer Infektion maskieren, und während ihrer Anwendung können neue Infektionen auftreten. Infektionen mit einem Krankheitserreger, einschließlich viraler, bakterieller, pilzartiger, protozoanischer oder helminthischer Infektionen, an jedem Körperort können mit der alleinigen Verwendung von Kortikosteroiden oder in Kombination mit anderen immunsuppressiven Mitteln verbunden sein, die die zelluläre Immunität, die humorale Immunität oder die Neutrophilenfunktion beeinflussen .¹

Diese Infektionen können mild sein, können jedoch schwerwiegend und manchmal tödlich sein. Mit zunehmenden Dosen von Kortikosteroiden steigt die Häufigkeit des Auftretens infektiöser Komplikationen.² Bei Verwendung von Kortikosteroiden kann es zu einer verminderten Resistenz und Unfähigkeit kommen, Infektionen zu lokalisieren.

Eine längere Anwendung von Kortikosteroiden kann zu hinteren subkapseligen Katarakten, einem Glaukom mit möglichen Schäden an den Sehnerven führen und die Entstehung sekundärer Augeninfektionen aufgrund von Pilzen oder Viren verbessern.

Verwendung in der Schwangerschaft

Da mit Kortikosteroiden keine angemessenen Studien zur menschlichen Fortpflanzung durchgeführt wurden, erfordert die Verwendung dieser Medikamente in der Schwangerschaft, stillenden Müttern oder Frauen im gebärfähigen Alter, dass der mögliche Nutzen des Arzneimittels gegen die potenziellen Gefahren für Mutter, Embryo oder Fötus abgewogen wird. Säuglinge, die von Müttern geboren wurden, die während der Schwangerschaft erhebliche Dosen von Kortikosteroiden erhalten haben, sollten sorgfältig auf Anzeichen von Hypoadrenalismus untersucht werden.

Durchschnittliche und große Dosen von Hydrocortison oder Cortison können zu einer Erhöhung des Blutdrucks, Salz- und Wasserretention und einer erhöhten Ausscheidung von Kalium führen. Es ist weniger wahrscheinlich, dass diese Effekte bei den synthetischen Derivaten auftreten, außer wenn sie in großen Dosen verwendet werden. Eine Salzrestriktion und Kaliumergänzung kann erforderlich sein. Alle Kortikosteroide erhöhen die Kalziumausscheidung.

Die Verabreichung von abgeschwächten Lebend- oder Lebendimpfstoffen ist bei Patienten, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten, kontraindiziert. Getötete oder inaktivierte Impfstoffe können Patienten verabreicht werden, die immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten. Das Ansprechen auf solche Impfstoffe kann jedoch verringert sein. Indizierte Immunisierungsverfahren können bei Patienten durchgeführt werden, die nicht immunsuppressive Dosen von Kortikosteroiden erhalten.

Die Verwendung von Oralson-Tabletten bei aktiver Tuberkulose sollte auf Fälle von fulminierender oder disseminierter Tuberkulose beschränkt werden, bei denen das Kortikosteroid zur Behandlung der Krankheit in Verbindung mit einem geeigneten antituberkulösen Regime eingesetzt wird.

Wenn bei Patienten mit latenter Tuberkulose oder Tuberkulinreaktivität Kortikosteroide angezeigt sind, ist eine genaue Beobachtung erforderlich, da eine Reaktivierung der Krankheit auftreten kann. Während einer längeren Kortikosteroidtherapie sollten diese Patienten eine Chemoprophylaxe erhalten.

Personen, die Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken, sind anfälliger für Infektionen als gesunde Personen. Windpocken und Masern können beispielsweise bei nicht immunen Kindern oder Erwachsenen mit Kortikosteroiden einen schwerwiegenderen oder sogar tödlicheren Verlauf haben. Bei solchen Kindern oder Erwachsenen, die diese Krankheiten nicht hatten, sollte besonders darauf geachtet werden, eine Exposition zu vermeiden. Wie sich Dosis, Route und Dauer der Kortikosteroidverabreichung auf das Risiko einer disseminierten Infektion auswirken, ist nicht bekannt. Der Beitrag der Grunderkrankung und / oder der vorherigen Kortikosteroidbehandlung zum Risiko ist ebenfalls nicht bekannt. Bei Exposition gegenüber Windpocken kann eine Prophylaxe mit Varizellen-Zoster-Immunglobulin (VZIG) angezeigt sein. Bei Exposition gegenüber Masern kann eine Prophylaxe mit gepooltem intramuskulärem Immunglobulin (IG) angezeigt sein. (Sehen die jeweiligen Paketeinsätze für vollständige VZIG- und IG-Verschreibungsinformationen.) Wenn sich Windpocken entwickeln, kann eine Behandlung mit antiviralen Mitteln in Betracht gezogen werden. In ähnlicher Weise sollten Kortikosteroide bei Patienten mit bekanntem oder vermutetem Strongyloides-Befall (Fadenwurm) mit großer Sorgfalt angewendet werden. Bei solchen Patienten kann eine durch Kortikosteroid induzierte Immunsuppression zu einer Hyperinfektion und Verbreitung von Strongyloiden bei weit verbreiteter Larvenmigration führen, häufig begleitet von schwerer Enterokolitis und potenziell tödlicher gramnegativer Septikämie.

REFERENZEN

1 Fekety R. Infektionen im Zusammenhang mit Kortikosteroiden und immunsuppressiver Therapie. In: Gorbach SL, Bartlett JG, Blacklow NR, Hrsg. Infektionskrankheiten. Philadelphia: WB Saunders Company 1992: 1050–1.

2 Stuck AE, Minder CE, Frey FJ. Risiko infektiöser Komplikationen bei Patienten, die Glukokortikoide einnehmen. Rev Infect Dis 1989: 11 (6): 954–63.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeine Vorsichtsmaßnahmen

Eine durch Arzneimittel induzierte sekundäre Nebennierenrindeninsuffizienz kann durch allmähliche Dosisreduktion minimiert werden. Diese Art der relativen Insuffizienz kann nach Absetzen der Therapie monatelang bestehen bleiben. Daher sollte in jeder während dieses Zeitraums auftretenden Stresssituation die Hormontherapie wieder aufgenommen werden. Da die Mineralokortikoidsekretion beeinträchtigt sein kann, sollten Salz und / oder ein Mineralocortikoid gleichzeitig verabreicht werden.

Kortikosteroide wirken verstärkt auf Patienten mit Hypothyreose und auf Patienten mit Zirrhose.

Kortikosteroide sollten bei Patienten mit Augenherpes simplex wegen möglicher Hornhautperforation mit Vorsicht angewendet werden.

Die niedrigstmögliche Corticosteroid-Dosis sollte verwendet werden, um den behandelten Zustand zu kontrollieren. Wenn eine Dosisreduktion möglich ist, sollte die Reduktion schrittweise erfolgen.

Psychische Störungen können auftreten, wenn Kortikosteroide verwendet werden, die von Euphorie, Schlaflosigkeit, Stimmungsschwankungen, Persönlichkeitsveränderungen und schwerer Depression bis hin zu offenen psychotischen Manifestationen reichen. Bestehende emotionale Instabilität oder psychotische Tendenzen können auch durch Kortikosteroide verschlimmert werden.

Steroide sollten bei unspezifischer Colitis ulcerosa mit Vorsicht angewendet werden, wenn die Wahrscheinlichkeit einer bevorstehenden Perforation, Abszess oder einer anderen pyogenen Infektion besteht. Divertikulitis; frische Darmanastomosen; aktives oder latentes Magengeschwür; Niereninsuffizienz; Bluthochdruck; Osteoporose; und Myasthenie gravis.

Wachstum und Entwicklung von Säuglingen und Kindern bei längerer Kortikosteroidtherapie sollten sorgfältig beobachtet werden.

Es wurde berichtet, dass das Kaposi-Sarkom bei Patienten auftritt, die eine Kortikosteroidtherapie erhalten. Das Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer klinischen Remission führen.

Obwohl kontrollierte klinische Studien gezeigt haben, dass Kortikosteroide die Auflösung akuter Exazerbationen von Multipler Sklerose wirksam beschleunigen, zeigen sie nicht, dass Kortikosteroide das endgültige Ergebnis oder die Naturgeschichte der Krankheit beeinflussen. Die Studien zeigen, dass relativ hohe Dosen von Kortikosteroiden erforderlich sind, um eine signifikante Wirkung zu demonstrieren. (Sehen DOSIERUNG UND VERWALTUNG.)

Da Komplikationen bei der Behandlung mit Glukokortikoiden von der Größe der Dosis und der Dauer der Behandlung abhängen, muss im Einzelfall eine Risiko-Nutzen-Entscheidung hinsichtlich Dosis und Dauer der Behandlung sowie hinsichtlich der Frage getroffen werden, ob eine tägliche oder intermittierende Therapie angewendet werden sollte .

Keiner bekannt.

Die Wirkung von Kortikosteroiden auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren oder zu benutzen, wurde nicht systematisch bewertet. Nach der Behandlung mit Kortikosteroiden sind unerwünschte Wirkungen wie Synkope, Schwindel und Krämpfe möglich. Bei Betroffenen sollten Patienten keine Maschinen fahren oder bedienen.

Oralsone hat geringen Einfluss auf die Fähigkeit, Maschinen zu fahren und zu benutzen. Müdigkeit und Episoden von kurz anhaltendem Schwindel wurden berichtet.

Unbehandelte und schlecht ersetzte Nebenniereninsuffizienz kann die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen beeinträchtigen.

Keiner bekannt.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die während klinischer Studien für PANDEL gemeldet wurden, waren Reaktionen an der Applikationsstelle, einschließlich Brennen bei 4, Stechen bei 2 und mäßige Parästhesie bei 1 von 226 Probanden.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von PANDEL nach der Zulassung festgestellt, da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden. Es ist nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Exposition gegenüber Arzneimitteln herzustellen.

Diese Nebenwirkungen sind wie folgt:

Haut- und subkutane Gewebestörungen: Hautausschlag, papulovesikulärer Ausschlag

Reaktionen auf der Anwendungsstelle: Trockenheit, Erythem, Juckreiz, allergische Kontaktdermatitis.

Die folgenden lokalen Nebenwirkungen werden mit topischen Kortikosteroiden berichtet, und sie können bei Verwendung von Okklusivverbänden häufiger auftreten. Diese Reaktionen sind in einer ungefähr abnehmenden Reihenfolge des Auftretens aufgeführt: Juckreiz, Reizung, Trockenheit, Follikulitis, Hypertrichose, Akneiformausbrüche, Hypopigmentierung, periorale Dermatitis, allergische Kontaktdermatitis, Sekundärinfektionen, Hautatrophie, Striae und Miliaria.

Die Behandlung mit Oralsone wird normalerweise gut vertragen, die Behandlung sollte jedoch abgebrochen werden, wenn Symptome einer Überempfindlichkeit auftreten.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Da Oralson normalerweise kurzfristig angewendet wird, ist es unwahrscheinlich, dass Nebenwirkungen auftreten. Die Möglichkeit von Nebenwirkungen, die auf eine Kortikosteroidtherapie zurückzuführen sind, sollte jedoch erkannt werden. Solche Nebenwirkungen umfassen:

* Kein MedDRA PT

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

Hydrocortison wird als Ersatztherapie zur Wiederherstellung des normalen Cortisolspiegels verabreicht. Das Nebenwirkungsprofil bei der Behandlung von Nebenniereninsuffizienz ist daher nicht mit dem bei anderen Erkrankungen vergleichbar, die viel höhere Dosen von oralen oder parenteralen Glukokortikoiden erfordern.

Insgesamt waren Häufigkeit und Art der Nebenwirkungen bei Oralsone-Tabletten mit einmal täglicher modifizierter Freisetzung und Hydrocortison-Tabletten, die in einer 12-wöchigen Studie dreimal täglich verabreicht wurden, ähnlich. Müdigkeit wurde als sehr häufig gemeldet.

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Insgesamt 80 Patienten (173 Datenjahre für Patienten) wurden in klinischen Studien mit Hydrocortison mit modifizierter Freisetzung behandelt. Nebenwirkungen aus diesen Studien und aus der Überwachung nach dem Inverkehrbringen sind nachstehend nach Systemorganklasse und Häufigkeit wie folgt aufgeführt:

Sehr häufig (> 1/10); Häufig (> 1/100 bis <1/10).

Darüber hinaus wurden die folgenden Nebenwirkungen für andere Hydrocortison-Arzneimittel berichtet, die für andere Indikationen als die Ersatztherapie für Nebenniereninsuffizienz in höheren Dosen (Frequenzen nicht bekannt) verabreicht wurden.

Störungen des Immunsystems

Aktivierung der Infektion (Tuberkulose, Pilz- und Virusinfektionen einschließlich Herpes).

Endokrine Störungen

Induktion von Glukoseintoleranz oder Diabetes mellitus.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Natrium- und Wasserretention und Ödemneigung, Bluthochdruck, Hypokaliämie.

Psychiatrische Störungen

Euphorie und Psychose, Schlaflosigkeit.

Augenerkrankungen

Erhöhter Augeninnendruck und Katarakt.

Gastrointestinale Störungen

Dyspepsie und Verschlechterung des vorhandenen Magengeschwürs.

Haut- und Unterhautstörungen

Cushing-ähnliche Symptome, Stria, Ekchymosen, Akne und Hirsutismus, beeinträchtigte Wundheilung.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes

Osteoporose mit spontanen Frakturen.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über die Website des United Kingdom Yellow Card Scheme zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Obwohl bei dieser Dosierung ungewöhnlich, kann es zu Reizungen kommen.

Nebenwirkungen sind bei Oralsone sehr ungewöhnlich, aber eine langfristige häufige Anwendung kann bei manchen Menschen Probleme verursachen. Dies gilt insbesondere dann, wenn das Arzneimittel nicht wie angegeben angewendet wird. Obwohl bei dieser Dosierung ungewöhnlich, können die folgenden Nebenwirkungen auftreten; unerwartete Mast von Gesicht, Hals und Körper, Perioden können unerwartet aufhören und Haare beginnen im Gesicht zu wachsen (bei Frauen), dunkler Teint mit lila Markierungen, lokale Reizung.

Eine breite Palette von psychiatrischen Reaktionen, einschließlich affektiver Störungen (wie Reizbarkeit, Euphorie, depressive und labile Stimmung und Selbstmordgedanken), psychotischer Reaktionen (einschließlich Manie, Wahnvorstellungen, Halluzinationen und Verschlimmerung von Schizophrenie), Verhaltensstörungen, Reizbarkeit, Angstzustände, Schlafstörungen und kognitive Dysfunktionen, einschließlich Verwirrung und Amnesie, wurden berichtet. Reaktionen sind häufig und können sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern auftreten. Bei Erwachsenen wurde die Häufigkeit schwerer Reaktionen auf 5-6% geschätzt. Über psychologische Auswirkungen wurde über den Entzug von Kortikosteroiden berichtet. Die Häufigkeit ist unbekannt.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden unter:

www.mhra.gov.uk/yellowcard

Flüssigkeits- und Elektrolytstörungen

Natriumretention
Flüssigkeitsretention
Herzinsuffizienz bei anfälligen Patienten
Kaliumverlust
Hypokalämische Alkalose
Hypertonie

Bewegungsapparat

Muskelschwäche
Steroidmyopathie
Verlust von Muskelmasse
Osteoporose
Tendonbruch, insbesondere der Achillessehne
Wirbelkompressionsfrakturen
Aseptische Nekrose von Femur- und Humerusköpfen
Pathologischer Bruch langer Knochen

Gastrointestinal

Magengeschwür mit möglicher Perforation und Blutung
Pankreatitis
Bauchdistanz
Ulzerative Ösophagitis
Nach der Behandlung mit Kortikosteroid wurden Erhöhungen der Alanintransaminase (ALT, SGPT), der Aspartattransaminase (AST, SGOT) und der alkalischen Phosphatase beobachtet. Diese Veränderungen sind normalerweise gering, mit keinem klinischen Syndrom verbunden und nach Absetzen reversibel.

Dermatologisch

Beeinträchtigte Wundheilung
Dünne zerbrechliche Haut
Petechien und Ekchymosen
Gesichts-Erythema
Erhöhtes Schwitzen
Kann Reaktionen auf Hauttests unterdrücken

Neurologisch

Erhöhter Hirndruck mit Papilledem (Pseudotumor cerebri) normalerweise nach der Behandlung
Krämpfe
Schwindel
Kopfschmerzen

Endokrin

Entwicklung des Cushingoid-Zustands
Unterdrückung des Wachstums bei Kindern
Sekundäre Nebennieren- und Hypophysenunempfindlichkeit, insbesondere in stressigen Zeiten wie bei Traumata, Operationen oder Krankheiten
Menstruationsunregelmäßigkeiten
Verminderte Kohlenhydrattoleranz
Manifestationen von latentem Diabetes mellitus
Erhöhte Anforderungen an Insulin oder orale Hypoglykämika bei Diabetikern

Ophthalmisch

Posterior subkapselartige Katarakte
Erhöhter Augeninnendruck
Glaukom
Exophthalmos

Stoffwechsel

Negativer Stickstoffhaushalt durch Proteinkatabolismus

Keine Informationen bereitgestellt

Es sind wahrscheinlich keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen oder Gegenmittel erforderlich.

Es gibt kein klinisches Syndrom einer akuten Überdosierung mit Kortikosteroiden. Hydrocortison ist dialysierbar. Im Falle einer Überdosierung ist kein spezifisches Gegenmittel verfügbar; Die Behandlung ist unterstützend und symptomatisch.

Berichte über akute Toxizität und / oder Todesfälle nach Überdosierung mit Hydrocortison sind selten. Es ist kein Gegenmittel verfügbar. Die Symptome können von Erregung / Erregung bis zu Manie oder Psychose reichen. Anzeichen sind Bluthochdruck, erhöhte Plasmaglukosewerte und Hypokaliämie. Die Behandlung ist wahrscheinlich nicht für Reaktionen aufgrund chronischer Vergiftungen angezeigt, es sei denn, der Patient hat eine Erkrankung, die ihn ungewöhnlich anfällig für negative Auswirkungen von Hydrocortison machen würde. In diesem Fall sollte bei Bedarf eine symptomatische Behandlung eingeleitet werden.

Nicht zutreffend.

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

Vasoconstrictor Assay

Mit PANDEL durchgeführte Studien zeigen, dass es sich im mittleren Potenzbereich befindet, wie in Vasoconstrictor-Studien bei gesunden Probanden im Vergleich zu anderen topischen Kortikosteroiden gezeigt wurde. Ähnliche Blanchierungswerte implizieren jedoch nicht unbedingt eine therapeutische Äquivalenz.

Hypothalamus-Hypophysen-Adrenal (HPA) -Achsenunterdrückung

In einer offenen HPA-Achsenunterdrückungsstudie wurden 19 erwachsene Probanden (23 bis 82 Jahre) mit atopischer Dermatitis oder Plaque-Psoriasis, die mehr als 20% Körperoberfläche (BSA) bedeckten, 21 Tage lang zweimal täglich mit PANDEL behandelt und auf HPA-Achsenunterdrückung untersucht . Zu Studienbeginn betrug die mittlere BSA-Beteiligung an Krankheiten 36%. Das Kriterium für die Unterdrückung der HPA-Achse war ein Serumcortisolspiegel von weniger als oder gleich 18 Mikrogramm pro Deziliter 30 Minuten nach der Cosyntropin-Stimulation. Von diesen Probanden wurden 15 hinsichtlich ihrer Nachbehandlung der Nebennierenachsenfunktion als auswertbar angesehen. Eines der auswertbaren Probanden (6,7%) zeigte am 22. Tag im Labor Hinweise auf Unterdrückung. Dieses Subjekt hatte eine Psoriasis, die 48% der BSA zu Studienbeginn abdeckte, und es wurde berichtet, dass es 98% der zweimal täglichen Anwendungen von PANDEL während des 21-tägigen Behandlungszeitraums erhalten hatte. Es ist nicht bekannt, ob dieses Subjekt eine Wiederherstellung der Nebennierenfunktion hatte, da keine Folgetests durchgeführt wurden.

Oralson ist ein Kortikosteroid mit entzündungshemmender Wirkung.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Glukokortikoide, ATC-Code: H02AB09

Natürlich vorkommende und synthetische Glukokortikoide sind adrenokortikale Steroide.

Natürlich vorkommende Glukokortikoide (Hydrocortison und Cortison), die ebenfalls salzhaltige Eigenschaften haben, werden als Ersatztherapie in adrenokortikalen Mangelzuständen eingesetzt. Ihre synthetischen Analoga werden hauptsächlich wegen ihrer entzündungshemmenden Wirkung bei Störungen vieler Organsysteme verwendet

Hydrocortison-Natriumsuccinat hat die gleichen metabolischen und entzündungshemmenden Wirkungen wie Hydrocortison. Bei parenteraler und äquimolarer Gabe sind die beiden Verbindungen in der biologischen Aktivität äquivalent. Der hoch wasserlösliche Natriumsuccinatester von Hydrocortison ermöglicht die sofortige intravenöse Verabreichung hoher Hydrocortison-Dosen in einem kleinen Verdünnungsvolumen und ist besonders nützlich, wenn hohe Hydrocortisonspiegel im Blut schnell erforderlich sind. Nach der intravenösen Injektion von Hydrocortison-Natriumsuccinat sind nachweisbare Effekte innerhalb einer Stunde erkennbar und bleiben über einen variablen Zeitraum bestehen.

Glukokortikoide verursachen tiefgreifende und vielfältige Stoffwechseleffekte. Darüber hinaus verändern sie die Immunantwort des Körpers auf verschiedene Reize.

Die relative Wirksamkeit von Methylprednisolon-Natriumsuccinat und Hydrocortison-Natriumsuccinat, wie durch Depression der Eosinophil-Zahl nach intravenöser Verabreichung angezeigt, beträgt fünf zu eins. Dies steht im Einklang mit der relativen oralen Wirksamkeit von Methylprednisolon und Hydrocortison.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Kortikosteroide zur systemischen Anwendung, Glukokortikoide. ATC-Code: H02AB09.

Pharmakodynamische Wirkung

Hydrocortison ist ein Glucocorticoid und die synthetische Form des endogen hergestellten Cortisols. Glukokortikoide sind wichtige Steroide für den Zwischenstoffwechsel, die Immunfunktion, das Bewegungsapparat und das Bindegewebe sowie das Gehirn. Cortisol ist das Hauptglukokortikoid, das von der Nebennierenrinde ausgeschieden wird.

Natürlich vorkommende Glukokortikoide (Hydrocortison und Cortisol), die ebenfalls salzhaltige Eigenschaften haben, werden als Ersatztherapie bei Nebenniereninsuffizienz eingesetzt. Sie werden auch wegen ihrer starken entzündungshemmenden Wirkung bei Störungen vieler Organsysteme eingesetzt. Glukokortikoide verursachen tiefgreifende und vielfältige Stoffwechseleffekte. Darüber hinaus verändern sie die Immunantworten des Körpers auf verschiedene Reize.

Klinische Wirksamkeit

Die zentrale Studie war eine randomisierte zweiperiodische 12-wöchige Crossover-Multi-Center-Studie bei 64 Patienten mit primärer Nebenniereninsuffizienz, von denen 11 gleichzeitig Diabetes mellitus und 11 Bluthochdruck hatten. In der Studie wurden einmal täglich verabreichte Tabletten mit modifizierter Freisetzung mit herkömmlichen Tabletten verglichen, die dreimal täglich unter Verwendung der gleichen Tagesdosis Hydrocortison (20 bis 40 mg) verabreicht wurden.

Im Vergleich zu herkömmlichen Tabletten, die dreimal täglich verabreicht wurden, führten einmal tägliche Tabletten mit modifizierter Freisetzung in den ersten vier Stunden nach der Einnahme am Morgen zu einer erhöhten Cortisol-Exposition, jedoch zu einer verringerten Exposition am späten Nachmittag / Abend und über den Zeitraum von 24 Stunden (Abbildung 1) ).

Abbildung 1. Beobachtete mittlere Serumcortisolkonzentration gegenüber der Uhrzeit nach einmaliger und mehrfacher Dosierung bei Patienten mit primärer Nebenniereninsuffizienz (n = 62) nach oraler Verabreichung von Oralson einmal täglich und Hydrocortison dreimal täglich.

Die Verwendung topisch angewendeter Steroide bei der Behandlung von Colitis ulcerosa, Proctosigmoiditis und körniger Proktitis ist bekannt.

Nicht zutreffend.

Die Pharmakokinetik von Hydrocortison bei gesunden männlichen Probanden zeigte eine nichtlineare Kinetik, wenn eine intravenöse Einzeldosis Hydrocortison-Natriumsuccinat von mehr als 20 mg verabreicht wurde, und die entsprechenden pharmakokinetischen Parameter von Hydrocortison sind in Tabelle 2 dargestellt

Tabelle 2. Mittlere (SD) pharmakokinetische Hydrocortison-Parameter nach intravenösen Einzeldosen

AUC_0-∞ = Fläche unter der Kurve vom Zeitpunkt Null bis unendlich.

Absorption

Nach Verabreichung von 5, 10, 20 und 40 mg intravenösen Einzeldosen von Hydrocortison-Natriumsuccinat bei gesunden männlichen Probanden betrugen die nach der Dosierung erhaltenen mittleren Spitzenwerte 10 Minuten 312, 573, 1095 bzw. 1854 ng / ml. Hydrocortison-Natriumsuccinat wird bei intramuskulärer Verabreichung schnell resorbiert.

Verteilung

Hydrocortison ist weit verbreitet im Gewebe, überschreitet die Blut-Hirn-Schranke und wird in der Muttermilch ausgeschieden. Das Verteilungsvolumen im stationären Zustand für Hydrocortison lag zwischen ungefähr 20 und 40 l (Tabelle 2). Hydrocortison bindet an das Glykoprotein-Transcortin (d. H., Kortikosteroidbindungsglobulin) und Albumin. Die Plasmaproteinbindung von Hydrocortison beim Menschen beträgt ungefähr 92%.

Stoffwechsel

Hydrocortison (d.h.Cortisol) wird durch 11β-HSD2 zu Cortison und weiter zu Dihydrocortison und Tetrahydrocortison metabolisiert. Andere Metaboliten umfassen Dihydrocortisol, 5Î ± -Dihydrocortisol, Tetrahydrocortisol und 5Î ± -Tetrahydrocortisol. Cortison kann durch 11β-Hydroxysteroid-Dehydrogenase Typ 1 (11β-HSD1) in Cortisol umgewandelt werden. Hydrocortison wird auch durch CYP3A4 bis 6β-Hydroxycortisol (6β-OHF) metabolisiert, und 6β-OHF variierten zwischen 2,8% und 31,7% der insgesamt produzierten Metaboliten, was eine große interindividuelle Variabilität zeigt.

Ausscheidung

Die Ausscheidung der verabreichten Dosis ist innerhalb von 12 Stunden nahezu abgeschlossen. Wenn Hydrocortison-Natriumsuccinat intramuskulär verabreicht wird, wird es in einem ähnlichen Muster wie nach intravenöser Injektion ausgeschieden.

Absorption

Nach oraler Verabreichung wird Hydrocortison schnell und gut aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, und es wurde berichtet, dass die Absorption für eine orale Dosis von 20 mg (Tabletten) mehr als 95% beträgt. Hydrocortison ist ein Wirkstoff der Klasse II gemäß dem biopharmazeutischen Klassifizierungssystem (BCS) mit einer hohen Darmpermeabilität und einer niedrigen Auflösungsrate, insbesondere bei höheren Dosen. Die Tablette mit modifizierter Freisetzung verfügt über eine äußere Beschichtungsschicht, die eine sofortige Freisetzung des Arzneimittels und einen verlängerten Freisetzungskern ermöglicht. Das Teil mit sofortiger Freisetzung sorgt für einen schnellen Einsetzen der Absorption und das Teil mit verlängerter Freisetzung bietet ein erweiterteres Plasmaprofil von Cortisol. Die Bioverfügbarkeit (AUC_0-24h) ist mit der Tablette mit modifizierter Freisetzung um 20% niedriger als mit der gleichen Tagesdosis Hydrocortison, die dreimal täglich als herkömmliche Tabletten verabreicht wird. Wenn die orale Dosis erhöht wird, erhöht sich die gesamte Plasmaexposition von Cortisol weniger als proportional. Die Exposition erhöhte sich verdreifacht, als die Dosis der Hydrocortison-modifizierten Freisetzung von 5 mg auf 20 mg anstieg.

Die Absorptionsrate von Hydrocortison wurde nach Nahrungsaufnahme verringert, was zu einer Verzögerung der Zeit bis zur maximalen Konzentration im Plasma von durchschnittlich weniger als 1 Stunde auf über 2,5 Stunden führte. Andererseits war das Ausmaß der Absorption und Bioverfügbarkeit für die 20-mg-Tablette nach Nahrungsaufnahme im Vergleich zum Fasten um etwa 30% höher und es gab kein Absorptions- oder Dosisdumping.

Verteilung

Im Plasma ist Cortisol an Corticosteroid-bindendes Globulin (CBG, auch Transkortin genannt) und Albumin gebunden. Die Bindung beträgt ca. 90%.

Beseitigung

Es wurde berichtet, dass die terminale Halbwertszeit etwa 1,5 Stunden nach intravenöser und oraler Dosierung von Hydrocortison-Tabletten beträgt. Die terminale Halbwertszeit von Cortisol nach Verabreichung von Oralson betrug etwa 3 Stunden und die Freisetzung der Formulierung wurde kontrolliert. Diese terminale Halbwertszeit ähnelt der Pharmakokinetik von endogenem Cortisol, das ebenfalls sekretgesteuert ist.

Hydrocortison (Cortisol) ist ein lipophiles Medikament, das vollständig über den Stoffwechsel mit einer geringen Clearance und entsprechend niedrigen Darm- und Leberextraktionsverhältnissen eliminiert wird.

Hydrocortison wird durch den Metabolismus vollständig durch 11-0-HD-Typ-1- und Typ-2-Enzyme und CYP 3A4 in der Leber und im peripheren Gewebe eliminiert. CYP 3A4 ist an der Clearance von Cortisol durch Bildung von 6β-Hydroxycortisol beteiligt, das im Urin ausgeschieden wird. Es wird erwartet, dass der Transport von Cortisol über Membranen hauptsächlich durch passive Diffusion vermittelt wird, weshalb die Nieren- und Gallenfreigaben vernachlässigbar sind.

Spezielle Populationen

Nierenfunktionsstörung

Eine kleine Menge Cortisol wird unverändert im Urin ausgeschieden (<0,5% der täglichen Produktion), was bedeutet, dass Cortisol vollständig durch den Stoffwechsel ausgeschieden wird. Da schwere Nierenfunktionsstörungen Arzneimittel betreffen können, die über den Stoffwechsel vollständig ausgeschieden werden, kann eine Dosisanpassung erforderlich sein.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurde keine Studie durchgeführt, jedoch Daten in der Literatur zur Hydrocortison-Unterstützung, wonach bei leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung keine Dosisanpassung erforderlich ist. Bei schwerer Leberfunktionsstörung nimmt die funktionelle Lebermasse ab und damit die Metabolisierungskapazität für Hydrocortison. Dies kann eine Dosisindividualisierung erfordern.

Pädiatrische Bevölkerung

Bei Kindern oder Jugendlichen liegen keine pharmakokinetischen Daten vor.

Das topisch angewendete Steroid wirkt lokal und daher ist die Pharmakokinetik für ihre Aktivität nicht relevant.

Es gibt keine für den Verbraucher relevanten präklinischen Sicherheitsdaten.

Karzinogenese:

Hydrocortison erhöhte die Tumorinzidenzen bei männlichen und weiblichen Ratten während einer zweijährigen Kanzerogenitätsstudie nicht.

Mutagenese:

Corticosteroide, eine Klasse von Steroidhormonen, zu denen auch Hydrocortison gehört, sind im bakteriellen Mutagenitätstest durchweg negativ. Hydrocortison und Dexamethason induzierten in vitro und in vivo Mäuse Chromosomenaberrationen in menschlichen Lymphozyten. Die biologische Relevanz dieser Befunde ist jedoch nicht klar, da Hydrocortison während einer zweijährigen Kanzerogenitätsstudie die Tumorinzidenzen bei männlichen und weiblichen Ratten nicht erhöhte. Fludrocortison (9Î ± -Fluorhydrocortison, strukturell ähnlich wie Hydrocortison) war im humanen Lymphozyten-Chromosomenaberrationstest negativ.

Reproduktionstoxizität:

Es wurde gezeigt, dass Kortikosteroide die Fruchtbarkeit verringern, wenn sie Ratten verabreicht werden. Männliche Ratten erhielten 6 Wochen lang einmal täglich Kortikosteron in Dosen von 0, 10 und 25 mg / kg / Tag durch subkutane Injektion und paarten sich mit unbehandelten Frauen. Die hohe Dosis wurde nach Tag 15 auf 20 mg / kg / Tag reduziert. Es wurden verminderte Kopulationsstopfen beobachtet, die möglicherweise sekundär zu einem verringerten zusätzlichen Organgewicht waren. Die Anzahl der Implantationen und lebenden Feten wurde reduziert. Es wurde gezeigt, dass Kortikosteroide bei vielen Arten teratogen sind, wenn sie in Dosen verabreicht werden, die der menschlichen Dosis entsprechen. In Tierreproduktionsstudien wurde gezeigt, dass Glukokortikoide die Inzidenz von Missbildungen (kleiner Gaumen, Skelettfehlbildungen) und embryo-fetaler Letalität (z.Erhöhung der Resorptionen) und Verzögerung des intrauterinen Wachstums. Bei Hydrocortison wurde bei Verabreichung an trächtige Mäuse und Hamster während der Organogenese Gaumenspalten beobachtet

Tierversuche haben gezeigt, dass eine vorgeburtliche Exposition gegenüber sehr hohen Dosen von Glukokortikoiden Missbildungen (kleiner Gaumen, Skelettfehlbildungen) hervorrufen kann. Tierstudien haben auch gezeigt, dass eine vorgeburtliche Exposition gegenüber hohen Dosen von Glukokortikoiden (aber niedriger als teratogene Dosen) mit einem erhöhten Risiko für eine Verzögerung des intrauterinen Wachstums, Herz-Kreislauf-Erkrankungen im Erwachsenenalter und dauerhaften Veränderungen der Glukokortikoidrezeptordichte, des Umsatzes und des Verhaltens von Neurotransmittern verbunden sein kann.

Keine angegeben.

Keiner bekannt.

Nicht zutreffend.

Nicht zutreffend

Keiner bekannt.

Keiner.

Keine besonderen Anforderungen.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

SIEHE BLATT .

1 Schütteln Sie den Kanister vor jedem Gebrauch kräftig.

2 Füllen Sie den Applikator so, dass der Schaum etwa 1⁄4 des Applikatorkörpers füllt. Dazu ist nur eine kurze Presse erforderlich.

3 Warten Sie, bis sich der Schaum nicht mehr ausdehnt.

4 Wiederholen Sie Schritt 2, bis sich der Schaum ausdehnt und gerade die Linie „Fill“ erreicht. Dies dauert normalerweise 2-4 kurze Presse / Wartezeiten.

5 Stellen Sie sich mit einem Bein auf einen Stuhl oder legen Sie sich auf die linke Seite. Vorsichtig in den hinteren Durchgang einführen und den Kolben vollständig in den Applikator drücken.