Lynoral

Für Frauen ohne Gebärmutter, bei denen keine Endometriose diagnostiziert wurde, wird nicht empfohlen, ein Gestagen hinzuzufügen.

Bei Frauen mit intakter Gebärmutter (oder bei Endometriose, wenn trotz Hysterektomie Endometriumherme vorhanden sein können), bei denen ein Gestagen erforderlich ist, sollte es jeden Monat / 28-Tage-Zyklus mindestens 12 bis 14 Tage lang zugesetzt werden, um das Risiko für das Endometrium zu verringern.

Die Vorteile des geringeren Risikos für Endometriumhyperplasie und Endometriumkrebs aufgrund der Zugabe von Gestagen sollten gegen das erhöhte Brustkrebsrisiko abgewogen werden.

Die Therapie mit Lynoral Tablets kann jederzeit bei Frauen mit etablierter Amenorrhoe beginnen oder bei denen lange Intervalle zwischen spontanen Menstruationen auftreten. Bei Frauen, die menstruieren, wird empfohlen, dass die Therapie am ersten Tag der Blutung beginnt. Da Lynoral Tablets normalerweise zyklisch eingenommen werden, ist ein direktes Wechsel von anderen zyklisch eingenommenen HRT-Präparaten nur mit Östrogen möglich.

Palliative Behandlung von Prostatakrebs: 150 Mikrogramm bis 1,5 mg täglich. Größere Dosis Lynoral Tablets sind erhältlich.

Hormonersatztherapie bei Versagen der Ovarialentwicklung, z. bei Patienten mit Gonadendysgenese: 10 bis 50 Mikrogramm täglich, normalerweise zyklisch. Auf die anfängliche Östrogentherapie sollte eine kombinierte Östrogen / Gestagen-Therapie folgen.

Menstruationsstörungen: Täglich 20 bis 50 Mikrogramm vom 5. bis zum 25. Tag jedes Zyklus. Ein Gestagen wird täglich entweder während des gesamten Zyklus oder von den Tagen 15 bis 25 des Zyklus verabreicht.

Wenn eine Dosis vergessen wird, sollte sie eingenommen werden, sobald sie in Erinnerung bleibt. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, sollte der Patient bis dahin warten. Zwei Dosen sollten nicht zusammen eingenommen werden. Das Vergessen einer Dosis kann die Wahrscheinlichkeit von Durchbruchblutungen und Flecken erhöhen.

- Aktive oder neuere arterielle thromboembolische Erkrankungen, z. Angina, Myokardinfarkt

- Aktuelle oder frühere idiopathische venöse Thromboembolien (tiefe Venenthrombose, Lungenembolie)

- Bekannter, früherer oder vermuteter Brustkrebs oder andere bekannte oder vermutete östrogenabhängige Tumoren (z. Endometriumkrebs)

- Unbehandelte Endometriumhyperplasie

- Nicht diagnostizierte Genitalblutung

- Akute Lebererkrankung oder Lebererkrankungen in der Vorgeschichte, solange sich die Leberfunktionstests nicht normalisiert haben

- Porphyrie

- Bekannte Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe

Bei der Behandlung von Symptomen nach der Menopause sollte die HRT nur bei Symptomen eingeleitet werden, die die Lebensqualität beeinträchtigen. In allen Fällen sollte eine sorgfältige Bewertung der Risiken und Vorteile mindestens einmal jährlich vorgenommen werden, und die HRT sollte nur fortgesetzt werden, solange der Nutzen das Risiko überwiegt.

Ärztliche Untersuchung / Nachverfolgung

Vor der Einleitung oder Wiedereinsetzung der HRT sollte eine vollständige persönliche und familiäre Krankengeschichte erstellt werden. Die körperliche Untersuchung (einschließlich Becken- und Brustuntersuchung) sollte sich an dieser und den Kontraindikationen und Warnhinweisen für die Anwendung orientieren. Während der Behandlung werden regelmäßige Untersuchungen empfohlen, deren Häufigkeit und Art an die einzelne Frau angepasst sind. Frauen sollten darauf hingewiesen werden, welche Veränderungen in ihren Brüsten ihrem Arzt oder ihrer Krankenschwester gemeldet werden sollten (siehe „Brustkrebs“ unten). Die Untersuchung, einschließlich der Mammographie, sollte gemäß den derzeit anerkannten Screening-Praktiken durchgeführt werden, die an die klinischen Bedürfnisse des Einzelnen angepasst sind.

Bedingungen, die überwacht werden müssen

Wenn eine der folgenden Erkrankungen vorliegt, zuvor aufgetreten ist und / oder während der Schwangerschaft oder der vorherigen Hormonbehandlung verschlimmert wurde, sollte die Patientin engmaschig überwacht werden. Es sollte berücksichtigt werden, dass diese Zustände während der Behandlung mit Lynoral-Tabletten erneut auftreten oder sich verschlimmern können, insbesondere:

- Risikofaktoren für östrogenabhängige Tumoren, z. 1^st Grad Vererbung für Brustkrebs

- Leimyom (Uterusfibroide) oder Endometriose

- Eine Vorgeschichte oder Risikofaktoren für thromboembolische Störungen (siehe unten)

- Hypertonie

- Lebererkrankungen (z. Leberadenom)

- Diabetes Mellitus mit oder ohne Gefäßbeteiligung

- Cholelithiasis

- Otosklerose

- Asthma

- Migräne oder (schwere) Kopfschmerzen und Epilepsie

- Systemische Lupus-Erythematose

- Hyperplasie des Endometriums (siehe unten)

Gründe für den sofortigen Abbruch der Therapie

- Gelbsucht oder Verschlechterung der Leberfunktion

- Signifikanter Blutdruckanstieg

- Neu auftretender Kopfschmerzen vom Migränetyp

- Schwangerschaft

Endometriumhyperplasie

Das Risiko für Endometriumhyperplasie und Karzinom ist erhöht, wenn Östrogene über längere Zeiträume allein verabreicht werden.)

In den ersten Monaten der Behandlung können Durchbruchblutungen und Flecken auftreten. Wenn nach einiger Zeit in der Therapie Durchbruchblutungen oder Flecken auftreten oder nach Absetzen der Behandlung fortgesetzt werden, sollte der Grund untersucht werden, einschließlich einer Endometriumbiopsie, um eine Malignität des Endometriums auszuschließen.

Eine ungehinderte Östrogenstimulation kann zu einer prämalignen oder bösartigen Transformation in den verbleibenden Brennpunkten der Endometriose führen. Daher sollte die Zugabe von Gestagenen zur Östrogenersatztherapie bei Frauen in Betracht gezogen werden, die sich aufgrund von Endometriose einer Hysterektomie unterzogen haben, insbesondere wenn bekannt ist, dass sie eine verbleibende Endometriose aufweisen (siehe jedoch oben).

Brustkrebs

Eine randomisierte placebokontrollierte Studie, die Studie der Women's Health Initiative (WHI) und epidemiologische Studien, einschließlich der Million Women Study (MWS), haben ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei Frauen berichtet, die Östragen, Östrogen-Gestagen-Kombinationen oder Tibolon für HRT einnehmen für mehrere Jahre. Bei allen HRT zeigt sich innerhalb weniger Jahre nach der Anwendung ein übermäßiges Risiko und steigt mit der Dauer der Aufnahme an, kehrt jedoch innerhalb weniger (höchstens fünf) Jahre nach Beendigung der Behandlung zum Ausgangswert zurück.

In der MWS war das relative Risiko für Brustkrebs mit konjugierten Pferdeöstrogenen (CEE) oder Östradiol (E2) größer, wenn ein Gestagen nacheinander oder kontinuierlich und unabhängig von der Art des Gestagens hinzugefügt wurde. Es gab keine Hinweise auf einen Unterschied im Risiko zwischen den verschiedenen Verabreichungswegen.

In der WHI-Studie wurde das verwendete kontinuierliche kombinierte konjugierte Pferdeöstrogen- und Medroxyprogesteronacetat (CEE + MPA) -Produkt mit Brustkrebs assoziiert, der etwas größer war und im Vergleich zu Placebo häufiger lokale Lymphknotenmetastasen aufwies.

HRT, insbesondere die kombinierte Behandlung mit Östrogen-Gestagen, erhöht die Dichte von Mammographiebildern, die den radiologischen Nachweis von Brustkrebs nachteilig beeinflussen können.

Eierstockkrebs

Die langfristige (mindestens 5 bis 10 Jahre) Verwendung von HRT-Produkten nur mit Östrogen bei Frauen mit Hysterektomierung wurde in einigen epidemiologischen Studien mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs in Verbindung gebracht. Es ist ungewiss, ob die langfristige Verwendung von kombinierter HRT ein anderes Risiko birgt als Produkte, die nur Östrogen enthalten.

Venöse Thromboembolie

HRT ist mit einem höheren relativen Risiko verbunden, eine venöse Thromboembolie (VTE) zu entwickeln, d.h. tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie. Eine randomisierte kontrollierte Studie und epidemiologische Studien ergaben ein zwei- bis dreifach höheres Risiko für Benutzer im Vergleich zu Nichtbenutzern. Für Nichtnutzer wird geschätzt, dass die Anzahl der Fälle von VTE, die über einen Zeitraum von 5 Jahren auftreten werden, etwa 3 pro 1000 Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren und 8 pro 1000 Frauen im Alter zwischen 60 und 69 Jahren beträgt. Es wird geschätzt, dass bei gesunden Frauen, die 5 Jahre lang HRT anwenden, Die Anzahl der zusätzlichen Fälle von VTE über einen Zeitraum von 5 Jahren liegt zwischen 2 und 6 (beste Schätzung = 4) pro 1000 Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren und zwischen 5 und 15 Jahren (beste Schätzung = 9) pro 1000 Frauen im Alter von 60 - 69 Jahren. Das Auftreten eines solchen Ereignisses ist im ersten Jahr der HRT wahrscheinlicher als später.

Zu den allgemein anerkannten Risikofaktoren für VTE gehören eine persönliche Vorgeschichte oder Familienanamnese sowie schwere Fettleibigkeit (BMI> 30 kg / m)²) und systemischer Lupus erythematodes (SLE). Es besteht kein Konsens über die mögliche Rolle von Krampfadern in VTE

Patienten mit VTE in der Vorgeschichte oder bekannten thrombophilen Zuständen haben ein erhöhtes VTE-Risiko. HRT kann dieses Risiko weiter erhöhen. Die persönliche oder starke Familienanamnese einer wiederkehrenden Thromboembolie oder einer wiederkehrenden spontanen Abtreibung sollte untersucht werden, um eine thrombophile Veranlagung auszuschließen. Bis eine gründliche Bewertung der thrombophilen Faktoren vorgenommen oder eine Antikoagulanzienbehandlung eingeleitet wurde, sollte die Anwendung von HRT bei solchen Patienten als kontraindiziert angesehen werden. Frauen, die bereits Antikoagulanzien behandelt werden, müssen das Nutzen-Risiko der Verwendung von HRT sorgfältig berücksichtigen

Das VTE-Risiko kann bei längerer Immobilisierung, schwerem Trauma oder größeren Operationen vorübergehend erhöht sein. Wie bei allen postoperativen Patienten sollte prophylaktischen Maßnahmen zur Verhinderung von VTE nach einer Operation besondere Aufmerksamkeit gewidmet werden. Wenn eine längere Immobilisierung einer elektiven Operation, insbesondere einer Bauch- oder orthopädischen Operation an den unteren Extremitäten, folgen kann, sollte erwogen werden, die HRT nach Möglichkeit vorübergehend 4 bis 6 Wochen früher zu stoppen. Die Behandlung sollte erst wieder aufgenommen werden, wenn die Frau vollständig mobilisiert ist.

Wenn sich nach Beginn der Therapie ein VTE entwickelt, sollte das Medikament abgesetzt werden. Patienten sollten angewiesen werden, sich sofort an ihre Ärzte zu wenden, wenn sie sich eines möglichen thromboembolischen Symptoms bewusst sind (z.schmerzhafte Schwellung eines Beines, plötzliche Schmerzen in der Brust, Atemnot).

Schlaganfall

Eine große randomisierte klinische Studie (WHI-Versuch) ergab als sekundäres Ergebnis ein erhöhtes Risiko für ischämischen Schlaganfall bei gesunden Frauen während der Behandlung mit kontinuierlichen kombinierten kontinuierlichen Östrogenen und Medroxyprogesteronacetat (MPA). Für Frauen, die keine HRT anwenden, wird geschätzt, dass die Anzahl der Schlaganfallfälle, die über einen Zeitraum von 5 Jahren auftreten, etwa 3 pro 1000 Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren und 11 pro 1000 Frauen im Alter von 60 bis 69 Jahren beträgt. Es wird geschätzt, dass für Frauen, die 5 Jahre lang konjugierte Östrogene und MPA verwenden, Die Anzahl der zusätzlichen Fälle liegt zwischen 0 und 3 (beste Schätzung = 1) pro 1000 Benutzer im Alter von 50 - 59 Jahren und zwischen 1 und 9 Jahren (beste Schätzung = 4) pro 1000 Benutzer im Alter von 60 - 69 Jahren. Es ist nicht bekannt, ob sich das erhöhte Risiko auch auf andere HRT-Produkte erstreckt.

Koronararterienerkrankung (CAD)

Es gibt keine Hinweise aus randomisierten kontrollierten Studien zum kardiovaskulären Nutzen mit kontinuierlichen kombinierten konjugierten Östrogenen und MPA. Zwei große klinische Studien (WHI und HERS, d.h. Herz- und Östrogen- / Gestagenersatzstudie) zeigten ein möglich erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Morbidität im ersten Jahr der Anwendung und keinen allgemeinen Nutzen. Für andere HRT-Produkte liegen nur begrenzte Daten aus randomisierten kontrollierten Studien vor, in denen die Auswirkungen auf die kardiovaskuläre Morbidität oder Mortalität untersucht werden. Daher ist ungewiss, ob sich diese Ergebnisse auch auf andere HRT-Produkte erstrecken.

Andere Bedingungen

- Östrogene können Flüssigkeitsretention verursachen, und daher sollten Patienten mit Herz- oder Nierenfunktionsstörungen sorgfältig beobachtet werden. Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz sollten genau beobachtet werden, da erwartet wird, dass der Gehalt an zirkulierenden Wirkstoffen in Lynoral Tablets erhöht ist.

- Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie sollten während des Östrogenersatzes oder der Hormonersatztherapie engmaschig beobachtet werden, da bei dieser Erkrankung seltene Fälle von starkem Anstieg der Plasmatriglyceride, die zu Pankreatitis führen, mit Östrogentherapie berichtet wurden.

- Östrogene erhöhen das Schilddrüsenbindungsglobulin (TBG) und führen zu einem erhöhten zirkulierenden Gesamtschilddrüsenhormon, gemessen anhand der proteingebundenen Jod- (PBI), T4-Spiegel (nach Säule oder Radioimmunoassay) oder T3-Spiegel (nach Radioimmunoassay). Die T3-Harzaufnahme ist verringert, was das erhöhte TBG widerspiegelt. Freie T4- und freie T3-Konzentrationen sind unverändert. Andere Bindungsproteine können im Serum erhöht sein, d.h. Corticoid-Bindungsglobulin (CBG), Sexualhormon-bindendes Globulin (SHBG), das zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw. Sexualsteroiden führt. Freie oder biologische aktive Hormonkonzentrationen bleiben unverändert. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (Angiotensinogen / Reninsubstrat, Alpha-I-Antitrypsin, Ceruloplasmin).

- Es gibt keine schlüssigen Beweise für eine Verbesserung der kognitiven Funktion. Aus der WHI-Studie geht hervor, dass Frauen, die nach dem 65. Lebensjahr eine kontinuierliche kombinierte CEE und MPA anwenden, ein erhöhtes Risiko für wahrscheinliche Demenz haben. Es ist nicht bekannt, ob die Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause oder andere HRT-Produkte gelten.

- Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktose-Mangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Keine angegeben.

Brustkrebs

Nach Angaben einer großen Anzahl epidemiologischer Studien und einer randomisierten placebokontrollierten Studie, der Women's Health Initiative (WHI), steigt das Gesamtrisiko für Brustkrebs mit zunehmender Dauer der HRT-Anwendung bei aktuellen oder kürzlich durchgeführten HRT-Anwendern.

Zum nur Östrogen HRT, Schätzungen des relativen Risikos (RR) aus einer erneuten Analyse der Originaldaten aus 51 epidemiologischen Studien (in denen> 80% der HRT-Verwendung nur aus Östrogen stammen) und aus der epidemiologischen Million Women Study (MWS) sind mit 1,35 (95%) ähnlich CI 1,21 - 1,49) bzw. 1.

Zum Östrogen plus Gestagen In mehreren epidemiologischen Studien wurde ein insgesamt höheres Brustkrebsrisiko berichtet als bei Östrogenen allein.

Die MWS berichtete das, im Vergleich zu nie Benutzern, Die Verwendung verschiedener Arten von Östrogen-Gestagen-KombikRT war mit einem höheren Brustkrebsrisiko verbunden (RR = 2,00, 95% CI: 1,88 - 2,12) als die Verwendung von Östrogenen allein (RR = 1,30, 95% CI: 1,21 - 1,40) oder Verwendung von Tibolon (RR = 1,45; 95% CI 1,25-1,68).

Die WHI-Studie ergab eine Risikoschätzung von 1,24 (95% CI 1,01 - 1,54) nach 5,6 Jahren Anwendung der kombinierten HRT (CEE + MPA) mit Östrogen-Gestagen bei allen Anwendern im Vergleich zu Placebo.

Die aus der MWS- und der WHI-Studie berechneten absoluten Risiken sind nachstehend aufgeführt:

Die MWS hat aus der bekannten durchschnittlichen Inzidenz von Brustkrebs in Industrieländern geschätzt, dass:

- Bei Frauen, die keine HRT anwenden, wird erwartet, dass bei etwa 32 von 1000 Brustkrebs im Alter zwischen 50 und 64 Jahren diagnostiziert wird.

- Für 1000 aktuelle oder aktuelle Benutzer von HRT die Anzahl von zusätzlich Fälle während des entsprechenden Zeitraums sind

- Für Benutzer von nur Östrogen Ersatztherapie

- zwischen 0 und 3 (beste Schätzung = 1,5) für 5 Jahre

- zwischen 3 und 7 (beste Schätzung = 5) für 10 Jahre Gebrauch.

- Für Benutzer von Östrogen plus Gestagen kombinierte HRT,

- zwischen 5 und 7 (beste Schätzung = 6) für 5 Jahre Gebrauch

- zwischen 18 und 20 (beste Schätzung = 19) für 10 Jahre.

Die WHI-Studie schätzte, dass nach 5,6 Jahren Nachsorge von Frauen zwischen 50 und 79 Jahren ein zusätzlich 8 Fälle von invasivem Brustkrebs wären darauf zurückzuführen Östrogen-Gestagen kombiniert HRT (CEE + MPA) pro 10.000 Frauenjahre.

Nach Berechnungen aus den Versuchsdaten wird geschätzt, dass:

- Für 1000 Frauen in der Placebogruppe

- In 5 Jahren würden etwa 16 Fälle von invasivem Brustkrebs diagnostiziert.

- Für 1000 Frauen, die Östrogen + Gestagen-Kombinations-HRT (CEE + MPA) verwendeten, die Anzahl von zusätzlich Fälle wären

- zwischen 0 und 9 (beste Schätzung = 4) für 5 Jahre Gebrauch.

Die Anzahl zusätzlicher Fälle von Brustkrebs bei Frauen, die HRT anwenden, ist bei Frauen, die unabhängig vom Alter zu Beginn der Anwendung (zwischen 45 und 65 Jahren) mit der HRT beginnen, weitgehend ähnlich.

Endometriumkrebs

Bei Frauen mit intakter Gebärmutter steigt das Risiko für Endometriumhyperplasie und Endometriumkrebs mit zunehmender Verwendungsdauer ungehinderter Östrogene.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung.

Haut: Erythema nodosum, Erythema multiforme, Gefäßpur, Hautausschlag, Chloasma.

Augen: Hornhautbeschwerden bei Verwendung von Kontaktlinsen.

ZNS: Kopfschmerzen, Migräne, Stimmungsschwankungen (Erkennung oder Depression), wahrscheinliche Demenz.

Stoffwechsel: Natrium- und Wasserretention, verringerte Glukosetoleranz und Veränderung des Körpergewichts, Hyperkalzämie.

Bei Männern: Feminisierung, Gynäkomastie, Hodenatrophie und Impotenz.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme, Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard, zu melden.

Eine akute Überdosierung von Lynoral kann Übelkeit und Erbrechen verursachen und bei Frauen zu Entzugsblutungen führen.

Der Wirkstoff Lynoral ist chemisch und biologisch identisch mit endogenem menschlichem Östradiol. Es ersetzt den Verlust der Östrogenproduktion bei Frauen in den Wechseljahren und lindert Wechseljahrsbeschwerden. Östrogene verhindern Knochenverlust nach Wechseljahren oder Ovariektomie.

Östrogenmangel in den Wechseljahren ist mit einem steigenden Knochenumsatz und einem Rückgang der Knochenmasse verbunden. Die Wirkung von Östrogenen auf die Knochenmineraldichte ist dosisabhängig. Der Schutz scheint wirksam zu sein, solange die Behandlung fortgesetzt wird.

Nach Absetzen der HRT geht die Knochenmasse mit einer ähnlichen Rate verloren wie bei unbehandelten Frauen.

Die WHI-Studie und metaanalytische Studien zeigen, dass die derzeitige Anwendung von HRT allein oder in Kombination mit einem Gestagen - das überwiegend gesunden Frauen verabreicht wird - das Risiko von Hüft-, Wirbel- und anderen osteoporotischen Frakturen verringert. HRT kann auch Frakturen bei Frauen mit geringer Knochendichte und / oder etablierter Osteoporose verhindern, aber der Beweis dafür ist begrenzt.

Die hauptsächliche therapeutische Verwendung exogener Östrogene ist der Ersatz in Mangelzuständen.

Lynoral wird schnell und vollständig aus dem Darm resorbiert, unterliegt jedoch einem ersten Durchgang des Stoffwechsels in der Darmwand.

Lynoral ist schnell im gesamten Körpergewebe verteilt, wobei die größte Konzentration im Fettgewebe zu finden ist. Es verteilt sich in geringen Konzentrationen in die Muttermilch. Mehr als 80% von Lynoral im Serum werden als Sulfat konjugiert und fast die gesamte konjugierte Form ist an Albumin gebunden.

Lynoral wird in der Leber metabolisiert. Die Hydroxylierung scheint der Hauptstoffwechselweg zu sein. 60% einer Dosis werden im Urin und 40% im Kot ausgeschieden. Etwa 30% werden als Glucuronid- oder Sulfatkonjugat in den Urin und die Galle ausgeschieden.

Die Stoffwechselrate von Lynoral wird durch verschiedene Faktoren beeinflusst, darunter enzyminduzierende Mittel, Antibiotika und Zigarettenrauchen.

Nach oraler Verabreichung tritt im Plasma nach 2 bis 3 Stunden ein anfänglicher Peak mit einem sekundären Peak etwa 12 Stunden nach der Dosierung auf; Der zweite Peak wird als Beweis für eine ausgedehnte enterohepatische Zirkulation von Lynoral interpretiert.

Die Eliminationshalbwertszeit von Lynoral liegt zwischen 5 und 16 Stunden.

Keine angegeben.

Keine angegeben

Nicht zutreffend