Джаз

Für Frauen ohne Gebärmutter, bei denen keine Endometriose diagnostiziert wurde, wird nicht empfohlen, ein Gestagen hinzuzufügen.

Bei Frauen mit intakter Gebärmutter (oder bei Endometriose, wenn endometriumherde trotz Hysterektomie vorhanden sein können), bei denen ein Gestagen erforderlich ist, sollte es mindestens 12-14 Tage pro Monat/28-Tage-Zyklus Hinzugefügt werden, um das Risiko für das endometrium zu verringern.

Die Vorteile des geringeren Risikos für Endometriumhyperplasie und Endometriumkarzinom aufgrund der Zugabe von Gestagen sollten gegen das erhöhte Brustkrebsrisiko abgewogen werden.

Die Therapie mit Джаз Tabletten kann jederzeit bei Frauen mit etablierter Amenorrhoe Beginnen oder bei denen lange Intervalle zwischen spontanen Menstruationen auftreten. Bei Frauen, die menstruieren, wird empfohlen, dass die Therapie am ersten Tag der Blutung beginnt. Da Tablets Tabletten in der Regel zyklisch Eingenommen werden, ist ein direkter Wechsel von anderen östrogen-only-HRT-Präparaten, die zyklisch eingenommen werden, möglich.

Palliative Behandlung von Prostatakrebs: 150 Mikrogramm bis 1,5 mg täglich. Größere Dosis Джаз Tabletten sind Verfügbar.

Hormonersatztherapie bei Versagen der eierstockentwicklung z.B. bei Patienten mit gonadendysgenese: 10 bis 50 Mikrogramm täglich, meist zyklisch. Auf die anfängliche östrogentherapie sollte eine kombinierte östrogen / Gestagen-Therapie Folgen.

Störungen der menstruation: 20 bis 50 Mikrogramm täglich von Tag 5 bis Tag 25 jedes Zyklus. Ein Gestagen wird täglich zusätzlich verabreicht, entweder während des gesamten Zyklus oder von den Tagen 15 bis 25 des Zyklus.

Wenn eine Dosis vergessen wird, sollte Sie eingenommen werden, sobald Sie in Erinnerung bleibt. Wenn es fast Zeit für die nächste Dosis ist, sollte der patient bis dahin warten. Zwei Dosen sollten nicht zusammen eingenommen werden. Das vergessen einer Dosis kann die Wahrscheinlichkeit von Durchbruchblutungen und Flecken erhöhen.

- Aktive oder neuere arterielle thromboembolische Erkrankung, Z. B. angina pectoris, Myokardinfarkt

- Aktuelle oder frühere idiopathische venenthromboembolie (Tiefe Venenthrombose, Lungenembolie)

- Bekannter, vergangener oder vermuteter Brustkrebs oder andere bekannte oder vermutete östrogenabhängige Tumoren (Z. B. Endometriumkarzinom)

- Unbehandelte Endometriumhyperplasie

- nicht Diagnostizierte genitalblutung

- Akute Lebererkrankung oder Lebererkrankung in der Vorgeschichte, solange leberfunktionstests nicht zur Normalität zurückgekehrt sind

- Porphyrie

- bekannte überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile

Zur Behandlung von postmenopausalen Symptomen sollte die HRT nur bei Symptomen eingeleitet werden, die die Lebensqualität beeinträchtigen. In allen Fällen sollte eine sorgfältige Bewertung der Risiken und Vorteile mindestens jährlich erfolgen und die HRT sollte nur so lange fortgesetzt werden, wie der nutzen das Risiko überwiegt.

ärztliche Untersuchung / Nachsorge

Vor der Einleitung oder Wiederherstellung der HRT sollte eine vollständige persönliche und familiäre Krankengeschichte gemacht werden. Die körperliche Untersuchung (einschließlich Becken und Brust) sollte sich daran und an den Kontraindikationen und Warnhinweisen orientieren. Während der Behandlung werden regelmäßige Untersuchungen empfohlen, deren Häufigkeit und Art an die einzelne Frau angepasst ist. Frauen sollten darüber informiert werden, welche Veränderungen in Ihren Brüsten Ihrem Arzt oder Ihrer Krankenschwester gemeldet werden sollten (siehe "Brustkrebs" unten). Die Untersuchung, einschließlich der Mammographie, sollte in übereinstimmung mit den derzeit anerkannten screening-Praktiken durchgeführt werden, die an die klinischen Bedürfnisse des einzelnen angepasst sind.

Bedingungen, die überwacht werden müssen

Wenn einer der folgenden Zustände vorliegt, zuvor aufgetreten ist und/oder während der Schwangerschaft oder einer früheren Hormonbehandlung verschlimmert wurde, sollte der patient engmaschig überwacht werden. Es sollte berücksichtigt werden, dass diese Zustände während der Behandlung mit Джаз Tabletten erneut auftreten oder sich verschlimmern können, insbesondere:

- Risikofaktoren für östrogenabhängige Tumore z.B. 1_st Grad Vererbung bei Brustkrebs

- Leimyom (Uterusmyome) oder Endometriose

- Eine Vorgeschichte oder Risikofaktoren für thromboembolische Störungen (siehe unten)

- Bluthochdruck

- Lebererkrankungen (Z. B. leberadenom)

- Diabetes Mellitus mit oder ohne gefäßbeteiligung

- Cholelithiasis

- Otosklerose

- Asthma,

- Migräne oder (schwere) Kopfschmerzen und Epilepsie

- Systemischer Lupus erythematose

- Hyperplasie des Endometriums (siehe unten)

Gründe für den sofortigen therapieentzug

- Gelbsucht oder Verschlechterung der Leberfunktion

- Signifikanter Anstieg des Blutdrucks

- Neuer Beginn von Migräne-Kopfschmerzen

Der Schwangerschaft

Endometriumhyperplasie

Das Risiko einer Endometriumhyperplasie und eines Karzinoms ist erhöht, wenn östrogene über einen längeren Zeitraum allein verabreicht werden.)

In den ersten behandlungsmonaten können Durchbruchblutungen und Flecken auftreten. Wenn Durchbruchblutungen oder Flecken nach einiger Zeit nach der Therapie auftreten oder nach absetzen der Behandlung fortgesetzt werden, sollte der Grund untersucht werden, der eine endometriumbiopsie umfassen kann, um eine Malignität des Endometriums auszuschließen.

Eine unaufhaltsame östrogenstimulation kann zu einer vorzeitigen oder malignen transformation der restherde der Endometriose führen. Daher sollte die Zugabe von gestagenen zur östrogenersatztherapie bei Frauen in Betracht gezogen werden, die sich aufgrund einer Endometriose einer Hysterektomie unterzogen haben, insbesondere wenn bekannt ist, dass Sie eine restendometriose aufweisen (siehe oben).

Brustkrebs

Eine randomisierte placebokontrollierte Studie, die Women ' s Health Initiative study (WHI) und epidemiologische Studien, einschließlich der Million Women Study (MWS), berichteten über ein erhöhtes Brustkrebsrisiko bei Frauen, die mehrere Jahre lang östrogen, östrogen-Gestagen-Kombinationen oder tibolon für HRT Einnahmen. Bei allen HRT zeigt sich innerhalb weniger Jahre nach der Anwendung ein übermäßiges Risiko und nimmt mit der Dauer der Einnahme zu, kehrt jedoch innerhalb weniger (höchstens fünf) Jahre nach absetzen der Behandlung zum Ausgangswert zurück.

In der MWS war das relative Risiko für Brustkrebs mit konjugierten pferdeöstrogenen (CEE) oder estradiol (E2) größer, wenn ein Gestagen entweder sequentiell oder kontinuierlich und unabhängig von der Art des gestagens Hinzugefügt wurde. Es gab keine Hinweise auf einen Unterschied im Risiko zwischen den verschiedenen verabreichungswegen.

In der WHI-Studie war das kontinuierlich kombinierte konjugierte östrogen von Pferden und medroxyprogesteronacetat (CEE + MPA) mit Brustkrebs assoziiert, der etwas größer war und häufiger lokale Lymphknotenmetastasen aufwies als placebo.

HRT, insbesondere östrogen-Gestagen-Kombinationsbehandlung, erhöht die Dichte der mammographischen Bilder, die den radiologischen Nachweis von Brustkrebs beeinträchtigen können.

Eierstockkrebs

Die langfristige (mindestens 5 bis 10 Jahre) Anwendung von hrt-Produkten nur mit östrogen bei hysterektomierten Frauen war in einigen epidemiologischen Studien mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs verbunden. Es ist ungewiss, ob die langfristige Anwendung von kombinierten HRT ein anderes Risiko birgt als nur östrogenprodukte.

Venöse Thromboembolie

HRT ist mit einem höheren relativen Risiko für venöse Thromboembolien (VTE) verbunden, i.e. Tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie. In einer randomisierten kontrollierten Studie und in epidemiologischen Studien wurde ein zwei - bis dreifach höheres Risiko für Benutzer im Vergleich zu nichtbenutzern festgestellt. Für nichtbenutzer wird geschätzt, dass die Anzahl der Fälle von VTE, die über einen Zeitraum von 5 Jahren auftreten, etwa 3 pro 1000 Frauen im Alter von 50 - 59 Jahren und 8 pro 1000 Frauen im Alter zwischen 60 - 69 Jahren beträgt. Es wird geschätzt, dass bei gesunden Frauen, die 5 Jahre lang HRT anwenden, die Anzahl der zusätzlichen Fälle von VTE über einen Zeitraum von 5 Jahren zwischen 2 und 6 (beste Schätzung = 4) pro 1000 Frauen im Alter von 50 - 59 Jahren und zwischen 5 und 15 (beste Schätzung = 9) pro 1000 Frauen im Alter von 60 - 69 Jahren liegt. Das auftreten eines solchen Ereignisses ist im ersten Jahr der HRT wahrscheinlicher als später.

Allgemein anerkannte Risikofaktoren für VTE sind eine persönliche Vorgeschichte oder Familienanamnese, schwere Fettleibigkeit (BMI > 30 kg/m₂) und den systemischen lupus erythematodes (SLE). Es gibt keinen Konsens über die mögliche Rolle von Varizen bei VTE.

Patienten mit einer Vorgeschichte von VTE oder bekannten thrombophilen Zuständen haben ein erhöhtes VTE-Risiko. HRT kann dieses Risiko weiter erhöhen. Persönliche oder starke Familienanamnese von wiederkehrenden Thromboembolien oder wiederkehrenden spontanaborten, sollte untersucht werden, um eine thrombophile Veranlagung auszuschließen. Bis eine Gründliche Bewertung thrombophiler Faktoren durchgeführt oder eine gerinnungshemmende Behandlung eingeleitet wurde, sollte die Anwendung von HRT bei solchen Patienten als kontraindiziert angesehen werden. Diejenigen Frauen, die bereits eine gerinnungshemmende Behandlung erhalten, müssen den nutzen und das Risiko der Anwendung von HRT sorgfältig berücksichtigen.

Das VTE-Risiko kann bei längerer Ruhigstellung, schweren Traumata oder größeren Operationen vorübergehend erhöht sein. Wie bei allen postoperativen Patienten sollten prophylaktische Maßnahmen zur Verhinderung von VTE nach der Operation sorgfältig beachtet werden. Wenn eine längere Ruhigstellung nach einer elektiven Operation, insbesondere einer Bauch-oder orthopädischen Operation an den unteren Extremitäten, möglich ist, sollte erwogen werden, die HRT nach Möglichkeit 4 bis 6 Wochen früher abzubrechen. Die Behandlung sollte erst wieder aufgenommen werden, wenn die Frau vollständig mobilisiert ist.

Wenn sich VTE nach Beginn der Therapie entwickelt, sollte das Medikament abgesetzt werden. Patienten sollten aufgefordert werden, sich sofort an Ihren Arzt zu wenden, wenn Ihnen ein potenzielles thromboembolisches symptom bekannt ist (Z. B. schmerzhafte Schwellung eines Beines, plötzliche Schmerzen in der Brust, Dyspnoe).

Strich

Eine große randomisierte klinische Studie (WHI-trial) ergab als sekundäres Ergebnis ein erhöhtes Risiko für ischämischen Schlaganfall bei gesunden Frauen während der Behandlung mit kontinuierlichen kombinierten kontinuierlichen östrogenen und medroxyprogesteronacetat (MPA). Für Frauen, die keine HRT anwenden, wird geschätzt, dass die Anzahl der Schlaganfälle, die über einen Zeitraum von 5 Jahren auftreten, etwa 3 pro 1000 Frauen im Alter von 50 - 59 Jahren und 11 pro 1000 Frauen im Alter von 60 - 69 Jahren beträgt. Es wird geschätzt, dass bei Frauen, die konjugierte östrogene und MPA 5 Jahre lang anwenden, die Anzahl der zusätzlichen Fälle zwischen 0 und 3 liegt (beste Schätzung = 1) pro 1000 Benutzer im Alter von 50-59 Jahren und zwischen 1 und 9 (beste Schätzung = 4) pro 1000 Benutzer im Alter von 60-69 Jahren. Es ist nicht bekannt, ob sich das erhöhte Risiko auch auf andere HRT-Produkte erstreckt.

Koronare Herzkrankheit (CAD)

Es gibt keine Beweise aus randomisierten kontrollierten Studien mit kardiovaskulärem nutzen mit kontinuierlichen kombinierten konjugierten östrogenen und MPA. Zwei große klinische Studien (WHI und HERS, D. H. Herz-und Östrogen/Gestagen-Ersatzstudie) zeigten ein mögliches erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Morbidität im ersten anwendungsjahr und keinen Gesamtnutzen. Für andere HRT-Produkte liegen nur begrenzte Daten aus randomisierten kontrollierten Studien vor, in denen Auswirkungen auf die kardiovaskuläre Morbidität oder Mortalität untersucht wurden. Daher ist ungewiss, ob sich diese Erkenntnisse auch auf andere HRT-Produkte erstrecken.

Sonstige Bedingungen

- Östrogene können Flüssigkeitsretention verursachen, und daher sollten Patienten mit Herz-oder Nierenfunktionsstörungen sorgfältig beobachtet werden. Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz sollten genau beobachtet werden, da erwartet wird, dass der Gehalt an zirkulierenden Wirkstoffen in Джаз Tabletten Erhöht wird.

- Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie sollten während der östrogenersatz-oder Hormonersatztherapie genau beobachtet werden, da seltene Fälle von starkem Anstieg der plasmatriglyceride, die zu Pankreatitis führen, mit östrogentherapie in diesem Zustand berichtet wurden.

- Östrogene erhöhen das schilddrüsenbindende globulin (TBG), was zu einem erhöhten zirkulierenden gesamtschilddrüsenhormon führt, gemessen durch proteingebundenes JOD (PBI), T4-Spiegel (nach Spalte oder durch radio-immunoassay) oder T3-Spiegel (durch radio-immunoassay). Die T3-harzaufnahme ist verringert, was die erhöhte TBG widerspiegelt. Freie T4-und freie T3-Konzentrationen sind unverändert. Andere bindungsproteine können im serum erhöht sein, i.e. kortikoidbindendes globulin (CBG), sex-Hormon-bindendes globulin (SHBG), das zu erhöhten zirkulierenden Kortikosteroiden bzw.. Freie oder biologische aktive hormonkonzentrationen sind unverändert. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (angiotensinogen / reninsubstrat, alpha-I-antitrypsin, ceruloplasmin).

- Es gibt keine schlüssigen Beweise für die Verbesserung der kognitiven Funktion. Es gibt einige Hinweise aus der WHI-Studie auf ein erhöhtes Risiko für wahrscheinliche Demenz bei Frauen, die nach dem 65. Es ist nicht bekannt, ob die Ergebnisse für jüngere Frauen nach der Menopause oder andere HRT-Produkte gelten.

- Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit galaktoseintoleranz, Lapp-laktosemangel oder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

"Keine" angegeben.

Brustkrebs

Nach Angaben einer großen Anzahl epidemiologischer Studien und einer randomisierten placebokontrollierten Studie, der Women ' s Health Initiative (WHI), steigt das Gesamtrisiko für Brustkrebs mit Zunehmender Dauer der HRT-Anwendung bei aktuellen oder jüngsten hrt-Anwendern.

Für nur östrogen HRT Schätzungen des relativen Risikos (RR) aus einer erneuten Analyse der Originaldaten aus 51 epidemiologischen Studien (in denen > 80% der HRT-Anwendung war östrogen-nur HRT) und aus der epidemiologischen Million Women Study (MWS) sind bei 1,35 (95% CI 1,21 - 1,49) bzw.

Für östrogen plus Gestagen kombinierte HRT haben mehrere epidemiologische Studien ein insgesamt höheres Brustkrebsrisiko gemeldet als mit östrogenen allein.

Die MWS berichteten, dass die Verwendung verschiedener Arten von östrogen-Gestagen - kombinierten HRT im Vergleich zu anderen Anwendern mit einem höheren Brustkrebsrisiko verbunden war (RR = 2,00, 95% CI: 1,88 - 2,12) als die Verwendung von östrogenen allein (RR = 1,30, 95% CI: 1,21 - 1,40) oder die Verwendung von tibolon (RR=1,45; 95% CI 1,25-1,68).

Die WHI-Studie berichtete über eine risikoschätzung von 1,24 (95% CI 1,01 - 1,54) nach 5,6 Jahren Anwendung von östrogen-Gestagen-kombinierter HRT (CEE + MPA) bei allen Anwendern im Vergleich zu placebo.

Die aus der MWS und der WHI-Studie berechneten absoluten Risiken sind nachfolgend dargestellt:

Das MWS hat aus der bekannten durchschnittlichen Inzidenz von Brustkrebs in Industrieländern geschätzt, dass:

- Bei Frauen, die keine HRT anwenden, wird erwartet, dass etwa 32 von 1000 Brustkrebs im Alter zwischen 50 und 64 Jahren diagnostiziert wird.

- Für 1000 aktuelle oder aktuelle Benutzer von HRT beträgt die Anzahl der zusätzlichen - Fälle während des entsprechenden Zeitraums

- Für Benutzer von östrogen-only Ersatztherapie

- zwischen 0 und 3 (beste Schätzung = 1,5) für 5 Jahre

- zwischen 3 und 7 (beste Schätzung = 5)für 10 Jahre.

- Für Benutzer von östrogen plus Gestagen kombinierte HRT,

- zwischen 5 und 7 (beste Schätzung = 6) für 5 Jahre

- zwischen 18 und 20 (beste Schätzung = 19)für 10 Jahre.

Die WHI-Studie schätzte, dass nach 5, 6 Jahren Nachbeobachtung von Frauen im Alter zwischen 50 und 79 Jahren ein zusätzlicher 8 - Fall von invasivem Brustkrebs auf östrogen-Gestagen-Kombination zurückzuführen wäre HRT (CEE + MPA) pro 10.000 frauenjahre.

Nach Berechnungen aus den Versuchsdaten wird geschätzt, dass:

- Für 1000 Frauen in der Placebogruppe

- in 5 Jahren würden etwa 16 Fälle von invasivem Brustkrebs diagnostiziert.

- Für 1000 Frauen, die östrogen + Gestagen kombinierte HRT (CEE + MPA) verwendeten, wäre die Anzahl der zusätzlichen - Fälle

- zwischen 0 und 9 (beste Schätzung = 4)für 5 Jahre.

Die Anzahl zusätzlicher Brustkrebsfälle bei Frauen, die HRT anwenden, ist bei Frauen, die unabhängig vom Alter zu Beginn der Anwendung mit der HRT beginnen (im Alter zwischen 45 und 65 Jahren), weitgehend ähnlich.

Endometriumkarzinom

Bei Frauen mit intakter Gebärmutter steigt das Risiko für Endometriumhyperplasie und Endometriumkarzinom mit Zunehmender Anwendungsdauer von nicht dosierten östrogenen.4 Spezielle Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz.

Haut: erythema nodosum, erythema multiforme, vaskuläre purpura, Hautausschlag, chloasma.

Augen: hornhautbeschwerden, wenn Kontaktlinsen verwendet werden.

ZNS: Kopfschmerzen, Migräne, Stimmungsschwankungen (elation oder depression), wahrscheinliche Demenz.

Metabolisch: Natrium-und Wasserretention, verminderte Glukosetoleranz und Veränderung des Körpergewichts, Hyperkalzämie.

Bei Männern: Feminisierung, Gynäkomastie, Hodenatrophie und Impotenz.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über Yellow Card Scheme, Website zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Akute überdosierung von Джаз kann übelkeit und Erbrechen Verursachen und bei Frauen zu entzugsblutungen führen.

Der Wirkstoff, Джаз, ist Chemisch und biologisch identisch mit endogenem menschlichem östradiol. Es ersetzt den Verlust der östrogenproduktion bei Frauen in den Wechseljahren und lindert die Symptome der Wechseljahre. Östrogene verhindern Knochenverlust nach menopause oder ovariektomie.

Östrogenmangel in den Wechseljahren ist mit einem zunehmenden knochenumsatz und einem Rückgang der Knochenmasse verbunden. Die Wirkung von östrogenen auf die Knochenmineraldichte ist dosisabhängig. Der Schutz scheint so lange wirksam zu sein, wie die Behandlung fortgesetzt wird.

Nach absetzen der HRT geht die Knochenmasse ähnlich wie bei unbehandelten Frauen verloren.

Beweise aus der WHI-Studie und metaanalysierten Studien zeigen, dass die derzeitige Anwendung von HRT allein oder in Kombination mit einem Gestagen-das vorwiegend gesunden Frauen verabreicht wird - das Risiko von Hüft -, Wirbel-und anderen osteoporotischen Frakturen verringert. HRT kann auch Frakturen bei Frauen mit geringer Knochendichte und/oder etablierter Osteoporose verhindern, aber die Beweise dafür sind begrenzt.

Die wichtigste therapeutische Verwendung von exogenen östrogenen ist der Ersatz in Mangelzuständen.

Джаз ist schnell und vollständig aus dem Darm absorbiert, aber es erfährt einige erste Pass Stoffwechsel in der Darmwand.

Джаз ist schnell in den meisten Körpergeweben mit der größten Konzentration im Fettgewebe verteilt. Es verteilt sich in geringen Konzentrationen in die Muttermilch. Mehr als 80% von Джаз im Serum sind als Sulfat konjugiert und fast die gesamte konjugierte Form ist an Albumin gebunden.

Джаз wird in der Leber metabolisiert. Hydroxylierung scheint der hauptstoffwechselweg zu sein. 60% einer Dosis werden im Urin und 40% im Kot ausgeschieden. Etwa 30% werden im Urin und in der Galle als glucuronid-oder sulfatkonjugat ausgeschieden.

Die Stoffwechselrate von Джаз wird von mehreren Faktoren Beeinflusst, darunter enzyminduzierende Mittel, Antibiotika und Zigarettenrauchen.

Nach oraler Verabreichung tritt ein anfänglicher peak im plasma nach 2 bis 3 Stunden auf, mit einem sekundären peak nach etwa 12 Stunden nach der Dosierung; der zweite peak wird als Beweis für eine ausgedehnte enterohepatische Zirkulation von Джаз interpretiert.

Die eliminationshalbwertszeit von Джаз reicht von 5 bis 16 Stunden.

"Keine" angegeben.

Keine Angabe

Nicht anwendbar