Lithimole

Lithimol 10 mg Tabletten sind bei Angina pectoris aufgrund einer ischämischen Herzerkrankung, zur Behandlung von Bluthochdruck und zur Verringerung der Mortalität und Reinfarktion bei Patienten mit akutem Myokardinfarkt angezeigt. Lithimol 10 mg Tabletten sind auch bei der prophylaktischen Behandlung von Migräne angezeigt, um die Anzahl der Anfälle zu verringern.

Die 'Lithimole' Eye Drops Solution ist ein Beta-Adrenorezeptor-Blocker, der topisch bei der Verringerung des erhöhten Augeninnendrucks unter verschiedenen Bedingungen eingesetzt wird, darunter: Patienten mit Augenhypertonie; Patienten mit chronischem Offenwinkelglaukom, einschließlich aphakischer Patienten; einige Patienten mit sekundärem Glaukom.

Reduzierung des erhöhten Augeninnendrucks unter Bedingungen wie:

- Augenhypertonie;

- Chronisches Offenwinkelglaukom (einschließlich aphakischer Patienten);

- Einige Fälle von sekundärem Glaukom

Posologie

Die niedrigstmögliche Dosierung sollte zuerst verabreicht werden, um frühzeitig eine Herzdekompensation oder Bronchialphänomene identifizieren zu können. Dies ist besonders wichtig bei älteren Menschen. Nachfolgende Dosiserhöhungen sollten langsam erfolgen (z. einmal pro Woche) unter Kontrolle oder auf der Grundlage klinischer Wirkung.

Für Angina:

Der empfohlene Dosisbereich beträgt 5 - 30 mg zweimal täglich. Die Anfangsdosis sollte zweimal täglich 5 mg betragen und die Tagesdosis nicht häufiger als alle 3 bis 4 Tage um 10 mg erhöhen, um optimale Ergebnisse zu erzielen.

Hypertonie:

Der empfohlene Dosisbereich beträgt 10 - 60 mg täglich. Die meisten hypertensiven Patienten werden mit 10 - 30 mg Timolol kontrolliert, das einmal täglich oder bei Bedarf in zwei aufgeteilten Dosen verabreicht werden kann. Dosen von mehr als 30 mg täglich sollten in zwei gleichmäßig verteilten Dosen verabreicht werden. Die Dosis von Lithimol 10 mg Tabletten muss möglicherweise angepasst werden, wenn sie in Verbindung mit anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln angewendet wird.

Nach Myokardinfarkt:

Beginnen Sie zwei Tage lang zweimal täglich mit 5 mg (½ Tablette). Wenn keine nachteiligen Wirkungen auftreten, erhöhen Sie die Dosierung zweimal täglich auf 10 mg und halten Sie sie bei dieser Dosis ein.

Zur prophylaktischen Behandlung von Migräne:

10 bis 20 mg einmal täglich oder in zwei aufgeteilten Dosen.

Dosierung bei älteren Menschen:

Beginnen Sie die Behandlung mit der niedrigsten Erwachsenendosis und passen Sie sie anschließend an das Ansprechen an.

Pädiatrische Bevölkerung:

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Lithimol 10 mg Tabletten bei Kindern wurde nicht nachgewiesen. Es sind keine Daten verfügbar.

Art der Verabreichung

Zur oralen Anwendung

Die empfohlene Therapie ist zweimal täglich eine 0,25% ige Tropfenlösung im betroffenen Auge.

Wenn Sie eine nasolakrimale Okklusion verwenden oder die Augenlider 2 Minuten lang schließen, wird die systemische Absorption verringert. Dies kann zu einer Abnahme der systemischen Nebenwirkungen und einer Zunahme der lokalen Aktivität führen.

Wenn das klinische Ansprechen nicht ausreicht, kann die Dosierung zweimal täglich in jedem betroffenen Auge in einen Tropfen 0,5% ige Lösung geändert werden. Bei Bedarf kann 'Lithimol' zusammen mit anderen Wirkstoffen zur Senkung des Augeninnendrucks verwendet werden. Die Verwendung von zwei topischen Beta-adrenergen Blockern wird nicht empfohlen (siehe 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung“).

Der Augeninnendruck sollte ungefähr vier Wochen nach Beginn der Behandlung neu bewertet werden, da die Stabilisierung des Ansprechens auf „Lithimol“ einige Wochen dauern kann.

Sofern der Augeninnendruck auf einem zufriedenstellenden Niveau gehalten wird, können viele Patienten einmal täglich behandelt werden.

Transfer von anderen Agenten

Wenn ein anderes topisches Beta-Blocker verwendet wird, brechen Sie die Anwendung nach einem vollen Tag der Therapie ab und beginnen Sie am nächsten Tag mit der Behandlung mit 'Lithimole' mit einem Tropfen von 0,25% 'Lithimole' in jedem betroffenen Auge zweimal täglich. Die Dosierung kann zweimal täglich auf einen Tropfen 0,5% ige Lösung in jedem betroffenen Auge erhöht werden, wenn die Reaktion nicht ausreichend ist.

Wenn Sie einen Patienten von einem einzelnen Anti-Glaukom-Mittel außer einem topischen Beta-Blocker übertragen, setzen Sie das Mittel fort und fügen Sie zweimal täglich einen Tropfen 0,25% 'Lithimol' in jedes betroffene Auge ein. Stellen Sie den vorherigen Agenten am folgenden Tag vollständig ein und fahren Sie mit 'Lithimole' fort. Wenn eine höhere Dosierung von 'Lithimol' erforderlich ist, ersetzen Sie zweimal täglich einen Tropfen 0,5% ige Lösung in jedem betroffenen Auge.

Die Lithimol-Augentropfenlösung ist auch als Lithimol-Einheitsdosis erhältlich: Der Einheitsdosisspender von 'Lithimole' ist frei von Konservierungsmitteln und sollte bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise empfindlich auf das Konservierungsmittel Benzalkoniumchlorid reagieren oder wenn sie verwendet werden Ein konservierungsmittelfreies topisches Medikament ist ratsam.

Anwendung bei älteren Menschen: Es liegen umfangreiche Erfahrungen mit der Anwendung von Timololmaleat bei älteren Patienten vor. Die oben angegebenen Dosierungsempfehlungen spiegeln die aus dieser Erfahrung abgeleiteten klinischen Daten wider.

Pädiatrische Bevölkerung:

Aufgrund begrenzter Daten konnte Timolol nur für eine Übergangszeit für die Verwendung im primären angeborenen und primären jugendlichen Glaukom empfohlen werden, während eine Entscheidung über einen chirurgischen Ansatz getroffen wird und bei einer fehlgeschlagenen Operation weitere Optionen abwarten.

Posologie:

Kliniker sollten die Risiken und Vorteile bei der Prüfung einer medizinischen Therapie mit Timolol bei pädiatrischen Patienten stark bewerten. Eine detaillierte pädiatrische Vorgeschichte und Untersuchung zur Bestimmung des Vorhandenseins systemischer Anomalien sollte der Anwendung von Timolol vorausgehen.

Wenn der Nutzen jedoch das Risiko überwiegt, wird empfohlen, einmal täglich die niedrigste verfügbare Wirkstoffkonzentration zu verwenden. Wenn IOP nicht ausreichend kontrolliert werden konnte, muss eine sorgfältige Titration auf maximal zwei Tropfen täglich pro betroffenem Auge in Betracht gezogen werden. Bei zweimal täglicher Anwendung sollte ein Intervall von 12 Stunden bevorzugt werden.

Darüber hinaus sollten die Patienten, insbesondere Neugeborene, nach der ersten Dosis ein bis zwei Stunden im Büro engmaschig beobachtet und engmaschig auf Augen- und systemische Nebenwirkungen überwacht werden.

In Bezug auf die pädiatrische Anwendung ist die Wirkstoffkonzentration von 0,1% möglicherweise bereits ausreichend.

Art der Verabreichung:

Um mögliche Nebenwirkungen zu begrenzen, sollte pro Dosierungszeit nur ein Tropfen instanzt werden.

Behandlungsdauer:

Überempfindlichkeit gegen Timolol oder einen der Hilfsstoffe.

Herzinsuffizienz, sofern nicht ausreichend kontrolliert, Sinusbradykardie (<45 - 50 Schläge pro Minute) oder Herzblock. Kardiogener Schock. Geschichte des Bronchospasmus und des Asthmas bronchiale. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung. Patienten, die Monoaminoxidasehemmer erhalten. Schwangerschaft. Sick-Sinus-Syndrom (einschließlich chinesisch-atrialer Block), schwere periphere Gefäßerkrankung oder Raynaud-Krankheit. Prinzmetals Angina. Unbehandeltes Phaeochromocytom. Stoffwechselazidose. Hypotonie. Schwere periphere Kreislaufstörungen.

Reaktive Atemwegserkrankungen, einschließlich Asthma bronchiale oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung; Sinusbradykardie, Sino-Atrial-Block des Sino-Syndroms zweiten und dritten Grades, nicht kontrolliert mit Herzschrittmacher, offenem Herzversagen, kardiogenem Schock.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe.

Lithimol-Augentropfen 0,5% sind bei Patienten mit: kontraindiziert

- Kardiogener Schock;

- Herzversagen überwinden;

- AV-Block zweiten und dritten Grades, der nicht mit dem Schrittmacher gesteuert wird;

- Sinus Bradykardie, Sino-Atrial-Block des Sick-Sinus-Syndroms;

- Reaktive Atemwegserkrankung einschließlich Asthma bronchiale oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte;

- Vorhandensein oder Vorgeschichte schwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankungen;

- Schwere periphere Kreislaufstörungen (Raynaud-Krankheit);

- Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, einen der Hilfsstoffe oder andere Betablocker.

Herz-Kreislauf

Obwohl Lithimol 10 mg Tabletten keine direkte Myokarddepressionsaktivität aufweisen, kann die anhaltende Depression des sympathischen Antriebs durch Beta-Blockade bei Patienten mit latenter Herzinsuffizienz zu Herzversagen führen. Alle Patienten sollten auf Anzeichen eines Herzversagens beobachtet werden. Wenn dies auftritt, sollte die Behandlung mit Betablockern schrittweise abgebrochen werden. Wenn es nicht möglich ist, die Behandlung mit Betablockern zurückzuziehen, sollte die Digitalisierung und Diuretikatherapie in Betracht gezogen werden.

Beta-Blocker sollten bei Patienten mit unbehandelter Herzinsuffizienz nicht angewendet werden. Dieser Zustand sollte zuerst stabilisiert werden.

Bei Patienten mit ischämischer Herzerkrankung sollte die Behandlung nicht plötzlich abgebrochen werden. Die Dosierung sollte schrittweise reduziert werden, d.h. über 1-2 Wochen. Falls erforderlich, sollte gleichzeitig eine Ersatztherapie eingeleitet werden, um eine Verschlimmerung der Angina pectoris zu verhindern.

Beta-Blocker können Bradykardie auslösen. Wenn die Pulsfrequenz in Ruhe auf weniger als 50-55 Schläge pro Minute abnimmt und der Patient Symptome im Zusammenhang mit der Bradykardie hat, sollte die Dosierung reduziert werden.

Bei Patienten mit peripheren Kreislaufstörungen (Raynaud-Krankheit oder Syndrom, intermittierende Claudicatio) sollten Betablocker mit großer Vorsicht angewendet werden, da eine Verschlimmerung dieser Störungen auftreten kann.

Stoffwechsel / endokrin

Lithimol 10 mg Tabletten sollten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder eingeschränkter Leberfunktion mit Vorsicht angewendet werden. Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz benötigen möglicherweise eine niedrigere Dosierung.

Lithimol 10 mg Tabletten können bei Diabetes sicher angewendet werden. Es kann jedoch die kardiovaskulären und möglicherweise die metabolischen Reaktionen auf Hypoglykämie beeinträchtigen und sollte daher bei Diabetikern, die mit Insulin oder oralen Hypoglykämika behandelt wurden, sowie bei Patienten, die einer spontanen Hypoglykämie ausgesetzt sind, mit Vorsicht angewendet werden.

Beta-Blocker können die Symptome einer Thyrotoxikose oder Hypoglykämie maskieren.

Andere Warnungen

Patienten mit Psoriasis in der Vorgeschichte sollten Betablocker erst nach sorgfältiger Überlegung einnehmen.

Beta-Blocker können die Empfindlichkeit gegenüber Allergenen und die Schwere anaphylaktischer Reaktionen erhöhen.

Es gab Berichte über Hautausschläge und / oder trockene Augen im Zusammenhang mit der Verwendung von Beta-adrenergen Blockierungsmitteln. Die gemeldete Inzidenz ist selten und in den meisten Fällen haben sich die Symptome geklärt, als die Behandlung abgebrochen wurde. Ein Absetzen des Arzneimittels sollte in Betracht gezogen werden, wenn eine solche Reaktion nicht anderweitig erklärbar ist. Die Beendigung der Therapie mit dem Betablocker sollte schrittweise erfolgen, obwohl Entzugssymptome mit Timolol selten sind.

Die folgende Erklärung erscheint auf dem Etikett dieses Produkts: "Nehmen Sie dieses Arzneimittel nicht ein, wenn Sie in der Vergangenheit Keuchen oder Asthma hatten".

Der Augeninnendruck sollte ungefähr vier Wochen nach Beginn der Behandlung neu bewertet werden, da die Stabilisierung des Ansprechens auf „Lithimol“ einige Wochen dauern kann.

Sofern der Augeninnendruck auf einem zufriedenstellenden Niveau gehalten wird, können viele Patienten einmal täglich behandelt werden.

Transfer von anderen Agenten

Wenn ein anderes topisches Beta-Blocker verwendet wird, brechen Sie die Anwendung nach einem vollen Tag der Therapie ab und beginnen Sie am nächsten Tag mit der Behandlung mit 'Lithimole' mit einem Tropfen von 0,25% 'Lithimole' in jedem betroffenen Auge zweimal täglich. Die Dosierung kann zweimal täglich auf einen Tropfen 0,5% ige Lösung in jedem betroffenen Auge erhöht werden, wenn die Reaktion nicht ausreichend ist.

Wenn Sie einen Patienten von einem einzelnen Anti-Glaukom-Mittel außer einem topischen Beta-Blocker übertragen, setzen Sie das Mittel fort und fügen Sie zweimal täglich einen Tropfen 0,25% 'Lithimol' in jedes betroffene Auge ein. Stellen Sie den vorherigen Agenten am folgenden Tag vollständig ein und fahren Sie mit 'Lithimole' fort. Wenn eine höhere Dosierung von 'Lithimol' erforderlich ist, ersetzen Sie zweimal täglich einen Tropfen 0,5% ige Lösung in jedem betroffenen Auge.

Die Lithimol-Augentropfenlösung ist auch als Lithimol-Einheitsdosis erhältlich: Der Einheitsdosisspender von 'Lithimole' ist frei von Konservierungsmitteln und sollte bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise empfindlich auf das Konservierungsmittel Benzalkoniumchlorid reagieren oder wenn sie verwendet werden Ein konservierungsmittelfreies topisches Medikament ist ratsam.

Anwendung bei älteren Menschen: Es liegen umfangreiche Erfahrungen mit der Anwendung von Timololmaleat bei älteren Patienten vor. Die oben angegebenen Dosierungsempfehlungen spiegeln die aus dieser Erfahrung abgeleiteten klinischen Daten wider.

Pädiatrische Bevölkerung:

Aufgrund begrenzter Daten konnte Timolol nur für eine Übergangszeit für die Verwendung im primären angeborenen und primären jugendlichen Glaukom empfohlen werden, während eine Entscheidung über einen chirurgischen Ansatz getroffen wird und bei einer fehlgeschlagenen Operation weitere Optionen abwarten.

Posologie:

Kliniker sollten die Risiken und Vorteile bei der Prüfung einer medizinischen Therapie mit Timolol bei pädiatrischen Patienten stark bewerten. Eine detaillierte pädiatrische Vorgeschichte und Untersuchung zur Bestimmung des Vorhandenseins systemischer Anomalien sollte der Anwendung von Timolol vorausgehen.

Wenn der Nutzen jedoch das Risiko überwiegt, wird empfohlen, einmal täglich die niedrigste verfügbare Wirkstoffkonzentration zu verwenden. Wenn IOP nicht ausreichend kontrolliert werden konnte, muss eine sorgfältige Titration auf maximal zwei Tropfen täglich pro betroffenem Auge in Betracht gezogen werden. Bei zweimal täglicher Anwendung sollte ein Intervall von 12 Stunden bevorzugt werden.

Darüber hinaus sollten die Patienten, insbesondere Neugeborene, nach der ersten Dosis ein bis zwei Stunden im Büro engmaschig beobachtet und engmaschig auf Augen- und systemische Nebenwirkungen überwacht werden.

In Bezug auf die pädiatrische Anwendung ist die Wirkstoffkonzentration von 0,1% möglicherweise bereits ausreichend.

Art der Verabreichung:

Um mögliche Nebenwirkungen zu begrenzen, sollte pro Dosierungszeit nur ein Tropfen instanzt werden.

Behandlungsdauer:

Reaktive Atemwegserkrankungen, einschließlich Asthma bronchiale oder Asthma bronchiale in der Vorgeschichte, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung; Sinusbradykardie, Sino-Atrial-Block des Sino-Syndroms zweiten und dritten Grades, nicht kontrolliert mit Herzschrittmacher, offenem Herzversagen, kardiogenem Schock.

Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der Hilfsstoffe.

Wie andere topisch angewendete Augenmittel wird Timolol systemisch absorbiert. Aufgrund der beta-adrenergen Komponente Timolol können dieselben Arten von kardiovaskulären, pulmonalen und anderen Nebenwirkungen auftreten, die bei systemischen beta-adrenergen Blockern beobachtet werden. Die Inzidenz systemischer UAW nach topischer ophthalmischer Verabreichung ist geringer als bei systemischer Verabreichung. Informationen zur Reduzierung der systemischen Absorption finden Sie in 4.2.

Herzerkrankungen:

Bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. Koronarherzkrankheiten, Prinzmetals Angina und Herzversagen) und Hypotonie-Therapie mit Betablockern sollten kritisch bewertet und die Therapie mit anderen Wirkstoffen in Betracht gezogen werden. Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen sollten auf Anzeichen einer Verschlechterung dieser Krankheiten und auf Nebenwirkungen überwacht werden.

Aufgrund seiner negativen Auswirkung auf die Leitungszeit sollten Betablocker nur bei Patienten mit Herzblock ersten Grades mit Vorsicht angewendet werden.

Das Herzversagen sollte vor Beginn der Therapie mit „Lithimol“ angemessen kontrolliert werden. Patienten mit einer schweren Herzerkrankung in der Vorgeschichte sollten auf Anzeichen eines Herzversagens überwacht und ihre Pulsraten überwacht werden.

Gefäßerkrankungen

Patienten mit schwerer peripherer Kreislaufstörung / -störung (d. H. schwere Formen der Raynaud-Krankheit oder des Raynaud-Syndroms) sollten mit Vorsicht behandelt werden.

Atemwegserkrankungen:

Atemreaktionen, einschließlich des Todes aufgrund von Bronchospasmus bei Patienten mit Asthma, wurden nach Verabreichung einiger ophthalmischer Betablocker berichtet.

'Lithimol' sollte bei Patienten mit leichter / mittelschwerer chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) mit Vorsicht angewendet werden und nur, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt.

Hypoglykämie / Diabetes

Beta-Blocker sollten bei Patienten mit spontaner Hypoglykämie oder bei Patienten mit labilem Diabetes mit Vorsicht angewendet werden, da Betablocker die Anzeichen und Symptome einer akuten Hypoglykämie maskieren können.

Beta-Blocker können auch die Anzeichen von Hyperthyreose maskieren.

Hornhautkrankheiten

Ophthalmologische Betablocker können eine Trockenheit der Augen hervorrufen. Patienten mit Hornhauterkrankungen sollten mit Vorsicht behandelt werden.

Andere Beta-Blocker

Die Wirkung auf den Augeninnendruck oder die bekannten Auswirkungen einer systemischen Betablockade können potenziert werden, wenn den Patienten, die bereits ein systemisches Betablockungsmittel erhalten, Timolol verabreicht wird. Das Ansprechen dieser Patienten sollte genau beobachtet werden. Die Verwendung von zwei topischen Beta-adrenergen Blockern wird nicht empfohlen.

Es gab Berichte über Hautausschläge und / oder trockene Augen im Zusammenhang mit der Verwendung von Beta-Adrenorezeptor-blockierenden Medikamenten. Die gemeldete Inzidenz ist gering und in den meisten Fällen haben sich die Symptome geklärt, als die Behandlung abgebrochen wurde. Das Absetzen des Arzneimittels sollte in Betracht gezogen werden, wenn eine solche Reaktion nicht anderweitig erklärbar ist. Die Einstellung der Therapie mit Beta-Blockade sollte schrittweise erfolgen.

Choroidale Ablösung

Eine choroidale Ablösung wurde bei Verabreichung einer wässrigen Suppressivattherapie berichtet (z. Timolol, Acetazolamid) nach Filtrationsverfahren.

Chirurgische Anästhesie

Beta-blockierende ophthalmologische Präparate können systemische Beta-Agonisten-Effekte blockieren, z. von Adrenalin (Adrenalin). Der Anästhesist sollte informiert werden, wenn der Patient Timolol erhält.

'Lithimol' wurde im Allgemeinen bei Glaukompatienten mit herkömmlichen harten Kontaktlinsen gut vertragen. 'Lithimol' wurde bei Patienten mit Linsen aus anderem Material als Polymethylmethacrylat (PMMA), aus dem harte Kontaktlinsen hergestellt werden, nicht untersucht.

Der Ocumeter®-Spender von 'Lithimole' enthält Benzalkoniumchlorid als Konservierungsmittel, das sich in weichen Kontaktlinsen ablagern kann. Daher sollte 'Lithimole' beim Tragen dieser Linsen nicht verwendet werden. Die Linsen sollten vor dem Auftragen der Tropfen entfernt und nicht früher als 15 Minuten nach dem Gebrauch wieder eingesetzt werden.

Bei Patienten mit Winkelschlussglaukom besteht das unmittelbare Ziel der Behandlung darin, den Winkel wieder zu öffnen. Dies erfordert die Verengung der Pupille mit einem Miotikum. 'Lithimole' hat wenig oder gar keine Auswirkungen auf die Pupille. Wenn 'Lithimol' verwendet wird, um den erhöhten Augeninnendruck im Winkelschlussglaukom zu verringern, sollte es mit einem Miotikum und nicht allein angewendet werden.

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass, wenn sie eine interkurrente Augenerkrankung entwickeln (z. Trauma, Augenchirurgie oder Infektion) sollten sie unverzüglich den Rat ihres Arztes bezüglich der fortgesetzten Verwendung des vorliegenden Mehrfachdosisbehälters einholen (siehe 6.6 „Besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Entsorgung und sonstige Handhabung“).

Es gab Berichte über bakterielle Keratitis im Zusammenhang mit der Verwendung von Mehrfachdosisbehältern mit topischen Augenprodukten. Diese Behälter waren versehentlich von Patienten kontaminiert worden, die in den meisten Fällen gleichzeitig eine Hornhauterkrankung oder eine Störung der Augenepitheloberfläche hatten.

Anaphylaktische Reaktionen

Während der Einnahme von Betablockern können Patienten mit einer Vorgeschichte von Atopie oder einer Vorgeschichte schwerer anaphylaktischer Reaktion auf eine Vielzahl von Allergenen reaktiver auf wiederholte Herausforderungen mit solchen Allergenen sein und möglicherweise nicht auf die übliche Dosis von Adrenalin (Adrenalin) ansprechen anaphylaktische Reaktionen behandeln.

Pädiatrische Bevölkerung:

Es ist wichtig, die Eltern über mögliche Nebenwirkungen zu informieren, damit sie die medikamentöse Therapie sofort abbrechen können. Anzeichen, nach denen Sie suchen müssen, sind beispielsweise Husten und Keuchen.

Aufgrund der Möglichkeit der Atmung von Apnoe und Cheyne-Stokes sollte das Medikament bei Neugeborenen, Säuglingen und jüngeren Kindern mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Ein tragbarer Apnoe-Monitor kann auch bei Neugeborenen auf Timolol hilfreich sein.

Wie andere topisch angewendete Augenmedikamente wird Lithimole Eye Drops systemisch absorbiert.). Es ist wichtig, die Eltern über mögliche Nebenwirkungen zu informieren, damit sie die medikamentöse Therapie sofort abbrechen können. Anzeichen, nach denen Sie suchen müssen, sind zum Beispiel Husten und Keuchen. Aufgrund der Möglichkeit der Atmung von Apnoe und Cheyne-Stokes sollte das Medikament bei Neugeborenen, Säuglingen und jüngeren Kindern mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Ein tragbarer Apnoe-Monitor kann auch bei Neugeborenen auf Lithimol hilfreich sein.

Keiner bekannt. Beim Fahren von Fahrzeugen oder beim Bedienen von Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

Mögliche Nebenwirkungen wie Schwindel, Sehstörungen, refraktive Veränderungen, Diplopie, Ptosis, häufige Episoden von leichtem und vorübergehendem verschwommenem Sehen und Müdigkeit können die Fähigkeit einiger Patienten beeinträchtigen, Maschinen zu fahren oder zu bedienen.

Derzeit sind keine Daten zu den Auswirkungen von Lithimole Eye Drops von 0,5% auf die Fähigkeit zum Fahren oder Verwenden von Maschinen verfügbar. Es muss berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel, Müdigkeit, vorübergehende Augenreizung, verschwommenes Sehen und Tränenfluss auftreten können.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen ist ein wichtiger Weg, um mehr Informationen zu sammeln, um das Nutzen-Risiko-Verhältnis des Arzneimittels kontinuierlich zu überwachen. Verdächtige Nebenwirkungen sollten über das Internet unter www.mhra.gov.uk/yellowcard gemeldet werden. Alternativ können Sie Freephone 0808 100 3352 (montags bis freitags von 10 bis 14 Uhr verfügbar) anrufen oder ein Papierformular ausfüllen, das bei Ihnen erhältlich ist lokale Apotheke.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Wie andere topisch angewendete Augenmedikamente wird Timolol in den systemischen Kreislauf aufgenommen. Dies kann ähnliche unerwünschte Wirkungen haben, wie sie bei systemischen Beta-Blockern auftreten. Die Inzidenz systemischer UAW nach topischer ophthalmischer Verabreichung ist geringer als bei systemischer Verabreichung. Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet mit okular Verabreichung dieser oder anderer Timololmaleatformulierungen, entweder in klinischen Studien oder seit der Vermarktung des Arzneimittels. Zusätzliche Nebenwirkungen wurden in klinischen Erfahrungen mit berichtet systemisch Timololmaleat und kann als mögliche Wirkung von ophthalmischem Timololmaleat angesehen werden. Ebenfalls aufgeführt sind Nebenwirkungen, die innerhalb der Klasse der ophthalmologischen Betablocker auftreten und möglicherweise bei „Lithimole“ auftreten können.

Augenerkrankungen

okular: Anzeichen und Symptome einer Augenreizung (z. Brennen, Stechen, Jucken, Reißen, Rötung), Bindehautentzündung, Blepharitis, Keratitis, trockene Augen, verminderte Hornhautempfindlichkeit, verschwommenes Sehen, Hornhauterosion. Sehstörungen, einschließlich refraktiver Veränderungen (in einigen Fällen aufgrund des Abzugs der miotischen Therapie), Diplopie, Ptosis und choroidale Ablösung nach einer Filtrationsoperation (siehe 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).

Ohren- und Labyrinthstörungen:

Okular: Tinnitus

Herzerkrankungen

okular: Bradykardie, Brustschmerzen, Arrhythmie, Herzblockade, Herzinsuffizienz, Herzklopfen, Herzstillstand, Herzinsuffizienz, Ödeme;

systemisch: atrioventrikulärer Block (zweiter oder dritter Grad), chinesisch-atrialer Block, Lungenödem, Verschlechterung der arteriellen Insuffizienz, Verschlechterung der Angina pectoris, Vasodilatation.

Gefäßerkrankungen:

okular: Claudicatio, Hypotonie, Raynauds Phänomen, kalte Hände und Füße.

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums:

okular: Bronchospasmus (vorwiegend bei Patienten mit vorbestehender bronchospastischer Erkrankung), Atemversagen, Atemnot, Husten;

systemisch: rales.

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort:

okular: Asthenie, Müdigkeit;

systemisch: Extremitätsschmerzen, verminderte Belastungstoleranz.

Haut- und Unterhautstörungen:

okular: Alopezie, psoriasiformer Ausschlag oder Verschlimmerung von Psoriasis, Hautausschlag;

systemisch: Schwitzen, pefoliative Dermatitis.

Störungen des Immunsystems:

Okular: systemischer Lupus erythematodes, Juckreiz;

systemisch: Anzeichen und Symptome allergischer Reaktionen wie Anaphylaxie, Angioödem, Urtikaria, lokalisierter und generalisierter Hautausschlag, anaphylaktische Reaktion.

Psychiatrische Störungen:

Okular: Depressionen, Schlaflosigkeit, Albträume, Gedächtnisverlust;

systemisch: verminderte Konzentration, vermehrtes Träumen.

Störungen des Nervensystems

okular: Synkope, zerebrovaskulärer Unfall, zerebrale Ischämie, Kopfschmerzen, Schwindel, Zunahme der Anzeichen und Symptome von Myasthenia gravis, Parästhesie;

systemisch: Schwindel, lokale Schwäche

Magen-Darm-Erkrankungen:

okular: Übelkeit, Durchfall, Dyspepsie, Munddysgeusie im trockenen Mund, Erbrechen von Bauchschmerzen.

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:

okular: verminderte Libido, Peyronie-Krankheit, sexuelle Dysfunktion wie Impotenz;

systemisch: Miktionsschwierigkeiten.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

okular: Hypoglykämie;

systemisch: Hyperglykämie.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

Okular: Myalgie, systemisch: Arthralgie.

Störungen des Blut- und Lymphsystems:

systemisch: nicht-thrombozytopenische Purpura.

Wie andere topisch angewendete Augenmedikamente wird Lithimol in den systemischen Kreislauf aufgenommen. Dies kann ähnliche unerwünschte Wirkungen haben, wie sie bei systemischen Beta-Blockern auftreten. Die Inzidenz systemischer UAW nach topischer ophthalmischer Verabreichung ist geringer als bei systemischer Verabreichung. Aufgelistete Nebenwirkungen sind Reaktionen innerhalb der Klasse der ophthalmologischen Betablocker

Störungen des Immunsystems:

Systemische allergische Reaktionen wie Angioödem, Urtikaria, lokalisierter und generalisierter Hautausschlag, Juckreiz und anaphylaktische Reaktion.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

Hypoglykämie.

Psychiatrische Störungen:

Schlaflosigkeit, Depressionen, Albträume, Gedächtnisverlust.

Störungen des Nervensystems:

Synkope, zerebrovaskulärer Unfall, zerebrale Ischämie, Zunahme von Anzeichen und Symptomen von Myasthenia gravis, Schwindel, Parästhesie und Kopfschmerzen.

Augenerkrankungen:

Anzeichen und Symptome einer Augenreizung (z. Brennen, Stechen, Jucken, Reißen, Rötung), Blepharitis, Keratitis, verschwommenes Sehen und choroidale Ablösung nach einer Filtrationsoperation (siehe 4.4 Besondere Warnhinweise und besondere Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung), Bindehautentzündung, verminderte Hornhautempfindlichkeit, trockene Augen, Hornhauterosionsptosis, Diplopie.

Herzerkrankungen:

Bradykardie, Brustschmerzen, Herzklopfen, Ödeme, Arrhythmien, Herzinsuffizienz, atrioventrikulärer Block, Herzstillstand, Herzinsuffizienz.

Gefäßerkrankungen:

Hypotonie, Raynauds Phänomen, kalte Hände und Füße, intermittierende Claudicatio.

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums:

Bronchospasmus (vorwiegend bei Patienten mit vorbestehender bronchospastischer Erkrankung), Atemnot, Husten, Atemversagen, verstopfte Nase.

Magen-Darm-Erkrankungen:

Dysgeusie, Übelkeit, Dyspepsie, Durchfall, Mundtrockenheit, Bauchschmerzen, Erbrechen.

Haut- und Unterhautstörungen:

Alopezie, psoriasiformer Ausschlag oder Verschlimmerung der Psoriasis, Hautausschlag.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

Myalgie.

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:

Sexuelle Dysfunktion, verminderte Libido.

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort:

Asthenie / Müdigkeit.

Die folgenden unerwünschten Ereignisse wurden berichtet, aber ein ursächlicher Zusammenhang mit der Therapie mit Lithimole-Augentropfen wurde nicht festgestellt: -

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Magersucht

Psychiatrische Störungen: Verhaltensstörungen wie Verwirrung, Halluzination, Angst, Orientierungslosigkeit, Nervosität, Schläfrigkeit, psychische Störungen.

Augenerkrankungen: aphakisches Zystoid-Makularödem

Herzerkrankungen: Angina pectoris verschlimmert

Gefäßerkrankungen: Bluthochdruck, Lungenödem

Magen-Darm-Erkrankungen: Retroperitonealfibrose

Haut- und Unterhautstörungen: pemphigoid

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Impotenz

Die folgenden zusätzlichen unerwünschten Ereignisse wurden mit oralem Lithimolmaleat berichtet und können als mögliche Wirkungen von ophthalmischem Lithimolmaleat angesehen werden: -

Störungen des Blut- und Lymphsystems: Purpura nicht-thrombozytopenisch

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen: Gewichtsverlust, Hyperglykämie

Störungen des Nervensystems: Schwindel

Psychiatrische Störungen: Konzentration beeinträchtigt

Ohrstörungen: Tinnitus

Gefäßerkrankungen: arterielle Insuffizienz, Vasodilatation

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums: Rales, Bronchialobstruktion,

Hepatobiliäre Störungen: Hepatomegalie

Haut- und Unterhautstörungen: Hautreizung, Pigmentierung abnormal, Schwitzen

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: Schmerzen in den Extremitäten, Arthralgie

Nieren- und Harnwegserkrankungen: Dysurie

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Die Belastungstoleranz nahm ab

Darüber hinaus wurden die folgenden zusätzlichen unerwünschten Ereignisse mit anderen beta-adrenergen Blockern berichtet und können als mögliche Auswirkungen von ophthalmischem Lithimolmaleat angesehen werden: -

Störungen des Immunsystems: Fieber kombiniert mit allgemeinen Muskelschmerzen, Halsschmerzen, Laryngospasmus und Atemnot.

Störungen des Blut- und Lymphsystems: Agranulozytose, thrombozytopenische Purpura

Psychiatrische Störungen: Katatonie, ein akutes reversibles Syndrom (Desorientierung, Gedächtnisverlust, emotionale Labilität, depressives Bewusstsein, Leistungsstatus verringert).

Magen-Darm-Erkrankungen: Mesenterialarterienthrombose, Colitis ischämisch.

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust: Peyronie-Krankheit

Es gab Berichte über ein Syndrom, das psoriasiformen Hautausschlag, Bindehautentzündung, Otitis und sklerosierende Serositis umfasst, die dem Beta-adrenergen Rezeptorblockierungsmittel Praxol zugeschrieben werden. Über dieses Syndrom wurde auch mit Lithimolmaleat berichtet.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über ein Yellow Card-System unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard

Vergiftungen aufgrund einer Überdosierung von Lithimol 10 mg Tabletten können zu schwerer Hypotonie, Sinusbradykardie, atrioventrikulärer Blockade, Herzinsuffizienz, kardiogenem Schock, Herzstillstand, Bronchospasmus, Bewusstseinsstörung, Koma und gelegentlich Hyperkaliämie führen. Die ersten Manifestationen treten normalerweise 20 Minuten bis 2 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels auf.

Die Behandlung sollte eine genaue Überwachung der Herz-Kreislauf-, Atemwegs- und Nierenfunktion sowie des Blutzuckers und der Elektrolyte umfassen. Eine weitere Absorption kann durch Induktion von Erbrechen, Magenspülung oder Verabreichung von Aktivkohle verhindert werden, wenn die Einnahme kürzlich erfolgt.

Herz-Kreislauf-Komplikationen sollten symptomatisch behandelt werden, was die Verwendung von Sympathomimetika erfordern kann (z. Noradrenalin, Metariminol), Atropin oder inotrope Mittel (z. Dopamin, Dobutamin). Für den AV-Block kann ein temporäres Tempo erforderlich sein. Glucagon kann die Auswirkungen einer übermäßigen Beta-Blockade in einer intravenösen Dosis von 1-10 mg umkehren. Intravenöse B2-Stimulanzien, z. Terbutalin kann erforderlich sein, um Bronchospasmus zu lindern.

Timolol kann durch Hämodialyse nicht effektiv entfernt werden.

Es wurde über eine versehentliche Überdosierung mit 'Lithimole' berichtet, die zu systemischen Effekten führte, die denen von systemischen beta-adrenergen Blockern wie Schwindel, Kopfschmerzen, Atemnot, Bradykardie, Hypotonie, Bronchospasmus, akuter Herzinsuffizienz und Herzstillstand ähnelten (siehe 'Nebenwirkungen').

Bei Überdosierung sollten folgende Maßnahmen in Betracht gezogen werden:

1. Magenspülung, falls eingenommen. Studien haben gezeigt, dass Timolol nicht ohne weiteres dialysiert.

2. Symptomatische Bradykardie: Atropinsulfat, 0,25 bis 2 mg intravenös, sollte verwendet werden, um eine Vagalblockade zu induzieren. Wenn Bradykardie anhält, sollte intravenöses Isoprenalinhydrochlorid mit Vorsicht verabreicht werden. In refraktären Fällen kann die Verwendung eines Herzschrittmachers in Betracht gezogen werden.

3. Hypotonie: Es sollte ein sympathomimetisches Pressormittel wie Dopamin, Dobutamin oder Noradrenalin verwendet werden. In refraktären Fällen wurde die Verwendung von Glucagon als nützlich gemeldet.

4. Bronchospasmus: Isoprenalinhydrochlorid sollte verwendet werden. Eine zusätzliche Therapie mit Aminophyllin kann in Betracht gezogen werden.

5. Akutes Herzversagen: Die konventionelle Therapie mit Digitalis, Diuretika und Sauerstoff sollte sofort eingeleitet werden. In refraktären Fällen wird die Verwendung von intravenösem Aminophyllin vorgeschlagen. Dies kann erforderlichenfalls von Glucagon gefolgt werden, das als nützlich gemeldet wurde.

6. Herzblock (zweiter oder dritter Grad): Isoprenalinhydrochlorid oder ein Herzschrittmacher sollten verwendet werden.

Es sind keine spezifischen Daten verfügbar. Es ist unwahrscheinlich, dass eine Überdosierung auftritt, da eine 5-ml-Flasche Lithimole Eye Drops 0,5% 25 mg Lithimolemaleat enthält, verglichen mit der üblichen oralen Dosis für Erwachsene von 20 bis 60 mg pro Tag. In dem seltenen Fall, dass eine Überdosierung auftritt, sind die häufigsten Anzeichen und Symptome, die nach einer Überdosierung mit einem Beta-adrenergen Rezeptorblockierungsmittel zu erwarten sind, symptomatische Bradykardie, Hypotonie, Bronchospasmus und akutes Herzversagen. Bei Überdosierung sollten folgende Maßnahmen in Betracht gezogen werden:

1 Magenspülung, falls eingenommen. Studien haben gezeigt, dass Lithimol durch Hämodialyse nicht leicht entfernt werden kann.

2 Symptomatische Bradykardie: Atropinsulfat, 0,25 bis 2 mg intravenös, sollte verwendet werden, um eine Vagalblockade zu induzieren. Wenn Bradykardie anhält, sollte intravenöses Isoprenalinhydrochlorid mit Vorsicht verabreicht werden. In refraktären Fällen kann die Verwendung eines Herzschrittmachers in Betracht gezogen werden.

3 Hypotonie: Es sollte ein sympathomimetisches Pressormittel wie Dopamin, Dobutamin oder Noradrenalin verwendet werden. In refraktären Fällen wurde die Verwendung von Glucagon als nützlich gemeldet.

4 Bronchopasmus: Es sollte Isoprenalinhydrochlorid verwendet werden. Eine zusätzliche Therapie mit Aminophyllin kann in Betracht gezogen werden.

5 Akutes Herzversagen: Die konventionelle Therapie mit Digitalis, Diuretika und Sauerstoff sollte sofort eingeleitet werden. In refraktären Fällen wird die Verwendung von intravenösem Aminophyllin vorgeschlagen. Dies kann erforderlichenfalls von Glucagon verfolgt werden, von dem berichtet wurde, dass es nützlich ist.

6 Herzblock (zweiter oder dritter Grad): Es sollte Isoprenalinhydrochlorid oder ein Schrittmacher verwendet werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Herz-Kreislauf-System, Beta-Blocker, nicht selektiv, Timolol, ATC-Code: C07AA06

Lithimol 10 mg Tabletten sind ein adrenerger Beta-Rezeptorblockierungsmittel. Der kompetitive Antagonismus adrenerger Transmitter an Beta-Rezeptoren blockiert die sympathomimetische Aktivität des Beta, insbesondere im Herzen, in den Bronchien und in den Blutgefäßen.

Es wurde gezeigt, dass Lithimol-10-mg-Tabletten ein hochspezifisches adrenerges Beta-Blocker sind und die chronotropen oder inotropen Wirkungen von Calcium, Glucagon, Theophyllin oder Digitalis nicht blockieren. Es hat keine signifikante Lokalanästhetikum- oder direkte Myokarddepressivumaktivität oder eine signifikante intrinsische Beta-adrenerge Stimulanzienwirkung.

Lithimol 10 mg Tabletten reduzieren die Herzfrequenz und Kraft der Myokardkontraktion und damit den Myokard-Sauerstoffverbrauch. Eine Änderung der kardiovaskulären Reaktionen auf Stress oder Bewegung ist bei der Behandlung von Angina pectoris therapeutisch nützlich.

Die Beta-Blockierungswirkung von Lithimol 10 mg Tabletten ist auch bei Bluthochdruck von therapeutischem Wert, obwohl der genaue Wirkmechanismus unklar ist.

Timololmaleat ist ein nicht selektives Beta-adrenerges Rezeptorblockierungsmittel, das keine signifikante intrinsische sympathomimetische, direkte Myokarddepressivum- oder Lokalanästhesieaktivität aufweist. Timololmaleat kombiniert reversibel mit dem beta-adrenergen Rezeptor, und dies hemmt die übliche biologische Reaktion, die bei Stimulation dieses Rezeptors auftreten würde. Dieser spezifische kompetitive Antagonismus blockiert die Stimulation der Beta-adrenergen stimulierenden (Agonisten-) Aktivität, unabhängig davon, ob diese aus einer endogenen oder exogenen Quelle stammen. Die Umkehrung dieser Blockade kann erreicht werden, indem die Konzentration des Agonisten erhöht wird, wodurch die übliche biologische Reaktion wiederhergestellt wird.

Im Gegensatz zu Miotics reduziert 'Lithimole' den IOP mit geringen oder keinen Auswirkungen auf die Unterkunft oder die Pupillengröße. Bei Patienten mit Katarakten wird die Unfähigkeit vermieden, bei eingeengten Pupillen um linsenförmige Trübungen herum zu sehen. Beim Wechsel von Patienten von Miotechnik zu „Lithimol“ kann eine Brechung erforderlich sein, wenn die Wirkung des Miotins vorbei ist.

Bei einigen Patienten wurde über ein vermindertes Ansprechen nach längerer Therapie mit „Lithimol“ berichtet.

Pädiatrische Bevölkerung:

Über die Anwendung von Timolol (0,25%, 0,5% zweimal täglich ein Tropfen) in der pädiatrischen Bevölkerung liegen nur sehr begrenzte Daten vor. In einer kleinen, doppelt maskierten, randomisierten, veröffentlichten klinischen Studie, die für einen Behandlungszeitraum von bis zu 12 Wochen an 105 Kindern (n = 71 auf Timolol) im Alter von 12 Tagen - 5 Jahren durchgeführt wurde, haben die Daten in gewissem Maße gezeigt, dass Timolol in der Indikation primäres angeborenes und primäres jugendliches Glaukom ist in der Kurzzeitbehandlung wirksam.

Lithimol ist ein nicht selektiver β-adrenerger Blocker, der keine signifikante intrinsische sympathomimetische oder lokalanästhetische (membranstabilisierende) Aktivität besitzt. Wenn es topisch im Auge angewendet wird, reduziert es sowohl den erhöhten als auch den normalen Augeninnendruck, indem es die Produktion von Kammerwasser hemmt.

Im Gegensatz zu Miotics reduziert Lithimol den Augeninnendruck mit geringem oder keinem Einfluss auf die Pupillengröße oder -unterkunft.

Der Beginn einer Verringerung des Augeninnendrucks nach Verabreichung von Lithimol am Auge kann innerhalb von 30 Minuten nach einer Einzeldosis nachgewiesen werden. Die maximale Wirkung tritt normalerweise in ein bis drei Stunden auf, und eine signifikante Senkung des Augeninnendrucks kann bis zu 24 Stunden nach einer einzelnen Dosis aufrechterhalten werden Dosis.

Wenn Lithimolmaleat systemisch absorbiert wird, kann es an anderer Stelle im Körper eine Betablockade mit daraus resultierenden systemischen Effekten (erhöhte Atemwegsbeständigkeit, Bradykardie, Hypotonie usw.) erzeugen.)

Pädiatrische Bevölkerung:

Über die Anwendung von Lithimol (0,25%, 0,5% zweimal täglich ein Tropfen) in der pädiatrischen Bevölkerung für einen Behandlungszeitraum von bis zu 12 Wochen liegen nur sehr begrenzte Daten vor. Eine kleine, doppelblinde, randomisierte, veröffentlichte klinische Studie an 105 Kindern (n = 71 auf Lithimol) im Alter von 12 Tagen - 5 Jahren zeigt bis zu einem gewissen Grad, dass Lithimol in der Indikation ist primär angeboren und primäres jugendliches Glaukom ist in der Kurzzeitbehandlung wirksam.

Lithimol wird nach oraler Verabreichung schnell und nahezu vollständig resorbiert. Die Beta-Blockierungsaktivität ist innerhalb von 30 Minuten nach der Verabreichung offensichtlich, und es wurde gezeigt, dass die Wirkdauer, obwohl sie von der Dosis abhängt, bis zu 24 Stunden anhält. Die Dosisproportionalität wurde festgestellt. Die Plasma-Halbwertszeit beträgt ungefähr 2,7 bis 5,0 Stunden, wobei eine maximale Plasmakonzentration ungefähr 2 Stunden nach der Dosis auftritt. Timolol unterliegt einem signifikanten Leberstoffwechsel, aber der "First-Pass-Metabolismus" ist gering.

5% Timolol werden unverändert über die Nieren ausgeschieden.

Diese pharmakokinetischen Parameter bleiben bei hypertensiven Patienten und nach mehreren Dosierungen unverändert.

Die Rate des Timolol-Metabolismus variiert zwischen den Individuen. Schlechte Metabolisierer (ungefähr 10%) zeigen höhere Plasmaspiegel und eine langsamere Elimination von Timolol als ausgedehnte Metabolisierer. Innerhalb des Einzelnen sind jedoch Plasmakonzentrationen und Halbwertszeit reproduzierbar. Da das therapeutische Ansprechen und einige nachteilige Wirkungen mit den Plasmakonzentrationen von Timolol zusammenhängen, benötigen schlechte Metabolisierer möglicherweise niedrigere als normale Dosen.

Der Beginn einer Verringerung des Augeninnendrucks kann innerhalb einer halben Stunde nach einer Einzeldosis festgestellt werden. Die maximale Wirkung tritt in ein oder zwei Stunden auf; Eine signifikante Senkung des IOP kann mit einer Einzeldosis bis zu 24 Stunden lang aufrechterhalten werden.

Pädiatrische Bevölkerung:

Wie bereits durch Daten von Erwachsenen bestätigt, passieren 80% jedes Augentropfens das Nasolacrimal-System, wo es über die Nasenschleimhaut, die Bindehaut, den Nasolacrimal-Kanal, den Oropharynx und den Darm oder die Haut durch Tränenüberlauf schnell in den systemischen Kreislauf aufgenommen werden kann.

Aufgrund der Tatsache, dass das Blutvolumen bei Kindern geringer ist als bei Erwachsenen, muss eine höhere Durchblutungskonzentration berücksichtigt werden. Zusätzlich haben Neugeborene unreife metabolische Enzymwege und es kann zu einer Erhöhung der Eliminationshalbwertszeit und zur Potenzierung unerwünschter Ereignisse führen.

Begrenzte Daten zeigen, dass die Plasma-Timololspiegel bei Kindern nach 0,25% die bei Erwachsenen nach 0,5% weit übersteigen, insbesondere bei Säuglingen, und dass das Risiko von Nebenwirkungen wie Bronchospasmus und Bradykardie vermutlich erhöht wird.

Die topische Instillation von 50Î1⁄4l einer 0,5% igen Lithimollösung für das Kaninchenauge führte zu einem schnellen Auftreten von Lithimol im wässrigen Humor und in viel geringerem Maße im Plasma. Die Konzentration im wässrigen Humor (Mittelwert von 2,47 Î1⁄4 g / ml) erreichte 30 Minuten nach der Instillation ihren Höhepunkt. Zu diesem Zeitpunkt erreichte auch die Plasmakonzentration (0,188 Î1⁄4 g / ml) ihren Höhepunkt.

Nach topischer Instillation beim Menschen betrug die Lithimolkonzentration im wässrigen Humor innerhalb der ersten Stunde 8-100 ng / ml, während die mittlere Plasmakonzentration innerhalb der ersten Stunden ungefähr 1 ng / ml betrug (verglichen mit Plasmakonzentrationen von 5-50 ng / ml) gesehen mit therapeutischen Dosen von oralem Lithimol).

Pädiatrische Bevölkerung:

Wie bereits durch Daten von Erwachsenen bestätigt, passieren 80% jedes Augentropfens das Nasolacrimal-System, wo es über die Nasenschleimhaut, die Bindehaut, den Nasolacrimal-Kanal, den Oropharynx und den Darm oder die Haut durch Tränenüberlauf schnell in den systemischen Kreislauf aufgenommen werden kann. Aufgrund der Tatsache, dass das Blutvolumen bei Kindern geringer ist als bei Erwachsenen, muss eine höhere Durchblutungskonzentration berücksichtigt werden. Zusätzlich haben Neugeborene unreife metabolische Enzymwege und es kann zu einer Erhöhung der Eliminationshalbwertszeit und zur Potenzierung unerwünschter Ereignisse führen. Begrenzte Daten zeigen, dass der Lithimolspiegel im Plasma bei Kindern nach 0,25% den bei Erwachsenen nach 0,5% weit übersteigt, insbesondere bei Säuglingen, und dass das Risiko von Nebenwirkungen wie Bronchospasmus und Bradykardie vermutlich erhöht wird.

Timolol hat eine geringe Toxizität und Mutagenität, und Reproduktions- und Fruchtbarkeitsstudien haben keine Hinweise auf Veränderungen gezeigt, die für die beim Menschen verwendete Dosierung relevant sind.

In Studien von einem bzw. zwei Jahren wurden bei Kaninchen und Hunden, denen „Lithimol“ topisch verabreicht wurde, keine nachteiligen Augeneffekte beobachtet. Die orale LD₅₀ des Arzneimittels beträgt 1.190 bzw. 900 mg / kg bei weiblichen Mäusen bzw. weiblichen Ratten.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer zweijährigen oralen Studie mit Timololmaleat bei Ratten war ein statistisch signifikanter Anstieg (pâ ‰ ¤ 0,05) der Inzidenz von Nebennierenphaeochromozytomen bei männlichen Ratten zu verzeichnen, denen 300 mg / kg / Tag verabreicht wurden (300-fache der empfohlenen maximalen oralen Dosis beim Menschen). Ähnliche Unterschiede wurden bei Ratten, denen orale Dosen verabreicht wurden, die dem 25- oder 100-fachen der empfohlenen maximalen oralen Dosis beim Menschen entsprachen, nicht beobachtet.

In einer lebenslangen oralen Studie an Mäusen gab es statistisch signifikante (pâ ‰ ¤0.05) Erhöhungen der Inzidenz von gutartigen und bösartigen Lungentumoren, gutartigen Uteruspolypen und Brustadenokarzinomen bei weiblichen Mäusen bei 500 mg / kg / Tag (500-fache empfohlene Höchstdosis) ), jedoch nicht bei 5 oder 50 mg / kg / Tag. In einer anschließenden Studie an weiblichen Mäusen, in der post mortem Untersuchungen auf Gebärmutter und Lunge beschränkt waren, wurde erneut ein statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von Lungentumoren bei 500 mg / kg / Tag beobachtet.

Das erhöhte Auftreten eines Brustadenokarzinoms war mit Erhöhungen des Serumprolaktins verbunden, die bei weiblichen Mäusen auftraten, denen Timolol mit 500 mg / kg / Tag verabreicht wurde, jedoch nicht in Dosen von 5 oder 50 mg / kg / Tag. Eine erhöhte Inzidenz von Adenokarzinomen bei Nagetieren wurde mit der Verabreichung mehrerer anderer Therapeutika in Verbindung gebracht, die das Serumprolaktin erhöhen, aber beim Menschen wurde keine Korrelation zwischen Serumprolaktinspiegeln und Brusttumoren festgestellt. Darüber hinaus gab es bei erwachsenen weiblichen Probanden, die orale Dosierungen von bis zu 60 mg Timololmaleat, der maximal empfohlenen oralen Dosierung beim Menschen, erhielten, keine klinisch bedeutsamen Veränderungen des Serumprolaktins.

Timololmaleat hatte bei der Bewertung kein mutagenes Potential in vivo (Maus) im Mikronukleus-Test und im zytogenetischen Assay (Dosen bis zu 800 mg / kg) und in vitro in einem neoplastischen Zelltransformationstest (bis zu 100 µg / ml). Bei Ames-Tests waren die höchsten verwendeten Timololkonzentrationen, 5.000 oder 10.000 µg / Platte, mit statistisch signifikanten (pâ ‰ ¤ 0,05) Erhöhungen der mit dem Tester-Stamm TA100 beobachteten Revertanten verbunden (in sieben Replikationstests), jedoch nicht in den verbleibenden drei Stämmen. In den Assays mit dem Tester-Stamm TA100 wurde weder eine konsistente Dosis-Wirkungs-Beziehung beobachtet, noch erreichte das Verhältnis von Test zu Kontroll-Retanten 2. Ein Verhältnis von 2 wird normalerweise als Kriterium für einen positiven Ames-Test angesehen.

Fortpflanzungs- und Fruchtbarkeitsstudien an Ratten zeigten keine nachteiligen Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit bei Dosen, die bis zum 150-fachen der empfohlenen maximalen oralen Dosis beim Menschen betragen.

Akute Toxizitätsstudien: Daten wurden bei einer Reihe von Tierarten gemeldet. Orale LD₅₀ bei Maus und Ratte sind 1137 mg / kg bzw. 1028 mg / kg. Subkutane LD₅₀ bei Maus und Ratte sind 300 mg / kg bzw. 381 mg / kg.

Chronische Toxizitätsstudien: In Studien von einem bzw. zwei Jahren wurden bei ophthalmischer topischer Verabreichung von Lithimol bei Kaninchen und Hunden keine nachteiligen Augeneffekte beobachtet. In Studien mit oraler Verabreichung in hohen Dosen bei Hunden und Ratten wurden Bradykardie und Gewichtszunahme in Herz, Nieren und Leber als nachteilige Auswirkungen beobachtet.

Karzinogenität: In einer Lebenszeitstudie an Mäusen erhöhte Lithimol die Inzidenz von gutartigen und bösartigen Lungentumoren, gutartigen Uteruspolypen und Brustadenokarzinomen bei weiblichen Mäusen, wenn sie oral in Dosen von 500 mg / kg pro Tag, jedoch nicht bei 5 oder 50 mg / kg verabreicht wurden pro Tag. In einer 2-Jahres-Studie an Ratten erhöhte orales Lithimol die Inzidenz von Nebennierenpheochromozytomen bei männlichen Ratten mit 300 mg / kg pro Tag, jedoch nicht mit 25 oder 100 mg / kg pro Tag.

Mutagenität: Es wurde nicht gezeigt, dass Lithimol mutagen ist, wenn es in vivo (Maus) im Mikronukleus-Test und im zytogenetischen Assay (in Dosen von bis zu 800 mg / kg) und in vitro in einem neoplastischen Zelltransformationstest (bis zu 0,1 mg pro ml) getestet wurde.

Fortpflanzung und Fruchtbarkeit: Fortpflanzungs- und Fruchtbarkeitsstudien an Ratten haben nicht gezeigt, dass Lithimol bei oraler Verabreichung in Dosen von bis zum 125-fachen der empfohlenen maximalen oralen Dosis beim Menschen von 30 mg nachteilige Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit hat. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Lithimol in Dosen von bis zu 50 mg / kg / Tag (50-fache der empfohlenen maximalen oralen Dosis beim Menschen) eine verzögerte Ossifikation des Fötus verursachte. Es gab jedoch keine nachteiligen Auswirkungen auf die postnatale Entwicklung von Nachkommen. Teratogene Studien an Mäusen und Kaninchen haben nicht gezeigt, dass Lithimol in Dosen von bis zu 50 mg / kg / Tag fetale Missbildungen verursacht. Bei Mäusen war Lithimol in Dosen von 1000 mg / kg / Tag (1000-fache der empfohlenen maximalen oralen Dosis beim Menschen) maternotoxisch und führte zu einer erhöhten Inzidenz von fetalen Resorptionen.

Bei Kaninchen erhöhte Lithimol bei 100 mg / kg / Tag (100-fache der empfohlenen maximalen oralen Dosis beim Menschen) die Inzidenz von fetalen Resorptionen, jedoch nicht die Maternotoxizität.

Lithimolmaleat 0,5% Augentropfen wurden in der Schwangerschaft beim Menschen nicht ausreichend untersucht. Obwohl Lithimol-Augentropfen systemisch absorbiert werden können, wird die tägliche Behandlung mit Lithimol-Augentropfen von 0,5% (1 Tropfen, zweimal täglich in beiden Augen) 0,4 mg Lithimol im Vergleich zur oralen therapeutischen Dosis von 20-60 mg / Tag nicht überschreiten. Als Vorsichtsmaßnahme wird jedoch empfohlen, Lithimol nicht in der Schwangerschaft anzuwenden, es sei denn, der potenzielle Nutzen für die schwangere Frau übersteigt das potenzielle Risiko für den Fötus.

Keiner bekannt.

Keiner bekannt.

Benzalkoniumchlorid kann in weichen Kontaktlinsen abgelagert werden. Diese Linsen sollten daher vor dem Einsetzen der Augentropfen entfernt und nicht früher als 15 Minuten nach Gebrauch wieder eingesetzt werden.

Keine besonderen Anforderungen.

Es gab Berichte über bakterielle Keratitis im Zusammenhang mit der Verwendung von Mehrfachdosisbehältern mit topischen Augenprodukten. Diese Behälter waren versehentlich von Patienten kontaminiert worden, die in den meisten Fällen gleichzeitig eine Hornhauterkrankung oder eine Störung der Augenepitheloberfläche hatten.

Anaphylaktische Reaktionen

Während der Einnahme von Betablockern können Patienten mit einer Vorgeschichte von Atopie oder einer Vorgeschichte schwerer anaphylaktischer Reaktion auf eine Vielzahl von Allergenen reaktiver auf wiederholte Herausforderungen mit solchen Allergenen sein und möglicherweise nicht auf die übliche Dosis von Adrenalin (Adrenalin) ansprechen anaphylaktische Reaktionen behandeln.

Pädiatrische Bevölkerung:

Es ist wichtig, die Eltern über mögliche Nebenwirkungen zu informieren, damit sie die medikamentöse Therapie sofort abbrechen können. Anzeichen, nach denen Sie suchen müssen, sind beispielsweise Husten und Keuchen.

Aufgrund der Möglichkeit der Atmung von Apnoe und Cheyne-Stokes sollte das Medikament bei Neugeborenen, Säuglingen und jüngeren Kindern mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Ein tragbarer Apnoe-Monitor kann auch bei Neugeborenen auf Timolol hilfreich sein.

Mit Timololmaleat wurden keine spezifischen Arzneimittelwechselwirkungsstudien durchgeführt.

Es besteht die Möglichkeit additiver Effekte, die zu Hypotonie und / oder ausgeprägter Bradykardie führen, wenn ophthalmologische Betablocker gleichzeitig mit oralen Calciumkanalblockern, beta-adrenergen Blockierungsmitteln, Antiarrhythmika (einschließlich Amiodaron), Digitalisglykosiden, Ruwolfia-Alkaloiden, Parasympathomimetika, Guanethidin.

Obwohl 'Lithimol' allein nur einen geringen oder keinen Einfluss auf die Pupillengröße hat, wurde gelegentlich über Mydriasis berichtet, die bei gleichzeitiger Anwendung von ophthalmologischen Betablockern und Adrenalin (Adrenalin) resultiert.

Potenzierte systemische Beta-Blockade (z. Eine verringerte Herzfrequenz, Depression) wurde während der kombinierten Behandlung mit CYP2D6-Inhibitoren (z. Chinidin, Fluoxetin, Paroxetin) und Timolol.

Orale beta-adrenerge Blockierungsmittel können die zurückpralle Hypertonie verschlimmern, die nach dem Entzug von Clonidin auftreten kann.

Eine genaue Beobachtung des Patienten wird empfohlen, wenn Patienten, die Katecholamin-abbauende Medikamente wie Reserpin erhalten, aufgrund möglicher additiver Wirkungen und der Produktion von Hypotonie und / oder markierter Bradykardie, die Schwindel, Synkope oder Haltungshypotonie hervorrufen können, ein Betablocker verabreicht wird .

Orale Calcium-Kanal-Antagonisten können in Kombination mit beta-adrenergen Blockern angewendet werden, wenn die Herzfunktion normal ist, sollten jedoch bei Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion vermieden werden.

Bei Patienten, die ein Beta-Blocker erhalten, besteht das Potenzial für Hypotonie, AV-Leitungsstörungen und linksventrikuläres Versagen, wenn dem Behandlungsschema ein oraler Calciumkanalblocker zugesetzt wird. Die Art der kardiovaskulären Nebenwirkungen hängt tendenziell von der Art des verwendeten Kalziumkanalblockers ab. Dihydropyridinderivate wie Nifedipin können zu Hypotonie führen, während Verapamil oder Diltiazem bei Verwendung mit einem Betablocker eine größere Neigung haben, zu AV-Leitungsstörungen oder linksventrikulärem Versagen zu führen.

Intravenöse Kalziumkanalblocker sollten bei Patienten, die beta-adrenerge Blockierungsmittel erhalten, mit Vorsicht angewendet werden.

Die gleichzeitige Anwendung von Beta-adrenergen Blockierungsmitteln und Digitalis mit Diltiazem oder Verapamil kann additive Effekte bei der Verlängerung der AV-Leitungszeit haben.

Schwangerschaft

Es liegen keine ausreichenden Daten für die Anwendung von Timololmaleat bei schwangeren Frauen vor. "Lithimol" sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies ist eindeutig erforderlich. Informationen zur Reduzierung der systemischen Absorption finden Sie in 4.2.

Epidemiologische Studien haben keine missbildenden Wirkungen gezeigt, zeigen jedoch ein Risiko für eine Verzögerung des intrauterinen Wachstums, wenn Betablocker oral verabreicht werden. Zusätzlich Anzeichen und Symptome von Beta-Blockade (z. Bradykardie, Hypotonie, Atemnot und Hypoglykämie) wurden beim Neugeborenen beobachtet, wenn Betablocker bis zur Entbindung verabreicht wurden. Wenn 'Lithimol' bis zur Entbindung verabreicht wird, sollte das Neugeborene in den ersten Lebenstagen sorgfältig überwacht werden.

Stillzeit

Timolol ist in der Muttermilch nachweisbar. Eine Entscheidung für stillende Mütter, entweder die Einnahme von „Lithimole“ abzubrechen oder die Pflege zu beenden, sollte auf der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter beruhen.

Mögliche Nebenwirkungen wie Schwindel, Sehstörungen, refraktive Veränderungen, Diplopie, Ptosis, häufige Episoden von leichtem und vorübergehendem verschwommenem Sehen und Müdigkeit können die Fähigkeit einiger Patienten beeinträchtigen, Maschinen zu fahren oder zu bedienen.

Wie andere topisch angewendete Augenmedikamente wird Timolol in den systemischen Kreislauf aufgenommen. Dies kann ähnliche unerwünschte Wirkungen haben, wie sie bei systemischen Beta-Blockern auftreten. Die Inzidenz systemischer UAW nach topischer ophthalmischer Verabreichung ist geringer als bei systemischer Verabreichung. Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet mit okular Verabreichung dieser oder anderer Timololmaleatformulierungen, entweder in klinischen Studien oder seit der Vermarktung des Arzneimittels. Zusätzliche Nebenwirkungen wurden in klinischen Erfahrungen mit berichtet systemisch Timololmaleat und kann als mögliche Wirkung von ophthalmischem Timololmaleat angesehen werden. Ebenfalls aufgeführt sind Nebenwirkungen, die innerhalb der Klasse der ophthalmologischen Betablocker auftreten und möglicherweise bei „Lithimole“ auftreten können.

Augenerkrankungen

okular: Anzeichen und Symptome einer Augenreizung (z. Brennen, Stechen, Jucken, Reißen, Rötung), Bindehautentzündung, Blepharitis, Keratitis, trockene Augen, verminderte Hornhautempfindlichkeit, verschwommenes Sehen, Hornhauterosion. Sehstörungen, einschließlich refraktiver Veränderungen (in einigen Fällen aufgrund des Abzugs der miotischen Therapie), Diplopie, Ptosis und choroidale Ablösung nach einer Filtrationsoperation (siehe 4.4 „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“).

Ohren- und Labyrinthstörungen:

Okular: Tinnitus

Herzerkrankungen

okular: Bradykardie, Brustschmerzen, Arrhythmie, Herzblockade, Herzinsuffizienz, Herzklopfen, Herzstillstand, Herzinsuffizienz, Ödeme;

systemisch: atrioventrikulärer Block (zweiter oder dritter Grad), chinesisch-atrialer Block, Lungenödem, Verschlechterung der arteriellen Insuffizienz, Verschlechterung der Angina pectoris, Vasodilatation.

Gefäßerkrankungen:

okular: Claudicatio, Hypotonie, Raynauds Phänomen, kalte Hände und Füße.

Atemwegserkrankungen, Erkrankungen des Brustraums und des Mediastinums:

okular: Bronchospasmus (vorwiegend bei Patienten mit vorbestehender bronchospastischer Erkrankung), Atemversagen, Atemnot, Husten;

systemisch: rales.

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort:

okular: Asthenie, Müdigkeit;

systemisch: Extremitätsschmerzen, verminderte Belastungstoleranz.

Haut- und Unterhautstörungen:

okular: Alopezie, psoriasiformer Ausschlag oder Verschlimmerung von Psoriasis, Hautausschlag;

systemisch: Schwitzen, pefoliative Dermatitis.

Störungen des Immunsystems:

Okular: systemischer Lupus erythematodes, Juckreiz;

systemisch: Anzeichen und Symptome allergischer Reaktionen wie Anaphylaxie, Angioödem, Urtikaria, lokalisierter und generalisierter Hautausschlag, anaphylaktische Reaktion.

Psychiatrische Störungen:

Okular: Depressionen, Schlaflosigkeit, Albträume, Gedächtnisverlust;

systemisch: verminderte Konzentration, vermehrtes Träumen.

Störungen des Nervensystems

okular: Synkope, zerebrovaskulärer Unfall, zerebrale Ischämie, Kopfschmerzen, Schwindel, Zunahme der Anzeichen und Symptome von Myasthenia gravis, Parästhesie;

systemisch: Schwindel, lokale Schwäche

Magen-Darm-Erkrankungen:

okular: Übelkeit, Durchfall, Dyspepsie, Munddysgeusie im trockenen Mund, Erbrechen von Bauchschmerzen.

Störungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:

okular: verminderte Libido, Peyronie-Krankheit, sexuelle Dysfunktion wie Impotenz;

systemisch: Miktionsschwierigkeiten.

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen:

okular: Hypoglykämie;

systemisch: Hyperglykämie.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes:

Okular: Myalgie, systemisch: Arthralgie.

Störungen des Blut- und Lymphsystems:

systemisch: nicht-thrombozytopenische Purpura.

Es wurde über eine versehentliche Überdosierung mit 'Lithimole' berichtet, die zu systemischen Effekten führte, die denen von systemischen beta-adrenergen Blockern wie Schwindel, Kopfschmerzen, Atemnot, Bradykardie, Hypotonie, Bronchospasmus, akuter Herzinsuffizienz und Herzstillstand ähnelten (siehe 'Nebenwirkungen').

Bei Überdosierung sollten folgende Maßnahmen in Betracht gezogen werden:

1. Magenspülung, falls eingenommen. Studien haben gezeigt, dass Timolol nicht ohne weiteres dialysiert.

2. Symptomatische Bradykardie: Atropinsulfat, 0,25 bis 2 mg intravenös, sollte verwendet werden, um eine Vagalblockade zu induzieren. Wenn Bradykardie anhält, sollte intravenöses Isoprenalinhydrochlorid mit Vorsicht verabreicht werden. In refraktären Fällen kann die Verwendung eines Herzschrittmachers in Betracht gezogen werden.

3. Hypotonie: Es sollte ein sympathomimetisches Pressormittel wie Dopamin, Dobutamin oder Noradrenalin verwendet werden. In refraktären Fällen wurde die Verwendung von Glucagon als nützlich gemeldet.

4. Bronchospasmus: Isoprenalinhydrochlorid sollte verwendet werden. Eine zusätzliche Therapie mit Aminophyllin kann in Betracht gezogen werden.

5. Akutes Herzversagen: Die konventionelle Therapie mit Digitalis, Diuretika und Sauerstoff sollte sofort eingeleitet werden. In refraktären Fällen wird die Verwendung von intravenösem Aminophyllin vorgeschlagen. Dies kann erforderlichenfalls von Glucagon gefolgt werden, das als nützlich gemeldet wurde.

6. Herzblock (zweiter oder dritter Grad): Isoprenalinhydrochlorid oder ein Herzschrittmacher sollten verwendet werden.

Timololmaleat ist ein nicht selektives Beta-adrenerges Rezeptorblockierungsmittel, das keine signifikante intrinsische sympathomimetische, direkte Myokarddepressivum- oder Lokalanästhesieaktivität aufweist. Timololmaleat kombiniert reversibel mit dem beta-adrenergen Rezeptor, und dies hemmt die übliche biologische Reaktion, die bei Stimulation dieses Rezeptors auftreten würde. Dieser spezifische kompetitive Antagonismus blockiert die Stimulation der Beta-adrenergen stimulierenden (Agonisten-) Aktivität, unabhängig davon, ob diese aus einer endogenen oder exogenen Quelle stammen. Die Umkehrung dieser Blockade kann erreicht werden, indem die Konzentration des Agonisten erhöht wird, wodurch die übliche biologische Reaktion wiederhergestellt wird.

Im Gegensatz zu Miotics reduziert 'Lithimole' den IOP mit geringen oder keinen Auswirkungen auf die Unterkunft oder die Pupillengröße. Bei Patienten mit Katarakten wird die Unfähigkeit vermieden, bei eingeengten Pupillen um linsenförmige Trübungen herum zu sehen. Beim Wechsel von Patienten von Miotechnik zu „Lithimol“ kann eine Brechung erforderlich sein, wenn die Wirkung des Miotins vorbei ist.

Bei einigen Patienten wurde über ein vermindertes Ansprechen nach längerer Therapie mit „Lithimol“ berichtet.

Pädiatrische Bevölkerung:

Über die Anwendung von Timolol (0,25%, 0,5% zweimal täglich ein Tropfen) in der pädiatrischen Bevölkerung liegen nur sehr begrenzte Daten vor. In einer kleinen, doppelt maskierten, randomisierten, veröffentlichten klinischen Studie, die für einen Behandlungszeitraum von bis zu 12 Wochen an 105 Kindern (n = 71 auf Timolol) im Alter von 12 Tagen - 5 Jahren durchgeführt wurde, haben die Daten in gewissem Maße gezeigt, dass Timolol in der Indikation primäres angeborenes und primäres jugendliches Glaukom ist in der Kurzzeitbehandlung wirksam.

Der Beginn einer Verringerung des Augeninnendrucks kann innerhalb einer halben Stunde nach einer Einzeldosis festgestellt werden. Die maximale Wirkung tritt in ein oder zwei Stunden auf; Eine signifikante Senkung des IOP kann mit einer Einzeldosis bis zu 24 Stunden lang aufrechterhalten werden.

Pädiatrische Bevölkerung:

Wie bereits durch Daten von Erwachsenen bestätigt, passieren 80% jedes Augentropfens das Nasolacrimal-System, wo es über die Nasenschleimhaut, die Bindehaut, den Nasolacrimal-Kanal, den Oropharynx und den Darm oder die Haut durch Tränenüberlauf schnell in den systemischen Kreislauf aufgenommen werden kann.

Aufgrund der Tatsache, dass das Blutvolumen bei Kindern geringer ist als bei Erwachsenen, muss eine höhere Durchblutungskonzentration berücksichtigt werden. Zusätzlich haben Neugeborene unreife metabolische Enzymwege und es kann zu einer Erhöhung der Eliminationshalbwertszeit und zur Potenzierung unerwünschter Ereignisse führen.

Begrenzte Daten zeigen, dass die Plasma-Timololspiegel bei Kindern nach 0,25% die bei Erwachsenen nach 0,5% weit übersteigen, insbesondere bei Säuglingen, und dass das Risiko von Nebenwirkungen wie Bronchospasmus und Bradykardie vermutlich erhöht wird.

In Studien von einem bzw. zwei Jahren wurden bei Kaninchen und Hunden, denen „Lithimol“ topisch verabreicht wurde, keine nachteiligen Augeneffekte beobachtet. Die orale LD₅₀ des Arzneimittels beträgt 1.190 bzw. 900 mg / kg bei weiblichen Mäusen bzw. weiblichen Ratten.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

In einer zweijährigen oralen Studie mit Timololmaleat bei Ratten war ein statistisch signifikanter Anstieg (pâ ‰ ¤ 0,05) der Inzidenz von Nebennierenphaeochromozytomen bei männlichen Ratten zu verzeichnen, denen 300 mg / kg / Tag verabreicht wurden (300-fache der empfohlenen maximalen oralen Dosis beim Menschen). Ähnliche Unterschiede wurden bei Ratten, denen orale Dosen verabreicht wurden, die dem 25- oder 100-fachen der empfohlenen maximalen oralen Dosis beim Menschen entsprachen, nicht beobachtet.

In einer lebenslangen oralen Studie an Mäusen gab es statistisch signifikante (pâ ‰ ¤0.05) Erhöhungen der Inzidenz von gutartigen und bösartigen Lungentumoren, gutartigen Uteruspolypen und Brustadenokarzinomen bei weiblichen Mäusen bei 500 mg / kg / Tag (500-fache empfohlene Höchstdosis) ), jedoch nicht bei 5 oder 50 mg / kg / Tag. In einer anschließenden Studie an weiblichen Mäusen, in der post mortem Untersuchungen auf Gebärmutter und Lunge beschränkt waren, wurde erneut ein statistisch signifikanter Anstieg der Inzidenz von Lungentumoren bei 500 mg / kg / Tag beobachtet.

Das erhöhte Auftreten eines Brustadenokarzinoms war mit Erhöhungen des Serumprolaktins verbunden, die bei weiblichen Mäusen auftraten, denen Timolol mit 500 mg / kg / Tag verabreicht wurde, jedoch nicht in Dosen von 5 oder 50 mg / kg / Tag. Eine erhöhte Inzidenz von Adenokarzinomen bei Nagetieren wurde mit der Verabreichung mehrerer anderer Therapeutika in Verbindung gebracht, die das Serumprolaktin erhöhen, aber beim Menschen wurde keine Korrelation zwischen Serumprolaktinspiegeln und Brusttumoren festgestellt. Darüber hinaus gab es bei erwachsenen weiblichen Probanden, die orale Dosierungen von bis zu 60 mg Timololmaleat, der maximal empfohlenen oralen Dosierung beim Menschen, erhielten, keine klinisch bedeutsamen Veränderungen des Serumprolaktins.

Timololmaleat hatte bei der Bewertung kein mutagenes Potential in vivo (Maus) im Mikronukleus-Test und im zytogenetischen Assay (Dosen bis zu 800 mg / kg) und in vitro in einem neoplastischen Zelltransformationstest (bis zu 100 µg / ml). Bei Ames-Tests waren die höchsten verwendeten Timololkonzentrationen, 5.000 oder 10.000 µg / Platte, mit statistisch signifikanten (pâ ‰ ¤ 0,05) Erhöhungen der mit dem Tester-Stamm TA100 beobachteten Revertanten verbunden (in sieben Replikationstests), jedoch nicht in den verbleibenden drei Stämmen. In den Assays mit dem Tester-Stamm TA100 wurde weder eine konsistente Dosis-Wirkungs-Beziehung beobachtet, noch erreichte das Verhältnis von Test zu Kontroll-Retanten 2. Ein Verhältnis von 2 wird normalerweise als Kriterium für einen positiven Ames-Test angesehen.

Fortpflanzungs- und Fruchtbarkeitsstudien an Ratten zeigten keine nachteiligen Auswirkungen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit bei Dosen, die bis zum 150-fachen der empfohlenen maximalen oralen Dosis beim Menschen betragen.

Dinatriumphosphat-Dodecahydrat (kann durch äquivalente Mengen des Dihydrats oder wasserfrei ersetzt werden)

Natriumdihydrogenphosphatdihydrat (kann durch äquivalente Mengen Monohydrat ersetzt werden)

Natriumhydroxid

Benzalkoniumchlorid

Wasser für Injektionen

Keiner bekannt.

36 Monate

Entsorgen Sie die Lithimole Eye Drops-Lösung 28 Tage nach dem Öffnen der Flasche.

Nicht über 25 ° C lagern. Bewahren Sie die Flasche zum Schutz vor Licht im Umkarton auf.

Der Augenspender OCUMETER Plus besteht aus einem durchscheinenden Polyethylenbehälter mit hoher Dichte mit einer versiegelten Tropferspitze, einem flexiblen geriffelten Seitenbereich, der zum Abgeben der Tropfen gedrückt wird, und einer zweiteiligen Kappenanordnung. Der zweiteilige Kappenmechanismus durchstößt die versiegelte Tropferspitze beim ersten Gebrauch und schließt sich dann zusammen, um während des Nutzungszeitraums eine einzelne Kappe bereitzustellen. Manipulatorische Nachweise werden durch zwei perforierte Laschen auf dem Behälteretikett erbracht, die sich bis zur Kappe erstrecken. Der Augenspender OCUMETER Plus enthält 5 ml Lösung.

Die Patienten sollten angewiesen werden, nicht zuzulassen, dass die Spitze des Dosierbehälters das Auge oder die umgebenden Strukturen berührt.

Die Patienten sollten auch angewiesen werden, dass Augenlösungen bei unsachgemäßer Behandlung durch häufige Bakterien kontaminiert werden können, von denen bekannt ist, dass sie Augeninfektionen verursachen. Schwerwiegende Augenschäden und anschließender Sehverlust können durch die Verwendung kontaminierter Lösungen entstehen.