Levodopa-ratiopharm comp.

Die Behandlung der fortgeschrittenen Levodopa-responsiven Parkinson-Krankheit mit starken motorischen Schwankungen und Hyperkinesie oder Dyskinesie, wenn verfügbare Kombinationen von Parkinson-Arzneimitteln keine zufriedenstellenden Ergebnisse erbracht haben.

Antiparkinson-Agent.

Idiopathische Parkinson-Krankheit, insbesondere zur Verkürzung der Außerperiode bei Patienten, die zuvor mit Levodopa / Decarboxylase-Inhibitoren oder nur mit Levodopa behandelt wurden und motorische Schwankungen erfahren haben. Die Erfahrung ist mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'und' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'bei Patienten, die zuvor noch nicht mit Levodopa behandelt wurden.

Antiparkinson-Agent.

Zur Behandlung der Parkinson-Krankheit und des Parkinson-Syndroms.

Levodopa-Ratiopharm comp. ist ein Gel für die kontinuierliche Darmverabreichung. Zur Langzeitverabreichung sollte das Gel mit einer tragbaren Pumpe über ein permanentes Rohr direkt in das Zwölffingerdarm oder den oberen Jejunum verabreicht werden über perkutane endoskopische Gastrostomie mit einem äußeren transabdominalen Schlauch und einem inneren Darmrohr. Alternativ kann eine radiologische Gastrojejunostomie in Betracht gezogen werden, wenn eine perkutane endoskopische Gastrostomie aus keinem Grund geeignet ist. Die Einrichtung des transabdominalen Hafens und Dosisanpassungen sollten in Verbindung mit einer neurologischen Klinik durchgeführt werden.

Ein temporäres nasoduodenales / nasojejunales Röhrchen sollte in Betracht gezogen werden, um festzustellen, ob der Patient positiv auf diese Behandlungsmethode anspricht, bevor eine permanente perkutane endoskopische Gastrostomie mit Jejunalröhrchen (PEG-J) durchgeführt wird. In Fällen, in denen der Arzt diese Beurteilung für nicht erforderlich hält, Auf die Nasojejunal-Testphase kann verzichtet und die Behandlung direkt mit der Platzierung des PEG-J eingeleitet werden. Die Dosis sollte auf ein optimales klinisches Ansprechen für den einzelnen Patienten eingestellt werden, Dies bedeutet, dass die funktionierende EIN-Zeit während des Tages maximiert wird, indem Anzahl und Dauer der AUS-Episoden minimiert werden (Bradykinesie) und Minimierung der ON-Zeit bei Behinderung der Dyskinesie. Siehe Empfehlungen unter Dosierung.

Levodopa-Ratiopharm comp. sollte zunächst als Monotherapie gegeben werden. Bei Bedarf können gleichzeitig andere Arzneimittel gegen die Parkinson-Krankheit eingenommen werden. Zur Verabreichung von Levodopa-Ratiopharm comp. Es sollte nur die CADD-Legacy 1400-Pumpe (CE 0473) verwendet werden. Ein Handbuch mit Anweisungen zur Verwendung der tragbaren Pumpe wird zusammen mit der Pumpe geliefert.

Behandlung mit Levodopa-Ratiopharm comp. Die Verwendung eines permanenten Röhrchens kann jederzeit abgebrochen werden, indem der Schlauch zurückgezogen und die Wunde heilen gelassen wird. Die Behandlung sollte dann mit oralen Arzneimitteln einschließlich Levodopa / Carbidopa fortgesetzt werden.

Dosierung:

Die Gesamtdosis / Tag von Levodopa-Ratiopharm comp. besteht aus drei individuell angepassten Dosen: der morgendlichen Bolusdosis, der kontinuierlichen Erhaltungsdosis und zusätzlichen Bolusdosen, die über ungefähr 16 Stunden verabreicht werden. Zusätzlich zum Tag, wenn medizinisch gerechtfertigt Levodopa-ratiopharm comp. kann während der Nacht verabreicht werden.

Die Arzneimittelkassetten sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt und sollten nicht länger als 16 Stunden angewendet werden, selbst wenn ein Arzneimittel verbleibt. Verwenden Sie eine geöffnete Kassette nicht wieder.

Am Ende der Lagerzeit kann das Gel leicht gelb werden. Dies hat keinen Einfluss auf die Konzentration des Arzneimittels oder die Behandlung.

Morgendosis: Die morgendliche Bolusdosis wird von der Pumpe verabreicht, um die therapeutische Dosis schnell zu erreichen (innerhalb von 10-30 Minuten). Die Dosis sollte auf der vorherigen morgendlichen Einnahme von Levodopa + dem Volumen des Patienten basieren, um den Schlauch zu füllen. Die Gesamtmorgendosis beträgt normalerweise 5-10 ml, entsprechend 100-200 mg Levodopa. Die Gesamtmorgendosis sollte 15 ml (300 mg Levodopa) nicht überschreiten.

Kontinuierliche Erhaltungsdosis: Die Erhaltungsdosis ist in Schritten von 2 mg / Stunde (0,1 ml / Stunde) einstellbar. Die Dosis sollte gemäß der vorherigen täglichen Levodopa-Aufnahme des Patienten berechnet werden. Wenn Zusatzmedikamente abgesetzt werden, wird der Levodopa-Ratiopharm comp. Dosis sollte angepasst werden. Die kontinuierliche Erhaltungsdosis wird individuell angepasst. Es sollte in einem Bereich von 1-10 ml / Stunde (20-200 mg Levodopa / Stunde) aufbewahrt werden und beträgt normalerweise 2-6 ml / Stunde (40-120 mg Levodopa / Stunde). Die empfohlene Höchstdosis beträgt 200 ml. In Ausnahmefällen kann eine höhere Dosis erforderlich sein.

Beispiel:

Tägliche Einnahme von Levodopa als Levodopa-Ratiopharm comp.: 1640 mg / Tag

Morgenbolusdosis: 140 mg = 7 ml (ohne das Volumen zum Füllen des Darmrohrs)

Kontinuierliche Erhaltungsdosis: 1500 mg / Tag

1500 mg / Tag: 20 mg / ml = 75 ml Levodopa-Ratiopharm comp. pro Tag

Die Aufnahme wird über 16 Stunden berechnet: 75 ml / 16 Stunden = 4,7 ml / Stunde.

Zusätzliche Bolusdosen: Bei Bedarf zu verabreichen, wenn der Patient tagsüber hypokinetisch wird. Die zusätzliche Dosis sollte individuell angepasst werden, normalerweise 0,5-2,0 ml. In seltenen Fällen kann eine höhere Dosis erforderlich sein. Wenn der Bedarf an zusätzlichen Bolusdosen 5 pro Tag überschreitet, sollte die Erhaltungsdosis erhöht werden.

Nach der anfänglichen Dosiseinstellung sollten feine Anpassungen der morgendlichen Bolusdosis, der Erhaltungsdosis und der zusätzlichen Bolusdosen über einige Wochen durchgeführt werden.

Überwachung der Behandlung: Eine plötzliche Verschlechterung des Behandlungsverhaltens bei wiederkehrenden motorischen Schwankungen sollte den Verdacht aufkommen lassen, dass der distale Teil des Röhrchens vom Zwölffingerdarm / Jejunum in den Magen verschoben wurde. Die Position des Rohrs sollte durch Röntgenstrahlen bestimmt und das Ende des Rohrs dem Zwölffingerdarm / Jejunum neu positioniert werden.

Spezielle Populationen

Pädiatrische Bevölkerung

Levodopa-Ratiopharm comp ist nicht relevant. in der pädiatrischen Bevölkerung bei der Indikation einer fortgeschrittenen Levodopa-responsiven Parkinson-Krankheit mit starken motorischen Schwankungen und Hyper- / Dyskinesie.

Geriatrische Bevölkerung

Es liegen umfangreiche Erfahrungen mit der Anwendung von Levodopa / Carbidopa bei älteren Patienten vor. Die Dosen für alle Patienten einschließlich der geriatrischen Bevölkerung werden durch Titration individuell angepasst.

Nieren- / Leberfunktionsstörung

Es gibt keine Studien zur Pharmakokinetik von Carbidopa und Levodopa bei Patienten mit Leber- oder Nierenfunktionsstörung. Dosierung mit Levodopa-Ratiopharm comp. wird durch Titration mit optimaler Wirkung individualisiert (was einer individuell optimierten Levodopa- und Carbidopa-Plasmaexposition entspricht); Daher werden mögliche Auswirkungen einer Leber- oder Nierenfunktionsstörung auf die Levodopa- und Carbidopa-Exposition indirekt bei der Dosistitration berücksichtigt. Bei Patienten mit schwerer Nieren- und Leberfunktionsstörung sollte eine Dosistitration mit Vorsicht durchgeführt werden.

Unterbrechung der Therapie

Im Fall von vermutet oder diagnostiziert Demenz mit einer verringerten Verwirrungsschwelle, die Pumpe des Patienten sollte nur vom Pflegepersonal oder einer Pflegekraft behandelt werden.

Wenn eine Kassette verwendet werden soll, sollte sie gemäß den Anweisungen an der tragbaren Pumpe und dem System befestigt werden, das zur Verabreichung an das Nasoduodenrohr oder das Zwölffingerdarm- / Jejunalrohr angeschlossen ist.

'Levodopa-Ratiopharm comp.'und' Half Levodopa-Ratiopharm comp.Tabletten enthalten ein Verhältnis von Carbidopa zu Levodopa von 1: 4 (Levodopa-Ratiopharm comp.': Carbidopa 50 mg / Levodopa 200 mg' Half Levodopa-Ratiopharm comp.25 mg / 100 mg pro Tablette). Die tägliche Dosierung von 'Levodopa-ratiopharm comp.'muss durch sorgfältige Titration bestimmt werden. Die Patienten sollten während der Dosisanpassungsperiode engmaschig überwacht werden, insbesondere im Hinblick auf das Auftreten oder die Verschlechterung von Übelkeit oder abnormalen unwillkürlichen Bewegungen, einschließlich Dyskinesien, Chorea und Dystonie.

Verabreichungsweg: mündlich

'Levodopa-Ratiopharm comp.'und' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'darf nur als ganze Tabletten verabreicht werden. Damit die Eigenschaften der kontrollierten Freisetzung des Produkts erhalten bleiben, sollten Tabletten nicht gekaut, zerkleinert oder halbiert werden.

Andere Standard-Antiparkinson-Medikamente als Levodopa allein können während der Levodopa-Ratiopharm-Komp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'werden verabreicht, obwohl ihre Dosierung möglicherweise angepasst werden muss. Da Carbidopa die Umkehrung der durch Pyridoxin verursachten Levodopa-Effekte verhindert, ist Levodopa-Ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'kann Patienten verabreicht werden, die zusätzliches Pyridoxin (Vitamin B6) erhalten.

Anfangsdosis

Patienten, die derzeit mit herkömmlichen Levodopa / Decarboxylase-Inhibitor-Kombinationen behandelt werden

Dosierung mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'sollte zunächst in einer Menge ersetzt werden, die nicht mehr als ungefähr 10% mehr Levodopa pro Tag liefert, wenn höhere Dosierungen verabreicht werden (mehr als 900 mg pro Tag). Das Dosierungsintervall zwischen den Dosen sollte in Intervallen von 4 bis 12 Stunden um 30 bis 50% verlängert werden. Es wird empfohlen, die kleinere Dosis am Ende des Tages zu verabreichen, wenn die aufgeteilten Dosen nicht gleich sind. Die Dosis muss abhängig vom klinischen Ansprechen weiter titriert werden, wie unten unter "Titration" angegeben. Dosierungen, die bis zu 30% mehr Levodopa pro Tag liefern, können erforderlich sein.

Ein Leitfaden zur Substitution von 'Levodopa-ratiopharm comp.Die Behandlung herkömmlicher Levodopa / Decarboxylase-Inhibitor-Kombinationen ist in der folgenden Tabelle dargestellt:

Richtlinie für die Umstellung von 'Sinemet' auf 'Levodopa-ratiopharm comp.'

Half Levodopa-Ratiopharm comp.'ist verfügbar, um die Titration zu erleichtern, wenn 100 mg Schritte erforderlich sind.

Patienten, die derzeit nur mit Levodopa behandelt werden

Levodopa muss mindestens acht Stunden vor der Therapie mit 'Levodopa-ratiopharm comp. Abgesetzt werden.'wird gestartet. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Erkrankung beträgt die empfohlene Anfangsdosis eine Tablette mit 'Levodopa-ratiopharm comp.' zweimal täglich.

Patienten, die kein Levodopa erhalten

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Erkrankung beträgt die empfohlene Anfangsdosis eine Tablette mit 'Levodopa-ratiopharm comp.' zweimal täglich. Die Anfangsdosierungen sollten 600 mg Levodopa pro Tag nicht überschreiten und dürfen nicht in Abständen von weniger als sechs Stunden verabreicht werden.

Titration

Nach Beginn der Therapie können Dosen und Dosierungsintervalle je nach therapeutischem Ansprechen erhöht oder verringert werden. Die meisten Patienten wurden mit zwei bis acht Tabletten Levodopa-ratiopharm comp pro Tag angemessen behandelt.'als geteilte Dosen in Abständen von vier bis zwölf Stunden während des Wachtages verabreicht. Es wurden höhere Dosen (bis zu 12 Tabletten) und kürzere Intervalle (weniger als vier Stunden) verwendet, die jedoch normalerweise nicht empfohlen werden.

Wenn Dosen von 'Levodopa-Ratiopharm comp.'werden in Abständen von weniger als vier Stunden verabreicht, oder wenn die geteilten Dosen nicht gleich sind, wird empfohlen, die kleineren Dosen am Ende des Tages zu verabreichen. Bei einigen Patienten kann sich der Wirkungseintritt der ersten Morgendosis um bis zu eine Stunde verzögern, verglichen mit der Reaktion, die normalerweise aus der ersten Morgendosis von 'Sinemet' erhalten wird.

Ein Intervall von mindestens drei Tagen zwischen den Dosisanpassungen wird empfohlen.

Wartung

Da die Parkinson-Krankheit fortschreitend ist, werden regelmäßige klinische Bewertungen und eine Anpassung des Dosierungsschemas von 'Levodopa-ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'kann erforderlich sein.

Zugabe anderer Antiparkinson-Medikamente

Anticholinergika, Dopaminagonisten und Amantadin können mit 'Levodopa-Ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'. Dosierungsanpassung von 'Levodopa-ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'kann erforderlich sein, wenn diese Mittel zu einem bestehenden Behandlungsschema für' Levodopa-ratiopharm comp hinzugefügt werden.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'.

Unterbrechung der Therapie

Die Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden, wenn die Levodopa-Ratiopharm-Komp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp."ist erforderlich, insbesondere wenn der Patient Antipsychotika erhält (siehe 4.4" Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung ").

Verwendung bei Kindern

Sicherheit und Wirksamkeit von Levodopa-Ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.„Bei Säuglingen und Kindern wurde keine Anwendung gefunden, und seine Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.

Oral einzunehmen.

Die optimale Tagesdosis von 'Levodopa-ratiopharm comp.'muss durch sorgfältige Titration bei jedem Patienten bestimmt werden.

'Levodopa-Ratiopharm comp.'Tabletten sind in einem Verhältnis von 1: 4 oder 1:10 von Carbidopa zu Levodopa erhältlich, um für jeden Patienten eine feine Dosierungstitration zu ermöglichen.

Allgemeine Überlegungen

Studien zeigen, dass die periphere Dopa-Decarboxylase in Dosen zwischen 70 und 100 mg pro Tag vollständig durch Carbidopa gehemmt (gesättigt) wird. Bei Patienten, die weniger als diese Menge Carbidopa erhalten, tritt mit größerer Wahrscheinlichkeit Übelkeit und Erbrechen auf.

Andere Standard-Antiparkinson-Medikamente als Levodopa allein können während der Levodopa-Ratiopharm-Komp.'wird verabreicht, obwohl ihre Dosierung möglicherweise angepasst werden muss.

Weil sowohl therapeutische als auch nachteilige Wirkungen mit 'Levodopa-ratiopharm comp schneller beobachtet werden.'als mit Levodopa sollten Patienten während der Dosisanpassungsperiode sorgfältig überwacht werden. Unwillkürliche Bewegungen, insbesondere Blepharospasmus, sind bei einigen Patienten ein nützliches frühes Zeichen für eine Überdosierung.

Patienten, die kein Levodopa erhalten

Die Dosierung kann am besten mit einer Tablette Levodopa-Ratiopharm comp eingeleitet werden. Plus 25 mg / 100 mg 'dreimal täglich. Dieses Dosierungsschema enthält 75 mg Carbidopa pro Tag. Die Dosierung kann um eine Tablette Levodopa-Ratiopharm comp erhöht werden. 12,5 mg / 50 mg 'oder' Levodopa-Ratiopharm comp. Plus 25 mg / 100 mg 'jeden Tag oder jeden zweiten Tag, falls erforderlich, bis eine Dosierung von acht Tabletten' Levodopa-ratiopharm comp. Plus 25 mg / 100 mg 'pro Tag werden erreicht.

Wenn 'Levodopa-ratiopharm comp. 10 mg / 100 mg Tabletten 'oder' Levodopa-Ratiopharm comp. Es werden 12,5 mg / 50 mg Tabletten verwendet. Die Dosierung kann drei- oder viermal täglich mit einer Tablette eingeleitet werden. Bei einigen Patienten kann eine Aufwärtszitration erforderlich sein, um eine optimale Carbidopa-Dosis zu erreichen. Die Dosierung kann täglich oder jeden zweiten Tag um eine Tablette erhöht werden, bis insgesamt acht Tabletten (zwei Tabletten q.d.s.) ist erreicht.

Das Ansprechen wurde an einem Tag und manchmal nach einer Dosis beobachtet. Voll wirksame Dosen werden normalerweise innerhalb von sieben Tagen erreicht, verglichen mit Wochen oder Monaten mit Levodopa allein.

'Levodopa-Ratiopharm comp. 12,5 mg / 50 mg Tabletten 'oder' Levodopa-Ratiopharm comp. 10 mg / 100 mg Tabletten können verwendet werden, um die Dosistitration entsprechend den Bedürfnissen des einzelnen Patienten zu erleichtern.

Patienten, die Levodopa erhalten

Stellen Sie Levodopa mindestens 12 Stunden (24 Stunden für Präparate mit langsamer Freisetzung) ein, bevor Sie mit der Therapie mit Levodopa-ratiopharm comp beginnen.'. Der einfachste Weg, dies zu tun, besteht darin, Levodopa-ratiopharm comp zu geben.'als erste Morgendosis nach einer Nacht ohne Levodopa. Die Dosis von 'Levodopa-Ratiopharm comp.'soll ungefähr 20% der vorherigen Tagesdosis von Levodopa betragen.

Patienten, die weniger als 1.500 mg Levodopa pro Tag einnehmen, sollten mit einer Tablette mit 'Levodopa-ratiopharm comp. Plus 25 mg / 100 mg 'drei- oder viermal täglich abhängig vom Patientenbedarf. Die empfohlene Anfangsdosis für die meisten Patienten, die mehr als 1.500 mg Levodopa pro Tag einnehmen, ist eine Tablette mit Levodopa-Ratiopharm comp. 25 mg / 250 mg 'drei- oder viermal täglich.

Wartung

Therapie mit Levodopa-Ratiopharm comp.'sollte entsprechend der Reaktion individuell angepasst und schrittweise angepasst werden. Wenn ein größerer Anteil an Carbidopa erforderlich ist, wird jede Tablette von 'Levodopa-ratiopharm comp. 10 mg / 100 mg 'kann durch eine Tablette' Levodopa-Ratiopharm comp ersetzt werden. Plus 25 mg / 100 mg 'oder' Levodopa-Ratiopharm comp. 12,5 mg / 50 mg '.

Wenn mehr Levodopa benötigt wird, 'Levodopa-ratiopharm comp. 25 mg / 250 mg Tabletten sollten drei- oder viermal täglich in einer Dosierung von einer Tablette substituiert werden. Falls erforderlich, die Dosierung von 'Levodopa-ratiopharm comp. 25 mg / 250 mg Tabletten können täglich oder jeden zweiten Tag um eine Tablette auf maximal acht Tabletten pro Tag erhöht werden. Die Erfahrung mit einer täglichen Gesamtdosis von mehr als 200 mg Carbidopa ist begrenzt.

Patienten, die Levodopa mit einem anderen Decarboxylase-Inhibitor erhalten

Bei der Übertragung eines Patienten auf 'Levodopa-ratiopharm comp.Stellen Sie die Dosierung von Levodopa in Kombination mit einem anderen Decarboxylase-Inhibitor mindestens 12 Stunden vor Levodopa-ratiopharm comp ein.'wird gestartet. Beginnen Sie mit einer Dosierung von 'Levodopa-ratiopharm comp.'die die gleiche Menge an Levodopa liefern, die in der anderen Kombination aus Levodopa / Decarboxylase-Inhibitoren enthalten ist.

Patienten, die andere Antiparkinson-Mittel erhalten

Aktuelle Erkenntnisse deuten darauf hin, dass andere Antiparkinson-Mittel fortgesetzt werden können, wenn 'Levodopa-ratiopharm comp.'wird eingeführt, obwohl die Dosierung möglicherweise an die Empfehlungen des Herstellers angepasst werden muss.

Verwendung bei Kindern

Die Sicherheit von 'Levodopa-ratiopharm comp.„Bei Patienten unter 18 Jahren wurde keine Anwendung gefunden, und die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.

Anwendung bei älteren Menschen

Es liegen umfangreiche Erfahrungen mit der Verwendung dieses Produkts bei älteren Patienten vor. Die oben dargelegten Empfehlungen spiegeln die aus dieser Erfahrung abgeleiteten klinischen Daten wider.

Levodopa-Ratiopharm comp. ist kontraindiziert bei Patienten mit:

- Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 aufgeführten Hilfsstoffe.

- Schmalwinkelglaukom

- schwere Herzinsuffizienz

- schwere Herzrhythmusstörungen

- akuter Schlaganfall

- Nicht selektive MAO-Inhibitoren und selektive MAO-Typ-A-Inhibitoren sind für die Anwendung mit Levodopa-Ratiopharm comp kontraindiziert.. Diese Inhibitoren müssen mindestens zwei Wochen vor Beginn der Therapie mit Levodopa-ratiopharm comp abgesetzt werden.. Levodopa-Ratiopharm comp. kann gleichzeitig mit der vom Hersteller empfohlenen Dosis eines MAO-Inhibitors mit Selektivität für MAO Typ B (z., Selegilin HCl).

- Bedingungen, unter denen Adrenerge kontraindiziert sind, z. Phäochromocytom, Hyperthyreose und Cushing-Syndrom.

Da Levodopa ein malignes Melanom aktivieren kann, wird Levodopa-Ratiopharm comp. sollte nicht bei Patienten mit verdächtigen nicht diagnostizierten Hautläsionen oder Melanomen in der Vorgeschichte angewendet werden.

'Levodopa-Ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'sollte nicht gegeben werden, wenn die Verabreichung eines sympathomimetischen Amins kontraindiziert ist.

Nicht selektive Monoaminoxidase (MAO) -Hemmer sind für die Verwendung mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'. Diese Inhibitoren müssen mindestens zwei Wochen vor Beginn der Therapie mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'. 'Levodopa-Ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'kann gleichzeitig mit der vom Hersteller empfohlenen Dosis eines MAO-Inhibitors mit Selektivität für MAO Typ B (z. Selegilinhydrochlorid) (Siehe 4.5 „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung“).

'Levodopa-Ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen eine Komponente dieses Medikaments und bei Patienten mit Engwinkelglaukom kontraindiziert.

Da Levodopa ein malignes Melanom aktivieren kann, ist Levodopa-Ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'sollte nicht bei Patienten mit verdächtigen nicht diagnostizierten Hautläsionen oder Melanomen in der Vorgeschichte angewendet werden.

Anwendung bei Patienten mit schweren Psychosen.

Nicht selektive Monoaminoxidase (MAO) -Hemmer sind für die Verwendung mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'. Diese Inhibitoren müssen mindestens zwei Wochen vor Beginn von 'Levodopa-ratiopharm comp. Abgesetzt werden.'. 'Levodopa-Ratiopharm comp.'kann gleichzeitig mit der vom Hersteller empfohlenen Dosis eines MAO-Inhibitors mit Selektivität für MAO Typ B (z. Selegilinhydrochlorid). (Siehe 4.5 „Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung“.)

'Levodopa-Ratiopharm comp.'ist bei Patienten mit Engwinkelglaukom und bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen eine Komponente dieses Medikaments kontraindiziert.

Da Levodopa ein malignes Melanom aktivieren kann, sollte es nicht bei Patienten mit verdächtigen nicht diagnostizierten Hautläsionen oder Melanomen in der Vorgeschichte angewendet werden.

Anwendung bei Patienten mit schweren Psychosen.

Siehe auch 4.6 'Schwangerschaft und Stillzeit'.

Einige der folgenden Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen sind für Levodopa und damit auch für Levodopa-Ratiopharm comp allgemein gehalten..

- Levodopa-Ratiopharm comp. wird für die Behandlung von arzneimittelinduzierten extrapyramidalen Reaktionen nicht empfohlen.

- Levodopa-Ratiopharm comp. Die Therapie sollte bei Patienten mit schwerer Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung, bronchialem Asthma, Nieren-, Leber- oder endokriner Erkrankung oder Vorgeschichte von Magengeschwürerkrankungen oder Krämpfen mit Vorsicht angewendet werden.

- Bei Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, bei denen restliche atriale Knoten- oder ventrikuläre Arrhythmien vorliegen, sollte die Herzfunktion während des Zeitraums der anfänglichen Dosisanpassung mit besonderer Sorgfalt überwacht werden.

- Alle mit Levodopa-Ratiopharm comp behandelten Patienten. sollte sorgfältig auf die Entwicklung von mentalen Veränderungen, Depressionen mit Selbstmordtendenzen und anderen schwerwiegenden mentalen Veränderungen überwacht werden. Patienten mit früherer oder aktueller Psychose sollten mit Vorsicht behandelt werden.

- Gleichzeitige Anwendung von Antipsychotika mit Dopaminrezeptor-Blockierungseigenschaften, insbesondere D₂ Rezeptorantagonisten sollten mit Vorsicht durchgeführt und der Patient sorgfältig auf Verlust der Antiparkinson-Wirkung oder Verschlechterung der Parkinson-Symptome untersucht werden (siehe Abschnitt 4.5).

- Patienten mit chronischem Weitwinkelglaukom können mit Levodopa-Ratiopharm comp behandelt werden. mit Vorsicht, vorausgesetzt, der Augeninnendruck wird gut kontrolliert und der Patient wird sorgfältig auf Änderungen des Augeninnendrucks überwacht.

- Levodopa-Ratiopharm comp. kann orthostatische Hypotonie induzieren.

- Levodopa wurde bei Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Schläfrigkeit und Episoden plötzlichen Schlafbeginns in Verbindung gebracht. Daher ist beim Fahren und Bedienen von Maschinen Vorsicht geboten.

- Ein Symptomkomplex, der dem malignen neuroleptischen Syndrom (NMS) ähnelt, einschließlich Muskelsteifheit, erhöhter Körpertemperatur und mentaler Veränderungen (z. Unruhe, Verwirrung, Koma) und erhöhte Serumkreatinphosphokinase wurden berichtet, als Anti-Parkinson-Arzneimittel abrupt zurückgezogen wurden. Rhabdomyolyse infolge des malignen neuroleptischen Syndroms oder schwerer Dyskinesien wurde bei Patienten mit Parkinson-Krankheit selten beobachtet. Daher sollten Patienten sorgfältig beobachtet werden, wenn die Dosis von Levodopa / Carbidopa-Kombinationen abrupt reduziert oder abgesetzt wird, insbesondere wenn der Patient Antipsychotika erhält. Weder NMS noch Rhabdomyolyse wurden in Verbindung mit Levodopa-ratiopharm comp berichtet..

- Die Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungen überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass bei Patienten, die mit Dopaminagonisten und / oder anderen dopaminergen Behandlungen behandelt wurden, Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen wie pathologischem Glücksspiel, erhöhter Libido und Hypersexualität, zwanghaften Ausgaben oder Käufen, Essattacken und zwanghaftem Essen auftreten können Levodopa einschließlich Levodopa-Ratiopharm comp.. Eine Überprüfung der Behandlung wird empfohlen, wenn sich solche Symptome entwickeln.

- Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Parkinson-Krankheit ein höheres Melanomrisiko haben als die allgemeine Bevölkerung. Es ist unklar, ob das beobachtete erhöhte Risiko auf die Parkinson-Krankheit oder andere Faktoren zurückzuführen ist, beispielsweise Arzneimittel zur Behandlung der Parkinson-Krankheit. Daher wird Patienten und Anbietern empfohlen, bei Verwendung von Levodopa-Ratiopharm comp regelmäßig auf Melanome zu überwachen. für jede Angabe. Idealerweise sollten regelmäßige Hautuntersuchungen von entsprechend qualifizierten Personen durchgeführt werden (z. Dermatologen).

- Wenn eine Vollnarkose erforderlich ist, Behandlung mit Levodopa-ratiopharm comp. kann so lange fortgesetzt werden, wie der Patient Flüssigkeiten und Arzneimittel oral einnehmen darf. Wenn die Therapie vorübergehend abgebrochen werden muss, Levodopa-ratiopharm comp. bei der gleichen Dosis wie zuvor kann neu gestartet werden, sobald die orale Flüssigkeitsaufnahme zulässig ist.

- Die Dosis von Levodopa-Ratiopharm comp. Möglicherweise müssen sie nach unten eingestellt werden, um Levodopa-induzierte Dyskinesien zu vermeiden.

- Während der verlängerten Therapie mit Levodopa-ratiopharm comp wird eine regelmäßige Bewertung der Leber-, hämatopoetischen, kardiovaskulären und Nierenfunktion empfohlen..

- Levodopa-Ratiopharm comp. enthält Hydrazin, ein Abbauprodukt von Carbidopa, das genotoxisch und möglicherweise krebserregend sein kann. Die durchschnittliche empfohlene Tagesdosis von Levodopa-Ratiopharm comp. ist 100 ml, enthält 2 g Levodopa und 0,5 g Carbidopa. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 200 ml. Dies schließt Hydrazin bei einer durchschnittlichen Exposition von 4 mg / Tag mit maximal 8 mg / Tag ein. Die klinische Bedeutung dieser Hydrazin-Exposition ist nicht bekannt.

- Frühere Operationen im oberen Teil des Bauches können zu Schwierigkeiten bei der Durchführung einer Gastrostomie oder Jejunostomie führen.

- Gemeldete Komplikationen in den klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen festgestellt, umfassen Bezoar, Ileus, Erosion / Ulkus der Implantationsstelle, Darmblutung, Darmischämie, Darmobstruktion, Darmperforation, Intussuszeption, Pankreatitis, Peritonitis, Pneumoperitoneum und postoperative Wundinfektion. Bezoare sind zurückgehaltene Konkretionen von unverdaulichem Material (wie Gemüse- oder Frucht-nicht verdaulichen Fasern) im Darmtrakt. Die meisten Bezoare befinden sich im Magen, aber Bezoare können an anderer Stelle im Darmtrakt auftreten. Ein Bezoar um die Spitze des Jejunalrohrs kann als Bleipunkt für Darmobstruktion oder die Bildung von Intussuszeption fungieren. Bauchschmerzen können ein Symptom für die oben aufgeführten Komplikationen sein. Einige Ereignisse können zu schwerwiegenden Ergebnissen führen, z. B. Operationen und / oder Tod. Patienten sollten angewiesen werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn eines der mit den oben genannten Ereignissen verbundenen Symptome auftritt.

- Eine eingeschränkte Fähigkeit, mit dem System umzugehen (Pumpe, Rohrverbindungen), kann zu Komplikationen führen. Bei solchen Patienten eine Pflegekraft (z. Krankenschwester, Krankenschwester oder enger Verwandter) sollte den Patienten unterstützen.

- Eine plötzliche oder allmähliche Verschlechterung der Bradykinesie kann auf eine Behinderung des Geräts aus irgendeinem Grund hinweisen und muss untersucht werden.

- Das Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS) ist eine Suchtstörung, die bei einigen mit Levodopa / Carbidopa behandelten Patienten zu einer übermäßigen Verwendung des Produkts führt.).

Verwendung bei Kindern

Sicherheit und Wirksamkeit von Levodopa-Ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.„Bei Säuglingen und Kindern wurde keine Anwendung gefunden, und seine Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.

'Levodopa-Ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'sollte nicht gegeben werden, wenn die Verabreichung eines sympathomimetischen Amins kontraindiziert ist.

Nicht selektive Monoaminoxidase (MAO) -Hemmer sind für die Verwendung mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'. Diese Inhibitoren müssen mindestens zwei Wochen vor Beginn der Therapie mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'. 'Levodopa-Ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'kann gleichzeitig mit der vom Hersteller empfohlenen Dosis eines MAO-Inhibitors mit Selektivität für MAO Typ B (z. Selegilinhydrochlorid) (Siehe 4.5 „Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung“).

'Levodopa-Ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'ist bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen eine Komponente dieses Medikaments und bei Patienten mit Engwinkelglaukom kontraindiziert.

Da Levodopa ein malignes Melanom aktivieren kann, ist Levodopa-Ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'sollte nicht bei Patienten mit verdächtigen nicht diagnostizierten Hautläsionen oder Melanomen in der Vorgeschichte angewendet werden.

Anwendung bei Patienten mit schweren Psychosen.

Wenn Patienten eine Levodopa-Monotherapie erhalten, muss Levodopa mindestens acht Stunden vor der Therapie mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'wird gestartet (mindestens 12 Stunden, wenn Levodopa mit langsamer Freisetzung verabreicht wurde).

Dyskinesien können bei Patienten auftreten, die zuvor nur mit Levodopa behandelt wurden, da Carbidopa mehr Levodopa in das Gehirn und damit mehr Dopamin in die Form bringt. Das Auftreten von Dyskinesien kann eine Dosisreduktion erfordern.

'Levodopa-Ratiopharm comp.'und' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'werden nicht zur Behandlung von medikamenteninduzierten extrapyramidalen Reaktionen oder zur Behandlung von Huntingdons Chorea empfohlen.

Basierend auf dem pharmakokinetischen Profil von 'Levodopa-ratiopharm comp.„Der Wirkungseintritt bei Patienten mit Dyskinesien am frühen Morgen kann langsamer sein als bei herkömmlichen„ Sinemet “. Die Inzidenz von Dyskinesien ist während der Behandlung mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'als mit herkömmlichem' Sinemet '(16,5% gegenüber 12,2%) bei fortgeschrittenen Patienten mit motorischen Schwankungen.

'Levodopa-Ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'sollte bei Patienten mit schwerer Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung, bronchialem Asthma, Nieren-, Leber- oder endokriner Erkrankung oder mit einer Vorgeschichte von Magengeschwürerkrankungen oder Krämpfen mit Vorsicht angewendet werden.

Bei der Verabreichung von 'Levodopa-ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'an Patienten mit einem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, die eine verbleibende atriale, nodale oder ventrikuläre Arrhythmie haben. Bei solchen Patienten sollte die Herzfunktion während des Zeitraums der anfänglichen Dosierung und Titration mit besonderer Sorgfalt überwacht werden.

Levodopa wurde mit Schläfrigkeit und Episoden plötzlichen Schlafbeginns in Verbindung gebracht. Plötzliches Einsetzen des Schlafes während der täglichen Aktivitäten, in einigen Fällen ohne Bewusstsein oder Warnsignale, wurde sehr selten berichtet. Die Patienten müssen darüber informiert und angewiesen werden, während der Behandlung mit Levodopa beim Fahren oder Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen. Patienten, bei denen Schläfrigkeit und / oder plötzlicher Schlafbeginn aufgetreten sind, dürfen keine Maschinen fahren oder bedienen. Darüber hinaus kann eine Verringerung der Dosierung oder ein Abbruch der Therapie in Betracht gezogen werden.

Wie bei Levodopa 'Levodopa-Ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'kann unwillkürliche Bewegungen und psychische Störungen verursachen. Patienten mit schweren unwillkürlichen Bewegungen oder psychotischen Episoden in der Vorgeschichte, wenn sie mit Levodopa allein oder Levodopa / Decarboxylase-Inhibitor-Kombination behandelt werden, sollten sorgfältig beobachtet werden, wenn 'Levodopa-ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'wird ersetzt. Es wird angenommen, dass diese Reaktionen auf ein erhöhtes Hirndopamin nach Verabreichung von Levodopa und Verwendung von 'Levodopa-ratiopharm comp zurückzuführen sind.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'kann ein Wiederauftreten verursachen. Eine Dosisreduktion kann erforderlich sein. Alle Patienten sollten sorgfältig auf die Entwicklung einer Depression mit gleichzeitigen Suizidtendenzen untersucht werden. Patienten mit früheren oder aktuellen Psychosen sollten mit Vorsicht behandelt werden.

Ein Symptomkomplex, der dem malignen neuroleptischen Syndrom ähnelt, einschließlich Muskelsteifheit, erhöhter Körpertemperatur, mentaler Veränderungen und erhöhter Serumkreatinphosphokinase, wurde berichtet, als Antiparkinson-Mittel abrupt abgesetzt wurden. Daher sollten Patienten sorgfältig beobachtet werden, wenn die Dosierung von Carbidopa-Levodopa-Kombinationen abrupt reduziert oder abgesetzt wird, insbesondere wenn der Patient Antipsychotika erhält.

Patienten mit chronischem Weitwinkelglaukom können mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.vorausgesetzt, der Augeninnendruck wird gut kontrolliert und der Patient wird während der Therapie sorgfältig auf Veränderungen des Augeninnendrucks überwacht.

Während der verlängerten Therapie werden regelmäßige Bewertungen der Leber-, hämatopoetischen, kardiovaskulären und Nierenfunktion empfohlen.

Wenn eine Vollnarkose erforderlich ist, 'Levodopa-ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'kann fortgesetzt werden, solange der Patient orale Medikamente einnehmen darf. Wenn die Therapie vorübergehend unterbrochen wird, sollte die übliche Dosierung verabreicht werden, sobald der Patient orale Medikamente einnehmen kann.

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Parkinson-Krankheit ein höheres Melanomrisiko haben als die Allgemeinbevölkerung (ungefähr 2-6-fach höher). Es ist unklar, ob das beobachtete erhöhte Risiko auf die Parkinson-Krankheit oder andere Faktoren wie Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit zurückzuführen ist. Daher wird Patienten und Anbietern empfohlen, bei Verwendung von 'Levodopa-ratiopharm comp regelmäßig auf Melanome zu überwachen.'für jede Angabe. Idealerweise sollten regelmäßige Hautuntersuchungen von entsprechend qualifizierten Personen durchgeführt werden (z.Dermatologen).

Labortests

Bei Carbidopa-Levodopa-Präparaten traten Anomalien in verschiedenen Labortests auf und können bei Levodopa-Ratiopharm comp auftreten.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'. Dazu gehören Erhöhungen der Leberfunktionstests wie alkalische Phosphatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, Bilirubin, Blutharnstoffstickstoff, Kreatinin, Harnsäure und positiver Coombs-Test.

Carbidopa-Levodopa-Präparate können bei Harnketonkörpern eine falsch positive Reaktion hervorrufen, wenn ein Testband zur Bestimmung der Ketonurie verwendet wird. Diese Reaktion wird durch Kochen der Urinprobe nicht verändert. Falschnegative Tests können unter Verwendung von Glucose-Oxidase-Methoden zum Testen auf Glykosurie resultieren.

Mit Standard 'Sinemet' wurde über vermindertes Hämoglobin und Hämatokrit, erhöhte Serumglukose und weiße Blutkörperchen, Bakterien und Blut im Urin berichtet.

Das Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS) ist eine Suchtstörung, die bei einigen mit Carbidopa / Levodopa behandelten Patienten zu einer übermäßigen Verwendung des Produkts führt.).

Impulskontrollstörungen

Die Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungen überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass bei Patienten, die mit Dopaminagonisten und / oder anderen dopaminergen Behandlungen behandelt werden, Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen wie pathologischem Glücksspiel, erhöhter Libido, Hypersexualität, zwanghaften Ausgaben oder Käufen, Essattacken und zwanghaftem Essen auftreten können Levodopa einschließlich Sinemet. Eine Überprüfung der Behandlung wird empfohlen, wenn sich solche Symptome entwickeln.

'Levodopa-Ratiopharm comp.'wird nicht zur Behandlung von arzneimittelinduzierten extrapyramidalen Reaktionen empfohlen.

'Levodopa-Ratiopharm comp.'sollte bei Patienten mit schwerer Herz-Kreislauf- oder Lungenerkrankung, bronchialem Asthma, Nieren-, Leber- oder endokriner Erkrankung oder Vorgeschichte einer Magengeschwürerkrankung (aufgrund der Möglichkeit einer Blutung des oberen Gastrointestinaltrakts) mit Vorsicht angewendet werden.

Vorsicht ist geboten, wenn 'Levodopa-ratiopharm comp.'wird Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte verabreicht, die einen verbleibenden atrialen Knoten oder ventrikuläre Arrhythmien aufweisen. Die Herzfunktion sollte bei solchen Patienten während des Zeitraums der anfänglichen Dosisanpassung mit besonderer Sorgfalt überwacht werden.

Levodopa wurde mit Schläfrigkeit und Episoden plötzlichen Schlafbeginns in Verbindung gebracht. Plötzliches Einsetzen des Schlafes während der täglichen Aktivitäten, in einigen Fällen ohne Bewusstsein oder Warnsignale, wurde sehr selten berichtet. Die Patienten müssen darüber informiert und angewiesen werden, während der Behandlung mit Levodopa beim Fahren oder Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen. Patienten, bei denen Schläfrigkeit und / oder plötzlicher Schlafbeginn aufgetreten sind, dürfen keine Maschinen fahren oder bedienen. Darüber hinaus kann eine Verringerung der Dosierung oder ein Abbruch der Therapie in Betracht gezogen werden.

Alle Patienten sollten sorgfältig auf die Entwicklung von psychischen Veränderungen, Depressionen mit Suizidtendenzen und anderem schwerwiegenden asozialen Verhalten überwacht werden. Patienten mit aktuellen Psychosen sollten mit Vorsicht behandelt werden.

Dyskinesien können bei Patienten auftreten, die zuvor nur mit Levodopa behandelt wurden, da Carbidopa mehr Levodopa in das Gehirn und damit mehr Dopamin in die Form bringt. Das Auftreten von Dyskinesien kann eine Dosisreduktion erfordern.

Wie bei Levodopa 'Levodopa-Ratiopharm comp.'kann unwillkürliche Bewegungen und psychische Störungen verursachen. Patienten mit schweren unwillkürlichen Bewegungen in der Vorgeschichte oder psychotischen Episoden, wenn sie nur mit Levodopa behandelt werden, sollten sorgfältig beobachtet werden, wenn 'Levodopa-ratiopharm comp.'wird ersetzt. Es wird angenommen, dass diese Reaktionen auf ein erhöhtes Hirndopamin nach Verabreichung von Levodopa und die Verwendung von 'Levodopa-ratiopharm comp zurückzuführen sind.'kann eine Wiederholung verursachen. Ein Syndrom, das dem malignen neuroleptischen Syndrom ähnelt, einschließlich Muskelsteifheit, erhöhter Körpertemperatur, mentalen Veränderungen und erhöhter Serumkreatinphosphokinase, wurde mit dem plötzlichen Entzug von Antiparkinson-Mitteln berichtet. Daher jede abrupte Dosisreduktion oder Entnahme von 'Levodopa-ratiopharm comp.'sollte sorgfältig beobachtet werden, insbesondere bei Patienten, die auch Neuroleptika erhalten.

Die gleichzeitige Anwendung von Psychoaktiven Arzneimitteln wie Phenothiazinen oder Butyrophenonen sollte mit Vorsicht erfolgen, und der Patient sollte sorgfältig auf Verlust der Antiparkinson-Wirkung hin beobachtet werden. Patienten mit Krämpfen in der Vorgeschichte sollten mit Vorsicht behandelt werden.

Wie bei Levodopa wird während der verlängerten Therapie eine regelmäßige Bewertung der hepatischen, hämatopoetischen, kardiovaskulären und renalen Funktion empfohlen.

Patienten mit chronischem Weitwinkelglaukom können mit 'Levodopa-ratiopharm comp.', vorausgesetzt, der Augeninnendruck ist gut kontrolliert und der Patient wurde während der Therapie sorgfältig auf Veränderungen des Augeninnendrucks überwacht.

Wenn eine Vollnarkose erforderlich ist, Therapie mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'kann so lange fortgesetzt werden, wie der Patient Flüssigkeiten und Medikamente oral einnehmen darf. Wenn die Therapie vorübergehend abgebrochen werden muss, 'Levodopa-ratiopharm comp.'kann neu gestartet werden, sobald orale Medikamente in der gleichen Tagesdosis wie zuvor eingenommen werden können.

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Parkinson-Krankheit ein höheres Melanomrisiko haben als die Allgemeinbevölkerung (ungefähr 2-6-fach höher). Es ist unklar, ob das beobachtete erhöhte Risiko auf die Parkinson-Krankheit oder andere Faktoren wie Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit zurückzuführen ist. Daher wird Patienten und Anbietern empfohlen, bei Verwendung von 'Levodopa-ratiopharm comp regelmäßig auf Melanome zu überwachen.'für jede Angabe. Idealerweise sollten regelmäßige Hautuntersuchungen von entsprechend qualifizierten Personen durchgeführt werden (z.Dermatologen).

Labortests

Im Allgemeinen sind die Spiegel an Blutharnstoffstickstoff, Kreatinin und Harnsäure während der Verabreichung von 'Levodopa-Ratiopharm comp.'als mit Levodopa. Vorübergehende Anomalien umfassen erhöhte Blutharnstoffspiegel, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, Bilirubin und alkalische Phosphatase.

Über vermindertes Hämoglobin, Hämatokrit, erhöhte Serumglukose und weiße Blutkörperchen, Bakterien und Blut im Urin wurde berichtet.

Es wurden positive Coombs-Tests berichtet, beide mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'und Levodopa allein.

'Levodopa-Ratiopharm comp.'kann ein falsch positives Ergebnis verursachen, wenn ein Ölmessstab zum Testen auf Harnketon verwendet wird; und diese Reaktion wird durch Kochen des Urins nicht verändert. Die Verwendung von Glucoseoxidasemethoden kann zu falsch negativen Ergebnissen für Glykosurie führen.

Das Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS) ist eine Suchtstörung, die bei einigen mit Carbidopa / Levodopa behandelten Patienten zu einer übermäßigen Verwendung des Produkts führt.).

Impulskontrollstörungen

Die Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungen überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass bei Patienten, die mit Dopaminagonisten und / oder anderen dopaminergen Behandlungen behandelt wurden, Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen wie pathologischem Glücksspiel, erhöhter Libido, Hypersexualität, zwanghaften Ausgaben oder Käufen, Essattacken und zwanghaftem Essen auftreten können Levodopa einschließlich Levodopa-Ratiopharm comp.. Eine Überprüfung der Behandlung wird empfohlen, wenn sich solche Symptome entwickeln.

Levodopa-Ratiopharm comp. kann einen großen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Die individuellen Reaktionen auf Medikamente können variieren."Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung").

Die individuellen Reaktionen auf Medikamente können variieren und bestimmte Nebenwirkungen, über die mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'kann die Fähigkeit einiger Patienten beeinträchtigen, Maschinen zu fahren oder zu bedienen."Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung").

Arzneimittelbedingte unerwünschte Wirkungen, die beim Levodopa-Ratiopharm comp häufig auftreten. System umfasst Übelkeit und Dyskinesie.

Geräte- und prozedurbezogene unerwünschte Wirkungen, die beim Levodopa-Ratiopharm-Comp häufig auftreten. Das System umfasst Bauchschmerzen, Komplikationen beim Einführen des Geräts, übermäßiges Granulationsgewebe, Erythem an der Inzisionsstelle, postoperative Wundinfektionen, postprozedurale Entladung, prozedurale Schmerzen und prozedurale Reaktion an der Stelle.

Die meisten dieser Nebenwirkungen wurden zu Beginn der Studien nach dem perkutanen endoskopischen Gastrostomieverfahren berichtet und traten in den ersten 28 Tagen auf.

Unerwünschte Wirkungen bei Levodopa-Ratiopharm comp.

Die Sicherheit von Levodopa-Ratiopharm comp. wurde mit der oralen Standardformulierung von Levodopa / Carbidopa (100 mg / 25 mg) bei insgesamt 71 fortgeschrittenen Parkinson-Patienten verglichen, die an einer randomisierten, doppelblinden, doppelblinden, aktiven kontrollierten Studie mit einer Dauer von 12 Wochen teilnahmen. Zusätzliche Sicherheitsinformationen wurden in einer offenen 12-monatigen Studie an 354 Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit und offenen Verlängerungsstudien gesammelt.

Eine Analyse wurde für Patienten durchgeführt, die Levodopa-Ratiopharm comp erhielten. in allen Studien, unabhängig vom Studiendesign (doppelblind oder offen), um eine Zusammenfassung der arzneimittelbedingten Nebenwirkungen zu ermöglichen. Eine weitere Analyse wurde für Patienten durchgeführt, die Levodopa-Ratiopharm comp erhielten. oder Placebo-Gel durch ein PEG-J, um eine Zusammenfassung der prozessbedingten und gerätebedingten Nebenwirkungen in allen Studien zu ermöglichen, unabhängig vom Studiendesign (doppelblind oder offen).

Arzneimittel-, Verfahrens- und gerätebezogene Nebenwirkungen, die auf den Häufigkeitserschütterungen unabhängig von der zugewiesenen Kausalität beruhen, zusätzlich zu Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Levodopa-ratiopharm comp nach der Zulassung festgestellt wurden. sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1. Daten zu Nebenwirkungen, die aus klinischen Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen stammen

^a In klinischen Studien beobachtete UAW. Die zugewiesenen Frequenzen spiegeln die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse wider und sind unabhängig von der vom Prüfer zugewiesenen Kausalität

^b UAW, die mit Levodopa-Ratiopharm comp beobachtet wurden. für die keine Frequenzenschätzungen verfügbar waren. Die zugewiesenen Frequenzen basieren auf historischen Daten für orales Levodopa / Carbidopa.

^c Impulskontrollstörungen: Pathologisches Glücksspiel, erhöhte Libido und Hypersexualität, zwanghafte Ausgaben oder Käufe, Essattacken und zwanghaftes Essen können bei Patienten auftreten, die mit Dopaminagonisten und / oder anderen dopaminergen Behandlungen mit Levodopa behandelt werden, einschließlich „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“.

^d Das Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS) ist eine Suchtstörung, die bei einigen mit Levodopa / Carbidopa behandelten Patienten auftritt.).

^e Die Komplikation des Einführens der Vorrichtung war eine häufig berichtete Nebenwirkung sowohl für das Nasojejunal-Röhrchen als auch für das PEG-J. Diese Nebenwirkung wurde zusammen mit 1 oder mehr der folgenden Nebenwirkungen für das Nasojejunal-Röhrchen berichtet: oropharyngeale Schmerzen, Bauchdistanz, Bauchschmerzen, Bauchbeschwerden, Schmerzen, Halsreizung, Magen-Darm-Verletzung, Speiseröhrenblutung, Angst, Dysphagie, und Erbrechen. Für das PEG-J wurde diese Nebenwirkung zusammen mit 1 oder mehr der folgenden Nebenwirkungen berichtet: Bauchschmerzen, Bauchbeschwerden, Blähungen, Blähungen oder Pneumoperiton. Andere nicht schwerwiegende Nebenwirkungen, die zusammen mit der Komplikation der Geräteeinführung berichtet wurden, waren Bauchbeschwerden, Bauchschmerzen oben, Zwölffingerdarmgeschwür, Blutungen des Zwölffingerdarmgeschwürs, erosive Zwölffingerdarmentzündung, gastrointestinale Blutung, Peritonitis, Pneumoperitoneum und Dünndarmgeschwür.

Die Verlagerung des Darmrohrs nach hinten in den Magen oder eine Verstopfung des Geräts führt zum erneuten Auftreten der motorischen Schwankungen.

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen (aufgeführt in MedDRA-Vorzugsbestimmungen) wurden bei oralem Levodopa / Carbidopa beobachtet und könnten bei Levodopa-Ratiopharm comp auftreten.:

Tabelle 2. Unerwünschte Reaktion beobachtet mit oralem Levodopa / Carbidopa

Laborwerte: Die folgenden Laboranomalien wurden bei der Behandlung mit Levodopa / Carbidopa berichtet und sollten daher bei der Behandlung von Patienten mit Levodopa-Ratiopharm comp anerkannt werden.: erhöhter Harnstoffstickstoff, alkalische Phosphatasen, S-AST, S-ALT, LDH, Bilirubin, Blutzucker, Kreatinin, Harnsäure und positiver Coomb-Test sowie verringerte Werte für Hämoglobin und Hämatokrit. Es wurde über Leukozyten, Bakterien und Blut im Urin berichtet. Levodopa / Carbidopa und damit Levodopa-Ratiopharm comp.kann ein falsch positives Ergebnis verursachen, wenn ein Ölmessstab zum Testen auf Harnketon verwendet wird; Diese Reaktion wird durch Kochen der Urinprobe nicht verändert. Die Verwendung von Glucoseoxidasemethoden kann zu falsch negativen Ergebnissen bei Glucosurie führen.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden:

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder Suche nach MHRA Yellow Card im Google Play oder Apple App Store

In kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit mittelschweren bis schweren motorischen Schwankungen 'Levodopa-ratiopharm comp.'hat keine Nebenwirkungen erzeugt, die nur bei der Formulierung mit modifizierter Freisetzung auftreten.

Der am häufigsten berichtete Nebeneffekt war Dyskinesie (eine Form abnormaler unwillkürlicher Bewegungen). Eine höhere Inzidenz von Dyskinesien wurde bei 'Levodopa-ratiopharm comp.'als mit' Sinemet '.

Andere Nebenwirkungen, über die ebenfalls häufig berichtet wurde (über 2%), waren: Übelkeit, Halluzinationen, Verwirrung, Schwindel, Chorea und Mundtrockenheit.

Weniger häufig auftretende Nebenwirkungen (1-2%) waren: Traumanomalien, Dystonie, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Depressionen, Asthenie, Erbrechen und Anorexie.

Andere Nebenwirkungen, die in klinischen Studien oder nach dem Inverkehrbringen berichtet wurden, sind:

Körper als Ganzes: Brustschmerzen, Synkope.

Herz-Kreislauf: Herzklopfen, orthostatische Effekte einschließlich blutdrucksenkender Episoden.

Gastrointestinal: Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Magen-Darm-Schmerzen, dunkler Speichel.

Überempfindlichkeit: Angioödem, Urtikaria, Juckreiz.

Stoffwechsel: Gewichtsverlust.

Nervensystem / Psychiatrie: malignes neuroleptisches Syndrom (siehe 4.3 'Gegenanzeigen'), Unruhe, Angst, verminderte geistige Schärfe, Parästhesie, Orientierungslosigkeit, Müdigkeit, Kopfschmerzen, extrapyramidale und Bewegungsstörungen, Sturz, Ganganomalien, Muskelkrämpfe, On-Off-Phänomen, erhöhte Libido, psychotische Episoden einschließlich Wahnvorstellungen und paranoider Vorstellungen. Levodopa ist mit Schläfrigkeit assoziiert und wurde sehr selten mit übermäßiger Schläfrigkeit am Tag und plötzlichen Schlafstörungen in Verbindung gebracht.

Atemwege: Atemnot

Haut: Spülung, Alopezie, Hautausschlag, dunkler Schweiß.

Besondere Sinne: verschwommenes Sehen.

Urogenital: dunkler Urin.

Andere Nebenwirkungen, über die mit Levodopa- oder Levodopa / Carbidopa-Kombinationen berichtet wurde und die potenzielle Nebenwirkungen von 'Levodopa-ratiopharm comp.' sind unten aufgeführt:

Herz-Kreislauf: Herzunregelmäßigkeiten, Bluthochdruck, Venenentzündung.

Gastrointestinal: bitterer Geschmack, Sialorrhoe, Dysphagie, Bruxismus, Schluckauf, Magen-Darm-Blutungen, Blähungen, Brennen der Zunge, Entwicklung eines Zwölffingerdarmgeschwürs.

Hämatologisch: Leukopenie, hämolytische und nicht hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Agranulozytose.

Nervensystem / Psychiatrie: Ataxie, Taubheitsgefühl, vermehrter Handzittern, Muskelzuckungen, Blepharospasmus, Trismus, Aktivierung des latenten Horner-Syndroms, Euphorie und Demenz, Depression mit Suizidtendenzen und Dopamin-Dysregulationssyndrom.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Das Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS) ist eine Suchtstörung, die bei einigen mit Carbidopa / Levodopa behandelten Patienten auftritt.).

Impulskontrollstörungen

Pathologisches Glücksspiel, erhöhte Libido, Hypersexualität, zwanghafte Ausgaben oder Käufe, Essattacken und zwanghaftes Essen können bei Patienten auftreten, die mit Dopaminagonisten und / oder anderen dopaminergen Behandlungen mit Levodopa behandelt werden, einschließlich „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung“

Haut: vermehrtes Schwitzen.

Besondere Sinne: Diplopie, erweiterte Pupillen, okulogyrische Krisen.

Urogenital: Harnverhaltung, Harninkontinenz, Priapismus.

Verschiedenes: Gewichtszunahme, Ödeme, Schwäche, Ohnmacht, Heiserkeit, Unwohlsein, Hitzewallungen, Stimulationssinn, bizarre Atemmuster, bösartiges Melanom (siehe 4.3 Gegenanzeigen), Henoch-Schonlein purpura.

Krämpfe sind aufgetreten; Ein kausaler Zusammenhang mit Levodopa- oder Levodopa / Carbidopa-Kombinationen wurde jedoch nicht festgestellt.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden oder im Google Play oder im Apple App Store nach MHRA Yellow Card zu suchen

Nebenwirkungen, die häufig bei Levodopa-ratiopharm comp auftreten.sind diejenigen, die auf die zentrale neuropharmakologische Aktivität von Dopamin zurückzuführen sind. Diese Reaktionen können normalerweise durch Dosisreduktion verringert werden. Am häufigsten sind Dyskinesien wie choreiforme, dystonische und andere unwillkürliche Bewegungen und Übelkeit. Muskelzuckungen und Blepharospasmus können als frühes Anzeichen für eine Dosisreduktion angesehen werden.

Andere Nebenwirkungen, die in klinischen Studien oder nach dem Inverkehrbringen berichtet wurden, sind:

Körper als Ganzes: Synkope, Brustschmerzen, Magersucht.

Herz-Kreislauf: Herzunregelmäßigkeiten und / oder Herzklopfen, orthostatische Effekte, einschließlich blutdrucksenkender Episoden, Bluthochdruck, Venenentzündung.

Gastrointestinal: Erbrechen, Magen-Darm-Blutungen, Entwicklung von Zwölffingerdarmgeschwüren, Durchfall, dunkler Speichel.

Hämotologisch: Leukopenie, hämolytische und nicht hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Agranulozytose.

Überempfindlichkeit: Angioödem, Urtikaria, Juckreiz, Henoch-Schonlein-Purpura.

Nervensystem / Psychiatrie: malignes neuroleptisches Syndrom (siehe 4.3 'Gegenanzeigen'), bradykinetische Episoden (das '' 'on-off'-Phänomen), Schwindel, Parästhesie, psychotische Episoden einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen und paranoider Vorstellungen, Depressionen mit oder ohne Entwicklung von Selbstmordtendenzen, Demenz, Traumanomalien, Unruhe, Verwirrung, erhöhte Libido. Levodopa ist mit Schläfrigkeit assoziiert und wurde sehr selten mit übermäßiger Schläfrigkeit am Tag und plötzlichen Schlafstörungen in Verbindung gebracht.

Atemwege: Atemnot.

Haut: Alopezie, Hautausschlag, dunkler Schweiß.

Urogenital: dunkler Urin.

Selten sind Krämpfe aufgetreten; Ein kausaler Zusammenhang mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'wurde nicht etabliert.

Andere Nebenwirkungen, über die mit Levodopa- oder Levodopa / Carbidopa-Kombinationen berichtet wurde und die potenzielle Nebenwirkungen von Levodopa-Ratiopharm comp sein können.' beinhalten:

Gastrointestinal: Dyspepsie, Mundtrockenheit, bitterer Geschmack, Sialorrhoe, Dysphagie, Bruxismus, Schluckauf, Bauchschmerzen und Leiden, Verstopfung, Blähungen, Brennen der Zunge.

Stoffwechsel: Gewichtszunahme oder -verlust, Ödeme.

Nervensystem / Psychiatrie: Asthenie, verminderte geistige Schärfe, Orientierungslosigkeit, Ataxie, Taubheitsgefühl, erhöhter Handzittern, Muskelkrämpfe, Trismus, Aktivierung des latenten Horner-Syndroms, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Euphorie, Stürze, Ganganomalien und Dopamin-Dysregulationssyndrom.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Das Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS) ist eine Suchtstörung, die bei einigen mit Carbidopa / Levodopa behandelten Patienten auftritt.).

Impulskontrollstörungen

Haut: Spülung, vermehrtes Schwitzen.

Besondere Sinne: Diplopie, verschwommenes Sehen, erweiterte Pupillen, okulogyrische Krisen.

Urogenital: Harnverhaltung, Harninkontinenz, Priapismus.

Verschiedenes: Schwäche, Ohnmacht, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Heiserkeit, Unwohlsein, Hitzewallungen, Stimulationssinn, bizarre Atemmuster, bösartiges Melanom (siehe 4.3 'Gegenanzeigen').

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme auf der Website www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden oder im Google Play oder im Apple App Store nach MHRA Yellow Card zu suchen

Die wichtigsten klinischen Symptome einer Überdosierung mit Levodopa / Carbidopa sind Dystonie und Dyskinesie. Blepharospasmen können ein frühes Anzeichen einer Überdosierung sein.

Die Behandlung einer akuten Überdosierung von Levodopa-Ratiopharm comp. ist im Allgemeinen dasselbe wie eine akute Überdosierung von Levodopa: Pyridoxin hat jedoch keinen Einfluss auf die Umkehrung der Wirkung von Levodopa-Ratiopharm comp.. Eine elektrokardiographische Überwachung sollte angewendet und der Patient sorgfältig auf die Entwicklung von Herzrhythmusstörungen überwacht werden. Falls erforderlich, sollte eine geeignete antiarrhythmische Therapie durchgeführt werden. Die Möglichkeit, dass der Patient zusammen mit Levodopa-ratiopharm comp andere Arzneimittel einnahm. sollte berücksichtigt werden. Bisher wurden keine Dialyseerfahrungen gemeldet, daher ist ihr Wert bei der Behandlung von Überdosierungen unbekannt.

Behandlung einer akuten Überdosierung mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'ist im Grunde dasselbe wie das Management einer akuten Überdosierung mit Levodopa; Pyridoxin ist jedoch nicht wirksam bei der Umkehrung der Wirkungen von 'Levodopa-ratiopharm comp.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'.

Eine elektrokardiographische Überwachung sollte eingeleitet und der Patient sorgfältig auf die Entwicklung von Arrhythmien hin beobachtet werden. Falls erforderlich, sollte eine geeignete antiarrhythmische Therapie durchgeführt werden. Die Möglichkeit, dass der Patient andere Medikamente sowie Levodopa-ratiopharm comp eingenommen hat.'oder' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'sollte berücksichtigt werden. Bisher wurden keine Erfahrungen mit Dialyse gemeldet. Daher ist sein Wert bei Überdosierung nicht bekannt.

Behandlung

Behandlung einer akuten Überdosierung mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'ist im Grunde dasselbe wie das Management einer akuten Überdosierung mit Levodopa; Pyridoxin ist jedoch nicht wirksam bei der Umkehrung der Wirkungen von 'Levodopa-ratiopharm comp.'. Die EKG-Überwachung sollte eingeleitet und der Patient sorgfältig auf mögliche Entwicklung von Arrhythmien hin beobachtet werden. Falls erforderlich, sollte eine geeignete antiarrhythmische Therapie durchgeführt werden. Die Möglichkeit, dass der Patient andere Medikamente sowie Levodopa-ratiopharm comp eingenommen hat.'sollte berücksichtigt werden. Bisher wurden keine Erfahrungen mit Dialyse gemeldet, weshalb sein Wert bei der Behandlung von Überdosierung nicht bekannt ist.

Die terminale Halbwertszeit von Levodopa beträgt in Gegenwart von Carbidopa etwa zwei Stunden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Anti-Parkinson-Medikamente, Levodopa und Decarboxylase-Inhibitor

ATC-Code: N04BA02.

Wirkmechanismus:

Levodopa-Ratiopharm comp. ist eine Kombination aus Levodopa und Carbidopa (Verhältnis 4: 1) in einem Gel für die kontinuierliche Darminfusion bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit mit starken motorischen Schwankungen und Hyper- / Dyskinesie. Levodopa ist ein metabolischer Vorläufer von Dopamin, der die Symptome der Parkinson-Krankheit nach der Decarboxylierung zu Dopamin im Gehirn lindert. Carbidopa, das die Blut-Hirn-Schranke nicht überschreitet, hemmt die extrazerebrale Decarboxylierung von Levodopa, was bedeutet, dass eine größere Menge Levodopa für den Transport zum Gehirn und die Umwandlung in Dopamin verfügbar wird. Ohne die gleichzeitige Verabreichung von Carbidopa wären viel größere Mengen Levodopa erforderlich, um den gewünschten Effekt zu erzielen. Darminfusion individueller Dosen von Levodopa-Ratiopharm comp. hält die Plasmakonzentrationen von Levodopa innerhalb der einzelnen therapeutischen Fenster auf konstanten Werten.

Pharmakodynamische Wirkungen:

Darmtherapie mit Levodopa-Ratiopharm comp. Reduziert die motorischen Schwankungen und verringert die „Off“ -Zeit für Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit, die seit vielen Jahren eine Tablettenbehandlung mit Levodopa / Decarboxylase-Inhibitor erhalten. Die motorischen Schwankungen und Hyper- / Dyskinesien sind aufgrund weniger variabler Plasmakonzentrationen reduziert als orale Carbidopa / Levodopa, die eine Behandlung in einem engen therapeutischen Fenster ermöglichen. Therapeutische Wirkungen auf motorische Schwankungen und Hyper- / Dyskinesien werden häufig am ersten Behandlungstag erreicht.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit:

Die Wirksamkeit von Levodopa-Ratiopharm comp. wurde in zwei identisch gestalteten, randomisierten, doppelblinden, doppelblinden, aktiv kontrollierten, multizentrischen Phase-3-Studien bestätigt, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Levodopa-ratiopharm comp zu bewerten. gegen Levodopa / Carbidopa 100/25 mg Tabletten. Die Studien wurden mit Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit durchgeführt, die Levodopa-responsiv waren und trotz optimierter Behandlung mit oralem Levodopa carbidopa und anderen verfügbaren Medikamenten gegen Parkinson anhaltende motorische Schwankungen aufwiesen und insgesamt 71 Patienten einnahmen. Die Ergebnisse der beiden Studien wurden kombiniert und eine einzige Analyse durchgeführt.

Der primäre Endpunkt der Wirksamkeit, die Änderung der normalisierten "Aus" -Zeit (Basis- bis Endpunkt) basierend auf dem Parkinson-Diärab^© Daten unter Verwendung der zuletzt übertragenen Beobachtung zeigten einen statistisch signifikanten mittleren Unterschied des kleinsten Quadrats (LS) zugunsten des Levodopa-Ratiopharm-Comp. Behandlungsgruppe (Tabelle 3).

Die primären Endpunktergebnisse wurden durch eine Analyse der gemischten Modellwiederholungsmaßnahmen (MMRM) unterstützt, in der die Änderung von der Grundlinie zu jedem Studienbesuch nach der Grundlinie untersucht wurde. Diese Analyse der "Off" -Zeit zeigte eine statistisch signifikante größere Verbesserung des Levodopa-Ratiopharm-Komp. Gruppe über der LC-oral-Gruppe in Woche 4, und diese Verbesserung erwies sich in den Wochen 8, 10 und 12 als statistisch signifikant.

Diese Änderung der "Off" -Zeit war mit einem statistisch signifikanten mittleren Unterschied der LS gegenüber dem Ausgangswert in der durchschnittlichen täglichen normalisierten "On" -Zeit ohne störende Dyskinesie zwischen dem Levodopa-Ratiopharm-Comp verbunden. Behandlungsgruppe und aktive Kontrollgruppe basierend auf Parkinson Disease Diary^© Daten. Die Basiswerte wurden drei Tage vor der Randomisierung und nach 28 Tagen oraler Therapiestandardisierung gesammelt.

Tabelle 3 Wechsel von der Basislinie zum Endpunkt in "Aus" -Zeit und in "Ein" -Zeit ohne problematische Dyskinesie

SD = Standardabweichung; SE = Standardfehler

^a. Aktive Kontrolle, orale Levodopa / Carbidopa 100/25 mg Tabletten

Analysen anderer sekundärer Wirksamkeitsendpunkte in der Reihenfolge des hierarchischen Testverfahrens zeigten statistisch signifikante Ergebnisse für Levodopa-ratiopharm comp. im Vergleich zu oralem Levodopa / Carbidopa für den Parkinson Disease Questionnaire (PDQ-39) Summary Index (ein Index Parkinson krankheitsbedingte Lebensqualität), CGI-I (Clinical Global Impression) und UPDRS (Unified Parkinson Disease Rating Scale) Part II (Aktivitäten des täglichen Lebens) (ADL)). Der PDQ-39-Zusammenfassungsindex zeigte in Woche 12 einen Rückgang von 10,9 Punkten gegenüber dem Ausgangswert. Andere sekundäre Endpunkte, UPDRS Part III-Score, EQ-5D Summary Index und ZBI-Gesamtpunktzahl erfüllten die statistische Signifikanz basierend auf dem hierarchischen Testverfahren nicht.

Eine offene, einarmige, multizentrische Phase-3-Studie wurde durchgeführt, um die langfristige Sicherheit und Verträglichkeit von Levodopa-ratiopharm comp zu bewerten. über 12 Monate bei 354 Patienten. Die Zielpopulation waren Levodopa-reagierende Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit und motorischen Schwankungen trotz optimierter Behandlung mit verfügbaren Medikamenten gegen Parkinson. Die durchschnittliche tägliche normalisierte "Aus" -Zeit änderte sich um - 4,44 Stunden von der Grundlinie zum Endpunkt (6,77 Stunden bei der Basislinie und 2,32 Stunden bei Endpoint), wobei die 4,8-Stunden-Zeit ohne Dyskinesie entsprechend erhöht wurde.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit von Levodopa-Ratiopharm comp. bei Patienten unter 18 Jahren wurde kein Nachweis erbracht und seine Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.

'Levodopa-Ratiopharm comp.'und' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'sind eine Kombination aus Carbidopa, einem aromatischen Aminosäurendecarboxylase-Inhibitor, und Levodopa, dem metabolischen Vorläufer von Dopamin, in einer Tablettenformulierung auf Polymerbasis mit kontrollierter Freisetzung zur Behandlung der Parkinson-Krankheit. 'Levodopa-Ratiopharm comp.'und' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'sind besonders nützlich, um die' Aus-Zeit 'bei Patienten zu verkürzen, die zuvor mit einer herkömmlichen Levodopa / Decarboxylase-Inhibitor-Kombination behandelt wurden und Dyskinesien und motorische Schwankungen hatten.

Patienten mit Parkinson-Krankheit, die mit Levodopa-haltigen Präparaten behandelt wurden, können motorische Schwankungen entwickeln, die durch Versagen am Ende der Dosis, Dyskinesie der Spitzendosis und Akinesie gekennzeichnet sind. Die fortgeschrittene Form motorischer Schwankungen ("On-Off" -Phänomen) ist durch unvorhersehbare Schwankungen von Mobilität zu Unbeweglichkeit gekennzeichnet. Obwohl die Ursachen der motorischen Schwankungen nicht vollständig verstanden sind, wurde gezeigt, dass sie durch Behandlungsschemata abgeschwächt werden können, die konstante Levodopa-Plasmaspiegel erzeugen.

Levodopa lindert die Symptome der Parkinson-Krankheit, indem es im Gehirn zu Dopamin decarboxyliert wird. Carbidopa, das die Blut-Hirn-Schranke nicht überschreitet, hemmt nur die extrazerebrale Decarboxylierung von Levodopa, wodurch mehr Levodopa für den Transport zum Gehirn und die anschließende Umwandlung in Dopamin verfügbar wird. Dies vermeidet normalerweise die Notwendigkeit großer Levodopa-Dosen in regelmäßigen Abständen. Die niedrigere Dosierung reduziert oder kann dazu beitragen, gastrointestinale und kardiovaskuläre Nebenwirkungen zu beseitigen, insbesondere solche, die auf die Bildung von Dopamin in extrazerebralen Geweben zurückzuführen sind.

'Levodopa-Ratiopharm comp.'und' Half Levodopa-Ratiopharm comp.'sind dafür ausgelegt, ihre Wirkstoffe über einen Zeitraum von vier bis sechs Stunden freizusetzen. Bei dieser Formulierung gibt es weniger Unterschiede in den Plasma-Levodopa-Spiegeln und der maximale Plasmaspiegel ist 60% niedriger als bei herkömmlichen „Sinemet“, wie sie bei gesunden Probanden festgelegt wurden.

In klinischen Studien traten bei Patienten mit motorischen Schwankungen mit 'Levodopa-ratiopharm comp' eine verringerte Ausschaltzeit auf.'im Vergleich zu' Sinemet '. Die Verkürzung der Ausschaltzeit ist eher gering (ca. 10%) und die Inzidenz von Dyskinesien nimmt nach Verabreichung von 'Levodopa-ratiopharm comp leicht zu.'im Vergleich zum Standard' Sinemet '. Die von Patient und Arzt bewerteten globalen Bewertungen der Verbesserung und Aktivitäten des täglichen Lebens im Ein- und Ausschaltzustand waren während der Therapie mit Levodopa-ratiopharm comp besser.'als mit' Sinemet '. Patienten, die als „Levodopa-Ratiopharm comp.'um für ihre klinischen Schwankungen hilfreicher zu sein und es 'Sinemet' vorzuziehen. Bei Patienten ohne motorische Schwankungen ist Levodopa-ratiopharm comp.'unter kontrollierten Bedingungen den gleichen therapeutischen Nutzen bei weniger häufiger Dosierung als bei' Sinemet '. Im Allgemeinen gab es keine weitere Verbesserung anderer Symptome der Parkinson-Krankheit.

Levodopa ist ein Vorläufer von Dopamin und wird als Ersatztherapie bei der Parkinson-Krankheit verabreicht.

Carbidopa ist ein peripherer Dopa-Decarboxylase-Inhibitor. Es verhindert den Metabolismus von Levodopa zu Dopamin im peripheren Kreislauf und stellt sicher, dass ein höherer Anteil der Dosis das Gehirn erreicht, wo Dopamin wirkt. Eine niedrigere Levodopa-Dosis kann verwendet werden, wodurch die Inzidenz und Schwere von Nebenwirkungen verringert wird.

'Levodopa-Ratiopharm comp.'ist nützlich, um viele der Symptome des Parkinsonismus zu lindern, insbesondere Starrheit und Bradykinesie. Es ist häufig hilfreich bei der Behandlung von Zittern, Dysphagie, Sialorrhoe und Haltungsinstabilität im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit und dem Parkinson-Syndrom.

Wenn die Reaktion auf Levodopa allein unregelmäßig ist und die Anzeichen und Symptome der Parkinson-Krankheit den ganzen Tag über nicht gleichmäßig kontrolliert werden, ist die Substitution von 'Levodopa-ratiopharm comp.'reduziert normalerweise Schwankungen in der Reaktion. Durch die Verringerung einiger Nebenwirkungen, die allein durch Levodopa hervorgerufen werden, wird Levodopa-ratiopharm comp.'ermöglicht mehr Patienten, eine angemessene Linderung von den Symptomen der Parkinson-Krankheit zu erhalten.

Absorption

Levodopa-Ratiopharm comp. wird verabreicht über ein eingesetztes Rohr direkt in das Zwölffingerdarm oder Jejunum. Levodopa wird durch ein Transportsystem mit hoher Kapazität für Aminosäuren schnell und effektiv aus dem Darm aufgenommen. Die absolute Bioverfügbarkeit von Levodopa aus oralen Levodopa / Carbidopa-Tabletten mit sofortiger Freisetzung wird mit 84-99% angegeben. Eine populationspharmakokinetische Analyse in einer Kreuzstudie ergab, dass Levodopa-ratiopharm comp. hat eine vergleichbare Levodopa-Bioverfügbarkeit wie die oralen Levodopa / Carbidopa-Tabletten (100/25 mg).

In einer Phase-1-Studie wurde die intrajejunale Verabreichung von Levodopa-ratiopharm comp. schnell erreichte therapeutische Levodopa-Plasmaspiegel und hielt im Verlauf der Infusion konsistente Levodopa-Spiegel aufrecht. Nach Beendigung der Infusion sanken die Levodopa-Spiegel rapide (Abbildung 1). Die Variabilität der Levodopa-Plasmakonzentrationen innerhalb des Subjekts von Stunde 2 bis Stunde 16 nach Beginn der Infusion war gering (13%).

Abbildung 1. Plasmakonzentrationen (Mittelwert ± Standardabweichung) gegenüber dem Zeitprofil von Levodopa mit Levodopa-Ratiopharm comp. 16-Stunden-Infusion

In einem Levodopa-Ratiopharm-Comp. Doppelblind, aktiv kontrolliert, Phase-3-Studie, war die intra-subjektive Variabilität der Levodopa-Plasmakonzentrationen bei Patienten, die mit Levodopa-Ratiopharm comp behandelt wurden, geringer. (21%) als bei Patienten, die mit oralen Levodopa / Carbidopa 100/25 mg überkapselten Tabletten (67%) behandelt wurden.

Verteilung

Levodopa wird zusammen mit Carbidopa, einem Decarboxylase-Inhibitor, verabreicht, der die Bioverfügbarkeit erhöht und die Clearance für Levodopa verringert. Die Clearance und das Verteilungsvolumen für Levodopa betragen 0,3 l / Stunde / kg bzw. 0,9-1,6 l / kg, wenn sie zusammen mit einem Decarboxylase-Inhibitor verabreicht werden. Das Verteilungsverhältnis für Levodopa zwischen Erythrozyten und Plasma beträgt ungefähr 1. Die Proteinbindung von Levodopa im Plasma ist vernachlässigbar (etwa 10% bis 30%). Levodopa wird durch den Trägermechanismus für große neutrale Aminosäuren ins Gehirn transportiert.

Carbidopa ist zu ungefähr 36% an Plasmaprotein gebunden. Carbidopa überschreitet nicht die Blut-Hirn-Schranke.

Biotransformation und Elimination

Bei Verabreichung von Carbidopa beträgt die Eliminationshalbwertszeit für Levodopa ungefähr 1,5 Stunden. Levodopa wird vollständig durch den Stoffwechsel eliminiert und die gebildeten Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Es sind vier Stoffwechselwege bekannt, aber Levodopa wird hauptsächlich über den Metabolismus durch die aromatischen Aminosäuredecarboxylase (AAAD) und die Catechol-O-methyltransferase (COMT) -Enzyme eliminiert. Andere Stoffwechselwege sind Transaminierung und Oxidation. Die Decarboxylierung von Levodopa zu Dopamin durch AAAD ist der wichtigste enzymatische Weg, wenn kein Enzyminhibitor gleichzeitig verabreicht wird. Wenn Levodopa zusammen mit Carbidopa verabreicht wird, wird das Decarboxylaseenzym gehemmt, so dass der Metabolismus über Catechol-O-methyltransferase (COMT) zum dominierenden Stoffwechselweg wird. Die O-Methylierung von Levodopa durch COMT bildet 3-O-Methyldopa.

Carbidopa wird zu zwei Hauptmetaboliten (Î ± -methyl-3-methoxy-4-hydroxyphenylpropionsäure und Î ± -methyl-3,4-dihydroxyphenylpropionsäure) metabolisiert. Diese beiden Metaboliten werden hauptsächlich unverändert im Urin oder als Glucuronidkonjugate eliminiert. Unverändertes Carbidopa macht 30% der gesamten Urinausscheidung aus. Die Eliminationshalbwertszeit von Carbidopa beträgt ungefähr 2 Stunden.

Pharmakokinetisch-pharmakodynamische Beziehung

Die verringerten Schwankungen der Plasmakonzentration von Levodopa verringern Schwankungen des Behandlungsverhaltens. Die benötigte Levodopa-Dosis variiert erheblich bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit, und es ist wichtig, dass die Dosis individuell an das klinische Ansprechen angepasst wird. Bei Levodopa-ratiopharm comp wurde eine zeitliche Entwicklung der Toleranz nicht beobachtet..

Die Pharmakokinetik von Levodopa nach Verabreichung von 'Levodopa-ratiopharm comp.'wurden bei jungen und älteren gesunden Freiwilligen untersucht. Die mittlere Zeit bis zum höchsten Levodopa-Spiegel im Plasma nach 'Levodopa-ratiopharm comp.'war ungefähr zwei Stunden im Vergleich zu 0,75 Stunden mit' Sinemet '. Die mittleren Peak-Plasma-Levodopa-Spiegel waren mit 'Levodopa-ratiopharm comp.'als mit' Sinemet '. Das in vivo Absorption von Levodopa nach Verabreichung von 'Levodopa-ratiopharm comp.'war 4 bis 6 Stunden lang ununterbrochen. In diesen Studien schwankten wie bei Patienten die Plasma-Levodopa-Konzentrationen in einem engeren Bereich als bei „Sinemet“. Weil die Bioverfügbarkeit von Levodopa aus 'Levodopa-ratiopharm comp.'relativ zu' Sinemet 'ist ungefähr 70%, die tägliche Levodopa-Dosis in der Formulierung mit kontrollierter Freisetzung ist normalerweise höher als bei herkömmlichen Formulierungen. Es gab keine Hinweise darauf, dass 'Levodopa-ratiopharm comp.'ließ seine Zutaten schnell oder unkontrolliert frei.

Die Pharmakokinetik von Levodopa nach Verabreichung von Half Levodopa-ratiopharm comp.wurden bei Patienten mit Parkinson-Krankheit untersucht. Chronische dreimonatige, offene, zweimal tägliche Dosierung mit Half Levodopa-Ratiopharm comp.'(Bereich: 50 mg Carbidopa, 200 mg Levodopa bis 150 mg Carbidopa, 600 mg Levodopa pro Tag) führte nicht zu einer Akkumulation von Plasma Levodopa. Die dosisangepasste Bioverfügbarkeit für einen Half Levodopa-Ratiopharm comp.Die Tablette entsprach der für einen Levodopa-Ratiopharm-Comp.'Tablette. Die mittlere Spitzenkonzentration von Levodopa nach Verabreichung eines Half Levodopa-Ratiopharm comp.Die Tablette war größer als 50% der nach einem Levodopa-Ratiopharm-Comp.'Tablette. Die mittleren Plasmaspiegel von Zeit zu Spitze können für Half Levodopa-Ratiopharm comp etwas geringer sein.'als für' Levodopa-Ratiopharm comp.'.

Es ist nicht bekannt, ob oder inwieweit die Absorption durch eine proteinreiche Ernährung beeinflusst wird. Die Bioverfügbarkeit kann durch Medikamente beeinflusst werden, die den Magen-Darm-Antrieb beeinflussen.

Nach oraler Dosierung wird Levodopa in Abwesenheit eines Decarboxylase-Inhibitors schnell, aber variabel aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. t hat eine Plasma-Halbwertszeit von etwa 1 Stunde und wird hauptsächlich durch Decarboxylierung in Dopamin umgewandelt, von dem ein Teil in Noradrenalin umgewandelt wird. Bis zu 30% werden in 3-O-Methyldopa umgewandelt, das eine Halbwertszeit von 9 bis 22 Stunden hat. Etwa 80% Levodopa werden innerhalb von 24 Stunden hauptsächlich als Homovanillinsäure und Dihydroxyphenylactinsäure in den Urin ausgeschieden. Weniger als 1% werden unverändert ausgeschieden.

Sobald es im Kreislauf ist, konkurriert es mit anderen neutralen Aminosäuren um den Transport über die Blut-Hirn-Schranke. Sobald es in die striatalen Neuronen eingedrungen ist, wird es zu Dopamin decarboxyliert, gelagert und von präsynaptischen Neuronen freigesetzt. Da Levodopa im Magen-Darm-Trakt und in der Leber so schnell decarboxyliert wird, steht nur sehr wenig unverändertes Medikament für den Transport ins Gehirn zur Verfügung. Die periphere Decarboxylierung verringert die therapeutische Wirksamkeit von Levodopa, ist jedoch für viele seiner Nebenwirkungen verantwortlich. Aus diesem Grund wird Levodopa normalerweise zusammen mit einem peripheren Decarboxylase-Inhibitor wie Carbidopa verabreicht, so dass niedrigere Dosen verabreicht werden können, um die gleiche therapeutische Wirkung zu erzielen.

Carbidopa wird in Abwesenheit von Levodopa nach oraler Dosierung schnell, aber unvollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Nach einer oralen Dosis werden ungefähr 50% im Urin aufgezeichnet, wobei ungefähr 3% davon als unverändertes Medikament vorliegen. Es überschreitet nicht die Blut-Hirn-Schranke, sondern überquert die Plazenta und wird in die Muttermilch ausgeschieden. Der Umsatz des Arzneimittels ist schnell und praktisch alle unveränderten Arzneimittel erscheinen innerhalb von 7 Stunden im Urin.

Carbidopa hemmt die periphere Decarboxylierung von Levodopa zu Dopamin. Da es jedoch die Blut-Hirn-Schranke nicht überschreitet, werden wirksame Dopaminspiegel im Gehirn mit niedrigeren Levodopa-Therapien erzeugt, die die peripheren Nebenwirkungen, merklich Übelkeit und Erbrechen sowie Herzrhythmusstörungen verringern.

Nicht-klinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zu Sicherheit, Pharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität und krebserzeugendem Potenzial. In Studien zur Reproduktionstoxizität haben sowohl Levodopa als auch die Kombination von Carbidopa / Levodopa bei Kaninchen viszerale und skelettale Missbildungen verursacht.

Hydrazin ist ein Abbauprodukt von Carbidopa.).

Das Arzneimittel ist in Tierversuchen (Schwing- und Skelettfehlbildungen bei Kaninchen) schädlich erschienen."Schwangerschaft und Stillzeit".