Levodop-neuraxpharm

Behandlung der fortgeschrittenen Levodopa-reaktiven Parkinson-Krankheit mit starken motorischen Schwankungen und Hyperkinesie oder Dyskinesie, wenn verfügbare Kombinationen von Parkinson-Arzneimitteln keine zufriedenstellenden Ergebnisse erbracht haben.

Antiparkinson Agents.

Idiopathische Parkinson-Krankheit, insbesondere zur Verkürzung der " Off-Periode bei Patienten, die zuvor mit Levodopa/Decarboxylase-Hemmern oder mit Levodopa allein behandelt wurden und motorische Schwankungen erfahren haben. Sterben Erfahrung mit "Levodop-Neuraxpharm" und "die Hälfte Levodop-Neuraxpharm" bei Patienten, die zuvor noch nicht mit Levodopa behandelt wurden, ist begrenzt.

Antiparkinsonmittel.

Zur Behandlung der Parkinson-Krankheit und des Syndroms.

Levodop-Neuraxpharm ist ein Gel zur kontinuierlichen intestinalen Verabreichung. Für die langfristige Verabreichung sollte das Gel mit einer tragbaren Pumpe direkt in den Zwölffingerdarm oder oberen Jejunum durch einen permanenten Schlauch verabreicht werden über perkutane endoskopische Gastrostomie mit einem äußeren transabdominalen Schlauch und einem inneren Darmschlauch. Alternativ kann eine radiologische Gastrojejunostomie in Betracht gezogen werden, wenn die perkutane endoskopische Gastrostomie aus irgendeinem Grund nicht geeignet ist. Sterben Einrichtung des transabdominalen Hafens und Dosisanpassungen sollten in Verbindung mit einer neurologischen Klinik durchgeführt werden.

Eine temporäre nasoduodenale / nasojejunale Röhre sollte in Betracht gezogen werden, um festzustellen, ob der Patient auf diese Behandlungsmethode positiv anspricht, bevor eine permanente perkutane endoskopische Gastrostomie mit Jejunalröhre (PEG-J) durchgeführt wird. In Fällen, in denen der Arzt diese Beurteilung für nicht erforderlich hält, kann auf die nasojejunale Testphase verzichtet und die Behandlung direkt mit der Platzierung des PEG-J eingeleitet werden. Die Dosis sollte eine ein optimales klinisches Ansprechen für den einzelnen Patienten angepasst werden, was bedeutet, dass die funktionelle Pünktlichkeit während des Tages maximiert wird, indem die Anzahl und Dauer der OFF-Episoden (Bradykinesie) minimiert und die Pünktlichkeit bei deaktivierender Dyskinesie minimiert wird. Siehe unter Empfehlungen Dosierung.

Levodop-Neuraxpharm sollte zunächst als Monotherapie verabreicht werden. Bei Bedarf können andere Arzneimittel gegen die Parkinson gleichzeitig eingenommen werden. Zur Verabreichung von Levodop-neuraxpharm sollte nur die CADD-legacy 1400 Pumpe (CE 0473) verwendet werden. Zusammen mit der Pumpe wird ein Handbuch mit Anweisungen zur Verwendung der tragbaren Pumpe geliefert.

Die Behandlung mit Levodop-neuraxpharm unter Verwendung eines permanenten Röhrchens kann jederzeit abgebrochen werden, indem das Röhrchen entnommen und die Wunde geheilt wird. Die Behandlung sollte dann mit oralen Arzneimitteln wie Levodopa/Carbidopa fortgesetzt werden.

Dosierung:

Sterben Gesamtdosis/Tag von Levodop-neuraxpharm setzt sich aus drei individuell angepassten Dosen zusammen: der morgendlichen Bolusdosis, der kontinuierlichen Erhaltungsdosis und zusätzlichen Bolusdosen, die über auch also ungefähr 16 Stunden verabreicht werden. Zusätzlich zu tagsüber, wenn medizinisch gerechtfertigt Levodop-neuraxpharm kann während der Nacht verabreicht werden.

Sterben Medikamentenkassetten sind nur zur einmaligen Anwendung bestimmt und sollten nicht länger als 16 Stunden verwendet werden, auch wenn ein Arzneimittel verbleibt. Eine geöffnete Kassette nicht wieder verwenden.

Am Ende der Lagerzeit kann das Gel leicht gelb werden. Stirbt beeinflusst weder Sterbenskonzentration des Arzneimittels noch die Behandlung.

Morgendliche Dosis: Sterben morgendliche Bolusdosis wird von der Pumpe verabreicht, um die therapeutische Dosis schnell zu erreichen (innerhalb von 10-30 Minuten). Die Dosis sollte auf der vorherigen morgendlichen Einnahme von Levodopa durch den Patienten basieren, das Volumen, um den Schlauch zu füllen. Die gesamte Morgendosis beträgt normalerweise 5-10 ml, entsprechend 100-200 mg Levodopa. Die gesamte Morgendosis sollte 15 ml (300 mg Levodopa) nicht überschreiten.

Kontinuierliche Erhaltungsdosis: Sterben Erhaltungsdosis ist in Schritten von 2 mg/Stunde (0,1 ml/Stunde) einstellbar. Die Dosis sollte entsprechend der vorherigen täglichen Einnahme von Levodopa durch den Patienten berechnet werden. Wenn zusätzliche Arzneimittel abgesetzt werden, sollte die Levodop-Neuraxpharm-Dosis angepasst werden. Sterben kontinuierliche Erhaltungsdosis wird individuell angepasst. Es sollte in einem Bereich von 1-10 ml/Stunde (20-200 mg Levodopa/Stunde) gehalten werden und beträgt normalerweise 2 bis 6 ml/Stunde (40-120 mg Levodopa/Stunde). Sterben, sterben maximale empfohlene Tagesdosis beträgt 200 ml. In Ausnahmefällen kann eine höhere Dosis erforderlich sein

Beispiel:

Tägliche Einnahme von levodopa wie Levodop-neuraxpharm: 1640 mg/Tag

Morgendliche Bolusdosis: 140 mg = 7 ml (ohne das Volumen, um den Darmschlauch zu füllen)

Kontinuierliche Erhaltungsdosis: 1500 mg/Tag

1500 mg/Tag: 20 mg/ml = 75 ml Levodop-neuraxpharm pro Tag

Sterben Einnahme wird über 16 Stunden berechnet: 75 ml / 16 Stunden = 4,7 ml / Stunde.

Zusätzliche Bolusdosen: Nach Bedarf gegeben werden, wenn der Patient tagsüber hypokinetisch wird. Sterben sterben zusätzliche Dosis sollte individuell angepasst werden, normalerweise 0.5-2.0 ml. In seltenen Fällen kann eine höhere Dosis erforderlich sein. Wenn der Bedarf einer zusätzlichen Bolusdosen 5 pro Tag überschreitet, sollte die Erhaltungsdosis erhöht werden.

Nach der anfänglichen Dosiseinstellung sollten über einige Wochen Feinjustierungen der morgendlichen Bolusdosis, der Erhaltungsdosis und der zusätzlichen Bolusdosen durchgeführt werden.

Überwachung der Behandlung: Eine plötzliche Verschlechterung der Behandlungsreaktion mit wiederkehrenden motorischen Schwankungen sollte zu dem Verdacht führen, dass der distale Teil der Röhre aus dem Zwölffingerdarm/Dünndarm in den Magen verdrängt wurde. Die Position der Röhre sollte durch Röntgen bestimmt und das Ende der Röhre zum Zwölffingerdarm/Dünndarm positioniert werden.

Besondere Populationen

Pädiatrische Bevölkerung

Es gibt keine relevante Anwendung von Levodop-neuraxpharm in der pädiatrischen Bevölkerung bei der Indikation einer fortgeschrittenen Levodopa-reaktiven Parkinson-Krankheit mit schweren motorischen Schwankungen und Hyper-/Dyskinesie.

Geriatrische Bevölkerung

Es gibt eine beträchtliche Erfahrung in der Anwendung von Levodopa/Carbidopa bei älteren Patienten. Sterben Dosen für alle Patienten einschließlich der geriatrischen Bevölkerung werden individuell durch Titration angepasst.

Nieren - / Leberfunktionsstörung

Es gibt keine Studien zur Pharmakokinetik von carbidopa und levodopa bei Patienten mit Leber-oder Nierenfunktionsstörungen. Sterben Dosierung mit Levodop-Neuraxpharm wird durch Titration auf optimale Wirkung individualisiert (Krieg einer individuell optimierten Levodopa und Carbidopa-Plasmaexposition entspricht), daher werden potenzielle Auswirkungen einer Leber-oder Nierenfunktionsstörung auf die durch Levodopa und Carbidopa-Exposition indirekt in der Dosistitration berücksichtigt. Sterben Dosistitration sollte bei Patienten mit schwerer Nieren-und Leberfunktionsstörung mit Vorsicht durchgeführt werden.

Unterbrechung der Therapie

Im Falle von verdient oder diagnostizieren demenz mit einer verringerten Verwirrungsschwelle sollte die Pumpe des Patienten nur vom Pflegepersonal oder einer Pflegeperson gehandhabt werden.

Wenn eine Kassette verwendet werden soll, sollte sie gemäß den Anweisungen an der tragbaren Pumpe und dem System befestigt werden, das zur Verabreichung an den Nasoduodenalschlauch oder den Zwölffingerdarm/Jejunalschlauch angeschlossen ist.

'Levodop-neuraxpharm' und 'die Hälfte Levodop-neuraxpharm' - Tabletten enthalten ein Verhältnis von 1:4 von carbidopa zu levodopa ('Levodop-neuraxpharm': carbidopa 50 mg/levodopa 200 mg, die Hälfte Levodop-neuraxpharm' 25 mg/100 mg pro Tablette). Sterben tägliche Dosierung von 'Levodop-neuraxpharm' muss durch sorgfältige Titration bestimmt werden. Sterben Patienten sollten während des Zeitraums der Dosisanpassung genau überwacht werden, insbesondere im Hinblick auf das Auftreten oder die Verschlechterung von Übelkeit oder abnormalen unwillkürlichen Bewegungen, einschließlich Dyskinesien, Chorea und Dystonie.

Verabreichungsweg: oral

"Levodop-Neuraxpharm" und "die Hälfte Levodop-neuraxpharm" dürfen nur als ganze Tabletten verabreicht werden. Damit die kontrollierten Freisetzungseigenschaften des Produkte aufrechterhalten werden können, sollten Tabletten nicht gekaut, zerkleinert oder halbiert werden.

Standard-Antiparkinson-Medikamente, mit Ausnahme von Levodopa allein, können fortgesetzt werden, während "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " verabreicht werden, obwohl ihre Dosierung möglicherweise angepasst werden muss. Da Carbidopa sterben Umkehrung der durch Pyridoxin verursachten Levodopa-Wirkungen verhindert, kann "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " Patienten verabreicht werden, die zusätzliches Pyridoxin (Vitamin B6) erhalten.

Anfangsdosis

Patienten, die derzeit mit konventionellen Levodopa/Decarboxylase-Inhibitor-Kombinationen behandelt werden

Dosierung mit 'Levodop-neuraxpharm' sollte zunächst in einer Menge ersetzt werden, die nicht mehr als etwa 10% mehr Levodopa pro Tag liefert, wenn höhere Dosierungen verabreicht werden (mehr als 900 mg pro Tag). Das Dosierungsintervall zwischen den Dosen sollte in Intervallen von 4 bis 12 Stunden um 30 bis 50% verlängert werden. Es wird empfohlen, die kleinere Dosis, wenn die geteilten Dosen nicht gleich sind, am Ende des Tages zu geben. Die Dosis muss je nach klinischem Ansprechen weiter titriert werden, wie unten unter "Titration" angegeben. Dosierungen, die bis zu 30% mehr Levodopa pro Tag liefern, können erforderlich sein.

Eine Anleitung zur Substitution der Behandlung mit "Levodop-Neuraxpharm" durch konventionelle Levodopa / Decarboxylase-Inhibitor-Kombinationen ist in der folgenden Tabelle aufgeführt:

Richtlinie zur Umsetzung von "Sinemet" auf " Levodop-neuraxpharm"

"Die Hälfte Levodop-neuraxpharm" ist verfügbar, um die Titration zu erleichtern, wenn 100 mg Schritte erforderlich sind.

Patienten, die derzeit nur mit Levodopa behandelt werden

Levodopa muss mindestens acht Stunden vor Beginn der Therapie mit "Levodop-neuraxpharm" abgesetzt werden. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Erkrankung beträgt sterben empfohlene Anfangsdosis zweimal täglich eine Tablette "Levodop-neuraxpharm".

Patienten, die Levodopa nicht erhalten

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Erkrankung beträgt sterben empfohlene Anfangsdosis zweimal täglich eine Tablette "Levodop-neuraxpharm". Anfangsdosen sollten 600 mg Levodopa pro Tag nicht überschreiten und nicht in Abständen von weniger als sechs Stunden verabreicht werden.

Titration

Nach Beginn der Therapie können Dosen und Dosierungsintervalle je nach therapeutischem Ansprechen erhöht oder verringert werden. Die meisten Patienten wurden adäquat mit zwei bis acht Tabletten Levodop-neuraxpharm pro Tag behandelt, die in geteilten Dosen in Abständen von vier bis zwölf Stunden während des Wachtages verabreicht wurden. Höhere Dosen (bis zu 12 Tabletten) und kürzere Intervalle (weniger als vier Stunden) wurden verwendet, werden jedoch normalerweise nicht empfohlen.

Wenn Dosen von "Levodop-neuraxpharm" in Abständen von weniger als vier Stunden verabreicht werden oder wenn die geteilten Dosen nicht gleich sind, wird empfohlen, die kleineren Dosen am Ende des Tages zu verabreichen. Bei einigen Patienten kann sich der Beginn der Wirkung der ersten Morgendosis um bis zu eine Stunde verzögern, verglichen mit dem normalerweise ab der ersten Morgendosis von "Sinemet" erhaltenen Ansprechen.

Es wird ein Intervall von mindestens drei Tagen zwischen den Dosisanpassungen empfohlen.

Wartung

Da die Parkinson-Krankheit fortschreitet, werden regelmäßige klinische Bewertungen empfohlen und eine Anpassung des Dosierungsschemas von "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " kann erforderlich sein.

Zugabe anderer Antiparkinson-Medikamente

Anticholinergika, Dopaminagonisten und Amantadin können mit "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " verabreicht werden. Eine Dosisanpassung von "Levodop-neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-neuraxpharm "kann erforderlich sein, wenn diese Wirkstoffe einem bestehenden Behandlungsschema für" Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " hinzugefügt werden.

Unterbrechung der Therapie

Patienten sollten sorgfältig beobachtet werden, wenn eine abrupte Reduktion oder ein Absetzen von "Levodop-Neuraxpharm "oder" halbem Levodop-Neuraxpharm "erforderlich ist, insbesondere wenn der Patient Antipsychotika erhält (siehe 4.4 "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung").

Verwendung bei Kindern

Sicherheit und Wirksamkeit von "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " bei Säuglingen und Kindern wurden nicht nachgewiesen, und die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.

Oral eingenommen werden.

Sterben optimale Tagesdosis von "Levodop-neuraxpharm" muss bei jedem Patienten durch sorgfältige Titration bestimmt werden.

"Levodop-Neuraxpharm" - Tabletten sind in einem Verhältnis von 1:4 oder 1:10 von Carbidopa zu Levodopa erhältlich, um jedem Patienten eine Möglichkeit zur Feindosistitration zu bieten.

Allgemeine Überlegungen

Studien zeigen, dass die periphere Dopa-Decarboxylase vollständig durch Carbidopa in Dosen zwischen 70 und 100 mg pro Tag gehemmt (gesättigt) wird. Patienten, die weniger als diese Menge Carbidopa erhalten, haben häufiger Übelkeit und Erbrechen.

Standard-Antiparkinson-Medikamente, mit Ausnahme von Levodopa allein, können fortgesetzt werden, während "Levodop-Neuraxpharm" verabreicht wird, obwohl ihre Dosierung möglicherweise angepasst werden muss.

Da sowohl therapeutische als auch nachteilige Wirkungen bei "Levodop-neuraxpharm" schneller beobachtet werden als bei Levodopa, sollten Patienten sterben während der Dosisanpassung sorgfältig überwacht werden. Unwillkürliche Bewegungen, insbesondere Blepharospasmus, sind bei einigen Patienten ein nützliches frühes Anzeichen für eine Überdosierung.

Patienten, die Levodopa nicht erhalten

Sterben Dosierung kann am besten mit einer Tablette 'Levodop-neuraxpharm Plus 25 mg/100 mg' dreimal täglich eingeleitet werden. Dieser Dosierungsschema liefert 75 mg Carbidopa pro Tag. Sterben Dosierung kann je nach Bedarf um eine Tablette "Levodop-neuraxpharm 12,5 mg/50 mg "oder" Levodop-Neuraxpharm Plus 25 mg/100 mg "erhöht werden, bis eine Dosierung von acht Tabletten" Levodop-Neuraxpharm Plus 25 mg/100 mg pro Tag erreicht ist.

Wenn "Levodop-neuraxpharm 10 mg / 100 mg Tabletten "oder" Levodop-neuraxpharm 12,5 mg/50 mg Tabletten " angewendet werden, kann die Dosierung mit einer Tablette drei-oder viermal täglich eingeleitet werden. Bei einigen Patienten kann eine Titration nach oben erforderlich sein, um eine optimale Carbidopa-Dosierung zu erreichen. Sterben Dosierung kann täglich oder jeden zweiten Tag um eine Tablette erhöht werden, bis insgesamt acht Tabletten (zwei Tabletten q. d....... s.) erreicht sind.

Das Ansprechen wurde an einem Tag und manchmal nach einer Dosis beobachtet. Voll wirksame Dosen werden normalerweise innerhalb von sieben Tagen im Vergleich zu Wochen oder Monaten mit Levodopa allein erreicht.

'Levodop-neuraxpharm 12,5 mg/50 mg-Tabletten "oder" Levodop-neuraxpharm 10 mg/100 mg Tabletten " kann verwendet werden, zur Erleichterung der Dosierung titration nach den Bedürfnissen des einzelnen Patienten.

Patienten, die levodopa

Brechen Sie Levodopa mindestens 12 Stunden (24 Stunden für Slow-Release-Präparate) ab, bevor Sie mit der Therapie mit "Levodop-neuraxpharm" beginnen. Am einfachsten ist es, "Levodop-neuraxpharm" als erste Morgendosis nach einer Nacht ohne Levodopa zu verabreichen. Die Dosis von "Levodop-neuraxpharm" sollte auch also ungefähr 20% der vorherigen Tagesdosis von Levodopa betragen.

Patienten, die weniger als 1.500 mg Levodopa pro Tag einnehmen, sollten je nach Patientenbedarf drei-oder viermal täglich mit einer Tablette "Levodop-neuraxpharm Plus 25 mg/100 mg" begonnen werden. Sterben empfohlene Anfangsdosis für die meisten Patienten, die mehr als 1.500 mg Levodopa pro Tag einnehmen, beträgt eine Tablette Levodop-neuraxpharm 25 mg/250 mg drei - oder viermal täglich.

Wartung

Sterben Therapie mit "Levodop-neuraxpharm" sollte individuell und je nach Ansprechen schrittweise angepasst werden. Wenn ein größerer Anteil Carbidopa erforderlich ist, kann jede Tablette "Levodop-neuraxpharm 10 mg/100 mg" durch eine Tablette "Levodop-neuraxpharm Plus 25 mg/100 mg "oder" Levodop-Neuraxpharm 12,5 mg/50 mg " ersetzt werden.

Wenn mehr Levodopa, die erforderlich ist, sollte "Levodop-neuraxpharm 25 mg/250 mg Tabletten" in einer Dosierung von einer Tablette drei-oder viermal täglich ersetzt werden. Falls erforderlich, kann die Dosierung von "Levodop-neuraxpharm 25 mg / 250 mg Tabletten" täglich um eine Tablette oder jeden zweiten Tag auf maximal acht Tabletten pro Tag erhöht werden. Sterben Erfahrung mit einer täglichen Gesamtdosis von mehr als 200 mg Carbidopa ist begrenzt.

Patienten, die Levodopa mit einem anderen Decarboxylase-Inhibitor erhalten

Wenn Sie einen Patienten von Levodopa in Kombination mit einem anderen Decarboxylase-Inhibitor auf "Levodop-Neuraxpharm" umstellen, stellen Sie die Dosierung mindestens 12 Stunden vor Beginn von "Levodop-neuraxpharm" ein. Beginnen Sie mit einer Dosierung von "Levodop-Neuraxpharm", die die gleiche Menge an Levodopa liefert wie in der anderen Levodopa/Decarboxylase-Inhibitor-Kombination.

Patienten, die andere Antiparkinsonmittel erhalten

Aktuelle Beweise deuten darauf hin, dass andere Antiparkinsonmittel bei der Einführung von "Levodop-neuraxpharm" fortgesetzt werden können, obwohl sterben Dosierung möglicherweise gemäß den Empfehlungen des Herstellers angepasst werden muss.

Verwendung bei Kindern

Die Sicherheit von "Levodop-neuraxpharm" bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen und seine Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.

Verwendung bei älteren Menschen

Es gibt breite Erfahrung in der Verwendung dieses Produkte bei älteren Patienten. Sterben oben dargelegten Empfehlungen spiegeln sterben klinischen Daten breitere, die sich aus dieser Erfahrung ergeben.

Levodop-Neuraxpharm ist kontraindiziert bei Patienten mit:

- Überempfindlichkeit gegen die Wirkstoffe oder einen der in Abschnitt 6.1 aufgeführten Hilfsstoffe.

- Engwinkelglaukom

- schwere Herzinsuffizienz

- schwere Herzrhythmusstörungen

- akuter Schlaganfall

- nicht selektive MAO-Inhibitoren und selektive MAO-Typ-A-Inhibitoren sind für die Anwendung mit Levodop-Neuraxpharm kontraindiziert. Diese Inhibitoren müssen mindestens zwei Wochen vor Beginn der Therapie mit Levodop-neuraxpharm abgesetzt werden. Levodop-neuraxpharm kann gleichzeitig mit der vom Hersteller empfohlenen Dosis eines MAO-Hemmern mit Selektivität für MAO Typ B (z. B. Selegilin-HCl) verabreicht werden.

- Zustände, bei denen adrenergetika kontraindiziert sind, z. B. Phäochromozytom, Hyperthyreose und Cushing-Syndrom.

Da Levodopa maligne Melanome aktivieren kann, sollte Levodop-neuraxpharm nicht bei Patienten mit verdächtigen, nicht diagnostizierten Hautläsionen oder Melanomen in der Vorgeschichte angewendet werden.

"Levodop-Neuraxpharm "oder" Halber Levodop-Neuraxpharm " sollte nicht verabreicht werden, wenn die Verabreichung eines sympathomimetischen Amins kontraindiziert ist.

Nichtselektive Monoaminoxidase (MAO) - Hemmer sind für die Anwendung mit "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " kontraindiziert. Diese Inhibitoren müssen mindestens zwei Wochen vor Beginn der Therapie mit "Levodop-neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-neuraxpharm " abgesetzt werden. "Levodop-Neuraxpharm "oder" Halber Levodop-Neuraxpharm "kann gleichzeitig mit der vom Hersteller empfohlenen Dosis eines MAO-Hemmern mit Selektivität für MAO Typ B (z. B. Selegilinhydrochlorid) verabreicht werden (siehe 4.5 "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und anderen Wechselwirkungsformen").

"Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " tritt bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil dieses Arzneimittels und bei Patienten mit Engwinkelglaukom kontraindiziert.

Da Levodopa ein bösartiges Melanom auslösen kann, sollte "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " nicht bei Patienten mit verdächtigen, nicht diagnostizierten Hautläsionen oder Melanomen in der Vorgeschichte angewendet werden.

Anwendung bei Patienten mit schweren Psychosen.

Nicht selektive Monoaminoxidase (MAO) - Hemmer sind für die Anwendung mit "Levodop-neuraxpharm" kontraindiziert. Diese Inhibitoren müssen mindestens zwei Wochen vor Beginn von "Levodop-neuraxpharm" abgesetzt werden. "Levodop-neuraxpharm" kann gleichzeitig mit der vom Hersteller empfohlenen Dosis eines MAO-Hemmers mit Selektivität für MAO Typ B (z. B. Selegilinhydrochlorid) verabreicht werden. (Siehe 4.5 "Wechselwirkung mit anderen Arzneimitteln und anderen Formen der Wechselwirkung".)

"Levodop-Neuraxpharm" tritt bei Patienten mit Engwinkelglaukom und bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil dieses Arzneimittels kontraindiziert.

Da Levodopa ein bösartiges Melanom aktivieren kann, sollte es nicht bei Patienten mit verdächtigen nicht diagnostizierten Hautläsionen oder einer Melanomanamnese angewendet werden.

Anwendung bei Patienten mit schweren Psychosen.

Siehe auch Abschnitt 4.6 "Schwangerschaft und Stillzeit".

Nachfolgend einige Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen sind generisch für Levodopa und daher auch für Levodop-Neuraxpharm.

- Levodop-Neuraxpharm wird nicht zur Behandlung von arzneimittelinduzierten extrapyramidalen Reaktionen empfohlen.

- Die Levodop-Neuraxpharm-Therapie sollte mit Vorsicht bei Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-oder Lungenerkrankungen, Asthma bronchiale, Nieren -, leber-oder endokrinen Erkrankungen oder Magengeschwüren in der Vorgeschichte oder Krämpfen angewendet werden.

- Bei Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, die eine atrialen Knoten-oder ventrikulären Arrhythmien leiden, sollte die Herzfunktion während der ersten Dosisanpassungen mit besonderer Sorgfalt überwacht werden.

- Alle mit Levodop-neuraxpharm behandelten Patienten sollten sorgfältig auf die Entwicklung von psychischen Veränderungen, Depressionen mit suizidalen Tendenzen und anderen schwerwiegenden psychischen Veränderungen überwacht werden. Patienten mit vergangener oder aktueller Psychose sollten mit Vorsicht behandelt werden.

- Gleichzeitige Verabreichung von Antipsychotika mit dopaminrezeptorblockierenden Eigenschaft, insbesondere D₂ Rezeptorantagonisten sollten mit Vorsicht durchgeführt werden, und der Patient sorgfältig auf Verlust der Antiparkinson-Wirkung oder Verschlechterung der parkinsonischen Symptome beobachtet, siehe Abschnitt 4.5.

- Patienten mit chronischem Weitwinkelglaukom können mit Levodop-neuraxpharm mit Vorsicht behandelt werden, sofern der Augeninnendruck gut kontrolliert und der Patient sorgfältig auf Veränderungen des Augeninnendrucks überwacht wird.

- Levodop-neuraxpharm kann orthostatische Hypotonie auslösen.

- Levodopa wurde bei Patienten mit Parkinson-Krankheit mit Somnolenz und Episoden plötzlichen Schlafeinbruchs in Verbindung gebracht, und beim Fahren und Bedienen von Maschinen ist daher Vorsicht geboten.

- Ein Symptomkomplex, der dem malignen neuroleptischen Syndrom (NMS) ähnelt, einschließlich Muskelsteifigkeit, erhöhter Körpertemperatur, mentalen Veränderungen (e.g. Erregung, Verwirrung, Koma) und erhöhte Serumkreatinphosphokinase berichtet, wenn Anti-Parkinson-Arzneimittel abrupt abgesetzt wurden. Rhabdomyolyse als Folge des malignen neuroleptischen Syndroms oder schwerer Dyskinesien wurde bei Patienten mit Parkinson-Krankheit selten beobachtet. Daher sollten Patienten sorgfältig beobachtet werden, wenn die Dosis von Levodopa/Carbidopa-Kombinationen abrupt reduziert oder abgesetzt wird, insbesondere wenn der Patient Antipsychotika erhält. Weder NMS noch Rhabdomyolyse wurden in Verbindung mit Levodop-Neuraxpharm berichtet.

- Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungen überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen, einschließlich pathologischem Glücksspiel, erhöhter Libido und Hypersexualität, zwanghaftem Ausgeben oder Kaufen, Essattacken und zwanghaftem Essen bei Patienten auftreten können, die mit Dopaminagonisten und/oder anderen dopaminergen Levodopa-haltigen Behandlungen, einschließlich Levodop-Neuraxpharm, behandelt wurden. Eine Überprüfung der Behandlung wird empfohlen, wenn sich solche Symptome entwickeln.

- Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Parkinson ein höheres Melanomrisiko haben als die Allgemeinbevölkerung. Es ist unklar, ob das beobachtete erhöhte Risiko auf die Parkinson-Krankheit oder andere Faktoren wie Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit zurückzuführen Krieg. Daher wird Patienten und Anbietern empfohlen, bei der Anwendung von Levodop-neuraxpharm für jede Indikation regelmäßig auf Melanome zu überwachen. Idealerweise sollten regelmäßige Hautuntersuchungen von entsprechend qualifizierten Personen (z. B. Dermatologen) durchgeführt werden.

- Wenn eine Vollnarkose erforderlich ist, kann die Behandlung mit Levodop-neuraxpharm so lange fortgesetzt werden, wie der Patient Flüssigkeiten und Arzneimittel oral einnehmen darf. Wenn die Therapie vorübergehend abgebrochen werden muss, kann Levodop-neuraxpharm in der gleichen Dosis wie zuvor neu gestartet werden, sobald sterben orale Flüssigkeitsaufnahme erlaubt ist.

- Die Levodop-Neuraxpharm-Dosis muss möglicherweise nach unten angepasst werden, um Levodopa-induzierte Dyskinesien zu vermeiden.

-Während der verlängerten Therapie mit Levodop-Neuraxpharm wird eine regelmäßige Bewertung der leber -, hämatopoetischen, kardiovaskulären und Nierenfunktion empfohlen.

- Levodop-neuraxpharm enthält Hydrazin, ein Abbauprodukt von Carbidopa, das genotoxisch und möglicherweise krebserregend sein kann. Sterben durchschnittliche empfohlene Tagesdosis von Levodop-Neuraxpharm beträgt 100 ml und enthält 2 g Levodopa und 0,5 g Carbidopa. Sterben, sterben maximale empfohlene Tagesdosis beträgt 200 ml. Dazu gehört Hydrazin bei einer durchschnittlichen Exposition von 4 mg/Tag mit maximal 8 mg / Tag. Die klinische Bedeutung dieser Hydrazinexposition ist nicht bekannt.

- Frühere Operationen im oberen Teil des Bauches können zu Schwierigkeiten bei der Durchführung von Gastrostomie oder Jejunostomie führen.

- Berichtete Komplikationen in den klinischen Studien und nach dem Inverkehrbringen gesehen, umfassen Bezoar, Ileus, Erosion/Geschwür der Implantatstelle, Darmblutung, intestinale Ischämie, Darmverschluss, Darmperforation, Intussuszeption, Pankreatitis, Peritonitis, Pneumoperitoneum und postoperative Wundinfektion. Bezoars sind zurückhaltende Konkretionen unverdaulichen Materialien (wie Gemüse oder Obst nicht verdauliche Fasern) im Darmtrakt. Die meisten Bezoars befinden sich im Magen, aber Bezoars können eine anderer Stelle im Darmtrakt auftreten. Ein Bezoar um die Spitze des Jejunalrohrs kann als Ausgangspunkt für Darmverschluss oder die Bildung von Intussuszeption dienen. Bauchschmerzen können ein Symptom der oben aufgeführten Komplikationen sein. Einige Ereignisse können zu schwerwiegenden Folgen wie Operationen und/oder zum Tod führen. Den Patienten sollte geraten werden, ihren Arzt zu benachrichtigen, wenn bei ihnen eines der Symptome im Zusammenhang mit den oben genannten Ereignissen auftritt

- Reduzierte Fähigkeit, das System zu handhaben (Pumpe, Rohrverbindungen) kann zu Komplikationen führen. Bei solchen Patienten sollte eine Pflegekraft (z. B. Krankenschwester, Krankenschwester oder nahe Verwandte) den Patienten unterstützen.

- Eine plötzliche oder allmähliche Verschlechterung der Bradykinesie kann aus irgendeinem Grund auf eine Behinderung des Geräts hinweisen und muss untersucht werden.

- Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS) ist eine Suchterkrankung, die bei einigen Patienten, die mit Levodopa/Carbidopa behandelt wurden, zu einer übermäßigen Verwendung des Produkte führt.).

Verwendung bei Kindern

Sicherheit und Wirksamkeit von "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " bei Säuglingen und Kindern wurden nicht nachgewiesen, und die Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.

"Levodop-Neuraxpharm "oder" Halber Levodop-Neuraxpharm " sollte nicht verabreicht werden, wenn die Verabreichung eines sympathomimetischen Amins kontraindiziert ist.

Nichtselektive Monoaminoxidase (MAO) - Hemmer sind für die Anwendung mit "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " kontraindiziert. Diese Inhibitoren müssen mindestens zwei Wochen vor Beginn der Therapie mit "Levodop-neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-neuraxpharm " abgesetzt werden. "Levodop-Neuraxpharm "oder" Halber Levodop-Neuraxpharm "kann gleichzeitig mit der vom Hersteller empfohlenen Dosis eines MAO-Hemmern mit Selektivität für MAO Typ B (z. B. Selegilinhydrochlorid) verabreicht werden (siehe 4.5 "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln und anderen Wechselwirkungsformen").

"Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " tritt bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil dieses Arzneimittels und bei Patienten mit Engwinkelglaukom kontraindiziert.

Da Levodopa ein bösartiges Melanom auslösen kann, sollte "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " nicht bei Patienten mit verdächtigen, nicht diagnostizierten Hautläsionen oder Melanomen in der Vorgeschichte angewendet werden.

Anwendung bei Patienten mit schweren Psychosen.

Wenn Patienten eine Levodopa-Monotherapie erhalten, muss Levodopa mindestens acht Stunden vor Beginn der Therapie mit "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " abgesetzt werden (mindestens 12 Stunden, wenn Levodopa mit langsamer Freisetzung verabreicht wurde).

Dyskinesien können bei Patienten auftreten, die zuvor allein mit Levodopa behandelt wurden, da Carbidopa mehr Levodopa ins Gehirn gelangt und somit mehr Dopamin gebildet werden kann. Das Auftreten von Dyskinesien kann eine Dosisreduktion erfordern.

"Levodop-Neuraxpharm" und "die Hälfte Levodop-Neuraxpharm" werden nicht zur Behandlung von arzneimittelinduzierten extrapyramidalen Reaktionen oder zur Behandlung von Huntingdon-Chorea empfohlen.

Basierend auf dem pharmakokinetischen Profil von "Levodop-neuraxpharm" kann der Wirkungseintritt bei Patienten mit Dyskinesien am frühen Morgen langsamer sein als bei herkömmlichen "Sinemet". Sterben Inzidenz von Dyskinesien tritt während der Behandlung mit "Levodop-neuraxpharm" bei fortgeschrittenen Patienten mit motorischen Schwankungen etwas höher als bei herkömmlichen "Sinemet" (16, 5% gegenüber 12, 2%).

"Levodop-Neuraxpharm "oder" Halber Levodop-Neuraxpharm " sollte Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-oder Lungenerkrankungen, Asthma bronchiale, Nieren -, leber-oder endokrinen Erkrankungen oder mit Magengeschwüren in der Vorgeschichte oder Krämpfen vorsichtig verabreicht werden.

Bei der Verabreichung von "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " einen Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, die ein atrialer, nodaler oder ventrikulärer Arrhythmie leiden, ist Vorsicht geboten. Bei solchen Patienten sollte die Herzfunktion während der anfänglichen Verabreichung und die Titration mit besonderer Sorgfalt überwacht werden.

Levodopa wurde mit Somnolenz und Episoden plötzlichen Schlafeinbruchs in Verbindung gebracht. Plötzlicher Beginn des Schlafes während der täglichen Aktivitäten, in einigen Fällen ohne Bewusstsein oder Warnzeichen, wurde sehr selten berichtet. Sterben Patienten müssen darüber informiert und angewiesen werden, während der Behandlung mit Levodopa beim Fahren oder Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen. Patienten, bei denen Schläfrigkeit und/oder ein plötzlicher Schlafeinbruch aufgetreten sind, müssen auf das Fahren oder Bedienen von Maschinen verzichten. Weiterhin kann eine Dosisreduktion oder ein Therapieabbruch in Betracht gezogen werden

Wie bei Levodopa kann "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm" unwillkürliche Bewegungen und psychische Störungen verursachen. Patienten mit schweren unwillkürlichen Bewegungen oder psychotischen Episoden in der Vorgeschichte, wenn sie mit Levodopa allein oder einer Levodopa/Decarboxylase-Inhibitor-Kombination behandelt wurden, sollten sorgfältig beobachtet werden, wenn "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " ersetzt wird. Es wird angenommen, dass diese Reaktionen auf ein erhöhtes Dopamin im Gehirn nach Verabreichung von Levodopa zurückzuführen sind und die Verwendung von "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " ein Wiederauftreten verursachen kann. Dosisreduktion kann erforderlich sein. Alle Patienten sollten sorgfältig auf die Entwicklung von Depressionen mit begleitenden suizidalen Tendenzen beobachtet werden. Patienten mit früheren oder aktuellen Psychosen sollten mit Vorsicht behandelt werden

Ein Symptomkomplex, der dem malignen neuroleptischen Syndrom ähnelt, einschließlich Muskelsteifigkeit, erhöhter Körpertemperatur, mentaler Veränderungen und erhöhter Serumkreatinphosphokinase, wurde berichtet, wenn Antiparkinsonmittel abrupt abgesetzt wurden. Daher sollten Patienten sorgfältig beobachtet werden, wenn die Dosierung von Carbidopa-Levodopa-Kombinationen abrupt reduziert oder abgebrochen wird, insbesondere wenn der Patient Antipsychotika erhält.

Patienten mit chronischem Weitwinkelglaukom können vorsichtig mit "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " behandelt werden, sofern der Augeninnendruck gut kontrolliert und der Patient während der Therapie sorgfältig auf Veränderungen des Augeninnendrucks überwacht wird.

Während der verlängerten Therapie werden regelmäßige Bewertungen der leber -, hämatopoetischen, kardiovaskulären und Nierenfunktion empfohlen.

Wenn eine Vollnarkose erforderlich ist, kann "Levodop-neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-neuraxpharm " fortgesetzt werden, solange der Patient orale Medikamente einnehmen darf. Wenn die Therapie vorübergehend unterbrochen wird, sollte die übliche Dosierung verabreicht werden, sobald der Patient orale Arzneimittel einnehmen kann.

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Parkinson ein höheres Melanomrisiko haben als die Allgemeinbevölkerung (etwa 2-6 mal höher). Es ist unklar, ob das beobachtete erhöhte Risiko auf die Parkinson-Krankheit oder andere Faktoren wie Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit zurückzuführen Krieg. Daher wird Patienten und Anbietern empfohlen, bei Anwendung von "Levodop-neuraxpharm" für jede Indikation regelmäßig auf Melanome zu überwachen. Idealerweise sollten regelmäßige Hautuntersuchungen von entsprechend qualifizierten Personen (z. B. Dermatologen) durchgeführt werden.

Laboruntersuchungen

Bei Carbidopa-Levodopa-Präparaten traten Anomalien in verschiedenen Labortests auf und können bei "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-neuraxpharm " auftreten. Dazu gehören Erhöhungen von Leberfunktionstests wie alkalische Phosphatase, SGOT (AST), SGPT (ALT), LDH, Bilirubin, Blutharnstoffstickstoff, Kreatinin, Harnsäure und positiver Coombs-Test.

Carbidopa-Levodopa-Präparate können bei Ketonkörpern im Urin eine falsch positive Reaktion hervorrufen, wenn ein Testband zur Bestimmung der Ketonurie verwendet wird. Diese Reaktion wird durch Kochen der Urinprobe nicht verändert. Falsch-negative Tests können bei Verwendung von Glucose-Oxidase-Testmethoden auf Glykosurie zur Folge haben.

Vermindertes Hämoglobin und Hämatokrit, erhöhte Serumglukose und weiße Blutkörperchen, Bakterien und Blut im Urin wurden mit den Standard - "Sinemet" berichtet.

Das Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS) ist eine Suchterkrankung, die bei einigen Patienten, die mit Carbidopa/ Levodopa behandelt wurden, zu einer übermäßigen Anwendung des Produkte führt.).

Störungen der Impulskontrolle

Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungen überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen, einschließlich pathologischem Glücksspiel, erhöhter Libido, Hypersexualität, zwanghaftem Ausgeben oder Kaufen, Essattacken und zwanghaftem Essen bei Patienten auftreten können, die mit Dopaminagonisten und/oder anderen dopaminergen Levodopa-haltigen Behandlungen, einschließlich Sinemet, behandelt wurden. Eine Überprüfung der Behandlung wird empfohlen, wenn sich solche Symptome entwickeln.

"Levodop-Neuraxpharm" wird nicht zur Behandlung von arzneimittelinduzierten extrapyramidalen Reaktionen empfohlen.

"Levodop-neuraxpharm" sollte Patienten mit schweren Herz-Kreislauf-oder Lungenerkrankungen, Asthma bronchiale, Nieren -, leber-oder endokrinen Erkrankungen oder Magengeschwüren in der Vorgeschichte (aufgrund der Möglichkeit einer oberen Magen-Darm-Blutung) vorsichtig verabreicht werden.

Vorsicht ist geboten, wenn "Levodop-neuraxpharm" Patienten mit Myokardinfarkt in der Vorgeschichte verabreicht wird, stirbt einer atrialen oder ventrikulären Arrhythmien leiden. Sterben Herzfunktion sollte bei solchen Patienten während der anfänglichen Dosisanpassung mit besonderer Sorgfalt überwacht werden.

Levodopa wurde mit Somnolenz und Episoden plötzlichen Schlafeinbruchs in Verbindung gebracht. Plötzlicher Beginn des Schlafes während der täglichen Aktivitäten, in einigen Fällen ohne Bewusstsein oder Warnzeichen, wurde sehr selten berichtet. Sterben Patienten müssen darüber informiert und angewiesen werden, während der Behandlung mit Levodopa beim Fahren oder Bedienen von Maschinen Vorsicht walten zu lassen. Patienten, bei denen Schläfrigkeit und/oder ein plötzlicher Schlafeinbruch aufgetreten sind, müssen auf das Fahren oder Bedienen von Maschinen verzichten. Weiterhin kann eine Dosisreduktion oder ein Therapieabbruch in Betracht gezogen werden

Alle Patienten sollten sorgfältig auf die Entwicklung von psychischen Veränderungen, Depressionen mit suizidalen Tendenzen und anderen schwerwiegenden antisozialen Verhaltensweisen überwacht werden. Patienten mit aktuellen Psychosen sollten mit Vorsicht behandelt werden.

Dyskinesien können bei Patienten auftreten, die zuvor allein mit Levodopa behandelt wurden, da Carbidopa mehr Levodopa ins Gehirn gelangt und somit mehr Dopamin gebildet werden kann. Das Auftreten von Dyskinesien kann eine Dosisreduktion erfordern.

Wie bei Levodopa kann "Levodop-Neuraxpharm" unwillkürliche Bewegungen und psychische Störungen verursachen. Patienten mit schweren unwillkürlichen Bewegungen oder psychotischen Episoden in der Vorgeschichte, die mit Levodopa allein behandelt wurden, sollten sorgfältig beobachtet werden, wenn "Levodop-neuraxpharm" ersetzt wird. Es wird angenommen, dass diese Reaktionen auf ein erhöhtes Dopamin im Gehirn nach Verabreichung von Levodopa zurückzuführen sind, und die Verwendung von "Levodop-neuraxpharm" kann zu einem erneuten Auftreten führen. Ein Syndrom, das dem malignen neuroleptischen Syndrom ähnelt, einschließlich Muskelsteifigkeit, erhöhter Körpertemperatur, mentaler Veränderungen und erhöhter Serumkreatinphosphokinase, wurde mit dem abrupten Entzug von Antiparkinsonmitteln berichtet. Daher sollte eine abrupte Dosisreduktion oder ein abrupter Entzug von "Levodop-neuraxpharm" sorgfältig beobachtet werden, insbesondere bei Patienten, die ebenfalls Neuroleptika erhalten

Sterben gleichzeitige Verabreichung von psychoaktiven Arzneimitteln wie Phenothiazinen oder Butyrophenonen sollte mit Vorsicht durchgeführt und der Patient sorgfältig auf den Verlust der antiparkinsonischen Wirkung beobachtet werden. Patienten mit Krämpfen in der Vorgeschichte sollten mit Vorsicht behandelt werden.

Wie bei Levodopa wird während der verlängerten Therapie eine regelmäßige Bewertung der leber -, hämatopoetischen, kardiovaskulären und Nierenfunktion empfohlen.

Patienten mit chronischem Weitwinkelglaukom können vorsichtig mit "Levodop-neuraxpharm" behandelt werden, sofern der Augeninnendruck gut kontrolliert und der Patient während der Therapie sorgfältig auf Veränderungen des Augeninnendrucks überwacht wird.

Wenn eine Vollnarkose erforderlich ist, kann die Therapie mit "Levodop-neuraxpharm" so lange fortgesetzt werden, wie der Patient Flüssigkeiten und Medikamente oral einnehmen darf. Wenn die Therapie vorübergehend abgebrochen werden muss, kann "Levodop-neuraxpharm" neu gestartet werden, sobald sterben orale Medikation in der gleichen Tagesdosis wie zuvor eingenommen werden kann.

Epidemiologische Studien haben gezeigt, dass Patienten mit Parkinson ein höheres Melanomrisiko haben als die Allgemeinbevölkerung (etwa 2-6 mal höher). Es ist unklar, ob das beobachtete erhöhte Risiko auf die Parkinson-Krankheit oder andere Faktoren wie Medikamente zur Behandlung der Parkinson-Krankheit zurückzuführen Krieg. Daher wird Patienten und Anbietern empfohlen, bei Anwendung von "Levodop-neuraxpharm" für jede Indikation regelmäßig auf Melanome zu überwachen. Idealerweise sollten regelmäßige Hautuntersuchungen von entsprechend qualifizierten Personen (z. B. Dermatologen) durchgeführt werden.

Laboruntersuchungen

Häufig sind die Konzentrationen von Blutharnstoffstickstoff, Kreatinin und Harnsäure während der Verabreichung von "Levodop-Neuraxpharm" niedriger als bei Levodopa. Vorübergehende Anomalien umfassen erhöhte Harnstoffspiegel im Blut, AST (SGOT), ALT (SGPT), LDH, Bilirubin und alkalische Phosphatase.

Es wurde über vermindertes Hämoglobin, Hämatokrit, erhöhte Serumglukose und weiße Blutkörperchen, Bakterien und Blut im Urin berichtet.

Positiven Coombs-Tests wurden sowohl mit "Levodop-neuraxpharm" als auch mit Levodopa allein berichtet.

"Levodop-neuraxpharm" kann zu einem falsch positiven Ergebnis führen, wenn ein Messstab zum Testen auf Keton im Urin verwendet wird und diese Reaktion nicht durch Kochen des Urins verändert wird. Sterben Verwendung von Glukoseoxidase-Methoden kann zu falsch negativen Ergebnissen bei Glykosurie führen.

Das Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS) ist eine Suchterkrankung, die bei einigen Patienten, die mit Carbidopa/ Levodopa behandelt wurden, zu einer übermäßigen Anwendung des Produkte führt.).

Störungen der Impulskontrolle

Patienten sollten regelmäßig auf die Entwicklung von Impulskontrollstörungen überwacht werden. Patienten und Betreuer sollten darauf aufmerksam gemacht werden, dass Verhaltenssymptome von Impulskontrollstörungen, einschließlich pathologischem Glücksspiel, erhöhter Libido, Hypersexualität, zwanghaftem Ausgeben oder Kaufen, Essattacken und zwanghaftem Essen bei Patienten auftreten können, die mit Dopaminagonisten und/oder anderen dopaminergen Levodopa-haltigen Behandlungen, einschließlich Levodop-Neuraxpharm, behandelt wurden. Eine Überprüfung der Behandlung wird empfohlen, wenn sich solche Symptome entwickeln.

Levodop-neuraxpharm kann einen großen Einfluss auf die Fähigkeit haben, Maschinen zu fahren und zu benutzen.

Individuelle Reaktionen auf Medikamente können variieren."Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung").

Sterben individuellen Reaktionen auf Medikamente können variieren, und bestimmte Nebenwirkungen, über die mit "Levodop-neuraxpharm" berichtet wurde, können die Fähigkeit einiger Patienten beeinträchtigen, Maschinen zu fahren oder zu bedienen."Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Verwendung").

Arzneimittelbedingte Nebenwirkungen, die häufig mit dem Levodop-Neuraxpharm-System auftreten, umfassen Übelkeit und Dyskinesie.

Geräte-und verfahrensbezogene Nebenwirkungen, die häufig mit dem Levodop-Neuraxpharm-System auftreten, umfassen Bauchschmerzen, Komplikationen beim Einführen von Geräten, übermäßiges Granulationsgewebe, Erythem an der Inzisionsstelle, postoperative Wundinfektion, Entladung nach der Prozedur, Verfahrensschmerzen und Reaktion an der Verfahrensstelle.

Die meisten dieser Nebenwirkungen wurden zu Beginn der Studien nach dem perkutanen endoskopischen Gastrostomieverfahren berichtet und traten während der ersten 28 Tage auf.

Nebenwirkungen, die mit Levodop-neuraxpharm berichtet wurden

Die Sicherheit von Levodop-neuraxpharm wurde mit der oralen Standardformulierung von Levodopa/Carbidopa (100 mg/25 mg) bei insgesamt 71 Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit verglichen, die an einer randomisierten, doppelblinden, doppelblinden, aktiven kontrollierten Studie mit einer Dauer von 12 Wochen teilnahmen. Zusätzliche Sicherheitsinformationen wurden in einer 12-monatigen Open-Label-Studie eines 354 Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit und Open-Label-Verlängerungsstudien gesammelt.

Eine Analyse wurde durchgeführt für Patienten, die Levodop-neuraxpharm in allen Studien, unabhängig vom design der Studie (doppelblind-oder open-label) für eine Zusammenfassung von Arzneimittel-bedingten unerwünschten Reaktionen. Eine weitere Analyse wurde für Patienten durchgeführt, die Levodop-Neuraxpharm oder Placebo-Gel über ein PEG-J erhielten, um eine Zusammenfassung der verfahrens-und gerätebezogenen Nebenwirkungen in allen Studien unabhängig vom Studiendesign zu ermöglichen (doppelblind oder offen).

Arzneimittel -, verfahren-und gerätebezogene Nebenwirkungen, die auf der Grundlage der Häufigkeit der Behandlung unabhängig von der zugewiesenen Kausalität auftreten, sowie die Nebenwirkungen, die bei der Anwendung von Levodop-neuraxpharm nach der Zulassung festgestellt wurden, sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1. Daten zu Nebenwirkungen aus klinischen Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen

^ein ADRs, die in klinischen Studien beobachtet. Zugewiesene Frequenzen senken die Häufigkeit unerwünschter Ereignisse weiter und sind unabhängig von der vom Ermittler zugewiesenen Kausalität

^B UAW beobachtet mit Levodop-neuraxpharm, für die Schätzungen der Frequenzen nicht verfügbar waren. Sterben zugewiesenen Frequenzen basieren auf historischen Daten für orales Levodopa / Carbidopa.

^c Impulskontrollstörungen: Pathologisches Glücksspiel, erhöhte Libido und Hypersexualität, zwanghaftes Ausgeben oder Kaufen, Essattacken und zwanghaftes Essen können bei Patienten auftreten, die mit Dopaminagonisten und/oder anderen dopaminergen Behandlungen behandelt werden, die Levodopa enthalten, einschließlich "Spezieller Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung").

^d Das Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS) ist eine Suchterkrankung bei einigen Patienten, die mit Levodopa/ Carbidopa behandelt wurden.).

^e Sterben Komplikation der Geräteeinführung war eine häufig berichtete Nebenwirkung sowohl für die Nasojejunalröhre als auch für die PEG-J. Diese Nebenwirkungen wurden zusammen mit 1 oder mehr der folgenden Nebenwirkungen für die Nasojejunalröhre berichtet: Oropharynxschmerzen, Bauchdehnung, Bauchschmerzen, Bauchschmerzen, Schmerzen, Halsreizungen, gastrointestinale Verletzungen, Blutungen der Speiseröhre, Angstzustände, Dysphagie und Erbrechen. Für den PEG-J wurde diese Nebenwirkung zusammen mit 1 oder mehr der folgenden Nebenwirkungen berichtet: Bauchschmerzen, Bauchbeschwerden, Blähungen im Bauchraum, Blähungen oder Pneumoperitoneum. Andere nicht schwerwiegende Nebenwirkungen, die zusammen mit einer Komplikation der Geräteeinführung berichtet wurden, waren Bauchschmerzen, Bauchschmerzen obere, Zwölffingerdarmgeschwür, Zwölffingerdarmgeschwür Blutungen, erosive Duodenitis, Gastritis, erosive, gastrointestinale Blutungen, Peritonitis, Pneumoperitoneum, Dünndarmgeschwür

Dislokation der Darmröhre nach hinten in den Magen oder eine Behinderung in der Einrichtung führt zum Wiederaufleben der motorischen Schwankungen.

Die folgenden zusätzlichen Nebenwirkungen (die in MedDRA preferred terms aufgeführt sind) wurden bei oralem Levodopa/Carbidopa beobachtet und könnten bei Levodop-neuraxpharm auftreten:

Tabelle 2. Nebenwirkungen beobachtet mit oralem Levodopa / Carbidopa

Laborwerte: Die folgenden Laboranomalien wurden bei Levodopa/Carbidopa-Behandlung berichtet und sollten daher bei der Behandlung von Patienten mit Levodop-Neuraxpharm anerkannt werden: erhöhter Harnstoffstickstoff, alkalische Phosphatasen, S-got, S-ALT, LDH, Bilirubin, Blutzucker, Kreatinin, Harnsäure und positiver Coomb-Test sowie erniedrigte Werte von Hämoglobin und Hämatokrit. Leukozyten, Bakterien und Blut im Urin wurden berichtet. Levodopa / Carbidopa und damit Levodop-Neuraxpharm können zu einem falsch positiven Ergebnis führen, wenn ein Messstab zum Testen auf Keton im Urin verwendet wird. Sterben Verwendung von Glukoseoxidase-Methoden kann zu falsch negativen Ergebnissen bei Glukosurie führen.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System zu melden:

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie nach MHRA-Yellow Card-im Google Play oder Apple App Store

In kontrollierten klinischen Studien bei Patienten mit mittelschweren bis schweren motorischen Schwankungen verursachte Levodop-neuraxpharm keine Nebenwirkungen, die für die Formulierung mit modifizierter Freisetzung einzigartig waren.

Die am häufigsten berichtete Nebenwirkung Krieg Dyskinesie (eine formaler unwillkürlicher Bewegungen). Eine größere Inzidenz von Dyskinesien wurde bei "Levodop-neuraxpharm" beobachtet als bei "Sinemet".

Andere Nebenwirkungen, über die ebenfalls häufig berichtet wurde (über 2%), waren: Übelkeit, Halluzinationen, Verwirrtheit, Schwindel, Chorea und trockener Mund.

Nebenwirkungen, die seltener (1-2%) auftreten, waren: Traumanomalien, Dystonie, Somnolenz, Schlaflosigkeit, Depression, Asthenie, Ausbrechen und Anorexie.

Andere Nebenwirkungen, die in klinischen Studien oder nach dem Inverkehrbringen berichtet wurden, umfassen:

Körper als Ganzes: brustschmerzen, Synkopen.

Kreislauf: Herzklopfen, orthostatische Effekte schließlich blutdrucksenkender Episoden.

Magen-Darm -: Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Magen-Darm-Schmerzen, dunkler Speichel.

Überempfindlichkeit: Angioödem, Urtikaria, pruritus.

Metabolisch: Gewichtsverlust.

Nervensystem / Psychiatrie: malignes neuroleptisches Syndrom (siehe 4.3 "Kontraindikationen"), Unruhe, Angstzustände, verminderte geistige Schärfe, Parästhesie, Desorientierung, Müdigkeit, Kopfschmerzen, extrapyramidale und Bewegungsstörungen, Sturz, Gangstörungen, Muskelkrämpfe, On-Off-Phänomen, erhöhte Libido, psychotische Episoden einschließlich Wahnvorstellungen und paranoide Vorstellungen. Levodopa ist mit Somnolenz assoziiert und wurde sehr selten mit übermäßiger Tagesomnolenz und plötzlichen Schlafstörungen in Verbindung gebracht.

Atemwege: Dyspnoe

Haut: Spülung, Alopezie, Hautausschlag, dunkler Schweiß.

Besondere Sinne: verschwommenes.

Urogenitalsysteme: dunkler Urin.

Andere Nebenwirkungen, die mit Levodopa oder Levodopa/Carbidopa-Kombinationen berichtet wurden und mögliche Nebenwirkungen mit "Levodop-neuraxpharm" sein können, sind unten aufgeführt:

Kreislauf: Herzrhythmusstörungen, Bluthochdruck, Venenentzündungen.

Magen-Darm -: bitterer Geschmack, Sialorrhoe, Dysphagie, Bruxismus, Schluckauf, Magen-Darm-Blutungen, Blähungen, Brennen der Zunge, Entwicklung von Zwölffingerdarmgeschwüren.

Hämatologisch: Leukopenie, hämolytische und nicht-hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Agranulozytose.

Nervensystem / Psychiatrie: Ataxie, Taubheit, erhöhter Handzittern, Muskelzucken, Blepharospasmus, Trismus, Aktivierung des latenten Horner-Syndroms, Euphorie und Demenz, Depressionen mit suizidalen Tendenzen und Dopamin-Dysregulationssyndrom.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Das Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS) ist eine Suchterkrankung bei einigen Patienten, die mit Carbidopa/ Levodopa behandelt wurden.).

Störungen der Impulskontrolle

Pathologisches Glücksspiel, erhöhte Libido, Hypersexualität, zwanghaftes Ausgeben oder Kaufen, Essattacken und zwanghaftes Essen können bei Patienten auftreten, die mit Dopaminagonisten und/oder anderen dopaminergen Behandlungen behandelt werden, die Levodopa enthalten, einschließlich "Besonderer Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung".)

Haut: vermehrtes Schwitzen.

Besondere Sinne: Diplopie, erweiterte Pupillen, okulogyrische Krisen.

Urogenitalsysteme: Harnverhalt, Harninkontinenz, Priapismus.

Vielfach: Gewichtszunahme, Ödem, Schwäche, Ohnmacht, Heiserkeit, Unwohlsein, Hitzewallungen, Stimulationssinn, bizarre Atemmuster, malignes Melanom (siehe 4.3 Kontraindikationen), Henoch-Schönlein Purpura.

Krämpfe sind aufgetreten, jedoch wurde kein kausaler Zusammenhang mit durch Levodopa oder Levodopa/Carbidopa-Kombinationen festgestellt.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen pro Gelber Karte zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie nach MHRA-Yellow Card-im Google Play oder Apple App Store

Nebenwirkungen, die häufig bei "Levodop-Neuraxpharm" auftreten, sind solche, die auf die zentrale neuropharmakologische Aktivität von Dopamin zurückzuführen sind. Diese Reaktionen können in der Regel durch Dosisreduktion vermindert werden. Sterben häufigsten sind Dyskinesien einschließlich choreiform, dystonische und andere unwillkürliche Bewegungen und Übelkeit. Muskelzuckungen und Blepharospasmus können als frühe Anzeichen für eine Dosisreduktion angesehen werden.

Andere Nebenwirkungen, die in klinischen Studien oder nach dem Inverkehrbringen berichtet wurden, umfassen:

Körper als Ganzes: Synkope, Brustschmerzen, Anorexie.

Kreislauf: Herzunregelmäßigkeiten und / oder Herzklopfen, orthostatische Wirkungen, einschließlich blutdrucksenkender Episoden, Bluthochdruck, Venenentzündungen.

Magen-Darm -: Erbrechen, Magen-Darm-Blutungen, Entwicklung von Zwölffingerdarmgeschwüren, Durchfall, dunkler Speichel.

Hämotologisch: Leukopenie, hämolytische und nicht-hämolytische Anämie, Thrombozytopenie, Agranulozytose.

Überempfindlichkeit: Angioödem, Urtikaria, pruritus, Henoch-Schönlein purpura.

Nervensystem / Psychiatrie: neuroleptisches malignes Syndrom (siehe 4.3 "Kontraindikationen"), bradykinetische Episoden (das Phänomen “on-off”), Schwindel, Parästhesie, psychotische Episoden, einschließlich Wahnvorstellungen, Halluzinationen und paranoide Vorstellungen, Depressionen mit oder ohne Entwicklung von Selbstmordtendenzen, Demenz, Traumanomalien, Erregung, Verwirrung, erhöhte Libido. Levodopa ist mit Somnolenz assoziiert und wurde sehr selten mit übermäßiger Tagesomnolenz und plötzlichen Schlafstörungen in Verbindung gebracht.

Atemwege: Dyspnoe.

Haut: alopezie, Hautausschlag, dunkler Schweiß.

Urogenitalsysteme: dunkler Urin.

Selten sind Krämpfe aufgetreten, jedoch wurde kein kausaler Zusammenhang mit "Levodop-Neuraxpharm" festgestellt.

Andere Nebenwirkungen, die mit Levodopa oder Levodopa/Carbidopa-Kombinationen berichtet wurden und mögliche Nebenwirkungen mit "Levodop-Neuraxpharm" sein können, umfassen:

Magen-Darm -: dyspepsie, trockener Mund, bitterer Geschmack, Sialorrhoe, Dysphagie, Bruxismus, Schluckauf, Bauchschmerzen und-beschwerden, Verstopfung, Blähungen, Brennen der Zunge.

Metabolisch: gewichtszunahme oder-verlust, Ödem.

Nervensystem / Psychiatrie: asthenie, verminderte geistige Schärfe, Desorientierung, Ataxie, Taubheit, erhöhter Handzittern, Muskelkrämpfe, Trismus, Aktivierung des latenten Horner-Syndroms, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Euphorie, Sturz, Gangstörungen und Dopamin-Dysregulationssyndrom.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

Das Dopamin-Dysregulationssyndrom (DDS) ist eine Suchterkrankung bei einigen Patienten, die mit Carbidopa/ Levodopa behandelt wurden.).

Störungen der Impulskontrolle

Haut: spülung, vermehrtes Schwitzen.

Besondere Sinne: diplopie, verschwommenes Sehen, erweiterte Pupillen, okulogyrische Krisen.

Urogenitalsysteme: harnverhalt, Harninkontinenz, Priapismus.

Vielfach: schwäche, Ohnmacht, Müdigkeit, Kopfschmerzen, Heiserkeit, Unwohlsein, Hitzewallungen, Stimulationssinn, bizarre Atemmuster, malignes Melanom (siehe 4.3 "Kontraindikationen").

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow-Card-System auf der Website zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie nach MHRA-Yellow Card-im Google Play oder Apple App Store

Sterben sterben häufigsten klinischen Symptome einer Überdosierung mit Levodopa/Carbidopa sind Dystonie und Dyskinesie. Blepharospasmen können ein frühes Zeichen einer Überdosierung sein.

Die Behandlung einer akuten Überdosierung von Levodop-Neuraxpharm tritt im Allgemeinen sterben gleiche wie bei einer akuten Überdosierung von Levodopa: Pyridoxin hat jedoch keinen Einfluss auf die Umkehrung der Wirkung von Levodop-Neuraxpharm. Elektrokardiographische Überwachung sollte verwendet werden und der Patient sorgfältig auf die Entwicklung von Herzrhythmusstörungen beobachtet werden, falls erforderlich, sollte eine geeignete antiarrhythmische Therapie gegeben werden. Sterben Möglichkeit, dass der Patient andere Arzneimittel zusammen mit Levodop-neuraxpharm eingenommen hat, sollte berücksichtigt werden. Bisher wurden keine Erfahrungen mit der Dialyse berichtet, daher ist ihr Wert bei der Behandlung einer Überdosierung unbekannt

Die Behandlung einer akuten Überdosierung mit "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm "ist im Grunde sterben gleiche wie die Behandlung einer akuten Überdosierung mit Levodopa, Pyridoxin ist jedoch nicht wirksam bei der Umkehrung der Wirkungen von "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm".

Elektrokardiographische Überwachung sollte eingeleitet und der Patient sorgfältig auf die Entwicklung von Arrhythmien beobachtet werden, falls erforderlich, sollte eine geeignete antiarrhythmische Therapie gegeben werden. Sterben Möglichkeit, dass der Patient andere Arzneimittel sowie "Levodop-Neuraxpharm "oder" die Hälfte Levodop-Neuraxpharm " eingenommen hat, sollte berücksichtigt werden. Bisher wurden keine Erfahrungen mit der Dialyse berichtet, daher ist ihr Wert bei Überdosierung nicht bekannt.

Treatment

Die Behandlung einer akuten Überdosierung mit "Levodop-Neuraxpharm" tritt grundsätzlich sterben gleiche wie die Behandlung einer akuten Überdosierung mit Levodopa, Pyridoxin ist jedoch nicht wirksam bei der Umkehrung der Wirkung von "Levodop-Neuraxpharm". EKG-Überwachung sollte eingeleitet werden, und der Patient sorgfältig auf die mögliche Entwicklung von Arrhythmien beobachtet, falls erforderlich, sollte eine geeignete antiarrhythmische Therapie gegeben werden. Sterben Möglichkeit, dass der Patient andere Medikamente sowie "Levodop-neuraxpharm" eingenommen hat, sollte berücksichtigt werden. Bis heute wurde keine Erfahrung mit der Dialyse berichtet, und daher ist ihr Wert bei der Behandlung von Überdosierung nicht bekannt

Sterben terminale Halbwertszeit von Levodopa beträgt etwa zwei Stunden in Gegenwart von Carbidopa.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Anti-Parkinson-Medikamente, levodopa und decarboxylase-inhibitor

ATC-code: N04BA02.

Wirkungsmechanismus:

Levodop-Neuraxpharm ist eine Kombination von Levodopa und Carbidopa (Verhältnis 4:1) in einem Gel zur kontinuierlichen Darminfusion bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit mit schweren motorischen Schwankungen und Hyper- / Dyskinesie. Levodopa ist ein metabolischer Vorläufer von Dopamin, der die Symptome der Parkinson-Krankheit nach Decarboxylierung zu Dopamin im Gehirn lindert. Carbidopa, das die Blut-Hirn-Schranke nicht überschreitet, hemmt sterben extrazerebrale Decarboxylierung von Levodopa, was bedeutet, dass eine größere Menge Levodopa für den Transport zum Gehirn und die Umwandlung in Dopamin verfügbar wird. Ohne sterben gleichzeitige Verabreichung von Carbidopa wären viel größere Mengen von Levodopa erforderlich, um den gewünschten Effekt zu erzielen. Sterben intestinale Infusion individualisierter Levodop-Neuraxpharm-Dosen hält sterben Plasmakonzentrationen von Levodopa in den einzelnen therapeutischen Fenstern auf einem konstanten Niveau

Pharmakodynamische Wirkungen:

Sterben intestinale Therapie mit Levodop-neuraxpharm reduziert sterben motorischen Schwankungen und verringert die Zeit für Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit, die seit vielen Jahren eine Tablettenbehandlung mit Levodopa/Decarboxylase-Inhibitor erhalten haben. Sterben motorischen Schwankungen und Hyper-/Dyskinesien werden aufgrund weniger variabler Plasmakonzentrationen als orales Carbidopa/Levodopa reduziert, wurde eine Behandlung in einem engen therapeutischen Fenster ermöglicht. Therapeutische Wirkungen auf motorische Schwankungen und Hyper-/Dyskinesien werden oft am ersten Behandlungstag erreicht.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit:

Sterben Wirksamkeit von Levodop-Neuraxpharm wurde in zwei identisch gestalteten Phase-3 -, 12-wöchigen, randomisierten, doppelblinden, doppelblinden, aktiv kontrollierten, parallelen Gruppen-multizentrischen Studien bestätigt, um die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Levodop-Neuraxpharm gegen Levodopa/Carbidopa 100/25 mg Tabletten zu bewerten. Die Studien wurden mit Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit durchgeführt, die auf Levodopa ansprachen und trotz optimierter Behandlung mit oralem Levodopa, Carbidopa und anderen verfügbaren Medikamenten gegen die Parkinson-Krankheit anhaltende motorische Schwankungen aufwiesen und insgesamt 71 Patienten einschrieben. Sterben Ergebnisse der beiden Studien wurden kombiniert und eine einzige Analyse durchgeführt.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt, Änderung der normalisierten " Aus " - Zeit (Basislinie zu Endpunkt) basierend auf der Parkinson-Krankheit.^Ein© daten, die die letzte durchgeführte Beobachtung verwendeten, zeigten einen statistisch signifikanten mittleren Unterschied (LS) zugunsten der Levodop-Neuraxpharm-Behandlungsgruppe (Tabelle 3).

Der primäre Endpunkt der Ergebnisse wurden unterstützt durch ein Gemischtes Modell mit Wiederholten Messungen (MMRM-Analyse) untersucht wurde die änderung von der Basislinie zu jedem post-baseline-Studie besuchen. Diese Analyse von “Off” Zeit zeigte eine statistisch signifikant größere Verbesserung der Levodop-Neuraxpharm-Gruppe gegenüber der LC-oralen Gruppe in Woche 4, und diese Verbesserung wurde statistisch signifikant in den Wochen gezeigt 8, 10 und 12.

Diese Änderung der “Off” Zeit war mit einem statistisch signifikanten LS mittleren Unterschied zum Ausgangswert in der durchschnittlichen täglichen normalisierten "Auf" Zeit ohne lästige Dyskinesie zwischen der Levodop-neuraxpharm Behandlungsgruppe und der aktiven Kontrollgruppe auf der Grundlage der Parkinson-Krankheit verbunden.^Ein© Daten. Sterben Basiswerte wurden drei Tage vor der Randomisierung und nach 28 Tagen oraler Therapiestandardisierung erhob.

Tabelle 3 Wechsel vom Ausgangswert zum Endpunkt in der " Aus " - Zeit und in der "Ein" - Zeit ohne störende Dyskinesie

SD = Standardabweichung, SE = Standardfehler

^ein. Aktive Kontrolle, orale Levodopa / carbidopa 100/25 mg Tabletten

Analysen anderer sekundärer Wirksamkeitsendpunkte in der Reihenfolge des hierarchischen Testverfahrens zeigten statistisch signifikante Ergebnisse für Levodop-neuraxpharm im Vergleich zu oralem Levodopa/ - Carbidopa für den zusammenfassenden Index des Parkinson-Fragebogens (PDQ-39) (ein Index der Parkinson-Krankheit bedingte Lebensqualität), Clinical Global Impression (CGI-I) Partitur und der Unified Parkinson ' s Disease Rating Scale (UPDRS) Teil II-score (activities of Daily Living (ADL)). Der PDQ-39 Zusammenfassung-Index zeigte einen Rückgang gegenüber dem Ausgangswert von 10,9 Punkten, die in Woche 12. Andere sekundäre Endpunkte, UPDRS Teil III-Score, EQ-5D Inhaltsangabe Index und ZBI Gesamtpunktzahl, erfüllten sterben statistische Signifikanz basierend auf dem hierarchischen Testverfahren nicht.

Eine Phase-3-Studie mit offenen, einarmigen multizentrischen Etiketten wurde durchgeführt, um die Langzeitsicherheit und Verträglichkeit von Levodop-neuraxpharm über 12 Monate bei 354 Patienten zu bewerten. Sterben Zielpopulation waren Levodopa-ansprechende Patienten mit fortgeschrittener Parkinson-Krankheit und motorischen Schwankungen trotz optimierter Behandlung mit verfügbaren Parkinson-Medikamenten. Sterben durchschnittliche tägliche normalisierte " Aus " - Zeit änderte sich um-4,44 Stunden von Grundlinie zu Endpunkt (6,77 Stunden zu Baseline und 2,32 Stunden zu-Endpunkt) mit einem entsprechenden Anstieg von 4,8 Stunden in “On” Zeit ohne Dyskinesie.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit von Levodop-neuraxpharm bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen und seine Anwendung bei Patienten unter 18 Jahren wird nicht empfohlen.

"Levodop-Neuraxpharm" und "die Hälfte Levodop-Neuraxpharm" sind eine Kombination aus Carbidopa, einem aromatischen Aminosäure-Decarboxylase-Hemmer, und Levodopa, dem metabolischen Vorläufer von Dopamin, in einer polymerbasierten Tablettenformulierung mit kontrollierter Freisetzung zur Behandlung der Parkinson-Krankheit. "Levodop-Neuraxpharm" und "die Hälfte Levodop-Neuraxpharm" sind besonders nützlich, um die "Auszeit" bei Patienten zu verkürzen, die zuvor mit einer herkömmlichen Levodopa/Decarboxylase-Inhibitor-Kombination behandelt wurden und Dyskinesien und motorische Schwankungen hatten.

Patienten mit Parkinson-Krankheit, die mit Levodopa-haltigen Präparaten behandelt werden, können motorische Schwankungen entwickeln, die durch Versagen am Ende der Dosis, Dyskinesie in der Spitzendosis und Akinesie gekennzeichnet sind. sterbengeschrittene Form der motorischen Schwankungen ("On-off" - Phasen) tritt durch unvorhersehbare Schwankungen von Mobilität zu Mobilität gekennzeichnet. Obwohl sterben Ursachen der motorischen Schwankungen nicht vollständig verstanden werden, wurde gezeigt, dass sie durch Behandlungsschemata, die stetige Plasmaspiegel von Levodopa produzieren, abgeschwächt werden können.

Levodopa lindert sterben Symptome der Parkinson-Krankheit, indem es im Gehirn zu Dopamin decarboxyliert wird. Carbidopa, das die Blut-Hirn-Schranke nicht überschreitet, hemmt nur die extrazerebrale Decarboxylierung von Levodopa, wodurch mehr Levodopa für den Transport zum Gehirn und die anschließende Umwandlung in Dopamin verfügbar wird. Stirbt vermeidet normalerweise sterben Notwendigkeit für große Dosen von Levodopa in häufigen Abständen. Sterben niedrigere Dosierung reduziert oder kann helfen, gastrointestinale und kardiovaskuläre Nebenwirkungen zu beseitigen, insbesondere solche, die Dopamin zugeschrieben werden, das in extrazerebralen Geweben gebildet wird

"Levodop-neuraxpharm" und "die Hälfte Levodop-neuraxpharm" wurden entwickelt, um ihre Wirkstoffe über einen Zeitraum von vier bis sechs Stunden freizusetzen. Mit dieser Formulierung gibt es weniger Variationen der Plasma-Levodopa-Spiegel und der Spitzenplasmaspiegel ist 60% niedriger als bei herkömmlichen "Sinemet", wie bei gesunden Freiwilligen festgestellt.

In klinischen Studien wurde bei Patienten mit motorischen Schwankungen im Vergleich zu "Sinemet" eine verringerte die " Off "-Zeit mit "Levodop-neuraxpharm" beobachtet. Sterben Reduktion der " Aus "- Zeit ist eher gering (etwa 10%) und die Inzidenz von Dyskinesien nimmt nach Verabreichung von "Levodop-neuraxpharm" im Vergleich zu Standard - "Sinemet" leicht zu. Globale Bewertungen der Verbesserung und Aktivitäten des täglichen Lebens in der 'on' und 'off' Staat, wie die Beurteilung durch patient und Arzt, besser waren während der Therapie mit "Levodop-neuraxpharm' als mit 'Sinemet'. Sterben Patienten betrachteten "Levodop-neuraxpharm" als hilfreicher für ihre klinischen Schwankungen und bevorzugten es gegenüber "Sinemet". Bei Patienten ohne motorische Schwankungen bot "Levodop-neuraxpharm" unter kontrollierten Bedingungen den gleichen therapeutischen Nutzen bei weniger häufiger Dosierung als "Sinemet". Im Allgemeinen gab es keine weitere Verbesserung anderer Symptome der Parkinson-Krankheit

Levodopa ist ein Vorläufer von Dopamin und wird als Ersatztherapie bei der Parkinson-Krankheit verabreicht.

Carbidopa ist ein anderer Dopa-Decarboxylase-Hemmer. Es verhindert den Metabolismus von Levodopa zu Dopamin im peripheren Kreislauf und stellt sicher, dass ein höherer Anteil der Dosis das Gehirn erreicht, wo Dopamin wirkt. Eine niedrigere Levodopa-Dosis kann angewendet werden, wodurch sterben Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen verringert wird.

"Levodop-Neuraxpharm" ist nützlich, um viele der Symptome von Parkinsonismus, insbesondere Starrheit und Bradykinesie, zu lindern. Es ist häufig hilfreich bei der Behandlung von Tremor, Dysphagie, Sialorrhoe und Haltungsinstabilität im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit und Syndrom.

Wenn die Reaktion auf Levodopa allein unregelmäßig ist und die Anzeichen und Symptome der Parkinson-Krankheit den ganzen Tag nicht gleichmäßig kontrolliert werden, verringert sterben Substitution von "Levodop-Neuraxpharm" normalerweise sterben Schwankungen der Reaktion. Durch die Verringerung einiger der Nebenwirkungen, die allein durch Levodopa hervorgerufen werden, ermöglicht "Levodop-neuraxpharm" mehr Patienten eine ausreichende Linderung der Symptome der Parkinson-Krankheit.

Absorption

Levodop-neuraxpharm erreicht wird über ein eingeführter Schlauch direkt in den Zwölffingerdarm oder Dünndarm. Levodopa wird schnell und effektiv aus dem Darm durch ein Transportsystem mit hoher Kapazität für Aminosäuren absorbiert. Es wird berichtet, dass die absolute Bioverfügbarkeit von Levodopa aus oralen Levodopa/Carbidopa-Tabletten mit sofortiger Freisetzung 84-99% beträgt. Eine studienübergreifende pharmakokinetische Populationsanalyse ergab, dass Levodop-neuraxpharm eine vergleichbare Bioverfügbarkeit von Levodopa mit den oralen Levodopa/Carbidopa-Tabletten (100/25 mg) aufweist.

In einer Phase-1-Studie erreichte sterben intrajejunale Verabreichung von Levodop-neuraxpharm schnell therapeutische Plasmaspiegel von Levodopa und hielt im Verlauf der Infusion konsistente Levodopa-Spiegel aufrecht. Nach Beendigung der Infusion gingen sterben Levodopaspiegel schnell zurück (Abbildung 1). Sterben Intra-Subjektvariabilität der Levodopa-Plasmakonzentrationen von Stunde 2 Stunde bis 16 nach Beginn der Infusion Krieg gering (13%).

Abbildung 1. Plasmakonzentrationen (mittlere Standardabweichung) im Vergleich zu Zeitprofil von Levodopa mit Levodop-neuraxpharm 16-stündiger Infusion

In einer doppelblinden, aktiv kontrollierten Phase-3-Studie mit Levodop-neuraxpharm war die intra-Subjektvariabilität der Levodopa-Plasmakonzentrationen bei Patienten, die mit Levodop-Neuraxpharm behandelt wurden, geringer (21%) als bei Patienten, die mit oralen Levodopa/Carbidopa 100/25 mg überverkapselten Tabletten behandelt wurden (67%).

Verteilung

Levodopa wird zusammen mit Carbidopa, einem Decarboxylase-Inhibitor, verabreicht, der die Bioverfügbarkeit erhöht und die Clearance für Levodopa verringert. Clearance und Verteilungsvolumen für Levodopa betragen 0,3 l/Stunde/kg bzw. 0,9-1,6 l / kg, wenn sie zusammen mit einem Decarboxylase-Hemmer verabreicht werden. Das Partitionierungsverhältnis für Levodopa zwischen Erythrozyten und Plasma beträgt auch also ungefähr 1. Sterben Proteinbindung von Levodopa im Plasma ist vernachlässigbar (etwa 10% -30%). Levodopa wird durch den Trägermechanismus für große neutrale Aminosäuren in das Gehirn transportiert.

Carbidopa ist zu etwa 36% an Plasmaprotein gebunden. Carbidopa überschreitet nicht die Blut-Hirn-Schranke.

Biotransformation und elimination

Bei Abgabe mit Carbidopa beträgt sterben Eliminationshalbwertszeit für Levodopa also ungefähr 1.5 Stunden. Levodopa wird vollständig durch den Stoffwechsel eliminiert und die gebildeten Metaboliten werden hauptsächlich im Urin ausgeschieden. Es sind die vier Stoffwechselwege bekannt, aber Levodopa wird hauptsächlich über den Stoffwechsel durch die aromatische Aminosäure-Decarboxylase (DER) und die Catechol-O-Methyl-Transferase (COMT) Enzyme eliminiert. Andere Stoffwechselwege sind Transaminierung und Oxidation. Sterben Decarboxylierung von Levodopa zu Dopamin durch DER ist der wichtigste enzymatische Weg, wenn kein Enzyminhibitor gleichzeitig verabreicht wird. Wenn Levodopa zusammen mit Carbidopa verabreicht wird, wird das Decarboxylaseenzym gehemmt, so dass der Stoffwechsel über Catechol-O-Methyl-Transferase (COMT) zum dominierenden Stoffwechselweg wird. O-Methylierung von Levodopa durch COMT bildet 3-O-Methyldopa

Carbidopa wird zu zwei Hauptmetaboliten metabolisiert (α - methyl-3-methoxy-4-Hydroxyphenylpropionsäure und α-methyl-3,4-Dihydroxyphenylpropionsäure). Diese 2 Metaboliten werden primär unverändert oder als Glucuronidkonjugate im Urin ausgeschieden. Unverändertes Carbidopa macht 30% der gesamten Harnausscheidung aus. Sterben Eliminationshalbwertszeit von Carbidopa beträgt etwa 2 Stunden.

Pharmakokinetisch-pharmakodynamische Beziehung

Sterben verminderten Schwankungen in der Plasmakonzentration von Levodopa vermindern Schwankungen in der Behandlungsreaktion. Sterben benötigte Levodopa-Dosis variiert bei fortgeschrittener Parkinson-Krankheit erheblich und es ist wichtig, dass die Dosis basierend auf dem klinischen Ansprechen individuell angepasst wird. Die Entwicklung der Toleranz im Laufe der Zeit wurde bei Levodop-Neuraxpharm nicht beobachtet.

Sterben Pharmakokinetik von Levodopa nach Verabreichung von "Levodop-neuraxpharm" wurde einem jungen und älteren gesunden Probanden untersucht. Sterben mittlere Zeit bis zum Höhepunkt des Plasma-Levodopa-Spiegels nach "Levodop-neuraxpharm" betrug etwa zwei Stunden im Vergleich zu 0,75 Stunden mit "Sinemet". Sterben mittleren Spitzenwerte von Plasma-Levodopa waren bei "Levodop-neuraxpharm" um 60% niedriger als bei "Sinemet". Der in vivo sterben sterben Resorption von Levodopa nach Verabreichung von "Levodop-neuraxpharm von" Krieg 4 bis 6 Stunden lang kontinuierlich. In diesen Studien schwankten sterben Plasma-Levodopa-Konzentrationen wie bei Patienten in einem engeren Bereich als bei "Sinemet". Da die Bioverfügbarkeit von Levodopa aus "Levodop-Neuraxpharm" im Verhältnis zu "Sinemet" etwa 70% beträgt, ist die tägliche Levodopa-Dosierung in der Formulierung mit kontrollierter Freisetzung normalerweise höher als bei herkömmlichen Formulierungen. Es gab keine Hinweise darauf, dass "Levodop-neuraxpharm" seine Inhaltsstoffe schnell oder unkontrolliert freisetzte.

Sterben Pharmakokinetik von Levodopa nach Verabreichung von "Halb Levodop-neuraxpharm" wurde bei Patienten mit Parkinson-Krankheit untersucht. Chronische dreimonatige, offene, zweimal tägliche Dosierung mit "Halb Levodop-neuraxpharm" (Bereich): 50 mg Carbidopa, 200 mg Levodopa bis 150 mg Carbidopa, 600 mg Levodopa pro Tag) führte nicht zur Akkumulation von im Plasma-Levodopa. Sterben dosisanpassende Bioverfügbarkeit für eine halbe Levodop-Neuraxpharm-Tablette entsprach der für eine Levodop-Neuraxpharm-Tablette. Sterben mittlere Spitzenkonzentration von Levodopa nach Verabreichung einer halben Levodop-Neuraxpharm-Tablette betrug mehr als 50% derjenigen nach einer Levodop-Neuraxpharm-Tablette. Sterben mittleren Zeit-zu-Spitzen-Plasmaspiegel können bei "Halber Levodop-Neuraxpharm" etwas geringer sein als bei "Levodop-Neuraxpharm"

Es ist nicht bekannt, ob oder nicht oder inwieweit zu sterben Absorption durch eine proteinreiche Ernährung beeinflusst wird. Sterben Bioverfügbarkeit kann durch Medikamente beeinflusst werden, die den Magen-Darm-Antrieb beeinflussen.

Nach oraler Dosierung wird Levodopa in Abwesenheit eines Decarboxylase-Hemmer schnell, aber variabel aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. t hat eine Plasma-Halbwertszeit von etwa 1 Stunde und wird hauptsächlich durch Decarboxylierung in Dopamin umgewandelt, von denen ein Teil in Noradrenalin umgewandelt wird. Bis zu 30 % werden in 3-O-Methyldopa umgewandelt, das eine Halbwertszeit von 9 bis 22 Stunden hat. Etwa 80 % von Levodopa werden innerhalb von 24 Stunden hauptsächlich als Homovanillsäure und Dihydroxyphenylactic Säure im Urin ausgeschieden. Weniger als 1% wird unverändert ausgeschieden.

Einmal im Kreislauf konkurriert es mit anderen neutralen Aminosäuren für den Transport über die Blut-Hirn-Schranke. Sobald es in die striatalen Neurone eingetreten ist, wird es zu Dopamin decarboxyliert, gespeichert und aus präsynaptischen Neuronen freigesetzt. Da Levodopa im Magen-Darm-Trakt und in der Leber so schnell decarboxyliert wird, steht nur sehr wenig unverändertes Medikament für den Transport ins Gehirn zur Verfügung. Sterben periphere Decarboxylierung verringert sterben therapeutische Wirksamkeit von Levodopa, ist aber für viele seiner Nebenwirkungen verantwortlich. Aus diesem Grund wird Levodopa normalerweise zusammen mit einem peripheren Decarboxylase-Hemmer wie Carbidopa verabreicht, so dass niedrigere Dosen verabreicht werden können, um die gleiche therapeutische Wirkung zu erzielen

Carbidopa in Abwesenheit von Levodopa wird schnell, aber unvollständig aus dem Magen-Darm-Trakt nach oraler Dosierung absorbiert. Nach einer oralen Dosis werden etwa 50% im Urin aufgezeichnet, wobei etwa 3% davon als unverändertes Arzneimittel gelten. Es überquert nicht die Blut-Hirn-Schranke, sondern überquert sterben Plazenta und wird in die Muttermilch ausgeschieden. Der Umsatz des Medikaments ist schnell und praktisch alle unveränderten Medikament erscheint im Urin innerhalb von 7 Stunden.

Carbidopa hemmt sterben periphere Decarboxylierung von Levodopa zu Dopamin, aber da es die Blut-Hirn-Schranke nicht überschreitet, werden effektive Dopaminspiegel im Gehirn produziert, wobei niedrigere Levodopa-Spiegel sterben peripheren Nebenwirkungen, merklich Übelkeit und Erbrechen und Herzrhythmusstörungen reduzieren.

Nichtklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zu Sicherheit, Pharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, Genotoxizität und kanzerogenem Potenzial. In Reproduktionstoxizitätsstudien haben sowohl Levodopa als auch die Kombination von Carbidopa/Levodopa bei Kaninchen viszerale und skelettale Missbildungen verursacht.

Hydrazin ist ein Abbauprodukt von Carbidopa.).

Das Arzneimittel hat sich in Tierversuchen als schädlich Prins Prins erwiesen (viszerale und skelettale Missbildungen bei Kaninchen)."Schwangerschaft und Stillzeit".