Lercanidipina Actavis

arterielle Hypertonie des 1–2. Grades.

Innerhalb. Lercanidipina Actavis wird 10 mg 1 Mal am Tag morgens, mindestens 15 Minuten vor dem Essen, ohne zu kauen und genug Wasser zu trinken, eingenommen.

Abhängig von der therapeutischen Wirkung und der individuellen Toleranz des Arzneimittels kann der Patient die Dosis auf 20 mg erhöhen. Die therapeutische Dosis wird schrittweise ausgewählt. Die maximale blutdrucksenkende Wirkung entwickelt sich ungefähr 2 Wochen nach Beginn der Einnahme des Arzneimittels.

Es ist unwahrscheinlich, dass die Wirksamkeit des Arzneimittels mit einer Dosiserhöhung von mehr als 20 mg / Tag zunimmt, während gleichzeitig das Risiko von Nebenwirkungen steigt.

Ältere Patienten. Bei der Anwendung des Arzneimittels Lercanidipina Actavis bei älteren Patienten ist keine Dosiskorrektur erforderlich. Bei der Einnahme des Arzneimittels ist jedoch Vorsicht geboten, insbesondere im Anfangsstadium der Behandlung.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion. Bei Anwendung des Arzneimittels Lercanidipina Actavis bei Patienten mit Nierenversagen (Cl Kreatinin mehr als 30 ml / min) oder Leberversagen mit leichter oder mäßiger Pflege sollte vorsichtig sein. Die Anfangsdosis beträgt 10 mg / Tag. Eine Dosiserhöhung auf 20 mg / Tag sollte mit Vorsicht durchgeführt werden. Wenn die blutdrucksenkende Wirkung zu ausgeprägt ist, sollte die Dosis reduziert werden.

Bei Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min) und schwerem Leberversagen ist die Anwendung des Arzneimittels Lercanidipina Actavis kontraindiziert (siehe. "Indikationen").

Überempfindlichkeit gegen Lerkanidipin, ein anderes Derivat der Dihydropyridin-Serie oder einen Bestandteil des Arzneimittels;

unbehandelte Herzinsuffizienz;

instabile Angina pectoris;

Verstopfung des anstrengenden Trakts des linken Ventrikels;

Zeitraum innerhalb von 1 Monat nach einem übertragenen Myokardinfarkt;

schweres Leberversagen;

schweres Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min);

gleichzeitiger Empfang mit Inhibitoren von Isoferment CYP3A4 (Cetoconazol, Itraconazol, Reditromycin, Ritonavir, Troleandomycin) (siehe. "Interaktion");

gleichzeitiger Empfang mit Cyclosporin (siehe. "Interaktion");

gleichzeitige Einnahme mit Grapefruitsaft (siehe. "Interaktion");

Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom;

Schwangerschaft und Stillzeit;

die Anwendung des gebärfähigen Alters bei Frauen, die keine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden;

Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Mit Vorsicht : Nierenversagen (Cl Kreatinin mehr als 30 ml / min); Leberversagen von leichtem bis mäßigem Grad; Alter; Sinusknotenschwäche-Syndrom (ohne Herzschrittmacher); koronare Herzkrankheit; Herzventrikuläre Dysfunktion; chronische Herzinsuffizienz; gleichzeitige Anwendung mit Substraten des CYP3A4-Isopheniums. "Wechselwirkung"); gleichzeitige Anwendung mit CYP3A4-Isophenium-Induktoren, beispielsweise mit Antikonvulsanthenytika (Phenytoin, Carbamazepin) und Rifampicin (siehe. "Wechselwirkung"); gleichzeitige Anwendung mit Digoxin (siehe. "Interaktion").

Klassifizierung der Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen gemäß den Empfehlungen der WHO: sehr oft - ≥ 1/10; oft - von ≥ 1/100 bis <1/10; selten - von ≥1/1000 bis <1/100; selten - von ≥1/10000 bis <1/1000; sehr selten möglich, um individuelle Nachrichten zu verfügbaren Daten zu erstellen.

Von der Seite des ZNS : selten - Kopfschmerzen, Schwindel; selten - Schläfrigkeit.

Von der Seite des MSS : selten - ein Gefühl des Herzschlags, Tachykardie, ein Blutrausch auf die Haut des Gesichts; selten - Angina pectoris, Brustschmerzen; sehr selten - Ohnmacht, ein deutlicher Blutdruckabfall, Myokardinfarkt, bei Patienten mit Angina pectoris eine Erhöhung der Häufigkeit, Dauer und Schweregrad der Anfälle sind möglich.

Aus dem Verdauungssystem : selten - Übelkeit, Dyspepsie, Durchfall, Bauchschmerzen, Erbrechen.

Von der Seite der Haut : selten - Hautausschlag.

Von der Seite des Bewegungsapparates : selten - Myalgie.

Aus dem Harnsystem : selten - Polyurie; sehr selten - Polakiurie (Erhöhung der Urinierungsrate).

Allergische Reaktionen : sehr selten - Überempfindlichkeitsreaktionen.

Laborindikatoren : sehr selten - eine reversible Zunahme der Aktivität von Lebertransaminasen.

Andere: selten - peripheres Ödem; selten - Asthenie, erhöhte Müdigkeit; sehr selten - Zahnfleischhyperplasie.

Symptome : Vermutlich werden im Falle einer Überdosierung von Lerkanidipin ähnliche Symptome wie bei einer Überdosierung anderer derivativer Dihydropyridin (periphere Vasodilatation mit einer ausgeprägten Abnahme des Blutdrucks und Reflextachykardie) Übelkeit beobachtet.

Behandlung: symptomatisch. Bei einem starken Blutdruckabfall, Bewusstlosigkeit wird eine kardiovaskuläre Therapie bei Bradykardie gezeigt - bei / bei der Einführung von Atropin. Es gibt keine Informationen zur Wirksamkeit der Hämodialyse. Angesichts des hohen Grads der Verbindung mit Blutplasmaproteinen kann die Dialyse unwirksam sein.

Es liegen Daten zu drei Fällen einer Überdosierung bei Einnahme von Lerkanidipin in Dosen von 150, 280 und 800 mg vor. In allen Fällen einer Überdosierung blieben die Patienten am Leben.

Bei gleichzeitiger Aufnahme von 150 mg Lerkanidipin mit Ethanol (nicht identifizierte Menge) wurde Schläfrigkeit beobachtet. Behandlung: Magenspülung, Aufnahme von Aktivkohle.

Bei gleichzeitiger Einnahme von 280 mg Lerkanidipin aus 5,6 mg Moxonidin wurden folgende Symptome beobachtet: kardiogener Schock, schwere Myokardischämie, Nierenversagen in leichtem Maße. Behandlung: Herzglykoside, Diuretika (Furosemide), hohe Dosen von Katecholaminen, Plasmosersatzstoffe.

Bei der Einnahme von 800 mg Lerkanidipin, Übelkeit, wurde ein starker Blutdruckabfall beobachtet. Behandlung: Aufnahme von Aktivkohle und Abführmitteln in / in - Dopamin.

Lerkanidipin ist ein selektives BKK, das durch 1,4-Dihydropyridin produziert wird und den Transmembranstrom von Calciumionen in Zellen der glatten Gefäßmuskeln hemmt. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung von Lerkanidipin ist auf eine direkte entspannende Wirkung auf die glatten Muskelzellen der Gefäße zurückzuführen, wodurch der gesamte periphere Widerstand der Gefäße verringert wird. Trotz des relativ kurzen T_1/2 Lerkanidipin aus Blutplasma hat aufgrund des hohen Membranverteilungskoeffizienten eine langfristige blutdrucksenkende Wirkung. Die therapeutische Wirkung wird nach 5–7 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels im Inneren erreicht und seine Dauer wird 24 Stunden (24 Stunden) aufrechterhalten. Aufgrund seiner hohen Selektivität für die glatten Muskelzellen der Gefäße hat Lerkanidipin keine negative inotrope Wirkung.

Ein ausdrücklicher Blutdruckabfall mit Reflextachykardie tritt selten aufgrund der allmählichen Entwicklung der Vasodilatation bei der Einnahme von Lerkanidipin auf.

Lerkanidipin ist eine racemische Mischung (+) von R- und (-) von S-Enantiomeren. Die blutdrucksenkende Wirkung von Lerkanidipin sowie anderen asymmetrischen Derivaten von 1,4-Dihydropyridin wird hauptsächlich durch S-Enantiomer bestimmt.

Saugen. Lerkanidipin wird nach der Einnahme vollständig resorbiert. C_max im Blutplasma wird nach 1,5–3 Stunden erreicht und beträgt (3,3 ± 2,09) ng / ml und (7,66 ± 5,9) ng / ml nach Einnahme von 10 bzw. 20 mg Lerkandipin.

(+) R- und (-) S-Enantiomere von Lerkanidipin zeigen ein ähnliches pharmakokinetisches Profil: haben das gleiche T_max, gleich T_1/2 C ._max in Blutplasma und AUC (-) S-Enantiomer-Lerkanidipin, durchschnittlich 1,2-mal höher als (+) R-Enantiomer. Die gegenseitige Transformation von Enantiomeren in Experimenten in vivo sah nicht zu.

Wenn Sie durch die Leber gehen, beträgt die absolute Bioverfügbarkeit von Lerkanidipin bei oraler Einnahme nach dem Essen etwa 10%. In der Öffentlichkeit beträgt die Bioverfügbarkeit nach dem Essen 1/3 des Bioverfügbarkeitsindikators. Wenn Lerkanidipin spätestens 2 Stunden nach dem Essen mit hohem Fettgehalt nach innen eingenommen wird, erhöht sich seine Bioverfügbarkeit um das Vierfache, sodass Lerkanidipin nach dem Essen nicht eingenommen werden sollte. Die Pharmakokinetik von Lerkanidipin im Bereich der therapeutischen Dosen ist nichtlinear. Bei Einnahme von Lerkanidipin in Dosen von 10, 20 und 40 mg C_max im Blutplasma wurde im Verhältnis von 1: 3: 8 bzw. AUC im Verhältnis von 1: 4: 18 bestimmt, was eine fortschreitende Sättigung während des primären Durchgangs durch die Leber impliziert. Somit nimmt die Bioverfügbarkeit mit zunehmender Dosis zu.

Verteilung. Die Verteilung von Lerkanidipin vom Blutplasma zu Geweben und Organen erfolgt schnell. Der Bindungsgrad mit Blutplasmaproteinen übersteigt 98%. Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion kann die freie Fraktion von Lerkanidipin aufgrund einer Abnahme der Proteinkonzentration im Blutplasma ansteigen.

Stoffwechsel. Lerkanidipin wird unter Beteiligung der CYP3A4-Isopurge unter Bildung inaktiver Metaboliten metabolisiert.

Die Schlussfolgerung. Die Entfernung von Lerkanidipin erfolgt hauptsächlich durch Biotransformation. Etwa 50% der akzeptierten Dosis werden von den Nieren ausgeschieden, etwa 50% - über den Darm. Der Durchschnittswert von T_1/2 ist 8-10 Stunden. Es gibt keine Kumulierung von Lerkanidipin, wenn es im Inneren wieder aufgenommen wird.

Spezielle Patientengruppen. Die Pharmakokinetik von Lerkanidipin bei älteren Patienten, Patienten mit Nierenversagen (Cl-Kreatinin über 30 ml / min) und Patienten mit Leberversagen ist leicht und mittelschwer, ähnlich der Pharmakokinetik bei gesunden Probanden.

Bei Patienten mit Nierenversagen (Cl-Kreatinin unter 30 ml / min) und bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, steigt die Konzentration von Lerkanidipin im Blutplasma um etwa 70%.

Bei Patienten mit Leberversagen von mäßigem bis schwerem Grad ist es wahrscheinlich, dass die systemische Bioverfügbarkeit von Lerkanidipin zunimmt. Lerkanidipin wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert.

Lerkanidipin kann gleichzeitig mit β-Adrenoblockierern, Diuretika und Inhibitoren eines anhyotensinreversiblen Enzyms angewendet werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Metoprolol wird die Bioverfügbarkeit von Lerkanidipin um 50% reduziert. Dieser Effekt kann auch auftreten, wenn er gleichzeitig mit anderen β-Adrenoblockatoren angewendet wird. Daher kann eine Korrektur der Lerkanidipin-Dosis erforderlich sein, um die therapeutische Wirkung in dieser Kombination zu erzielen.

Lerkanidipin wird unter Beteiligung des CYP3A4-Isopurs metabolisiert, sodass CYP3A4-Isophenium-Inhibitoren und Induktoren bei gleichzeitiger Anwendung den Metabolismus und die Entfernung von Lerkanidipin beeinflussen können. Die gleichzeitige Anwendung von Lerkanidipin mit CYP3A4-Isophenium-Inhibitoren (Cetoconazol, Itraconazol, Ritonavir, rotes Blutmicin, Troleandomycin) ist kontraindiziert (siehe. "Indikationen").

Die gleichzeitige Anwendung von Cyclosporin und Lerkanidipin, t, ist kontraindiziert. Die Konzentration beider Substanzen im Blutplasma nimmt zu (siehe. "Indikationen").

Bei der Anwendung von Lerkanidipin mit anderen Substraten des CYP3A4-Isopheniums (Terphenadin, Astemisol, Antiarhythmika der dritten Klasse, beispielsweise Amiodaron, Chinidin) ist Vorsicht geboten.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lerkanidipin in einer Dosis von 20 mg mit Midazolam kann die Bioverfügbarkeit von Lerkanidipin bei älteren Patienten um etwa 40% zunehmen.

Lerkanidipin sollte gleichzeitig mit CYP3A4-Isopurminduktoren, beispielsweise Anti-Verurteilungsmitteln (Phenitoin, Carbamazepin) und Rifampicin, mit Vorsicht angewendet werden, da die blutdrucksenkende Wirkung von Lerkanidipin verringert werden kann. Eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks ist erforderlich.

Bei Patienten, die Digoxin ständig einnehmen, wurde bei Verwendung von Lerkanidipin in einer Dosis von 20 mg keine pharmakokinetische Wechselwirkung festgestellt. Gesunde Freiwillige, die Digoxin einnahmen, zeigten jedoch einen Anstieg von C_max Digoxin im Blutplasma, durchschnittlich um 33%, nach Einnahme von 20 mg Lerkanidipin in einen leeren Magen, während sich die AUC und die renale Clearance von Digoxin leicht änderten. Bei Patienten, die sowohl Digoxin als auch Lerkanidipin einnehmen, ist das Vorhandensein von Anzeichen einer Vergiftung mit Digoxin zu kontrollieren.

Die gleichzeitige Anwendung von Lerkanidipin mit Cimethidin (bis zu 800 mg) führt zu keinen signifikanten Änderungen der Lerkanidipinkonzentration im Blutplasma. Bei Verwendung hoher Dosen von Cimethidin kann die Bioverfügbarkeit von Lerkanidipin und seine blutdrucksenkende Wirkung zunehmen.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lerkanidipin (20 mg) und Simvastatin (40 mg) stieg der AUC-Wert für Simvastatin um 56% und für seinen aktiven Metaboliten β-Hydroxiclota um 28%. Wenn Sie zu verschiedenen Tageszeiten Drogen nehmen (Lercanidipin - morgens Simvastatin - abends), kann eine unerwünschte Wechselwirkung vermieden werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von 20 mg Lerkanidipin und Warfarin bei gesunden Probanden wurden Veränderungen in der Pharmakokinetik von Warfarin nicht beobachtet.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Fluoxetin (Inhibitor der Isophenien CYP2D6 und CYP3A4) bei älteren Patienten wurden klinisch signifikante Veränderungen in der Pharmakokinetik von Lerkanidipin nicht nachgewiesen.

Es ist möglich, blutdrucksenkende Maßnahmen bei der Einnahme von Grapefruitsaft und Lerkanidipin zu verstärken (siehe. "Indikationen").

Ethanol kann die blutdrucksenkende Wirkung von Lerkanidipin potenzieren.

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