Elernap (Enalapril_Lercanidipin)

Dosierung 10 mg + 10 mg: essentielle Hypertonie (wenn die Monotherapie mit lercanidipin 10 mg unwirksam ist).

Dosierung 10 mg + 20 mg: essentielle Hypertonie (wenn die Monotherapie mit Enalapril 20 mg unwirksam ist).

überempfindlichkeit gegen lercanidipin, Enalapril oder andere ACE-Hemmer und andere BCC, Derivate von Dihydropyridin, sowie jede andere Komponente des Medikaments;

Störungen des Abflusses aus dem linken Ventrikel, einschließlich Aortenklappenstenose;

chronische Herzinsuffizienz im Stadium der Dekompensation;

Hereditäre und / oder idiopathische Angioödem;

instabile Angina pectoris;

der erste Monat nach einem Myokardinfarkt (innerhalb von 28 Tagen);

schweres Nierenversagen (CL Kreatinin & le;30 ml / min), einschließlich Hämodialyse-Patienten;

schwere Leberinsuffizienz;

gleichzeitige Anwendung mit starken Inhibitoren des CYP3A4-isoenzyms (Ketoconazol, Itraconazol, erythromycin, Ritonavir, troleandomycin), Cyclosporin, Grapefruitsaft;

angioneurotisches ödem durch die Verwendung von ACE-Hemmern in der Geschichte;

das Vorhandensein einer Anamnese von erblichen oder idiopathischen ödemen;

Laktasemangel, Laktoseintoleranz und Glucose-Galactose-Malabsorptionssyndrom;

Kinderalter (bis 18 Jahre).

Vorsicht: Syndrom Schwäche sinusnogo Hub (ohne gleichzeitige Anwendung von künstlichen Treiber Rhythmus des Herzens); linken Ventrikels Dysfunktion und koronare Herzkrankheit; Nierenversagen (Cl Kreatinin-clearance über 30 ml/min); renovaskulärer Hypertonie; Zustand nach Nierentransplantation (Erfahrung ist begrenzt); Leberversagen; Unterdrückung kostnomozgovy Blut; schwere Autoimmunerkrankungen des Bindegewebes (in T.tsch. Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes); gleichzeitige Anwendung mit Immunsuppressiva, allopurinolom, procainamid; Diabetes; Chirurgie und Vollnarkose; Patienten, die eine Diät mit Begrenzung der Aufnahme von Kochsalz; hyperkaliämie; Zustände, begleitet von einer Abnahme der BCC, in T.tsch. Durchfall, Erbrechen, primärer Hyperaldosteronismus.

Who-Klassifizierung: sehr oft — 1/10 Termine; oft — 1/100 Termine; selten — 1/1000 Termine; selten — 1/10000 Termine; sehr selten — weniger als 1/10000 Termine.

Lercanidipin + Enalapril

von der Seite des zentralen Nervensystems: oft — Schwindel; selten — Kopfschmerzen.

aus der Psyche: selten — Angst.

Haut: selten — Dermatitis, Schwellung der Lippen, Erythem, Urtikaria, Hautausschlag.

aus dem Urogenitalsystem: selten — erektile Dysfunktion.

aus dem Harnsystem: selten — pollakisurie, Polyurie, Nykturie.

seitens des Immunsystems: selten — überempfindlichkeit gegen eine der Komponenten des Medikaments, Angioödem.

von der metabolischen Seite: selten — Hypertriglyceridämie.

aus dem Bewegungsapparat: selten — Arthralgie.

seitens des Verdauungssystems: selten — Bauchschmerzen, übelkeit, Verstopfung, Dyspepsie, Glossitis.

seitens des hämatopoetischen Systems: selten — Thrombozytopenie.

Atemwege: Häufig — Husten; selten — Trockenheit im Hals, Rachen-kehlkopfschmerzen.

von der CCC: oft — Gezeiten von Blut auf die Haut des Gesichts; selten — Herzklopfen und Tachykardie, ausgeprägte BLUTDRUCKSENKUNG, Kreislaufkollaps, kongestive Herzinsuffizienz.

seitens des Hörorgans und der labyrinthischen Störungen: Häufig — Vertigo, einschließlich positionsschwindel.

Laborwerte: selten — Abnahme des hämoglobinspiegels, erhöhte Aktivität von alt, AST.

andere: Häufig — periphere ödeme; selten — Müdigkeit, erhöhte Müdigkeit, Hitzegefühl.

Enalapril

von der Seite des zentralen Nervensystems: sehr oft — Schwindel; oft — Kopfschmerzen; selten — Parästhesien.

aus der Psyche: oft — Depression; selten — Verwirrung, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Nervosität; selten — pathologische Träume, Schlafstörungen.

von der Haut: oft — Ausschlag; selten — vermehrtes Schwitzen, Juckreiz, Urtikaria, Alopezie; selten — Erythem multiforme, exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndrom, Pemphigus.

aus dem Harnsystem: selten — Nierenversagen, Proteinurie; selten — Oligurie.

aus dem Urogenitalsystem: selten — erektile Dysfunktion; selten — Gynäkomastie.

seitens des Immunsystems: oft — überempfindlichkeit, Angioödem von Gesicht, Gliedmaßen, Lippen, Zunge, sprachspalt und / oder Kehlkopf; selten — Autoimmunerkrankungen.

von der metabolischen Seite: selten — Hypoglykämie, Anorexie.

aus dem Bewegungsapparat: selten — Muskelkrämpfe.

seitens des Verdauungssystems: sehr oft — übelkeit; oft — Durchfall, Bauchschmerzen, Geschmacksstörungen; selten — Darmverschluss, Pankreatitis, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, Trockenheit der Mundschleimhaut, Magenschmerzen, Magengeschwüre oder Zwölffingerdarmgeschwür; selten — Stomatitis, aphthöse Stomatitis, Glossitis; sehr selten — intestinales Angioödem.

aus der Leber und Gallenwege: selten — Leberversagen, Hepatitis (cholestatische oder nekrotische), Cholestase.

seitens des hämatopoetischen Systems: selten — Anämie, einschließlich aplastische und hämolytische; selten — Thrombozytopenie, Neutropenie, Agranulozytose, Panzytopenie, Lymphadenopathie, kostnomozgovogo Hämatopoese Insuffizienz.

Atemwege: sehr oft — Husten; oft — Kurzatmigkeit; selten — Rhinorrhoe, kehlkopfschmerzen, Dysphonie, Bronchospasmus, Asthma; selten — lungeninfiltration, Rhinitis, alveoläre allergische/eosinophile Pneumonie.

seitens des sehorgans: sehr oft — Verringerung der Sehschärfe.

seitens des Hörorgans und der labyrinthischen Störungen: selten — Tinnitus, Vertigo.

von der CCC: oft — Arrhythmie, Angina pectoris, Tachykardie, Myokardinfarkt, ausgeprägte BLUTDRUCKSENKUNG, Ohnmacht, Schlaganfall, aufgrund einer übermäßigen BLUTDRUCKSENKUNG bei Patienten mit erhöhtem Risiko; selten — Herzklopfen, Hitzewallungen auf der Haut des Gesichts, orthostatische Hypotonie; selten — Raynaud-Syndrom.

Laborwerte: Häufig — hyperkaliämie, erhöhte Kreatinin im Blut; nicht oft — Erhöhung des harnstoffgehalts im Blut, Verringerung des natriumgehalts im Blut; selten — erhöhte Hämoglobin-und hämatokritspiegel, erhöhte Leberenzyme und reduzierte Bilirubin-Konzentration im Blut.

andere: sehr oft — Asthenie; oft — erhöhte Müdigkeit, Schmerzen in der Brust; selten — Unwohlsein.

Symptomkomplex, einschließlich Hyperämie der Gesichtshaut, übelkeit, Erbrechen und deutliche Abnahme des BLUTDRUCKS, die bei gleichzeitiger Anwendung von ACE-Hemmern und Gold (Natrium aurotiomalat) in/in entwickeln können.

Lercanidipin

CNS: selten — Schwindel, Kopfschmerzen.

aus der Psyche: selten — Schläfrigkeit.

Haut: selten — Ausschlag.

seitens des Immunsystems: sehr selten — überempfindlichkeit.

aus dem Harnsystem: selten — Polyurie.

aus dem Bewegungsapparat: selten — Myalgie.

seitens des Verdauungssystems: selten — übelkeit, Dyspepsie, Durchfall, Bauchschmerzen, Erbrechen.

von der CCC: selten — Tachykardie, Herzklopfen, blutstöße auf die Haut des Gesichts; selten — Angina pectoris; sehr selten — Ohnmacht.

andere: selten — periphere ödeme; selten — Müdigkeit, erhöhte Müdigkeit.

Informationen über eine überdosierung des Medikaments fehlen. Vermutlich kann es im Falle einer überdosierung Zustände verursachen, die durch eine überdosierung eines der Wirkstoffe verursacht werden.

Lercanidipin

Symptome: periphere Vasodilatation mit einer deutlichen Abnahme des BLUTDRUCKS und Reflex-Tachykardie, Erbrechen.

Behandlung: symptomatisch, die Wahl der Behandlungsmethode hängt vom Grad der überdosierung und von den beobachteten Symptomen ab. Wenden Sie die folgenden Methoden der medizinischen Versorgung an !auml; Magenspülung, die Ernennung von hohen Dosen von Katecholaminen, Furosemid, Herzglykoside und plazmozamenitelei, Aktivkohle, Laxantien und in der Einführung von Dopamin. Auch um die Entwicklung von Bradykardie zu verhindern, ist es möglich, in / in der Einführung von Atropin.

Enalapril

Symptome: Hauptzeichen einer überdosierung — ausgeprägter Rückgang des BLUTDRUCKS, der von der Blockade von RAAS und Tetanus begleitet wird. Kollaps, Elektrolyt-Ungleichgewicht, Nierenversagen, Hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angst und Husten können ebenfalls auftreten.

Behandlung: symptomatisch. In schweren Fällen wird die intravenöse Verabreichung von 0,9% Natriumchloridlösung und, wenn möglich, Infusion von angiotensin II und/oder Katecholaminen empfohlen. Wenn sich die Symptome einer überdosierung unmittelbar nach der Einnahme des Medikaments entwickelten, ist es notwendig, Erbrechen zu verursachen, eine Magenspülung durchzuführen und Medikamente aus der Gruppe der adsorbierenden Mittel oder Natriumsulfat zu nehmen.

Das Medikament ist eine Kombination aus ACE-Hemmer und BCC.

Lercanidipin. Derivat der dihydropyridinreihe, hemmt den Transmembran-Fluss von Kalzium in die Herzzellen und Zellen der glatten Muskulatur. Der Mechanismus der blutdrucksenkenden Wirkung ist auf die direkte entspannende Wirkung auf die glatten Muskeln der Gefäße zurückzuführen, was zu einer reduzierten OPSS führt. Hat eine verlängerte blutdrucksenkende Wirkung. Aufgrund der hohen Selektivität zu den glatten Muskelzellen der Gefäße gibt es keine negative inotrope Wirkung.

Enalapril. ACE-Hemmer, hemmt die Bildung von angiotensin II und beseitigt seine vasokonstriktorische Wirkung. Reduziert den BLUTDRUCK, ohne eine Erhöhung der Herzfrequenz und des minutenvolumens zu verursachen.

Reduziert OPSS, reduziert postnagruzku und prednagruzku auf das Herz. Reduziert den Druck im rechten Vorhof und den Lungenkreislauf. Beeinflusst nicht den Stoffwechsel von Glukose, Lipoproteinen und auch die Funktionen des Fortpflanzungssystems.

Es gibt keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen bei gleichzeitiger Anwendung von lercanidipin und Enalapril.

Lercanidipin

Absaugung. Lercanidipin wird nach oraler Verabreichung vollständig in den Verdauungstrakt absorbiert. Bei der primären Passage durch die Leber, aufgrund der hohen Stoffwechsel, absolute Bioverfügbarkeit bei Einnahme nach einer Mahlzeit ist etwa 10%, bei der Einnahme auf nüchternen Magen Bioverfügbarkeit reduziert sich um 1/3. Die Bioverfügbarkeit nach der Anwendung von lercanidipin erhöht sich um das 4-fache, wenn das Medikament spätestens 2 Stunden nach der Einnahme von fetthaltigen Lebensmitteln eingenommen wird. Daher sollte das Medikament mindestens 15 Minuten vor den Mahlzeiten eingenommen werden. C_max lercanidipin im Blutplasma wird nach 1,5 beobachtet– 3 h. Kumuliert nicht bei wiederholter Anwendung. Die Dauer der therapeutischen Wirkung von lercanidipin beträgt 24 h.

Die Konzentration von lercanidipin im Blutplasma während der Einnahme ist nicht direkt proportional zur Dosierung (nichtlineare Abhängigkeit). Bei der Einnahme von 10, 20 oder 40 mg C_max lercanidipin im Plasma wurde in einem Verhältnis von 1:3:8 bzw. der AUC bestimmt — im Verhältnis 1:4:18, was auf eine Progressive Sättigung beim primären Durchgang durch die Leber hindeutet. Dementsprechend erhöht sich die Bioverfügbarkeit mit Zunehmender Dosis.

Verteilung. die Verteilung von lercanidipin aus dem Blutplasma in Gewebe und Organe erfolgt schnell und intensiv. Die Bindung von lercanidipin an Plasmaproteine übersteigt 98%. Bei Patienten mit Nieren-und Leberinsuffizienz ist der Gehalt an plasmaproteinen reduziert, so dass die freie Fraktion von lercanidipin erhöht werden kann.

Stoffwechsel. Lercanidipin wird mit Hilfe von CYP3A4-Leber-Isoenzym metabolisiert, um inaktive Metaboliten zu bilden.

Einführung. das Medikament in unveränderter Form ist praktisch nicht im Urin und Fäkalien gefunden. Über 50% der eingenommenen Dosis von lercanidipin wird von den Nieren ausgeschieden, der Durchschnittliche Wert Von T_1/2 lercanidipin ist 8– 10 Stunden

Bei älteren Patienten und Patienten mit leichter oder mäßig schwerer Niereninsuffizienz oder leichter oder mäßig schwerer Leberinsuffizienz sind die pharmakokinetischen Parameter von lercanidipin die gleichen wie bei der Allgemeinen Patientengruppe. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder bei Patienten mit Hämodialyse wird lercanidipin von den Nieren in einer höheren Menge ausgeschieden (etwa 70%) . Bei Patienten mit Leberinsuffizienz (moderate bis schwere) erhöht die systemische Bioverfügbarkeit von lercanidipin, weil.das Medikament wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert.

Enalapril

Absaugung. Prozentsatz der Absorption von Enalapril nach Einnahme — über 60%. C _max Enalapril im Blutplasma wird nach 1 H. Essen hat keinen Einfluss auf die Absorption von Enalapril.

Verteilung. bei Einnahme wird es schnell zu enalaprilat hydrolysiert, das eine hemmende Wirkung auf ACE hat. C _max enalaprilat im Serum wird nach 3 beobachtet– 4 Stunden nach Einnahme des Medikaments. Die Bindung von Enalapril an Plasmaproteine übersteigt 60% nicht.

Stoffwechsel. bei Einnahme hydrolysiert zum hauptmetaboliten — enalaprilat.

Ableitung. Über 40% Enalapril in Form von enalaprilat und über 20% unveränderten Enalapril wird von den Nieren ausgeschieden.

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist die Dauer der Exposition gegenüber Enalapril und enalaprilat erhöht.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin — 40– 60 ml / min) bei Einnahme von 5 mg Enalapril einmal täglich wird das auc-Plateau-Stadium von enalaprilat im Vergleich zu Patienten mit normaler Leberfunktion verdoppelt. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin ≤30 ml/min) erhöht sich die AUC um das 8-fache. In diesem Stadium der Niereninsuffizienz T_1/2 enalaprilata erhöht sich mit wiederholter Einnahme von Enalapril Maleat und die Zeit, um die Stufe der auc-Plateau zu erreichen verlangsamt. Enalaprilat kann durch Hämodialyse aus dem Allgemeinen Blutkreislauf entfernt werden. Dialyse-clearance ist 62 ml / min.

• Blutdrucksenkendes Mittel kombiniert (angiotensin-Umwandlung Enzym-Inhibitor + Kalziumkanalblocker) [ACE-Hemmer in Kombinationen]
• blutdrucksenkendes Mittel kombiniert (angiotensin-Umwandlung Enzym-Inhibitor + Kalziumkanalblocker) [Kalziumkanalblocker in Kombinationen]

Die antihypertensive Wirkung des Medikaments kann potenziert werden, wenn Sie mit anderen Medikamenten mit einer ähnlichen Wirkung, wie Diuretika, Beta -, Alpha-adrenoblokatora und andere.darüber hinaus, wenn die gemeinsame Anwendung kann die folgenden Effekte beobachtet werden.

Lercanidipin

Das Medikament kann nicht in Kombination mit CYP3A4-Hemmern eingenommen werden, wie Ketoconazol, Itraconazol, erythromycin und andere, mit Cyclosporin und Grapefruitsaft (erhöhen Sie die Konzentration im Blut und führen Sie zu einer Potenzierung der blutdrucksenkenden Wirkung).

Vorsicht ist geboten, wenn Sie mit Medikamenten wie Terfenadin, astemizol und Antiarrhythmika der Klasse III (zum Beispiel Amiodaron) und Chinidin einnehmen. Gleichzeitige Einnahme mit Antikonvulsiva (zum Beispiel Phenytoin, Carbamazepin) und Rifamycin kann zu einer Verringerung der blutdrucksenkenden Wirkung von lercanidipin führen.

Die Einnahme von digoxin sollte sorgfältig überwacht werden, um klinische Symptome der digoxin-Toxizität zu identifizieren.

Die Einnahme des Medikaments mit Midazolam führt zu einer erhöhten Absorption von lercanidipin im Verdauungstrakt und einer Abnahme der Absorptionsrate.

Metoprolol reduziert die Bioverfügbarkeit von lercanidipin um 50%.

Cimetidin in einer Dosis von 800 mg pro Tag führt nicht zu erheblichen Veränderungen des Inhalts und der Konzentration лерканидипина im Serum, jedoch bei einer solchen Kombination eine Besondere Vorsicht, da bei höheren Dosen ist die Bioverfügbarkeit von Cimetidin лерканидипина und damit seine antihypertensive Wirkung, erhöhen Sie.

Fluoxetin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von lercanidipin. Im Falle der Einnahme des Medikaments mit Simvastatin sollte das Medikament am morgen eingenommen werden, und Simvastatin — am Abend. Die Einnahme von lercanidipin gleichzeitig mit Warfarin hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des letzteren.

Enalapril

Gleichzeitige Einnahme des Medikaments mit kaliumsalzen, kalisberegatmi Diuretika (Spironolacton, Triamteren, eplerenon, Amilorid), ACE-Hemmer, angiotensin-II-rezeptor-Antagonisten, NSAIDs, Heparine (niedermolekulare oder unfraktionierte), Cyclosporin, Tacrolimus und Trimethoprim erhöht das Risiko einer hyperkaliämie.

Es wird nicht empfohlen, auch zusammen mit lithiumsalzen zu verwenden (wenn eine solche Kombination erforderlich ist, wird eine sorgfältige überwachung der lithiumkonzentration im Blutplasma durchgeführt).

Gleichzeitige Einnahme mit Antidiabetika (sowohl orale als auch insuline) kann die Entwicklung einer Hypoglykämie in der 1.behandlungswoche verursachen.

Diuretika (Schleife und Thiazid) können eine Abnahme des BCC verursachen und somit das Risiko einer ausgeprägten Senkung des BLUTDRUCKS bei der Behandlung mit dem Medikament erhöhen.

Langfristige Anwendung von NSAIDs kann die antihypertensive Wirkung von ACE-Hemmern reduzieren. Sowohl NSAIDs als auch ACE-Hemmer (Enalapril) tragen zu einer Erhöhung des kaliumgehalts im Blut bei, was zu einer eingeschränkten Nierenfunktion führen kann.

Baclofen erhöht die antihypertensive Wirkung.

Cyclosporin erhöht das Risiko einer hyperkaliämie.

Ethanol erhöht die antihypertensive Wirkung von ACE-Hemmern.

Trizyklische Antidepressiva/Neuroleptika/Allgemeine Anästhetika / narkotische Analgetika können zu einer weiteren Senkung des BLUTDRUCKS führen.

Kortikosteroide (außer Hydrocortison als Ersatztherapie bei Addison-Krankheit) reduzieren die blutdrucksenkende Wirkung (Flüssigkeitsretention, gefolgt von einer Erhöhung der BCC).

Die kombinierte Anwendung mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln kann die antihypertensive Wirkung von Enalapril verstärken.

Die kombinierte Anwendung mit nitroglycerin und anderen Nitraten und Vasodilatatoren führt zu einer noch ausgeprägteren Abnahme des BLUTDRUCKS.

Allopurinol, Zytostatika, immunsuppressoren, systemische Kortikosteroide und procainamid können zu einem erhöhten Risiko für Leukopenie führen.

Antazida tragen zur Verringerung der Bioverfügbarkeit von ACE-Hemmern bei. Sympathomimetika können die blutdrucksenkende Wirkung reduzieren.

Enalapril kann gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure (als gerinnungshemmendes Mittel) verwendet werden.

Zusammen mit der Verwendung von Gold (Natrium aurotiomalat) in/in der Entwicklung von Nebenwirkungen.