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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 25.03.2022
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NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS sind angezeigt für:
die Linderung der Anzeichen und Symptome von:
- rheumatoide Arthritis
- Arthrose
- Spondylitis ankylosans
- Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis
NAPROSYN-Tabletten und ANAPROX DS sind ebenfalls angegeben für:
die Linderung von Anzeichen und Symptomen von:
- Sehnenentzündung
- Schleimbeutelentzündung
- akute Gicht
die Verwaltung von:
- Schmerzen
- primäre Dysmenorrhoe
Erwachsene:
Behandlung von rheumatoider Arthritis, Arthrose (degenerative Arthritis), Spondylitis ankylosans, akuter Gicht, akuten Erkrankungen des Bewegungsapparates und Dysmenorrhoe.
Kinder:
Juvenile rheumatoide Arthritis
Leidapharm Naproxennatrium Tabletten sind zur Behandlung von: indiziert
- rheumatoide Arthritis (RA)
- Arthrose (OA)
- Spondylitis ankylosans (AS)
- Sehnenentzündung, Schleimbeutelentzündung
- akute Gicht
- primäre Dysmenorrhoe (PD)
- die Linderung von leichten bis mittelschweren Schmerzen
.
Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS sind angezeigt für:
die Linderung der Anzeichen und Symptome von:
- rheumatoide Arthritis
- Arthrose
- Spondylitis ankylosans
- Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis
Leidapharm Naproxennatrium Tablets und ANAPROX DS sind ebenfalls indiziert für:
die Linderung von Anzeichen und Symptomen von:
- Sehnenentzündung
- Schleimbeutelentzündung
- akute Gicht
die Verwaltung von:
- Schmerzen
- primäre Dysmenorrhoe
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Allgemeine Dosierungsanweisungen
Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS sowie anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten.
Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.
Um die Unversehrtheit der enterischen Beschichtung aufrechtzuerhalten, sollte die EC-NAPROSYN-Tablette während der Einnahme nicht zerbrochen, zerkleinert oder gekaut werden.
Naproxen-haltige Produkte wie NAPROSYN, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS sowie andere Naproxen-Produkte sollten nicht gleichzeitig verwendet werden, da sie alle als Naproxen-Anion im Plasma zirkulieren.
Rheumatoide Arthritis, Arthrose und Spondylitis ankylosans
Die empfohlenen Dosierungen von NAPROSYN-Tabletten, ANAPROX DS und EC-NAPROSYN sind in Tabelle 1 gezeigt.
Tabelle 1: Empfohlene Dosierungen für NAPROSYN-Tabletten, ANAPROX DS und EC-NAPROSYN
NAPROSYN | 250 mg (eine halbe Tablette) 500 mg | zweimal täglich |
ANAPROX DS | 275 mg (eine halbe Tablette) 550 mg (Naproxen 500 mg mit 50 mg Natrium) | zweimal täglich |
EC-NAPROSYN | 375 mg | zweimal täglich |
oder 500 mg | zweimal täglich |
Während der Langzeitverabreichung kann die Naproxen-Dosis je nach klinischem Ansprechen des Patienten nach oben oder unten angepasst werden. Eine niedrigere Tagesdosis kann für eine langfristige Verabreichung ausreichen. Die Morgen- und Abenddosen müssen nicht gleich groß sein, und die Verabreichung des Arzneimittels häufiger als zweimal täglich ist nicht erforderlich.
Die Morgen- und Abenddosen müssen nicht gleich groß sein, und die Verabreichung des Arzneimittels häufiger als zweimal täglich macht im Allgemeinen keinen Unterschied in der Reaktion.
Bei Patienten, die niedrigere Dosen gut vertragen, kann die Dosis für begrenzte Zeiträume von bis zu 6 Monaten auf 1500 mg Naproxen / Tag erhöht werden, wenn ein höheres Maß an entzündungshemmender / analgetischer Aktivität erforderlich ist. Bei der Behandlung solcher Patienten mit Naproxen 1500 mg / Tag sollte der Arzt einen ausreichend erhöhten klinischen Nutzen beobachten, um das potenziell erhöhte Risiko auszugleichen.
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis
Naproxen-Dosierungsformen mit fester oder oraler Gabe erlauben möglicherweise nicht die flexible Dosistitration, die bei pädiatrischen Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis erforderlich ist. Eine flüssige Formulierung ist möglicherweise besser für die gewichtsbasierte Dosierung geeignet und für die Notwendigkeit einer Dosisflexibilität bei Kindern.
Bei pädiatrischen Patienten führten Dosen von 5 mg / kg / Tag zu Plasmaspiegeln von Naproxen, die denen von Erwachsenen ähnelten, die 500 mg Naproxen einnahmen. Die empfohlene tägliche Gesamtdosis von Naproxen beträgt ungefähr 10 mg / kg in 2 aufgeteilten Dosen. Die Dosierung von NAPROSYN-Tabletten ist für Kinder mit einem Gewicht von weniger als 50 kg nicht geeignet.
Management von Schmerzen, primärer Dysmenorrhoe und akuter Tendonitis und Bursitis
Die empfohlene Anfangsdosis von ANAPROX DS-Tabletten (Naproxen-Natrium) beträgt 550 mg, gefolgt von 550 mg alle 12 Stunden oder 275 mg (eine Hälfte einer 550-mg-Tablette) alle 6 bis 8 Stunden nach Bedarf. Die anfängliche tägliche Gesamtdosis sollte 1375 mg (zweieinhalb Tabletten) Naproxen-Natrium nicht überschreiten. Danach sollte die tägliche Gesamtdosis 1100 mg Naproxen-Natrium nicht überschreiten. Da das Natriumsalz von Naproxen schneller resorbiert wird, wird ANAPROX DS zur Behandlung akuter schmerzhafter Zustände empfohlen, wenn ein sofortiges Einsetzen der Schmerzlinderung gewünscht wird. Es können auch NAPROSYN-Tabletten verwendet werden. Die empfohlene Anfangsdosis von NAPROSYN-Tabletten beträgt 500 mg, gefolgt von 250 mg (die Hälfte einer 500 mg NAPROSYN-Tablette) alle 6-8 Stunden.. Die tägliche Gesamtdosis sollte 1250 mg Naproxen nicht überschreiten.
EC-NAPROSYN wird für die Erstbehandlung von akuten Schmerzen nicht empfohlen, da sich die Absorption von Naproxen im Vergleich zu anderen Naproxen-haltigen Produkten verzögert.
Akuter Gicht
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 750 mg (eineineinhalb Tabletten) NAPROSYN-Tabletten, gefolgt von 250 mg (einhalb Tabletten) alle 8 Stunden, bis der Angriff abgeklungen ist. ANAPROX DS kann auch in einer Anfangsdosis von 825 mg (eineineinhalb Tabletten) angewendet werden, gefolgt von 275 mg (einhalb Tabletten) alle 8 Stunden. EC-NAPROSYN wird wegen der Verzögerung der Absorption nicht empfohlen.
Nichtaustauschbarkeit mit anderen Formulierungen von Naproxen
Unterschiedliche Dosisstärken und Formulierungen (z.Tabletten, Suspension) von Naproxen sind nicht austauschbar. Dieser Unterschied sollte bei der Änderung von Stärken oder Formulierungen berücksichtigt werden.
Zur oralen Verabreichung
Ältere: Ältere Menschen haben ein erhöhtes Risiko für die schwerwiegenden Folgen von Nebenwirkungen. Wenn ein NSAID als notwendig erachtet wird, sollte die niedrigste Dosis für die kürzestmögliche Dauer verwendet werden. Der Patient sollte während der NSAID-Therapie regelmäßig auf GI-Blutungen überwacht werden.
Vorzugsweise mit oder nach dem Essen einzunehmen
Rheumatische Störungen (Erwachsene):
500 mg bis 1 g in 2 Dosen in Abständen von 12 Stunden oder alternativ als einmalige Verabreichung eingenommen. In den folgenden Fällen wird eine Beladungsdosis von 750 mg oder 1 g pro Tag für die akute Phase empfohlen:
a) Bei Patienten, die starke Nachtschmerzen / oder Morgensteifheit melden.
b) Bei Patienten, die von einer hohen Dosis einer anderen antirheumatischen Verbindung nach Naprosyn gewechselt werden.
c) Bei Osteoarthrose, bei der Schmerzen das vorherrschende Symptom sind.
Kinder (über 5 Jahre) : Bei Kindern über 5 Jahren mit juveniler rheumatoider Arthritis wurde täglich eine Dosis von 10 mg pro kg Körpergewicht in zwei aufgeteilten Dosen angewendet.
Akuter Gicht (Erwachsene): Bei akuter Gicht eine Anfangsdosis von 750 mg, gefolgt von 250 mg alle 8 Stunden, bis der Angriff vorüber ist; wurde vorgeschlagen.
Kind: Nicht empfohlen bei Kindern unter 16 Jahren.
Erkrankungen des Bewegungsapparates und Dysmenorrhoe (Erwachsene); 500 mg können zunächst verabreicht werden, gefolgt von 250 mg alle 6 bis 8 Stunden nach Bedarf. Die maximale Tagesdosis nach dem ersten Tag beträgt 1250 mg täglich.
Kind: Nicht empfohlen bei Kindern unter 16 Jahren.
Die niedrigste empfohlene Dosis sollte insbesondere bei älteren Menschen angewendet werden, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern.
Ältere: Studien zeigen, dass die ungebundene Plasmafraktion von Leidapharm Naproxennatrium bei älteren Menschen erhöht ist, obwohl die Gesamtplasmakonzentration von Leidapharm Naproxennatrium unverändert bleibt.
Nieren- / Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung sollte eine niedrigere Dosis in Betracht gezogen werden. Naprosyn ist bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zu Studienbeginn von weniger als 30 ml / Minute kontraindiziert, da bei Patienten mit schwerem Nierenversagen oder bei Dialysepatienten eine Akkumulation von Leidapharm Naproxennatrium-Metaboliten beobachtet wurde.
Die Behandlung sollte in regelmäßigen Abständen überprüft und abgebrochen werden, wenn kein Nutzen festgestellt wird oder eine Unverträglichkeit auftritt.
Allgemeine Dosierungsanweisungen
Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Leidapharm Naproxennatrium und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Leidapharm Naproxennatrium entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer, die mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten übereinstimmt.
Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit Leidapharm Naproxennatrium sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.
Rheumatoide Arthritis, Arthrose und Spondylitis ankylosans
Die empfohlene Anfangsdosis von Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten bei Erwachsenen beträgt zwei Leidapharm Naproxennatrium 375 mg-Tabletten (750 mg) einmal täglich, eine Leidapharm Naproxennatrium 750 mg (750 mg) einmal täglich oder zwei Leidapharm Naproxennatrium 500 mg-Tabletten (1.000 mg). Bei Patienten, die bereits zweimal täglich (morgens und abends) Naproxen 250 mg, 375 mg oder 500 mg einnehmen, kann die tägliche Gesamtdosis als tägliche Einzeldosis durch Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten ersetzt werden.
Während der Langzeitverabreichung kann die Dosis von Leidapharm Naproxennatrium Tablets je nach klinischem Ansprechen des Patienten nach oben oder unten angepasst werden. Bei Patienten, die niedrigere Dosen von Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten gut vertragen, kann die Dosis für begrenzte Zeiträume, in denen ein höheres Maß an Anti-Inflammatory / Anal erforderlich ist, auf zwei Leidapharm Naproxennatrium 750 mg-Tabletten (1.500 mg) erhöht werden . Bei der Behandlung von Patienten, insbesondere bei höheren Dosierungen, sollte der Arzt einen ausreichenden erhöhten klinischen Nutzen beobachten, um das potenziell erhöhte Risiko auszugleichen. Die niedrigste wirksame Dosis sollte bei jedem Patienten gesucht und angewendet werden. Die symptomatische Verbesserung der Arthritis beginnt normalerweise innerhalb einer Woche. Eine Behandlung für zwei Wochen kann jedoch erforderlich sein, um einen therapeutischen Nutzen zu erzielen.
Management von Schmerzen, primärer Dysmenorrhoe sowie akuter Tendinitis und Bursitis
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt zwei Leidapharm Naproxennatrium 500 mg Tabletten (1.000 mg) einmal täglich. Für Patienten, die einen größeren analgetischen Nutzen benötigen, können zwei Leidapharm Naproxennatrium 750 mg Tabletten (1.500 mg) oder drei Leidapharm Naproxennatrium 500 mg Tabletten (1.500 mg) für einen begrenzten Zeitraum verwendet werden. Danach sollte die tägliche Gesamtdosis zwei Leidapharm Naproxennatrium 500 mg Tabletten (1.000 mg) nicht überschreiten.
Akuter Gicht
Die empfohlene Dosis am ersten Tag beträgt zwei bis drei Leidapharm Naproxennatrium 500 mg Tabletten (1.000 bis 1.500 mg) einmal täglich, gefolgt von zwei Leidapharm Naproxennatrium 500 mg Tabletten (1.000 mg) einmal täglich, bis der Angriff abgeklungen ist.
Dosisanpassungen bei Patienten mit Leberfunktionsstörung
Eine niedrigere Dosis sollte bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung oder bei älteren Patienten in Betracht gezogen werden. Studien zeigen, dass die ungebundene Plasmafraktion von Naproxen bei älteren Menschen erhöht ist, obwohl die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen unverändert bleibt. Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei älteren Patienten möglicherweise eine gewisse Dosisanpassung erforderlich ist. Wie bei anderen älteren Arzneimitteln ist es ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Allgemeine Dosierungsanweisungen
Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS sowie anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den einzelnen Behandlungszielen der Patienten.
Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.
Um die Unversehrtheit der enterischen Beschichtung aufrechtzuerhalten, sollte die EC-Leidapharm Naproxennatrium-Tablette während der Einnahme nicht zerbrochen, zerkleinert oder gekaut werden.
Naproxen-haltige Produkte wie Leidapharm Naproxennatrium, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS sowie andere Naproxen-Produkte sollten nicht gleichzeitig verwendet werden, da sie alle als Naproxenanion im Plasma zirkulieren.
Rheumatoide Arthritis, Arthrose und Spondylitis ankylosans
Die empfohlenen Dosierungen von Leidapharm Naproxennatrium Tablets, ANAPROX DS und EC-Leidapharm Naproxennatrium sind in Tabelle 1 gezeigt.
Tabelle 1: Empfohlene Dosierungen für Leidapharm Naproxennatrium Tablets, ANAPROX DS und EC-Leidapharm Naproxennatrium
Leidapharm Naproxennatrium | 250 mg (eine halbe Tablette) 500 mg | zweimal täglich |
ANAPROX DS | 275 mg (eine halbe Tablette) 550 mg (Naproxen 500 mg mit 50 mg Natrium) | zweimal täglich |
EC-Leidapharm Naproxennatrium | 375 mg | zweimal täglich |
oder 500 mg | zweimal täglich |
Während der Langzeitverabreichung kann die Naproxen-Dosis je nach klinischem Ansprechen des Patienten nach oben oder unten angepasst werden. Eine niedrigere Tagesdosis kann für eine langfristige Verabreichung ausreichen. Die Morgen- und Abenddosen müssen nicht gleich groß sein, und die Verabreichung des Arzneimittels häufiger als zweimal täglich ist nicht erforderlich.
Die Morgen- und Abenddosen müssen nicht gleich groß sein, und die Verabreichung des Arzneimittels häufiger als zweimal täglich macht im Allgemeinen keinen Unterschied in der Reaktion.
Bei Patienten, die niedrigere Dosen gut vertragen, kann die Dosis für begrenzte Zeiträume von bis zu 6 Monaten auf 1500 mg Naproxen / Tag erhöht werden, wenn ein höheres Maß an entzündungshemmender / analgetischer Aktivität erforderlich ist. Bei der Behandlung solcher Patienten mit Naproxen 1500 mg / Tag sollte der Arzt einen ausreichend erhöhten klinischen Nutzen beobachten, um das potenziell erhöhte Risiko auszugleichen.
Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis
Naproxen-Dosierungsformen mit fester oder oraler Gabe erlauben möglicherweise nicht die flexible Dosistitration, die bei pädiatrischen Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis erforderlich ist. Eine flüssige Formulierung ist möglicherweise besser für die gewichtsbasierte Dosierung geeignet und für die Notwendigkeit einer Dosisflexibilität bei Kindern.
Bei pädiatrischen Patienten führten Dosen von 5 mg / kg / Tag zu Plasmaspiegeln von Naproxen, die denen von Erwachsenen ähnelten, die 500 mg Naproxen einnahmen. Die empfohlene tägliche Gesamtdosis von Naproxen beträgt ungefähr 10 mg / kg in 2 aufgeteilten Dosen. Die Dosierung von Leidapharm Naproxennatrium Tablets ist für Kinder mit einem Gewicht von weniger als 50 kg nicht geeignet.
Management von Schmerzen, primärer Dysmenorrhoe und akuter Tendonitis und Bursitis
Die empfohlene Anfangsdosis von ANAPROX DS-Tabletten (Naproxen-Natrium) beträgt 550 mg, gefolgt von 550 mg alle 12 Stunden oder 275 mg (eine Hälfte einer 550-mg-Tablette) alle 6 bis 8 Stunden nach Bedarf. Die anfängliche tägliche Gesamtdosis sollte 1375 mg (zweieinhalb Tabletten) Naproxen-Natrium nicht überschreiten. Danach sollte die tägliche Gesamtdosis 1100 mg Naproxen-Natrium nicht überschreiten. Da das Natriumsalz von Naproxen schneller resorbiert wird, wird ANAPROX DS zur Behandlung akuter schmerzhafter Zustände empfohlen, wenn ein sofortiges Einsetzen der Schmerzlinderung gewünscht wird. Leidapharm Naproxennatrium Tablets können ebenfalls verwendet werden. Die empfohlene Anfangsdosis von Leidapharm Naproxennatrium Tablets beträgt 500 mg, gefolgt von 250 mg (eine Hälfte einer 500 mg Leidapharm Naproxennatrium Tablette) alle 6-8 Stunden nach Bedarf.. Die tägliche Gesamtdosis sollte 1250 mg Naproxen nicht überschreiten.
EC-Leidapharm Naproxennatrium wird für die Erstbehandlung von akuten Schmerzen nicht empfohlen, da sich die Absorption von Naproxen im Vergleich zu anderen Naproxen-haltigen Produkten verzögert.
Akuter Gicht
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 750 mg (eineinhalb Tabletten) Leidapharm Naproxennatrium Tablets, gefolgt von 250 mg (einhalb Tabletten) alle 8 Stunden, bis der Angriff abgeklungen ist. ANAPROX DS kann auch in einer Anfangsdosis von 825 mg (eineineinhalb Tabletten) angewendet werden, gefolgt von 275 mg (einhalb Tabletten) alle 8 Stunden. EC-Leidapharm Naproxennatrium wird wegen verspäteter Absorption nicht empfohlen.
Nichtaustauschbarkeit mit anderen Formulierungen von Naproxen
Unterschiedliche Dosisstärken und Formulierungen (z.Tabletten, Suspension) von Naproxen sind nicht austauschbar. Dieser Unterschied sollte bei der Änderung von Stärken oder Formulierungen berücksichtigt werden.
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NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS sind bei folgenden Patienten kontraindiziert:
- Bekannte Überempfindlichkeit (z.anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) auf Naproxen oder Komponenten des Arzneimittels
- Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurden schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet
- Bei der Einstellung der CABG-Operation (Coronary Artery Bypass Transplant)
- Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile.
- Da das Potenzial für Kreuzempfindlichkeitsreaktionen besteht, ist Leidapharm Naproxennatrium bei Patienten kontraindiziert, die zuvor Überempfindlichkeitsreaktionen gezeigt haben (z. Asthma, Rhinitis, Nasenpolypen, Angioödeme oder Urtikaria) als Reaktion auf Ibuprofen, Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel. Diese Reaktionen können tödlich sein. Bei solchen Patienten wurden schwere anaphylaktische Reaktionen auf Leidapharm Naproxennatrium berichtet.
- - Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für den Gebrauch).
- )
- Eine Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen im Zusammenhang mit früheren NSAIDs-Therapien. Aktive oder Vorgeschichte von Magengeschwüren / oder aktiven gastrointestinalen Blutungen (zwei oder mehr verschiedene Episoden nachgewiesener Geschwüre oder Blutungen).
- Im Prinzip darf Leidapharm Naproxennatrium nicht an Patienten mit Magen-Darm-Geschwüren, kongestiver Gastritis oder atrophischer Gastritis, gastrointestinalen Blutungen oder anderen Blutungen wie zerebrovaskulären Blutungen verabreicht werden.
- Hämorrhoiden oder Veranlagung für rektale Blutungen.
Leidapharm Naproxennatrium ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:
- Bekannte Überempfindlichkeit (z.anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) auf Naproxen oder Komponenten des Arzneimittels
- Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurden schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet
- Bei der Einstellung der CABG-Operation (Coronary Artery Bypass Transplant)
Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS sind bei folgenden Patienten kontraindiziert:
- Bekannte Überempfindlichkeit (z.anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) auf Naproxen oder Komponenten des Arzneimittels
- Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurden schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet
- Bei der Einstellung der CABG-Operation (Coronary Artery Bypass Transplant)
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WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Herz-Kreislauf-Thrombotika
Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende thrombotische kardiovaskuläre (CV) Ereignisse gezeigt, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für thrombotische CV-Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Erkrankungen ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Krankheit oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund ihrer erhöhten Grundlinienrate eine höhere absolute Inzidenz von übermäßigen schwerwiegenden thrombotischen CV-Ereignissen. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen begann. Der Anstieg des thrombotischen CV-Risikos wurde bei höheren Dosen am konstantsten beobachtet.
Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer, um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben, auch wenn keine früheren CV-Symptome vorliegen. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die Maßnahmen informiert werden, die zu ergreifen sind, wenn sie auftreten.
Es gibt keine konsistenten Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAID verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Naproxen erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse (GI).
Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Operation
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Schmerzbehandlung in den ersten 10 bis 14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind in der Einstellung von CABG kontraindiziert
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalregister durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der Zeit nach dem MI mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für Reinfarktion, CV-bedingten Tod und Gesamtmortalität hatten. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach dem MI bei mit NSAID behandelten Patienten 20 pro 100 Personenjahre, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahre bei nicht NSAID-exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach dem MI etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Anwendern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge bestehen.
Vermeiden Sie die Verwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei Patienten mit einem aktuellen MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender thrombotischer CV-Ereignisse überwiegt. Wenn NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Herzischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich Naproxen, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Geschwüre und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptomen auftreten.
Nur jeder fünfte Patient, der bei der NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI entwickelt, ist symptomatisch. Geschwüre des oberen GI, grobe Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht wurden, traten bei ungefähr 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei ungefähr 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Selbst eine kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Magengeschwürerkrankung und / oder GI-Blutung in der Vorgeschichte, die NSAIDs verwendeten, hatten im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, sind eine längere Dauer der NSAID-Therapie. gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und / oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei mit NSAID behandelten Patienten
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzestmögliche Dauer.
- Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID gleichzeitig.
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Berücksichtigen Sie bei solchen Patienten sowie bei Patienten mit aktiver GI-Blutung andere alternative Therapien als NSAIDs.
- Bleiben Sie während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von GI-Geschwüren und Blutungen aufmerksam.
- Wenn ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis vermutet wird, leiten Sie unverzüglich eine Bewertung und Behandlung ein und stellen Sie NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS ab, bis ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis ausgeschlossen ist.
- Überwachen Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Erhöhungen der ALT oder AST (drei- oder mehrmal so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts [ULN]) wurden bei ungefähr 1% der mit NSAID behandelten Patienten in klinischen Studien berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle schwerer Leberschäden gemeldet, darunter fulminante Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen.
Erhöhungen der ALT oder AST (weniger als das Dreifache der ULN) können bei bis zu 15% der mit NSAIDs behandelten Patienten einschließlich Naproxen auftreten.
Informieren Sie die Patienten über die Warnsignale und Symptome der Hepatotoxizität (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „fluähnliche“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung vereinbar sind, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z.Eosinophilie, Hautausschlag usw.), brechen Sie NAPROSYN-Tabletten, ECNAPROSYN oder ANAPROX DS sofort ab und führen Sie eine klinische Bewertung des Patienten durch.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, können zu einem neuen Auftreten von Bluthochdruck oder einer Verschlechterung der bereits vorhandenen Hypertonie führen, was entweder zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (ACE), Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, haben möglicherweise eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien bei der Einnahme von NSAIDs.
Überwachen Sie den Blutdruck (BP) zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.
Herzinsuffizienz und Ödeme
Die Metaanalyse der Zusammenarbeit von Coxib und traditionellen NSAID-Trialisten bei randomisierten kontrollierten Studien zeigte einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz bei mit COX-2 selektiv behandelten Patienten und nicht selektiven mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. In einer Studie des dänischen nationalen Registers an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte der Einsatz von NSAID das Risiko für MI, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und Tod.
Zusätzlich wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Verwendung von Naproxen kann die CV-Effekte mehrerer Therapeutika zur Behandlung dieser Erkrankungen (z.Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensinrezeptorblocker [ARBs]).
Vermeiden Sie die Verwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Da jede ANAPROX DS-Tablette 50 mg Natrium enthält (etwa 2 mÄq pro 500 mg Naproxen), sollte dies bei Patienten in Betracht gezogen werden, deren Gesamtaufnahme von Natrium stark eingeschränkt werden muss.
Renntoxizität und Hyperkaliämie
Nierentoxizität
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer Nierenpapillarnekrose und anderen Nierenverletzungen geführt.
Eine Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID eine dosisabhängige Verringerung der Prostaglandinbildung und zweitens des Nierenblutflusses verursachen, was zu einer offenen renalen Dekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydration, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, und ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung des Vorbehandlungszustands.
Aus kontrollierten klinischen Studien sind keine Informationen zur Verwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung verfügbar. Die Niereneffekte von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehender Nierenerkrankung beschleunigen.
Korrigieren Sie den Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn der NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN, oder ANAPROX DS. Überwachung der Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydration, oder Hypovolämie während der Verwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN, und ANAPROX DS. Vermeiden Sie die Verwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN, und ANAPROX DS bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Hyperkaliämie
Bei Verwendung von NSAIDs wurde über einen Anstieg der Serumkaliumkonzentration, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet, selbst bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämischen Hypoaldosteronismuszustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Naproxen wurde bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegen Naproxen und bei Patienten mit Aspirin-sensitivem Asthma mit anaphylaktischen Reaktionen in Verbindung gebracht.
Suchen Sie nach Nothilfe, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.
Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirinempfindlichkeit
Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann Aspirin-sensitives Asthma haben, das eine chronische Nasennebenhöhlenentzündung umfassen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert wird. schwerer, möglicherweise tödlicher Bronchospasmus; und / oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs.
Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, sind NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei Patienten mit dieser Form der Aspirinempfindlichkeit kontraindiziert. Wenn NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei Patienten mit bereits vorhandenem Asthma (ohne bekannte Aspirinempfindlichkeit) angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich Naproxen, können schwerwiegende Hautnebenwirkungen wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und stellen Sie die Verwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit ein. NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS sind bei Patienten mit früheren schwerwiegenden Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.
Vorzeitige Schließung des fetalen Ductus Arteriosus
Naproxen kann zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus führen. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).
Hämatologische Toxizität
Bei mit NSAID behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder einen unvollständig beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS behandelter Patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von Warfarin und anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z.Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.
Maskierung von Entzündung und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Anzeichen beim Nachweis von Infektionen verringern.
Langzeitanwendung und Laborüberwachung
Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenverletzungen ohne Warnsymptome oder -zeichen auftreten können, sollten Sie die Überwachung von Patienten bei einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem Chemieprofil regelmäßig in Betracht ziehen.
Bei Patienten mit anfänglichen Hämoglobinwerten von 10 g oder weniger, die eine Langzeittherapie erhalten sollen, sollten die Hämoglobinwerte regelmäßig bestimmt werden.
Aufgrund unerwünschter Augenbefunde in Tierversuchen mit Arzneimitteln dieser Klasse wird empfohlen, Augenstudien durchzuführen, wenn sich das Sehvermögen ändert oder stört.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Medikamentenhandbuch), die jedem verteilten Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer über die folgenden Informationen, bevor Sie die Therapie mit NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS einleiten, und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie.
Herz-Kreislauf-Thrombotika
Weisen Sie die Patienten darauf hin, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse wie Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder Sprachstörungen aufmerksam zu sein und eines dieser Symptome sofort ihrem Arzt zu melden.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Weisen Sie die Patienten an, Symptome von Geschwüren und Blutungen, einschließlich Magenschmerzen, Dyspepsie, Melena und Hämatemese, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko sowie die Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnsignale und Symptome der Hepatotoxizität (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „fluähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS zu stoppen und eine sofortige medizinische Therapie zu suchen.
Herzinsuffizienz und Ödeme
Weisen Sie die Patienten darauf hin, auf die Symptome einer Herzinsuffizienz einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder Ödeme aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an ihren Arzt zu wenden.
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z.Atembeschwerden, Schwellung des Gesichts oder des Rachens). Weisen Sie die Patienten an, sofort um Hilfe zu bitten, wenn diese auftreten.
Schwere Hautreaktionen
Weisen Sie die Patienten an, NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS sofort zu stoppen, wenn sie Hautausschlag entwickeln, und sich so schnell wie möglich an ihren Arzt zu wenden.
Weibliche Fruchtbarkeit
Weibchen mit Fortpflanzungspotential, die eine Schwangerschaft wünschen, darauf hinweisen, dass NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, ECNAPROSYN und ANAPROX DS, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können (siehe Verwendung in bestimmten Populationen.)
Fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen, um die Verwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS und anderen NSAIDs ab der 30. Schwangerschaftswoche zu vermeiden, da das Risiko einer vorzeitigen Schließung des fetalen Ductus arteriosus besteht.
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs
Informieren Sie die Patienten über die gleichzeitige Anwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z.Diflunisal, Salsalat) wird aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keinen Erhöhung der Wirksamkeit nicht empfohlen. Alarmieren Sie Patienten, dass NSAIDs in rezeptfreien Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit vorhanden sein können.
Verwendung von NSAIDS und niedrig dosiertem Aspirin
Informieren Sie Patienten, niedrig dosiertes Aspirin nicht gleichzeitig mit NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS zu verwenden, bis sie mit ihrem Gesundheitsdienstleister sprechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Eine 2-Jahres-Studie wurde an Ratten durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Naproxen bei Rattendosen von 8, 16 und 24 mg / kg / Tag (0,05, 0,1 und 0,16-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen [MRHD] von 1500 mg / Tag basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche). Es wurden keine Hinweise auf Tumorigenität gefunden.
Mutagenese
Naproxen wurde positiv in der getestet in vivo Schwesterchromatid Austausch Assay für, war aber nicht mutagen in der in vitro bakterieller Reverse Mutation Assay (Ames Test).
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Männliche Ratten wurden 60 Tage vor der Paarung mit 2, 5, 10 und 20 mg / kg Naproxen durch orale Sonde behandelt, und weibliche Ratten wurden 14 Tage vor der Paarung und in den ersten 7 Tagen der Schwangerschaft mit den gleichen Dosen behandelt. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit festgestellt (bis zum 0,13-fachen der MRDH basierend auf der Körperoberfläche).
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, während des dritten Schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei schwangeren Frauen. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In der allgemeinen US-Bevölkerung weisen alle klinisch anerkannten Schwangerschaften unabhängig von der Arzneimittelexposition eine Hintergrundrate von 2-4% bei schwerwiegenden Missbildungen und 15-20% bei Schwangerschaftsverlust auf. In Tierreproduktionsstudien an Ratten, Kaninchen und Mäusen gab es keine Hinweise auf Teratogenität oder fetale Schädigung, wenn Naproxen während des Zeitraums der Organogenese in Dosen 0,13, 0,26 bzw. 0,6-mal der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen von 1500 mg / Tag verabreicht wurde. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen Gefäßpermeabilität, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmer wie Naproxen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS während der Wehen oder Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich Naproxen, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Humandaten
Es gibt Hinweise darauf, dass bei der Verzögerung von Frühgeburten ein erhöhtes Risiko für Komplikationen bei Neugeborenen wie nekrotisierende Enterokolitis, Patent Ductus arteriosus und intrakranielle Blutungen besteht, wenn Inhibitoren der Prostaglandinsynthese verwendet werden. Die Behandlung mit Naproxen in der Spätschwangerschaft zur Verzögerung der Geburt wurde bei Frühgeborenen mit anhaltender pulmonaler Hypertonie, Nierenfunktionsstörung und abnormalen Prostaglandin-E-Spiegeln in Verbindung gebracht. Aufgrund der bekannten Auswirkungen nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel auf das fetale Herz-Kreislauf-System (Schließung des Ductus arteriosus) sollte die Anwendung während der Schwangerschaft (insbesondere ab 30 Schwangerschaftswochen oder im dritten Trimester) vermieden werden.
Tierdaten
Reproduktionsstudien wurden an Ratten mit 20 mg / kg / Tag durchgeführt (0,13-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen von 1500 mg / Tag basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) Kaninchen bei 20 mg / kg / Tag (0,26-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) und Mäuse mit 170 mg / kg / Tag (0,6-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) ohne Anzeichen einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit oder einer Schädigung des Fötus aufgrund des Arzneimittels. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen Gefäßpermeabilität, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmer wie Naproxen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation.
Stillzeit
Risikozusammenfassung
Das Naproxenanion wurde in der Milch laktierender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1% der maximalen Naproxenkonzentration im Plasma entspricht. Der entwicklungsbedingte und gesundheitliche Nutzen des Stillens sollte zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind aus den NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.
Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential
Unfruchtbarkeit
Frauen
Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, ECNAPROSYN und ANAPROX DS, das Aufbrechen von Ovarialfollikeln verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit verbunden war. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmer das Potenzial hat, den für den Eisprung erforderlichen Prostaglandin-vermittelten Follikelbruch zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder die eine Untersuchung der Unfruchtbarkeit durchführen.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Empfehlungen zur pädiatrischen Dosierung für polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis basieren auf gut kontrollierten Studien. Es gibt keine ausreichenden Wirksamkeits- oder Dosis-Wirkungs-Daten für andere pädiatrische Erkrankungen, Die Erfahrung mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis und anderen Anwendungserfahrungen hat jedoch gezeigt, dass Einzeldosen von 2,5 bis 5 mg / kg als Naproxensuspension, , mit einer täglichen Gesamtdosis von nicht mehr als 15 mg / kg / Tag, werden bei pädiatrischen Patienten über 2 Jahren gut vertragen.
Geriatrische Anwendung
Die Leber- und Nierentoleranz der Langzeitverabreichung von Naproxen wurde in zwei doppelblinden klinischen Studien mit 586 Patienten untersucht. Von den untersuchten Patienten waren 98 Patienten 65 Jahre und älter und 10 der 98 Patienten waren 75 Jahre und älter. NAPROXEN wurde bis zu 6 Monate lang zweimal täglich in Dosen von 375 mg oder zweimal täglich 750 mg verabreicht. Bei einigen Patienten wurden vorübergehende Anomalien bei Labortests zur Beurteilung der Leber- und Nierenfunktion festgestellt, obwohl keine Unterschiede beim Auftreten abnormaler Werte zwischen verschiedenen Altersgruppen festgestellt wurden.
Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und / oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie die Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen.
Studien zeigen, dass die ungebundene Plasmafraktion von Naproxen bei älteren Menschen erhöht ist, obwohl die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen unverändert bleibt. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unklar, obwohl es möglich ist, dass der Anstieg der Konzentration an freiem Naproxen bei einigen älteren Patienten mit einem Anstieg der Rate unerwünschter Ereignisse pro gegebener Dosierung verbunden sein könnte. Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei älteren Patienten möglicherweise eine gewisse Dosisanpassung erforderlich ist. Wie bei anderen älteren Arzneimitteln ist es ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Die Erfahrung zeigt, dass geriatrische Patienten besonders empfindlich auf bestimmte Nebenwirkungen nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel reagieren können. Ältere oder geschwächte Patienten scheinen Magengeschwüre oder Blutungen weniger gut zu tolerieren, wenn diese Ereignisse auftreten. Die meisten spontanen Berichte über tödliche GI-Ereignisse liegen in der geriatrischen Bevölkerung.
Es ist bekannt, dass Naproxen im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Geriatrische Patienten haben möglicherweise ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Form der Nierentoxizität, die durch verringerte Prostaglandinbildung während der Verabreichung nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel ausgefällt wird.
Leberfunktionsstörung
Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei diesen Patienten möglicherweise eine gewisse Dosisanpassung erforderlich ist. Es ist ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Nierenfunktionsstörung
Naproxen-haltige Produkte werden nicht zur Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) empfohlen.
- )
- Eine Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen im Zusammenhang mit früheren NSAIDs-Therapien. Aktive oder Vorgeschichte von Magengeschwüren / oder aktiven gastrointestinalen Blutungen (zwei oder mehr verschiedene Episoden nachgewiesener Geschwüre oder Blutungen).
- Im Prinzip darf Leidapharm Naproxennatrium nicht an Patienten mit Magen-Darm-Geschwüren, kongestiver Gastritis oder atrophischer Gastritis, gastrointestinalen Blutungen oder anderen Blutungen wie zerebrovaskulären Blutungen verabreicht werden.
- Hämorrhoiden oder Veranlagung für rektale Blutungen.
4.4 Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die VerwendungBei allen Patienten:
Patienten, die langfristig mit NSAIDs behandelt werden, sollten einer regelmäßigen ärztlichen Überwachung unterzogen werden, um unerwünschte Ereignisse zu überwachen.
Ältere:
<- Posologie und Verabreichung). Eine längere Anwendung von NSAIDs bei diesen Patienten wird nicht empfohlen. Wenn eine längere Therapie erforderlich ist, sollten die Patienten regelmäßig überprüft werden.Bei Patienten, die Prostaglandin-Synthetase-Inhibitoren verwenden, können schwere gastrointestinale Nebenwirkungen auftreten. Das Risiko, Magen-Darm-Geschwüre oder Blutungen zu entwickeln, steigt mit der Verwendungsdauer und Dosis von Leidapharm Naproxennatrium. Dieses Risiko ist nicht auf eine bestimmte Patientenpopulation beschränkt, aber ältere und geschwächte Personen weisen eine schlechtere Toleranz gegenüber Magen-Darm-Geschwüren oder Blutungen auf als andere. Die Mehrzahl der tödlichen gastrointestinalen Effekte, die Prostaglandin-Synthetase-Inhibitoren zugeschrieben werden, trat in dieser Population auf.
Die antipyretischen und entzündungshemmenden Aktivitäten von Leidapharm Naproxennatrium können Fieber und Entzündungen reduzieren und dadurch ihren Nutzen als diagnostische Anzeichen verringern.
Atemwegserkrankungen:
Vorsicht ist geboten, wenn Patienten, die an oder mit einer Vorgeschichte von Asthma bronchiale leiden, verabreicht werden, da berichtet wurde, dass NSAIDs bei solchen Patienten Bronchospasmus auslösen.
Leidapharm Naproxennatrium verringert die Thrombozytenaggregation und verlängert die Blutungszeit. Dieser Effekt sollte bei der Bestimmung der Blutungszeiten berücksichtigt werden.
Nieren- und Leberfunktionsstörung:
Es gab Berichte über beeinträchtigte Nierenfunktion, Nierenversagen, akute interstitielle Nephritis, Hämaturie, Proteinurie, papilläre Nierennekrose und gelegentlich nephrotisches Syndrom im Zusammenhang mit Leidapharm Naproxennatrium.
Nierenversagen im Zusammenhang mit einer verringerten Prostaglandinproduktion
Die Verabreichung eines NSAID kann eine dosisabhängige Verringerung der Prostaglandinbildung und ein Nierenversagen verursachen.-Gegenanzeigen).
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Da Leidapharm Naproxennatrium durch Ausscheidung im Urin über glomeruläre Filtration weitgehend (95%) eliminiert wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit großer Vorsicht angewendet werden, und die Überwachung der Serumkreatinin- und / oder Kreatinin-Clearance wird empfohlen und die Patienten sollten ausreichend hydratisiert sein. Leidapharm Naproxennatrium ist bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zu Studienbeginn von weniger als 30 ml / Minute kontraindiziert.
Die Hämodialyse verringert die Plasmakonzentration von Leidapharm Naproxennatrium aufgrund des hohen Grads an Proteinbindung nicht.
Bei bestimmten Patienten, insbesondere bei Patienten mit eingeschränktem Nierenblutfluss, wie z. B. bei extrazellulärer Volumenverarmung, Leberzirrhose, Natriumrestriktion, Herzinsuffizienz und vorbestehender Nierenerkrankung, sollte die Nierenfunktion vor und während der Leidapharm Naproxennatrium-Therapie bewertet werden. Einige ältere Patienten, bei denen eine eingeschränkte Nierenfunktion zu erwarten ist, sowie Patienten, die Diuretika verwenden, fallen möglicherweise ebenfalls in diese Kategorie. Eine Verringerung der Tagesdosis sollte in Betracht gezogen werden, um die Möglichkeit einer übermäßigen Anreicherung von Leidapharm Naproxennatrium-Metaboliten bei diesen Patienten zu vermeiden.
Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion
Vorsicht ist auch bei Patienten mit Leberinsuffizienz geboten.
Vorsicht ist geboten, wenn älteren Patienten hohe Dosen von Leidapharm Naproxennatrium verabreicht werden, da Anzeichen dafür vorliegen, dass die Menge an nicht proteingebundenem Leidapharm Naproxennatrium bei solchen Patienten zunimmt. Da Leidapharm Naproxennatrium eine entzündungshemmende, analgetische und fiebersenkende Wirkung hat, können bestimmte Infektionssymptome maskiert werden.
Chronische alkoholische Lebererkrankungen und wahrscheinlich auch andere Formen der Zirrhose reduzieren die Gesamtplasmakonzentration von Leidapharm Naproxennatrium, aber die Plasmakonzentration von ungebundenem Leidapharm Naproxennatrium ist erhöht. Die Implikation dieses Befundes für die Leidapharm Naproxennatrium-Dosierung ist unbekannt, es ist jedoch ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Wie bei anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln können Erhöhungen eines oder mehrerer Leberfunktionstests auftreten. Leberanomalien können eher auf Überempfindlichkeit als auf direkte Toxizität zurückzuführen sein. Bei diesem Medikament wurden wie bei anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln schwere Leberreaktionen wie Gelbsucht und Hepatitis (einige Fälle von Hepatitis waren tödlich) berichtet. Über Kreuzreaktivität wurde berichtet.
Gastrointestinale Blutungen, Geschwüre und Perforationen:
GI-Blutungen, Geschwüre oder Perforationen, die tödlich sein können, wurden bei allen NSAIDs jederzeit während der Behandlung mit oder ohne Warnsymptome oder in der Vorgeschichte schwerwiegender GI-Ereignisse berichtet.
Das Risiko für GI-Blutungen, Geschwüre oder Perforationen ist bei steigenden NSAID-Dosen bei Patienten mit Geschwüren in der Vorgeschichte höher, insbesondere wenn es mit Blutungen oder Perforationen kompliziert ist, wenn es mit Alkohol, Rauchen und älteren Menschen angewendet wird. Diese Patienten sollten mit der Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen.
Patienten mit einer GI-Toxizität in der Vorgeschichte, insbesondere bei älteren Menschen, sollten ungewöhnliche Abdomensymptome (insbesondere GI-Blutungen) melden, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung.
Bei Patienten, die gleichzeitig Medikamente erhalten, die das Risiko von Geschwüren oder Blutungen erhöhen könnten, wie orales Kortikosteroid, oder Antikoagulanzien wie Warfarin, selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Anti-Platelet-Wirkstoffen wie Aspirin, ist Vorsicht geboten. Wenn ein Kortikosteroid durch Leidapharm Naproxennatrium ersetzt wird und die Substitution teilweise oder vollständig erfolgt, sollten die üblichen Vorsichtsmaßnahmen angewendet werden, die beim Absetzen der Kortikosteroidbehandlung berücksichtigt werden.
Wenn bei Patienten, die Leidapharm Naproxennatrium erhalten, GI-Blutungen oder Geschwüre auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.
<- Unerwünschte Wirkungen)Kombinationstherapie mit Schutzmitteln (z.B. Misoprostol- oder Protonpumpenhemmer) sollten bei diesen Patienten und auch bei Patienten in Betracht gezogen werden, die gleichzeitig niedrig dosiertes Aspirin oder andere Arzneimittel benötigen, die das Magen-Darm-Risiko wahrscheinlich erhöhen.
Hämatologisch
Patienten mit Gerinnungsstörungen oder einer medikamentösen Therapie, die die Hämostase stört, sollten sorgfältig beobachtet werden, wenn Leidapharm Naproxennatrium-haltige Produkte verabreicht werden.
Patienten mit hohem Blutungsrisiko oder Patienten mit vollständiger Anti-Kaogulationstherapie, z. Wer neben Leidapharm Naproxennatrium Cumarin-Derivate oder Heparin verwendet, hat ein erhöhtes Blutungsrisiko. Der Nutzen in diesem Fall sollte gegen die Risiken abgewogen werden. In jedem Fall wird die gleichzeitige Anwendung von Leidapharm Naproxennatrium mit einer hohen Dosis Heparin (oder Derivaten davon) nicht empfohlen.
Anaphylaktische (anaphylaktoide) Reaktionen
Überempfindlichkeitsreaktionen können bei anfälligen Personen auftreten. Anaphylaktische (anaphylaktoide) Reaktionen können sowohl bei Patienten mit als auch ohne Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte oder Exposition gegenüber Aspirin, anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder Leidapharm Naproxennatrium-haltigen Produkten auftreten. Sie können auch bei Personen mit Angioödem in der Vorgeschichte auftreten, bronchospastische Reaktivität (z. Asthma), Rhinitis und Nasenpolypen.
Anaphylaktoide Reaktionen wie Anaphylaxie können tödlich verlaufen.
Steroide
Wenn die Steroiddosis während der Therapie reduziert oder eliminiert wird, sollte die Steroiddosis langsam reduziert und die Patienten engmaschig auf Anzeichen von Nebenwirkungen, einschließlich Nebenniereninsuffizienz und Verschlimmerung der Symptome von Arthritis, untersucht werden.
Augeneffekte
Studien haben keine Veränderungen im Auge gezeigt, die auf die Verabreichung von Leidapharm Naproxennatrium zurückzuführen sind. In seltenen Fällen wurde bei Anwendern von NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium, über unerwünschte Augenerkrankungen wie Papillitis, retrobulbäre Optikneuritis und Papilloödem berichtet, obwohl keine Ursache-Wirkungs-Beziehung festgestellt werden kann. Dementsprechend sollten Patienten, die während der Behandlung mit Leidapharm Naproxennatrium-haltigen Produkten Sehstörungen entwickeln, eine ophthalmologische Untersuchung durchführen lassen.
Herz-Kreislauf- und zerebrovaskuläre Wirkungen
Bei Patienten mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte und / oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz ist eine angemessene Überwachung und Beratung erforderlich, da im Zusammenhang mit der NSAID-Therapie über Flüssigkeitsretention und Ödeme berichtet wurde.
Bei einigen Patienten, die Leidapharm Naproxennatrium erhielten, wurde ein leichtes peripheres Ödem beobachtet. Obwohl in Stoffwechselstudien nicht über Natriumretention berichtet wurde, ist es möglich, dass Patienten mit fragwürdiger oder beeinträchtigter Herzfunktion bei der Einnahme von Leidapharm Naproxennatrium ein höheres Risiko haben.
Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Verwendung von Coxibs und einigen NSAIDs (insbesondere bei hohen Dosen und bei der Langzeitbehandlung) mit einem geringen erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann. Obwohl Daten darauf hindeuten, dass die Verwendung von Leidapharm Naproxennatrium (1000 mg täglich) mit einem geringeren Risiko verbunden sein kann, kann ein gewisses Risiko nicht ausgeschlossen werden.
Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, Herzinsuffizienz, etablierter ischämischer Herzerkrankung, peripherer arterieller Erkrankung und / oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollten nur nach sorgfältiger Überlegung mit Leidapharm Naproxennatrium behandelt werden. Eine ähnliche Überlegung sollte vor Beginn einer längerfristigen Behandlung von Patienten mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen).
Dermatologisch
Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich sind, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAIDs sehr selten berichtet (siehe 4.8). Die Patienten scheinen zu Beginn der Therapie ein höchstes Risiko für diese Reaktionen zu haben: der Beginn der Reaktionen, die in den meisten Fällen innerhalb des ersten Behandlungsmonats auftreten. Leidapharm Naproxennatrium sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit abgesetzt werden. Wenn die Haut empfindlich wird oder wenn Blasen auftreten oder andere Symptome einer Pseudoporphyrie auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen und der Patient sorgfältig überwacht werden.
Kombination mit anderen NSAIDs, einschließlich Cyclooxygenase-2-selektiver Inhibitoren
Die Kombination von Leidapharm Naproxennatrium-haltigen Produkten und anderen NSAIDs, einschließlich Cyclooxygenase-2-selektiver Inhibitoren, wird aufgrund des kumulativen Risikos, schwerwiegende NSAID-bedingte unerwünschte Ereignisse hervorzurufen, nicht empfohlen.
SLE und gemischte Bindegewebserkrankung:
<- Unerwünschte Wirkungen).Weibliche Fruchtbarkeit:
Die Verwendung von Leidapharm Naproxennatrium wie bei jedem Medikament, von dem bekannt ist, dass es die Cyclooxygenase / Prostaglandin-Synthese hemmt, kann die Fruchtbarkeit beeinträchtigen und wird bei Frauen, die versuchen zu empfangen, nicht empfohlen. Bei Frauen mit Schwierigkeiten bei der Empfängnis oder bei der Untersuchung der Unfruchtbarkeit sollte der Rückzug von Leidapharm Naproxennatrium in Betracht gezogen werden.
Interferenz in Tests:
Es wird empfohlen, die Leidapharm Naproxennatrium-Therapie 48 Stunden vor Durchführung von Nebennierenfunktionstests vorübergehend abzubrechen, da Leidapharm Naproxennatrium einige Tests auf 17 ketogene Steroide künstlich stören kann. In ähnlicher Weise kann Leidapharm Naproxennatrium einige Tests von 5-Hydroxyindoleessigsäure im Urin stören.
Sporadische Anomalien in Labortests (z. Leberfunktionstest) sind bei Patienten unter Leidapharm Naproxennatrium-Therapie aufgetreten, aber in keinem Test, der auf Toxizität hinweist, wurde ein eindeutiger Trend beobachtet.
Enthält Laktose:
Patienten mit seltenen erblichen Problemen der Galaktoseintoleranz, der Lapp-Laktasemangel oder der Glukose-Galaktose-Malabsorption, sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Herz-Kreislauf-Thrombotika
Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende thrombotische kardiovaskuläre (CV) Ereignisse gezeigt, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für thrombotische CV-Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Erkrankungen ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Krankheit oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund ihrer erhöhten Grundlinienrate eine höhere absolute Inzidenz von übermäßigen schwerwiegenden thrombotischen CV-Ereignissen. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen begann. Der Anstieg des thrombotischen CV-Risikos wurde bei höheren Dosen am konstantsten beobachtet.
Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer, um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben, auch wenn keine früheren CV-Symptome vorliegen. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die Maßnahmen informiert werden, die zu ergreifen sind, wenn sie auftreten.
Es gibt keine konsistenten Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAID verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Naproxen erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse (GI).
Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Operation
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Schmerzbehandlung in den ersten 10 bis 14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind in der Einstellung von CABG kontraindiziert
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalregister durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der Zeit nach dem MI mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für Reinfarktion, CV-bedingten Tod und Gesamtmortalität hatten. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach dem MI bei mit NSAID behandelten Patienten 20 pro 100 Personenjahre, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahre bei nicht NSAID-exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach dem MI etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Anwendern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge bestehen.
Vermeiden Sie die Anwendung von Leidapharm Naproxennatrium bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko wiederkehrender thrombotischer CV-Ereignisse. Wenn Leidapharm Naproxennatrium bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Herzischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich Naproxen, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Geschwüre und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptomen auftreten. Nur jeder fünfte Patient, der bei der NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI entwickelt, ist symptomatisch. Geschwüre des oberen GI, grobe Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht wurden, traten bei ungefähr 1% der Patienten auf, die 3 bis 6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% bis 4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Selbst eine kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Magengeschwürerkrankung und / oder GI-Blutung in der Vorgeschichte, die NSAIDs verwendeten, hatten im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, sind eine längere Dauer der NSAID-Therapie. gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und / oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei mit NSAID behandelten Patienten
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzestmögliche Dauer.
- Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID gleichzeitig.
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Berücksichtigen Sie bei solchen Patienten sowie bei Patienten mit aktiver GI-Blutung andere alternative Therapien als NSAIDs.
- Bleiben Sie während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von GI-Geschwüren und Blutungen aufmerksam.
- Wenn ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis vermutet wird, leiten Sie unverzüglich eine Bewertung und Behandlung ein und brechen Sie Leidapharm Naproxennatrium ab, bis ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis ausgeschlossen ist.
- Überwachen Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Erhöhungen der ALT oder AST (drei- oder mehrmal so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts [ULN]) wurden bei ungefähr 1% der mit NSAID behandelten Patienten in klinischen Studien berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle schwerer Leberschäden gemeldet, darunter fulminante Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen.
Erhöhungen der ALT oder AST (weniger als das Dreifache der ULN) können bei bis zu 15% der mit NSAIDs behandelten Patienten einschließlich Naproxen auftreten.
Informieren Sie die Patienten über die Warnsignale und Symptome der Hepatotoxizität (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „fluähnliche“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung vereinbar sind, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z.Eosinophilie, Hautausschlag usw.), Leidapharm Naproxennatrium sofort absetzen und eine klinische Bewertung des Patienten durchführen.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium, können zu einem Neueintritt oder einer Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie führen, was entweder zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (ACE), Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, haben möglicherweise eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien bei der Einnahme von NSAIDs.
Überwachen Sie den Blutdruck (BP) zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.
Herzinsuffizienz und Ödeme
Die Metaanalyse der Zusammenarbeit von Coxib und traditionellen NSAID-Trialisten bei randomisierten kontrollierten Studien zeigte einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz bei mit COX-2 selektiv behandelten Patienten und nicht selektiven mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. In einer Studie des dänischen nationalen Registers an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte der Einsatz von NSAID das Risiko für MI, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und Tod.
Zusätzlich wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Verwendung von Naproxen kann die CV-Effekte mehrerer Therapeutika zur Behandlung dieser Erkrankungen (z.Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensinrezeptorblocker [ARBs]).
Vermeiden Sie die Anwendung von Leidapharm Naproxennatrium bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Leidapharm Naproxennatrium bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Renntoxizität und Hyperkaliämie
Nierentoxizität
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer Nierenpapillarnekrose und anderen Nierenverletzungen geführt.
Eine Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID eine dosisabhängige Verringerung der Prostaglandinbildung und zweitens des Nierenblutflusses verursachen, was zu einer offenen renalen Dekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydration, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, und ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung des Vorbehandlungszustands.
Aus kontrollierten klinischen Studien sind keine Informationen zur Anwendung von Leidapharm Naproxennatrium bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung verfügbar. Die Niereneffekte von Leidapharm Naproxennatrium können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehender Nierenerkrankung beschleunigen.
Korrigierter Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von Leidapharm Naproxennatrium. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie während der Anwendung von Leidapharm Naproxennatrium. Vermeiden Sie die Anwendung von Leidapharm Naproxennatrium bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, der Nutzen überwiegt das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion. Wenn Leidapharm Naproxennatrium bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Hyperkaliämie
Bei Verwendung von NSAIDs wurde über einen Anstieg der Serumkaliumkonzentration, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet, selbst bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämischen Hypoaldosteronismuszustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Naproxen wurde bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegen Naproxen und bei Patienten mit Aspirin-sensitivem Asthma mit anaphylaktischen Reaktionen in Verbindung gebracht.
Suchen Sie nach Nothilfe, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.
Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirinempfindlichkeit
Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann Aspirin-sensitives Asthma haben, das eine chronische Nasennebenhöhlenentzündung umfassen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert wird. schwerer, möglicherweise tödlicher Bronchospasmus; und / oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen Aspirin-sensitiven Patienten über Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Leidapharm Naproxennatrium bei Patienten mit dieser Form der Aspirinempfindlichkeit kontraindiziert. Wenn Leidapharm Naproxennatrium bei Patienten mit bereits bestehendem Asthma (ohne bekannte Aspirinempfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich Naproxen, können schwerwiegende Hautnebenwirkungen wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und stellen Sie die Anwendung von Leidapharm Naproxennatrium beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit ein.
Leidapharm Naproxennatrium ist bei Patienten mit früheren schwerwiegenden Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.
Vorzeitige Schließung des fetalen Ductus Arteriosus
Naproxen kann zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus führen. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).
Hämatologische Toxizität
Bei mit NSAID behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder einen unvollständig beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Leidapharm Naproxennatrium behandelter Patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen, gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z., Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.
Maskierung von Entzündung und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von Leidapharm Naproxennatrium bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Anzeichen beim Nachweis von Infektionen verringern.
Laborüberwachung
Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenverletzungen ohne Warnsymptome oder -zeichen auftreten können, sollten Sie die Überwachung von Patienten bei einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem Chemieprofil regelmäßig in Betracht ziehen.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Medikamentenhandbuch), die jedem verteilten Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer über die folgenden Informationen, bevor Sie die Therapie mit Leidapharm Naproxennatrium beginnen, und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie.
Herz-Kreislauf-Thrombotika
Weisen Sie die Patienten darauf hin, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse wie Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder Sprachstörungen aufmerksam zu sein und eines dieser Symptome sofort ihrem Arzt zu melden.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Leidapharm Naproxennatrium kann wie andere NSAIDs GI-Beschwerden und selten schwerwiegende GI-Nebenwirkungen wie Geschwüre und Blutungen verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Weisen Sie die Patienten an, Symptome von Geschwüren und Blutungen, einschließlich Magenschmerzen, Dyspepsie, Melena und Hämatemese, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko sowie die Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnsignale und Symptome der Hepatotoxizität (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „fluähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Leidapharm Naproxennatrium zu stoppen und eine sofortige medizinische Therapie zu suchen.
Herzinsuffizienz und Ödeme
Weisen Sie die Patienten darauf hin, auf die Symptome einer Herzinsuffizienz einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder Ödeme aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an ihren Arzt zu wenden.
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z.Atembeschwerden, Schwellung des Gesichts oder des Rachens). Weisen Sie die Patienten an, sofort um Hilfe zu bitten, wenn diese auftreten.
Schwere Hautreaktionen
Leidapharm Naproxennatrium kann wie andere NSAIDs schwerwiegende Nebenwirkungen der Haut wie exfoliative Dermatitis, SJS und TEN verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Weisen Sie die Patienten an, Leidapharm Naproxennatrium sofort zu stoppen, wenn sie Hautausschlag entwickeln, und sich so schnell wie möglich an ihren Arzt zu wenden.
Weibliche Fruchtbarkeit
Weibchen mit Fortpflanzungspotential, die eine Schwangerschaft wünschen, darauf hinweisen, dass NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können.
Fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen, um die Anwendung von Leidapharm Naproxennatrium und anderen NSAIDs ab der 30. Schwangerschaftswoche zu vermeiden, da das Risiko einer vorzeitigen Schließung des fetalen Ductus arteriosus besteht.
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs
Informieren Sie die Patienten über die gleichzeitige Anwendung von Leidapharm Naproxennatrium mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z.Diflunisal, Salsalat) wird aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keinen Erhöhung der Wirksamkeit nicht empfohlen. Alarmieren Sie Patienten, dass NSAIDs in rezeptfreien Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit vorhanden sein können.
Verwendung von NSAIDS und niedrig dosiertem Aspirin
Informieren Sie die Patienten, kein niedrig dosiertes Aspirin gleichzeitig mit Leidapharm Naproxennatrium zu verwenden, bis sie mit ihrem Gesundheitsdienstleister sprechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Eine zweijährige Studie wurde an Ratten durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Naproxen in Dosen von 8 mg / kg / Tag, 16 mg / kg / Tag und 24 mg / kg / Tag (0,05, 0,1 und 0,16-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen) zu bewerten Tagesdosis von 1.500 mg / Tag basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche). Es wurden keine Hinweise auf Tumorigenität gefunden.
Mutagenese
Studien zur Bewertung des mutagenen Potenzials der Naprosyn-Suspension wurden noch nicht abgeschlossen.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Studien zur Bewertung der Auswirkungen von Naproxen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit wurden noch nicht abgeschlossen.
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium, während des dritten Schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Leidapharm Naproxennatrium bei schwangeren Frauen.
Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In der allgemeinen US-Bevölkerung weisen alle klinisch anerkannten Schwangerschaften unabhängig von der Arzneimittelexposition eine Hintergrundrate von 2 bis 4% bei schwerwiegenden Missbildungen und 15 bis 20% bei Schwangerschaftsverlust auf. In Tierreproduktionsstudien an Ratten, Kaninchen und Mäusen gab es keine Hinweise auf Teratogenität oder fetale Schädigung, wenn Naproxen während des Zeitraums der Organogenese in Dosen 0,13, 0,26 bzw. 0,6-mal der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen von 1.500 mg / Tag verabreicht wurde. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen Gefäßpermeabilität, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmer wie Naproxen-Natrium zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Leidapharm Naproxennatrium während der Wehen oder Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich Naproxen-Natrium, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt, erhöhen die Inzidenz von Dystokie und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Humandaten
Es gibt Hinweise darauf, dass bei der Verzögerung von Frühgeburten ein erhöhtes Risiko für Komplikationen bei Neugeborenen wie nekrotisierende Enterokolitis, Patent Ductus arteriosus und intrakranielle Blutungen besteht, wenn Inhibitoren der Prostaglandinsynthese verwendet werden. Die Behandlung mit Naproxen in der Spätschwangerschaft zur Verzögerung der Geburt wurde bei Frühgeborenen mit anhaltender pulmonaler Hypertonie, Nierenfunktionsstörung und abnormalen Prostaglandin-E-Spiegeln in Verbindung gebracht. Aufgrund der bekannten Wirkung von Arzneimitteln dieser Klasse auf das humane fetale Herz-Kreislauf-System (Schließung des Ductus arteriosus) sollte die Anwendung im dritten Trimester vermieden werden.
Tierdaten
Reproduktionsstudien wurden an Ratten mit 20 mg / kg / Tag durchgeführt (0,13-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen von 1.500 mg / Tag basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) Kaninchen bei 20 mg / kg / Tag (0,26-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) und Mäuse mit 170 mg / kg / Tag (0,6-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) ohne Anzeichen einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit oder einer Schädigung des Fötus aufgrund des Arzneimittels. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen Gefäßpermeabilität, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmer wie Naproxen-Natrium zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation.
Stillzeit
Risikozusammenfassung
Das Naproxenanion wurde in der Milch laktierender Frauen in einer Konzentration von ungefähr 1% der im Plasma gefundenen gefunden. Die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Leidapharm Naproxennatrium und möglichen nachteiligen Auswirkungen des Leidapharm Naproxennatrium oder des zugrunde liegenden mütterlichen Zustands auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.
Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential
Unfruchtbarkeit
Frauen
Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium, das Aufbrechen von Ovarialfollikeln verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit verbunden war. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmer das Potenzial hat, den für den Eisprung erforderlichen Prostaglandin-vermittelten Follikelbruch zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Rückzug von NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder die sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit unterziehen.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Leidapharm Naproxennatrium in pädiatrischen Populationen wurde nicht nachgewiesen.
Geriatrische Anwendung
Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und / oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie die Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen.
Es ist bekannt, dass Naproxen und seine Metaboliten über die Niere im Wesentlichen ausgeschieden werden, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, seien Sie bei dieser Patientenpopulation vorsichtig, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Herz-Kreislauf-Thrombotika
Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende thrombotische kardiovaskuläre (CV) Ereignisse gezeigt, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für thrombotische CV-Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Erkrankungen ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Krankheit oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund ihrer erhöhten Grundlinienrate eine höhere absolute Inzidenz von übermäßigen schwerwiegenden thrombotischen CV-Ereignissen. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen begann. Der Anstieg des thrombotischen CV-Risikos wurde bei höheren Dosen am konstantsten beobachtet.
Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer, um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben, auch wenn keine früheren CV-Symptome vorliegen. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die Maßnahmen informiert werden, die zu ergreifen sind, wenn sie auftreten.
Es gibt keine konsistenten Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAID verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Naproxen erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse (GI).
Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Operation
Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Schmerzbehandlung in den ersten 10 bis 14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind in der Einstellung von CABG kontraindiziert
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalregister durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der Zeit nach dem MI mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für Reinfarktion, CV-bedingten Tod und Gesamtmortalität hatten. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach dem MI bei mit NSAID behandelten Patienten 20 pro 100 Personenjahre, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahre bei nicht NSAID-exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach dem MI etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Anwendern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge bestehen.
Vermeiden Sie die Verwendung von Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS bei Patienten mit einem aktuellen MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender CV-Thrombosereignisse überwiegt. Wenn Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Herzischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich Naproxen, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Geschwüre und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptomen auftreten.
Nur jeder fünfte Patient, der bei der NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI entwickelt, ist symptomatisch. Geschwüre des oberen GI, grobe Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht wurden, traten bei ungefähr 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei ungefähr 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Selbst eine kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Magengeschwürerkrankung und / oder GI-Blutung in der Vorgeschichte, die NSAIDs verwendeten, hatten im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, sind eine längere Dauer der NSAID-Therapie. gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und / oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei mit NSAID behandelten Patienten
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzestmögliche Dauer.
- Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID gleichzeitig.
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Berücksichtigen Sie bei solchen Patienten sowie bei Patienten mit aktiver GI-Blutung andere alternative Therapien als NSAIDs.
- Bleiben Sie während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von GI-Geschwüren und Blutungen aufmerksam.
- Wenn ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis vermutet wird, leiten Sie unverzüglich eine Bewertung und Behandlung ein und setzen Sie Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS ab, bis ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis ausgeschlossen ist.
- Überwachen Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Erhöhungen der ALT oder AST (drei- oder mehrmal so hoch wie die Obergrenze des Normalwerts [ULN]) wurden bei ungefähr 1% der mit NSAID behandelten Patienten in klinischen Studien berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle schwerer Leberschäden gemeldet, darunter fulminante Hepatitis, Lebernekrose und Leberversagen.
Erhöhungen der ALT oder AST (weniger als das Dreifache der ULN) können bei bis zu 15% der mit NSAIDs behandelten Patienten einschließlich Naproxen auftreten.
Informieren Sie die Patienten über die Warnsignale und Symptome der Hepatotoxizität (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „fluähnliche“ Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung vereinbar sind, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z.Eosinophilie, Hautausschlag usw.), Leidapharm Naproxennatrium Tablets, ECLeidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS sofort absetzen und eine klinische Bewertung des Patienten durchführen.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS, können zu einem neuen Auftreten von Bluthochdruck oder einer Verschlechterung bereits bestehender Bluthochdruck führen, was entweder zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (ACE), Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, haben möglicherweise eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien bei der Einnahme von NSAIDs.
Überwachen Sie den Blutdruck (BP) zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.
Herzinsuffizienz und Ödeme
Die Metaanalyse der Zusammenarbeit von Coxib und traditionellen NSAID-Trialisten bei randomisierten kontrollierten Studien zeigte einen ungefähr zweifachen Anstieg der Krankenhausaufenthalte wegen Herzinsuffizienz bei mit COX-2 selektiv behandelten Patienten und nicht selektiven mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. In einer Studie des dänischen nationalen Registers an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte der Einsatz von NSAID das Risiko für MI, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und Tod.
Zusätzlich wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Verwendung von Naproxen kann die CV-Effekte mehrerer Therapeutika zur Behandlung dieser Erkrankungen (z.Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensinrezeptorblocker [ARBs]).
Vermeiden Sie die Verwendung von Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass die Vorteile das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegen. Wenn bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz Leidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Da jede ANAPROX DS-Tablette 50 mg Natrium enthält (etwa 2 mÄq pro 500 mg Naproxen), sollte dies bei Patienten in Betracht gezogen werden, deren Gesamtaufnahme von Natrium stark eingeschränkt werden muss.
Renntoxizität und Hyperkaliämie
Nierentoxizität
Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer Nierenpapillarnekrose und anderen Nierenverletzungen geführt.
Eine Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID eine dosisabhängige Verringerung der Prostaglandinbildung und zweitens des Nierenblutflusses verursachen, was zu einer offenen renalen Dekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydration, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, und ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung des Vorbehandlungszustands.
Aus kontrollierten klinischen Studien sind keine Informationen zur Verwendung von Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten, EC-Leidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung verfügbar. Die Niereneffekte von Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehender Nierenerkrankung beschleunigen.
Korrigieren Sie den Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn der Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten, EC-Leidapharm Naproxennatrium, oder ANAPROX DS. Überwachung der Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydration, oder Hypovolämie während der Verwendung von Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten, EC-Leidapharm Naproxennatrium, und ANAPROX DS. Vermeiden Sie die Verwendung von Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium, und ANAPROX DS bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten, EC-Leidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.
Hyperkaliämie
Bei Verwendung von NSAIDs wurde über einen Anstieg der Serumkaliumkonzentration, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet, selbst bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämischen Hypoaldosteronismuszustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Naproxen wurde bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegen Naproxen und bei Patienten mit Aspirin-sensitivem Asthma mit anaphylaktischen Reaktionen in Verbindung gebracht.
Suchen Sie nach Nothilfe, wenn eine anaphylaktische Reaktion auftritt.
Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirinempfindlichkeit
Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann Aspirin-sensitives Asthma haben, das eine chronische Nasennebenhöhlenentzündung umfassen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert wird. schwerer, möglicherweise tödlicher Bronchospasmus; und / oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs.
Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, sind Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS bei Patienten mit dieser Form der Aspirinempfindlichkeit kontraindiziert. Wenn Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS bei Patienten mit bereits vorhandenem Asthma (ohne bekannte Aspirinempfindlichkeit) angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich Naproxen, können schwerwiegende Hautnebenwirkungen wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und stellen Sie die Verwendung von Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit ein. Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS sind bei Patienten mit früheren schwerwiegenden Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.
Vorzeitige Schließung des fetalen Ductus Arteriosus
Naproxen kann zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus führen. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).
Hämatologische Toxizität
Bei mit NSAID behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder einen unvollständig beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS behandelter Patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von Warfarin und anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z.Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.
Maskierung von Entzündung und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Anzeichen beim Nachweis von Infektionen verringern.
Langzeitanwendung und Laborüberwachung
Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenverletzungen ohne Warnsymptome oder -zeichen auftreten können, sollten Sie die Überwachung von Patienten bei einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem Chemieprofil regelmäßig in Betracht ziehen.
Bei Patienten mit anfänglichen Hämoglobinwerten von 10 g oder weniger, die eine Langzeittherapie erhalten sollen, sollten die Hämoglobinwerte regelmäßig bestimmt werden.
Aufgrund unerwünschter Augenbefunde in Tierversuchen mit Arzneimitteln dieser Klasse wird empfohlen, Augenstudien durchzuführen, wenn sich das Sehvermögen ändert oder stört.
Informationen zur Patientenberatung
Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung zu lesen (Medikamentenhandbuch), die jedem verteilten Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer über die folgenden Informationen, bevor Sie die Therapie mit Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS beginnen, und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie.
Herz-Kreislauf-Thrombotika
Weisen Sie die Patienten darauf hin, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse wie Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder Sprachstörungen aufmerksam zu sein und eines dieser Symptome sofort ihrem Arzt zu melden.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Weisen Sie die Patienten an, Symptome von Geschwüren und Blutungen, einschließlich Magenschmerzen, Dyspepsie, Melena und Hämatemese, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko sowie die Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnsignale und Symptome der Hepatotoxizität (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „fluähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, die Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten, das EC-Leidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS zu stoppen und eine sofortige medizinische Therapie zu suchen.
Herzinsuffizienz und Ödeme
Weisen Sie die Patienten darauf hin, auf die Symptome einer Herzinsuffizienz einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder Ödeme aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an ihren Arzt zu wenden.
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z.Atembeschwerden, Schwellung des Gesichts oder des Rachens). Weisen Sie die Patienten an, sofort um Hilfe zu bitten, wenn diese auftreten.
Schwere Hautreaktionen
Weisen Sie die Patienten an, Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS sofort zu stoppen, wenn sie Hautausschlag entwickeln, und sich so schnell wie möglich an ihren Arzt zu wenden.
Weibliche Fruchtbarkeit
Weibchen mit Fortpflanzungspotential, die eine Schwangerschaft wünschen, darauf hinweisen, dass NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium Tablets, ECLeidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können (siehe Verwendung in bestimmten Populationen.)
Fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen, um die Verwendung von Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten, EC-Leidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS und anderen NSAIDs ab der 30. Schwangerschaftswoche zu vermeiden, da das Risiko einer vorzeitigen Schließung des fetalen Ductus arteriosus besteht.
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs
Informieren Sie die Patienten über die gleichzeitige Anwendung von Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z.Diflunisal, Salsalat) wird aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keinen Erhöhung der Wirksamkeit nicht empfohlen. Alarmieren Sie Patienten, dass NSAIDs in rezeptfreien Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit vorhanden sein können.
Verwendung von NSAIDS und niedrig dosiertem Aspirin
Informieren Sie die Patienten, niedrig dosiertes Aspirin nicht gleichzeitig mit Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS zu verwenden, bis sie mit ihrem Gesundheitsdienstleister sprechen.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Eine 2-Jahres-Studie wurde an Ratten durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Naproxen bei Rattendosen von 8, 16 und 24 mg / kg / Tag (0,05, 0,1 und 0,16-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen [MRHD] von 1500 mg / Tag basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche). Es wurden keine Hinweise auf Tumorigenität gefunden.
Mutagenese
Naproxen wurde positiv in der getestet in vivo Schwesterchromatid Austausch Assay für, war aber nicht mutagen in der in vitro bakterieller Reverse Mutation Assay (Ames Test).
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Männliche Ratten wurden 60 Tage vor der Paarung mit 2, 5, 10 und 20 mg / kg Naproxen durch orale Sonde behandelt, und weibliche Ratten wurden 14 Tage vor der Paarung und in den ersten 7 Tagen der Schwangerschaft mit den gleichen Dosen behandelt. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit festgestellt (bis zum 0,13-fachen der MRDH basierend auf der Körperoberfläche).
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS, während des dritten Schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester).
Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten, EC-Leidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS bei schwangeren Frauen. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In der allgemeinen US-Bevölkerung weisen alle klinisch anerkannten Schwangerschaften unabhängig von der Arzneimittelexposition eine Hintergrundrate von 2-4% bei schwerwiegenden Missbildungen und 15-20% bei Schwangerschaftsverlust auf. In Tierreproduktionsstudien an Ratten, Kaninchen und Mäusen gab es keine Hinweise auf Teratogenität oder fetale Schädigung, wenn Naproxen während des Zeitraums der Organogenese in Dosen 0,13, 0,26 bzw. 0,6-mal der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen von 1500 mg / Tag verabreicht wurde. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen Gefäßpermeabilität, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmer wie Naproxen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten, EC-Leidapharm Naproxennatrium oder ANAPROX DS während der Wehen oder Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich Naproxen, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Humandaten
Es gibt Hinweise darauf, dass bei der Verzögerung von Frühgeburten ein erhöhtes Risiko für Komplikationen bei Neugeborenen wie nekrotisierende Enterokolitis, Patent Ductus arteriosus und intrakranielle Blutungen besteht, wenn Inhibitoren der Prostaglandinsynthese verwendet werden. Die Behandlung mit Naproxen in der Spätschwangerschaft zur Verzögerung der Geburt wurde bei Frühgeborenen mit anhaltender pulmonaler Hypertonie, Nierenfunktionsstörung und abnormalen Prostaglandin-E-Spiegeln in Verbindung gebracht. Aufgrund der bekannten Auswirkungen nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel auf das fetale Herz-Kreislauf-System (Schließung des Ductus arteriosus) sollte die Anwendung während der Schwangerschaft (insbesondere ab 30 Schwangerschaftswochen oder im dritten Trimester) vermieden werden.
Tierdaten
Reproduktionsstudien wurden an Ratten mit 20 mg / kg / Tag durchgeführt (0,13-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen von 1500 mg / Tag basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) Kaninchen bei 20 mg / kg / Tag (0,26-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) und Mäuse mit 170 mg / kg / Tag (0,6-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) ohne Anzeichen einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit oder einer Schädigung des Fötus aufgrund des Arzneimittels. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen Gefäßpermeabilität, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmer wie Naproxen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation.
Stillzeit
Risikozusammenfassung
Das Naproxenanion wurde in der Milch laktierender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1% der maximalen Naproxenkonzentration im Plasma entspricht. Die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten berücksichtigt werden, EC-Leidapharm Naproxennatrium, oder ANAPROX DS und mögliche nachteilige Auswirkungen der Leidapharm Naproxennatrium Tablets auf das gestillte Kind, EC-Leidapharm Naproxennatrium, oder ANAPROX DS oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.
Frauen und Männer mit Fortpflanzungspotential
Unfruchtbarkeit
Frauen
Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium Tablets, ECLeidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS, den Bruch von Ovarialfollikeln verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit verbunden war. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmer das Potenzial hat, den für den Eisprung erforderlichen Prostaglandin-vermittelten Follikelbruch zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich Leidapharm Naproxennatrium Tablets, EC-Leidapharm Naproxennatrium und ANAPROX DS, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder die sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit unterziehen.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Empfehlungen zur pädiatrischen Dosierung für polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis basieren auf gut kontrollierten Studien. Es gibt keine ausreichenden Wirksamkeits- oder Dosis-Wirkungs-Daten für andere pädiatrische Erkrankungen, Die Erfahrung mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis und anderen Anwendungserfahrungen hat jedoch gezeigt, dass Einzeldosen von 2,5 bis 5 mg / kg als Naproxensuspension, , mit einer täglichen Gesamtdosis von nicht mehr als 15 mg / kg / Tag, werden bei pädiatrischen Patienten über 2 Jahren gut vertragen.
Geriatrische Anwendung
Die Leber- und Nierentoleranz der Langzeitverabreichung von Naproxen wurde in zwei doppelblinden klinischen Studien mit 586 Patienten untersucht. Von den untersuchten Patienten waren 98 Patienten 65 Jahre und älter und 10 der 98 Patienten waren 75 Jahre und älter. NAPROXEN wurde bis zu 6 Monate lang zweimal täglich in Dosen von 375 mg oder zweimal täglich 750 mg verabreicht. Bei einigen Patienten wurden vorübergehende Anomalien bei Labortests zur Beurteilung der Leber- und Nierenfunktion festgestellt, obwohl keine Unterschiede beim Auftreten abnormaler Werte zwischen verschiedenen Altersgruppen festgestellt wurden.
Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und / oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie die Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen.
Studien zeigen, dass die ungebundene Plasmafraktion von Naproxen bei älteren Menschen erhöht ist, obwohl die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen unverändert bleibt. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unklar, obwohl es möglich ist, dass der Anstieg der Konzentration an freiem Naproxen bei einigen älteren Patienten mit einem Anstieg der Rate unerwünschter Ereignisse pro gegebener Dosierung verbunden sein könnte. Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei älteren Patienten möglicherweise eine gewisse Dosisanpassung erforderlich ist. Wie bei anderen älteren Arzneimitteln ist es ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Die Erfahrung zeigt, dass geriatrische Patienten besonders empfindlich auf bestimmte Nebenwirkungen nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel reagieren können. Ältere oder geschwächte Patienten scheinen Magengeschwüre oder Blutungen weniger gut zu tolerieren, wenn diese Ereignisse auftreten. Die meisten spontanen Berichte über tödliche GI-Ereignisse liegen in der geriatrischen Bevölkerung.
Es ist bekannt, dass Naproxen im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Geriatrische Patienten haben möglicherweise ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Form der Nierentoxizität, die durch verringerte Prostaglandinbildung während der Verabreichung nichtsteroidaler entzündungshemmender Arzneimittel ausgefällt wird.
Leberfunktionsstörung
Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei diesen Patienten möglicherweise eine gewisse Dosisanpassung erforderlich ist. Es ist ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Nierenfunktionsstörung
Naproxen-haltige Produkte werden nicht zur Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) empfohlen.
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Nach der Einnahme von Leidapharm Naproxennatrium sind unerwünschte Wirkungen wie Schwindel, Schwindel, Schläfrigkeit, Müdigkeit und Sehstörungen oder Depressionen möglich. Wenn beim Patienten diese oder ähnliche unerwünschte Wirkungen auftreten, sollten sie keine Maschinen fahren oder bedienen.
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Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:
- Herz-Kreislauf-Thrombotika
- GI-Blutung, Ulzeration und Perforation
- Hepatotoxizität
- Hypertonie
- Herzinsuffizienz und Ödeme
- Renntoxizität und Hyperkaliämie
- Anaphylaktische Reaktionen
- Schwere Hautreaktionen
- Hämatologische Toxizität
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Wie bei allen Arzneimitteln dieser Klasse hängt die Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse von mehreren Faktoren ab: der Dosis des Arzneimittels und der Dauer der Behandlung; das Alter, das Geschlecht, die körperliche Verfassung des Patienten; gleichzeitige medizinische Diagnosen oder individuelle Risikofaktoren. Die folgenden Nebenwirkungen werden je nach Häufigkeit und der Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs zwischen dem Drogenkonsum und diesen unerwünschten Ereignissen in drei Teile unterteilt. Bei den als „wahrscheinlich kausaler Zusammenhang“ aufgeführten Reaktionen gibt es mindestens einen Fall für jede Nebenwirkung, in dem Anhaltspunkte dafür vorliegen, dass ein kausaler Zusammenhang zwischen dem Drogenkonsum und dem gemeldeten Ereignis besteht. Die gemeldeten Nebenwirkungen basierten auf den Ergebnissen von zwei doppelblinden kontrollierten klinischen Studien mit einer Dauer von drei Monaten und einer zusätzlichen offenen Verlängerung um neun Monate. Insgesamt 542 Patienten erhielten Leidapharm Naproxennatrium Tablets entweder in der Doppelblindperiode oder in der neunmonatigen Open-Label-Erweiterung. Von diesen 542 Patienten erhielten 232 Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten, 167 wurden zunächst mit Naprosyn® behandelt und 143 wurden zunächst mit Placebo behandelt. Nebenwirkungen von Patienten, die Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten erhielten, werden nach Körpersystemen gezeigt. Die mit Naproxen beobachteten, aber in kontrollierten Studien mit Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten nicht berichteten Nebenwirkungen sind kursiv geschrieben.
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse aus doppelblinden und offenen klinischen Studien waren Kopfschmerzen (15%), gefolgt von Dyspepsie (14%) und Grippesyndrom (10%). Die Inzidenz anderer unerwünschter Ereignisse bei 3% bis 9% der Patienten ist mit einem Sternchen gekennzeichnet.
Diese Reaktionen, die bei weniger als 3% der Patienten auftreten, sind nicht markiert.
Inzidenz größer als 1% (wahrscheinlicher kausaler Zusammenhang)
Körper als Ganzes - Schmerzen (Rücken) *, Schmerzen *, Infektionen *, Fieber, Verletzungen (Unfall), Asthenie, Schmerzbrust, Kopfschmerzen (15%), Grippesyndrom (10%).
Gastrointestinal - Übelkeit *, Durchfall *, Verstopfung *, Bauchschmerzen *, Blähungen, Gastritis, Erbrechen, Dysphagie, Dyspepsie (14%), Sodbrennen *, Stomatitis.
Hämatologisch - Anämie, Ekchymose.
Atemwege - Pharyngitis *, Rhinitis *, Sinusitis *, Bronchitis, Husten erhöht.
Renal - Harnwegsinfektion *, Blasenentzündung.
Dermatologisch - Hautausschlag *, Hautausschläge *, Ekchymosen *, Purpura.
Stoffwechsel und Ernährung - Peripheres Ödem, Hyperglykämie.
Zentrales Nervensystem - Schwindel, Parästhesie, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit *, Benommenheit.
Herz-Kreislauf - Hypertonie, Ödeme *, Atemnot *, Herzklopfen.
Bewegungsapparat - Krämpfe (Bein), Myalgie, Arthralgie, Gelenkerkrankung, Sehnenstörung.
Besondere Sinne - Tinnitus *, Hörstörungen, Sehstörungen.
Allgemeines - Durst.
Inzidenz weniger als 1% (wahrscheinlicher kausaler Zusammenhang)
Körper als Ganzes - Abszess, Monilie, Nackensteif, Schmerzhals, Bauch vergrößert, Karzinom, Cellulitis, Ödem allgemein, LE-Syndrom, Unwohlsein, Schleimhautstörung, allergische Reaktion, Schmerzbecken.
Gastrointestinal - Anorexie, Cholezystitis, Cholelithiasis, Aufstoßen, GI-Blutung, Rektalblutung, aphthöse Stomatitis, Stomatitis-Geschwür, Geschwürmund, Magengeschwür, Parodontalabszess, Kardiospasmus, Kolitis, Ösophagitis, Gastroenteritis, Rektalstörung, Zahnstörung, Leberfunktionsschmelisse.
Renal - Dysmenorrhoe, Dysurie, Nierenfunktionsstörungen, Nykturie, Prostatastörung, Pyelonephritis, Karzinombrust, Harninkontinenz, Nierenrechnung, Nierenversagen, Menorrhagie, Metrorrhagie, Neoplasma-Brust, Nephrosklerose, Hämaturie, Schmerzniere, Pyurie, Urin abnormal, Harnfrequenz, Harnverhaltung, Uteruskrampf, Vaginitis, glomeruläre Nephritis, Hyperkaliämie, interstitielle Nephritis, nephrotisches Syndrom, Nierenerkrankung, Nierenversagen, Nierenpapillarnekrose.
Hämatologisch - Leukopenie, erhöhte Blutungszeit, Eosinophilie, abnorme RBC, abnorme WBC, Thrombozytopenie, Agranulozytose, Granulozytopenie.
Zentrales Nervensystem - Depressionen, Angstzustände, Hypertonie, Nervosität, Neuralgie, Neuritis, Schwindel, Amnesie, Verwirrung, Koordination, abnorme Diplopie, emotionale Labilität, subdurales Hämatom, Lähmung, Traumanomalien, Konzentrationsunfähigkeit, Muskelschwäche.
Dermatologisch: Angiodermatitis, Herpes simplex, trockene Haut, Schwitzen, Geschwürhaut, Akne, Alopezie, Dermatitis-Kontakt, Ekzem, Herpes zoster, Nagelstörung, Hautnekrose, subkutaner Knoten, Juckreiz, Urtikaria, Neoplasma-Haut, lichtempfindliche Dermatitis, Lichtempfindlichkeitsreaktionen ähnlich porphyria kutane Tarda, Epidermolyse Bullosa.
Besondere Sinne - Amblyopie, Skleritis, Katarakt, Bindehautentzündung, Taub, Ohrstörung, Keratokonjunktivitis, Tränenstörung, Mittelohrentzündung, Schmerzauge.
Herz-Kreislauf - Angina pectoris, Erkrankung der Herzkranzgefäße, Myokardinfarkt, tiefe Thrombophlebitis, Vasodilatation, Gefäßanomalie, Arrhythmie, Bündelzweigblock, abnormales EKG, Herzinsuffizienz, Blutung, Migräne, Aortenstenose, Synkope, Tachykardie, Herzinsuffizienz.
Atemwege - Asthma, Atemnot, Lungenödem, Laryngitis, Lungenerkrankung, Epistaxis, Lungenentzündung, Atemnot, Atemwegserkrankung, eosinophile Pneumonitis.
Bewegungsapparat - Myasthenie, Knochenerkrankung, spontane Knochenfraktur, Fibrotendinitis, Knochenschmerzen, Ptosis, allgemeiner Krampf, Bursitis.
Stoffwechsel und Ernährung - Kreatininanstieg, Glucosurie, Hypercholesterämie, Albuminurie, Alkalose, BUN erhöht, Dehydration, Ödem, Glukosetoleranzabnahme, Hyperurikämie, Hypokaliämie, SGOT-Anstieg, SGPT-Anstieg, Gewichtsabnahme.
Allgemeines - Anaphylaktoide Reaktionen, angioneurotisches Ödem, Menstruationsstörungen, Hypoglykämie, Pyrexie (Schüttelfrost und Fieber).
Inzidenz weniger als 1% (kausale Beziehung unbekannt)
Andere Nebenwirkungen, die auf dem Naproxen-Packungslabel aufgeführt sind, jedoch nicht von Personen gemeldet wurden, die Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten erhalten haben, sind kursiv dargestellt. Diese Beobachtungen werden als Warninformationen für den Arzt aufgeführt.
Hämatologisch - Aplastische Anämie, hämolytische Anämie.
Zentrales Nervensystem - Aseptische Meningitis, kognitive Dysfunktion.
Dermatologisch - Epidermale Nekrolyse, Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom.
Gastrointestinal - Nicht-peptische GI-Geschwüre, ulzerative Stomatitis.
Herz-Kreislauf - Vaskulitis.
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Die Symptome nach akuten NSAID-Überdosierungen beschränkten sich typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und epigastrische Schmerzen, die im Allgemeinen mit unterstützender Pflege reversibel waren. Gastrointestinale Blutungen sind aufgetreten. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma sind aufgetreten, aber selten.
Bei einigen Patienten traten Anfälle auf, es ist jedoch nicht klar, ob diese arzneimittelbedingt waren oder nicht. Es ist nicht bekannt, welche Dosis des Arzneimittels lebensbedrohlich wäre.
Verwalten Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Behandlung nach einer NSAID-Überdosierung. Es gibt keine spezifischen Gegenmittel. Die Hämodialyse verringert die Plasmakonzentration von Naproxen aufgrund des hohen Grads seiner Proteinbindung nicht. Betrachten Sie Erbrechen und / oder Aktivkohle (60 bis 100 Gramm bei Erwachsenen, 1 bis 2 Gramm pro kg Körpergewicht bei pädiatrischen Patienten) und / oder osmotisch kathartisch bei symptomatischen Patienten innerhalb von vier Stunden nach der Einnahme oder bei Patienten mit einer großen Überdosierung (5- bis 10-fache empfohlene Dosierung). Zwangsdiurese, Alkalinisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion sind aufgrund der hohen Proteinbindung möglicherweise nicht nützlich.
Weitere Informationen zur Überdosierungsbehandlung erhalten Sie von einem Giftnotrufzentrum (1-800-2221222).
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Leidapharm Naproxennatrium hat analgetische, entzündungshemmende und pyretische Wirkungen.
Leidapharm Naproxennatrium ist eine nichtsteroidale entzündungshemmende analgetische Verbindung mit antipyretischen Eigenschaften, wie in klassischen Tierversuchssystemen gezeigt wurde. Leidapharm Naproxennatrium zeigt seine entzündungshemmende Wirkung auch bei adrenalektomisierten Tieren, was darauf hinweist, dass seine Wirkung nicht durch die Hypophysen-Adrenalachse vermittelt wird.
Leidapharm Naproxennatrium hemmt die Prostaglandinsynthetase (wie andere NSAIDs). Wie bei anderen NSAIDs ist der genaue Mechanismus seiner entzündungshemmenden Wirkung jedoch nicht bekannt.
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Naproxen und Naproxen-Natrium werden mit einer In-vivo-Bioverfügbarkeit von 95% schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die verschiedenen Darreichungsformen von NAPROSYN sind hinsichtlich Absorptionsgrad (AUC) und Spitzenkonzentration (Cmax) bioäquivalent; Die Produkte unterscheiden sich jedoch in ihrem Absorptionsmuster. Diese Unterschiede zwischen Naproxenprodukten hängen sowohl mit der chemischen Form des verwendeten Naproxens als auch mit seiner Formulierung zusammen. Trotz der beobachteten Unterschiede im Absorptionsmuster bleibt die Eliminationshalbwertszeit von Naproxen zwischen Produkten im Bereich von 12 bis 17 Stunden unverändert. Steady-State-Niveaus von Naproxen werden in 4 bis 5 Tagen erreicht, und der Grad der Naproxen-Akkumulation stimmt mit dieser Halbwertszeit überein. Dies legt nahe, dass die Unterschiede im Freisetzungsmuster nur eine vernachlässigbare Rolle bei der Erreichung von Steady-State-Plasmaspiegeln spielen.
Absorption
NAPROSYN Tablets / ANAPROX DS: Nach Verabreichung von NAPROSYN-Tabletten werden maximale Plasmaspiegel in 2 bis 4 Stunden erreicht. Nach oraler Verabreichung von ANAPROX DS werden maximale Plasmaspiegel in 1 bis 2 Stunden erreicht. Der Unterschied in den Raten zwischen den beiden Produkten ist auf die erhöhte wässrige Löslichkeit des in ANAPROX DS verwendeten Natriumsalzes von Naproxen zurückzuführen
EC-NAPROSYN: EC-NAPROSYN ist mit einer pH-empfindlichen Beschichtung ausgestattet, um eine Barriere gegen den Zerfall in der sauren Umgebung des Magens und gegen die Integrität in der neutraleren Umgebung des Dünndarms zu schaffen. Die für EC-NAPROSYN ausgewählte enterische Polymerbeschichtung löst sich über pH 6 auf. Wenn EC-NAPROSYN an nüchterne Probanden verabreicht wurde, wurden maximale Plasmaspiegel etwa 4 bis 6 Stunden nach der ersten Dosis erreicht (Bereich: 2 bis 12 Stunden). Ein in vivo Eine Studie am Menschen mit radioaktiv markierten ECNAPROSYN-Tabletten zeigte, dass sich EC-NAPROSYN hauptsächlich im Dünndarm und nicht im Magen auflöst, sodass sich die Absorption des Arzneimittels verzögert, bis der Magen geleert ist.
Wenn EC-NAPROSYN- und NAPROSYN-Tabletten in einer Crossover-Studie nach 1 Woche Dosierung an nüchterne Probanden (n = 24) verabreicht wurden, wurden zeitliche Unterschiede zu Spitzenplasmaspiegeln (Tmax) beobachtet, es gab jedoch keine Unterschiede in der Gesamtabsorption gemessen durch Cmax und AUC:
EC-NAPROSYN * 500 mg bid | NAPROSYN * 500 mg bid | |
Cmax (μg / ml) | 94,9 (18%) | 97,4 (13%) |
Tmax (Stunden) | 4 (39%) | 1,9 (61%) |
AUC0-12 h (μg • h / ml) | 845 (20%) | 767 (15%) |
* Mittelwert (Variationskoeffizient) |
Antazidaeffekte
Wenn EC-NAPROSYN als Einzeldosis mit Antazida (54 mÄq Pufferkapazität) verabreicht wurde, blieben die maximalen Plasmaspiegel von Naproxen unverändert, aber die Zeit bis zur Spitze war verkürzt (mittleres Tmax-Nüchtern von 5,6 Stunden, mittleres Tmax mit Antazida von 5 Stunden). obwohl nicht signifikant.
Lebensmitteleffekte
Wenn EC-NAPROSYN als Einzeldosis zusammen mit Lebensmitteln verabreicht wurde, wurden bei den meisten Probanden in etwa 12 Stunden maximale Plasmaspiegel erreicht (Bereich: 4 bis 24 Stunden). Die Verweilzeit im Dünndarm bis zum Zerfall war unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Das Vorhandensein von Nahrungsmitteln verlängerte die Zeit, in der die Tabletten im Magen blieben, die Zeit bis zu den ersten nachweisbaren Serum-Naproxen-Spiegeln und die Zeit bis zu den maximalen Naproxen-Spiegeln (Tmax), hatte jedoch keinen Einfluss auf die maximalen Naproxen-Spiegel (Cmax).
Verteilung
Naproxen hat ein Verteilungsvolumen von 0,16 l / kg. Bei therapeutischen Werten ist Naproxen zu mehr als 99% an Albumin gebunden. Bei Naproxen-Dosen von mehr als 500 mg / Tag ist der Plasmaspiegel aufgrund eines Anstiegs der Clearance, der durch Sättigung der Plasmaproteinbindung bei höheren Dosen verursacht wird, weniger als proportional zu erhöhen (durchschnittlicher Trog Css 36,5, 49,2 und 56,4 mg / l mit 500, 1000 und 1500 mg tägliche Dosen von Naproxen, beziehungsweise). Das Naproxenanion wurde in der Milch laktierender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1% der maximalen Naproxenkonzentration im Plasma entspricht.
Beseitigung
Stoffwechsel
Naproxen wird in der Leber weitgehend zu 6-0-Desmethylnaproxen metabolisiert, und sowohl Eltern als auch Metaboliten induzieren keine metabolisierenden Enzyme. Sowohl Naproxen als auch 6-0-Desmethylnaproxen werden zu ihren jeweiligen Acylglucuronid-konjugierten Metaboliten weiter metabolisiert.
Ausscheidung
Die Clearance von Naproxen beträgt 0,13 ml / min / kg. Ungefähr 95% des Naproxens aus einer beliebigen Dosis werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als Naproxen (<1%), 6-0-Desmethylnaproxen (<1%) oder deren Konjugate (66% bis 92%). Die Plasma-Halbwertszeit des Naproxenanions beim Menschen liegt zwischen 12 und 17 Stunden. Die entsprechenden Halbwertszeiten sowohl der Metaboliten als auch der Konjugate von Naproxen sind kürzer als 12 Stunden, und es wurde festgestellt, dass ihre Ausscheidungsraten eng mit der Rate der Naproxen-Clearance aus dem Plasma übereinstimmen. Kleine Mengen, 3% oder weniger der verabreichten Dosis, werden in den Kot ausgeschieden. Bei Patienten mit Nierenversagen können sich Metaboliten ansammeln.
Leidapharm Naproxennatrium wird leicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und die maximalen Plasmaspiegel werden in 2 bis 4 Stunden erreicht. Leidapharm Naproxennatrium ist im Blut hauptsächlich als unverändertes Medikament vorhanden. Es ist weitgehend an Plasmaproteine gebunden und hat eine Halbwertszeit von etwa 15 Stunden. Ermöglichen eines stationären Zustands innerhalb von 3 Tagen nach Beginn der Therapie bei einem zweimal täglichen Dosierungsschema. Der Absorptionsgrad wird weder von Lebensmitteln noch von den meisten Antazida signifikant beeinflusst. Die Ausscheidung erfolgt fast ausschließlich über den Urin, hauptsächlich als konjugiertes Leidapharm Naproxennatrium, mit einem unveränderten Medikament. Der Stoffwechsel bei Kindern ist ähnlich wie bei Erwachsenen. Chronische alkoholische Lebererkrankung reduziert die Gesamtplasmakonzentration von Leidapharm Naproxennatrium, aber die Konzentration von ungebundenem Leidapharm Naproxennatrium steigt. Bei älteren Menschen ist die ungebundene Plasmakonzentration von Leidapharm Naproxennatrium erhöht, obwohl die Gesamtplasmakonzentration unverändert bleibt. Etwa die Hälfte der Dosis wird innerhalb von 24 Stunden im Urin ausgeschieden, und etwa 94% in 5 Tagen, hauptsächlich als Glucuronid.
Obwohl Naproxen selbst gut resorbiert ist, wird die Natriumsalzform schneller absorbiert, was zu höheren Spitzenplasmaspiegeln für eine bestimmte Dosis führt. Ungefähr 30% der gesamten Naproxen-Natrium-Dosis in Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten sind in der Dosierungsform als unmittelbare Freisetzungskomponente vorhanden. Das verbleibende Naproxen-Natrium wird als Mikropartikel beschichtet, um dauerhafte Freisetzungseigenschaften zu erzielen. Nach oraler Verabreichung werden Plasmaspiegel von Naproxen innerhalb von 30 Minuten nach der Dosierung nachgewiesen, wobei maximale Plasmaspiegel ungefähr 5 Stunden nach der Dosierung auftreten. Die beobachtete terminale Eliminationshalbwertszeit von Naproxen sowohl aus Naproxen-Natrium- als auch aus Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten mit sofortiger Freisetzung beträgt ungefähr 15 Stunden. Steady-State-Spiegel von Naproxen werden in 3 Tagen erreicht, und der Grad der Naproxen-Akkumulation im Blut stimmt damit überein.
Plasma-Naproxen-Konzentrationen Mittelwert von 24 Probanden (+/- 2SD) (Steady State, Tag 5)
Pharmakokinetische Parameter am Steady State Day 5 (Mittelwert von 24 Probanden)
Parameter (Einheiten) | Naproxen 500 mg Q12h / 5 Tage (1000 mg) | Leidapharm Naproxennatrium 2 x 500 mg Tabletten (1000 mg) Q24h / 5 Tage | ||||
Bedeuten | SD | Reichweite | Bedeuten | SD | Reichweite | |
AUC 0-24 (mcgxh / ml) | 1446 | 168 | 1167 - 1858 | 1448 | 145 | 1173 - 1774 |
Cmax (mcg / ml) | 95 | 13 | 71 - 117 | 94 | 13 | 74 - 127 |
Cava (mcg / ml) | 60 | 7 | 49 -77 | 60 | 6 | 49 -74 |
Cmin (mcg / ml) | 36 | 9 | 13 - 51 | 33 | 7 | 23 -48 |
Tmax (hrs) | 3 | 1 | 1 -4 | 5 | 2 | 2-10 |
Absorption
Naproxen selbst wird mit einer In-vivo-Bioverfügbarkeit von 95% schnell und vollständig aus dem GI-Trakt resorbiert. Basierend auf dem pharmakokinetischen Profil tritt die Absorptionsphase von Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten in den ersten 4 bis 6 Stunden nach der Verabreichung auf. Dies fällt mit dem Zerfall der Tablette im Magen zusammen, dem Transit der Mikropartikel mit verzögerter Freisetzung durch den Dünndarm und in den proximalen Dickdarm. Bei gesunden Probanden wurde eine In-vivo-Bildgebungsstudie durchgeführt, die den raschen Zerfall der Tablettenmatrix und die Dispersion der Mikropartikel bestätigt.
Die Absorptionsrate aus der Partikelkomponente mit verzögerter Freisetzung von Leidapharm Naproxennatrium Tablets ist langsamer als bei herkömmlichen Naproxen-Natriumtabletten. Es ist diese Verlängerung der Arzneimittelabsorptionsprozesse, die die Plasmaspiegel beibehält und eine einmal tägliche Dosierung ermöglicht.
Lebensmitteleffekte
Es wurden keine signifikanten Lebensmitteleffekte beobachtet, wenn 24 Probanden nach einer Fastenzeit über Nacht oder 30 Minuten nach einer Mahlzeit eine Einzeldosis Leidapharm Naproxennatrium Tablets 500 mg erhielten. Wie bei herkömmlichen Naproxen- und Naproxen-Natriumformulierungen führt das Lebensmittel nach Verabreichung von Leidapharm Naproxennatrium Tablets zu einer leichten Abnahme der Naproxen-Absorptionsrate.
Verteilung
Naproxen hat ein Verteilungsvolumen von 0,16 l / kg. Bei therapeutischen Werten ist Naproxen zu mehr als 99% an Albumin gebunden. Bei Naproxen-Dosen von mehr als 500 mg / Tag steigt der Plasmaspiegel aufgrund eines Anstiegs der Clearance, der durch Sättigung der Plasmaproteinbindung bei höheren Dosen verursacht wird, weniger als proportional an. Die Konzentration von ungebundenem Naproxen steigt jedoch proportional zur Dosis weiter an. Leidapharm Naproxennatrium Tablets weisen ähnliche dosisproportionale Eigenschaften auf.
Beseitigung
Stoffwechsel
Naproxen wird weitgehend zu 6-0-Desmethylnaproxen metabolisiert, und sowohl Eltern als auch Metaboliten induzieren keine metabolisierenden Enzyme.
Ausscheidung
Die Eliminationshalbwertszeit von Leidapharm Naproxennatrium Tablets und herkömmlichem Naproxen beträgt ca. 15 Stunden. Steady-State-Bedingungen werden nach 2 bis 3 Dosen Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten erreicht. Der größte Teil des Arzneimittels wird im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als unverändertes Naproxen (weniger als 1%), 6-0-Desmethylnaproxen (weniger als 1%) und deren Glucuronid oder andere Konjugate (66 bis 92%). Eine kleine Menge (<5%) des Arzneimittels wird in den Kot ausgeschieden. Es wurde festgestellt, dass die Ausscheidungsrate eng mit der Clearancerate aus dem Plasma übereinstimmt. Bei Patienten mit Nierenversagen können sich Metaboliten ansammeln.
Naproxen und Naproxen-Natrium werden mit einer In-vivo-Bioverfügbarkeit von 95% schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die verschiedenen Darreichungsformen von Leidapharm Naproxennatrium sind hinsichtlich Absorptionsgrad (AUC) und Spitzenkonzentration (Cmax) bioäquivalent; Die Produkte unterscheiden sich jedoch in ihrem Absorptionsmuster. Diese Unterschiede zwischen Naproxenprodukten hängen sowohl mit der chemischen Form des verwendeten Naproxens als auch mit seiner Formulierung zusammen. Trotz der beobachteten Unterschiede im Absorptionsmuster bleibt die Eliminationshalbwertszeit von Naproxen zwischen Produkten im Bereich von 12 bis 17 Stunden unverändert. Steady-State-Niveaus von Naproxen werden in 4 bis 5 Tagen erreicht, und der Grad der Naproxen-Akkumulation stimmt mit dieser Halbwertszeit überein. Dies legt nahe, dass die Unterschiede im Freisetzungsmuster nur eine vernachlässigbare Rolle bei der Erreichung von Steady-State-Plasmaspiegeln spielen.
Absorption
Leidapharm Naproxennatrium Tablets / ANAPROX DS: Nach Verabreichung von Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten werden maximale Plasmaspiegel in 2 bis 4 Stunden erreicht. Nach oraler Verabreichung von ANAPROX DS werden maximale Plasmaspiegel in 1 bis 2 Stunden erreicht. Der Unterschied in den Raten zwischen den beiden Produkten ist auf die erhöhte wässrige Löslichkeit des in ANAPROX DS verwendeten Natriumsalzes von Naproxen zurückzuführen
EC-Leidapharm Naproxennatrium: EC-Leidapharm Naproxennatrium ist mit einer pH-empfindlichen Beschichtung ausgestattet, um eine Barriere für den Zerfall in der sauren Umgebung des Magens und für den Verlust der Integrität in der neutraleren Umgebung des Dünndarms zu schaffen. Die für EC-Leidapharm Naproxennatrium ausgewählte enterische Polymerbeschichtung löst sich über pH 6 auf. Wenn EC-Leidapharm Naproxennatrium an nüchterne Probanden verabreicht wurde, wurden maximale Plasmaspiegel etwa 4 bis 6 Stunden nach der ersten Dosis erreicht (Bereich: 2 bis 12 Stunden). Ein in vivo Die Studie am Menschen mit radioaktiv markierten ECLeidapharm Naproxennatrium-Tabletten zeigte, dass sich EC-Leidapharm Naproxennatrium hauptsächlich im Dünndarm und nicht im Magen auflöst, sodass sich die Absorption des Arzneimittels verzögert, bis der Magen geleert ist.
Wenn EC-Leidapharm Naproxennatrium- und Leidapharm Naproxennatrium-Tabletten in einer Crossover-Studie nach 1 Woche Dosierung nüchternen Probanden (n = 24) verabreicht wurden, wurden zeitliche Unterschiede zu den maximalen Plasmaspiegeln (Tmax) beobachtet, es gab jedoch keine Unterschiede in der Gesamtaufnahme gemessen mit Cmax und AUC:
EC-Leidapharm Naproxennatrium * 500 mg bid | Leidapharm Naproxennatrium * 500 mg bid | |
Cmax (μg / ml) | 94,9 (18%) | 97,4 (13%) |
Tmax (Stunden) | 4 (39%) | 1,9 (61%) |
AUC0-12 h (μg • h / ml) | 845 (20%) | 767 (15%) |
* Mittelwert (Variationskoeffizient) |
Antazidaeffekte
Wenn EC-Leidapharm Naproxennatrium als Einzeldosis mit Antazida (54 mÄq Pufferkapazität) verabreicht wurde, blieben die maximalen Plasmaspiegel von Naproxen unverändert, aber die Zeit bis zum Peak wurde verkürzt (mittleres Tmax nährte 5,6 Stunden, mittleres Tmax mit Antazida 5 Stunden). obwohl nicht signifikant.
Lebensmitteleffekte
Wenn EC-Leidapharm Naproxennatrium als Einzeldosis mit Lebensmitteln verabreicht wurde, wurden bei den meisten Probanden in etwa 12 Stunden maximale Plasmaspiegel erreicht (Bereich: 4 bis 24 Stunden). Die Verweilzeit im Dünndarm bis zum Zerfall war unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Das Vorhandensein von Nahrungsmitteln verlängerte die Zeit, in der die Tabletten im Magen blieben, die Zeit bis zu den ersten nachweisbaren Serum-Naproxen-Spiegeln und die Zeit bis zu den maximalen Naproxen-Spiegeln (Tmax), hatte jedoch keinen Einfluss auf die maximalen Naproxen-Spiegel (Cmax).
Verteilung
Naproxen hat ein Verteilungsvolumen von 0,16 l / kg. Bei therapeutischen Werten ist Naproxen zu mehr als 99% an Albumin gebunden. Bei Naproxen-Dosen von mehr als 500 mg / Tag ist der Plasmaspiegel aufgrund eines Anstiegs der Clearance, der durch Sättigung der Plasmaproteinbindung bei höheren Dosen verursacht wird, weniger als proportional zu erhöhen (durchschnittlicher Trog Css 36,5, 49,2 und 56,4 mg / l mit 500, 1000 und 1500 mg tägliche Dosen von Naproxen, beziehungsweise). Das Naproxenanion wurde in der Milch laktierender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1% der maximalen Naproxenkonzentration im Plasma entspricht.
Beseitigung
Stoffwechsel
Naproxen wird in der Leber weitgehend zu 6-0-Desmethylnaproxen metabolisiert, und sowohl Eltern als auch Metaboliten induzieren keine metabolisierenden Enzyme. Sowohl Naproxen als auch 6-0-Desmethylnaproxen werden zu ihren jeweiligen Acylglucuronid-konjugierten Metaboliten weiter metabolisiert.
Ausscheidung
Die Clearance von Naproxen beträgt 0,13 ml / min / kg. Ungefähr 95% des Naproxens aus einer beliebigen Dosis werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als Naproxen (<1%), 6-0-Desmethylnaproxen (<1%) oder deren Konjugate (66% bis 92%). Die Plasma-Halbwertszeit des Naproxenanions beim Menschen liegt zwischen 12 und 17 Stunden. Die entsprechenden Halbwertszeiten sowohl der Metaboliten als auch der Konjugate von Naproxen sind kürzer als 12 Stunden, und es wurde festgestellt, dass ihre Ausscheidungsraten eng mit der Rate der Naproxen-Clearance aus dem Plasma übereinstimmen. Kleine Mengen, 3% oder weniger der verabreichten Dosis, werden in den Kot ausgeschieden. Bei Patienten mit Nierenversagen können sich Metaboliten ansammeln.
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Es gibt keine für den verschreibenden Arzt relevanten präklinischen Daten, die zusätzlich zu den bereits in anderen Abschnitten der SPC enthaltenen Daten vorliegen
Karzinogenität
Leidapharm Naproxennatrium wurde Sprague-Dawley-Ratten 24 Monate lang in Dosen von 8, 16 und 24 mg / kg / Tag mit Lebensmitteln verabreicht. Leidapharm Naproxennatrium war bei Ratten nicht krebserregend.
Mutagenität
Mutagenität war nicht einsetzbar Salmonella typhimurium (5 Zelllinien), SAchharomyces cerevisisae (1 Zelllinie) und Maus-Lymphom-Tests.
Fruchtbarkeit
Leidapharm Naproxennatrium hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit von Ratten, wenn es Männern oral in Dosen von 30 mg / kg / Tag und Frauen von 20 mg / kg / Tag verabreicht wurde.
Teratogenität
Leidapharm Naproxennatrium war nicht teratogen, wenn es Ratten und Kaninchen oral in einer Dosis von 20 mg / kg / Tag während der Organogenese verabreicht wurde.
Perinatale / postnatale Reproduktion
Die orale Verabreichung von Leidapharm Naproxennatrium an trächtige Ratten in Dosen von 2, 10 und 20 mg / kg / Tag während des dritten Schwangerschaftstrimesters führte zu schwierigen Wehen. Dies sind bekannte Wirkungen dieser Klasse von Verbindungen und wurden bei trächtigen Ratten mit Aspirin und Indometacin nachgewiesen.
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Keine angegeben