Латуда

Латуда ist indiziert für:

• Behandlung von Erwachsenen und Jugendlichen Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren mit Schizophrenie.
• Monotherapie Behandlung Erwachsener Patienten mit schweren depressiven Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung (bipolare depression).
• Zusatzbehandlung mit lithium oder Valproat bei Erwachsenen Patienten mit schweren depressiven Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung (bipolare depression).

Schizophrenie

Erwachsene

Die empfohlene Anfangsdosis von Латуда beträgt einmal täglich 40 Mg. Eine Titration der Anfangsdosis ist nicht erforderlich. Es wurde gezeigt, dass Латуда in einem Dosisbereich von 40 mg pro Tag bis 160 mg pro Tag wirksam ist. Die empfohlene höchstdosis beträgt 160 mg pro Tag.

Jugendliche

Die empfohlene Anfangsdosis von Латуда beträgt einmal täglich 40 Mg. Eine Titration der Anfangsdosis ist nicht erforderlich. Es wurde gezeigt, dass Латуда in einem Dosisbereich von 40 mg pro Tag bis 80 mg pro Tag wirksam ist. Die empfohlene höchstdosis beträgt 80 mg pro Tag.

Depressive Episoden im Zusammenhang Mit einer bipolaren I-Störung

Die empfohlene Anfangsdosis von Латуда bei Erwachsenen beträgt 20 Mg einmal täglich als Monotherapie oder als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat. Eine Titration der Anfangsdosis ist nicht erforderlich. Es wurde gezeigt, dass Латуда in einem Dosisbereich von 20 mg pro Tag bis 120 mg pro Tag als Monotherapie oder als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat wirksam ist. Die empfohlene höchstdosis als Monotherapie oder als Zusatztherapie mit lithium oder Valproat beträgt 120 mg pro Tag. In der Monotherapie-Studie ergab der höhere Dosisbereich (80 mg bis 120 mg pro Tag) im Durchschnitt keine zusätzliche Wirksamkeit im Vergleich zum niedrigeren Dosisbereich (20 bis 60 mg pro Tag).

Die Wirksamkeit von Латуда bei der Behandlung von Manie im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung wurde nicht nachgewiesen.

Informationen zur Verwaltung

Латуда sollte mit Nahrung eingenommen werden (mindestens 350 Kalorien). Die Verabreichung mit Nahrung erhöht die Aufnahme von Латуда erheblich. Die Verabreichung mit Nahrung erhöht die AUC ungefähr 2-Fach und erhöht die Cmax ungefähr 3-Fach. In den klinischen Studien wurde Латуда mit Nahrung verabreicht.

Die Wirksamkeit von Латуда für die längerfristige Anwendung, dh für mehr als 6 Wochen, wurde in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen. Daher sollte der Arzt, der sich für längere Zeit für Латуда entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten Regelmäßig neu bewerten.

Dosisänderungen bei Nierenfunktionsstörungen

Dosisanpassung wird in moderaten empfohlen (Kreatinin-clearance: 30 bis < 50 mL / min) und schwere Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance <30 mL/min) Patienten. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 20 mg pro Tag. Die Dosis bei diesen Patienten sollte 80 mg pro Tag nicht überschreiten.

Dosisänderungen bei Leberfunktionsstörungen

Die Dosisanpassung wird bei Patienten mit mäßiger (Child-Pugh-Score = 7 bis 9) und schwerer leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score = 10 bis 15) empfohlen. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 20 mg pro Tag. Die Dosis bei Patienten mit mäßiger leberfunktionsstörung sollte 80 mg pro Tag nicht überschreiten und die Dosis bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung sollte 40 mg/Tag nicht überschreiten.

Dosisänderungen Aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen von CYP3A4-Inhibitoren und CYP3A4-Induktoren

Gleichzeitige Anwendung mit CYP3A4-Inhibitoren

Латуда sollte nicht gleichzeitig mit einem starken CYP3A4-Inhibitor (Z. B. Ketoconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Voriconazol, mibefradil usw.) angewendet werden.).

Wenn Латуда verschrieben wird Und ein moderater CYP3A4-Inhibitor (Z. B. Diltiazem, Atazanavir, erythromycin, Fluconazol, Verapamil usw.) wird der Therapie zugesetzt, sollte die Латуда Dosis auf die Hälfte des ursprünglichen dosisniveaus Reduziert werden. Wenn ein moderater CYP3A4-inhibitor verschrieben wird und Латуда zur Therapie Hinzugefügt Wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis von латуда 20 mg pro Tag und die empfohlene Höchstdosis von латуда 80 mg pro Tag.

Grapefruit - und Grapefruitsaft sollten bei Patienten, die Латуда einnehmen, vermieden werden, da diese CYP3A4 Hemmen und die concentrations-Konzentrationen verändern können.

Gleichzeitige Anwendung mit CYP3A4-Induktoren

Латуда sollte nicht gleichzeitig mit einem starken CYP3A4-Induktor (Z. B. Rifampin, avasimib, St. John’s Würze, phenytoin, Carbamazepin, etc.). Wenn Латуда gleichzeitig mit einem moderaten CYP3A4-Induktor Angewendet wird, kann es erforderlich sein, die Dose-Dosis nach chronischer Behandlung (7 Tage oder Länger) mit dem CYP3A4-Induktor zu erhöhen.

• Bekannte überempfindlichkeit gegen lurasidon HCl oder andere Bestandteile in der Formulierung. Angioödem wurde mit lurasidon beobachtet.
• Starke CYP3A4-Inhibitoren (Z. B. Ketoconazol, clarithromycin, ritonavir, Voriconazol, mibefradil usw.).
• Starke CYP3A4 Induktoren (z.B. rifampin, avasimib, St. John’s Würze, phenytoin, Carbamazepin, etc.).

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil des "VORKEHRUNGEN" Abschnitt

VORSICHTSMAßNAHMEN

Erhöhte Mortalität bei Älteren Patienten mit Demenzbedingter Psychose

Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Sterberisiko. Analysen von 17 placebokontrollierten Studien (modale Dauer von 10 Wochen), hauptsächlich bei Patienten, die atypische Antipsychotika Einnahmen, zeigten ein Todesrisiko bei medikamentös behandelten Patienten zwischen 1.6-1.7-Faches Todesrisiko bei placebo-behandelten Patienten. Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie Betrug die Sterberate bei medikamentös behandelten Patienten etwa 4.5%, verglichen mit einer rate von etwa 2.6% in der placebo-Gruppe. Obwohl die Todesursachen unterschiedlich waren, Schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär zu sein (e.g., Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiös (e.g., Lungenentzündung) in der Natur. Beobachtungsstudien legen nahe, dass ähnlich wie bei atypischen Antipsychotika die Behandlung mit herkömmlichen Antipsychotika die Mortalität erhöhen kann. Inwieweit die Ergebnisse einer erhöhten Mortalität in Beobachtungsstudien dem Antipsychotikum im Gegensatz zu einigen Merkmalen der Patienten zugeschrieben werden können, ist nicht klar. Латуда ist nicht für die Behandlung von Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen.

Selbstmordgedanken und Verhaltensweisen bei Pädiatrischen Und Jungen Erwachsenen Patienten

In gepoolten Analysen von placebokontrollierten Studien mit Antidepressiva (SSRIs und anderen Antidepressivum-Klassen), an denen ungefähr 77,000 Erwachsene Patienten und über 4,400 Pädiatrische Patienten Teilnahmen, war die Inzidenz von Suizidgedanken und-Verhaltensweisen bei pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten bei Antidepressivum-behandelten Patienten größer als bei placebo-behandelten Patienten. Die Drogen-placebo-Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen pro 1000 behandelten Patienten sind in Tabelle 2 angegeben.

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um zu einer Schlussfolgerung über die Wirkung von Antidepressiva auf den Selbstmord zu gelangen.max

Латуда ist nicht für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit Depressionen zugelassen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen bei pädiatrischen und Jungen Erwachsenen Patienten auf eine längerfristige Anwendung erstreckt, D. H. über vier Monate hinaus. Es gibt jedoch erhebliche Hinweise aus placebokontrollierten erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit MDD, dass Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern.

Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten auf klinische Verschlechterung und auftreten von Selbstmordgedanken und-Verhaltensweisen, insbesondere in den ersten Monaten der medikamentösen Therapie und zu Zeiten von dosisänderungen. Beraten Sie Familienmitglieder oder Betreuer von Patienten, um Verhaltensänderungen zu überwachen und den Gesundheitsdienstleister zu alarmieren. Erwägen Sie, das Therapieschema zu ändern, einschließlich möglicherweise das absetzen von Латуда, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen aufkommende Selbstmordgedanken oder-Verhaltensweisen auftreten.

Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei Älteren Patienten mit Demenzbedingter Psychose

In placebokontrollierten Studien mit Risperidon, aripiprazol und Olanzapin bei älteren Patienten mit Demenz gab es eine höhere Inzidenz von zerebrovaskulären Nebenwirkungen (zerebrovaskuläre Unfälle und vorübergehende ischämische Attacken), einschließlich Todesfälle, im Vergleich zu placebo-behandelten Probanden. Латуда ist nicht für die Behandlung von Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen.

Malignes neuroleptisches Syndrom

Ein potenziell tödlicher symptomkomplex, der manchmal Als neuroleptisches Malignes Syndrom (NMS) bezeichnet wird, wurde in Verbindung mit der Verabreichung von Antipsychotika, einschließlich Латуда, berichtet.

Klinische Manifestationen von NMS sind hyperpyrexie, muskelsteifigkeit, veränderter mentaler status und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase, myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein.

Die diagnostische Beurteilung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Es ist wichtig, Fälle auszuschließen, in denen das klinische Erscheinungsbild sowohl schwere Erkrankungen (Z. B. Lungenentzündung, systemische Infektion) als auch unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS) umfasst. Andere wichtige überlegungen in der Differentialdiagnose umfassen zentrale anticholinerge Toxizität, Hitzschlag, drogenfieber und primäre Pathologie des Zentralnervensystems.

Das management von NMS sollte Folgendes umfassen: 1) sofortiges absetzen von Antipsychotika und anderen Arzneimitteln, die für die gleichzeitige Therapie nicht unerlässlich sind; 2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische überwachung; und 3) Behandlung von begleitenden ernsthaften medizinischen Problemen, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Es gibt keine Allgemeine übereinstimmung über spezifische pharmakologische behandlungsschemata für NMS.

Wenn ein patient nach der Genesung von NMS eine antipsychotische medikamentöse Behandlung benötigt, sollte die mögliche Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sorgfältig abgewogen werden. Bei Wiedereinführung sollte der patient sorgfältig überwacht werden, da Rezidive von NMS gemeldet wurden.

Tardive Dyskinesie

Tardive Dyskinesie ist ein Syndrom, das aus potenziell irreversiblen, unwillkürlichen dyskinetischen Bewegungen besteht, die sich bei Patienten entwickeln können, die mit Antipsychotika behandelt werden. Obwohl die Prävalenz des Syndroms bei älteren Menschen, insbesondere älteren Frauen, am höchsten zu sein scheint, ist es unmöglich, sich auf prävalenzschätzungen zu verlassen, um zu Beginn der antipsychotischen Behandlung vorherzusagen, welche Patienten das Syndrom wahrscheinlich entwickeln. Ob sich Antipsychotika in Ihrem Potenzial unterscheiden, tardive Dyskinesien zu verursachen, ist unbekannt.

Es wird angenommen, dass das Risiko, eine tardive Dyskinesie zu entwickeln, und die Wahrscheinlichkeit, dass Sie irreversibel wird, zunehmen, wenn die Behandlungsdauer und die kumulative Gesamtdosis der dem Patienten verabreichten Antipsychotika zunehmen. Das Syndrom kann sich jedoch, wenn auch viel seltener, nach relativ kurzen behandlungsperioden bei niedrigen Dosen entwickeln.

Es ist keine Behandlung für festgestellte Fälle von tardiver Dyskinesie bekannt, obwohl das Syndrom teilweise oder vollständig zurücktreten kann, wenn die antipsychotische Behandlung abgebrochen wird. Die antipsychotische Behandlung selbst kann jedoch die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) und dadurch möglicherweise den zugrunde liegenden Prozess maskieren. Die Wirkung der symptomatischen Unterdrückung auf den langzeitverlauf des Syndroms ist unbekannt.

Angesichts dieser überlegungen sollte Латуда in einer Weise verschrieben Werden, die das auftreten von tardiver Dyskinesie am wahrscheinlichsten minimiert. Die Behandlung mit chronischen Antipsychotika sollte im Allgemeinen Patienten vorbehalten sein, die an einer chronischen Krankheit leiden, von der bekannt ist, dass Sie (1) auf Antipsychotika anspricht, und (2) für die alternative, gleichermaßen wirksame, aber potenziell weniger schädliche Behandlungen nicht verfügbar oder angemessen sind. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, sollten die kleinste Dosis und die kürzeste Behandlungsdauer gesucht werden, die ein zufriedenstellendes klinisches ansprechen hervorrufen. Die Notwendigkeit einer weiteren Behandlung sollte regelmäßig neu bewertet werden.

Wenn bei einem Patienten unter Латуда Anzeichen und Symptome einer tardiven Dyskinesie auftreten, sollte ein absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden. Einige Patienten benötigen jedoch möglicherweise eine Behandlung mit Латуда trotz Des Vorhandenseins des Syndroms.

Metabolische Veränderungen

Atypische Antipsychotika wurden mit metabolischen Veränderungen in Verbindung gebracht, die das kardiovaskuläre/zerebrovaskuläre Risiko erhöhen können. Diese metabolischen Veränderungen umfassen Hyperglykämie, Dyslipidämie und körpergewichtszunahme. Während gezeigt wurde, dass alle Medikamente in der Klasse einige metabolische Veränderungen hervorrufen, hat jedes Medikament sein eigenes spezifisches Risikoprofil.

Hyperglykämie Und Diabetes Mellitus

Hyperglykämie, in einigen Fällen extrem und verbunden mit Ketoazidose oder hyperosmolarem Koma oder Tod, wurde bei Patienten berichtet, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Die Beurteilung des Zusammenhangs zwischen atypischem Antipsychotikum und glukoseanomalien wird durch die Möglichkeit eines erhöhten hintergrundrisikos für diabetes mellitus bei Patienten mit Schizophrenie und die zunehmende Inzidenz von diabetes mellitus in der Allgemeinbevölkerung erschwert. Angesichts dieser Verwirrungen ist der Zusammenhang zwischen atypischer antipsychotischer Anwendung und Hyperglykämie-bedingten Nebenwirkungen nicht vollständig verstanden. Epidemiologische Studien deuten jedoch auf ein erhöhtes Risiko für behandlungsbedingte Hyperglykämie-bedingte Nebenwirkungen bei Patienten hin, die mit den atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Da Латуда zum Zeitpunkt der Durchführung dieser Studien nicht Vermarktet wurde, ist nicht bekannt, ob латуда mit diesem erhöhten Risiko verbunden ist.

Patienten mit einer etablierten Diagnose von diabetes mellitus, die mit atypischen Antipsychotika begonnen werden, sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung der glukosekontrolle überwacht werden. Patienten mit Risikofaktoren für diabetes mellitus (e.g., Fettleibigkeit, Familienanamnese von diabetes), die die Behandlung mit atypischen Antipsychotika beginnen, sollten zu Beginn der Behandlung und periodisch während der Behandlung nüchternblutzuckertests unterzogen werden. Jeder mit atypischen Antipsychotika behandelte patient sollte auf Symptome einer Hyperglykämie einschließlich Polydipsie, Polyurie, polyphagie und Schwäche überwacht werden. Patienten, die während der Behandlung mit atypischen Antipsychotika Symptome einer Hyperglykämie entwickeln, sollten sich einem nüchternen Blutzuckertest Unterziehen. In einigen Fällen hat sich die Hyperglykämie aufgelöst, als das atypische Antipsychotikum abgesetzt wurde; einige Patienten benötigten jedoch eine Fortsetzung der antidiabetischen Behandlung trotz absetzen des verdächtigen Arzneimittels.

Schizophrenie

Erwachsene

Gepoolte Daten aus kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studien sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: Veränderung der Fastenglukose in Studien Zur Schizophrenie bei Erwachsenen

In den unkontrollierten, längerfristigen Schizophrenie-Studien (hauptsächlich open-label-verlängerungsstudien) war Латуда mit einer mittleren glukoseveränderung von +1, 8 mg/DL in Woche 24 (N=355), +0, 8 mg/DL in Woche 36 (N=299) und +2, 3 mg/DL in Woche 52 (N=307) Assoziiert.

Jugendliche

In Studien an Jugendlichen und Erwachsenen mit Schizophrenie waren die Veränderungen der fastenglukose ähnlich. In der kurzfristigen, placebokontrollierten Studie an Jugendlichen betrugen die nüchternserumglukosemittelwerte -1, 3 für placebo (n=95), +0, 1 für 40 mg (n=90) und +1, 8 für 80 mg (n=92).

Bipolare Depression

Monotherapie

Daten aus der bipolaren depressionsstudie zur kurzfristigen, placebokontrollierten Monotherapie bei Erwachsenen mit flexibler Dosis sind in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4: Veränderung der Fastenglukose in der Studie zur bipolaren Depression bei Erwachsenen Mit Monotherapie

In der unkontrollierten, offenen, längerfristigen bipolaren depressionsstudie hatten Patienten, die Латуда als Monotherapie in der kurzzeitstudie erhielten und in der längerfristigen Studie fortsetzten, eine mittlere glukoseveränderung von +1, 2 mg/DL in Woche 24 (N=129).

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Daten aus den kurzfristigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten ergänzenden bipolaren depressionsstudien für Erwachsene sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: Veränderung der Nüchternglukose in Der Erwachsenen-Zusatztherapie Bipolare Depressionsstudien

In der unkontrollierten, offenen, längerfristigen bipolaren depressionsstudie hatten Patienten, die in der kurzzeitstudie Латуда als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat erhielten und in der längerfristigen Studie fortgesetzt wurden, eine mittlere glukoseveränderung von +1, 7 mg/DL in Woche 24 (N=88).

Dyslipidämie

Unerwünschte Veränderungen der Lipide wurden bei Patienten beobachtet, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden.

Schizophrenie

Erwachsene

Gepoolte Daten aus kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studien sind in Tabelle 6 dargestellt.

Tabelle 6: Veränderung der Fastenlipide In Studien zur Schizophrenie bei Erwachsenen

In den unkontrollierten, längerfristigen Schizophrenie-Studien (hauptsächlich offene verlängerungsstudien) war Латуда mit einer mittleren Veränderung des gesamtcholesterins und der Triglyceride von -3,8 (N=356) und -15,1 (N=357) mg/DL in Woche 24, -3,1 (N=303) und -4,8 (N=303) mg/DL in Woche 36 und -2,5 (N=307) bzw.

Jugendliche

In der Jugendlichen kurzfristigen, placebokontrollierten Studie betrugen die nüchternen serumcholesterinmittelwerte -9,6 für placebo (n=95), -4,4 für 40 mg (n=89) und +1,6 für 80 mg (n=92), und die nüchternen serumtriglyceridmittelwerte waren +0,1 für placebo (n=95), -0,6 für 40 mg (n=89) und +8,5 für 80 mg (n=92).

Bipolare Depression

Monotherapie

Daten aus der kurzfristigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten Monotherapie-bipolaren depressionsstudie für Erwachsene sind in Tabelle 7 dargestellt.

Tabelle 7: Veränderung der Fastenlipide in der Erwachsenen-Monotherapie-Studie zur Bipolaren Depression

In der unkontrollierten, offenen, längerfristigen bipolaren depressionsstudie hatten Patienten, die kurzfristig Латуда als Monotherapie erhielten und in der längerfristigen Studie fortgesetzt wurden, eine mittlere Veränderung des gesamtcholesterins und der Triglyceride von -0,5 (N=130) und -1,0 (N=130) mg/DL in Woche 24.

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Daten aus den bipolaren depressionsstudien zur kurzfristigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten Zusatztherapie bei Erwachsenen sind in Tabelle 8 dargestellt.

Tabelle 8: Veränderung der Fastenlipide in Der erwachsenentherapie Bipolare Depressionsstudien

In der unkontrollierten, offenen, längerfristigen bipolaren depressionsstudie hatten Patienten, die in der kurzzeitstudie Латуда als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat erhielten und in der längerfristigen Studie fortsetzten, eine mittlere Veränderung des gesamtcholesterins und der Triglyceride von -0,9 (N=88) und +5,3 (N=88) mg/DL in Woche 24.

Gewichtszunahme

Gewichtszunahme wurde bei atypischer antipsychotischer Anwendung beobachtet. Klinische überwachung des Gewichts wird empfohlen.

Schizophrenie

Erwachsene

Gepoolte Daten aus kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studien sind in Tabelle 9 dargestellt. Die mittlere Gewichtszunahme war +0.43 kg für behandelte Patienten im Vergleich zu -0.02 kg für placebo-behandelte Patienten. Gewichtsänderung gegenüber dem Ausgangswert für Olanzapin Betrug +4.15 kg und für Quetiapin extended-release war +2.09 kg in den Studien 3 bzw. 5. Der Anteil der Patienten mit einem ≥7% igen Anstieg des Körpergewichts (am Endpunkt) Betrug 4.8% für gut behandelte Patienten versus 3.3% für placebo-behandelte Patienten.

Tabelle 9: Mittlere Gewichtsveränderung (kg) gegenüber dem Ausgangswert in Studien zur Schizophrenie bei Erwachsenen

In den unkontrollierten, längerfristigen Schizophrenie-Studien (hauptsächlich open-label-verlängerungsstudien) war Латуда mit einer mittleren gewichtsänderung von -0,69 kg in Woche 24 (N=755), -0,59 kg in Woche 36 (N=443) und -0,73 kg in Woche 52 (N=377) Verbunden.

Jugendliche

Daten aus der kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studie bei Jugendlichen sind in Tabelle 10 dargestellt. Die mittlere Gewichtszunahme war +0.5 kg für Латуда-behandelte Patienten im Vergleich zu + 0.2 kg für placebo-behandelte Patienten. Der Anteil der Patienten mit einem ≥7% igen Anstieg des Körpergewichts (am Endpunkt) Betrug 3.3% für gut behandelte Patienten versus 4.5% für placebo-behandelte Patienten.

Tabelle 10: Mittlere Gewichtsveränderung (kg) gegenüber dem Ausgangswert in der Studie zur Schizophrenie bei Jugendlichen

Bipolare Depression

Monotherapie

Daten aus der kurzfristigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten Monotherapie-bipolaren depressionsstudie für Erwachsene sind in Tabelle 11 dargestellt. Die mittlere Gewichtszunahme war +0.29 kg für Латуда-behandelte Patienten im Vergleich Zu -0.04 kg für placebo-behandelte Patienten. Der Anteil der Patienten mit einem & ge;7% igen Anstieg des Körpergewichts (am Endpunkt) Betrug 2.4% für gut behandelte Patienten gegenüber 0.7% für placebo-behandelte Patienten.

Tabelle 11: Mittlere Gewichtsveränderung (kg) gegenüber dem Ausgangswert in der Erwachsenen-Monotherapie-Studie zur Bipolaren Depression

In der unkontrollierten, offenen, längerfristigen bipolaren depressionsstudie hatten Patienten, die kurzfristig Латуда als Monotherapie erhielten und in der längerfristigen Studie fortgesetzt wurden, eine mittlere gewichtsänderung von -0,02 kg in Woche 24 (N=130).

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Daten aus den kurzfristigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten ergänzenden bipolaren depressionsstudien für Erwachsene sind in Tabelle 12 dargestellt. Die mittlere Gewichtszunahme war +0.11 kg für Латуда-behandelte Patienten im Vergleich zu + 0.16 kg für placebo-behandelte Patienten. Der Anteil der Patienten mit einem ≥7% igen Anstieg des Körpergewichts (am Endpunkt) Betrug 3.1% für Латуда-behandelte Patienten gegenüber 0.3% für placebo-behandelte Patienten.

Tabelle 12: Mittlere Gewichtsveränderung (kg) gegenüber dem Ausgangswert In der erwachsenentherapie Bipolare Depression Studien

Die Patienten wurden randomisiert mit 20 bis 120 Mg / Tag oder Placebo als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat dosiert.

In der unkontrollierten, offenen, längerfristigen bipolaren depressionsstudie hatten Patienten, die kurzfristig mit Латуда als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat behandelt und in der längerfristigen Studie fortgesetzt wurden, eine mittlere gewichtsänderung von +1, 28 kg in Woche 24 (N=86).

Hyperprolaktinämie

Wie bei anderen Medikamenten, die Dopamin-D₂ - Rezeptoren antagonisieren, erhöht Латуда den Prolaktinspiegel.

Hyperprolaktinämie kann Hypothalamus-GnRH unterdrücken, was zu einer verminderten Hypophysen-gonadotrophin-Sekretion führt. Dies wiederum kann die Fortpflanzungsfunktion hemmen, indem die gonadensteroidogenese sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Patienten beeinträchtigt wird. Galaktorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie und Impotenz wurden mit Prolaktin-erhöhenden verbindungen berichtet. Langjährige hyperprolaktinämie kann in Verbindung mit Hypogonadismus bei weiblichen und männlichen Patienten zu einer verminderten Knochendichte führen.

Gewebekultur-Experimenten zeigen, dass etwa ein Drittel der menschlichen Brustkrebs sind Prolaktin-abhängigen in vitro, ein Faktor der potenziellen Bedeutung, wenn die Verschreibung dieser Medikamente ist, als bei einem Patienten mit zuvor erkannten Brustkrebs. Wie bei verbindungen, die die prolaktinfreisetzung erhöhen, üblich, wurde in einer karzinogenitätsstudie mit lurasidon bei Ratten und Mäusen ein Anstieg der brustdrüsenneoplasie beobachtet. Weder klinische Studien noch epidemiologische Studien, die bisher durchgeführt wurden, haben einen Zusammenhang zwischen der chronischen Verabreichung dieser arzneimittelklasse und der tumorigenese beim Menschen gezeigt, aber die verfügbaren Beweise sind zu begrenzt, um schlüssig zu sein.

Schizophrenie

Erwachsene

In kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studien Betrug die Mediane Veränderung des prolaktinspiegels bei Латуда-behandelten Patienten vom Ausgangswert zum Endpunkt + 0.4 ng/mL und war -1.9 ng / mL bei den mit placebo behandelten Patienten. Die Mediane Veränderung vom Ausgangswert zum Endpunkt für Männer Betrug +0.5 ng/mL und für Frauen war -0.2 ng/mL. Mediane Veränderungen für Prolaktin nach Dosis sind in Tabelle 13 gezeigt.

Tabelle 13: Mediane Veränderung des Prolaktins (ng / mL) gegenüber dem Ausgangswert in Studien zur Schizophrenie bei Erwachsenen

Der Anteil der Patienten mit Prolaktin-Erhöhungen ≥5 & Zeiten; Obergrenze der normalen (ULN) Betrug 2,8% für Латуда-behandelte Patienten gegenüber 1,0% für Placebo-behandelte Patienten. Der Anteil weiblicher Patienten mit Prolaktin-Erhöhungen & ge;5x ULN Betrug 5.7% bei Латуда-behandelten Patienten gegenüber 2.0% bei Placebo-behandelten weiblichen Patienten. Der Anteil der männlichen Patienten mit Prolaktin-Erhöhungen ≥5x ULN Betrug 1,6% gegenüber 0,6% bei placebo-behandelten männlichen Patienten.

In den unkontrollierten längerfristigen Schizophrenie-Studien (hauptsächlich open-label-verlängerungsstudien) war Латуда mit einer mittleren prolaktinveränderung von -0,9 ng/ml in Woche 24 (N=357), -5,3 ng/ml in Woche 36 (N=190) und -2,2 ng/ml in Woche 52 (N=307) Assoziiert.

Jugendliche

In der kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studie bei Jugendlichen Betrug die Mediane Veränderung des prolaktinspiegels bei Латуда-behandelten Patienten vom Ausgangswert zum Endpunkt + 1.1 ng/mL und war +0.1 ng / mL für placebo-behandelte Patienten. Bei Латуда-behandelten Patienten Betrug die Mediane Veränderung vom Ausgangswert zum Endpunkt bei Männern + 1.0 ng/mL und für Frauen war +2.6 ng/mL. Mediane Veränderungen für Prolaktin nach Dosis sind in Tabelle 14 gezeigt.

Tabelle 14: Mediane Veränderung des Prolaktins (ng / mL) gegenüber dem Ausgangswert in der Jugendlichen Schizophrenie-Studie

Der Anteil der Patienten mit Prolaktin-Erhöhungen ≥5x ULN Betrug 0,5% für Латуда-behandelte Patienten gegenüber 1,0% für Placebo-behandelte Patienten. Der Anteil weiblicher Patienten mit Prolaktin-Erhöhungen bei ULN Betrug 1,3% bei Латуда-behandelten Patienten gegenüber 0% bei Placebo-behandelten weiblichen Patienten. Der Anteil männlicher Patienten mit prolaktinerhöhungen bei ULN Betrug 0% gegenüber 1,6% bei placebo-behandelten männlichen Patienten.

Bipolare Depression

Monotherapie

Die Mediane Veränderung des prolaktinspiegels vom Ausgangswert zum Endpunkt in der bipolaren depressionsstudie an Erwachsenen mit kurzfristiger, flexibel dosierter, placebokontrollierter Monotherapie Betrug +1, 7 ng/mL und +3, 5 ng/mL mit Латуда 20 bis 60 mg/Tag bzw. 80 bis 120 mg/Tag im Vergleich zu +0, 3 ng / ml bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Mediane änderung vom Ausgangswert zum Endpunkt f

max.

Klinische Studien Erfahrung

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten wider.

Erwachsene

Die folgenden Informationen stammen aus einer integrierten klinischen studiendatenbank für Латуда, die aus 3799 Erwachsenen Patienten Besteht, die einer oder mehreren Dosen von латуда zur Behandlung von Schizophrenie und bipolarer Depression in placebokontrollierten Studien ausgesetzt sind. Diese Erfahrung entspricht einer Gesamterfahrung von 1250,9 patientenjahren. Insgesamt hatten 1106 Латуда-behandelte Patienten mindestens 24 Wochen und 371 латуда-behandelte Patienten mindestens 52 Wochen Exposition.

Unerwünschte Ereignisse während der Exposition gegenüber studienbehandlung wurden durch Allgemeine Untersuchung erhalten und berichteten freiwillig über unerwünschte Erfahrungen sowie Ergebnisse von körperlichen Untersuchungen, Vitalzeichen, EKGs, gewichten und Laboruntersuchungen. Unerwünschte Erfahrungen wurden von klinischen Forschern unter Verwendung Ihrer eigenen Terminologie aufgezeichnet. Um eine aussagekräftige Schätzung des Anteils von Personen mit unerwünschten Ereignissen zu liefern, wurden Ereignisse in standardisierten Kategorien unter Verwendung Der MedDRA-Terminologie gruppiert.

Schizophrenie

Die folgenden Ergebnisse basieren auf den kurzfristigen, placebo-kontrollierten premarketing Erwachsenen-Studien für Schizophrenie in die Латуда war, verabreicht in täglichen Dosen von 20 bis 160 mg (n=1508).

Häufig Beobachtete Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5% und mindestens doppelt so Häufig wie placebo) bei Patienten, die mit Латуда behandelt wurden, waren Somnolenz, Akathisie, extrapyramidale Symptome und übelkeit.

Nebenwirkungen im Zusammenhang Mit Dem absetzen der Behandlung:

Insgesamt 9, 5% (143/1508) Латуда-behandelte Patienten und 9, 3% (66/708) der mit Placebo behandelten Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Bei Probanden, die mit Латуда behandelt wurden, die mindestens 2% und mindestens doppelt so hoch waren wie die Placebo-rate, traten keine Nebenwirkungen auf, die mit einem absetzen einhergingen.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder Mehr bei Латуда-behandelten Patienten Auftreten:

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Латуда (Inzidenz von 2% oder mehr, gerundet auf das nächste Prozent und латуда Inzidenz größer als Placebo), die während der akuttherapie (bis zu 6 Wochen bei Patienten mit Schizophrenie) Auftraten, sind in Tabelle 17 aufgeführt.max

Dosisabhängige Nebenwirkungen in Den Schizophrenie-Studien

Akathisie und extrapyramidale Symptome waren dosisabhängig. Die Häufigkeit der Akathisie stieg mit einer Dosis von bis zu 120 mg / Tag (5,6% für Латуда 20 mg, 10,7% für латуда 40 mg, 12,3% für Латуда 80 Mg und 22,0% für латуда 120 mg). Akathisie wurde von 7, 4% (9/121) der Patienten berichtet, die 160 mg/Tag erhielten. Akathisie trat bei 3,0% der Patienten auf, die placebo erhielten. Die Häufigkeit extrapyramidaler Symptome stieg mit einer Dosis von bis zu 120 mg / Tag (5,6% für Латуда 20 mg, 11,5% für латуда 40 mg, 11,9% für Латуда 80 Mg und 22,0% für латуда 120 mg).

Bipolare Depression (Monotherapie)

Die folgenden Ergebnisse basieren auf der kurzfristigen, placebokontrollierten premarketing-Studie für Erwachsene zur bipolaren depression, in der Латуда in täglichen Dosen von 20 bis 120 mg (N=331) Verabreicht wurde.

Häufig Beobachtete Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥5% in beiden Dosisgruppen und mindestens doppelt so Häufig wie placebo) bei Patienten, die mit Латуда behandelt wurden, waren Akathisie, extrapyramidale Symptome, Somnolenz, übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Angstzustände.

Nebenwirkungen im Zusammenhang Mit Dem absetzen der Behandlung:

Insgesamt 6, 0% (20/331) Латуда-behandelte Patienten und 5, 4% (9/168) der mit Placebo behandelten Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Bei Probanden, die mit Латуда behandelt wurden, die mindestens 2% und mindestens doppelt so hoch waren wie die Placebo-rate, traten keine Nebenwirkungen auf, die mit einem absetzen einhergingen.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder Mehr bei Латуда-behandelten Patienten Auftreten:

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Латуда (Inzidenz von 2% oder mehr, gerundet auf das nächste Prozent und латуда Inzidenz größer als Placebo), die während der akuttherapie (bis zu 6 Wochen bei Patienten mit bipolarer Depression) Auftraten, sind in Tabelle 18 aufgeführt.max

Dosisabhängige Nebenwirkungen in der Monotherapie-Studie:

In der kurzfristigen, placebokontrollierten erwachsenenstudie (mit niedrigeren und höheren Латуда dosisbereichen) traten die Nebenwirkungen mit einer Inzidenz von mehr als 5% bei den mit латуда behandelten Patienten in jeder dosisgruppe und größer als Placebo in beiden Gruppen auf übelkeit (10,4%, 17,4%), Somnolenz (7,3%, 13,8%), Akathisie (7,9%, 10,8%) und extrapyramidale Symptome (4,9%, 9,0%) für латуда 20 bis 60 mg/Tag bzw. латуда 80 bis 120 mg/Tag.

Bipolare Depression

Zusatztherapie mit Lithium Oder Valproat

Die folgenden Ergebnisse basieren auf zwei kurzfristigen, placebokontrollierten premarketing-Studien für Erwachsene zur bipolaren depression, in denen Латуда in täglichen Dosen von 20 bis 120 mg als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat Verabreicht wurde (N=360).

Häufig Beobachtete Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥5% und mindestens doppelt so Häufig wie placebo) bei Patienten, die mit Латуда behandelt wurden, waren Akathisie und Somnolenz.

Nebenwirkungen im Zusammenhang Mit Dem absetzen der Behandlung:

Insgesamt 5, 8% (21/360) Латуда-behandelte Patienten und 4, 8% (16/334) der mit Placebo behandelten Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Bei Probanden, die mit Латуда behandelt wurden, die mindestens 2% und mindestens doppelt so hoch waren wie die Placebo-rate, traten keine Nebenwirkungen auf, die mit einem absetzen einhergingen.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder Mehr bei Латуда-behandelten Patienten Auftreten:

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Латуда (Inzidenz von 2% oder mehr, gerundet auf das nächste Prozent und латуда Inzidenz größer als Placebo), die während der akuttherapie (bis zu 6 Wochen bei Patienten mit bipolarer Depression) Auftraten, sind in Tabelle 19 aufgeführt.max

Die folgenden Ergebnisse basieren auf der kurzfristigen, placebokontrollierten Jugendstudie zur Schizophrenie, in der Латуда in täglichen Dosen von 40 (N=110) bis 80 mg (N=104) Verabreicht wurde.

Häufig Beobachtete Nebenwirkungen:

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥5% und mindestens doppelt so Häufig wie placebo) bei Jugendlichen Patienten (13 bis 17 Jahre), die mit Латуда behandelt wurden, waren Schläfrigkeit, übelkeit, Akathisie, extrapyramidale Symptome (nicht Akathisie, nur 40 mg), Erbrechen und Rhinorrhoe/Rhinitis (nur 80 mg).

Nebenwirkungen im Zusammenhang Mit Dem absetzen der Behandlung:

Die Inzidenz eines Abbruchs aufgrund von Nebenwirkungen zwischen Латуда-und Placebo-behandelten Jugendlichen Patienten (13 bis 17 Jahre) Betrug 4% bzw.

Nebenwirkungen, die bei einer Inzidenz von 2% oder Mehr bei Латуда-behandelten Patienten Auftreten:

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Латуда (Inzidenz von 2% oder mehr, gerundet auf das nächste Prozent und латуда Inzidenz größer als Placebo), die während der akuttherapie (bis zu 6 Wochen bei Jugendlichen Patienten mit Schizophrenie) Auftraten, sind in Tabelle 20 aufgeführt.max

Erwachsene

In den kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-Studien für Латуда-behandelte Patienten Betrug die Inzidenz von gemeldeten Ereignissen im Zusammenhang mit extrapyramidalen Symptomen (EPS), ausgenommen Akathisie und Unruhe, 13.5% versus 5.8% für placebo-behandelte Patienten. Die Inzidenz von Akathisie bei nicht behandelten Patienten Betrug 12.9% gegenüber 3.0% für placebo-behandelte Patienten. Inzidenz von EPS nach Dosis ist in Tabelle 21 angegeben.max

In der kurzfristigen, placebokontrollierten Studie zur Schizophrenie bei Jugendlichen war die Inzidenz von EPS, ausgenommen Ereignisse im Zusammenhang mit Akathisie, bei Латуда-behandelten Patienten Höher in der 40 mg (10%) und die 80 mg (7.7%) Behandlungsgruppen vs. placebo (3.6%); und die Inzidenz akathisiebedingter Ereignisse bei Латуда-behandelten Patienten Betrug 8.9% vs. 1.8% für placebo-behandelte Patienten. Inzidenz von EPS nach Dosis ist in Tabelle 22 angegeben.max

Monotherapie

In der kurzzeitigen Erwachsenen, placebokontrollierte Monotherapie bipolare depression Studie, für Латуда-behandelte Patienten, die Inzidenz von gemeldeten Ereignissen im Zusammenhang mit EPS, ohne Akathisie und Unruhe war 6.9% versus 2.4% für placebo-behandelte Patienten. Die Inzidenz von Akathisie bei nicht behandelten Patienten Betrug 9.4% versus 2.4% für placebo-behandelte Patienten. Inzidenz von EPS nach Dosisgruppen ist in Tabelle 23 angegeben.max

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

In den kurzfristigen, placebokontrollierten ergänzungstherapeutischen bipolaren depressionsstudien bei Erwachsenen Betrug die Inzidenz von EPS, ausgenommen Akathisie und Unruhe, bei Латуда-behandelten Patienten 13.9% gegenüber 8.7% für placebo. Die Inzidenz von Akathisie bei nicht behandelten Patienten Betrug 10.8% gegenüber 4.8% für placebo-behandelte Patienten. Inzidenz von EPS ist in Tabelle 24 angegeben.max

In den kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophrenie-und bipolaren depressionsstudien wurden Objektiv Daten auf der Simpson Angus Rating Scale (SAS) für extrapyramidale Symptome (EPS), der Barnes Akathisia Scale (BAS) für Akathisie und der Abnormal Unwillkürlichen Bewegungsskala (AIMS) für Dyskinesien gesammelt.

Schizophrenie

Erwachsene

Die mittlere Veränderung vom Ausgangswert für Латуда-behandelten Patienten, für die SAS, BAS und AIMS war vergleichbar mit placebo behandelten Patienten, mit Ausnahme der Barnes Akathisia Scale global score (Латуда, 0.1; placebo, 0.0). Der Prozentsatz der Patienten, die sich von normal zu abnormal bewegten, war bei Латуда-behandelten Patienten höher als bei Placebo für die BAS (латуда, 14.4%; Placebo, 7.1%), die SAS (латуда, 5.0%; Placebo, 2.3%) und die aims (Латуда, 7.4%; placebo, 5.8%).

Jugendliche

Die mittlere Veränderung vom Ausgangswert für Латуда-behandelten Patienten mit Jugendlicher Schizophrenie für die SAS, BAS und AIMS war vergleichbar zu placebo-behandelten Patienten. Der Prozentsatz der Patienten, die sich von normal zu abnormal bewegten, war bei Латуда-behandelten Patienten höher als bei Placebo für die BAS (латуда, 7.0%; Placebo, 1.8%), die SAS (латуда, 8.3%; Placebo, 2.7%) und die aims (Латуда, 2.8%; placebo, 0.9%).

Bipolare Depression

onotherapie

Die mittlere Veränderung vom Ausgangswert für Латуда behandelten Erwachsenen Patienten für die SAS, BAS und AIMS war vergleichbar zu placebo-behandelten Patienten. Der Prozentsatz der Patienten, die sich von normal zu abnormal bewegten, war bei Латуда-behandelten Patienten höher als bei Placebo für die BAS (латуда, 8.4%; Placebo, 5.6%), die SAS (латуда, 3.7%; Placebo, 1.9%) und die aims (Латуда, 3.4%; placebo, 1.2%).

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Die mittlere Veränderung vom Ausgangswert für Латуда behandelten Erwachsenen Patienten für die SAS, BAS und AIMS war vergleichbar zu placebo-behandelten Patienten. Der Prozentsatz der Patienten, die sich von normal zu abnormal bewegten, war bei Латуда-behandelten Patienten höher als bei Placebo für die BAS (латуда, 8.7%; Placebo, 2.1%), SAS (латуда, 2.8%; Placebo, 2.1%) und aims (Латуда, 2.8%; placebo, 0.6%).

Dystonie

Klasseneffekt

Symptome einer Dystonie, verlängerte abnormale Kontraktionen von Muskelgruppen, können bei anfälligen Personen während der ersten Behandlungstage auftreten. Zu den dystonischen Symptomen gehören: Krampf der Nackenmuskulatur, manchmal fortschreitender rachenbeschwerden, Schluckbeschwerden, Atembeschwerden und/oder zungenvorsprung. Während diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten Sie häufiger und mit größerer schwere bei hoher Potenz und bei höheren auf

Menschliche Erfahrung

In klinischen vormarketing-Studien wurde bei einem Patienten, der schätzungsweise 560 mg латуда einnahm, eine versehentliche oder absichtliche überdosierung von Латуда Festgestellt. Dieser patient erholte sich ohne Folgeerscheinungen. Der patient nahm die Behandlung für weitere Zwei Monate wieder auf.

Management Der Überdosierung

Es sind keine spezifischen Gegenmittel für Латуда bekannt. Bieten Sie bei der Behandlung von überdosierungen eine unterstützende Versorgung, einschließlich enger ärztlicher überwachung und überwachung, und berücksichtigen Sie die Möglichkeit einer mehrfachen Beteiligung an Medikamenten. Wenn eine überdosierung Auftritt, wenden Sie sich an ein Zertifiziertes Giftkontrollzentrum (1-800-222-1222 oder www.poison.org).

Die kardiovaskuläre überwachung sollte sofort beginnen, einschließlich der kontinuierlichen elektrokardiographischen überwachung möglicher Arrhythmien. Wenn eine antiarrhythmische Therapie verabreicht wird, tragen Disopyramid, procainamid und Chinidin eine theoretische Gefahr additiver QT-verlängerter Wirkungen, wenn Sie bei Patienten mit einer akuten überdosierung von Латуда verabreicht werden. In ähnlicher Weise könnten die alpha-blockierenden Eigenschaften von bretylium zu denen von Латуда Additiv sein, was zu einer problematischen Hypotonie Führt.

Hypotonie und Kreislaufkollaps sollten mit geeigneten Maßnahmen behandelt werden. Epinephrin und Dopamin sollten nicht oder andere Sympathomimetika mit beta-agonistenaktivität angewendet werden, da die beta-stimulation die Hypotonie bei der Einstellung der Латуда-induzierten Alpha-Blockade verschlimmern kann. Bei schweren extrapyramidalen Symptomen sollten anticholinerge Medikamente verabreicht werden.

Magenspülung (nach intubation, wenn der patient bewusstlos ist) und die Verabreichung von Aktivkohle zusammen mit einem Abführmittel sollten in Betracht gezogen werden.

Die Möglichkeit einer obtundation, Krampfanfälle oder dystonische Reaktion von Kopf und Hals nach überdosierung kann ein aspirationsrisiko mit induzierter Emese verursachen.

Lurasidon ist ein antagonist mit hoher affinitätsbindung an den Dopamin D₂ Rezeptoren (Ki von 1 nM) und den serotonin 5-HT_2A (Ki von 0,5 nM) und 5-HT₇ (Ki von 0,5 nM) Rezeptoren. Es bindet auch mit mäßiger Affinität zu den menschlichen α₂C adrenergen Rezeptoren (Ki von 11 nM), ist ein partieller agonist an serotonin 5-HT_1A (Ki von 6,4 nM) Rezeptoren und ist ein antagonist an den α₂a adrenergen Rezeptoren (Ki von 41 nM). Lurasidon zeigt wenig oder keine Affinität zu Histamin-h₁ - und muskarinischen m₁ - Rezeptoren (IC₅₀ > 1.000 nM).

EKG-Änderungen

Die Auswirkungen von Латуда auf das QTC-Intervall wurden in einer randomisierten, doppelblinden, mehrfachdosis -, parallel-und gründlichen Qt-Studie bei 43 PATIENTEN mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung untersucht, die mit латуда-Dosen von 120 mg täglich, 600 mg Täglich und abgeschlossen wurden die Studie. Der maximale mittlere (Obere 1-seitige, 95% ige CI) Anstieg der baseline-angepassten QTc-Intervalle basierend auf der individuellen korrekturmethode (QTcI) Betrug 7,5 (11,7) ms und 4,6 (9,5) ms für die Dosisgruppen 120 mg bzw. In dieser Studie gab es keine offensichtliche Dosis (Exposition)-Wirkungs-Beziehung.

In kurzfristigen, placebokontrollierten Studien zu Schizophrenie und bipolarer depression wurden bei Patienten, die mit Латуда oder Placebo behandelt wurden, keine Qt-Verlängerungen nach Studienbeginn über 500 msec berichtet.

Abbildung 2:Auswirkungen von Латуда auf Andere Drogen

Studien In Spezifischen Populationen

Die Wirkung von intrinsischen patientenfaktoren auf die Pharmakokinetik von Латуда ist in Abbildung 3 Dargestellt.

Pädiatrische Patienten

Латуда die Exposition (D. H. stationäre CMAX und auc) bei Kindern und Jugendlichen (10 bis 17 Jahre) war im Allgemeinen ähnlich wie bei Erwachsenen im Dosisbereich von 40 bis 160 mg, ohne sich an das Körpergewicht anzupassen.

Abbildung 3: Einfluss Anderer Patientenfaktoren auf Латуда Pharmakokinetik < br/ >

klinische Studien

Schizophrenie

Erwachsene

Die Wirksamkeit von Латуда zur Behandlung von Schizophrenie wurde in fünf kurzfristigen (6-wöchigen), placebokontrollierten Studien bei Erwachsenen Patienten (Durchschnittsalter 38,4 Jahre, Bereich 18-72) nachgewiesen, die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllten. Ein aktiver Kontrollarm (Olanzapin oder Quetiapin extended release) wurde in zwei Studien zur Beurteilung der assayempfindlichkeit einbezogen.

In diesen Studien wurden mehrere Instrumente zur Beurteilung psychiatrischer Anzeichen und Symptome verwendet:

1. Positive und Negative Syndrom Scale (PANSS) ist ein mehrteiliges Inventar der Allgemeinen Psychopathologie zur Bewertung der Auswirkungen einer medikamentösen Behandlung bei Schizophrenie. PANSS-gesamtpunktzahlen können zwischen 30 und 210 liegen.
2. die vom PANSS abgeleitete Psychiatrische Bewertungsskala (Bprsd) ist ein mehrteiliges Inventar, das sich hauptsächlich auf positive Symptome der Schizophrenie konzentriert, während das PANSS ein breiteres Spektrum positiver, negativer und anderer Symptome der Schizophrenie umfasst. Die BPRSd besteht aus 18 Artikeln, die auf einer Skala von 1 (nicht vorhanden) bis 7 (schwerwiegend) bewertet wurden). BPRSd-Werte können zwischen 18 und 126 liegen.
3. die Clinical Global Impression severity scale (CGI-S) ist eine klinisch bewertete Skala, die das Subjekt misst’s aktuelle Krankheit Zustand auf eine 1-zu 7-Punkt Skala.

Der mit jedem instrument verknüpfte Endpunkt ist die änderung von der Basislinie in der Gesamtpunktzahl zum Ende der Woche 6. Diese Veränderungen werden dann mit placebo-Veränderungen für die Arzneimittel-und Kontrollgruppen verglichen.

Die Ergebnisse der Studien Folgen:

1. Studie 1: in einer 6-wöchigen, placebokontrollierten Studie (N=145) mit zwei festen Dosen von Латуда (40 oder 120 mg / Tag) waren beide Dosen von латуда am Endpunkt dem Placebo auf Dem bprsd-Gesamtwert überlegen, und die CGI-S.
2. Studie 2: in einer 6-wöchigen, placebokontrollierten Studie (N=180) mit einer festen Dosis von Латуда (80 mg / Tag )war латуда at Endpoint dem Placebo über Dem bprsd-Gesamtwert und dem CGI-S.
3. Studie 3: in einer 6-wöchigen, placebokontrollierten und aktiv kontrollierten Studie (N=473) mit zwei festen Dosen von Латуда (40 oder 120 Mg / Tag) und einer aktiven Kontrolle (Olanzapin) waren sowohl латуда-Dosen als auch die aktive Kontrolle am Endpunkt dem Placebo auf dem PANSS-Gesamtscore und dem CGI-s-Wert Überlegen..
4. Studie 4: in einer 6-wöchigen, placebokontrollierten Studie (N=489) mit drei festen Dosen von Латуда (40, 80 Oder 120 mg / Tag) war nur die 80 mg/Tag-Dosis von латуда am Endpunkt dem Placebo auf der PANSS-Gesamtpunktzahl überlegen, und die CGI-s.
5. Studie 5: in einer 6-wöchigen, placebokontrollierten und aktiv kontrollierten Studie (N=482) mit zwei festen Dosen von Латуда (80 oder 160 Mg / Tag) und einer aktiven Kontrolle (Quetiapin Extended-Release) waren sowohl латуда-Dosen als auch die aktive Kontrolle am Endpunkt dem Placebo auf dem PANSS-Gesamtwert Überlegen, und die CGI-s.

Somit wurde die Wirksamkeit von Латуда in Dosen von 40, 80, 120 und 160 mg / Tag festgestellt(Tabelle 30).

Tabelle 30: primäre wirksamkeitsergebnisse für Studien an Erwachsenen Patienten mit Schizophrenie (bprsd-oder PANSS-Scores)

Die Untersuchung der bevölkerungsuntergruppen auf der Grundlage des Alters (es gab nur wenige Patienten über 65), des Geschlechts und der Rasse ergab keine eindeutigen Hinweise auf eine unterschiedliche Reaktionsfähigkeit.

Jugendliche

Die Wirksamkeit von Латуда wurde in einer 6-wöchigen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) Nachgewiesen, die die DSM-IV-TR-Kriterien für Schizophrenie erfüllten (N=326). Patienten wurden randomisiert zu einer von zwei festen Dosen von Латуда (40 oder 80 mg/Tag) oder placebo.

Das primäre Bewertungsinstrument zur Beurteilung psychiatrischer Anzeichen und Symptome war das PANSS. Das wichtigste sekundärinstrument war das CGI-S.

Für beide Dosisgruppen war Латуда Placebo bei der Reduktion der PANSS-und CGI-s-Werte in WOCHE 6 Überlegen. Im Durchschnitt ergab die 80 mg / Tag-Dosis keinen zusätzlichen nutzen im Vergleich zur 40 mg/Tag-Dosis.

Die Ergebnisse der primären Wirksamkeit sind in Tabelle 31 aufgeführt.

Tabelle 31: primäre Wirksamkeitsergebnisse (PANSS-Gesamtpunktzahl) für die Studie zur Schizophrenie bei Jugendlichen

Depressive Episoden im Zusammenhang Mit einer bipolaren I-Störung

Monotherapie

Die Wirksamkeit von Латуда als Monotherapie wurde in einer 6-wöchigen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an Erwachsenen Patienten (Durchschnittsalter 41, 5 Jahre, Bereich 18 bis 74) nachgewiesen, die die DSM-IV-TR-Kriterien für major erfüllten depressive Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung mit oder ohne schnelles Radfahren und ohne psychotische Merkmale (N=485). Die Patienten wurden randomisiert zu einem von zwei flexiblen dosisbereichen von Латуда (20 bis 60 Mg/Tag oder 80 bis 120 mg/Tag) oder Placebo.

Das primäre Bewertungsinstrument zur Beurteilung depressiver Symptome in dieser Studie war die Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), eine mit 10 Punkten bewertete Skala mit Gesamtscore von 0 (keine depressiven Merkmale) bis 60 (maximale Punktzahl). Der primäre Endpunkt war die änderung des MADRS-Scores in Woche 6 gegenüber dem Ausgangswert. Die wichtigsten sekundären Gerät wurde auf der Klinischen Globalen Eindruck-Zweipolig-Severity of Illness scale (CGI-BP-S), ein Kliniker-Rating-Skala, die misst dem Thema’s aktuelle Krankheitszustand auf einer 7-Punkte-Skala, wo eine höhere Punktzahl mit einer größeren schwere der Erkrankung verbunden ist.

Für beide Dosisgruppen war Латуда Placebo bei der Reduktion der madrs-und CGI-BP-s-WERTE in Woche 6 Überlegen. Die primären wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 32 angegeben. Der hohe Dosisbereich (80 bis 120 mg pro Tag) bot im Durchschnitt keine zusätzliche Wirksamkeit im Vergleich zum niedrigen Dosisbereich (20 bis 60 mg pro Tag).

Zusatztherapie mit Lithium Oder Valproat

Die Wirksamkeit von Латуда als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat wurde in einer 6-wöchigen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an Erwachsenen Patienten (Durchschnittsalter 41, 7 Jahre, Bereich 18 bis 72) nachgewiesen, die die DSM-IV-TR-Kriterien für schwere depressive Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung mit oder ohne schnelles Radfahren und ohne psychotische Merkmale erfüllten (N=340). Patienten, die nach der Behandlung mit lithium oder Valproat symptomatisch blieben, wurden randomisiert zu flexibel dosierten Латуда 20 bis 120 Mg/Tag oder Placebo.

Das primäre Bewertungsinstrument zur Beurteilung depressiver Symptome in dieser Studie war das MADRS. Der primäre Endpunkt war die änderung des MADRS-Scores in Woche 6 gegenüber dem Ausgangswert. Das wichtigste sekundärinstrument war DIE CGI-BP-s-Skala.

Латуда war Placebo in der Reduktion von madrs-und CGI-BP-s-WERTEN in Woche 6 als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat überlegen (Tabelle 32).

Tabelle 32: primäre wirksamkeitsergebnisse für Studien an Erwachsenen in depressiven Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung (MADRS-Scores)