Lurata

Lurata ist ein atypisches Antipsychotikum, das von Dainippon Sumitomo Pharma entwickelt wurde. Es wurde am 29. Oktober 2010 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von Schizophrenie zugelassen und muss derzeit für die Behandlung von bipolaren Störungen in den USA zugelassen werden. (Wikipedia)

Schizophrenie

Lurata ist zur Behandlung von Patienten mit Schizophrenie indiziert.

Die Wirksamkeit von Lurata bei Schizophrenie wurde in fünf 6-wöchigen kontrollierten Studien an erwachsenen Patienten mit Schizophrenie festgestellt.

Die Wirksamkeit von Lurata für die längerfristige Anwendung, dh für mehr als 6 Wochen, wurde in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen. Daher sollte der Arzt, der sich für eine längere Anwendung von Lurata entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.

Depressive Episoden im Zusammenhang mit der bipolaren I-Störung

Monotherapie: Lurata ist als Monotherapie zur Behandlung von Patienten mit Major Depression im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung (bipolare Depression) angezeigt. Die Wirksamkeit von Lurata wurde in einer 6-wöchigen Monotherapie-Studie bei erwachsenen Patienten mit bipolarer Depression festgestellt.

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat: Lurata ist als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat zur Behandlung von Patienten mit Major Depression im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung (bipolare Depression) angezeigt. Die Wirksamkeit von Lurata als Zusatztherapie wurde in einer 6-wöchigen Studie bei erwachsenen Patienten mit bipolarer Depression festgestellt, die mit Lithium oder Valproat behandelt wurden.

Die Wirksamkeit von Lurata für die längerfristige Anwendung, dh für mehr als 6 Wochen, wurde in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen. Daher sollte der Arzt, der sich für eine längere Anwendung von Lurata entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.

Die Wirksamkeit von Lurata bei der Behandlung von Manie im Zusammenhang mit einer bipolaren Störung wurde nicht nachgewiesen.

Lurata (Lurata) ist ein Antipsychotikum. Es verändert die Wirkung von Chemikalien im Gehirn.

Lurata wird zur Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen angewendet.

Lurata wird auch zur Behandlung von Depressionsepisoden bei Menschen mit bipolarer Störung (manische Depression) angewendet.

Schizophrenie

Die empfohlene Anfangsdosis von Lurata beträgt 40 mg einmal täglich. Eine anfängliche Dosistitration ist nicht erforderlich. Es hat sich gezeigt, dass Lurata in einem Dosisbereich von 40 mg pro Tag bis 160 mg pro Tag wirksam ist. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 160 mg pro Tag.

Depressive Episoden im Zusammenhang mit der bipolaren I-Störung

Die empfohlene Anfangsdosis von Lurata beträgt 20 mg einmal täglich als Monotherapie oder als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat. Eine anfängliche Dosistitration ist nicht erforderlich. Es wurde gezeigt, dass Lurata in einem Dosisbereich von 20 mg pro Tag bis 120 mg pro Tag als Monotherapie oder als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat wirksam ist. Die empfohlene Höchstdosis als Monotherapie oder Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat beträgt 120 mg pro Tag. In der Monotherapie-Studie bot der höhere Dosisbereich (80 mg bis 120 mg pro Tag) im Vergleich zum unteren Dosisbereich (20 bis 60 mg pro Tag) im Durchschnitt keine zusätzliche Wirksamkeit [siehe Klinische Studien (14.2).

Verwaltungsanweisungen

Lurata sollte zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden (mindestens 350 Kalorien). Die Verabreichung mit Nahrungsmitteln erhöht die Aufnahme von Lurata erheblich. Die Verabreichung mit Nahrungsmitteln erhöht die AUC ungefähr um das Zweifache und erhöht die Cmax ungefähr um das Dreifache. In den klinischen Studien wurde Lurata zusammen mit Nahrungsmitteln verabreicht.

Dosisänderungen in speziellen Populationen

Nierenfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung wird bei Patienten mit mäßiger (Kreatinin-Clearance: 30 bis <50 ml / min) und schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) empfohlen. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 20 mg pro Tag. Die Dosis bei diesen Patienten sollte 80 mg pro Tag nicht überschreiten.

Leberfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung wird bei Patienten mit mäßiger (Child-Pugh-Score = 7 bis 9) und schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score = 10 bis 15) empfohlen. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 20 mg pro Tag. Die Dosis bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung sollte 80 mg pro Tag nicht überschreiten, und die Dosis bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte 40 mg / Tag nicht überschreiten.

Dosisänderungen aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen

Gleichzeitige Anwendung mit CYP3A4-Inhibitoren

Lurata sollte nicht gleichzeitig mit einem starken CYP3A4-Inhibitor angewendet werden (z., Ketoconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Voriconazol, Mibefradil usw.).

Wenn Lurata verschrieben wird und ein moderater CYP3A4-Inhibitor (z. Diltiazem, Atazanavir, Erythromycin, Fluconazol, Verapamil usw.) wird der Therapie zugesetzt, die Lurata-Dosis sollte auf die Hälfte der ursprünglichen Dosis reduziert werden. Wenn der Therapie ein moderater CYP3A4-Inhibitor verschrieben und Lurata zugesetzt wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Lurata 20 mg pro Tag und die empfohlene Höchstdosis von Lurata 80 mg pro Tag.

Grapefruit und Grapefruitsaft sollten bei Patienten, die Lurata einnehmen, vermieden werden, da diese CYP3A4 hemmen und die Lurata-Konzentrationen verändern können.

Gleichzeitige Anwendung mit CYP3A4-Induktoren

Lurata sollte nicht gleichzeitig mit einem starken CYP3A4-Induktor angewendet werden (z., Rifampin, Avasimibe, St. Johanniskraut, Phenytoin, Carbamazepin usw.). Wenn Lurata gleichzeitig mit einem moderaten CYP3A4-Induktor angewendet wird, kann es erforderlich sein, die Lurata-Dosis nach chronischer Behandlung (7 Tage oder länger) mit dem CYP3A4-Induktor zu erhöhen.

Siehe auch:
Was sind die wichtigsten Informationen, die ich über Lurata wissen sollte??

Lurata ist nicht zur Anwendung bei psychotischen Erkrankungen im Zusammenhang mit Demenz vorgesehen. Lurata kann bei älteren Erwachsenen mit demenzbedingten Erkrankungen Herzinsuffizienz, plötzlichen Tod oder Lungenentzündung verursachen.

Sie sollten dieses Medikament nicht verwenden, wenn Sie allergisch gegen Lurata sind oder wenn Sie auch Ketoconazol (Extina, Ketozol, Nizoral, Xolegal) oder Rifampin (Rifater, Rifadin, Rifamate) verwenden.

Bevor Sie Lurata nehmen, Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie an einer Lebererkrankung leiden, Nierenerkrankung, Herzkrankheit, Bluthochdruck, Herzrhythmusprobleme, eine Geschichte von Herzinfarkt oder Schlaganfall, hoher Cholesterinspiegel oder Triglyceride, niedrige weiße Blutkörperchen (WBC) zählt, Anfälle, Diabetes, Parkinson-Krankheit, Schluckbeschwerden, oder eine Vorgeschichte von Brustkrebs oder Selbstmordgedanken.

Während Sie Lurata einnehmen, reagieren Sie möglicherweise empfindlicher auf extreme Temperaturen wie sehr heiße oder kalte Bedingungen. Vermeiden Sie es, zu kalt zu werden oder überhitzt oder dehydriert zu werden. Trinken Sie viel Flüssigkeit, besonders bei heißem Wetter und während des Trainings. Während der Einnahme von Lurata ist es einfacher, gefährlich überhitzt und dehydriert zu werden.

Lurata kann Ihr Denken oder Ihre Reaktionen beeinträchtigen. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie fahren oder etwas tun, bei dem Sie wachsam sein müssen. Vermeiden Sie es, zu schnell aus sitzender oder liegender Position aufzustehen, da Ihnen sonst schwindelig wird. Steh langsam auf und stabilisiere dich, um einen Sturz zu verhindern.

Alkoholkonsum kann bestimmte Nebenwirkungen von Lurata verstärken.

Hören Sie auf, Lurata zu benutzen, und rufen Sie sofort Ihren Arzt an, wenn Sie sehr steife (starre) Muskeln, hohes Fieber, Schwitzen, Verwirrung, schnelle oder pochende Herzschläge haben und das Gefühl haben, ohnmächtig zu werden, zu zittern oder zucken oder unkontrollierbare Bewegungen Ihrer Augen und Lippen , Zunge, Gesicht, Arme oder Beine.

Es gibt viele andere Medikamente, die mit Lurata interagieren können. Informieren Sie Ihren Arzt über alle Medikamente, die Sie verwenden. Dies umfasst verschreibungspflichtige, rezeptfreie, vitaminische und pflanzliche Produkte. Beginnen Sie kein neues Medikament, ohne es Ihrem Arzt mitzuteilen. Führen Sie eine Liste aller Ihrer Arzneimittel und zeigen Sie sie jedem Gesundheitsdienstleister, der Sie behandelt.

Verwenden Sie Lurata gemäß den Anweisungen Ihres Arztes. Überprüfen Sie das Etikett auf dem Arzneimittel auf genaue Dosierungsanweisungen.

• Lurata wird mit einem zusätzlichen Patienteninformationsblatt geliefert, das als Medikamentenhandbuch bezeichnet wird. Lesen Sie es sorgfältig durch. Lesen Sie es jedes Mal noch einmal, wenn Sie Lurata nachfüllen lassen.
• Nehmen Sie Lurata mit dem Essen (mindestens 350 Kalorien) oral ein.
• Schlucken Sie Lurata ganz. Vor dem Schlucken nicht teilen, zerdrücken oder kauen.
• Essen Sie während der Verwendung von Lurata keine Grapefruit oder trinken Sie keinen Grapefruitsaft.
• Brechen Sie die Einnahme von Lurata nicht plötzlich ab, ohne sich bei Ihrem Arzt zu erkundigen. Möglicherweise besteht ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen. Wenn Sie Lurata stoppen müssen, muss Ihr Arzt möglicherweise Ihre Dosis schrittweise senken.
• Nehmen Sie Lurata regelmäßig mit, um den größten Nutzen daraus zu ziehen. Wenn Sie Lurata jeden Tag zur gleichen Zeit einnehmen, können Sie sich daran erinnern, es genommen zu haben.
• Nehmen Sie Lurata weiter ein, auch wenn Sie sich gut fühlen. Verpassen Sie keine Dosen.
• Wenn Sie eine Dosis Lurata vergessen haben, nehmen Sie sie so bald wie möglich ein. Wenn es fast Zeit für Ihre nächste Dosis ist, überspringen Sie die vergessene Dosis und kehren Sie zu Ihrem regulären Dosierungsplan zurück. Nehmen Sie nicht 2 Dosen gleichzeitig ein, es sei denn, Ihr Arzt fordert Sie dazu auf. Wenn Sie sich nicht sicher sind, was Sie tun sollen, rufen Sie Ihren Arzt an.

Stellen Sie Ihrem Arzt Fragen zur Verwendung von Lurata.

Dieses Medikament wird zur Behandlung bestimmter psychischer / mutterhaltiger Störungen (wie Schizophrenie, Depression im Zusammenhang mit bipolarer Störung) angewendet. Lurata hilft Ihnen, klarer zu denken, sich weniger nervös zu fühlen und am Alltag teilzunehmen. Es kann auch helfen, Halluzinationen zu verringern (Hören / Sehen von Dingen, die nicht vorhanden sind). Darüber hinaus kann dieses Medikament Ihre Stimmung, Ihren Schlaf, Ihren Appetit und Ihr Energieniveau verbessern. Lurata ist ein psychiatrisches Medikament, das zur Klasse der als atypische Antipsychotika bezeichneten Medikamente gehört. Es hilft, das Gleichgewicht bestimmter natürlicher Substanzen im Gehirn wiederherzustellen.

Wie man Lurata benutzt

Lesen Sie den von Ihrem Apotheker bereitgestellten Medikamentenleitfaden, bevor Sie mit der Einnahme von Lurata beginnen und jedes Mal, wenn Sie eine Nachfüllung erhalten. Wenn Sie Fragen haben, wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.

Nehmen Sie dieses Medikament oral mit einer Mahlzeit ein, wie von Ihrem Arzt angewiesen, normalerweise einmal täglich. Die Dosierung basiert auf Ihrem Gesundheitszustand, Ihrer Nieren- / Leberfunktion, anderen Medikamenten, die Sie einnehmen, und Ihrem Ansprechen auf die Behandlung.

Nehmen Sie dieses Medikament regelmäßig ein, um den größten Nutzen daraus zu ziehen. Nehmen Sie es jeden Tag zur gleichen Zeit ein, damit Sie sich erinnern können.

Nehmen Sie dieses Medikament genau wie verschrieben ein, auch wenn Sie sich besser fühlen und klarer denken. Erhöhen Sie Ihre Dosis nicht und nehmen Sie dieses Medikament nicht häufiger als verschrieben ein. Ihre Symptome verbessern sich nicht schneller und Ihr Risiko für Nebenwirkungen steigt. Brechen Sie die Einnahme dieses Medikaments nicht ab, ohne Ihren Arzt zu konsultieren.

Vermeiden Sie es, während der Anwendung dieses Medikaments Grapefruit zu essen oder Grapefruitsaft zu trinken, es sei denn, Ihr Arzt oder Apotheker sagt, dass Sie dies sicher tun können. Grapefruit kann die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen bei diesem Arzneimittel erhöhen. Fragen Sie Ihren Arzt oder Apotheker nach weiteren Informationen.

Informieren Sie Ihren Arzt, wenn sich Ihr Zustand nicht verbessert oder wenn er sich verschlechtert. Es kann mehrere Wochen dauern, bis Sie den vollen Nutzen dieses Medikaments spüren.

Siehe auch:
Welche anderen Medikamente werden Lurata betreffen??

Potenzial für andere Drogen, Lurata zu beeinflussen

Lurata wird überwiegend durch CYP3A4 metabolisiert. Lurata sollte nicht gleichzeitig mit starken CYP3A4-Inhibitoren angewendet werden (z., Ketoconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Voriconazol, Mibefradil usw.) oder starke CYP3A4-Induktoren (z., Rifampin, Avasimibe, St. Johanniskraut, Phenytoin, Carbamazepin usw.). Die Lurata-Dosis sollte bei gleichzeitiger Anwendung mit moderaten CYP3A4-Inhibitoren (z.Diltiazem, Atazanavir, Erythromycin, Fluconazol, Verapamil usw.). Wenn Lurata gleichzeitig mit einem moderaten CYP3A4-Induktor angewendet wird, kann es erforderlich sein, die Lurata-Dosis zu erhöhen.

Lithium: Bei gleichzeitiger Anwendung von Lithium ist die Lurata-Dosis nicht anzupassen (Abbildung 1).

Valproate: Bei gleichzeitiger Anwendung von Valproat ist die Lurata-Dosis nicht anzupassen. Eine spezielle Arzneimittel-Arzneimittel-Wechselwirkungsstudie wurde mit Valproat und Lurata nicht durchgeführt. Basierend auf pharmakokinetischen Daten aus den bipolaren Depressionsstudien wurden die Valproatspiegel nicht von Lurata beeinflusst, und die Lurata-Konzentrationen wurden von Valproat nicht beeinflusst.

Grapefruit: Grapefruit und Grapefruitsaft sollten bei Patienten, die Lurata einnehmen, vermieden werden, da diese CYP3A4 hemmen und die Lurata-Konzentrationen verändern können.

Abbildung 1: Auswirkungen anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Lurata

Potenzial für Lurata, andere Drogen zu beeinflussen

Bei gleichzeitiger Anwendung von Lurata ist keine Dosisanpassung für Lithium, Substrate von P-gp, CYP3A4 (Abbildung 2) oder Valproat erforderlich. ).

Abbildung 2: Auswirkungen von Lurata auf andere Arzneimittel

Drogenmissbrauch und Abhängigkeit

Kontrollierte Substanz

Lurata ist keine kontrollierte Substanz.

Missbrauch

Lurata wurde beim Menschen nicht systematisch auf sein Potenzial für Missbrauch oder körperliche Abhängigkeit oder seine Fähigkeit, Toleranz zu induzieren, untersucht. Während klinische Studien mit Lurata keine Tendenz zu arzneimittelsuchendem Verhalten zeigten, waren diese Beobachtungen nicht systematisch und es ist nicht möglich vorherzusagen, inwieweit ein ZNS-aktives Arzneimittel nach seiner Vermarktung missbraucht, umgeleitet und / oder missbraucht wird . Die Patienten sollten sorgfältig auf eine Vorgeschichte von Drogenmissbrauch untersucht werden, und solche Patienten sollten sorgfältig auf Anzeichen von Lurata-Missbrauch oder -Missbrauch (z., Entwicklung von Toleranz, drogensuchendes Verhalten, Dosiserhöhung).

See also:
What are the possible side effects of Lurata?

The following adverse reactions are discussed in more detail in other sections of the labeling:

• Increased Mortality in Elderly Patients with Dementia-Related Psychosis
• Suicidal Thoughts and Behaviors
• Cerebrovascular Adverse Reactions, Including Stroke, in Elderly Patients with Dementia-related Psychosis
• Neuroleptic Malignant Syndrome
• Tardive Dyskinesia
• Metabolic Changes (Hyperglycemia and Diabetes Mellitus, Dyslipidemia, and Weight Gain)
• Hyperprolactinemia
• Leukopenia, Neutropenia, and Agranulocytosis
• Orthostatic Hypotension and Syncope
• Seizures
• Potential for Cognitive and Motor Impairment
• Body Temperature Dysregulation
• Suicide
• Activation of Mania/Hypomania
• Dysphagia
• Neurological Adverse Reactions in Patients with Parkinson's Disease or Dementia with Lewy Bodies

Clinical Trials Experience

Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.

The information below is derived from an integrated clinical study database for Lurata consisting of 3799 patients exposed to one or more doses of Lurata for the treatment of schizophrenia and bipolar depression in placebo-controlled studies. This experience corresponds with a total experience of 1250.9 patient-years. A total of 1106 Lurata-treated patients had at least 24 weeks and 371 Lurata-treated patients had at least 52 weeks of exposure.

Adverse events during exposure to study treatment were obtained by general inquiry and voluntarily reported adverse experiences, as well as results from physical examinations, vital signs, ECGs, weights and laboratory investigations. Adverse experiences were recorded by clinical investigators using their own terminology. In order to provide a meaningful estimate of the proportion of individuals experiencing adverse events, events were grouped in standardized categories using MedDRA terminology.

Schizophrenia

The following findings are based on the short-term, placebo-controlled premarketing studies for schizophrenia in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 160 mg (n=1508).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5% and at least twice the rate of placebo) in patients treated with Lurata were somnolence, akathisia, extrapyramidal symptoms, and nausea.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 9.5% (143/1508) Lurata-treated patients and 9.3% (66/708) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with schizophrenia) are shown in Table 15.

Table 15: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in Short-term Schizophrenia Studies

Dose-Related Adverse Reactions in the Schizophrenia Studies

Akathisia and extrapyramidal symptoms were dose-related. The frequency of akathisia increased with dose up to 120 mg/day (5.6% for Lurata 20 mg, 10.7% for Lurata 40 mg, 12.3% for Lurata 80 mg, and 22.0% for Lurata 120 mg). Akathisia was reported by 7.4% (9/121) of patients receiving 160 mg/day. Akathisia occurred in 3.0% of subjects receiving placebo. The frequency of extrapyramidal symptoms increased with dose up to 120 mg/day (5.6% for Lurata 20 mg, 11.5% for Lurata 40 mg, 11.9% for Lurata 80 mg, and 22.0% for Lurata 120 mg).

Bipolar Depression (Monotherapy)

The following findings are based on the short-term, placebo-controlled premarketing study for bipolar depression in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 120 mg (n=331).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5%, in either dose group, and at least twice the rate of placebo) in patients treated with Lurata were akathisia, extrapyramidal symptoms, somnolence, nausea, vomiting, diarrhea, and anxiety.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 6.0% (20/331) Lurata-treated patients and 5.4% (9/168) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with bipolar depression) are shown in Table 16.

Table 16: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in a Short-term Monotherapy Bipolar Depression Study

Dose-Related Adverse Reactions in the Monotherapy Study

In the short-term, placebo-controlled study (involving lower and higher Lurata dose ranges) the adverse reactions that occurred with a greater than 5% incidence in the patients treated with Lurata in any dose group and greater than placebo in both groups were nausea (10.4%, 17.4%), somnolence (7.3%, 13.8%), akathisia (7.9%, 10.8%), and extrapyramidal symptoms (4.9%, 9.0%) for Lurata 20 to 60 mg/day and Lurata 80 to 120 mg/day, respectively.

Bipolar Depression

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

The following findings are based on two short-term, placebo-controlled premarketing studies for bipolar depression in which Lurata was administered at daily doses ranging from 20 to 120 mg as adjunctive therapy with lithium or valproate (n=360).

Commonly Observed Adverse Reactions

The most common adverse reactions (incidence ≥ 5% and at least twice the rate of placebo) in subjects treated with Lurata were akathisia and somnolence.

Adverse Reactions Associated with Discontinuation of Treatment

A total of 5.8% (21/360) Lurata-treated patients and 4.8% (16/334) of placebo-treated patients discontinued due to adverse reactions. There were no adverse reactions associated with discontinuation in subjects treated with Lurata that were at least 2% and at least twice the placebo rate.

Adverse Reactions Occurring at an Incidence of 2% or More in Lurata-Treated Patients

Adverse reactions associated with the use of Lurata (incidence of 2% or greater, rounded to the nearest percent and Lurata incidence greater than placebo) that occurred during acute therapy (up to 6 weeks in patients with bipolar depression) are shown in Table 17.

Table 17: Adverse Reactions in 2% or More of Lurata-Treated Patients and That Occurred at Greater Incidence than in the Placebo-Treated Patients in the Short-term Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

Extrapyramidal Symptoms

Schizophrenia

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia studies, for Lurata-treated patients, the incidence of reported events related to extrapyramidal symptoms (EPS), excluding akathisia and restlessness, was 13.5% versus 5.8% for placebo-treated patients. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 12.9% versus 3.0% for placebo-treated patients. Incidence of EPS by dose is provided in Table 18.

Table 18: Incidence of EPS Compared to Placebo in Schizophrenia Studies

Bipolar Depression

Monotherapy

In the short-term, placebo-controlled monotherapy bipolar depression study, for Lurata-treated patients, the incidence of reported events related to EPS, excluding akathisia and restlessness was 6.9% versus 2.4% for placebo-treated patients. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 9.4% versus 2.4% for placebo-treated patients. Incidence of EPS by dose groups is provided in Table 19.

Table 19: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Monotherapy Bipolar Depression Study

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

In the short-term, placebo-controlled adjunctive therapy bipolar depression studies, for Lurata-treated patients, the incidence of EPS, excluding akathisia and restlessness, was 13.9% versus 8.7% for placebo. The incidence of akathisia for Lurata-treated patients was 10.8% versus 4.8% for placebo-treated patients. Incidence of EPS is provided in Table 20.

Table 20: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia and bipolar depression studies, data was objectively collected on the Simpson Angus Rating Scale (SAS) for extrapyramidal symptoms (EPS), the Barnes Akathisia Scale (BAS) for akathisia and the Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) for dyskinesias.

Schizophrenia

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients, with the exception of the Barnes Akathisia Scale global score (Lurata, 0.1; placebo, 0.0). The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 14.4%; placebo, 7.1%), the SAS (Lurata, 5.0%; placebo, 2.3%) and the AIMS (Lurata, 7.4%; placebo, 5.8%).

Bipolar Depression

Monotherapy

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients. The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 8.4%; placebo, 5.6%), the SAS (Lurata, 3.7%; placebo, 1.9%) and the AIMS (Lurata, 3.4%; placebo, 1.2%).

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

The mean change from baseline for Lurata-treated patients for the SAS, BAS and AIMS was comparable to placebo-treated patients. The percentage of patients who shifted from normal to abnormal was greater in Lurata-treated patients versus placebo for the BAS (Lurata, 8.7%; placebo, 2.1%), the SAS (Lurata, 2.8%; placebo, 2.1%) and the AIMS (Lurata, 2.8%; placebo, 0.6%).

Dystonia

Class Effect: Symptoms of dystonia, prolonged abnormal contractions of muscle groups, may occur in susceptible individuals during the first few days of treatment. Dystonic symptoms include: spasm of the neck muscles, sometimes progressing to tightness of the throat, swallowing difficulty, difficulty breathing, and/or protrusion of the tongue. While these symptoms can occur at low doses, they occur more frequently and with greater severity with high potency and at higher doses of first-generation antipsychotic drugs. An elevated risk of acute dystonia is observed in males and younger age groups.

Schizophrenia

In the short-term, placebo-controlled schizophrenia clinical studies, dystonia occurred in 4.2% of Lurata-treated subjects (0.0% Lurata 20 mg, 3.5% Lurata 40 mg, 4.5% Lurata 80 mg, 6.5% Lurata 120 mg and 2.5% Lurata 160 mg) compared to 0.8% of subjects receiving placebo. Seven subjects (0.5%, 7/1508) discontinued clinical trials due to dystonic events – four were receiving Lurata 80 mg/day and three were receiving Lurata 120 mg/day.

Bipolar Depression

Monotherapy

In the short-term, flexible-dose, placebo-controlled monotherapy bipolar depression study, dystonia occurred in 0.9% of Lurata-treated subjects (0.0% and 1.8% for Lurata 20 to 60 mg/day and Lurata 80 to 120 mg/day, respectively) compared to 0.0% of subjects receiving placebo. No subject discontinued the clinical study due to dystonic events.

Adjunctive Therapy with Lithium or Valproate

In the short-term, flexible-dose, placebo-controlled adjunctive therapy bipolar depression studies, dystonia occurred in 1.1% of Lurata-treated subjects (20 to 120 mg) compared to 0.6% of subjects receiving placebo. No subject discontinued the clinical study due to dystonic events.

Other Adverse Reactions Observed During the Premarketing Evaluation of Lurata

Following is a list of adverse reactions reported by patients treated with Lurata at multiple doses of ≥ 20 mg once daily within the premarketing database of 2905 patients with schizophrenia. The reactions listed are those that could be of clinical importance, as well as reactions that are plausibly drug-related on pharmacologic or other grounds. Reactions listed in Table 15 or those that appear elsewhere in the Lurata label are not included. Although the reactions reported occurred during treatment with Lurata, they were not necessarily caused by it.

Reactions are further categorized by organ class and listed in order of decreasing frequency according to the following definitions: those occurring in at least 1/100 patients (frequent) (only those not already listed in the tabulated results from placebo-controlled studies appear in this listing); those occurring in 1/100 to 1/1000 patients (infrequent); and those occurring in fewer than 1/1000 patients (rare).

Blood and Lymphatic System Disorders: Infrequent: anemia

Cardiac Disorders: Frequent: tachycardia; Infrequent: AV block 1st degree, angina pectoris, bradycardia

Ear and Labyrinth Disorders: Infrequent: vertigo

Eye Disorders: Frequent: blurred vision

Gastrointestinal Disorders: Frequent: abdominal pain, diarrhea; Infrequent: gastritis

General Disorders and Administrative Site Conditions: Rare: sudden death

Investigations: Frequent: CPK increased

Metabolism and Nutritional System Disorders: Frequent: decreased appetite

Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders: Rare: rhabdomyolysis

Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria

Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder

Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure

Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction

Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema

Vascular Disorders: Frequent: hypertension

Clinical Laboratory Changes

Schizophrenia

Serum Creatinine: In short-term, placebo-controlled trials, the mean change from Baseline in serum creatinine was +0.05 mg/dL for Lurata-treated patients compared to +0.02 mg/dL for placebo-treated patients. A creatinine shift from normal to high occurred in 3.0% (43/1453) of Lurata-treated patients and 1.6% (11/681) on placebo. The threshold for high creatinine value varied from > 0.79 to > 1.3 mg/dL based on the centralized laboratory definition for each study (Table 21).

Table 21: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Schizophrenia Studies

Bipolar Depression

Monotherapy

Serum Creatinine:

Tabelle 22: Serumkreatininverschiebungen von Normal an der Basislinie zu Hoch am Studienendpunkt in einer zipolaren Monotherapie-Depressionsstudie

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Serum Kreatinin: In placebokontrollierten Prämarketing-Adjunktivstudien zur bipolaren Depression betrug die mittlere Veränderung von Baseline in Serumkreatinin bei mit Lurata behandelten Patienten +0,04 mg / dl im Vergleich zu -0,01 mg / dl bei mit Placebo behandelten Patienten. Eine Kreatininverschiebung von normal zu hoch trat bei 4,3% (15/360) der mit Lurata behandelten Patienten und 1,6% (5/334) unter Placebo auf (Tabelle 23).

Tabelle 23: Serumkreatininverschiebungen von Normal an der Basislinie zu Hoch am Studienendpunkt in der Bipolar Depressionsstudie zur Adjunktivtherapie