Latuda

Dosierungsformen und Stärken

LATUDA-Tabletten sind in der folgenden Form und Farbe (Tabelle 1) mit entsprechender einseitiger Prägung erhältlich.

Tabelle 1: LATUDA-Tabletpräsentationen

Lagerung und Handhabung

LATUDA-Tabletten sind weiß bis cremefarben, rund (20 mg oder 40 mg), weiß bis cremefarben, länglich (60 mg), hellgrün, oval (80 mg) oder weiß bis cremefarben, oval (120 mg) und identifiziert mit festheitsspezifischer einseitiger Prägung „L20“ (20 mg), „L40“. Tabletten werden in den folgenden Stärken und Paketkonfigurationen geliefert (Tabelle 33).

Tabelle 33: Paketkonfiguration für LATUDA-Tabletten

Lagerung

Lagern Sie LATUDA-Tabletten bei 25 ° C. Ausflüge bis 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Hergestellt für: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough, MA 01752 USA. Überarbeitet: Januar 2017

LATUDA ist angezeigt für:

• Behandlung von erwachsenen und jugendlichen Patienten im Alter von 13 bis 17 Jahren mit Schizophrenie.
• Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit Major Depression Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung (bipolare Depression).
• Zusatzbehandlung mit Lithium oder Valproat bei erwachsenen Patienten mit Major Depression Episoden im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung (bipolare Depression).

Schizophrenie

Erwachsene

Die empfohlene Anfangsdosis von LATUDA beträgt 40 mg einmal täglich. Eine anfängliche Dosistitration ist nicht erforderlich. Es hat sich gezeigt, dass LATUDA in einem Dosisbereich von 40 mg pro Tag bis 160 mg pro Tag wirksam ist. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 160 mg pro Tag.

Jugendliche

Die empfohlene Anfangsdosis von LATUDA beträgt 40 mg einmal täglich. Eine anfängliche Dosistitration ist nicht erforderlich. Es hat sich gezeigt, dass LATUDA in einem Dosisbereich von 40 mg pro Tag bis 80 mg pro Tag wirksam ist. Die empfohlene Höchstdosis beträgt 80 mg pro Tag.

Depressive Episoden im Zusammenhang mit der bipolaren I-Störung

Die empfohlene Anfangsdosis von LATUDA bei Erwachsenen beträgt 20 mg einmal täglich als Monotherapie oder als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat. Eine anfängliche Dosistitration ist nicht erforderlich. Es wurde gezeigt, dass LATUDA in einem Dosisbereich von 20 mg pro Tag bis 120 mg pro Tag als Monotherapie oder als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat wirksam ist. Die empfohlene Höchstdosis als Monotherapie oder Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat beträgt 120 mg pro Tag. In der Monotherapie-Studie bot der höhere Dosisbereich (80 mg bis 120 mg pro Tag) im Vergleich zum unteren Dosisbereich (20 bis 60 mg pro Tag) im Durchschnitt keine zusätzliche Wirksamkeit.

Die Wirksamkeit von LATUDA bei der Behandlung von Manie im Zusammenhang mit bipolaren Störungen wurde nicht nachgewiesen.

Verwaltungsinformationen

LATUDA sollte zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden (mindestens 350 Kalorien). Die Verabreichung mit Nahrungsmitteln erhöht die Aufnahme von LATUDA erheblich. Die Verabreichung mit Nahrungsmitteln erhöht die AUC ungefähr um das Zweifache und erhöht die Cmax ungefähr um das Dreifache. In den klinischen Studien wurde LATUDA zusammen mit Lebensmitteln verabreicht.

Die Wirksamkeit von LATUDA für die längerfristige Anwendung, dh für mehr als 6 Wochen, wurde in kontrollierten Studien nicht nachgewiesen. Daher sollte der Arzt, der sich für eine längere Anwendung von LATUDA entscheidet, die langfristige Nützlichkeit des Arzneimittels für den einzelnen Patienten regelmäßig neu bewerten.

Dosisänderungen bei Nierenfunktionsstörungen

Eine Dosisanpassung wird bei Patienten mit mäßiger (Kreatinin-Clearance: 30 bis <50 ml / min) und schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) empfohlen. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 20 mg pro Tag. Die Dosis bei diesen Patienten sollte 80 mg pro Tag nicht überschreiten.

Dosisänderungen bei Leberfunktionsstörungen

Eine Dosisanpassung wird bei Patienten mit mäßiger (Child-Pugh-Score = 7 bis 9) und schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score = 10 bis 15) empfohlen. Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 20 mg pro Tag. Die Dosis bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung sollte 80 mg pro Tag nicht überschreiten, und die Dosis bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollte 40 mg / Tag nicht überschreiten.

Dosisänderungen aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen von CYP3A4-Inhibitoren und CYP3A4-Induktoren

Gleichzeitige Anwendung mit CYP3A4-Inhibitoren

LATUDA sollte nicht gleichzeitig mit einem starken CYP3A4-Inhibitor angewendet werden (z., Ketoconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Voriconazol, Mibefradil usw.).

Wenn LATUDA verschrieben wird und ein moderater CYP3A4-Inhibitor (z. Diltiazem, Atazanavir, Erythromycin, Fluconazol, Verapamil usw.) wird der Therapie zugesetzt, die LATUDA-Dosis sollte auf die Hälfte der ursprünglichen Dosis reduziert werden. Wenn der Therapie ein moderater CYP3A4-Inhibitor verschrieben und LATUDA zugesetzt wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis von LATUDA 20 mg pro Tag und die empfohlene Höchstdosis von LATUDA 80 mg pro Tag.

Grapefruit und Grapefruitsaft sollten bei Patienten, die LATUDA einnehmen, vermieden werden, da diese CYP3A4 hemmen und die LATUDA-Konzentrationen verändern können.

Gleichzeitige Anwendung mit CYP3A4-Induktoren

LATUDA sollte nicht gleichzeitig mit einem starken CYP3A4-Induktor angewendet werden (z., Rifampin, Avasimibe, St. Johanniskraut, Phenytoin, Carbamazepin usw.). Wenn LATUDA gleichzeitig mit einem moderaten CYP3A4-Induktor angewendet wird, kann es erforderlich sein, die LATUDA-Dosis nach chronischer Behandlung (7 Tage oder länger) mit dem CYP3A4-Induktor zu erhöhen.

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Lurasidon-HCl oder Komponenten in der Formulierung. Angioödem wurde bei Lurasidon beobachtet.
• Starke CYP3A4-Inhibitoren (z., Ketoconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Voriconazol, Mibefradil usw.).
• Starke CYP3A4-Induktoren (z., Rifampin, Avasimibe, St. Johanniskraut, Phenytoin, Carbamazepin usw.).

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion

VORSICHTSMASSNAHMEN

Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose

Ältere Patienten mit demenzbedingter Psychose, die mit Antipsychotika behandelt werden, haben ein erhöhtes Todesrisiko. Analysen von 17 placebokontrollierten Studien (modale Dauer von 10 Wochen), hauptsächlich bei Patienten, die atypische Antipsychotika einnahmen, ergaben ein Todesrisiko bei medikamentenbehandelten Patienten zwischen dem 1,6- und 1,7-fachen des Todesrisikos bei mit Placebo behandelten Patienten . Im Verlauf einer typischen 10-wöchigen kontrollierten Studie betrug die Sterblichkeitsrate bei mit Medikamenten behandelten Patienten etwa 4,5%, verglichen mit einer Rate von etwa 2,6% in der Placebogruppe. Obwohl die Todesursachen unterschiedlich waren, schienen die meisten Todesfälle entweder kardiovaskulär zu sein (z.Herzinsuffizienz, plötzlicher Tod) oder infektiös (z., Lungenentzündung) in der Natur. Beobachtungsstudien legen nahe, dass die Behandlung mit herkömmlichen Antipsychotika ähnlich wie bei atypischen Antipsychotika die Mortalität erhöhen kann. Inwieweit die Ergebnisse einer erhöhten Mortalität in Beobachtungsstudien auf das Antipsychotikum im Gegensatz zu einigen Merkmalen der Patienten zurückgeführt werden können, ist nicht klar. LATUDA ist nicht für die Behandlung von Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen.

Selbstmordgedanken und -verhalten bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten

In gepoolten Analysen placebokontrollierter Studien mit Antidepressiva (SSRIs und andere Antidepressivumklassen), an denen ungefähr 77.000 erwachsene Patienten und über 4.400 pädiatrische Patienten teilnahmen, war die Inzidenz von Suizidgedanken und -verhalten bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten bei Antidepressiva höher behandelte Patienten als bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Unterschiede in der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken und -verhalten pro 1000 behandelten Patienten sind in Tabelle 2 aufgeführt.

In keiner der pädiatrischen Studien traten Selbstmorde auf. In den Erwachsenenstudien gab es Selbstmorde, aber die Zahl reichte nicht aus, um eine Schlussfolgerung über die Wirkung von Antidepressiva auf den Selbstmord zu ziehen.

Tabelle 2: Risikounterschiede bei der Anzahl der Fälle von Selbstmordgedanken oder -verhalten in der

LATUDA ist nicht für die Anwendung bei pädiatrischen Patienten mit Depressionen zugelassen.

Es ist nicht bekannt, ob sich das Risiko von Selbstmordgedanken und -verhalten bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Patienten auf die längerfristige Anwendung erstreckt, d.h., über vier Monate hinaus. Aus placebokontrollierten Erhaltungsstudien bei Erwachsenen mit MDD gibt es jedoch wesentliche Hinweise darauf, dass Antidepressiva das Wiederauftreten von Depressionen verzögern.

Überwachen Sie alle mit Antidepressiva behandelten Patienten auf klinische Verschlechterung und Auftreten von Selbstmordgedanken und -verhalten, insbesondere in den ersten Monaten der medikamentösen Therapie und zu Zeiten von Dosierungsänderungen. Beraten Sie Familienmitglieder oder Betreuer von Patienten, um Verhaltensänderungen zu überwachen und den Gesundheitsdienstleister zu alarmieren. Erwägen Sie, das therapeutische Regime zu ändern, einschließlich des möglichen Absetzens von LATUDA, bei Patienten, deren Depression anhaltend schlimmer ist oder bei denen Selbstmordgedanken oder -verhalten auftreten.

Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose

In placebokontrollierten Studien mit Risperidon, Aripiprazol und Olanzapin bei älteren Patienten mit Demenz trat im Vergleich zu mit Placebo behandelten Probanden eine höhere Inzidenz zerebrovaskulärer Nebenwirkungen (zerebrovaskuläre Unfälle und vorübergehende ischämische Anfälle), einschließlich Todesfälle, auf. LATUDA ist nicht für die Behandlung von Patienten mit demenzbedingter Psychose zugelassen.

Malignes neuroleptisches Syndrom

Ein potenziell tödlicher Symptomkomplex, der manchmal als malignes neuroleptisches Syndrom (NMS) bezeichnet wird, wurde im Zusammenhang mit der Verabreichung von Antipsychotika, einschließlich LATUDA, berichtet

Klinische Manifestationen von NMS sind Hyperpyrexie, Muskelsteifheit, veränderter Geisteszustand und Anzeichen einer autonomen Instabilität (unregelmäßiger Puls oder Blutdruck, Tachykardie, Diaphorese und Herzrhythmusstörungen). Zusätzliche Anzeichen können erhöhte Kreatinphosphokinase, Myoglobinurie (Rhabdomyolyse) und akutes Nierenversagen sein.

Die diagnostische Bewertung von Patienten mit diesem Syndrom ist kompliziert. Es ist wichtig, Fälle auszuschließen, in denen das klinische Erscheinungsbild beide schweren medizinischen Erkrankungen umfasst (z.Lungenentzündung, systemische Infektion) und unbehandelte oder unzureichend behandelte extrapyramidale Anzeichen und Symptome (EPS). Weitere wichtige Überlegungen in der Differentialdiagnose sind die zentrale anticholinerge Toxizität, der Hitzschlag, das Arzneimittelfieber und die Pathologie des primären Zentralnervensystems.

Das Management von NMS sollte Folgendes umfassen: 1) sofortiges Absetzen von Antipsychotika und anderen Arzneimitteln, die für eine gleichzeitige Therapie nicht wesentlich sind; 2) intensive symptomatische Behandlung und medizinische Überwachung; und 3) Behandlung von gleichzeitig schwerwiegenden medizinischen Problemen, für die spezifische Behandlungen verfügbar sind. Es gibt keine allgemeine Übereinstimmung über spezifische pharmakologische Behandlungsschemata für NMS

Wenn ein Patient nach der Erholung von NMS eine Behandlung mit Antipsychotika benötigt, sollte die mögliche Wiedereinführung der medikamentösen Therapie sorgfältig abgewogen werden. Bei der Wiedereinführung sollte der Patient sorgfältig überwacht werden, da über Rezidive von NMS berichtet wurde.

Spätdyskinesie

Spätdyskinesie ist ein Syndrom, das aus potenziell irreversiblen, unwillkürlichen, dyskinetischen Bewegungen besteht, die sich bei Patienten entwickeln können, die mit Antipsychotika behandelt werden. Obwohl die Prävalenz des Syndroms bei älteren Menschen, insbesondere bei älteren Frauen, am höchsten zu sein scheint, ist es unmöglich, sich auf Prävalenzschätzungen zu stützen, um zu Beginn der Antipsychotikumbehandlung vorherzusagen, welche Patienten das Syndrom wahrscheinlich entwickeln werden. Ob sich Antipsychotika in ihrem Potenzial für Spätdyskinesie unterscheiden, ist unbekannt.

Es wird angenommen, dass das Risiko einer Spätdyskinesie und die Wahrscheinlichkeit, dass sie irreversibel wird, mit zunehmender Behandlungsdauer und kumulativer Gesamtdosis der dem Patienten verabreichten Antipsychotika zunimmt. Das Syndrom kann sich jedoch nach relativ kurzen Behandlungsperioden bei niedrigen Dosen entwickeln, wenn auch viel seltener.

Es ist keine Behandlung für etablierte Fälle von Spätdyskinesie bekannt, obwohl das Syndrom teilweise oder vollständig übergehen kann, wenn die Behandlung mit Antipsychotika abgebrochen wird. Die Behandlung mit Antipsychotika selbst kann jedoch die Anzeichen und Symptome des Syndroms unterdrücken (oder teilweise unterdrücken) und dadurch möglicherweise den zugrunde liegenden Prozess maskieren. Die Wirkung der symptomatischen Unterdrückung auf den langfristigen Verlauf des Syndroms ist unbekannt.

Angesichts dieser Überlegungen sollte LATUDA auf eine Weise verschrieben werden, die das Auftreten einer Spätdyskinesie am wahrscheinlichsten minimiert. Chronische Antipsychotika sollten im Allgemeinen Patienten vorbehalten sein, die an einer chronischen Krankheit leiden, von der bekannt ist, dass sie auf Antipsychotika anspricht, und (2) für die alternative, ebenso wirksame, aber möglicherweise weniger schädliche Behandlungen nicht verfügbar oder angemessen sind. Bei Patienten, die eine chronische Behandlung benötigen, sollte die kleinste Dosis und die kürzeste Behandlungsdauer angestrebt werden, die ein zufriedenstellendes klinisches Ansprechen hervorrufen. Die Notwendigkeit einer fortgesetzten Behandlung sollte regelmäßig überprüft werden.

Wenn bei einem Patienten unter LATUDA Anzeichen und Symptome einer Spätdyskinesie auftreten, sollte ein Absetzen des Arzneimittels in Betracht gezogen werden. Einige Patienten benötigen jedoch möglicherweise trotz des Vorhandenseins des Syndroms eine Behandlung mit LATUDA.

Stoffwechselveränderungen

Atypische Antipsychotika wurden mit Stoffwechselveränderungen in Verbindung gebracht, die das kardiovaskuläre / zerebrovaskuläre Risiko erhöhen können. Diese metabolischen Veränderungen umfassen Hyperglykämie, Dyslipidämie und Körpergewichtszunahme. Während gezeigt wurde, dass alle Medikamente in der Klasse einige metabolische Veränderungen hervorrufen, hat jedes Medikament sein eigenes spezifisches Risikoprofil.

Hyperglykämie und Diabetes mellitus

Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurde über Hyperglykämie berichtet, die in einigen Fällen extrem ist und mit Ketoazidose oder hyperosmolarem Koma oder Tod verbunden ist. Die Bewertung der Beziehung zwischen atypischer antipsychotischer Anwendung und Glukoseanomalien wird durch die Möglichkeit eines erhöhten Hintergrundrisikos für Diabetes mellitus bei Patienten mit Schizophrenie und die zunehmende Inzidenz von Diabetes mellitus in der Allgemeinbevölkerung erschwert. Angesichts dieser Störer ist die Beziehung zwischen atypischer antipsychotischer Anwendung und hyperglykämiebedingten unerwünschten Ereignissen nicht vollständig verstanden. Epidemiologische Studien legen jedoch ein erhöhtes Risiko für behandlungsbedingte hyperglykämiebedingte unerwünschte Ereignisse bei Patienten nahe, die mit den atypischen Antipsychotika behandelt wurden. Da LATUDA zum Zeitpunkt der Durchführung dieser Studien nicht vermarktet wurde, ist nicht bekannt, ob LATUDA mit diesem erhöhten Risiko verbunden ist.

Patienten mit einer etablierten Diagnose von Diabetes mellitus, bei denen atypische Antipsychotika eingesetzt werden, sollten regelmäßig auf eine Verschlechterung der Glukosekontrolle überwacht werden. Patienten mit Risikofaktoren für Diabetes mellitus (z.Fettleibigkeit, Familienanamnese von Diabetes), die mit der Behandlung mit atypischen Antipsychotika beginnen, sollten zu Beginn der Behandlung und regelmäßig während der Behandlung einer Nüchternblutzuckerprüfung unterzogen werden. Jeder mit atypischen Antipsychotika behandelte Patient sollte auf Symptome einer Hyperglykämie einschließlich Polydipsie, Polyurie, Polyphagie und Schwäche überwacht werden. Patienten, bei denen während der Behandlung mit atypischen Antipsychotika Symptome einer Hyperglykämie auftreten, sollten sich einem nüchternen Blutzuckertest unterziehen. In einigen Fällen hat sich eine Hyperglykämie aufgelöst, als das atypische Antipsychotikum abgesetzt wurde. Einige Patienten mussten jedoch trotz Absetzen des verdächtigen Arzneimittels die Antidiabetikumbehandlung fortsetzen.

Schizophrenie

Erwachsene

Gepoolte Daten aus kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophreniestudien sind in Tabelle 3 dargestellt.

Tabelle 3: Veränderung der Fastenglukose in adulten Schizophreniestudien

In den unkontrollierten Langzeitstudien zur Schizophrenie (hauptsächlich offene Verlängerungsstudien) war LATUDA in Woche 24 (n = 355) mit einer mittleren Veränderung der Glukose von +1,8 mg / dl (n = 355) und +0,8 mg / dl in Woche 36 verbunden (n = 299) und +2,3 mg / dl in Woche 502 (n = n (n (n).

Jugendliche

In Studien an Jugendlichen und Erwachsenen mit Schizophrenie waren die Veränderungen der Nüchternglukose ähnlich. In der placebokontrollierten Kurzzeitstudie an Jugendlichen betrugen die Nüchternserumglukosemittelwerte -1,3 für Placebo (n = 95), +0,1 für 40 mg (n = 90) und +1,8 für 80 mg (n = 92).

Bipolare Depression

Monotherapie

Daten aus der kurzfristigen, placebokontrollierten Monotherapie-Bipolar-Depressionsstudie für Erwachsene mit flexibler Dosis sind in Tabelle 4 dargestellt.

Tabelle 4: Veränderung der Fastenglukose in der bipolaren Depressionsstudie zur Erwachsenenmonotherapie

In der unkontrollierten, offenen, längerfristigen bipolaren Depressionsstudie hatten Patienten, die LATUDA als Monotherapie in der Kurzzeitstudie erhielten und die Langzeitstudie fortsetzten, eine mittlere Veränderung der Glukose von +1,2 mg / dl in Woche 24 (n = 129).

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Daten aus den Studien zur bipolaren Depression der bidischen Zusatztherapie bei Erwachsenen mit flexibler Dosis und placebokontrollierter Zusatztherapie sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: Veränderung der Fastenglukose in der bipolaren Depressionsstudie der adjunktiven Therapie bei Erwachsenen

In der unkontrollierten, offenen, längerfristigen bipolaren Depressionsstudie hatten Patienten, die in der Kurzzeitstudie LATUDA als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat erhielten und in der Langzeitstudie fortgesetzt wurden, eine mittlere Veränderung der Glukose von + 1,7 mg / dl in Woche 24 (n = 88).

Dyslipidämie

Bei Patienten, die mit atypischen Antipsychotika behandelt wurden, wurden unerwünschte Veränderungen der Lipide beobachtet.

Schizophrenie

Erwachsene

Gepoolte Daten aus kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophreniestudien sind in Tabelle 6 dargestellt.

Tabelle 6: Veränderung der Fastenlipide in adulten Schizophreniestudien

In der unkontrollierten, Langzeitstudien zur Schizophrenie (hauptsächlich offene Verlängerungsstudien) LATUDA war mit einer mittleren Veränderung des Gesamtcholesterins und der Triglyceride von -3,8 verbunden (n = 356) und -15.1 (n = 357) mg / dl in Woche 24, -3.1 (n = 303) und -4.8 (n = 303) mg / dl in Woche 36 und -2,5 (n = 307) und -6.9 (n = 307) mg / dl in Woche 52, beziehungsweise.

Jugendliche

In der placebokontrollierten Kurzzeitstudie für Jugendliche betrugen die Nüchternserumcholesterinmittelwerte -9,6 für Placebo (n = 95), -4,4 für 40 mg (n = 89) und +1,6 für 80 mg (n = 92). und die Mittelwerte für das Nüchternserumtriglycerid betrugen +0,1 für Placebo (n = 95 0,6 (n 0,6),6 für 4 (4).

Bipolare Depression

Monotherapie

Daten aus der kurzfristigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten Monotherapie-Bipolar-Depressionsstudie für Erwachsene sind in Tabelle 7 dargestellt.

Tabelle 7: Veränderung der Fastenlipide in der bipolaren Depressionsstudie zur Erwachsenenmonotherapie

In der unkontrollierten, offenen, längerfristigen bipolaren Depressionsstudie hatten Patienten, die kurzfristig LATUDA als Monotherapie erhielten und die Langzeitstudie fortsetzten, eine mittlere Veränderung des Gesamtcholesterins und der Triglyceride von -0,5 (n = 130) ) und -1,0 (n = 130) mg / dl in Woche 24.

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Daten aus den Studien zur bipolaren Depression der adulten Kurzzeittherapie mit flexibler Dosis und placebokontrollierter Zusatztherapie sind in Tabelle 8 dargestellt.

Tabelle 8: Veränderung der Fastenlipide in der bipolaren Depressionsstudie der adjunktiven Therapie bei Erwachsenen

In der unkontrollierten, offenes Etikett, längerfristige bipolare Depressionsstudie, Patienten, die LATUDA erhielten, als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat in der Kurzzeitstudie und Fortsetzung in der Langzeitstudie, hatte eine mittlere Veränderung des Gesamtcholesterins und der Triglyceride von -0,9 (n = 88) und +5,3 (n = 88) mg / dl in Woche 24, beziehungsweise.

Gewichtszunahme

Bei atypischer Anwendung von Antipsychotika wurde eine Gewichtszunahme beobachtet. Eine klinische Überwachung des Gewichts wird empfohlen.

Schizophrenie

Erwachsene

Gepoolte Daten aus kurzfristigen, placebokontrollierten Schizophreniestudien sind in Tabelle 9 dargestellt. Die mittlere Gewichtszunahme betrug +0,43 kg bei mit LATUDA behandelten Patienten im Vergleich zu -0,02 kg bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Gewichtsänderung gegenüber dem Ausgangswert für Olanzapin betrug +4,15 kg und für Quetiapin-Extended-Release in den Studien 3 bzw. 5 +2,09 kg. Der Anteil der Patienten mit einem Anstieg des Körpergewichts um ≥ 7% (am Endpunkt) betrug 4,8% bei mit LATUDA behandelten Patienten gegenüber 3,3% bei mit Placebo behandelten Patienten.

Tabelle 9: Mittlere Gewichtsänderung (kg) gegenüber der Grundlinie in Schizophreniestudien bei Erwachsenen

In den unkontrollierten Langzeitstudien zur Schizophrenie (hauptsächlich offene Verlängerungsstudien) war LATUDA mit einer mittleren Gewichtsänderung von -0,69 kg in Woche 24 (n = 755) und -0,59 kg in Woche 36 (n = 443) verbunden ) und -0,73 kg in Woche 52 (n = 377).

Jugendliche

Daten aus der kurzfristigen, placebokontrollierten jugendlichen Schizophrenie-Studie sind in Tabelle 10 dargestellt. Die mittlere Gewichtszunahme betrug +0,5 kg bei mit LATUDA behandelten Patienten im Vergleich zu +0,2 kg bei mit Placebo behandelten Patienten. Der Anteil der Patienten mit einem Anstieg des Körpergewichts um ≥ 7% (am Endpunkt) betrug 3,3% bei mit LATUDA behandelten Patienten gegenüber 4,5% bei mit Placebo behandelten Patienten.

Tabelle 10: Mittlere Gewichtsänderung (kg) gegenüber der Grundlinie in der Schizophrenie-Studie für Jugendliche

Bipolare Depression

Monotherapie

Daten aus der kurzfristigen, flexibel dosierten, placebokontrollierten Monotherapie-Bipolar-Depressionsstudie für Erwachsene sind in Tabelle 11 dargestellt. Die mittlere Gewichtszunahme betrug +0,29 kg bei mit LATUDA behandelten Patienten im Vergleich zu -0,04 kg bei mit Placebo behandelten Patienten. Der Anteil der Patienten mit einem Anstieg des Körpergewichts um ≥ 7% (am Endpunkt) betrug 2,4% bei mit LATUDA behandelten Patienten gegenüber 0,7% bei mit Placebo behandelten Patienten.

Tabelle 11: Mittlere Gewichtsänderung (kg) gegenüber der Grundlinie in der bipolaren Depressionsstudie zur ErwachsenenmonotherapieM

In der unkontrollierten, offenen, längerfristigen bipolaren Depressionsstudie hatten Patienten, die kurzfristig LATUDA als Monotherapie erhielten und die Langzeitstudie fortsetzten, in Woche 24 eine mittlere Gewichtsänderung von -0,02 kg (n = 130).

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Daten aus den Studien zur bipolaren Depression der bidischen Zusatztherapie bei Erwachsenen mit flexibler Dosis und placebokontrollierter Zusatztherapie sind in Tabelle 12 dargestellt. Die mittlere Gewichtszunahme betrug +0,11 kg bei mit LATUDA behandelten Patienten im Vergleich zu +0,16 kg bei mit Placebo behandelten Patienten. Der Anteil der Patienten mit einem Anstieg des Körpergewichts um ≥ 7% (am Endpunkt) betrug 3,1% bei mit LATUDA behandelten Patienten gegenüber 0,3% bei mit Placebo behandelten Patienten.

Tabelle 12: Mittlere Gewichtsänderung (kg) gegenüber der Grundlinie in den bipolaren Depressionsstudien zur adjunktiven Therapie bei Erwachsenen

Die Patienten wurden randomisiert auf flexibel dosiertes LATUDA 20 bis 120 mg / Tag oder Placebo als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat dosiert.

In der unkontrollierten, offenen, längerfristigen bipolaren Depressionsstudie hatten Patienten, die kurzfristig als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat mit LATUDA behandelt und in der Langzeitstudie fortgesetzt wurden, eine mittlere Gewichtsänderung von +1,28 kg in Woche 24 (n = 86).

Hyperprolaktinämie

Wie bei anderen Arzneimitteln, die Dopamin D antagonisieren₂ Rezeptoren, LATUDA erhöht den Prolaktinspiegel.

Hyperprolaktinämie kann hypothalamische GnRH unterdrücken, was zu einer verringerten Gonadotropinsekretion der Hypophyse führt. Dies kann wiederum die Fortpflanzungsfunktion hemmen, indem die Gonadensteroidogenese sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Patienten beeinträchtigt wird. Galactorrhoe, Amenorrhoe, Gynäkomastie und Impotenz wurden mit Prolaktin-erhöhenden Verbindungen berichtet. Eine langjährige Hyperprolaktinämie kann in Verbindung mit Hypogonadismus sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Patienten zu einer verminderten Knochendichte führen.

Gewebekulturexperimente zeigen, dass ungefähr ein Drittel der menschlichen Brustkrebserkrankungen prolaktinabhängig sind in vitroein Faktor von potenzieller Bedeutung, wenn die Verschreibung dieser Medikamente bei einem Patienten mit zuvor nachgewiesenem Brustkrebs in Betracht gezogen wird. Wie bei Verbindungen, die die Prolaktinfreisetzung erhöhen, wurde in einer mit Lurasidon bei Ratten und Mäusen durchgeführten Kanzerogenitätsstudie ein Anstieg der Neoplasie der Brustdrüse beobachtet. Weder klinische Studien noch bisher durchgeführte epidemiologische Studien haben einen Zusammenhang zwischen der chronischen Verabreichung dieser Klasse von Arzneimitteln und der Tumorigenese beim Menschen gezeigt, aber die verfügbaren Beweise sind zu begrenzt, um schlüssig zu sein.

Schizophrenie

Erwachsene

In placebokontrollierten Kurzzeitstudien zur Schizophrenie betrug die mediane Veränderung der Prolaktinspiegel bei mit LATUDA behandelten Patienten vom Ausgangswert zum Endpunkt +0,4 ng / ml und bei mit Placebo behandelten Patienten -1,9 ng / ml. Die mittlere Veränderung von Grundlinie zu Endpunkt bei Männern betrug +0,5 ng / ml und bei Frauen -0,2 ng / ml. Medianveränderungen für Prolaktin nach Dosis sind in Tabelle 13 gezeigt.

Tabelle 13: Medianveränderung in Prolactin (ng / ml) gegenüber der Grundlinie in adulten Schizophreniestudien

Der Anteil der Patienten mit Prolaktinanstieg ≥ 5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) betrug 2,8% bei mit LATUDA behandelten Patienten gegenüber 1,0% bei mit Placebo behandelten Patienten. Der Anteil weiblicher Patienten mit Prolaktinanstieg ≥ 5x ULN betrug 5,7% bei mit LATUDA behandelten Patienten gegenüber 2,0% bei mit Placebo behandelten weiblichen Patienten. Der Anteil männlicher Patienten mit Prolaktinanstieg ≥ 5x ULN betrug 1,6% gegenüber 0,6% bei mit Placebo behandelten männlichen Patienten.

In den unkontrollierten Langzeitstudien zur Schizophrenie (hauptsächlich offene Verlängerungsstudien) war LATUDA in Woche 24 (n = 357) mit einer mittleren Veränderung des Prolaktins von -0,9 ng / ml assoziiert (n = 357), -5,3 ng / ml in Woche 36 (n = 190) und -2,2 ng / ml in Woche 307.

Jugendliche

In der placebokontrollierten jugendlichen Schizophrenie-Studie betrug die mediane Veränderung der Prolaktinspiegel bei mit LATUDA behandelten Patienten vom Ausgangswert zum Endpunkt +1,1 ng / ml und bei mit Placebo behandelten Patienten +0,1 ng / ml. Bei mit LATUDA behandelten Patienten betrug die mediane Veränderung von Grundlinie zu Endpunkt bei Männern +1,0 ng / ml und bei Frauen +2,6 ng / ml. Medianveränderungen für Prolaktin nach Dosis sind in Tabelle 14 gezeigt.

Tabelle 14: Medianveränderung von Prolactin (ng / ml) gegenüber der Grundlinie in der Studie zur jugendlichen Schizophrenie

Der Anteil der Patienten mit Prolaktinanstieg ≥ 5x ULN betrug 0,5% bei mit LATUDA behandelten Patienten gegenüber 1,0% bei mit Placebo behandelten Patienten. Der Anteil weiblicher Patienten mit Prolaktinanstieg 5x ULN betrug 1,3% bei mit LATUDA behandelten Patienten gegenüber 0% bei mit Placebo behandelten weiblichen Patienten. Der Anteil männlicher Patienten mit Prolaktinanstieg 5x ULN betrug 0% gegenüber 1,6% bei mit Placebo behandelten männlichen Patienten.

Bipolare Depression

Monotherapie

Die mediane Veränderung der Prolaktinspiegel vom Ausgangswert zum Endpunkt in der bipolaren Monotherapie-Studie mit flexibler Dosis und flexibler Gabe bei Erwachsenen betrug +1,7 ng / ml und +3,5 ng / ml mit LATUDA 20 bis 60 mg / Tag und 80 bis 120 mg / Tag im Vergleich zu +0,3 ng / ml mit Placebo. Die mittlere Änderung von Grundlinie zu Endpunkt f

Gleichzeitige Anwendung mit CYP3A4-Inhibitoren

LATUDA sollte nicht gleichzeitig mit einem starken CYP3A4-Inhibitor angewendet werden (z., Ketoconazol, Clarithromycin, Ritonavir, Voriconazol, Mibefradil usw.).

Wenn LATUDA verschrieben wird und ein moderater CYP3A4-Inhibitor (z. Diltiazem, Atazanavir, Erythromycin, Fluconazol, Verapamil usw.) wird der Therapie zugesetzt, die LATUDA-Dosis sollte auf die Hälfte der ursprünglichen Dosis reduziert werden. Wenn der Therapie ein moderater CYP3A4-Inhibitor verschrieben und LATUDA zugesetzt wird, beträgt die empfohlene Anfangsdosis von LATUDA 20 mg pro Tag und die empfohlene Höchstdosis von LATUDA 80 mg pro Tag.

Grapefruit und Grapefruitsaft sollten bei Patienten, die LATUDA einnehmen, vermieden werden, da diese CYP3A4 hemmen und die LATUDA-Konzentrationen verändern können.

Gleichzeitige Anwendung mit CYP3A4-Induktoren

LATUDA sollte nicht gleichzeitig mit einem starken CYP3A4-Induktor angewendet werden (z., Rifampin, Avasimibe, St. Johanniskraut, Phenytoin, Carbamazepin usw.). Wenn LATUDA gleichzeitig mit einem moderaten CYP3A4-Induktor angewendet wird, kann es erforderlich sein, die LATUDA-Dosis nach chronischer Behandlung (7 Tage oder länger) mit dem CYP3A4-Induktor zu erhöhen.

WIE LIEFERT

Dosierungsformen und Stärken

LATUDA-Tabletten sind in der folgenden Form und Farbe (Tabelle 1) mit entsprechender einseitiger Prägung erhältlich.

Tabelle 1: LATUDA-Tabletpräsentationen

Lagerung und Handhabung

LATUDA-Tabletten sind weiß bis cremefarben, rund (20 mg oder 40 mg), weiß bis cremefarben, länglich (60 mg), hellgrün, oval (80 mg) oder weiß bis cremefarben, oval (120 mg) und identifiziert mit festheitsspezifischer einseitiger Prägung „L20“ (20 mg), „L40“. Tabletten werden in den folgenden Stärken und Paketkonfigurationen geliefert (Tabelle 33).

Tabelle 33: Paketkonfiguration für LATUDA-Tabletten

Lagerung

Lagern Sie LATUDA-Tabletten bei 25 ° C. Ausflüge bis 15 ° -30 ° C (59 ° -86 ° F).

Hergestellt für: Sunovion Pharmaceuticals Inc. Marlborough, MA 01752 USA. Überarbeitet: Januar 2017

SEITENWIRKUNGEN

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose
• Selbstmordgedanken und -verhalten
• Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall, bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose
• Malignes neuroleptisches Syndrom
• Spätdyskinesie
• Stoffwechselveränderungen
• Hyperprolaktinämie
• Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose
• Orthostatische Hypotonie und Synkope
• Fällt
• Anfälle
• Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigung
• Körpertemperatur-Dysregulation
• Aktivierung von Manie / Hypomanie
• Dysphagie
• Neurologische Nebenwirkungen bei Patienten mit Parkinson-Krankheit oder Demenz mit Lewy-Körpern
.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können in klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtete Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Erwachsene

Die folgenden Informationen stammen aus einer integrierten klinischen Studiendatenbank für LATUDA, die aus 3799 erwachsenen Patienten besteht, die einer oder mehreren Dosen LATUDA zur Behandlung von Schizophrenie ausgesetzt sind, und aus bipolarer Depression in placebokontrollierten Studien. Diese Erfahrung entspricht einer Gesamterfahrung von 1250,9 Patientenjahren. Insgesamt 1106 mit LATUDA behandelte Patienten hatten mindestens 24 Wochen und 371 mit LATUDA behandelte Patienten hatten eine Exposition von mindestens 52 Wochen.

Unerwünschte Ereignisse während der Exposition gegenüber der Studienbehandlung wurden durch allgemeine Untersuchungen und freiwillig gemeldete unerwünschte Erfahrungen sowie Ergebnisse aus körperlichen Untersuchungen, Vitalfunktionen, EKGs, Gewichten und Laboruntersuchungen erhalten. Unerwünschte Erfahrungen wurden von klinischen Prüfärzten unter Verwendung ihrer eigenen Terminologie aufgezeichnet. Um eine aussagekräftige Schätzung des Anteils von Personen mit unerwünschten Ereignissen zu liefern, wurden Ereignisse unter Verwendung der MedDRA-Terminologie in standardisierte Kategorien eingeteilt.

Schizophrenie

Die folgenden Ergebnisse basieren auf den kurzfristigen, placebokontrollierten Erwachsenenstudien vor dem Inverkehrbringen auf Schizophrenie, in denen LATUDA in Tagesdosen im Bereich von 20 bis 160 mg verabreicht wurde (n = 1508).

Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen:

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5% und mindestens doppelt so häufig wie Placebo) bei mit LATUDA behandelten Patienten waren Schläfrigkeit, Akathisie, extrapyramidale Symptome und Übelkeit.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung:

Insgesamt 9,5% (143/1508) mit LATUDA behandelte Patienten und 9,3% (66/708) der mit Placebo behandelten Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Bei mit LATUDA behandelten Patienten, die mindestens 2% und mindestens das Doppelte der Placebo-Rate betrugen, gab es keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen.

Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit LATUDA behandelten Patienten auf:

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von LATUDA (Inzidenz von 2% oder mehr, auf den nächsten Prozentsatz gerundet und LATUDA-Inzidenz größer als Placebo), die während der akuten Therapie auftraten (bis zu 6 Wochen bei Patienten mit Schizophrenie), sind in Tabelle 17 gezeigt.

Tabelle 17: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr der mit LATUDA behandelten Patienten, die bei größerer Inzidenz auftraten als bei den mit Placebo behandelten Patienten in Kurzzeit-Schizophrenie-Studien bei Erwachsenen

Dosisbedingte Nebenwirkungen in den Schizophrenie-Studien

Akathisie und extrapyramidale Symptome waren dosisabhängig. Die Häufigkeit von Akathisie stieg mit einer Dosis von bis zu 120 mg / Tag (5,6% für LATUDA 20 mg, 10,7% für LATUDA 40 mg, 12,3% für LATUDA 80 mg und 22,0% für LATUDA 120 mg). Akathisie wurde von 7,4% (9/121) der Patienten berichtet, die 160 mg / Tag erhielten. Akathisie trat bei 3,0% der Patienten auf, die Placebo erhielten. Die Häufigkeit extrapyramidaler Symptome stieg mit einer Dosis von bis zu 120 mg / Tag (5,6% für LATUDA 20 mg, 11,5% für LATUDA 40 mg, 11,9% für LATUDA 80 mg und 22,0% für LATUDA 120 mg).

Bipolare Depression (Monotherapie)

Die folgenden Ergebnisse basieren auf der placebokontrollierten Prämarketing-Studie für Erwachsene zur bipolaren Depression, in der LATUDA in Tagesdosen im Bereich von 20 bis 120 mg verabreicht wurde (n = 331).

Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen:

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5% in beiden Dosisgruppen und mindestens doppelt so häufig wie Placebo) bei mit LATUDA behandelten Patienten waren Akathisie, extrapyramidale Symptome, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Angstzustände.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung:

Insgesamt 6,0% (20/331) mit LATUDA behandelte Patienten und 5,4% (9/168) der mit Placebo behandelten Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Bei mit LATUDA behandelten Patienten, die mindestens 2% und mindestens das Doppelte der Placebo-Rate betrugen, gab es keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen.

Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit LATUDA behandelten Patienten auf:

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von LATUDA (Inzidenz von 2% oder mehr, auf den nächsten Prozentsatz gerundet und LATUDA-Inzidenz größer als Placebo), die während der akuten Therapie auftraten (bis zu 6 Wochen bei Patienten mit bipolarer Depression), sind in Tabelle 18 gezeigt.

Tabelle 18: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr der mit LATUDA behandelten Patienten, die bei größerer Inzidenz auftraten als bei den mit Placebo behandelten Patienten in der bipolaren Depressionsstudie mit Kurzzeit-Monotherapie bei Erwachsenen

Dosisbedingte Nebenwirkungen in der Monotherapie-Studie:

Kurzfristig für Erwachsene, placebokontrollierte Studie (mit niedrigeren und höheren LATUDA-Dosisbereichen) Die Nebenwirkungen, die bei Patienten, die in einer beliebigen Dosisgruppe mit LATUDA behandelt wurden, mit einer Inzidenz von mehr als 5% und in beiden Gruppen mit Placebo auftraten, waren Übelkeit (10,4%, 17,4%) Schläfrigkeit (7,3%, 13,8%) Akathisia (7,9%, 10,8%) und extrapyramidale Symptome (4,9%, 9,0%) für LATUDA 20 bis 60 mg / Tag und LATUDA 80 bis 120 mg / Tag, beziehungsweise.

Bipolare Depression

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Die folgenden Ergebnisse basieren auf zwei placebokontrollierten Vormarketing-Studien für Erwachsene zur bipolaren Depression, in denen LATUDA in Tagesdosen im Bereich von 20 bis 120 mg als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat verabreicht wurde (n = 360).

Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen:

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5% und mindestens doppelt so häufig wie Placebo) bei mit LATUDA behandelten Patienten waren Akathisie und Schläfrigkeit.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung:

Insgesamt 5,8% (21/360) mit LATUDA behandelte Patienten und 4,8% (16/334) der mit Placebo behandelten Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Bei mit LATUDA behandelten Patienten, die mindestens 2% und mindestens das Doppelte der Placebo-Rate betrugen, gab es keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen.

Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit LATUDA behandelten Patienten auf:

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von LATUDA (Inzidenz von 2% oder mehr, auf den nächsten Prozentsatz gerundet und LATUDA-Inzidenz größer als Placebo), die während der akuten Therapie auftraten (bis zu 6 Wochen bei Patienten mit bipolarer Depression), sind in Tabelle 19 gezeigt.

Tabelle 19: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr der mit LATUDA behandelten Patienten, die bei größerer Inzidenz auftraten als bei den mit Placebo behandelten Patienten in den bipolaren Depressionsstudien zur Kurzzeitadjunktivtherapie bei Erwachsenen

Jugendliche

Die folgenden Ergebnisse basieren auf der placebokontrollierten Kurzzeitstudie für Jugendliche zur Schizophrenie, in der LATUDA in Tagesdosen im Bereich von 40 (N = 110) bis 80 mg (N = 104) verabreicht wurde.

Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen:

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5% und mindestens doppelt so häufig wie Placebo) bei jugendlichen Patienten (13 bis 17 Jahre), die mit LATUDA behandelt wurden, waren Schläfrigkeit, Übelkeit, Akathisie, extrapyramidale Symptome (nur Nichtakathisie, 40 mg), Erbrechen und Rhinorrhoe / Rhinitis (nur 80 mg).

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung:

Die Inzidenz von Abbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen zwischen mit LATUDA und Placebo behandelten jugendlichen Patienten (13 bis 17 Jahre) betrug 4% bzw. 8%.

Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit LATUDA behandelten Patienten auf:

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von LATUDA (Inzidenz von 2% oder mehr, auf den nächsten Prozentsatz gerundet und LATUDA-Inzidenz größer als Placebo), die während der akuten Therapie (bis zu 6 Wochen bei jugendlichen Patienten mit Schizophrenie) auftraten, sind in Tabelle 20 gezeigt .

Tabelle 20: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr der mit LATUDA behandelten Patienten, die bei größerer Inzidenz auftraten als bei den mit Placebo behandelten Patienten in der Kurzzeit-Schizophrenie-Studie für Jugendliche

Extrapyramidale Symptome

Schizophrenie

Erwachsene

In den placebokontrollierten Kurzzeitstudien zur Schizophrenie betrug bei mit LATUDA behandelten Patienten die Inzidenz der gemeldeten Ereignisse im Zusammenhang mit extrapyramidalen Symptomen (EPS), ausgenommen Akathisie und Unruhe, 13,5% gegenüber 5,8% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von Akathisie bei mit LATUDA behandelten Patienten betrug 12,9% gegenüber 3,0% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von EPS nach Dosis ist in Tabelle 21 angegeben.

Tabelle 21: Inzidenz von EPS im Vergleich zu Placebo in Schizophreniestudien bei Erwachsenen

Jugendliche

In der kurzfristigen, placebokontrollierten Studie zur Schizophrenie bei Jugendlichen war die Inzidenz von EPS ohne Ereignisse im Zusammenhang mit Akathisie bei mit LATUDA behandelten Patienten bei 40 mg (10%) und 80 mg (7,7%) höher. Behandlungsgruppen vs. Placebo (3,6%); und die Inzidenz von Akathisie-bedingten Ereignissen bei mit LATUDA behandelten Patienten betrug 8,9% vs. 1,8% für mit Placebo behandelte Patienten. Die Inzidenz von EPS nach Dosis ist in Tabelle 22 angegeben.

Tabelle 22: Inzidenz von EPS im Vergleich zu Placebo in der Schizophrenie-Studie für Jugendliche

Bipolare Depression

Monotherapie

In der placebokontrollierten bipolaren Monotherapie-Depressionsstudie für Erwachsene betrug die Inzidenz der gemeldeten Ereignisse im Zusammenhang mit EPS, ausgenommen Akathisie und Unruhe, bei mit LATUDA behandelten Patienten 6,9% gegenüber 2,4% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von Akathisie bei mit LATUDA behandelten Patienten betrug 9,4% gegenüber 2,4% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von EPS nach Dosisgruppen ist in Tabelle 23 angegeben.

Tabelle 23: Inzidenz von EPS im Vergleich zu Placebo in der bipolaren Depressionsstudie zur Monotherapie bei Erwachsenen

Register für Schwangerschaftsexpositionen

Es gibt ein Schwangerschafts-Expositionsregister, das die Schwangerschaftsergebnisse bei Frauen überwacht, die während der Schwangerschaft LATUDA ausgesetzt waren. Weitere Informationen erhalten Sie vom Nationalen Schwangerschaftsregister für atypische Antipsychotika unter 1-866-961-2388 oder unter http://womensmentalhealth.org/clinical-andresearch-programs/pregancyregistry/.

Risikozusammenfassung

Neugeborene, die während des dritten Schwangerschaftstrimesters Antipsychotika ausgesetzt waren, sind nach der Entbindung einem Risiko für extrapyramidale und / oder Entzugssymptome ausgesetzt [siehe Klinische Überlegungen]. Es gibt keine Studien zur Anwendung von LATUDA bei schwangeren Frauen. Die begrenzten verfügbaren Daten reichen nicht aus, um ein drogenassoziiertes Risiko für Geburtsfehler oder Fehlgeburten zu informieren. In Tierreproduktionsstudien wurden bei trächtigen Ratten und Kaninchen, denen Lurasidon während des Zeitraums der Organogenese verabreicht wurde, keine teratogenen Wirkungen in Dosen von ungefähr 1,5- und 6-mal beobachtet, der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 160 mg / Tag, bezogen auf mg / m² Körperoberfläche [siehe Daten].

Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Population (en) ist unbekannt. Alle Schwangerschaften haben ein Hintergrundrisiko für Geburtsfehler, Verlust oder andere nachteilige Folgen. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15-20%.

Klinische Überlegungen

Fetale / Neugeborenen-Nebenwirkungen

Extrapyramidale und / oder Entzugssymptome, einschließlich Unruhe, Hypertonie, Hypotonie, Zittern, Schläfrigkeit, Atemnot und Fütterungsstörung, wurden bei Neugeborenen berichtet, die im dritten Schwangerschaftstrimester Antipsychotika ausgesetzt waren. Diese Symptome haben sich in ihrer Schwere verändert. Einige Neugeborene erholten sich innerhalb von Stunden oder Tagen ohne spezifische Behandlung; andere erforderten einen längeren Krankenhausaufenthalt. Überwachen Sie Neugeborene auf extrapyramidale und / oder Entzugssymptome und behandeln Sie die Symptome angemessen.

Daten

Tierdaten

Schwangere Ratten wurden während des Zeitraums der Organogenese mit oralem Lurasidon in Dosen von 3, 10 und 25 mg / kg / Tag behandelt. Diese Dosen betragen das 0,2-, 0,6- und 1,5-fache der MRHD von 160 mg / Tag, basierend auf mg / m² Körperoberfläche. Bis zum 1,5-fachen der MHRD von 160 mg / Tag, basierend auf mg / m, wurden keine teratogenen oder embryo-fetalen Wirkungen beobachtet².

Schwangere Kaninchen wurden während des Zeitraums der Organogenese mit oralem Lurasidon in Dosen von 2, 10 und 50 mg / kg / Tag behandelt. Diese Dosen betragen das 0,2-, 1,2- und 6-fache der MRHD von 160 mg / Tag, basierend auf mg / m² Bis zum 6-fachen der MHRD von 160 mg / Tag wurden keine teratogenen oder embryo-fetalen Wirkungen beobachtet, basierend auf mg / m.².

Schwangere Ratten wurden während der Organogenese und Stillzeit mit oralem Lurasidon in Dosen von 0,4, 2 und 10 mg / kg / Tag behandelt. Diese Dosen betragen das 0,02-, 0,1- und 0,6-fache der MRHD von 160 mg / Tag basierend auf mg / m² Bis zu den vor- und postnatalen Entwicklungseffekten wurden keine prä- und postnatalen Entwicklungseffekte beobachtet. 0,6-fache MRHD von 160 mg / Tag, basierend auf mg / m².

Die folgenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Erhöhte Mortalität bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose
• Selbstmordgedanken und -verhalten
• Zerebrovaskuläre Nebenwirkungen, einschließlich Schlaganfall, bei älteren Patienten mit demenzbedingter Psychose
• Malignes neuroleptisches Syndrom
• Spätdyskinesie
• Stoffwechselveränderungen
• Hyperprolaktinämie
• Leukopenie, Neutropenie und Agranulozytose
• Orthostatische Hypotonie und Synkope
• Fällt
• Anfälle
• Potenzial für kognitive und motorische Beeinträchtigung
• Körpertemperatur-Dysregulation
• Aktivierung von Manie / Hypomanie
• Dysphagie
• Neurologische Nebenwirkungen bei Patienten mit Parkinson-Krankheit oder Demenz mit Lewy-Körpern
.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können in klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtete Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider.

Erwachsene

Die folgenden Informationen stammen aus einer integrierten klinischen Studiendatenbank für LATUDA, die aus 3799 erwachsenen Patienten besteht, die einer oder mehreren Dosen LATUDA zur Behandlung von Schizophrenie ausgesetzt sind, und aus bipolarer Depression in placebokontrollierten Studien. Diese Erfahrung entspricht einer Gesamterfahrung von 1250,9 Patientenjahren. Insgesamt 1106 mit LATUDA behandelte Patienten hatten mindestens 24 Wochen und 371 mit LATUDA behandelte Patienten hatten eine Exposition von mindestens 52 Wochen.

Unerwünschte Ereignisse während der Exposition gegenüber der Studienbehandlung wurden durch allgemeine Untersuchungen und freiwillig gemeldete unerwünschte Erfahrungen sowie Ergebnisse aus körperlichen Untersuchungen, Vitalfunktionen, EKGs, Gewichten und Laboruntersuchungen erhalten. Unerwünschte Erfahrungen wurden von klinischen Prüfärzten unter Verwendung ihrer eigenen Terminologie aufgezeichnet. Um eine aussagekräftige Schätzung des Anteils von Personen mit unerwünschten Ereignissen zu liefern, wurden Ereignisse unter Verwendung der MedDRA-Terminologie in standardisierte Kategorien eingeteilt.

Schizophrenie

Die folgenden Ergebnisse basieren auf den kurzfristigen, placebokontrollierten Erwachsenenstudien vor dem Inverkehrbringen auf Schizophrenie, in denen LATUDA in Tagesdosen im Bereich von 20 bis 160 mg verabreicht wurde (n = 1508).

Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen:

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5% und mindestens doppelt so häufig wie Placebo) bei mit LATUDA behandelten Patienten waren Schläfrigkeit, Akathisie, extrapyramidale Symptome und Übelkeit.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung:

Insgesamt 9,5% (143/1508) mit LATUDA behandelte Patienten und 9,3% (66/708) der mit Placebo behandelten Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Bei mit LATUDA behandelten Patienten, die mindestens 2% und mindestens das Doppelte der Placebo-Rate betrugen, gab es keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen.

Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit LATUDA behandelten Patienten auf:

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von LATUDA (Inzidenz von 2% oder mehr, auf den nächsten Prozentsatz gerundet und LATUDA-Inzidenz größer als Placebo), die während der akuten Therapie auftraten (bis zu 6 Wochen bei Patienten mit Schizophrenie), sind in Tabelle 17 gezeigt.

Tabelle 17: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr der mit LATUDA behandelten Patienten, die bei größerer Inzidenz auftraten als bei den mit Placebo behandelten Patienten in Kurzzeit-Schizophrenie-Studien bei Erwachsenen

Dosisbedingte Nebenwirkungen in den Schizophrenie-Studien

Akathisie und extrapyramidale Symptome waren dosisabhängig. Die Häufigkeit von Akathisie stieg mit einer Dosis von bis zu 120 mg / Tag (5,6% für LATUDA 20 mg, 10,7% für LATUDA 40 mg, 12,3% für LATUDA 80 mg und 22,0% für LATUDA 120 mg). Akathisie wurde von 7,4% (9/121) der Patienten berichtet, die 160 mg / Tag erhielten. Akathisie trat bei 3,0% der Patienten auf, die Placebo erhielten. Die Häufigkeit extrapyramidaler Symptome stieg mit einer Dosis von bis zu 120 mg / Tag (5,6% für LATUDA 20 mg, 11,5% für LATUDA 40 mg, 11,9% für LATUDA 80 mg und 22,0% für LATUDA 120 mg).

Bipolare Depression (Monotherapie)

Die folgenden Ergebnisse basieren auf der placebokontrollierten Prämarketing-Studie für Erwachsene zur bipolaren Depression, in der LATUDA in Tagesdosen im Bereich von 20 bis 120 mg verabreicht wurde (n = 331).

Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen:

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5% in beiden Dosisgruppen und mindestens doppelt so häufig wie Placebo) bei mit LATUDA behandelten Patienten waren Akathisie, extrapyramidale Symptome, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und Angstzustände.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung:

Insgesamt 6,0% (20/331) mit LATUDA behandelte Patienten und 5,4% (9/168) der mit Placebo behandelten Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Bei mit LATUDA behandelten Patienten, die mindestens 2% und mindestens das Doppelte der Placebo-Rate betrugen, gab es keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen.

Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit LATUDA behandelten Patienten auf:

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von LATUDA (Inzidenz von 2% oder mehr, auf den nächsten Prozentsatz gerundet und LATUDA-Inzidenz größer als Placebo), die während der akuten Therapie auftraten (bis zu 6 Wochen bei Patienten mit bipolarer Depression), sind in Tabelle 18 gezeigt.

Tabelle 18: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr der mit LATUDA behandelten Patienten, die bei größerer Inzidenz auftraten als bei den mit Placebo behandelten Patienten in der bipolaren Depressionsstudie mit Kurzzeit-Monotherapie bei Erwachsenen

Dosisbedingte Nebenwirkungen in der Monotherapie-Studie:

Kurzfristig für Erwachsene, placebokontrollierte Studie (mit niedrigeren und höheren LATUDA-Dosisbereichen) Die Nebenwirkungen, die bei Patienten, die in einer beliebigen Dosisgruppe mit LATUDA behandelt wurden, mit einer Inzidenz von mehr als 5% und in beiden Gruppen mit Placebo auftraten, waren Übelkeit (10,4%, 17,4%) Schläfrigkeit (7,3%, 13,8%) Akathisia (7,9%, 10,8%) und extrapyramidale Symptome (4,9%, 9,0%) für LATUDA 20 bis 60 mg / Tag und LATUDA 80 bis 120 mg / Tag, beziehungsweise.

Bipolare Depression

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Die folgenden Ergebnisse basieren auf zwei placebokontrollierten Vormarketing-Studien für Erwachsene zur bipolaren Depression, in denen LATUDA in Tagesdosen im Bereich von 20 bis 120 mg als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat verabreicht wurde (n = 360).

Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen:

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5% und mindestens doppelt so häufig wie Placebo) bei mit LATUDA behandelten Patienten waren Akathisie und Schläfrigkeit.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung:

Insgesamt 5,8% (21/360) mit LATUDA behandelte Patienten und 4,8% (16/334) der mit Placebo behandelten Patienten wurden aufgrund von Nebenwirkungen abgesetzt. Bei mit LATUDA behandelten Patienten, die mindestens 2% und mindestens das Doppelte der Placebo-Rate betrugen, gab es keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen.

Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit LATUDA behandelten Patienten auf:

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von LATUDA (Inzidenz von 2% oder mehr, auf den nächsten Prozentsatz gerundet und LATUDA-Inzidenz größer als Placebo), die während der akuten Therapie auftraten (bis zu 6 Wochen bei Patienten mit bipolarer Depression), sind in Tabelle 19 gezeigt.

Tabelle 19: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr der mit LATUDA behandelten Patienten, die bei größerer Inzidenz auftraten als bei den mit Placebo behandelten Patienten in den bipolaren Depressionsstudien zur Kurzzeitadjunktivtherapie bei Erwachsenen

Jugendliche

Die folgenden Ergebnisse basieren auf der placebokontrollierten Kurzzeitstudie für Jugendliche zur Schizophrenie, in der LATUDA in Tagesdosen im Bereich von 40 (N = 110) bis 80 mg (N = 104) verabreicht wurde.

Häufig beobachtete unerwünschte Reaktionen:

Die häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz ≥ 5% und mindestens doppelt so häufig wie Placebo) bei jugendlichen Patienten (13 bis 17 Jahre), die mit LATUDA behandelt wurden, waren Schläfrigkeit, Übelkeit, Akathisie, extrapyramidale Symptome (nur Nichtakathisie, 40 mg), Erbrechen und Rhinorrhoe / Rhinitis (nur 80 mg).

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dem Absetzen der Behandlung:

Die Inzidenz von Abbrüchen aufgrund von Nebenwirkungen zwischen mit LATUDA und Placebo behandelten jugendlichen Patienten (13 bis 17 Jahre) betrug 4% bzw. 8%.

Unerwünschte Reaktionen treten bei einer Inzidenz von 2% oder mehr bei mit LATUDA behandelten Patienten auf:

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von LATUDA (Inzidenz von 2% oder mehr, auf den nächsten Prozentsatz gerundet und LATUDA-Inzidenz größer als Placebo), die während der akuten Therapie (bis zu 6 Wochen bei jugendlichen Patienten mit Schizophrenie) auftraten, sind in Tabelle 20 gezeigt .

Tabelle 20: Nebenwirkungen bei 2% oder mehr der mit LATUDA behandelten Patienten, die bei größerer Inzidenz auftraten als bei den mit Placebo behandelten Patienten in der Kurzzeit-Schizophrenie-Studie für Jugendliche

Extrapyramidale Symptome

Schizophrenie

Erwachsene

In den placebokontrollierten Kurzzeitstudien zur Schizophrenie betrug bei mit LATUDA behandelten Patienten die Inzidenz der gemeldeten Ereignisse im Zusammenhang mit extrapyramidalen Symptomen (EPS), ausgenommen Akathisie und Unruhe, 13,5% gegenüber 5,8% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von Akathisie bei mit LATUDA behandelten Patienten betrug 12,9% gegenüber 3,0% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von EPS nach Dosis ist in Tabelle 21 angegeben.

Tabelle 21: Inzidenz von EPS im Vergleich zu Placebo in Schizophreniestudien bei Erwachsenen

Jugendliche

In der kurzfristigen, placebokontrollierten Studie zur Schizophrenie bei Jugendlichen war die Inzidenz von EPS ohne Ereignisse im Zusammenhang mit Akathisie bei mit LATUDA behandelten Patienten bei 40 mg (10%) und 80 mg (7,7%) höher. Behandlungsgruppen vs. Placebo (3,6%); und die Inzidenz von Akathisie-bedingten Ereignissen bei mit LATUDA behandelten Patienten betrug 8,9% vs. 1,8% für mit Placebo behandelte Patienten. Die Inzidenz von EPS nach Dosis ist in Tabelle 22 angegeben.

Tabelle 22: Inzidenz von EPS im Vergleich zu Placebo in der Schizophrenie-Studie für Jugendliche

Bipolare Depression

Monotherapie

In der placebokontrollierten bipolaren Monotherapie-Depressionsstudie für Erwachsene betrug die Inzidenz der gemeldeten Ereignisse im Zusammenhang mit EPS, ausgenommen Akathisie und Unruhe, bei mit LATUDA behandelten Patienten 6,9% gegenüber 2,4% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von Akathisie bei mit LATUDA behandelten Patienten betrug 9,4% gegenüber 2,4% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von EPS nach Dosisgruppen ist in Tabelle 23 angegeben.

Tabelle 23: Inzidenz von EPS im Vergleich zu Placebo in der bipolaren Depressionsstudie zur Monotherapie bei Erwachsenen

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

In den bipolaren Depressionsstudien zur adulten Kurzzeittherapie mit Placebo-kontrollierter Zusatztherapie betrug die Inzidenz von EPS ohne Akathisie und Unruhe bei mit LATUDA behandelten Patienten 13,9% gegenüber 8,7% bei Placebo. Die Inzidenz von Akathisie bei mit LATUDA behandelten Patienten betrug 10,8% gegenüber 4,8% bei mit Placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz von EPS ist in Tabelle 24 angegeben.

Tabelle 24: Inzidenz von EPS im Vergleich zu Placebo in den bipolaren Depressionsstudien zur adjunktiven Therapie bei Erwachsenen

In den kurzfristigen, placebokontrollierten Studien zu Schizophrenie und bipolarer Depression wurden objektiv Daten auf der Simpson Angus Rating Scale (SAS) für extrapyramidale Symptome (EPS), der Barnes Akathisia Scale (BAS) für Akathisie und der Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS) für Dyskinesien.

Schizophrenie

Erwachsene

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für mit LATUDA behandelte Patienten für SAS, BAS und AIMS war mit Placebo-behandelten Patienten vergleichbar, mit Ausnahme des globalen Scores der Barnes Akathisia-Skala (LATUDA, 0,1; Placebo, 0,0). Der Prozentsatz der Patienten, die von normal zu abnormal wechselten, war bei mit LATUDA behandelten Patienten höher als bei Placebo für die BAS (LATUDA, 14,4%; Placebo, 7,1%), die SAS (LATUDA, 5,0%; Placebo, 2,3%) und die AIMS (LATUDA, 7,4%; Placebo, 5,8%).

Jugendliche

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für mit LATUDA behandelte Patienten mit jugendlicher Schizophrenie für SAS, BAS und AIMS war vergleichbar mit mit Placebo behandelten Patienten. Der Prozentsatz der Patienten, die von normal zu abnormal wechselten, war bei mit LATUDA behandelten Patienten höher als bei Placebo für die BAS (LATUDA, 7,0%; Placebo, 1,8%), die SAS (LATUDA, 8,3%; Placebo, 2,7%) und die AIMS (LATUDA, 2,8%; Placebo, 0,9%).

Bipolare Depression

Onotherapie

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für mit LATUDA behandelte erwachsene Patienten für SAS, BAS und AIMS war vergleichbar mit mit Placebo behandelten Patienten. Der Prozentsatz der Patienten, die von normal zu abnormal wechselten, war bei mit LATUDA behandelten Patienten höher als bei Placebo für die BAS (LATUDA, 8,4%; Placebo, 5,6%), die SAS (LATUDA, 3,7%; Placebo, 1,9%) und die AIMS (LATUDA, 3,4%; Placebo, 1,2%).

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für mit LATUDA behandelte erwachsene Patienten für SAS, BAS und AIMS war vergleichbar mit mit Placebo behandelten Patienten. Der Prozentsatz der Patienten, die von normal zu abnormal wechselten, war bei mit LATUDA behandelten Patienten höher als bei Placebo für die BAS (LATUDA, 8,7%; Placebo, 2,1%), die SAS (LATUDA, 2,8%; Placebo, 2,1%) und die AIMS (LATUDA, 2,8%; Placebo, 0,6%).

Dystonie

Klasseneffekt

Symptome einer Dystonie, anhaltende abnormale Kontraktionen von Muskelgruppen können bei anfälligen Personen in den ersten Behandlungstagen auftreten. Dystonische Symptome sind: Krampf der Nackenmuskeln, manchmal bis zur Engegefühl im Hals, Schluckbeschwerden, Atembeschwerden und / oder Vorsprung der Zunge. Während diese Symptome bei niedrigen Dosen auftreten können, treten sie häufiger und mit höherer Schwere mit hoher Wirksamkeit und höher auf

Menschliche Erfahrung

In klinischen Studien vor dem Inverkehrbringen wurde bei einem Patienten, der geschätzte 560 mg LATUDA einnahm, eine versehentliche oder absichtliche Überdosierung von LATUDA festgestellt. Dieser Patient erholte sich ohne Folgen. Dieser Patient nahm die LATUDA-Behandlung für weitere zwei Monate wieder auf.

Management von Überdosierung

Es sind keine spezifischen Gegenmittel für LATUDA bekannt. Bieten Sie bei der Behandlung von Überdosierungen unterstützende Pflege an, einschließlich strenger ärztlicher Überwachung und Überwachung, und prüfen Sie die Möglichkeit einer mehrfachen Beteiligung an Arzneimitteln. Wenn eine Überdosierung auftritt, wenden Sie sich an ein Certified Poison Control Center (1-800-222-1222 oder www.poison.org).

Die kardiovaskuläre Überwachung sollte sofort beginnen, einschließlich einer kontinuierlichen elektrokardiographischen Überwachung auf mögliche Arrhythmien. Wenn eine antiarrhythmische Therapie verabreicht wird, tragen Disopyramid, Procainamid und Chinidin bei Verabreichung bei Patienten mit einer akuten Überdosierung von LATUDA eine theoretische Gefahr für additive QT-verlängernde Wirkungen. In ähnlicher Weise können die alpha-blockierenden Eigenschaften von Bretylium zu denen von LATUDA additiv sein, was zu einer problematischen Hypotonie führt.

Hypotonie und Kreislaufkollaps sollten mit geeigneten Maßnahmen behandelt werden. Adrenalin und Dopamin sollten nicht oder andere Sympathomimetika mit Beta-Agonistenaktivität verwendet werden, da die Beta-Stimulation die Hypotonie bei der Einstellung der LATUDA-induzierten Alpha-Blockade verschlimmern kann. Bei schweren extrapyramidalen Symptomen sollte ein Anticholinerge Medikament verabreicht werden.

Eine Magenspülung (nach Intubation, wenn der Patient bewusstlos ist) und die Verabreichung von Aktivkohle zusammen mit einem Abführmittel sollten in Betracht gezogen werden.

Die Möglichkeit einer Obtundation, Krampfanfällen oder dystonischen Reaktion von Kopf und Hals nach einer Überdosierung kann ein Aspirationsrisiko mit induzierter Erbrechen verursachen.

Lurasidon ist ein Antagonist mit hoher Affinitätsbindung am Dopamin D₂ Rezeptoren (Ki von 1 nM) und das Serotonin 5-HT_2A (Ki von 0,5 nM) und 5-HT₇ (Ki von 0,5 nM) Rezeptoren. Es bindet auch mit mäßiger Affinität an das menschliche α₂C adrenerge Rezeptoren (Ki von 11 nM) ist ein partieller Agonist bei Serotonin 5-HT_1A (Ki von 6,4 nM) Rezeptoren und ist ein Antagonist am α₂Ein adrenerger Rezeptor (Ki von 41 nM). Lurasidon zeigt wenig oder keine Affinität zu Histamin H₁ und muskarinisch M₁ Rezeptoren (IC₅₀ > 1.000 nM).

EKG-Änderungen

Die Auswirkungen von LATUDA auf das QTc-Intervall wurden in einer randomisierten, doppelblinden, mehrfach dosierten, parallel dedizierten gründlichen QT-Studie bei 43 Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung bewertet, die mit LATUDA-Dosen von 120 mg täglich und 600 mg behandelt wurden täglich und schloss die Studie ab. Der maximale mittlere Anstieg (oberer 1-seitiger, 95% CI) der zu Studienbeginn angepassten QTc-Intervalle basierend auf der individuellen Korrekturmethode (QTcI) betrug 7,5 (11,7) ms und 4,6 (9,5) ms für die Dosisgruppen 120 mg bzw. 600 mg , beobachtet bei 2 bis 4 Stunden nach der Dosierung. In dieser Studie gab es keine offensichtliche Dosis- (Expositions-) Reaktionsbeziehung.

In placebokontrollierten Kurzzeitstudien zu Schizophrenie und bipolarer Depression wurden bei Patienten, die mit LATUDA oder Placebo behandelt wurden, keine QT-Verlängerungen nach der Baseline von mehr als 500 ms berichtet.

Abbildung 2: Auswirkungen von LATUDA auf andere Arzneimittel

Studien in bestimmten Populationen

Die Auswirkung intrinsischer Patientenfaktoren auf die Pharmakokinetik von LATUDA ist in Abbildung 3 dargestellt.

Pädiatrische Patienten

LATUDA-Exposition (d.h.Steady-State-Cmax und AUC) bei Kindern und Jugendlichen (10 bis 17 Jahre) waren im Allgemeinen ähnlich wie bei Erwachsenen im gesamten Dosisbereich von 40 bis 160 mg, ohne sich an das Körpergewicht anzupassen.

Abbildung 3: Auswirkungen anderer Patientenfaktoren auf die Pharmakokinetik von LATUDA

Klinische Studien

Schizophrenie

Erwachsene

Die Wirksamkeit von LATUDA bei der Behandlung von Schizophrenie wurde in fünf placebokontrollierten Kurzzeitstudien (6 Wochen) bei erwachsenen Patienten (Durchschnittsalter 38,4 Jahre, Bereich 18-72) nachgewiesen, die die DSM-IV-Kriterien für Schizophrenie erfüllten. Ein Aktivkontrollarm (Olanzapin oder Quetiapin-Extended-Release) wurde in zwei Studien zur Beurteilung der Assayempfindlichkeit einbezogen.

In diesen Studien wurden mehrere Instrumente zur Beurteilung psychiatrischer Anzeichen und Symptome eingesetzt:

1. Die positive und negative Syndromskala (PANSS) ist ein Mehrpunktinventar der allgemeinen Psychopathologie, mit dem die Auswirkungen der medikamentösen Behandlung bei Schizophrenie bewertet werden. Die PANSS-Gesamtpunktzahl kann zwischen 30 und 210 liegen.
2. Die vom PANSS abgeleitete kurze psychiatrische Bewertungsskala (BPRSd) ist ein Inventar mit mehreren Elementen, das sich hauptsächlich auf positive Symptome von Schizophrenie konzentriert, während das PANSS ein breiteres Spektrum positiver, negativer und anderer Symptome von Schizophrenie umfasst. Die BPRSd besteht aus 18 Elementen, die auf einer Skala von 1 (nicht vorhanden) bis 7 (schwer) bewertet sind. Die BPRSd-Werte können zwischen 18 und 126 liegen.
3. Die CGI-S (Clinical Global Impression Härte) ist eine vom Kliniker bewertete Skala, die den aktuellen Krankheitszustand des Probanden auf einer 1- bis 7-Punkte-Skala misst.

Der mit jedem Instrument verbundene Endpunkt ist die Änderung der Gesamtpunktzahl von der Grundlinie bis zum Ende der sechsten Woche. Diese Veränderungen werden dann mit Placebo-Veränderungen für die Arzneimittel- und Kontrollgruppe verglichen.

Die Ergebnisse der Studien folgen:

1. Studie 1: In einer 6-wöchigen, placebokontrollierten Studie (N = 145) mit zwei festen Dosen LATUDA (40 oder 120 mg / Tag) waren beide Dosen von LATUDA am Endpunkt dem Placebo im BPRSd-Gesamtwert überlegen, und die CGI-S .
2. Studie 2: In einer 6-wöchigen, placebokontrollierten Studie (N = 180) mit einer festen Dosis LATUDA (80 mg / Tag) war LATUDA am Endpoint dem Placebo in Bezug auf den BPRSd-Gesamtwert und den CGI-S überlegen.
3. Studie 3: In einer 6-wöchigen, placebokontrollierten und aktiv kontrollierten Studie (N = 473) mit zwei festen Dosen LATUDA (40 oder 120 mg / Tag) und einer aktiven Kontrolle (Olanzapin) sowohl LATUDA-Dosen als auch die aktive Kontrolle bei Endpoint waren Placebo im PANSS-Gesamtwert und im CGI-S überlegen
4. Studie 4: In einer 6-wöchigen, placebokontrollierten Studie (N = 489) mit drei festen Dosen LATUDA (40, 80 oder 120 mg / Tag) war nur die 80 mg / Tag-Dosis von LATUDA am Endpunkt dem Placebo überlegen auf der PANSS-Gesamtpunktzahl und dem CGI-S .
5. Studie 5: In einer 6-wöchigen, placebokontrollierten und aktiv kontrollierten Studie (N = 482) mit zwei festen Dosen LATUDA (80 oder 160 mg / Tag) und einer aktiven Kontrolle (Quetiapin-Verlängerung) beide LATUDA-Dosen und Die aktive Kontrolle am Endpoint war dem Placebo im PANSS-Gesamtwert und im CGI-S überlegen

Somit wurde die Wirksamkeit von LATUDA in Dosen von 40, 80, 120 und 160 mg / Tag festgestellt (Tabelle 30).

Tabelle 30: Ergebnisse der primären Wirksamkeit für Studien an erwachsenen Patienten mit Schizophrenie (BPRSd- oder PANSS-Scores)

Die Untersuchung von Bevölkerungsuntergruppen nach Alter (es gab nur wenige Patienten über 65), Geschlecht und Rasse ergab keine eindeutigen Hinweise auf unterschiedliche Reaktionsfähigkeit.

Jugendliche

Die Wirksamkeit von LATUDA wurde in einer 6-wöchigen, multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an Jugendlichen (13 bis 17 Jahre) nachgewiesen, die DSM-IV-TR-Kriterien für Schizophrenie erfüllten (N = 326). Die Patienten wurden randomisiert auf eine von zwei festen Dosen von LATUDA (40 oder 80 mg / Tag) oder Placebo.

Das primäre Bewertungsinstrument zur Beurteilung psychiatrischer Anzeichen und Symptome war das PANSS. Das wichtigste sekundäre Instrument war das CGI-S .

Für beide Dosisgruppen war LATUDA Placebo bei der Reduzierung der PANSS- und CGI-S-Werte in Woche 6 überlegen. Im Durchschnitt bot die Dosis von 80 mg / Tag keinen zusätzlichen Nutzen im Vergleich zur Dosis von 40 mg / Tag.

Die primären Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 31 aufgeführt.

Tabelle 31: Ergebnisse der primären Wirksamkeit (PANSS Total Score) für die Schizophrenie-Studie für Jugendliche

Depressive Episoden im Zusammenhang mit der bipolaren I-Störung

Monotherapie

Die Wirksamkeit von LATUDA, als Monotherapie, wurde in einer 6-wöchigen gegründet, multicenter, randomisiert, doppelblind, placebokontrollierte Studie an erwachsenen Patienten (Durchschnittsalter von 41,5 Jahren, Bereich 18 bis 74) die DSM-IV-TR-Kriterien für Episoden einer Major Depression im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung erfüllten, mit oder ohne schnelles Radfahren, und ohne psychotische Merkmale (N = 485). Die Patienten wurden randomisiert auf einen von zwei LATUDA-Bereichen mit flexibler Dosis (20 bis 60 mg / Tag oder 80 bis 120 mg / Tag) oder Placebo gebracht.

Das primäre Bewertungsinstrument zur Bewertung depressiver Symptome in dieser Studie war die Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS), eine Skala mit 10 Punkten und klinischer Bewertung mit Gesamtpunktzahl zwischen 0 (keine depressiven Merkmale) und 60 (maximale Punktzahl). Der primäre Endpunkt war die Änderung des MADRS-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 6. Das wichtigste sekundäre Instrument war die Skala für klinische globale Impression-Bipolar-Schweregrad der Krankheit (CGI-BP-S), eine Skala mit klinischer Bewertung, die den aktuellen Krankheitszustand des Probanden auf einer 7-Punkte-Skala misst, mit der eine höhere Punktzahl verbunden ist größere Schwere der Erkrankung.

Für beide Dosisgruppen war LATUDA Placebo bei der Reduzierung der MADRS- und CGI-BP-S-Werte in Woche 6 überlegen. Die primären Wirksamkeitsergebnisse sind in Tabelle 32 aufgeführt. Der hohe Dosisbereich (80 bis 120 mg pro Tag) bot im Vergleich zum niedrigen Dosisbereich (20 bis 60 mg pro Tag) im Durchschnitt keine zusätzliche Wirksamkeit.

Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat

Die Wirksamkeit von LATUDA, als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat, wurde in einer 6-wöchigen gegründet, multicenter, randomisiert, doppelblind, placebokontrollierte Studie an erwachsenen Patienten (Durchschnittsalter von 41,7 Jahren, Bereich 18 bis 72) die DSM-IV-TR-Kriterien für Episoden einer Major Depression im Zusammenhang mit einer bipolaren I-Störung erfüllten, mit oder ohne schnelles Radfahren, und ohne psychotische Merkmale (N = 340). Patienten, die nach der Behandlung mit Lithium oder Valproat symptomatisch blieben, wurden randomisiert mit flexibel dosiertem LATUDA 20 bis 120 mg / Tag oder Placebo behandelt.

Das primäre Bewertungsinstrument zur Bewertung depressiver Symptome in dieser Studie war das MADRS. Der primäre Endpunkt war die Änderung des MADRS-Scores gegenüber dem Ausgangswert in Woche 6. Das wichtigste Sekundärinstrument war die CGI-BP-S-Skala.

LATUDA war Placebo bei der Reduktion der MADRS- und CGI-BP-S-Werte in Woche 6 als Zusatztherapie mit Lithium oder Valproat überlegen (Tabelle 32).

Tabelle 32: Ergebnisse der primären Wirksamkeit für Studien an Erwachsenen in depressiven Episoden im Zusammenhang mit der bipolaren I-Störung (MADRS-Scores)