Krystexxa

Dosierungsformen und Stärken

KRYSTEXXA ist eine klare, farblose, sterile 8 mg / ml-Lösung von Pegloticase in einer Einzeldosis von 2 ml Fläschchen, ausgedrückt als Mengen an Uricase-Protein. KRYSTEXXA muss vor der Verwendung verdünnt werden.

Lagerung und Handhabung

KRYSTEXXA wird als klare, farblose, sterile Lösung in phosphatgepufferter Kochsalzlösung geliefert zur intravenösen Infusion nach Verdünnung. KRYSTEXXA wird in einer Einzeldosis-2-ml-Glasflasche geliefert mit einem Teflon^® beschichteter (latexfreier) Gummischneidungsstopfen zur Abgabe von KRYSTEXXA als 8 mg Uricase-Protein in 1 ml Volumen.

Vor der Vorbereitung der Verwendung muss KRYSTEXXA im Karton aufbewahrt und jederzeit gewartet werden unter Kühlung zwischen 2 ° und 8 ° C (36 ° bis 46 ° F). Vor Licht schützen. Nicht schütteln oder einfrieren.

Nicht über das eingeprägte Ablaufdatum hinaus verwenden.

NDC# 75987-080-10

Hergestellt von: Horizon Pharma Rheumatology LLC, Lake Forest, IL 60045. Überarbeitet: Juli 2018

KRYSTEXXA^® (Pegloticase) ist ein PEGyliertes Harnsäurespezifisches Enzym, das zur Behandlung von indiziert ist chronische Gicht bei erwachsenen Patienten, die gegen eine konventionelle Therapie refraktär sind.

Gicht, der gegen eine konventionelle Therapie refraktär ist, tritt bei Patienten auf, die das Serumurikum nicht normalisiert haben sauer und deren Anzeichen und Symptome mit Xanthinoxidasehemmer bei nicht ausreichend kontrolliert werden die maximal medizinisch angemessene Dosis oder für wen diese Medikamente kontraindiziert sind.

Wichtige Nutzungsbeschränkungen

KRYSTEXXA wird zur Behandlung von asymptomatischer Hyperurikämie nicht empfohlen.

Dosierung

Die empfohlene Dosis und das empfohlene Regime von KRYSTEXXA für erwachsene Patienten betragen 8 mg (Uricase-Protein) alle zwei Wochen als intravenöse Infusion verabreicht.

Die optimale Behandlungsdauer mit KRYSTEXXA wurde nicht festgelegt.

Vorbereitung

Überprüfen Sie KRYSTEXXA vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen wann immer Lösung und Behälter erlauben. Verwenden Sie keine Fläschchen, wenn eine vorhanden ist.

Verwenden Sie eine geeignete aseptische Technik. Ziehen Sie 1 ml KRYSTEXXA aus dem Fläschchen in ein Steril Spritze. Entsorgen Sie nicht verwendete Teile des Produkts, die in der 2-ml-Durchstechflasche verbleiben. In eine einzelne 250 injizieren ml Beutel mit 0,9% Natriumchlorid-Injektion, USP oder 0,45% Natriumchlorid-Injektion, USP für intravenöse Infusion. Nicht mit anderen Arzneimitteln mischen oder verdünnen.

Drehen Sie den Infusionsbeutel mit der verdünnten KRYSTEXXA-Lösung mehrmals um, um dies sicherzustellen gründliches Mischen. Nicht schütteln.

KRYSTEXXA, verdünnt in Infusionsbeuteln, ist 4 Stunden bei 2 ° bis 8 ° C (36 ° bis 46 ° F) und im Raum stabil Temperatur (20 ° bis 25 ° C, 68 ° bis 77 ° F). Es wird jedoch empfohlen, verdünnte Lösungen zu lagern unter Kühlung, nicht gefroren, lichtgeschützt und innerhalb von 4 Stunden nach der Verdünnung verwendet.

Lassen Sie die verdünnte Lösung von KRYSTEXXA vor der Verabreichung Raumtemperatur erreichen. KRYSTEXXA in einer Durchstechflasche oder in einer intravenösen Infusionsflüssigkeit sollte niemals künstlich ausgesetzt werden Erhitzen (z., heißes Wasser, Mikrowelle).

Verwaltung

Nicht als intravenösen Druck oder Bolus verabreichen

Es wird empfohlen, dass Patienten vor dem Start von KRYSTEXXA die orale Uratsenerzeugung abbrechen Medikamente und keine Therapie mit oralen Uratsenkungsmitteln einleiten, während die Patienten eingeschaltet sind KRYSTEXXA-Therapie.

Überwachungstherapie: Das Risiko für Anaphylaxie und Infusionsreaktionen ist bei Patienten mit höherem Risiko verlorene therapeutische Reaktion. Überwachen Sie die Serumharnsäurespiegel vor den Infusionen und berücksichtigen Sie sie Absetzen der Behandlung, wenn die Spiegel auf über 6 mg / dl ansteigen, insbesondere wenn 2 aufeinanderfolgende Werte erreicht sind über 6 mg / dl werden beobachtet.

Die KRYSTEXXA-Zugabe sollte nur durch intravenöse Infusion über nicht weniger als verabreicht werden 120 Minuten über Schwerkraftzufuhr, Spritzenpumpe oder Infusionspumpe.

Patienten sollten Präinfusionsmedikamente erhalten (z., Antihistaminika, Kortikosteroide), um zu minimieren das Risiko von Anaphylaxie und Infusionsreaktionen. Verwalten Sie KRYSTEXXA im Gesundheitswesen und von Gesundheitsdienstleistern, die bereit sind, Anaphylaxie- und Infusionsreaktionen zu behandeln und Patienten zu beobachten für einen angemessenen Zeitraum nach der Verabreichung.

Wenn während der Verabreichung von KRYSTEXXA eine Infusionsreaktion auftritt, kann die Infusion erfolgen nach Ermessen des Arztes langsamer verlangsamt oder gestoppt und langsamer neu gestartet. Seit der Infusion Reaktionen können nach Abschluss der Infusion auftreten, Beobachtung der Patienten für ungefähr eine Stunde Nach der Infusion sollte berücksichtigt werden.

Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G6PD) -Mangel

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Anaphylaxie

Während kontrollierter klinischer Studien vor dem Inverkehrbringen Anaphylaxie wurde mit einer Häufigkeit von 6,5% der mit behandelten Patienten berichtet KRYSTEXXA alle 2 Wochen, verglichen mit keiner mit Placebo. Manifestationen enthalten Keuchen, periorales oder linguales Ödem oder hämodynamische Instabilität mit oder ohne Hautausschlag oder Urtikaria. Fälle traten bei Patienten auf, mit denen vorbehandelt wurde eine oder mehrere Dosen eines oralen Antihistamins, eines intravenösen Kortikosteroids und / oder Paracetamol. Diese Vorbehandlung kann abgestumpte oder verdeckte Symptome haben oder Anzeichen einer Anaphylaxie und daher kann die gemeldete Häufigkeit an sein unterschätzen.

KRYSTEXXA sollte im Gesundheitswesen verabreicht werden von Gesundheitsdienstleistern, die bereit sind, die Anaphylaxie zu verwalten. Patienten sollten sein vorbehandelt mit Antihistaminika und Kortikosteroiden. Anaphylaxie kann auftreten mit jede Infusion, einschließlich einer ersten Infusion, und manifestiert sich im Allgemeinen innerhalb von 2 Stunden der Infusion. Verzögerte Überempfindlichkeitsreaktionen haben jedoch wurde auch gemeldet. Die Patienten sollten engmaschig auf eine angemessene Überwachung überwacht werden Zeitraum für die Anaphylaxie nach Verabreichung von KRYSTEXXA. Patienten sollte über die Symptome und Anzeichen einer Anaphylaxie informiert und angewiesen werden Suchen Sie sofort eine medizinische Versorgung, falls nach der Entlassung aus der Anaphylaxie auftritt Gesundheitswesen.

Das Anaphylaxierisiko ist bei Patienten mit Harz höher Der Säuregehalt steigt auf über 6 mg / dl, insbesondere wenn 2 aufeinanderfolgende Werte vorliegen über 6 mg / dl werden beobachtet. Überwachen Sie die Serumharnsäurespiegel vor Infusionen und erwägen, die Behandlung abzubrechen, wenn die Spiegel auf über 6 mg / dl ansteigen Wegen der Möglichkeit, dass die orale uratsenkende Therapie gleichzeitig angewendet wird und KRYSTEXXA kann möglicherweise den Anstieg der Serumharnsäurespiegel abschwächen empfohlen, dass Patienten vor dem Start von KRYSTEXXA das Einnehmen abbrechen Uratsenkende Medikamente und keine Therapie mit oraler Uratsenkung einleiten Agenten während der Einnahme von KRYSTEXXA .

Infusionsreaktionen

Während kontrollierter klinischer Studien vor dem Inverkehrbringen die Infusion Reaktionen wurden bei 26% der mit KRYSTEXXA 8 mg behandelten Patienten alle 2 berichtet Wochen und 41% der Patienten, die alle 4 Wochen mit KRYSTEXXA 8 mg behandelt wurden, verglichen bis 5% der mit Placebo behandelten Patienten. Diese Infusionsreaktionen traten in auf Patienten, die intravenös mit einem oralen Antihistaminikum vorbehandelt werden Kortikosteroid und / oder Paracetamol. Diese Vorbehandlung kann abgestumpft sein oder verdeckte Symptome oder Anzeichen von Infusionsreaktionen und damit die berichteten Frequenz kann unterschätzt werden.

KRYSTEXXA sollte im Gesundheitswesen von verabreicht werden Gesundheitsdienstleister, die bereit sind, Infusionsreaktionen zu steuern. Patienten sollten sein vorbehandelt mit Antihistaminika und Kortikosteroiden. KRYSTEXXA sollte sein langsam über nicht weniger als 120 Minuten infundiert. Im Falle einer Infusion Reaktion: Die Infusion sollte verlangsamt oder gestoppt und langsamer neu gestartet werden Bewertung.

Das Risiko einer Infusionsreaktion ist bei Patienten höher, deren Der Harnsäurespiegel steigt auf über 6 mg / dl, insbesondere wenn 2 aufeinanderfolgende Werte über 6 mg / dl werden beobachtet. Überwachen Sie die Serumharnsäurespiegel vor Infusionen und erwägen, die Behandlung abzubrechen, wenn die Werte auf über 6 steigen mg / dl. Wegen der Möglichkeit, dass das orale Urat absenkt Therapie und KRYSTEXXA können möglicherweise den Anstieg der Serumharnsäurespiegel abschwächen Es wird empfohlen, dass Patienten vor dem Start von KRYSTEXXA das Einnehmen abbrechen Uratsenkende Medikamente und keine Therapie mit oraler Uratsenkung einleiten Agenten während der Einnahme von KRYSTEXXA .

G6PD-Mangel assoziierte Hämolyse und Methämoglobinämie

Lebensbedrohliche hämolytische Reaktionen und Bei Patienten mit wurde über Methämoglobinämie mit KRYSTEXXA berichtet Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G6PD) -Mangel. Wegen des Risikos von Hämolyse und Methämoglobinämie, nicht KRYSTEXXA an Patienten mit verabreichen G6PD-Mangel. Screening-Patienten mit Risiko für G6PD-Mangel vor dem Start von KRYSTEXXA. Zum Beispiel afrikanische Patienten Mittelmeer (einschließlich Südeuropa und Naher Osten) und Süd Asiatische Vorfahren haben ein erhöhtes Risiko für G6PD-Mangel.

Gichtfackeln

Gichtfackeln können nach Einleitung von KRYSTEXXA auftreten. Eine Zunahme der Gichtfackeln wird häufig beobachtet zu Beginn der antihyperurämischen Therapie aufgrund einer Veränderung der Serumharnsäure Werte, die zur Mobilisierung von Urat aus Gewebeablagerungen führen. Gichtfackel Prophylaxe mit einem nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikament (NSAID) oder Colchicin Es wird empfohlen, mindestens 1 Woche vor Beginn der KRYSTEXXA-Therapie zu beginnen und dauert mindestens 6 Monate, es sei denn, dies ist medizinisch kontraindiziert oder nicht toleriert. KRYSTEXXA muss wegen einer Gichtfackel nicht abgesetzt werden. Die Gichtfackel sollte gleichzeitig nach Bedarf für den Einzelnen behandelt werden Patient.

Herzinsuffizienz

KRYSTEXXA wurde bei Patienten mit nicht offiziell untersucht Herzinsuffizienz, aber einige Patienten in den klinischen Studien hatten Erfahrung Verschlimmerung. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie verwenden KRYSTEXXA bei Patienten mit Herzinsuffizienz und Überwachung der Patienten dicht nach der Infusion.

Nachbehandlung mit KRYSTEXXA

Zur Sicherheit sind keine kontrollierten Versuchsdaten verfügbar Wirksamkeit der Nachbehandlung mit KRYSTEXXA nach längerem Absetzen der Behandlung als 4 Wochen. Aufgrund der Immunogenität von KRYSTEXXA erhalten Patienten, die Bei einer erneuten Behandlung besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Anaphylaxie und Infusionsreaktionen. Daher sollten Patienten, die nach einem arzneimittelfreien Intervall eine erneute Behandlung erhalten, dies sein sorgfältig überwacht.

Informationen zur Patientenberatung

Sehen Medikamentenhandbuch

Allgemeine Informationen

Stellen Sie die Patienten bereit und weisen Sie sie an, das Begleitschreiben zu lesen Medikationsleitfaden vor Beginn der Behandlung und vor jedem weiteren Behandlung.

Anaphylaxie- und Infusionsreaktionen

• Anaphylaxie- und Infusionsreaktionen können an jeder Stelle auftreten Infusion während der Therapie. Beratung der Patienten hinsichtlich der Wichtigkeit der Einhaltung verschriebene Medikamente, um deren Schwere zu verhindern oder zu verringern Reaktionen.
• Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome von Anaphylaxie, einschließlich Keuchen, periorales oder linguales Ödem, hämodynamische Instabilität, und Hautausschlag oder Urtikaria.
• Informieren Sie die Patienten über die häufigsten Anzeichen und Symptome von eine Infusionsreaktion, einschließlich Urtikaria (Hautausschlag), Erythem (Rötung der Haut), Atemnot (Atembeschwerden), Erröten, Beschwerden in der Brust, Brustschmerzen, und Ausschlag.
• Weisen Sie die Patienten an, sofort einen Arzt aufzusuchen, wenn sie dies tun Symptome einer allergischen Reaktion während oder zu irgendeinem Zeitpunkt nach dem Infusion von KRYSTEXXA .
• Weisen Sie die Patienten an, die orale Uratsenkung abzubrechen Mittel vor dem Starten von KRYSTEXXA und keine orale Uratsenkung Agenten während auf KRYSTEXXA .

Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (G6PD) -Mangel

Informieren Sie Patienten, KRYSTEXXA nicht einzunehmen, wenn sie eine haben Zustand als G6PD-Mangel bekannt. Erklären Sie den Patienten, dass es sich um einen G6PD-Mangel handelt häufiger bei Personen aus Afrika, dem Mittelmeerraum oder dem Süden Asiatische Abstammung und dass sie getestet werden können, um festzustellen, ob sie G6PD haben Mangel, sofern nicht bereits bekannt.

Gichtfackeln

Erklären Sie den Patienten, dass Gichtfackeln anfangs auftreten können Erhöhen Sie, wenn Sie mit der Behandlung mit KRYSTEXXA beginnen, und diese Medikamente helfen In den ersten Monaten danach müssen möglicherweise regelmäßig Fackeln reduziert werden KRYSTEXXA wird gestartet. Weisen Sie die Patienten darauf hin, dass sie die KRYSTEXXA-Therapie nicht abbrechen sollten, wenn Sie haben eine Fackel.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeittierstudien wurden nicht durchgeführt das krebserzeugende Potenzial von Pegloticase bewerten.

Das genotoxische Potenzial von Pegloticase war nicht bewertet.

Es gab keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei Pegloticase-Dosen bis zu 40 mg / kg (ungefähr das 50-fache der MRHD auf mg / m²-Basis) jeden zweiten Tag bei Ratten.

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine angemessene und gut kontrollierte Studien zu KRYSTEXXA bei schwangeren Frauen. KRYSTEXXA sollte sein während der Schwangerschaft nur angewendet, wenn der potenzielle Nutzen das Potenzial rechtfertigt Risiko für den Fötus.

Pegloticase war bei Ratten und Kaninchen nicht teratogen ungefähr das 50- und 75-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) jeweils (auf mg / m²-Basis bei mütterlichen Dosen von bis zu 40 bzw. 30 mg / kg zweimal wöchentlich bei Ratten bzw. Kaninchen). Statistisch signifikante Abnahmen bei mittleren fetalen und Welpen wurden Körpergewichte bei ungefähr 50 und 75 beobachtet mal MRHD (auf mg / m²-Basis bei mütterlichen Dosen bis zu 40 und 30 mg / kg jeden zweiten Tag bei Ratten bzw. Kaninchen). Keine Auswirkungen auf den Mittelwert fetale Körpergewichte wurden bei ungefähr dem 10- und 25-fachen der MRHD in beobachtet Ratten bzw. Kaninchen (auf mg / m²-Basis bei mütterlichen Dosen bis zu 10) mg / kg zweimal wöchentlich bei beiden Arten).

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament beim Menschen ausgeschieden wird Milch. Daher sollte KRYSTEXXA beim Stillen nur angewendet werden, wenn die Ein klarer Nutzen für die Mutter kann das unbekannte Risiko für die Mutter überwinden Neugeborenes / Kleinkind.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von KRYSTEXXA bei Kindern Patienten unter 18 Jahren wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Von der Gesamtzahl der mit KRYSTEXXA 8 behandelten Patienten In den kontrollierten Studien waren 34% (29 von 85) alle 2 Wochen 65 Jahre alt und älter und 12% (10 von 85) waren 75 Jahre und älter. Insgesamt nicht Unterschiede in der Sicherheit oder Wirksamkeit wurden zwischen älter und jünger beobachtet Patienten, aber eine höhere Empfindlichkeit einiger älterer Menschen kann nicht beherrscht werden aus. Bei Patienten ab 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung erforderlich Beeinträchtigung. Insgesamt 32% (27 von 85) der mit KRYSTEXXA 8 mg behandelten Patienten alle 2 Wochen hatte eine Kreatinin-Clearance von ≤ 62,5 ml / min. Insgesamt nicht Unterschiede in der Wirksamkeit wurden beobachtet.

SEITENWIRKUNGEN

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:

• Anaphylaxie
• Infusionsreaktionen
• G6PD Deficiency Associated Hämolyse und Methemoglobinämie
• Gichtfackeln
• Herzinsuffizienz

Erfahrung in klinischen Studien

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber KRYSTEXXA bei Patienten mit chronischer Gicht wider, die gegen KRYSTEXXA resistent sind konventionelle Therapie in zwei replizierten randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden 6-monatigen klinischen Studien: 85 Patienten wurden alle 2 Wochen mit KRYSTEXXA 8 mg behandelt; 84 Patienten wurden behandelt KRYSTEXXA 8 mg alle 4 Wochen; und 43 Patienten wurden mit Placebo behandelt. Diese Patienten waren zwischen 23 und 89 Jahren (durchschnittlich 55 Jahre); 173 Patienten waren männlich und 39 weiblich; und 143 Patienten waren weiß / kaukasisch, 27 waren schwarz / afroamerikanisch, 24 waren spanisch / lateinamerikanisch und 18 waren alle anderen Ethnien. Häufige komorbide Zustände unter den eingeschlossenen Patienten eingeschlossen Hypertonie (72%), Dyslipidämie (49%), chronische Nierenerkrankung (28%), Diabetes (24%), Koronararterie Krankheit (18%), Arrhythmie (16%) und Herzversagen / linksventrikuläre Dysfunktion (12%).

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen und kontrollierten Bedingungen durchgeführt werden, reagieren Nebenwirkungen In klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtete Raten können nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien von verglichen werden ein anderes Medikament und kann die in einer breiteren Patientenpopulation in der klinischen Praxis beobachteten Raten nicht vorhersagen.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die bei mehr als oder gleich 5% der Patienten auftraten Alle 2 Wochen mit KRYSTEXXA 8 mg behandelt, sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1. Unerwünschte Reaktionen treten bei 5% oder mehr der mit KRYSTEXXA behandelten Patienten auf Im Vergleich zu Placebo

Immunogenität

Antipegloticase-Antikörper entwickelten sich bei 92% der mit KRYSTEXXA behandelten Patienten alle 2 Wochen und 28% für Placebo. Anti-PEG-Antikörper wurden auch bei 42% der mit behandelten Patienten nachgewiesen KRYSTEXXA. Ein hoher Antipegloticase-Antikörper-Titer war mit einer Nichtbehaltung verbunden Pegloticase-induzierte Normalisierung der Harnsäure. Der Einfluss von Anti-PEG-Antikörpern auf Patienten “ Reaktionen auf andere PEG-haltige Therapeutika sind unbekannt.

Bei Patienten mit hohem Antipegloticase-Antikörper trat eine höhere Inzidenz von Infusionsreaktionen auf Titer: 53% (16 von 30) in der KRYSTEXXA alle 2 Wochen-Gruppe im Vergleich zu 6% bei Patienten, die hatten nicht nachweisbare oder niedrige Antikörpertiter.

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. Die beobachtete Inzidenz von Die Antikörperpositivität in einem Assay hängt stark von mehreren Faktoren ab, einschließlich der Assayempfindlichkeit und Spezifitäts- und Assay-Methodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, gleichzeitig Medikamente und Grunderkrankungen. Aus diesen Gründen der Vergleich der Inzidenz von Antikörper gegen Pegloticase mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte können irreführend sein.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von KRYSTEXXA nach der Zulassung festgestellt Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist dies nicht immer der Fall möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang herzustellen.

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Asthenie, Unwohlsein, periphere Schwellung

Drogeninteraktionen

Es wurden keine Studien zu Wechselwirkungen von KRYSTEXXA mit anderen Arzneimitteln durchgeführt.

Da Anti-Pegloticase-Antikörper an den PEG-Teil des Arzneimittels zu binden scheinen, kann dies der Fall sein Potenzial für die Bindung mit anderen PEGylierten Produkten. Der Einfluss von Anti-PEG-Antikörpern auf Patienten “ Reaktionen auf andere PEG-haltige Therapeutika sind unbekannt.

Schwangerschaftskategorie C

Es gibt keine angemessene und gut kontrollierte Studien zu KRYSTEXXA bei schwangeren Frauen. KRYSTEXXA sollte sein während der Schwangerschaft nur angewendet, wenn der potenzielle Nutzen das Potenzial rechtfertigt Risiko für den Fötus.

Pegloticase war bei Ratten und Kaninchen nicht teratogen ungefähr das 50- und 75-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) jeweils (auf mg / m²-Basis bei mütterlichen Dosen von bis zu 40 bzw. 30 mg / kg zweimal wöchentlich bei Ratten bzw. Kaninchen). Statistisch signifikante Abnahmen bei mittleren fetalen und Welpen wurden Körpergewichte bei ungefähr 50 und 75 beobachtet mal MRHD (auf mg / m²-Basis bei mütterlichen Dosen bis zu 40 und 30 mg / kg jeden zweiten Tag bei Ratten bzw. Kaninchen). Keine Auswirkungen auf den Mittelwert fetale Körpergewichte wurden bei ungefähr dem 10- und 25-fachen der MRHD in beobachtet Ratten bzw. Kaninchen (auf mg / m²-Basis bei mütterlichen Dosen bis zu 10) mg / kg zweimal wöchentlich bei beiden Arten).

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten des Etiketts ausführlicher erörtert:

• Anaphylaxie
• Infusionsreaktionen
• G6PD Deficiency Associated Hämolyse und Methemoglobinämie
• Gichtfackeln
• Herzinsuffizienz

Erfahrung in klinischen Studien

Die nachstehend beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber KRYSTEXXA bei Patienten mit chronischer Gicht wider, die gegen KRYSTEXXA resistent sind konventionelle Therapie in zwei replizierten randomisierten, placebokontrollierten, doppelblinden 6-monatigen klinischen Studien: 85 Patienten wurden alle 2 Wochen mit KRYSTEXXA 8 mg behandelt; 84 Patienten wurden behandelt KRYSTEXXA 8 mg alle 4 Wochen; und 43 Patienten wurden mit Placebo behandelt. Diese Patienten waren zwischen 23 und 89 Jahren (durchschnittlich 55 Jahre); 173 Patienten waren männlich und 39 weiblich; und 143 Patienten waren weiß / kaukasisch, 27 waren schwarz / afroamerikanisch, 24 waren spanisch / lateinamerikanisch und 18 waren alle anderen Ethnien. Häufige komorbide Zustände unter den eingeschlossenen Patienten eingeschlossen Hypertonie (72%), Dyslipidämie (49%), chronische Nierenerkrankung (28%), Diabetes (24%), Koronararterie Krankheit (18%), Arrhythmie (16%) und Herzversagen / linksventrikuläre Dysfunktion (12%).

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen und kontrollierten Bedingungen durchgeführt werden, reagieren Nebenwirkungen In klinischen Studien eines Arzneimittels beobachtete Raten können nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien von verglichen werden ein anderes Medikament und kann die in einer breiteren Patientenpopulation in der klinischen Praxis beobachteten Raten nicht vorhersagen.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen, die bei mehr als oder gleich 5% der Patienten auftraten Alle 2 Wochen mit KRYSTEXXA 8 mg behandelt, sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1. Unerwünschte Reaktionen treten bei 5% oder mehr der mit KRYSTEXXA behandelten Patienten auf Im Vergleich zu Placebo

Immunogenität

Antipegloticase-Antikörper entwickelten sich bei 92% der mit KRYSTEXXA behandelten Patienten alle 2 Wochen und 28% für Placebo. Anti-PEG-Antikörper wurden auch bei 42% der mit behandelten Patienten nachgewiesen KRYSTEXXA. Ein hoher Antipegloticase-Antikörper-Titer war mit einer Nichtbehaltung verbunden Pegloticase-induzierte Normalisierung der Harnsäure. Der Einfluss von Anti-PEG-Antikörpern auf Patienten “ Reaktionen auf andere PEG-haltige Therapeutika sind unbekannt.

Bei Patienten mit hohem Antipegloticase-Antikörper trat eine höhere Inzidenz von Infusionsreaktionen auf Titer: 53% (16 von 30) in der KRYSTEXXA alle 2 Wochen-Gruppe im Vergleich zu 6% bei Patienten, die hatten nicht nachweisbare oder niedrige Antikörpertiter.

Wie bei allen therapeutischen Proteinen besteht die Möglichkeit einer Immunogenität. Die beobachtete Inzidenz von Die Antikörperpositivität in einem Assay hängt stark von mehreren Faktoren ab, einschließlich der Assayempfindlichkeit und Spezifitäts- und Assay-Methodik, Probenhandhabung, Zeitpunkt der Probenentnahme, gleichzeitig Medikamente und Grunderkrankungen. Aus diesen Gründen der Vergleich der Inzidenz von Antikörper gegen Pegloticase mit der Inzidenz von Antikörpern gegen andere Produkte können irreführend sein.

Postmarketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von KRYSTEXXA nach der Zulassung festgestellt Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist dies nicht immer der Fall möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang herzustellen.

Allgemeine Störungen und Bedingungen am Verabreichungsort: Asthenie, Unwohlsein, periphere Schwellung

Es wurden keine Berichte über eine Überdosierung mit KRYSTEXXA veröffentlicht gemeldet. Die maximale Dosis, die als einzelne intravenöse verabreicht wurde Dosis beträgt 12 mg als Uricase-Protein.

Patienten, bei denen der Verdacht auf eine Überdosierung besteht, sollten dies tun überwacht und allgemeine unterstützende Maßnahmen sollten als nicht spezifisch eingeleitet werden Gegenmittel wurde identifiziert.

Ungefähr 24 Stunden nach der ersten Dosis von KRYSTEXXA mittlere Plasma-Harnsäurespiegel für Probanden in den KRYSTEXXA-Gruppen waren 0,7 mg / dl für die KRYSTEXXA 8 mg alle 2 Wochen Gruppe. Im Vergleich dazu betrug der mittlere Plasma-Harnsäurespiegel für die Placebogruppe 8,2 mg / dl

In einer dosisabhängigen Einzeldosisstudie nach 1-stündigen intravenösen Infusionen von 0,5, 1, 2, 4, 8 oder 12 mg Pegloticase bei 24 Patienten mit symptomatischer Gicht (n = 4 Probanden / Dosisgruppe), Plasma-Harnstoff Säure nahm mit zunehmender Pegloticase-Dosis oder -Konzentrationen ab. Die Dauer der Unterdrückung von Plasma-Harnsäure schien positiv mit der Pegloticase-Dosis assoziiert zu sein. Anhaltende Abnahme in Plasma-Harnsäure, die länger als 300 Stunden unter der Löslichkeitskonzentration von 6 mg / dl lag, war beobachtet mit Dosen von 8 mg und 12 mg.

Die Pegloticase-Spiegel wurden im Serum basierend auf Messungen der Uricase-Enzymaktivität bestimmt.

Absorption

Nach einmaligen intravenösen Infusionen von 0,5 mg bis 12 mg Pegloticase bei 23 Patienten mit symptomatische Gicht, maximale Serumkonzentrationen von Pegloticase im Verhältnis zur Dosis verabreicht. Die populationspharmakokinetische Analyse zeigte Alter, Geschlecht, Gewicht und Die Kreatinin-Clearance hatte keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Pegloticase.

Verteilung

Das Modell enthielt signifikante Kovariaten zur Bestimmung der Freigabe und des Verteilungsvolumens Es wurde festgestellt, dass es sich um Körperoberfläche und Anti-Pegloticase-Antikörper handelt.