Iohexol

SECTION I - INTRATHECAL

Iohexol 180, Iohexol 240, and Iohexol 300 are indicated for intrathecal administration in adults including myelography (lumbar, thoracic, cervical, total columnar) and in contrast enhancement for computerized tomography (myelography, cisternography, ventriculography). Iohexol 180 is indicated for intrathecal administration in children including myelography (lumbar, thoracic, cervical, total columnar) and in contrast enhancement for computerized tomography (myelography, cisternography).

SECTION II - INTRAVASCULAR

General

Iohexol 350 is indicated in adults for angiocardiography (ventriculography, selective coronary arteriography), aortography including studies of the aortic root, aortic arch, ascending aorta, abdominal aorta and its branches, contrast enhancement for computed tomographic head and body imaging, intravenous digital subtraction angiography of the head, neck, abdominal, renal and peripheral vessels, peripheral arteriography, and excretory urography.

Iohexol 350 is indicated in children for angiocardiography (ventriculography, pulmonary arteriography, and venography; studies of the collateral arteries and aortography, including the aortic root, aortic arch, ascending and descending aorta).

Iohexol 300 is indicated in adults for aortography including studies of the aortic arch, abdominal aorta and its branches, contrast enhancement for computed tomographic head and body imaging, cerebral arteriography, peripheral venography (phlebography), and excretory urography.

Iohexol 300 is indicated in children for angiocardiography (ventriculography), excretory urography, and contrast enhancement for computed tomographic head imaging. Iohexol 240 is indicated in adults for contrast enhancement for computed tomographic head imaging and peripheral venography (phlebography).

Iohexol 140 is indicated in adults for intra-arterial digital subtraction angiography of the head, neck, abdominal, renal and peripheral vessels.

Iohexol 240 is indicated in children for contrast enhancement for computed tomographic head imaging.

SECTION III - ORAL/BODY CAVITY USE

General

Iohexol 240, Iohexol 300, and Iohexol 350 have osmolalities from approximately 1.8 to 3.0 times that of plasma (285 mOsm/kg water) and are hypertonic under conditions of use.

Adults: Iohexol 350 is indicated in adults for arthrography and oral pass-thru examination of the gastrointestinal tract.

Iohexol 300 is indicated in adults for arthrography and hysterosalpingography. Iohexol 240 is indicated in adults for arthrography, endoscopic retrograde pancreatography and cholangiopancreatography, herniography, and hysterosalpingography. Iohexol diluted to concentrations from 6 mgI/mL to 9 mgI/mL administered orally in conjunction with Iohexol 300 at a concentration of 300 mgI/mL administered intravenously is indicated in adults for contrast enhanced computed tomography of the abdomen.

Children: Iohexol 300 is indicated in children for examination of the gastrointestinal tract.

Iohexol 240 is indicated in children for examination of the gastrointestinal tract.

Iohexol 180 is indicated in children for examination of the gastrointestinal tract.

Iohexol diluted to concentrations from 50 mgI/mL to 100 mgI/mL is indicated in children for voiding cystourethrography.

Iohexol diluted to concentrations from 9 mgI/mL to 21 mgI/mL administered orally in conjunction with Iohexol 240 at a concentration of 240 mgI/mL or Iohexol 300 at a concentration of 300 mgI/mL administered intravenously is indicated in children for use in contrast enhanced computed tomography of the abdomen.

SECTION I - INTRATHECAL

The volume and concentration of Iohexol 180, Iohexol 240, or Iohexol 300 to be administered will depend on the degree and extent of contrast required in the area(s) under examination and on the equipment and technique employed.

Iohexol 180 at a concentration of 180 mgI/mL, Iohexol 240 at a concentration of 240 mgI/mL, or Iohexol 300 at a concentration of 300 mgI/mL is recommended for the examination of the lumbar, thoracic, and cervical regions in adults by lumbar or direct cervical injection and is slightly hypertonic to CSF.

Iohexol 180 at a concentration of 180 mgI/mL is recommended for the examination of the lumbar, thoracic, and cervical regions in children by lumbar injection and is slightly hypertonic to CSF.

A total dose of 3060 mg iodine or a concentration of 300 mgI/mL should not be exceeded in adults and a total dose of 2700 mg iodine or a concentration of 180 mgI/mL should not be exceeded in children in a single myelographic examination. This is based on clinical trial evaluation to date. As in all diagnostic procedures, the minimum volume and dose to produce adequate visualization should be used. Most procedures do not require either maximum dose or concentration.

Anesthesia is not necessary. Premedication sedatives or tranquilizers are usually not needed (see PRECAUTIONS). Patients should be well hydrated prior to and following contrast administration. Seizure-prone patients should be maintained on anticonvulsant medication. Many radiopaque contrast agents are incompatible in vitro with some antihistamines and many other drugs; therefore, concurrent drugs should not be physically admixed with contrast agents.

Rate Of Injection

To avoid excessive mixing with CSF and consequent dilution of contrast, injection should be made slowly over 1 to 2 minutes.

Depending on the estimated volume of contrast medium which may be required for the procedure a small amount of CSF may be removed to minimize distention of the subarachnoid spaces.

The lumbar or cervical puncture needle may be removed immediately following injection since it is not necessary to remove Iohexol after injection into the subarachnoid space.

Adults

The usual recommended total doses for use in lumbar, thoracic, cervical, and total columnar myelography in adults are 1.2 gI to 3.06 gI as follows:

Pediatrics

The usual recommended total doses for lumbar, thoracic, cervical, and/or total columnar myelography by lumbar puncture in children are 0.36 gI to 2.7 gI (see table below). Actual volumes administered depend largely on patient age and the following guidelines are recommended.

Withdrawal of contrast agents from their containers should be accomplished under aseptic conditions with sterile syringes. Spinal puncture must always be performed under sterile conditions.

Parenteral products should be inspected visually for particulate matter or discoloration prior to administration. If particulate matter or discoloration is present, do not use. Repeat Procedures: If in the clinical judgment of the physician sequential or repeat examinations are required, a suitable interval of time between administrations should be observed to allow for normal clearance of the drug from the body. An interval of at least 48 hours should be allowed before repeat examination; however, whenever possible, 5 to 7 days is recommended.

SECTION II - INTRAVASCULAR

General

As with all radiopaque contrast agents, the lowest dose of Iohexol necessary to obtain adequate visualization should be used. A lower dose may reduce the possibility of an adverse reaction. Most procedures do not require use of either the maximum volume or the highest concentration of Iohexol. The combination of volume and concentration of Iohexol to be used should be carefully individualized accounting for factors such as age, body weight, size of the vessel and the rate of blood flow within the vessel. Other factors such as anticipated pathology, degree and extent of opacification required, structure(s) or area to be examined, disease processes affecting the patient, and equipment and technique to be employed should be considered.

Sterile technique must be used in all vascular injections involving contrast media. Withdrawal of contrast agents from their containers should be accomplished under aseptic conditions with sterile equipment. Sterile techniques must be used with any invasive procedure. If nondisposable equipment is used, scrupulous care should be taken to prevent residual contamination with traces of cleansing agents.

It may be desirable that solutions of radiopaque diagnostic agents be used at body temperature when injected.

Parenteral products should be inspected visually for particulate matter and discoloration prior to administration whenever solution and container permit. Solutions of Iohexol should be used only if clear and within the normal colorless to pale yellow range. If particulate matter or discoloration is present, do not use.

Individual Indications And Usage

Angiocardiography

Pharmacology - Hemodynamic Changes

Iohexol 350 at a concentration of 350 mgI/mL is indicated in adults for angiocardiography (ventriculography, aortic root injections, and selective coronary arteriography).

Iohexol 350 at a concentration of 350 mgI/mL is indicated in children for angiocardiography (ventriculography, pulmonary arteriography, and venography, and studies of the collateral arteries).

Iohexol 300 at a concentration of 300 mgI/mL is indicated in children for angiocardiography (ventriculography).

After both ventricular and coronary injection, decreases in systolic pressure were less pronounced and returned to baseline values earlier with Iohexol 350 than with diatrizoate meglumine and diatrizoate sodium injection.

Iohexol 350 produced less Q-T interval prolongation than seen with diatrizoate meglumine and diatrizoate sodium injection.

In children, after injection of all sites, but particularly following ventricular and pulmonary artery injections, decreases in both systolic and diastolic intravascular pressure were significantly less pronounced with Iohexol 350 than with diatrizoate meglumine and diatrizoate sodium injection.

In children, Iohexol 350 produced significantly less shortening of the R-R interval than seen with diatrizoate meglumine and diatrizoate sodium injection. If repeat injections are made in rapid succession, all these changes are likely to be more pronounced. (See DOSAGE AND ADMINISTRATION.)

Precautions

During administration of large doses of Iohexol 350, continuous monitoring of vital signs is desirable. Caution is advised in the administration of large volumes to patients with incipient heart failure because of the possibility of aggravating the preexisting condition. Hypotension should be corrected promptly since it may induce serious arrhythmias. Special care regarding dosage should be observed in patients with right ventricular failure, pulmonary hypertension, or stenotic pulmonary vascular beds because of the hemodynamic changes which may occur after injection into the right heart outflow tract. (See PRECAUTIONS - General.)

Pediatric patients at higher risk of experiencing adverse events during contrast medium administration may include those having asthma, a sensitivity to medication and/or allergens, congestive heart failure, a serum creatinine greater than 1.5 mg/dL or those less than 12 months of age.

Adverse Reactions

Cardiovascular system reactions in angiocardiography included angina (8%), hypotension (2.5%), bradycardia (1.0%), and tachycardia (1.0%). (See ADVERSE REACTIONS: Intravascular - General.)

Dosage And Administration

The individual dose or volume is determined by the size of the structure to be visualized, the anticipated degree of hemodilution, and valvular competence. Weight is a minor consideration in adults, but must be considered in infants and young children. The volume of each individual injection is a more important consideration than the total dosage used. When large individual volumes are administered, as in ventriculography and aortography, it has been suggested that several minutes be permitted to elapse between each injection to allow for subsidence of possible hemodynamic disturbances. The recommended single injection volume of Iohexol 350 for angiocardiographic procedures in adults and the recommended single injection volumes of Iohexol 350 and Iohexol 300 for angiographic procedures in children are as follows:

Ventriculography

Adults:

The usual adult volume for a single injection is 40 mL with a range of 30 mL to 60 mL. This may be repeated as necessary. When combined with selective coronary arteriography, the total administered volume should not exceed 250 mL (87.5 gI).

Pediatrics:

The usual single injection dose of Iohexol 350 is 1.25 mL/kg of body weight with a range of 1.0 mL/kg to 1.5 mL/kg. For Iohexol 300 the usual single injection dose is 1.75 mL/kg with a range of 1.5 mL/kg to 2.0 mL/kg. When multiple injections are given, the total administered dose should not exceed 5 mL/kg up to a total volume of 250 mL of Iohexol 350 or up to a total volume of 291 mL of Iohexol 300.

Selective Coronary Arteriography

The usual adult volume for right or left coronary arteriography is 5 mL (range 3 mL to 14 mL) per injection.

Aortic Root And Arch Study When Used Alone

The usual adult single injection volume is 50 mL, with a range of 20 mL to 75 mL.

Pulmonary Angiography

Pediatrics: The usual single injection dose is 1.0 mL/kg of Iohexol 350.

Combined Angiocardiographic Procedures

Multiple Procedures

Adults: The visualization of multiple vascular systems and target organs is possible during a single radiographic examination of the patient.

Large doses of Iohexol 350 were well tolerated in angiographic procedures requiring multiple injections.

The maximum total volume for multiple procedures should not exceed 250 mL of 350 mgI/mL(87.5 gI).

Pediatrics: Visualization of multiple vascular systems and target organs is possible during a single radiographic examination of the patient.

The maximum total dose for multiple injection procedures should not exceed 5.0 mL/kg up to a total volume of 250 mL of Iohexol 350 or 6.0 mL/kg up to a total volume of 291 mL of Iohexol 300.

Aortogarphy And Selective Visceral Arteriography

Iohexol 300 at a concentration of 300 mgI/mL and Iohexol 350 at a concentration of 350 mgI/mL are indicated in adults for use in aortography and selective visceral arteriography including studies of the aortic arch, ascending aorta, and abdominal aorta and its branches (celiac, mesenteric, renal, hepatic and splenic arteries).

Iohexol 350 at a concentration of 350 mgI/mL is indicated in children for use in aortography including studies of the aortic root, aortic arch, ascending and descending aorta.

Precautions

Under conditions of slowed aortic circulation there is an increased likelihood for aortography to cause muscle spasm. Occasional serious neurologic complications, including paraplegia, have also been reported in patients with aortoiliac obstruction, femoral artery obstruction, abdominal compression, hypotension, hypertension, spinal anesthesia, and injection of vasopressors to increase contrast. In these patients the concentration, volume and number of repeat injections of the medium should be maintained at a minimum with appropriate intervals between injections. The position of the patient and catheter tip should be carefully monitored.

Entry of a large aortic dose into the renal artery may cause, even in the absence of symptoms, albuminuria, hematuria, and an elevated creatinine and urea nitrogen. Rapid and complete return of function usually follows. (See PRECAUTIONS - General.)

Adverse Reactions

See ADVERSE REACTIONS: Intravascular - General, and ADVERSE REACTIONS - ANGIOCARDIOGRAPHY.

Dosage And Administration

Adults: The usual adult volume as a single injection is 50 mL to 80 mL for the aorta, 30 mL to 60 mL for major branches including celiac and mesenteric arteries, and 5 mL to 15 mL for renal arteries. Repeated injections may be performed if indicated, but the total volume should not exceed 291 mL of Iohexol 300 or 250 mL of Iohexol 350 (87.5 gI).

Pediatrics: The usual single injection dose is 1.0 mL/kg of Iohexol 350 and should not exceed 5.0 mL/kg up to a total volume of 250 mL of Iohexol 350.

Cerebral Arteriography

Iohexol 300 at a concentration of 300 mgI/mL is indicated in adults for use in cerebral arteriography.

The degree of pain and flushing as the result of the use of Iohexol 300 in cerebral arteriography is less than that seen with comparable injections of many contrast media.

In cerebral arteriography, patients should be appropriately prepared consistent with existing or suspected disease states.

Precautions

Cerebral arteriography should be undertaken with extreme care with special caution in elderly patients, patients in poor clinical condition, advanced arteriosclerosis, severe arterial hypertension, recent cerebral embolism or thrombosis, and cardiac decompensation. Since the contrast medium is given by rapid injection, the patient should be monitored for possible untoward reactions. (See PRECAUTIONS - General.)

Adverse Reactions

Cerebral arteriography with water-soluble contrast media has been associated with temporary neurologic complications including seizures, drowsiness, transient paresis, and mild disturbances in vision such as photomas of 1-second or less duration.

Central nervous system reactions in cerebral arteriography included photomas (15%), headache (5.5%), and pain (4.5%). (See ADVERSE REACTIONS: Intravascular - General.)

Dosage And Administration

Iohexol 300 is recommended for cerebral arteriography at the following volumes: common carotid artery (6 mL to 12 mL), internal carotid artery (8 mL to 10 mL), external carotid artery (6 mL to 9 mL), and vertebral artery (6 mL to 10 mL).

Contrast Enhanced Computed Tomography

Iohexol 240 at a concentration of 240 mgI/mL, Iohexol 300 at a concentration of 300 mgI/mL, and Iohexol 350 at a concentration of 350 mgI/mL are indicated in adults for use in intravenous contrast enhanced computed tomographic head and body imaging by rapid injection or infusion technique.

Iohexol 240 at a concentration of 240 mgI/mL and Iohexol 300 at a concentration of 300 mgI/mL are indicated in children for use in intravenous contrast enhanced computed tomographic head imaging by rapid bolus injection.

CT Scanning Of The Head

Iohexol may be used to redefine diagnostic precision in areas of the brain which may not otherwise have been satisfactorily visualized.

Tumors

Iohexol may be useful to investigate the presence and extent of certain malignancies such as: gliomas including malignant gliomas, glioblastomas, astrocytomas, oligodendrogliomas and gangliomas, ependymomas, medulloblastomas, meningiomas, neuromas, pinealomas, pituitary adenomas, carniopharyngiomas, germinomas, and metastatic lesions. The usefulness of contrast enhancement for the investigation of the retrobulbar space and in cases of low grade or infiltrative glioma has not been demonstrated. In calcified lesions, there is less likelihood of enhancement. Following therapy, tumors may show decreased or no enhancement. The opacification of the inferior vermis following contrast media administration has resulted in false-positive diagnosis in a number of otherwise normal studies.

Nonneoplastic Conditions

Iohexol may be beneficial in the image enhancement of nonneoplastic lesions. Cerebral infarctions of recent onset may be better visualized with contrast enhancement, while some infarctions are obscured if contrast medium is used. The use of iodinated contrast media results in enhancement in about 60 percent of cerebral infarctions studied from one to four weeks from the onset of symptoms.

Sites of active infection may also be enhanced following contrast medium administration. Arteriovenous malformations and aneurysms will show contrast enhancement. For these vascular lesions the enhancement is probably dependent on the iodine content of the circulating blood pool. Hematomas and intraparenchymal bleeders seldom demonstrate contrast enhancement. However, in cases of intraparenchymal clot, for which there is no obvious clinical explanation, contrast media administration may be helpful in ruling out the possibility of associated arteriovenous malformation.

CT Scanning Of The Body

Iohexol may be useful for enhancement of computed tomographic images for detection and evaluation of lesions in the liver, pancreas, kidneys, aorta, mediastinum, pelvis, abdominal cavity, and retroperitoneal space.

Enhancement of computed tomography with Iohexol may be of benefit in establishing diagnoses of certain lesions in these sites with greater assurance than is possible with CT alone. In other cases, the contrast agent may allow visualization of lesions not seen with CT alone (ie, tumor extension) or may help to define suspicious lesions seen with unenhanced CT (ie, pancreatic cyst).

For information regarding the use of dilute oral plus intravenous Iohexol in CT of the abdomen, see Individual Indications And Usage - Oral Use.

Precautions

See PRECAUTIONS - General.

Adverse Reactions

Immediately following intravascular injection of contrast medium, a transient sensation of mild warmth is not unusual. Warmth is less frequent with Iohexol than with ionic media. (See ADVERSE REACTIONS: Intravascular - General.)

Dosage And Administration

The concentration and volume required will depend on the equipment and imaging technique used.

Iohexol (iohexol) Injection

The dosage recommended for use in adults for contrast enhanced computed tomography is as follows:

The dosage recommended for use in children for contrast enhanced computed tomographic head imaging is 1.0 mL/kg to 2.0 mL/kg for Iohexol 240 or Iohexol 300. It should not be necessary to exceed a maximum dose of 28 gI with Iohexol 240 or 35 gI with Iohexol 300.

Digital Subtraction Angiography

Intravenous Administration

Iohexol 350 at a concentration of 350 mgI/mL is indicated in adults for use in intravenous digital subtraction angiography (I.V.DSA) of the vessels of the head, neck, and abdominal, renal and peripheral vessels.

Iohexol 350 can be injected intravenously as a rapid bolus to provide arterial visualization using digital subtraction radiography. Preprocedural medications are not considered necessary.

Iohexol 350 has provided diagnostic arterial radiographs in about 95% of patients. In some cases, poor arterial visualization has been attributed to patient movement. Iohexol 350 is very well tolerated in the vascular system. Patient discomfort (general sensation of heat and/or pain) following injection is less than with various other contrast media.

Precautions

Since the contrast medium is usually administered mechanically under high pressure, rupture of smaller peripheral veins can occur. It has been suggested that this can be avoided by using an intravenous catheter threaded proximally beyond larger tributaries or, in the case of the antecubital vein, into the superior vena cava. Sometimes the femoral vein is used. (See PRECAUTIONS - General.)

Adverse Reactions

Cardiovascular system reactions in digital arteriography included transient PVCs (16%) and PACs (6.5%). (See ADVERSE REACTIONS: Intravascular - General.)

Dosage And Administration

The usual injection volume of Iohexol 350 for the intravenous digital technique is 30 mL to 50 mL of a 350 mgI/mL solution. This is administered as a bolus at 7.5 to 30 mL/second using a pressure injector. The volume and rate of injection will depend primarily on the type of equipment and technique used. Frequently three or more injections may be required, up to a total volume not to exceed 250 mL (87.5 gI).

Intra-Arterial Administration

Iohexol 140 at a concentration of 140 mgI/mL is indicated for use in intra-arterial digital subtraction angiography of head, neck, abdominal, renal and peripheral vessels. The intra-arterial route of administration has the advantages of allowing a lower total dose of contrast agent since there is less hemodilution than with the intravenous route of administration. Patients with poor cardiac output would be expected to have better contrast enhancement following intra-arterial administration as compared with intravenous administration. A higher concentration of contrast agent may be needed to facilitate catheter placement under fluoroscopic control.

Precautions

High pressure intra-arterial injections may cause the rupture of smaller peripheral arteries. (See PRECAUTIONS - General.)

Adverse Reactions

Central nervous system reactions in intra-arterial digital angiography include transient ischemia attacks (1.6%) and cerebral infarctions (1.6%). These occurred in high risk patients having a cerebral examination and the relationship to the contrast medium was uncertain. (See ADVERSE REACTIONS - General.) Headache occurred in 6.3% of the patients, all of whom were having cerebral examinations.

Dosage And Administration

Mechanical or hand injection can be used to administer one or more bolus intra-arterial injections of Iohexol 140. The volume and rate of injection will depend on the type of equipment, technique used, and the vascular area to be visualized. The following volumes and rates of injection have been used with Iohexol 140.

Peripheral Angiography

Iohexol 300 at a concentration of 300 mgI/mL or Iohexol 350 at a concentration of 350 mgI/mL is indicated in adults for use in peripheral arteriography. Iohexol 240 at a concentration of 240 mgI/mL or Iohexol 300 at a concentration of 300 mgI/mL is indicated in adults for use in peripheral venography.

Sedative medication may be employed prior to use. Anesthesia is not considered necessary. Patient discomfort during and immediately following injection is substantially less than that following injection of various other contrast media. Moderate to severe discomfort is very unusual.

Precautions

Pulsation should be present in the artery to be injected. In thromboangiitis obliterans, or ascending infection associated with severe ischemia, angiography should be performed with extreme caution, if at all. (See PRECAUTIONS - General.)

Adverse Reactions

A transient sensation of mild warmth is usual, immediately following injection. This has not interfered with the procedure.

In phlebography the incidence of leg pain was 21%. This usually was mild and lasted a short time after injection. (See ADVERSE REACTIONS: Intravascular - General.)

Dosage And Administration

The volume required will depend on the size, flow rate, and disease state of the injected vessel and on the size and condition of the patient, as well as the imaging technique used. The dosage recommended for use in peripheral angiography is as follows:

Excretory Urography

Iohexol 300 at a concentration of 300 mgI/mL or Iohexol 350 at a concentration of 350 mgI/mL is indicated for use in adults in excretory urography to provide diagnostic contrast of the urinary tract.

Iohexol 300 at a concentration of 300 mgI/mL is indicated in children for excretory urography. (See Section III for information on voiding cystourethrography.)

For pharmacokinetics of excretion in adults, see CLINICAL PHARMACOLOGY - Intravascular.

Precautions

Preparatory dehydration is not recommended in the elderly, infants, young children, diabetic or azotemic patients, or in patients with suspected myelomatosis.

Pediatric patients at higher risk of experiencing adverse events during contrast medium administration may include those having asthma, a sensitivity to medication and/or allergens, congestive heart failure, a serum creatinine greater than 1.5 mg/dL or those less than 12 months of age.

Since there is a possibility of temporary suppression of urine formation, it is recommended that a suitable interval elapse before excretory urography is repeated, especially in patients with unilateral or bilateral reduction in renal function. (See PRECAUTIONS - General.)

Adverse Reactions

See ADVERSE REACTIONS: Intravascular - General.

Dosage And Administration

Adults: Iohexol 300 and Iohexol 350 at dosages from 200 mgI/kg body weight to 350 mgI/kg body weight have produced diagnostic opacification of the excretory system in patients with normal renal function.

Pediatrics

Excretory Urography

Iohexol 300 at doses of 0.5 mL/kg to 3.0 mL/kg of body weight has produced diagnostic opacification of the excretory tract. The usual dose for children is 1.0 mL/kg to 1.5 mL/kg. Dosage for infants and children should be administered in proportion to age and body weight. The total administered dose should not exceed 3 mL/kg.

SECTION III - ORAL/BODY CAVITY USE

General

See SECTION II, DOSAGE AND ADMINISTRATION; General.

Individual Indications And Usage

Oral Use

Adults: Iohexol 350 at a concentration of 350 mgI/mL is indicated in adults for use in oral pass-thru examination of the gastrointestinal tract. Iohexol diluted to concentr

ABSCHNITT I - EINTRATHEKAL

Iohexol sollte nicht bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Iohexol angewendet werden.

Die Myelographie sollte nicht bei einer signifikanten lokalen oder systemischen Infektion durchgeführt werden, bei der eine Bakteriämie wahrscheinlich ist.

Die intrathekale Verabreichung von Kortikosteroiden mit Iohexol ist kontraindiziert.

Aufgrund der Möglichkeit einer Überdosierung ist eine sofortige Wiederholungsmyelographie bei technischem Versagen kontraindiziert (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).

ABSCHNITT II - INTRAVASKULÄR

Iohexol sollte nicht bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Iohexol angewendet werden.

ABSCHNITT III - GEBRAUCH FÜR ORAL / BODY CAVITY

Iohexol sollte nicht bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Iohexol angewendet werden.

WARNHINWEISE

ABSCHNITT I - EINTRATHEKAL

Allgemeines

Schweres unerwünschtes Ereignis - Inadvertent Intrathecal Adminisatration

Aufgrund der versehentlichen intrathekalen Verabreichung von jodierten Kontrastmitteln, die für die intrathekale Anwendung nicht angezeigt sind, wurden schwerwiegende Nebenwirkungen berichtet. Diese schwerwiegenden Nebenwirkungen umfassen: Tod, Krämpfe, Gehirnblutung, Koma, Lähmung, Arachnoiditis, akutes Nierenversagen, Herzstillstand, Krampfanfälle, Rhabdomyolyse, Hyperthermie und Hirnödem. Besonderes Augenmerk muss darauf gelegt werden, dass Iohexol 140 und 350 nicht intrathekal verabreicht werden. (Alle anderen Konzentrationen von Iohexol sind für die intrathekale Verabreichung zugelassen.)

Wenn grob blutiges CSF auftritt, sollten die möglichen Vorteile eines myelografischen Verfahrens im Hinblick auf das Risiko für den Patienten berücksichtigt werden.

Bei Patienten mit Epilepsie, schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung, chronischem Alkoholismus oder Multipler Sklerose in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten.

Ältere Patienten können nach der Myelographie ein höheres Risiko darstellen. Die Notwendigkeit des Verfahrens bei diesen Patienten sollte sorgfältig bewertet werden. Besonderes Augenmerk muss auf die Dosis und Konzentration des verwendeten Mediums, die Flüssigkeitszufuhr und die verwendete Technik gelegt werden.

Patienten, die Antikonvulsiva erhalten, sollten bei dieser Therapie beibehalten werden. Sollte ein Anfall auftreten, wird intravenöses Diazepam oder Phenobarbital-Natrium empfohlen. Bei Patienten mit Anfallsaktivität in der Vorgeschichte, die sich nicht einer Antikonvulsivumtherapie unterziehen, sollte eine Prämedikation mit Barbituraten in Betracht gezogen werden.

Eine rophylaktische Antikonvulsivumbehandlung mit Barbituraten sollte bei Patienten mit Anzeichen eines versehentlichen intrakraniellen Eintritts eines großen oder konzentrierten Bolus des Kontrastmediums in Betracht gezogen werden, da in solchen Fällen ein erhöhtes Anfallsrisiko besteht.

Arzneimittel, die die Anfallsschwelle senken, insbesondere Phenothiazin-Derivate, einschließlich solcher, die wegen ihrer Antihistaminika-Eigenschaften verwendet werden, werden für die Verwendung mit Iohexol nicht empfohlen. Andere sind MAO-Hemmer, trizyklische Antidepressiva, ZNS-Stimulanzien und Psychoaktive Medikamente, die als Analeptika, Hauptberuhigungsmittel oder Antipsychotika beschrieben werden. Obwohl die beitragende Rolle dieser Medikamente nicht festgelegt wurde, sollte der Konsum solcher Medikamente auf einer ärztlichen Bewertung des potenziellen Nutzens und potenziellen Risikos beruhen. Ärzte haben diese Mittel mindestens 48 Stunden vor und mindestens 24 Stunden nach dem Eingriff abgesetzt.

Bei der Patientenbehandlung ist Vorsicht geboten, um einen versehentlichen intrakraniellen Eintritt einer großen Dosis oder eines konzentrierten Bolus des Mediums zu verhindern. Es sollte auch versucht werden, eine schnelle Streuung des Mediums zu vermeiden, die einen versehentlichen Anstieg der intrakraniellen Spiegel verursacht (z. B. durch aktive Patientenbewegung). Eine direkte intrazisternale oder ventrikuläre Verabreichung für die Standardradiographie (nicht CT) wird nicht empfohlen.

In den meisten gemeldeten Fällen schwerwiegender motorischer Anfälle mit nichtionischen myelografischen Medien waren einer oder mehrere der folgenden Faktoren vorhanden. Vermeiden Sie daher:

• Abweichungen vom empfohlenen Verfahren oder im myelografischen Management.
• Anwendung bei Patienten mit Epilepsie in der Vorgeschichte.
• Überdosierung.
• Intrakranieller Eintritt eines Bolus oder vorzeitige Diffusion einer hohen Konzentration des Mediums.
• Medikamente mit Neuroleptika oder Phenothiazin-Antinauseantien.
• Versäumnis, die Höhe des Kopfes während des Eingriffs, auf der Trage oder im Bett aufrechtzuerhalten.
• Übermäßige und besonders aktive Bewegung oder Belastung der Patienten.

ABSCHNITT II - INTRAVASKULÄR

Allgemeines

Nicht iodierte Kontrastmittel hemmen die Blutgerinnung in vitroweniger als ionische Kontrastmittel. Es wurde über Gerinnung berichtet, wenn Blut mit Spritzen in Kontakt bleibt, die nichtionische Kontrastmittel enthalten.

Während angiographischer Eingriffe sowohl mit ionischen als auch mit nichtionischen Kontrastmitteln wurden schwerwiegende, selten tödliche thromboembolische Ereignisse berichtet, die einen Myokardinfarkt und einen Schlaganfall verursachten. Daher ist eine akribische intravaskuläre Verabreichungstechnik erforderlich, insbesondere während angiographischer Eingriffe, um thromboembolische Ereignisse zu minimieren. Zahlreiche Faktoren, darunter die Dauer des Eingriffs, Katheter- und Spritzenmaterial, der Grunderkrankungenzustand und Begleitmedikamente, können zur Entwicklung thromboembolischer Ereignisse beitragen. Aus diesen Gründen werden akribische angiografische Techniken empfohlen, einschließlich der genauen Beachtung der Manipulation von Führungsdrähten und Kathetern, der Verwendung von Verteilersystemen und / oder Dreiwege-Absperrhähnen, der häufigen Spülung von Kathetern mit heparinisierten Salzlösungen und der Minimierung der Länge des Verfahrens. Es wurde berichtet, dass die Verwendung von Plastikspritzen anstelle von Glasspritzen abnimmt, aber die Wahrscheinlichkeit nicht beseitigt in vitro Gerinnung.

Iohexol sollte bei Patienten mit schweren Funktionsstörungen der Leber und der Nieren, schwerer Thyrootoxikose oder Myelomatose mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Diabetiker mit einem Serumkreatininspiegel über 3 mg / dl sollten nicht untersucht werden, es sei denn, der mögliche Nutzen der Untersuchung überwiegt deutlich das zusätzliche Risiko. Iohexol wird bei Patienten mit Anurie nicht empfohlen.

Radiopake Kontrastmittel sind bei Patienten mit multiplem Myelom oder anderer Paraproteinämie potenziell gefährlich, insbesondere bei Patienten mit therapeutisch resistenter Anurie. Obwohl sich weder das Kontrastmittel noch die Dehydration separat als Ursache für Anurie beim Myelom erwiesen haben, wurde spekuliert, dass die Kombination beider ursächliche Faktoren sein kann. Das Risiko bei myelomatösen Patienten ist keine Kontraindikation; Es sind jedoch besondere Vorsichtsmaßnahmen erforderlich. Eine teilweise Dehydration bei der Herstellung dieser Patienten vor der Injektion wird nicht empfohlen, da dies den Patienten für die Ausfällung des Myelomproteins in den Nierentubuli prädisponieren kann. Keine Therapieform, einschließlich Dialyse, hat den Effekt erfolgreich umgekehrt. Das Myelom, das am häufigsten bei Personen über 40 Jahren auftritt, sollte in Betracht gezogen werden, bevor die intravaskuläre Verabreichung von Kontrastmitteln eingeleitet wird.

Ionische Kontrastmittel können bei intravenöser oder intraarterieller Injektion das Sicheln bei Personen fördern, die homozygot gegen Sichelzellenerkrankungen sind.

Die Verabreichung von radiopaken Materialien an Patienten, bei denen ein Phäochromozytom bekannt ist oder vermutet wird, sollte mit äußerster Vorsicht durchgeführt werden. Wenn nach Ansicht des Arztes die möglichen Vorteile solcher Verfahren die betrachteten Risiken überwiegen, können die Verfahren durchgeführt werden. Die Menge des injizierten radiopaken Mediums sollte jedoch auf ein absolutes Minimum beschränkt werden. Der Blutdruck des Patienten sollte während des gesamten Verfahrens bewertet werden, und Maßnahmen zur Behandlung von hypertensiven Krisen sollten leicht verfügbar sein.

Berichte über Schilddrüsenstürme nach Verwendung von jodierten, ionischen radiopaken Kontrastmitteln bei Patienten mit Hyperthyreose oder mit einem autonom funktionierenden Schilddrüsenknoten legen nahe, dass dieses zusätzliche Risiko bei solchen Patienten vor der Verwendung eines Kontrastmittels bewertet wird.

Schwere Hautunreinheiten

Schwere kutane Nebenwirkungen (SCAR) können sich von 1 Stunde bis zu mehreren Wochen nach der Verabreichung des intravaskulären Kontrastmittels entwickeln. Diese Reaktionen umfassen das Stevens-Johnson-Syndrom und die toxische epidermale Nekrolyse (SJS / TEN), die akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP) und die Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS). Der Schweregrad der Reaktion kann zunehmen und die Zeit bis zum Einsetzen kann mit wiederholter Verabreichung des Kontrastmittels abnehmen. Prophylaktische Medikamente können schwere kutane Nebenwirkungen möglicherweise nicht verhindern oder mildern. Vermeiden Sie die Verabreichung von Iohexol an Patienten mit einer schweren kutanen Nebenwirkung auf Iohexol in der Vorgeschichte. Die Urographie sollte bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion und bei Patienten mit kombinierter Nieren- und Lebererkrankung mit Vorsicht durchgeführt werden.

ABSCHNITT III - GEBRAUCH FÜR ORAL / BODY CAVITY

Allgemeines

Sehen ABSCHNITT II, Allgemeines.

VORSICHTSMASSNAHMEN

ABSCHNITT I - EINTRATHEKAL

Allgemeines

Diagnoseverfahren, bei denen radiopake Diagnosegeräte verwendet werden, sollten unter der Leitung des Personals mit der erforderlichen Schulung und mit gründlichen Kenntnissen des jeweiligen durchzuführenden Verfahrens durchgeführt werden. Geeignete Einrichtungen sollten zur Bewältigung etwaiger Komplikationen des Verfahrens sowie zur Notfallbehandlung schwerer Reaktionen auf das Kontrastmittel selbst zur Verfügung stehen. Nach der parenteralen Verabreichung eines radioaktiven Mittels sollten kompetentes Personal und Notfalleinrichtungen mindestens 30 bis 60 Minuten lang verfügbar sein, da schwere verzögerte Reaktionen aufgetreten sind. (Sehen NEBENWIRKUNGEN.)

Die vorbereitende Dehydration ist gefährlich und kann bei Patienten mit fortgeschrittener Gefäßerkrankung, Diabetikern und anfälligen nichtdiabetischen Patienten (häufig älteren Menschen mit bereits bestehenden Nierenerkrankungen) zu akutem Nierenversagen beitragen. Die Dehydration bei diesen Patienten scheint durch die osmotische harntreibende Wirkung von Kontrastmitteln verstärkt zu werden. Die Patienten sollten vor und nach der Verabreichung eines Kontrastmittels, einschließlich Iohexol, gut hydratisiert sein.

Die Möglichkeit einer Reaktion, einschließlich schwerwiegender, lebensbedrohlicher, tödlicher, anaphylaktoider, kardiovaskulärer oder zentralnervenöser Reaktionen, sollte immer in Betracht gezogen werden (siehe NEBENWIRKUNGEN). Daher ist es von größter Bedeutung, dass im Voraus sorgfältig Maßnahmen zur sofortigen Behandlung schwerwiegender Reaktionen geplant werden und dass im Falle einer Reaktion angemessene und angemessene Einrichtungen und Personal zur Verfügung stehen.

Die Möglichkeit einer eigenwilligen Reaktion bei anfälligen Patienten sollte immer in Betracht gezogen werden (siehe NEBENWIRKUNGEN). Die anfällige Population umfasst unter anderem Patienten mit einer früheren Reaktion auf Kontrastmittel in der Vorgeschichte, Patienten mit einer bekannten Empfindlichkeit gegenüber Jod an sich und Patienten mit einer bekannten klinischen Überempfindlichkeit: Asthma bronchiale, Heuschnupfen und Nahrungsmittelallergien .

Das Auftreten schwerer eigenwilliger Reaktionen hat zur Anwendung mehrerer Vortestmethoden geführt. Bei der Vorhersage schwerer Reaktionen kann jedoch nicht auf eine Vorprüfung zurückgegriffen werden, die für den Patienten selbst gefährlich sein kann. Es wird vorgeschlagen, dass eine gründliche Anamnese mit Schwerpunkt auf Allergien und Überempfindlichkeit vor der Injektion von Kontrastmitteln genauer sein kann als die Vorprüfung bei der Vorhersage potenzieller Nebenwirkungen.

Eine positive Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit widerspricht nicht willkürlich der Verwendung eines Kontrastmittels, wenn ein diagnostisches Verfahren als wesentlich erachtet wird, aber Vorsicht ist geboten (siehe NEBENWIRKUNGEN). Eine Prämedikation mit Antihistaminika oder Kortikosteroiden zur Vermeidung oder Minimierung möglicher allergischer Reaktionen bei solchen Patienten sollte in Betracht gezogen werden. Jüngste Berichte weisen darauf hin, dass eine solche Vorbehandlung schwerwiegende lebensbedrohliche Reaktionen nicht verhindert, sondern sowohl deren Inzidenz als auch ihren Schweregrad verringern kann.

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder -versagen wird eine kompensatorische biliäre Ausscheidung des Arzneimittels mit einer langsamen Clearance in die Galle erwartet. Patienten mit hepatorenaler Insuffizienz sollten nur untersucht werden, wenn die Möglichkeit eines Nutzens das zusätzliche Risiko deutlich überwiegt. Die Verabreichung von Kontrastmitteln sollte von qualifiziertem Personal durchgeführt werden, das mit dem Verfahren und dem angemessenen Patientenmanagement vertraut ist (siehe PATIENTE INFORMATIONEN). Die sterile Technik muss bei jeder Wirbelsäulenpunktion angewendet werden. Wenn Iohexol mit Einwegspritzen aus Kunststoff injiziert werden soll, sollte das Kontrastmittel in die Spritze gezogen und sofort verwendet werden. Wenn nicht wegwerfbare Geräte verwendet werden, sollte sorgfältig darauf geachtet werden, eine Restkontamination mit Spuren von Reinigungsmitteln zu verhindern.

Parenterale Produkte sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Wenn Partikel oder Verfärbungen vorhanden sind, nicht verwenden. Wiederholungsverfahren: Wenn nach klinischem Urteil des Arztes sequentielle oder wiederholte Untersuchungen erforderlich sind, sollte ein geeignetes Zeitintervall zwischen den Verabreichungen eingehalten werden, um eine normale Clearance des Arzneimittels aus dem Körper zu ermöglichen (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG und KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Informationen für Patienten (oder falls zutreffend, Kinder)

Patienten, die injizierbare radiopake Diagnosemittel erhalten, sollten angewiesen werden:

1. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind (sieheKLINISCHE PHARMAKOLOGIE).
2. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Diabetiker sind oder wenn Sie an multiplem Myelom, Phäochromocytom, homozygoter Sichelzellenkrankheit oder bekannter Schilddrüsenerkrankung leiden (siehe WARNHINWEISE).
3. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie allergisch gegen Medikamente, Lebensmittel oder auf frühere Injektionen von Farbstoffen sind, die für Röntgenverfahren verwendet wurden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN - Allgemeines).
4. Informieren Sie Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie derzeit einnehmen, einschließlich nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, bevor Ihnen dieses Medikament verabreicht wird.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Langzeittierstudien durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial, die Mutagenese oder die Frage zu bewerten, ob Iohexol die Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen beeinträchtigen kann.

Schwangerschaftskategorie B

Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen mit der bis zu 100-fachen empfohlenen menschlichen Dosis durchgeführt. Aufgrund von Iohexol wurden keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus nachgewiesen. Es gibt jedoch keine Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, inwieweit Iohexol in die Muttermilch übergeht. Viele injizierbare Kontrastmittel werden jedoch unverändert in die Muttermilch ausgeschieden. Obwohl nicht nachgewiesen wurde, dass bei stillenden Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, ist Vorsicht geboten, wenn stillenden Frauen intravaskuläre Kontrastmittel verabreicht werden. Nach Verabreichung von Iohexol können die Stillen 24 Stunden lang durch Flaschenfütterungen ersetzt werden.

Pädiatrische Anwendung

Pädiatrische Patienten mit höherem Risiko für unerwünschte Ereignisse während der Verabreichung eines Kontrastmittels können Patienten mit Asthma, Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten und / oder Allergenen, Herzinsuffizienz, Serumkreatinin von mehr als 1,5 mg / dl oder Patienten unter 12 Monaten sein.

ABSCHNITT II - INTRAVASKULÄR

Allgemeines

Diagnoseverfahren, bei denen radiopake Diagnosegeräte verwendet werden, sollten unter der Leitung des Personals mit der erforderlichen Schulung und mit gründlichen Kenntnissen des jeweiligen durchzuführenden Verfahrens durchgeführt werden. Geeignete Einrichtungen sollten zur Bewältigung etwaiger Komplikationen des Verfahrens sowie zur Notfallbehandlung schwerer Reaktionen auf das Kontrastmittel selbst zur Verfügung stehen. Nach der parenteralen Verabreichung eines radioaktiven Mittels sollten kompetentes Personal und Notfalleinrichtungen mindestens 30 bis 60 Minuten lang verfügbar sein, da schwere verzögerte Reaktionen aufgetreten sind (siehe NEBENWIRKUNGEN: Intravaskulär - Allgemein).

Die vorbereitende Dehydration ist gefährlich und kann bei Patienten mit fortgeschrittener Gefäßerkrankung, Diabetikern und bei anfälligen nichtdiabetischen Patienten (häufig älteren Menschen mit bereits bestehenden Nierenerkrankungen), Säuglingen und kleinen Kindern zu akutem Nierenversagen beitragen. Die Dehydration bei diesen Patienten scheint durch die osmotische harntreibende Wirkung von Urographika verstärkt zu werden. Es wird angenommen, dass eine Flüssigkeitsbeschränkung über Nacht vor der Ausscheidungsurographie bei normalen Patienten im Allgemeinen keine bessere Visualisierung bietet. Die Patienten sollten vor und nach der Verabreichung eines Kontrastmittels, einschließlich Iohexol, gut hydratisiert sein.

Akutes Nierenversagen wurde bei Diabetikern mit diabetischer Nephropathie und bei anfälligen nichtdiabetischen Patienten (häufig älteren Menschen mit bereits bestehender Nierenerkrankung) nach ausscheidender Urographie berichtet. Daher sollten die potenziellen Risiken sorgfältig abgewogen werden, bevor dieses radiologische Verfahren bei diesen Patienten durchgeführt wird.

Unmittelbar nach der Operation sollte bei Nierentransplantatempfängern eine ausscheidende Urographie mit Vorsicht angewendet werden.

Die Möglichkeit einer Reaktion, einschließlich schwerwiegender, lebensbedrohlicher, tödlicher, anaphylaktoider oder kardiovaskulärer Reaktionen, sollte immer in Betracht gezogen werden (siehe NEBENWIRKUNGEN: Intravaskulär - Allgemein). Es ist von größter Bedeutung, dass im Voraus sorgfältig Maßnahmen zur sofortigen Behandlung schwerwiegender Reaktionen geplant werden und dass im Falle einer Reaktion angemessenes und angemessenes Personal zur Verfügung steht.

Die Möglichkeit einer eigenwilligen Reaktion bei anfälligen Patienten sollte immer in Betracht gezogen werden (siehe NEBENWIRKUNGEN: Intravaskulär - Allgemein). Die anfällige Population umfasst unter anderem Patienten mit einer früheren Reaktion auf Kontrastmittel in der Vorgeschichte, Patienten mit einer bekannten Empfindlichkeit gegenüber Jod an sich und Patienten mit einer bekannten klinischen Überempfindlichkeit: Asthma bronchiale, Heuschnupfen und Nahrungsmittelallergien .

Das Auftreten schwerer eigenwilliger Reaktionen hat zur Anwendung mehrerer Vortestmethoden geführt. Bei der Vorhersage schwerer Reaktionen kann jedoch nicht auf eine Vorprüfung zurückgegriffen werden, die für den Patienten selbst gefährlich sein kann. Es wird vorgeschlagen, dass eine gründliche Anamnese mit Schwerpunkt auf Allergien und Überempfindlichkeit vor der Injektion von Kontrastmitteln genauer sein kann als die Vorprüfung bei der Vorhersage potenzieller Nebenwirkungen.

Eine positive Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit widerspricht nicht willkürlich der Verwendung eines Kontrastmittels, wenn ein diagnostisches Verfahren als wesentlich erachtet wird, aber Vorsicht ist geboten (siehe NEBENWIRKUNGEN: Intravaskulär - Allgemein). Eine Prämedikation mit Antihistaminika oder Kortikosteroiden zur Vermeidung oder Minimierung möglicher allergischer Reaktionen bei solchen Patienten sollte in Betracht gezogen und mit getrennten Spritzen verabreicht werden. Jüngste Berichte weisen darauf hin, dass eine solche Vorbehandlung schwerwiegende lebensbedrohliche Reaktionen nicht verhindert, sondern sowohl deren Inzidenz als auch ihren Schweregrad verringern kann.

Obwohl die Osmolalität von Iohexol im Vergleich zu Ionen auf Diatrizoat- oder Iothalamatbasis mit vergleichbarer Jodkonzentration gering ist, ist der potenzielle vorübergehende Anstieg der zirkulatorischen osmotischen Belastung bei Patienten mit Herzinsuffizienz während der Injektion Vorsicht geboten. Diese Patienten sollten nach dem Verfahren zum Nachweis verzögerter hämodynamischer Störungen mehrere Stunden lang beobachtet werden.

Eine Vollnarkose kann bei der Durchführung einiger Eingriffe bei ausgewählten erwachsenen Patienten angezeigt sein; jedoch, Bei diesen Patienten wurde über eine höhere Inzidenz von Nebenwirkungen berichtet, und kann auf die Unfähigkeit des Patienten zurückzuführen sein, ungünstige Symptome zu identifizieren, oder auf die blutdrucksenkende Wirkung einer Anästhesie, die das Herzzeitvolumen verringern und die Dauer der Exposition gegenüber dem Kontrastmittel erhöhen kann.

Angiographie sollte nach Möglichkeit bei Patienten mit Homocystinurie vermieden werden, da das Risiko einer Thrombose und Embolie besteht.

Bei angiografischen Verfahren sollte bei Kathetermanipulationen und Kontrastmittelinjektionen die Möglichkeit berücksichtigt werden, Plaques zu entfernen oder die Gefäßwand zu beschädigen oder zu perforieren. Es werden Testinjektionen empfohlen, um eine ordnungsgemäße Platzierung des Katheters sicherzustellen. Die selektive Koronararteriographie sollte nur bei Patienten durchgeführt werden, bei denen der erwartete Nutzen das potenzielle Risiko überwiegt. Die inhärenten Risiken der Angiocardiographie bei Patienten mit chronischem Lungenemphysem müssen gegen die Notwendigkeit der Durchführung dieses Verfahrens abgewogen werden.

Wenn Iohexol mit Einwegspritzen aus Kunststoff injiziert werden soll, sollte das Kontrastmittel in die Spritze gezogen und sofort verwendet werden.

Wenn nicht wegwerfbare Geräte verwendet werden, sollte sorgfältig darauf geachtet werden, eine Restkontamination mit Spuren von Reinigungsmitteln zu verhindern.

Parenterale Produkte sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden. Wenn Partikel oder Verfärbungen vorhanden sind, nicht verwenden.

Informationen für Patienten

Patienten, die injizierbare radiopake Diagnosemittel erhalten, sollten angewiesen werden:

1. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie schwanger sind (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE - Intravaskulär).
2. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie Diabetiker sind oder wenn Sie ein multiples Myelom, ein Phäochromocytom, eine homozygote Sichelzellenerkrankung oder eine bekannte Schilddrüsenerkrankung haben (siehe WARNHINWEISE).
3. Informieren Sie Ihren Arzt, wenn Sie allergisch gegen Medikamente, Lebensmittel oder auf frühere Injektionen von Farbstoffen sind, die für Röntgenverfahren verwendet wurden (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN - Allgemeines).
4. Informieren Sie Ihren Arzt über alle anderen Medikamente, die Sie derzeit einnehmen, einschließlich nicht verschreibungspflichtiger Medikamente, bevor Ihnen dieses Medikament verabreicht wird.
5. Weisen Sie die Patienten an, ihren Arzt zu informieren, wenn sie nach der Einnahme von Iohexol einen Hautausschlag entwickeln.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Langzeittierstudien durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial, die Mutagenese oder die Frage zu bewerten, ob Iohexol die Fruchtbarkeit bei Männern oder Frauen beeinträchtigen kann.

Schwangerschaftskategorie B

Reproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen mit der bis zu 100-fachen empfohlenen menschlichen Dosis durchgeführt. Aufgrund von Iohexol wurden keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit oder eine Schädigung des Fötus nachgewiesen. Es gibt jedoch keine Studien bei schwangeren Frauen. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte dieses Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, inwieweit Iohexol in die Muttermilch übergeht. Viele injizierbare Kontrastmittel werden jedoch unverändert in die Muttermilch ausgeschieden. Obwohl nicht nachgewiesen wurde, dass bei stillenden Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten, ist Vorsicht geboten, wenn stillenden Frauen intravaskuläre Kontrastmittel verabreicht werden. Nach Verabreichung von Iohexol können die Stillen 24 Stunden lang durch Flaschenfütterungen ersetzt werden.

Pädiatrische Anwendung

Pädiatrische Patienten mit höherem Risiko für unerwünschte Ereignisse während der Verabreichung eines Kontrastmittels können Patienten mit Asthma, Empfindlichkeit gegenüber Medikamenten und / oder Allergenen, Herzinsuffizienz, Serumkreatinin von mehr als 1,5 mg / dl oder Patienten unter 12 Monaten sein.

ABSCHNITT III - GEBRAUCH FÜR ORAL / BODY CAVITY

Allgemeines

Sehen ABSCHNITT II, VORSICHTSMASSNAHMEN, Allgemeines.

Oral verabreichte hypertonische Kontrastmittel ziehen Flüssigkeit in den Darm, was, wenn es schwerwiegend genug ist, zu Hypovolämie führen kann. Ebenso kann bei Säuglingen und Kleinkindern das Auftreten von Durchfall zu Hypovolämie führen. Der Verlust von Plasmaflüssigkeiten kann ausreichen, um einen stoßartigen Zustand zu verursachen, der, wenn er nicht behandelt wird, gefährlich sein kann. Dies gilt insbesondere für ältere, kachektische Patienten jeden Alters sowie Säuglinge und Kleinkinder.

SECTION I - INTRATHECAL

The most frequently reported adverse reactions with Iohexol are headache, mild to moderate pain including backache, neckache and stiffness, nausea, and vomiting. These reactions usually occur 1 to 10 hours after injection, and almost all occur within 24 hours. They are usually mild to moderate in degree, lasting for a few hours, and usually disappearing within 24 hours. Rarely, headaches may be severe or persist for days. Headache is often accompanied by nausea and vomiting and tends to be more frequent and persistent in patients not optimally hydrated. Transient alterations in vital signs may occur and their significance must be assessed on an individual basis. Those reactions reported in clinical studies with Iohexol are listed below in decreasing order of occurrence, based on clinical studies of 1531 patients.

Headaches:The most frequently occurring adverse reaction following myelography has been headache, with an incidence of approximately 18%. Headache may be caused by either a direct effect of the contrast medium or by CSF leakage at the dural puncture site. However, in managing the patient, it is considered more important to minimize intracranial entry of contrast medium by postural management than attempting to control possible CSF leakage (see PATIENT INFORMATION).

Pain:Mild to moderate pain including backache, neckache and stiffness, and neuralgia occurred following injection with an incidence of about 8%.

Nausea and Vomiting:Nausea was reported with an incidence of about 6%, and vomiting about 3% (see PATIENT INFORMATION). Maintaining normal hydration is very important. The use of phenothiazine antinauseants is not recommended. (See WARNINGS - General.) Reassurance to the patient that the nausea will clear usually is all that is required.

Dizziness:Transient dizziness was reported in about 2% of the patients.

Other Reactions: Other reactions occurring with an individual incidence of less than 0.1% included: feeling of heaviness, hypotension, hypertonia, sensation of heat, sweating, vertigo, loss of appetite, drowsiness, hypertension, photophobia, tinnitus, neuralgia, paresthesia, difficulty in micturition, and neurological changes. All were transient and mild with no clinical sequelae.

Pediatrics

In controlled clinical trials involving 152 patients for pediatric myelography by lumbar puncture, adverse events following the use of Iohexol 180 were generally less frequent than with adults.

Headache:9%

Vomiting:6%

Backache:1.3%

Other Reactions: Other reactions occurring with an individual incidence of less than 0.7% included: fever, hives, stomachache, visual hallucination, and neurological changes. All were transient and mild with no clinical sequelae.

General Adverse Reactions To Contrast Media

Physicians should remain alert for the occurrence of adverse effects in addition to those discussed above, particularly the following reactions which have been reported in the literature for other nonionic, water-soluble myelographic media, and rarely with iohexol. These have included, but are not limited to, convulsion, aseptic and bacterial meningitis, and CNS and other neurological disturbances.

An aseptic meningitis syndrome has been reported rarely (less than 0.01%). It was usually preceded by pronounced headaches, nausea and vomiting. Onset usually occurred about 12 to 18 hours postprocedure. Prominent features were meningismus, fever, sometimes with oculomotor signs and mental confusion. Lumbar puncture revealed a high white cell count, high protein content often with a low glucose level and with absence of organisms. The condition usually started to clear spontaneously about 10 hours after onset, with complete recovery over 2 to 3 days.

Allergy or Idiosyncrasy: Chills, fever, profuse diaphoresis, pruritus, urticaria, nasal congestion, dyspnea, and a case of Guillain-Barré syndrome.

CNS Irritation: Mild and transitory perceptual aberrations such as hallucinations, depersonalization, amnesia, hostility, amblyopia, diplopia, photophobia, psychosis, insomnia, anxiety, depression, hyperesthesia, visual or auditory or speech disturbances, confusion and disorientation. In addition, malaise, weakness, convulsion, EEG changes, meningismus, hyperreflexia or areflexia, hypertonia or flaccidity, hemiplegia, paralysis, quadriplegia, restlessness, tremor, echoacousia, echolalia, asterixis, cerebral hemorrhage, and dysphasia have occurred.

Profound mental disturbances have also rarely been reported. They have usually consisted of various forms and degrees of aphasia, mental confusion, or disorientation. The onset is usually at 8 to 10 hours and lasts for about 24 hours, without aftereffects. However, occasionally they have been manifest as apprehension, agitation, or progressive withdrawal in several instances to the point of somnolence, stupor, and coma. In a few cases these have been accompanied by transitory hearing loss or other auditory symptoms and visual disturbances (believed subjective or delusional), including unilateral or bilateral loss of vision which may last for hours. In one case, persistent cortical loss of vision has been reported in association with convulsions.

Ventricular block has been reported; amnesia of varying degrees may be present for the reaction event.

Rarely, persistent though transitory weakness in the leg or ocular muscles has been reported. Peripheral neuropathies have been rare and transitory. They include sensory and/or motor or nerve root disturbances, myelitis, persistent leg muscle pain or weakness, 6th nerve palsy, or cauda equina syndrome. Muscle cramps, fasciculation or myoclonia, spinal convulsion, or spasticity is unusual and has responded promptly to a small intravenous dose of diazepam. In general, the reactions which are known to occur upon parenteral administration of iodinated contrast agents are possible with any nonionic agent. Approximately 95 percent of adverse reactions accompanying the use of water-soluble contrast agents are mild to moderate in degree. However, severe, life-threatening, anaphylactoid and fatal reactions, mostly of cardiovascular origin and central nervous system origin, have occurred.

Adverse reactions to injectable contrast media fall into two categories: chemotoxic reactions and idiosyncratic reactions.

Chemotoxic reactions result from the physicochemical properties of the contrast media, the dose, and speed of injection. All hemodynamic disturbances and injuries to organs or vessels perfused by the contrast medium are included in this category.

Idiosyncratic reactions include all other reactions. They occur more frequently in patients 20 to 40 years old. Idiosyncratic reactions may or may not be dependent on the amount of dose injected, the speed of injection, and the radiographic procedure. Idiosyncratic reactions are subdivided into minor, intermediate, and severe. The minor reactions are self-limited and of short duration; the severe reactions are life-threatening and treatment is urgent and mandatory. The reported incidence of adverse reactions to contrast media in patients with a history of allergy is twice that of the general population. Patients with a history of previous reactions to a contrast medium are three times more susceptible than other patients. However, sensitivity to contrast media does not appear to increase with repeated examinations. Most adverse reactions to injectable contrast media appear within 1 to 3 minutes after the start of injection, but delayed reactions may occur.

SECTION II - INTRAVASCULAR

General

Adverse reactions following the use of Iohexol 140, Iohexol 240, Iohexol 300, and Iohexol 350 are usually of mild to moderate severity. However, serious, life-threatening and fatal reactions, mostly of cardiovascular origin, have been associated with the administration of iodine-containing contrast media, including Iohexol. The injection of contrast media is frequently associated with the sensation of warmth and pain, especially in peripheral angiography; pain and warmth are less frequent and less severe with Iohexol than with many contrast media.

Cardiovascular System:Arrhythmias including PVCs and PACs (2%), angina/chest pain (1%), and hypotension (0.7%). Others including cardiac failure, asystole, bradycardia, tachycardia, and vasovagal reaction were reported with an individual incidence of 0.3% or less. In controlled clinical trials involving 1485 patients, one fatality occurred. A cause and effect relationship between this death and iohexol has not been established.

Nervous System:Vertigo (including dizziness and lightheadedness) (0.5%), pain (3%), vision abnormalities (including blurred vision and photomas) (2%), headache (2%), and taste perversion (1%). Others including anxiety, fever, motor and speech dysfunction, convulsion, paresthesia, somnolence, stiff neck, hemiparesis, syncope, shivering, transient ischemic attack, cerebral infarction, and nystagmus were reported, with an individual incidence of 0.3% or less.

Respiratory System: Dyspnea, rhinitis, coughing, and laryngitis, with an individual incidence of 0.2% or less.

Gastrointestinal System: Nausea (2%) and vomiting (0.7%). Others including diarrhea, dyspepsia, cramp, and dry mouth were reported, with an individual incidence of less than 0.1%.

Skin and Appendages: Urticaria (0.3%), purpura (0.1%), abscess (0.1%), and pruritus (0.1%). Individual adverse reactions which occurred to a significantly greater extent for a specific procedure are listed under that indication.

Pediatrics

In controlled clinical trials involving 391 patients for pediatric angiocardiography, urography, and contrast enhanced computed tomographic head imaging, adverse reactions following the use of Iohexol 240, Iohexol 300, and Iohexol 350 were generally less frequent than with adults.

Cardiovascular System: Ventricular tachycardia (0.5%), 2:1 heart block (0.5%), hypertension (0.3%), and anemia (0.3%).

Nervous System: Pain (0.8%), fever (0.5%), taste abnormality (0.5%), and convulsion (0.3%).

Respiratory System: Congestion (0.3%) and apnea (0.3%).

Gastrointestinal System: Nausea (1%), hypoglycemia (0.3%), and vomiting (2%).

Skin and Appendages: Rash (0.3%).

General Adverse Reactions To Contrast Media

Physicians should remain alert for the occurrence of adverse effects in addition to those discussed above.

The following reactions have been reported after administration of other intravascular iodinated contrast media, and rarely with iohexol. Reactions due to technique: hematomas and ecchymoses. Hemodynamic reactions: vein cramp and thrombophlebitis following intravenous injection. Cardiovascular reactions: rare cases of cardiac arrhythmias, reflex tachycardia, chest pain, cyanosis, hypertension, hypotension, peripheral vasodilatation, shock, and cardiac arrest. Endocrine reactions: Thyroid function tests indicative of hypothyroidism or transient thyroid suppression have been uncommonly reported following iodinated contrast media administration to adult and pediatric patients, including infants. Some patients were treated for hypothyroidism. Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Reactions range from mild (rash, erythema, pruritus, urticaria, skin discoloration) to severe: Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis (SJS/TEN), acute generalized exanthematous pustulosis (AGEP) and drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS). Renal reactions: occasionally, transient proteinuria, and rarely, oliguria or anuria. Allergic reactions: asthmatic attacks, nasal and conjunctival symptoms, dermal reactions such as urticaria with or without pruritus, as well as pleomorphic rashes, sneezing and lacrimation and, rarely, anaphylactic reactions. Rare fatalities have occurred, due to this or unknown causes. Signs and symptoms related to the respiratory system: pulmonary or laryngeal edema, bronchospasm, dyspnea; or to the nervous system: restlessness, tremors, convulsions. Other reactions: flushing, pain, warmth, metallic taste, nausea, vomiting, anxiety, headache, confusion, pallor, weakness, sweating, localized areas of edema, especially facial cramps, neutropenia, and dizziness. Rarely, immediate or delayed rigors can occur, sometimes accompanied by hyperpyrexia. Infrequently, “iodism” (salivary gland swelling) from organic iodinated compounds appears two days after exposure and subsides by the sixth day.

In general, the reactions which are known to occur upon parenteral administration of iodinated contrast agents are possible with any nonionic agent. Approximately 95 percent of adverse reactions accompanying the use of water-soluble intravascularly administered contrast agents are mild to moderate in degree. However, severe, life-threatening anaphylactoid reactions, mostly of cardiovascular origin, have occurred. Reported incidences of death range from 6.6 per 1 million (0.00066 percent) to 1 in 10,000 (0.01 percent). Most deaths occur during injection or 5 to 10 minutes later; the main feature being cardiac arrest with cardiovascular disease as the main aggravating factor. Isolated reports of hypotensive collapse and shock are found in the literature. The incidence of shock is estimated to be 1 out of 20,000 (0.005 percent) patients.

Adverse reactions to injectable contrast media fall into two categories: chemotoxic reactions and idiosyncratic reactions.

Chemotoxic reactions result from the physicochemical properties of the contrast media, the dose, and speed of injection. All hemodynamic disturbances and injuries to organs or vessels perfused by the contrast medium are included in this category.

Idiosyncratic reactions include all other reactions. They occur more frequently in patients 20 to 40 years old. Idiosyncratic reactions may or may not be dependent on the amount of dose injected, the speed of injection, and the radiographic procedure. Idiosyncratic reactions are subdivided into minor, intermediate, and severe. The minor reactions are self-limited and of short duration; the severe reactions are life-threatening and treatment is urgent and mandatory. The reported incidence of adverse reactions to contrast media in patients with a history of allergy are twice that of the general population. Patients with a history of previous reactions to a contrast medium are three times more susceptible than other patients. However, sensitivity to contrast media does not appear to increase with repeated examinations.

Most adverse reactions to injectable contrast media appear within 1 to 3 minutes after the start of injection, but delayed reactions may occur.

Regardless of the contrast agent employed, the overall estimated incidence of serious adverse reactions is higher with angiocardiography than with other procedures. Cardiac decompensation, serious arrhythmias, angina pectoris, or myocardial ischemia or infarction may occur during angiocardiography and left ventriculography. Electrocardiographic and hemodynamic abnormalities occur less frequently with Iohexol than with diatrizoate meglumine and diatrizoate sodium injection.

SECTION III - ORAL/BODY CAVITY USE

General

Body Cavities

In controlled clinical trials involving 285 adult patients for various body cavity examinations using Iohexol 240, 300, and 350, the following adverse reactions were reported.

Cardiovascular System

Incidence > 1%: None

Incidence ≤ 1%: Hypertension

Nervous System

Incidence > 1%: Pain (26%)

Incidence ≤ 1%: Headache, somnolence, fever, muscle weakness, burning, unwell feeling, tremors, lightheadedness, syncope

Respiratory System

None

Gastrointestinal System

Incidence > 1%: None Incidence ≤ 1%: Flatulence, diarrhea, nausea, vomiting, abdominal pressure

Skin and Appendages

Incidence > 1%: Swelling (22%), heat (7%)

Incidence ≤ 1%: Hematoma at injection site

The most frequent reactions, pain and swelling, were almost exclusively reported after arthrography and were generally related to the procedure rather than the contrast medium. Gastrointestinal reactions were almost exclusively reported after oral pass-thru examinations. For additional information on adverse reactions that may be expected with specific procedures, see Individual Indications And Usage. For information on general adverse reactions to contrast media, see SECTION II, ADVERSE REACTIONS: Intravascular - General. No adverse reactions associated with the use of Iohexol for VCU procedures were reported in 51 pediatric patients studied.

Oral Use

See Individual Indications And Usage, Oral Use - Adverse Reactions.

ABSCHNITT I - EINTRATHEKAL

Klinische Folgen einer Überdosierung mit Iohexol wurden nicht berichtet. Aufgrund der Erfahrungen mit anderen nichtionischen myelografischen Medien sollten Ärzte jedoch auf eine mögliche Zunahme der Häufigkeit und Schwere von ZNS-vermittelten Reaktionen achten. Selbst die Verwendung einer empfohlenen Dosis kann zu einer Überdosierung führen, wenn eine falsche Behandlung des Patienten während oder unmittelbar nach dem Eingriff einen versehentlichen frühen intrakraniellen Eintritt eines großen Teils des Mediums ermöglicht.

Die intrazistäre LD₅₀ Der Wert von Iohexol (in Gramm Jod pro Kilogramm Körpergewicht) ist bei Mäusen größer als 2,0.

ABSCHNITT II - INTRAVASKULÄR

Eine Überdosierung kann auftreten. Die nachteiligen Auswirkungen einer Überdosierung sind lebensbedrohlich und betreffen hauptsächlich das Lungen- und Herz-Kreislauf-System. Die Symptome umfassen: Zyanose, Bradykardie, Azidose, Lungenblutung, Krämpfe, Koma und Herzstillstand. Die Behandlung einer Überdosierung zielt auf die Unterstützung aller lebenswichtigen Funktionen und die sofortige Einleitung einer symptomatischen Therapie ab.

Die intravenöse LD₅₀ Die Iohexol-Werte (in Gramm Jod pro Kilogramm Körpergewicht) betragen 24,2 bei Mäusen und 15,0 bei Ratten.

ABSCHNITT III - GEBRAUCH FÜR ORAL / BODY CAVITY

Siehe auch ABSCHNITT II .

Die empfohlene Dosis von Iohexol 350 in einer Konzentration von 350 mg I / ml für die orale Pass-Thru-Untersuchung des Magen-Darm-Trakts bei Erwachsenen beträgt 50 ml bis 100 ml. In einer Phase-I-Studie wurden 11 gesunden männlichen Probanden 150 ml Iohexol 350 oral verabreicht. Die Inzidenz von Durchfall betrug 91% (10 von 11) und die Bauchkrämpfe betrugen 27% (3 von 11). Obwohl all diese Ereignisse mild und vorübergehend waren, waren die Vorkommen mehr als doppelt so hoch wie bei den empfohlenen Dosen. Aus diesem Befund geht hervor, dass größere Mengen hypertonischer Kontrastmittel wie Iohexol die osmotische Belastung des Darms erhöhen, was zu größeren Flüssigkeitsverschiebungen führen kann.