Eylea

neovaskuläre (Feuchte Form) altersbedingte Makuladegeneration;

verminderte Sehschärfe durch Makulaödem aufgrund der Okklusion der Venen der Netzhaut (der zentralen Vene oder Ihrer äste);

verminderte Sehschärfe durch diabetisches Makulaödem;

verminderte Sehschärfe durch myopische chorioide Neovaskularisation.

Intravitreal. Eilea_® Ist nur für die Einführung in den Glaskörper bestimmt.

Der Inhalt der Flasche sollte nur für eine Injektion verwendet werden.

Das Medikament Eilea_® sollte nur von einem Arzt verabreicht werden, der über die entsprechende Qualifikation und Erfahrung mit intravitrealen Injektionen verfügt.

Neovaskuläre (Feuchte Form) AMD (Feuchte Form)

Die empfohlene Dosis von Eilea _® ist 2 mg aflibercept, das entspricht 50 µl Lösung.

Die Behandlung mit Eilea_® beginnt mit der Einführung von 3 aufeinanderfolgenden monatlichen Injektionen, dann führen Sie 1 Injektionen alle 2 Monate durch. Eine Kontrolle zwischen den Injektionen ist nicht erforderlich.

Nach 12 Monaten der Behandlung mit Eilea _® das Intervall zwischen den Injektionen kann auf der Grundlage der Ergebnisse der änderung der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren erhöht werden; bei der Behandlung im Modus " behandeln und das Intervall zu erhöhen» die Intervalle zwischen den Dosen des Medikaments allmählich erhöht, um eine stabile Sehschärfe und/oder anatomischen Indikatoren zu erhalten, aber die Daten, um die Länge. Im Falle einer Verschlechterung der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren sollten die Intervalle zwischen den Injektionen entsprechend reduziert werden. In diesem Fall sollte der behandelnde Arzt einen Zeitplan für Kontrolluntersuchungen erstellen, die häufiger als Injektionen sein können.

Makulaödem, das sich durch OTSV oder OTSV entwickelt

Die empfohlene Dosis von Eilea _® ist 2 mg aflibercept, das entspricht 50 µl Lösung.

Nach der ersten Injektion wird die Behandlung monatlich durchgeführt. Das Intervall zwischen 2 Injektionen sollte mindestens 1 Monat betragen.

Wenn es keine Verbesserung der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren nach der kontinuierlichen Behandlung, Behandlung mit Eilea _® sollte abgesetzt werden.

Die monatlichen Injektionen werden fortgesetzt, bis die maximal mögliche Sehschärfe in Abwesenheit von Anzeichen von Krankheitsaktivität erreicht ist. Um dies zu tun, ist es notwendig, 3 oder mehr aufeinanderfolgende monatliche Injektionen durchzuführen.

Die Therapie kann im Modus «Behandlung und Verlängerung des Intervalls» mit einer allmählichen Erhöhung des Intervalls zwischen den Injektionen fortgesetzt werden, um eine stabile Sehschärfe und anatomische Parameter zu erhalten, aber die Daten, die die Dauer der Intervalle festlegen können, sind nicht ausreichend. Im Falle einer Verschlechterung der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren sollten die Intervalle zwischen den Injektionen entsprechend reduziert werden.

Die überwachung und Auswahl des behandlungsschemas wird vom behandelnden Arzt auf der Grundlage der individuellen Reaktion des Patienten durchgeführt. Die überwachung der Manifestationen der Krankheitsaktivität kann eine Standard-Ophthalmologische Untersuchung, funktionelle Diagnostik oder visuelle Untersuchungsmethoden (optische Kohärenztomographie oder fluoreszenzangiographie) umfassen.

DMO

Die empfohlene Dosis von Eilea _® ist 2 mg aflibercept, das entspricht 50 µl Lösung.

Die Therapie mit Eilea_® beginnt mit einer monatlichen Injektion für die ersten 5 Monate, Wonach die Injektionen alle 2 Monate durchgeführt werden. Überwachung zwischen Injektionen ist nicht erforderlich.

Nach 12 Monaten der Behandlung mit Eilea _® das Intervall zwischen den Injektionen kann auf der Grundlage der Ergebnisse der Veränderung der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren erhöht werden, zum Beispiel in der Therapie im Modus " behandeln und das Intervall zu erhöhen», in dem die Intervalle zwischen den Dosen des Medikaments allmählich erhöhen, um eine stabile Sehschärfe und/oder anatomischen Indikatoren zu erhalten, aber die Daten, um die Länge. Im Falle einer Verschlechterung der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren sollten die Intervalle zwischen den Injektionen entsprechend reduziert werden. In diesem Fall sollte der behandelnde Arzt einen Zeitplan für Kontrolluntersuchungen erstellen, die häufiger als Injektionen sein können.

Wenn die Ergebnisse der Sehschärfe und den anatomischen Werte zeigen keine Wirkung der Behandlung, Therapie mit Eylea_® sollten abgeschafft werden.

Myopische HNV

Die empfohlene Dosis von Eilea _®  — eine einmalige Intravitreale Injektion von 2 mg aflibercept, was 50 µl Lösung entspricht.

Wenn die Ergebnisse der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren auf die Erhaltung der Krankheit hinweisen, können zusätzliche Dosen verabreicht werden. Rückfälle sollten als neue Manifestation der Krankheit behandelt werden.

Der Zeitplan der Kontrolluntersuchungen wird vom behandelnden Arzt erstellt. Das Intervall zwischen den beiden Dosen sollte mindestens 1 Monat betragen.

Spezielle Patientengruppen

Eingeschränkte Leber-und / oder Nierenfunktion.es wurden keine speziellen Studien mit Patienten mit Leber-und/oder Nierenversagen durchgeführt, die Eilea_® erhielten. Basierend auf den verfügbaren Daten ist eine Dosisanpassung bei solchen Patienten nicht erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»).

Alter. die Einhaltung von besonderen Bedingungen ist nicht erforderlich. Die Erfahrung der Behandlung von Patienten über 75 Jahren mit DMO ist begrenzt.

Kinder. die Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea_® wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht. Das Medikament Eilea_® ist nicht für die Verwendung in dieser Patientengruppe indiziert.

verabreichungsmethode

Intravitreale Injektionen sollten in übereinstimmung mit den medizinischen Standards und den aktuellen Empfehlungen von einem qualifizierten Arzt durchgeführt werden, der Erfahrung mit solchen Injektionen hat. Im Allgemeinen ist es notwendig, eine ausreichende Anästhesie und aseptische Bedingungen, einschließlich der Verwendung von lokalen bakteriziden Breitspektrum (zum Beispiel Povidon-JOD auf die Haut um das Auge, Augenlid und die Oberfläche des Auges). Es wird empfohlen, die Hände des Chirurgen zu desinfizieren, sterile Handschuhe und Servietten und einen sterilen lid Expander (oder gleichwertig) zu verwenden.

Die Injektionsnadel sollte bei 3,5 verabreicht werden– 4 mm nach hinten vom Glied in die glaskörperhöhle, den horizontalen Meridian vermeiden und die Nadel in die Mitte des Augapfels führen. Das Volumen der injizierten Lösung beträgt 0,05 ml (50 µl). Die nächste Injektion wird in einem anderen Abschnitt der Sklera durchgeführt.

Unmittelbar nach der intravitrealen Injektion sollte der Zustand des Patienten überwacht werden, um den IOP zu erhöhen. Angemessene überwachung kann gehören die überprüfung der Perfusion der Papille oder офтальмотонометрию. Falls erforderlich, sollten Sie sicherstellen, dass sterile Ausrüstung für paracetese verfügbar ist.

Nach der intravitrealen Injektion sollte der Patient über die Notwendigkeit, unverzüglich alle Symptome zu melden, die auf die Entwicklung von Endophthalmitis hinweisen können (einschließlich.Schmerzen im Auge, konjunktivale oder perikorneale Injektion, Photophobie, verschwommenes sehen).

Jede Flasche sollte nur für eine Intravitreale Injektion verwendet werden.

Die Flasche enthält eine Dosis von aflibercept, die die empfohlene Dosis von 2 mg übersteigt. das Volumen der Flasche wird nicht vollständig verwendet. Überschüssiges Volumen sollte vor der Injektion entfernt werden. Die Einführung des vollen Volumens der Flasche kann zu einer überdosierung führen. Um Luftblasen und überschüssiges Volumen des Medikaments zu entfernen, drücken Sie langsam auf den Kolben der Spritze und bewegen Sie die zylindrische Basis der kolbenkuppel auf die schwarze Markierung auf der Spritze (entspricht 50 µl, dh 2 mg aflibercept).

Nach der Injektion sollte das gesamte unbenutzte Medikament entsorgt werden.

Vor dem Gebrauch sollte die Flasche sorgfältig untersucht werden. Bei Verletzung der Integrität der Flasche, signifikante Farbänderung, Trübung, Erkennung von sichtbaren Partikeln kann das Medikament nicht verwendet werden.

Anweisungen zur Verwendung der Flasche

1. Entfernen Sie die Kunststoffkappe und desinfizieren Sie den äußeren Teil des gummikopfs der Flasche.

2. Befestigen Sie die filternadel 18G, 5 Mikron, in einem Kartonpaket an einer sterilen Spritze für 1 ml mit einer Luer-Spitze.

3. Die filternadel wird durch die Mitte des stopfs der Flasche eingeführt, bis Sie vollständig in die Flasche eindringt und Ihr Ende den Boden oder den unteren Rand der Flasche berührt.

4. Die Einhaltung der Regeln der Asepsis, wählen Sie den Inhalt der Flasche mit dem Medikament Eilea _® in der Spritze, halten Sie die Flasche vertikal, leicht kippen, um das Medikament vollständig zu extrahieren. Um das eindringen von Luft zu verhindern, muss sichergestellt werden, dass das abgeschrägte Ende der Nadel in die Flüssigkeit eingetaucht ist. Bei der Auswahl der Lösung weiterhin die Flasche kippen, um sicherzustellen, dass das Ende der Nadel in die Flüssigkeit eingetaucht wurde.

5. Sicherstellen, dass die Kolbenstange genug zurückgezogen wird, wenn die Lösung aus der Flasche genommen wird, wird die filternadel vollständig geleert.

6. Die filternadel wird entfernt und entsorgt.

Hinweis: die filternadel wird nicht für die Intravitreale Injektion verwendet.

7. Die 30g×1/2 Zoll Injektionsnadel wird gemäß den aseptischen Regeln fest an der Spitze der Spritze mit einer Luer-Spitze befestigt.

8. Halten Sie die Spritze mit der Nadel nach oben, überprüfen Sie die Lösung auf Blasen. Wenn vorhanden, schütteln Sie die Spritze vorsichtig mit dem Finger, bis alle Blasen nach oben steigen.

9. Drücken Sie langsam auf den Kolben, so dass seine Kante die Marke 0,05 ml auf der Spritze erreicht, entfernen Sie alle Blasen und das überschüssige Volumen des Arzneimittels.

10. Die Flasche ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Alle unbenutzten Mengen des Arzneimittels oder Abfälle müssen entsorgt werden.

überempfindlichkeit gegen aflibercept oder eine andere Komponente, die Teil des Medikaments ist;

aktive oder vermutete Intra-oder periokularinfektion;

aktive schwere intraokulare Entzündung;

Schwangerschaft, außer wenn der potenzielle nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fetus (siehe «Schwangerschaft und Stillzeit»);

Stillzeit, außer wenn der potenzielle nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt (siehe "Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit");

Alter bis 18 Jahre.

mit Vorsicht: Behandlung von Patienten mit schlecht kontrolliertem Glaukom (Eilea_® sollte nicht mit IOP ≥30 mmHg verabreicht werden."Besondere Hinweise«); Patienten mit Risikofaktoren für die Integrität des pigmentepithels der Netzhaut (siehe» Besondere Hinweise«); Patienten mit Risikofaktoren für die Integrität des pigmentepithels der Netzhaut (siehe»Besondere Hinweise").

Daten zur Verwendung von aflibercept bei schwangeren Frauen fehlen. In Tierversuchen wurde eine Embryo - und fetotoxizität nachgewiesen (siehe «Besondere Hinweise»).

Obwohl die systemische Exposition nach intraokularen Verabreichung des Arzneimittels Eylea_® ist sehr klein, das Medikament sollte nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, außer wenn der potenzielle nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus.

Es ist nicht bekannt, ob aflibercept in die Muttermilch eindringt. Ein Risiko für ein Baby beim stillen kann nicht ausgeschlossen werden.

Das Medikament Eilea_® wird nicht empfohlen, während des Stillens zu verwenden (siehe «Besondere Hinweise»). Sie müssen die Entscheidung treffen, das stillen zu unterbrechen oder die Therapie mit Eilea_® zu unterlassen, unter Berücksichtigung der Vorteile des Stillens für das Kind und der Vorteile der Behandlung für die Mutter.

Die Ergebnisse von Studien an Tieren mit hoher systemischer Exposition des Medikaments zeigen, dass aflibercept die Fruchtbarkeit von männlichen und weiblichen Individuen stören kann. Solche Effekte sind nach der intraokularen Verabreichung des Medikaments unter Berücksichtigung einer sehr niedrigen systemischen Exposition unwahrscheinlich.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und mindestens 3 Monate nach der letzten intravitrealen Injektion von aflibercept wirksame Verhütungsmittel verwenden (siehe «Besondere Anweisungen»).

3102 Patienten, die an acht Phase-III-Studien Teilnahmen, bildeten eine population nach Sicherheitsbewertung. Davon erhielten 2501 Patienten die empfohlene Dosis von 2 mg.

Schwere Auge unerwünschte Reaktionen, die im untersuchten Auge und mit dem Verfahren der Verabreichung, wurden in weniger als 1 Fall auf 1900 Intravitreale Injektion von Eilea_® und enthalten Blindheit, Endophthalmitis, Netzhautablösung, iatrogene traumatische Katarakte, Katarakte, Blutungen in den Glaskörper, glasablösung und erhöhte IOP (siehe «Besondere Hinweise»).

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (mindestens 5% der Patienten, behandelt mit Eilea_®) enthalten subkonjunktivale Blutung (25%), reduzierte Sehschärfe (11%), Augenschmerzen (10%), Katarakte (8%), erhöhte IOP (8%), glaskörperablösung (7%) und schwimmende Trübungen des Glaskörpers (7%).

Die folgenden Sicherheitsdaten umfassen alle unerwünschten Reaktionen, die in acht Phase-III-Studien bei der Behandlung von feuchten Formen von AMD, OTSVS, OTSVS, DMO und myopischen HNV mit der Möglichkeit einer kausalen Beziehung mit dem verabreichungsverfahren oder dem Arzneimittel festgestellt wurden.

Die unten aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind entsprechend der Häufigkeit des Auftretens in klinischen Studien und mit der systemischen organklasse aufgeführt. Die Häufigkeit des Auftretens wird wie folgt definiert: sehr oft (≥1/10); oft (≥1/100 und < 1/10); selten (≥ 1/1000 und < 1/100); selten (≥ 1/10000 und <1/1000); sehr selten (<1/10000).

Innerhalb jeder Gruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge Ihrer schwere dargestellt.

seitens des Immunsystems: selten — überempfindlichkeit₁.

max.

Beschreibung einzelner unerwünschter Reaktionen

In Studien der Phase III in der feuchten Form von AMD gab es eine Zunahme der Häufigkeit von subkonjunktivalen Blutungen bei Patienten, empfangenden antithrombotika. Die Zunahme der Häufigkeit dieses Phänomens war vergleichbar bei Patienten, empfangenden Ranibizumab und eilea_®.

PBX sind unerwünschte Ereignisse, die möglicherweise mit der systemischen Hemmung von VEGF verbunden sind. Theoretisch besteht das Risiko von ATS, einschließlich Schlaganfall und Myokardinfarkt, nach der intravitrealen Verabreichung von VEGF-Inhibitoren.

In klinischen Studien von Eilea _® bei Patienten mit feuchter Form von AMD, DMO, OTSVS, OVTSVS und myopischen HNV gab es eine niedrige Inzidenz von PBX. Für jede der Indikationen gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den Patientengruppen, die aflibercept erhielten, und den Patienten der entsprechenden Kontrollgruppen.

Wie alle therapeutischen Proteine hat Eilea_® ein immunogenes Potential.

₁in der postregistrierungszeit waren Berichte über überempfindlichkeitsreaktionen Ausschlag, Juckreiz, Urtikaria und in einigen Fällen enthalten — schwere anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen.

₂ Zustände, die bekanntlich mit der feuchten Form von AMD verbunden sind. Wurden nur in Studien mit einer feuchten Form von AMD beobachtet.

₃ Endophthalmitis mit einer säenden und nicht sättigenden Kultur.

Symptome: in klinischen Studien wurden Dosen bis zu 4 mg in Abständen von 1 Monat, es gab einzelne Fälle von überdosierung bei der Anwendung der Dosis von 8 mg. eine Überdosierung mit der Einführung des größeren Volumens der Lösung führt zu erhöhten IOP.

Behandlung: im Falle einer überdosierung sollte IOP überwacht werden, falls erforderlich, sollte der behandelnde Arzt eine adäquate Therapie zur Korrektur beginnen.

Aflibercept — es ist ein rekombinantes hybridprotein, das aus Fragmenten der extrazellulären Domänen der menschlichen VEGF-1-Rezeptoren (VEGFR-1) und -2 (VEGFR-2) besteht, die mit dem FC-Fragment des menschlichen IgG (IgG1) verbunden sind.

Aflibercept wird von den Zellen K1 des Eierstocks des chinesischen Hamsters (Yakh; CHO) durch rekombinante DNA-Technologie hergestellt.

Aflibercept wirkt als löslicher Trap-rezeptor, der den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor A (VEGF-A) und den plazentären Wachstumsfaktor (PIGF) mit einer höheren Affinität als Ihre natürlichen Rezeptoren verbindet und somit die Bindung und Aktivierung dieser verwandten VEGF-Rezeptoren hemmen kann.

Wirkungsmechanismus

VEGF-A und PIGF sind Mitglieder der VEGF-Familie von angiogenen Faktoren, die eine starke Mitogene, chemotaktische Wirkung auf Endothelzellen haben und die gefäßpermeabilität erhöhen. VEGF wirkt über zwei Arten von Tyrosinkinase-Rezeptoren, VEGFR-1 und VEGFR-2, die auf der Oberfläche von Endothelzellen vertreten sind. PIGF bindet nur an VEGFR-1, die auch auf der Oberfläche der weißen Blutkörperchen vorhanden sind. Übermäßige Aktivierung von VEGF - a dieser Rezeptoren kann zu pathologischer Neovaskularisation und übermäßiger vaskulärer Permeabilität führen. In diesen Prozessen kann PIGF Synergien mit VEGF-A zeigen und auch die Infiltration von weißen Blutkörperchen und vaskuläre Entzündung stimulieren.

Pharmakodynamische Effekte

Neovaskuläre (Feuchte Form) altersbedingte Makuladegeneration (AMD) — Feuchte Form der AMD

Die Feuchte Form von AMD ist durch eine pathologische neovaskularisierung der chorioidea gekennzeichnet. Sickern Blut und Flüssigkeiten aus pathologisch неоваскуляризированной chorioidea verursachen Verdickung der zentralen Zone der Netzhaut (ЦЗС) oder Schwellung und/oder Blutungen in der Netzhaut/субретинальное Raum, was zu einer verminderten Sehschärfe.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea _® bei feuchter AMD-Form wurde in zwei randomisierten multizentrischen doppelblindstudien mit aktiver Kontrolle bewertet — VIEW1 und VIEW2. In diesen Studien wurden 2412 Patienten in einem Verhältnis von 1:1:1:1 randomisiert, um das Medikament Eilea_® (1817 Patienten) oder Ranibizumab in den folgenden Modi zu erhalten.

1) Eilea_® 2 mg alle 8 Wochen nach 3 ersten monatlichen Injektionen (eilea_® 2q8).

2) eilea_® 2 mg alle 4 Wochen (eilea_® 2q4).

3) Eilea_® 0,5 mg alle 4 Wochen (eilea_® 0,5q4).

4) Ranibizumab 0,5 mg alle 4 Wochen (Ranibizumab 0,5q4).

Patienten zwischen 49 und 99 Jahren wurden in die Studien einbezogen, das Durchschnittsalter Betrug 76 Jahre. Etwa 89% der Patienten (1616 von 1817), randomisiert in Eilea-Gruppen _® , waren 65 Jahre oder älter, etwa 63% (1139 von 1817) — 75 Jahre oder älter.

Im zweiten Jahr der Forschung Patienten weiterhin Medikamente in der gleichen Dosis erhalten, die Ihnen ursprünglich zugewiesen wurde, aber in einer modifizierten Dosierung, die nach dem Protokoll, basierend auf den Ergebnissen der Veränderung der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren, wobei das maximale Intervall zwischen den Injektionen war nicht mehr als 12 Wochen.

In beiden Studien war der primäre Endpunkt der Wirksamkeit der Anteil der protokollkonformenpatienten, die eine erreichte Sehschärfe hatten, was einen Verlust von weniger als 15 Buchstaben auf der Skala von ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study, Eine Studie zur frühen Behandlung der diabetischen Retinopathie) in der 52.

In einer Studie VIEW1 auf 52 Wochen erreichten Verbesserung der Sehschärfe wurde bei 95,1% der Patienten, empfangen das Medikament Eylea_® 2 mg alle 8 Wochen nach dem ursprünglichen 3 monatliche Injektionen, verglichen mit 94,4% Patienten, Behandlung mit Ranibizumab 0,5 mg alle 4 Wochen.

In einer Studie VIEW2 auf 52 Wochen erreichten Verbesserung der Sehschärfe wurde bei 95,6% der Patienten, empfangen das Medikament Eylea_® 2 mg alle 8 Wochen nach dem ursprünglichen 3 monatliche Injektionen, verglichen mit 94,4% Patienten, Behandlung mit Ranibizumab 0,5 mg alle 4 Wochen.

In beiden Studien wurde gezeigt, dass das Medikament Eilea_® und Ranibizumab, in einer Dosis von 0,5 mg alle 4 Wochen verwendet, vergleichbar in der klinischen Wirksamkeit.

Eine detaillierte Beschreibung der Ergebnisse der Analyse der kombinierten Daten beider Studien finden Sie in Tabelle 1.

Tabelle 1

max

Bei Patienten, Behandlung mit Eilea behandelt _® (1 Injektion pro Monat für 3 aufeinanderfolgende Monate, dann 1 Injektion alle 2 Monate), die Dicke der zentralen Zone der Netzhaut (TSC) und die Durchschnittliche Größe der pathologischen Neovaskularisation reduziert kurz nach Beginn der Behandlung, das entspricht den Ergebnissen, bei der Anwendung von Ranibizumab in einer Dosis von 0,5 mg jeden Monat.

Die erreichte Verringerung der Größe der Zone der pathologischen Neovaskularisation und TSCS blieb im zweiten Jahr der Forschung bis zur letzten Bewertung auf 96-TEN Woche stabil, mit 2– 4% der Patienten benötigten alle Injektionen auf monatlicher Basis und ein Drittel der Patienten — mindestens 1 Injektion mit einem behandlungsintervall von 1 Monat. In beiden Studien wurde eine Abnahme der pathologischen neovaskularisierungszone in allen Gruppen mit unterschiedlichen dosierungsschemata festgestellt.

Makulaödem, das sich durch die Okklusion der zentralen Vene der Netzhaut (OTSV) oder Ihrer äste (otsv) entwickelt

Bei OTSVS und OTSVS entwickelt sich eine retinale Ischämie, die ein Signal für die Freisetzung von VEGF ist, was wiederum zur Destabilisierung dichter Kontakte führt und die Proliferation von Endothelzellen stimuliert. Erhöhte Expression von VEGF ist mit Komplikationen wie Verletzung der hämatophthalmischen Barriere, Schwellung der Netzhaut aufgrund erhöhter gefäßpermeabilität, Neovaskularisation verbunden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eylea_® wurden in zwei randomisierten multicenter-doppelblind-kontrollierten Studien COPERNICUS und GALILEO, wozu 358 Patienten mit макулярным ödem entwickelt sind aufgrund ОЦВС. In beiden Studien wurden die Patienten in einem Verhältnis von 3: 2 randomisiert, um 2 mg Eilea_® alle 4 Wochen (217 Patienten) (Eilea_® 2q4) oder in einer Kontrollgruppe zu erhalten, um simulierte Injektionen alle 4 Wochen zu erhalten.

Die Studien umfassten Patienten zwischen 22 und 89 Jahren, das Durchschnittsalter lag bei 64 Jahren. 52% der Patienten (112 von 217), randomisiert in die Gruppe des Medikaments Eilea_®, waren 65 Jahre oder älter, und etwa 18% (38 von 217) — 75 Jahre oder älter.

Nach 6 aufeinanderfolgenden monatlichen Injektionen erhielten die Patienten weiterhin Behandlung nur, wenn Sie die vordefinierten Kriterien für die Fortsetzung der Therapie erfüllten, mit Ausnahme der Patienten der Kontrollgruppe in der Studie GALILEO, die weiterhin simulierte Injektionen bis zur 52. Ab diesem Zeitpunkt wurde die Therapie für alle Patienten durchgeführt, wenn Sie vordefinierte Kriterien erfüllten.

In beiden Studien war der primäre Endpunkt der Wirksamkeit der Anteil der Patienten, bei denen die mkosis nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangszustand um mindestens 15 Buchstaben zugenommen hatte. Der sekundäre Endpunkt war eine Veränderung der Sehschärfe in der 24.Woche im Vergleich zum Ausgangszustand.

Die Unterschiede zwischen den Gruppen waren statistisch signifikant zugunsten des Medikaments Eilea_® in beiden Studien. Die Verbesserung der mkoz wurde nach 3 Monaten mit anschließender Stabilisierung der Sehschärfe und TSC bis zum 6.Monat erreicht. Statistisch signifikante Unterschiede blieben bis zur 52. Woche bestehen.

Eine detaillierte Beschreibung der Analyseergebnisse beider Studien finden Sie in Tabelle 2 und Abbildung 1.

Tabelle 2

max

₁ In der StudieCOPERNICUS konnten die Patienten der Kontrollgruppe Eilea_® nach Bedarf (PRN ) alle 4 Wochen während der 24.bis 52. Woche erhalten, die Patienten besuchten den Arzt alle 4 Wochen.

₂ in der StudieCOPERNICUS erhielten sowohl die Kontrollgruppe als auch Die eilea-Gruppe_® 2 mg je nach Bedarf (PRN ) alle 4 Wochen 52 bis 96 Wochen: die Patienten besuchten jeden Quartal unbedingt einen Arzt, konnten aber bei Bedarf alle 4 Wochen zum Empfang kommen.

₃ In der StudieGALILEO von 52.bis 68. Woche erhielten sowohl die Kontrollgruppe als auch Die eilea-Gruppe_® 2 mg je nach Bedarf (PRN ) alle 8 Wochen, die Patienten kamen alle 8 Wochen zwingend zur Rezeption.

Abbildung 1. Die Durchschnittliche Veränderung der Sehschärfe vom Anfangszustand bis zur Woche 76/100 in verschiedenen Gruppen in den Studien COPERNICUS und GALILEO.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eylea_® wurden in einer randomisierten, multizentrischen, doppelblinden, kontrollierten Studie VIBRANT, включавшем 181 Patienten mit макулярным ödem entwickelt sind aufgrund ОВЦВС, einschließlich гемиретинальную ОЦВС. In dieser Studie wurden Patienten im Verhältnis 1:1 randomisiert, um Eilea_® in einer Dosis von 2 mg alle 8 Wochen nach 6 ersten monatlichen Injektionen (91 Patienten) oder in einer Gruppe von Patienten zu erhalten, die ursprünglich mit Laser-photokoagulation (aktive Kontrollgruppe) behandelt wurden.

Die Studie umfasste Patienten zwischen 42 und 94 Jahren, das Durchschnittsalter lag bei 65 Jahren. In der Studie zur Indikation von OVTSVS waren etwa 58% der Patienten (53 von 91), die in Die eilea-Gruppe_® randomisiert wurden, 65 Jahre oder älter und etwa 23% (21 von 91) — 75 Jahre oder älter.

Ab der 12. Woche konnten Patienten der aktiven Kontrollgruppe eine zusätzliche Laser-fotokoagulation erhalten, die als» rettungstherapie " bezeichnet wird, in einem minimalen Intervall von 12 Wochen. Wochen, Patienten der aktiven Kontrollgruppe, die vordefinierte Kriterien erfüllen, konnten eine «rettungstherapie» mit Eilea_® in einer Dosis von 2 mg alle 4 Wochen für 3 Monate, dann alle 8 Wochen erhalten.

In der VIBRANT - Studie war der primäre Endpunkt der Wirksamkeit der Anteil der Patienten, bei denen die mkosis nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangszustand um mindestens 15 Buchstaben gestiegen ist, dieser Indikator in Der eilea-Gruppe_® übertraf den Wert in der aktiven Kontrollgruppe.

In der VIBRANT-Studie war der sekundäre Endpunkt eine Verbesserung der Sehschärfe bei 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangszustand, der statistisch signifikant zugunsten des Medikaments Eilea_®war. Die Verbesserung der Sehkraft erfolgte schnell und erreichte den maximalen Wert im 3.Monat, gefolgt von der Erhaltung der erreichten Werte bis zum 12. Monat.

Seit der 24. Woche erhielten 67 Patienten der aktiven Kontrollgruppe» rettungstherapie " mit Eilea _®(aktive Kontrollgruppe/Eilea_® 2 mg), was zu einer Verbesserung der Sehschärfe von durchschnittlich 5 Buchstaben von der 24.bis zur 52.

Eine detaillierte Beschreibung der Ergebnisse der Analyse der Studie VIBRANT finden Sie in Tabelle 3 und Abbildung 2.

Tabelle 3

max

₁das behandlungsintervall für alle Patienten der Eilea-Gruppe_® wurde im Zeitraum von 24 bis 48 Wochen auf 8 Wochen erhöht.

₂ab 24 Wochen konnten Patienten der aktiven Kontrollgruppe, die mindestens eines der vordefinierten Kriterien erfüllen, eine «rettungstherapie» mit Eilea_® erhalten (insgesamt 67 Patienten). Festes Regime der "rettungstherapie" mit Eilea_® in einer Dosis von 2 mg alle 4 Wochen für 3 Monate, dann Intravitreale Injektionen alle 8 Wochen.

Abbildung 2. Die Durchschnittliche Veränderung der mcosis vom Ausgangszustand bis zur 52. Woche in einer VIBRANT - Studie.

Bei Patienten, die 6 aufeinanderfolgenden monatlichen Injektionen von 2 mg Eylea_®, gefeiert beständig, schnelle und ausgeprägte morphologische Antwort (messbare Verbesserung der Durchschnittswerte ТЦЗС). In der 24. Wochen abnehmen ТЦЗС statistisch signifikant höher als solche in der Kontrollgruppe in allen drei Studien (COPERNICUS (ОЦВС): −457 Mikrometer relativ −145 Mikron, GALILEO (ОЦВС): −449 Mikron relativ −169 µm, VIBRANT (ОВЦВС): −280 Mikron relativ −128 Mikron). Woche in der Studie COPERNICUS, 76 Woche in der Studie GALILEO und 52 Woche in der Studie VIBRANT.

Diabetisches Makulaödem (DMO)

DMO ist eine Folge der diabetischen Retinopathie und zeichnet sich durch eine erhöhte gefäßpermeabilität und Schäden an den Kapillaren der Netzhaut aus, die zu einem Verlust der Sehschärfe führen können.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea_® bei DMO-Patienten wurden in zwei randomisierten multizentrischen doppelblindstudien mit aktiver Kontrolle untersucht. Insgesamt wurden 862 Patienten randomisiert. Von diesen 576 Patienten wurden in zwei Studien (VIVID-DME undVISTA-DME) randomisiert in Eilea-arzneimittelgruppen _®. In jeder Studie wurden die Patienten zufällig in einem 1:1:1-Verhältnis in drei Gruppen eingeteilt.

1) Eilea_® 2 mg alle 8 Wochen nach 5 monatlichen Boot-Injektionen.

2) eilea_® 2 mg alle 4 Wochen.

3) Laserkoagulation in der Makula (aktive Kontrolle).

Die Studien umfassten Patienten zwischen 23 und 87 Jahren, das Durchschnittsalter lag bei 63 Jahren. In Phase-III-Studien nach DMO waren etwa 47% der Patienten (268 von 576), randomisiert in Eilea-Gruppen_®, 65 Jahre oder älter, und etwa 9% (52 von 576) — 75 Jahre oder älter.

Die meisten Patienten, die an beiden Studien Teilnahmen, hatten Typ-2-Diabetes.

Woche konnten Patienten, die vordefinierte Schwellenwerte für Sehverlust erfüllen, eine zusätzliche Therapie erhalten: Patienten in Eilea-Gruppen_® konnten eine lasercoagulation erhalten, und Patienten in der Kontrollgruppe — Therapie mit Eilea _® .

In beiden Studien der primäre Endpunkt der Wirksamkeit war der Mittelwert der Veränderungen МКОЗ auf 52 Wochen im Vergleich zum ursprünglichen Zustand, die in den Gruppen des Arzneimittels Eylea_® 2 mg alle 8 Wochen nach 5 monatlichen Boot-Injektion und das Medikament Eylea_® 2 mg alle 4 Wochen gab es eine statistisch signifikante und als Indikatoren in der Kontrollgruppe. Dieser Vorteil blieb bis zur 100.

Eine detaillierte Beschreibung der Ergebnisse der Studien VIVID-DME und VISTA-DME finden Sie in Tabelle 4 und Abbildung 3.

Tabelle 4

max

₁ Nach 5 ersten monatlichen Injektionen.

Abbildung 3. Durchschnittliche Veränderung der mcoz auf der Skala von ETDRS in den Studien VIVID-DME und VISTA-DME.

In den Studien VIVID-DME und VISTA-DME erhielten 36 (9%) und 197 (43%) der Patienten jeweils eine frühere Anti-VEGF-Therapie mit einer Waschzeit von 3 Monaten oder mehr. Die Auswirkungen der Behandlung in Untergruppen von Patienten, die mit VEGF-Hemmern Vorbehandlung erhielten, waren ähnlich wie bei Patienten, die zuerst mit VEGF-Inhibitoren behandelt wurden.

Patienten mit bilateraler Läsion könnten eine Anti-VEGF-Therapie des anderen Auges erhalten, wenn der behandelnde Arzt dies für notwendig hielt. In der Studie VIVID-DME 217 (70,7%) Patienten, die Eilea_® erhielten, wurden Injektionen von Eilea_® in beide Augen bis 100 ned durchgeführt; in der Studie VIVID-DME 97 (35,8%) Patienten, die Eilea_® erhielten, wurden Injektionen von verschiedenen Anti-VEGF-Medikamenten in das andere Auge durchgeführt.

Die Parameter der Wirksamkeit und Sicherheit waren mit denen der Allgemeinen Bevölkerung vergleichbar.

Kurz nach Beginn der Therapie bei Patienten, behandelt mit Eilea-Therapie _® , gab es eine schnelle und ausgeprägte Reaktion seitens der morphologischen Indikatoren (TSC, das Niveau auf der Skala der Beurteilung der schwere der diabetischen Retinopathie (DRSS). In den Studien VIVID-DME und VISTA-DME die Durchschnittliche Reduzierung ТЦЗС im Vergleich zu den Benchmarks auf 52 Wochen war statistisch signifikant größer in der Gruppe des Arzneimittels Eylea_® - Gruppe im Vergleich zur Lasertherapie: −192,4 Mikron und −183,1 Mikron in der Gruppe des Arzneimittels Eylea_® 2 mg alle 8 Wochen nach 5 monatlichen Boot-Injektionen und −66,2 Mikron und −73,3 Mikron in der Gruppe der Lasertherapie bzw..

In den Studien VIVID-DMEund VISTA-DMEwurde die Verbesserung der diabetischen Retinopathie um 2 oder mehr Stufen auf einer Skala von DRSSauf vordefinierte Weise bewertet und bei 73,7% der Patienten in der Studie VIVID-DMEund bei 98,3% der Patienten in der Studie VISTA-DME festgestellt.

In einer unabhängigen Vergleichsstudie (DRCR.net Protocol T) wurde ein Dosierungsschema angewendet, das auf strengen Okt-Kriterien und sehveränderungen bei wiederholter Behandlung basiert. In der aflibercept-Behandlungsgruppe (224 Patienten) war das Ergebnis dieser Behandlung durchschnittlich 9,2 Injektionen von Patienten, was der Anzahl der Dosen in den eilea-Gruppen entspricht_® 2 mg alle 8 Wochen nach 5 monatlichen Boot-Injektionen in den Studien VIVID-DME und VISTA-DME, während die Allgemeine Wirksamkeit in der aflibercept-Behandlungsgruppe in der Studie Protocol T vergleichbar mit der Wirksamkeit von eilea_® 2 mg alle 8 Wochen nach 5 monatlichen Injektionen in den Studien Vivid-DME und Vista-DME. In der Studie Protocol T gab es eine Verbesserung von durchschnittlich 13,3 Buchstaben, bei 42% verbesserte sich die Sehkraft um mindestens 15 Buchstaben im Vergleich zum Ausgangszustand. Augen-und Systemsicherheit profile (einschließlich arterielle thromboembolische Ereignisse (PBX) waren vergleichbar mit denen in den Studien VIVID-DME und VISTA-DME.

Myopische chorioide Neovaskularisation (myopische HNV)

Myopische HNV ist eine häufige Ursache für Sehverlust bei Erwachsenen mit pathologischer Myopie. Es manifestiert sich durch das auftreten von «lackrissen», die eine Folge von bruchmembranrissen sind, und stellt das sehbedrohlichste Phänomen bei pathologischer Myopie dar.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea _® bei bisher nicht behandelten Patienten mit myopischer CHF wurde in einer randomisierten multizentrischen doppelblinden kontrollierten Studie MYRRORbewertet. Die Patienten wurden im Verhältnis 3:1 randomisiert, um 2 mg Eilea_® intravitreal zu erhalten oder um simulierte Injektionen einmal zu Beginn der Studie mit zusätzlichen Injektionen zu erhalten, wenn die Krankheit oder ein Rückfall bis zur 24.. Woche erhielten Patienten, die simulierte Injektionen erhielten, die erste Dosis von Eilea _® . Patienten beider Gruppen könnten dann zusätzliche Injektionen erhalten, wenn die Krankheit oder ein Rückfall bestehen bleiben.

Insgesamt wurden 121 Patienten behandelt und auf die Wirksamkeit bewertet, von denen 90 Patienten das Medikament Eilea_®erhielten. Die Studie umfasste Patienten zwischen 27 und 83 Jahren, das Durchschnittsalter Betrug 58 Jahre. 36% (33 von 91) der Patienten, randomisiert in der Gruppe des Medikaments Eilea _® , waren 65 Jahre oder älter, und etwa 10% (9 von 91) — 75 Jahre oder älter.

Die Unterschiede zwischen den Gruppen waren statistisch signifikant zugunsten des Medikaments Eilea_® für den primären Endpunkt (Veränderung der mkoz) und Bestätigung für den sekundären Endpunkt (Anteil der Patienten, bei denen mkoz um mindestens 15 Buchstaben erhöht) auf 24-TEN Woche im Vergleich zum Ausgangszustand. Die Unterschiede an beiden Endpunkten blieben bis zur 48.Woche bestehen.

Eine detaillierte Beschreibung der Ergebnisse der MYRROR - Studie finden Sie in Tabelle 5 und Abbildung 4.

Tabelle 5

max

Abbildung 4. Die Durchschnittliche Veränderung der Sehschärfe vom Anfangszustand bis zur 48. Woche in den Behandlungsgruppen in der Studie MYRROR .

In einer Studie MYRROR bei Patienten, empfangen von Behandlung Medikament Eylea_® (1 Injektion am Anfang der Therapie, mit zusätzlichen Injektionen im Falle der Bewahrung der Erkrankung oder Rezidiv), ТЦЗС sank kurz nach Beginn der Behandlung auf 24 Wochen war statistisch signifikant besser als in der Gruppe des Arzneimittels Eylea_® (−und 79 −4 Mikron Gruppe des Arzneimittels Eylea_® 2 mg und in der Kontrollgruppe entsprechend) und hielt bis zur 48 Wochen. Zudem fiel die Durchschnittliche Niederlage des HSV aus.

Eilea_® wird direkt in den Glaskörper injiziert, um eine lokale Wirkung zu erzielen.

Absaugung. nach intravitrealer Verabreichung wird aflibercept langsam in den systemischen Blutkreislauf absorbiert, wo es hauptsächlich als inaktiver stabiler Komplex mit VEGF gefunden wird; nur der freie aflibercept kann endogenes VEGF binden.

In der Studie der Pharmakokinetik mit häufigen Probenahme bei 6 Patienten mit neovaskulärer feuchter Form von AMD Plasma C_max freien aflibercept (systemische C_max) für 1– 3 Tage nach der intravitrealen Injektion 2 mg-Dosen waren niedrig, durchschnittlich etwa 0,02 µg / ml (Bereich von 0 bis 0,054), und waren nach 2 Wochen nach der Injektion bei fast allen Patienten nicht nachweisbar. Aflibercept kumuliert nicht im Blutplasma mit intravitrealer Verabreichung alle 4 Wochen.

Verteilung. Mittlere Plasma C_max freie aflibercept bei etwa 50– 500 mal niedriger als die zur Hemmung der biologischen Aktivität von VEGF im systemischen Blutkreislauf erforderlichen Konzentrationen um 50% bei Tiermodellen, bei denen nach erreichen der Konzentration von freiem aflibercept im systemischen Blutkreislauf etwa 10 µg/ml BLUTDRUCKÄNDERUNGEN beobachtet wurden, kehrte der Druck auf normale Werte zurück, wenn die Konzentration unter 1 µg / ml abnahm. Es wird erwartet, dass die Durchschnittliche Plasmakonzentration von freien афлиберцепта nach Intravitreale Injektion benötigt 2 mg афлиберцепта Patienten wird mehr als 100 mal niedriger als die Konzentration афлиберцепта, die für die Bindung der Hälfte der systemischen VEGF (2,91 µg/ml) bei gesunden Probanden. Daher ist die Entwicklung von systemischen pharmakodynamischen Effekten wie BP-Veränderungen unwahrscheinlich.

Wert der durchschnittlichen C_max freie афлиберцепта im Plasma entsprechend den Ergebnissen einer zusätzlichen pharmakokinetischen Studien an Patienten mit ОЦВС, ОВЦВС, DMO und миопической ODA befand sich im Bereich von 0,03 bis 0,05 µg/ml, Einzelwerte nicht überschritten 0,14 µg/ml. Anschließend die Plasmakonzentrationen von freien афлиберцепта sanken auf Werte unterhalb oder nahe an der unteren Grenze der quantitativen Bestimmung, in der Regel innerhalb von 1 Woche. Nach 4 Wochen vor der nächsten Anwendung bei allen Patienten waren die Konzentrationen nicht nachweisbar.

Stoffwechsel. Da das Medikament Eilea _®  — ein proteinpräparat, es wurden keine Studien über seinen Stoffwechsel durchgeführt.

Ableitung. Freier aflibercept bindet an VEGF, um einen stabilen inerten Komplex zu bilden. Es wird erwartet, dass wie andere große Proteine sowohl der freie als auch der gebundene aflibercept durch proteolytischen Katabolismus aus dem Körper ausgeschieden werden.

Verschiedene Patientengruppen

Alter. die Einhaltung von besonderen Bedingungen ist nicht erforderlich. Die Erfahrung der Anwendung bei Patienten mit DMO über 75 Jahre ist begrenzt.

Kinder. das Medikament Eilea_® wird bei dieser Patientengruppe nicht als nasse Form von AMD, OTSVS, OTSVS, DMO und myopic HNV verwendet.

Eingeschränkte Nierenfunktion.es wurden keine speziellen Studien mit Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion durchgeführt, die Eilea_® erhielten.

Die Analyse der pharmakokinetischen Daten der StudieVIEW2 zeigte, dass 40% der Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (24% — leichter Grad, 15% — moderate Grad und 1% — schwere) nach intravitrealer Verabreichung alle 4 oder 8 Wochen wurden keine Unterschiede in den Plasmakonzentrationen des Wirkstoffs festgestellt.

Ähnliche Ergebnisse wurden bei Patienten mit ICV in einer Studie von GALILEO, DMO in einer Studie von VIVID-DME und mit myopischer CNV in einer Studie von MYRRORerhalten.

• vaskuläre Neubildung verhindern [Ophthalmologische Mittel]

es wurden keine Studien über Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln Durchgeführt.

die Kombinierte Anwendung der photodynamischen Therapie mit verteporphin und Eilea_® wurde nicht untersucht, daher ist das Sicherheitsprofil unbekannt.

außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.

nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.

intraokulare Injektionslösung, 40 mg/ml. 0,1 ml (100 µl) der extrahierten Volumen₁ der Droge Ampulle aus farblosem Glas Typ I, укупоренном Stopfen aus Butyl-Kautschuk mit фторполимерным-Beschichtung, mit Aluminium-Rohrverschraubung PP-Kappe und Deckel.

Auf 1 FL. und 1 filternadel wird in eine kartonpackung gelegt.

₁ das Präparat wird mit überschüssiger Füllung hergestellt, um ein extrahierbares Volumen von mindestens 0,1 ml (100 µl) zu gewährleisten.

auf Rezept.

Reaktionen durch Intravitreale Verabreichung

Die Verbindung von intravitrealen Injektionen, einschließlich der Injektion von aflibercept, mit der Entwicklung von Endophthalmitis, entzündliche Reaktion aus dem Glaskörper, regmatogene Netzhautablösung, netzhautruptur, iatrogener traumatischer Katarakt (cm. «Nebenwirkung»). Bei der Verabreichung von Eilea _® sollte immer die entsprechende Technik der aseptischen Injektion einhalten. Darüber hinaus sollten die Patienten innerhalb einer Woche nach der Injektion überwacht werden, um die ersten Anzeichen einer Entzündung und die rechtzeitige Ernennung der notwendigen Therapie zu erkennen. Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Sie dem Arzt sofort über Symptome informieren müssen, die auf die Entwicklung einer Endophthalmitis oder einer anderen oben genannten Reaktion hinweisen.

In den ersten 60 Minuten nach intravitrealen Injektionen, einschließlich der Injektion von Eilea_® (siehe «Nebenwirkungen»), gab es Fälle von erhöhter IOP. Bei der Behandlung von Patienten mit schlecht kontrolliertem Glaukom sind Besondere Vorsichtsmaßnahmen erforderlich (Eilea_® sollte nicht mit IOP ≥30 mmHg verabreicht werden.Kunst). In allen Fällen ist es notwendig, IOP und Perfusion der Scheibe des Sehnervs mit der Ernennung eines geeigneten therapiestatus zu überwachen.

Immunogenität

Da Eilea _® ein Protein mit therapeutischen Eigenschaften ist, besteht die Möglichkeit der Manifestation der Immunogenität (siehe «Nebenwirkungen»). Patienten sollten über die Notwendigkeit, dem Arzt über Anzeichen oder Symptome einer intraokularen Entzündung, wie Schmerzen, Photophobie oder konjunktivale oder perikorneale Injektion, die klinische Manifestationen einer überempfindlichkeit gegenüber dem Medikament sein können, informieren.

systemeffekte

Nach intravitrealen Injektionen von VEGF-Inhibitoren wurden systemische unerwünschte Ereignisse festgestellt, einschließlich Blutungen außerhalb des sehorgans und Thromboembolien der Arterien. Es besteht ein theoretisches Risiko, diese Phänomene mit der VEGF-Hemmung zu verbinden. Es gibt begrenzte Daten über die Sicherheit von афлиберцепта Patienten mit ОЦВС, ОВЦВС, DMO oder миопической ODA mit anamnestičeskimi Informationen über Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder Myokardinfarkt im Zeitraum von 6 Monaten vor Beginn der Therapie. Bei der Behandlung solcher Patienten sollte Vorsicht geboten sein.

Sonstiges

Wie bei der intravitrealen Verabreichung anderer Anti-VEGF-Medikamente bei AMD, OTSVS, OTSVS, DMO und myopischer HNV, sollte die Downline berücksichtigt werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von eilea_® wenn Gleichzeitig in beide Augen verabreicht wurde, wurde nicht systematisch untersucht (siehe «Pharmakodynamik»). Gleichzeitige bilaterale Verabreichung kann zu einer Erhöhung der systemischen Exposition des Arzneimittels führen, was wiederum das Risiko von systemischen unerwünschten Ereignissen erhöht.

Es gibt keine Informationen über die gleichzeitige Anwendung von Eilea _® mit anderen Anti-VEGF-Arzneimitteln (systemisch oder augenarzneimittel).

Risikofaktoren, die mit einer Verletzung der Integrität der pigmentzellschicht nach der Anti-VEGF-Therapie der feuchten Form von AMD verbunden sind, umfassen eine umfangreiche und/oder ausgeprägte Ablösung des pigmentepithels der Netzhaut. Zu Beginn der Therapie mit Eylea_® Vorsicht ist bei der Ernennung des Medikaments für Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Rissen des retinalen pigmentepithels.

Patienten mit regmatogener Netzhautablösung oder mit makulaturrissen im Stadium 3 oder 4 sollten auf die Behandlung verzichten.

Im Falle einer netzhautruptur sollte die Injektion abgebrochen werden, die Behandlung sollte nicht fortgesetzt werden, bis die Lücke ausreichend wiederhergestellt ist.

Von der Injektion sollte bis zur nächsten geplanten Injektion im Falle verzichtet werden:

- Verringerung der mcoz & ge;30 Buchstaben im Vergleich zu der letzten Schätzung der Sehschärfe;

- subretinale Blutungen, die die zentrale Fossa, oder wenn die Größe der Blutung ist & ge;50% der gesamten Bereich der Läsion.

Die Injektion sollte für einen Zeitraum von 28 Tagen vor der geplanten und 28 Tage nach der intraokularen Operation unterlassen werden.

Das Medikament Eylea_® sollte nicht in der Schwangerschaft verwendet werden, außer wenn der potenzielle nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fetus (siehe «Schwangerschaft und Stillzeit»).

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und mindestens 3 Monate nach der letzten intravitrealen Injektion von aflibercept wirksame Verhütungsmittel verwenden (siehe «Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit»).

Die Erfahrung der Behandlung von Patienten mit ischämischen OTSVS und OTSVS ist begrenzt. Bei Patienten mit klinischen Anzeichen von irreversiblen Veränderungen der visuellen Funktionen vor dem hintergrund der Ischämie Therapie afliberceptom wird nicht empfohlen.

Populationen mit begrenzten Daten

Die Erfahrung der Behandlung von DMO bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, HbA-Spiegel₁ mehr als 12%, proliferative diabetische Retinopathie ist begrenzt.

Die Verwendung von Eilea _® bei Patienten mit aktiven systemischen Infektionen oder Begleiterkrankungen der Augen, wie Netzhautablösung oder makularuptur, wurde nicht untersucht. Erfahrung mit der Behandlung von Eilea _® Patienten mit Diabetes mellitus und unkontrollierter Hypertonie fehlt. Dies sollte vom behandelnden Arzt bei der Behandlung solcher Patienten berücksichtigt werden.

Erfahrung mit dem Medikament Eilea_® zur Behandlung von myopischer CHF bei Patienten der nicht-asiatischen Bevölkerung, Patienten, die zuvor die Behandlung von myopischer CHF unterzogen haben, sowie mit extrafovealen Schäden fehlt.

Daten aus präklinischen Studien

In präklinischen Studien bei der Untersuchung der Toxizität wiederholter Dosen wurden die Wirkungen des Medikaments nur bei systemischen Expositionen beobachtet, die die maximale Exposition beim Menschen nach intravitrealer Verabreichung in einer Dosis, für die klinische Anwendung bestimmt, was auf eine geringe Signifikanz dieser Ergebnisse in der klinischen Praxis hinweist.

Studien zur Untersuchung des mutagenen oder krebserregenden Potenzials von aflibercept wurden nicht durchgeführt.

Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge, Mechanismen zu fahren. die Verwendung von Eilea_® hat einen minimalen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen aufgrund möglicher vorübergehender Sehstörungen, die sowohl mit der Injektion als auch mit dem Untersuchungsverfahren verbunden sind, zu verwenden. Wenn der Patient nach der Injektion vorübergehende Sehstörungen hat, wird dem Patienten nicht empfohlen, ein Auto zu fahren oder mit Mechanismen zu arbeiten, bis die Klarheit der visuellen Wahrnehmung wiederhergestellt ist.

• H34 retinale vaskuläre Okklusion
• H35.3 Makuladegeneration und posterior pol
• H36.0 Diabetische Retinopathie (E10-E14+ mit einem gemeinsamen vierten Zeichen .3)
• H58.1 Sehstörungen bei Krankheiten, die in anderen Rubriken klassifiziert sind