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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 06.04.2022
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Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Aflibercept
Transparente oder leicht opaleszierende, farblose oder hellgelbe Flüssigkeit.
neovaskuläre (feuchte Form) altersbedingte Makuladegeneration,
verminderte Sehschärfe, verursacht durch Makulaödem aufgrund der Okklusion der Venen der Netzhaut (zentrale Vene oder seine Zweige ),
verminderte Sehschärfe durch diabetisches Makulaödem,
verminderte Sehschärfe, verursacht durch myopische chorioide Neovaskularisation.
Intravitreal. Eilea Vorbereitung® es ist nur für die Einführung in den Glaskörper bestimmt.
Der Inhalt der Flasche sollte nur für eine Injektion verwendet werden.
Eilea Vorbereitung® es sollte nur ein Arzt verabreicht werden, der über die entsprechende Qualifikation und Erfahrung von intravitrealen Injektionen verfügt.
Neovaskuläre (feuchte Form) AMD (feuchte Form AMD)
Die empfohlene Dosis von Eilea® ist 2 mg Aflibercept, das entspricht 50 µl Lösung.
Behandlung mit Eilea® beginnen Sie mit der Einführung von 3 aufeinanderfolgenden monatlichen Injektionen, dann führen Sie 1 Injektionen alle 2 Monate durch. Eine Kontrolle zwischen den Injektionen ist nicht erforderlich.
Nach 12 Monaten der Behandlung mit Eilea® das Intervall zwischen den Injektionen kann auf der Grundlage der Ergebnisse der Änderung der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren erhöht werden, bei der Behandlung im Modus " behandeln und erhöhen das Intervall» die Intervalle zwischen den Dosen des Medikaments allmählich erhöht, um eine stabile Sehschärfe und/oder anatomischen Indikatoren zu erhalten, aber die Daten, um die Länge solcher Intervalle zu bestimmen, sind nicht genug. Im Falle einer Verschlechterung der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren sollten die Intervalle zwischen den Injektionen entsprechend reduziert werden. In diesem Fall sollte der behandelnde Arzt einen Zeitplan für Kontrolluntersuchungen erstellen, die häufiger als Injektionen sein können
Makulaödem, entwickelt durch OTSVS oder OTSVS
Die empfohlene Dosis von Eilea® ist 2 mg Aflibercept, das entspricht 50 µl Lösung.
Nach der ersten Injektion wird die Behandlung monatlich durchgeführt. Das Intervall zwischen 2 Injektionen sollte mindestens 1 Monat betragen.
Wenn es keine Verbesserung der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren nach kontinuierlicher Behandlung, Behandlung mit Eilea® muss beendet werden.
Die monatlichen Injektionen werden fortgesetzt, bis die maximal mögliche Sehschärfe in Abwesenheit von Anzeichen von Krankheitsaktivität erreicht ist. Um dies zu tun, ist es notwendig, 3 oder mehr aufeinanderfolgende monatliche Injektionen durchzuführen.
Die Therapie kann im Modus «Behandlung und Verlängerung des Intervalls» mit einer allmählichen Erhöhung des Intervalls zwischen den Injektionen fortgesetzt werden, um eine stabile Sehschärfe und anatomische Parameter zu erhalten, aber die Daten, die die Dauer der Intervalle festlegen können, sind nicht ausreichend. Im Falle einer Verschlechterung der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren sollten die Intervalle zwischen den Injektionen entsprechend reduziert werden.
Die Überwachung und Auswahl des Behandlungsschemas wird vom behandelnden Arzt auf der Grundlage der individuellen Reaktion des Patienten durchgeführt. Die Überwachung der Manifestationen der Krankheitsaktivität kann eine Standard-ophthalmologische Untersuchung, funktionelle Diagnostik oder visuelle Untersuchungsmethoden (optische Kohärenztomographie oder Fluoreszenzangiographie) umfassen.
DMO
Die empfohlene Dosis von Eilea® ist 2 mg Aflibercept, das entspricht 50 µl Lösung.
Therapie mit Eilea® beginnen Sie mit einer monatlichen Injektion für die ersten 5 Monate, wonach die Injektionen alle 2 Monate durchgeführt werden. Überwachung zwischen Injektionen ist nicht erforderlich.
Nach 12 Monaten der Behandlung mit Eilea® das Intervall zwischen den Injektionen kann auf der Grundlage der Ergebnisse der Veränderung der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren erhöht werden, zum Beispiel in der Therapie im Modus " behandeln und das Intervall zu erhöhen», in dem die Intervalle zwischen den Dosen des Medikaments allmählich erhöht werden, um die erreichte stabile Sehschärfe und / oder anatomischen Indikatoren zu erhalten, aber die Daten, um die Länge solcher Intervalle zu. Im Falle einer Verschlechterung der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren sollten die Intervalle zwischen den Injektionen entsprechend reduziert werden. In diesem Fall sollte der behandelnde Arzt einen Zeitplan für Kontrolluntersuchungen erstellen, die häufiger als Injektionen sein können
Wenn die Ergebnisse der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren zeigen, dass keine Wirkung aus der Behandlung, Therapie mit Eilea® wir sollten aufhören.
Myopische HNV
Die empfohlene Dosis von Eilea® - eine einmalige intravitreale Injektion von 2 mg Aflibercept, das entspricht 50 µl der Lösung.
Wenn die Ergebnisse der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren auf die Erhaltung der Krankheit hinweisen, können zusätzliche Dosen verabreicht werden. Rückfälle sollten als neue Manifestation der Krankheit behandelt werden.
Der Zeitplan der Kontrolluntersuchungen wird vom behandelnden Arzt erstellt. Das Intervall zwischen den beiden Dosen sollte mindestens 1 Monat betragen.
Spezielle Patientengruppen
Verletzung der Leber und / oder Nieren. Keine speziellen Studien mit Patienten mit Leber-und / oder Niereninsuffizienz, empfangen von Eilea®. wurde nicht durchgeführt. Basierend auf den verfügbaren Daten ist eine Dosisanpassung bei solchen Patienten nicht erforderlich (siehe «Pharmakokinetik»).
Alter. Die Einhaltung von besonderen Bedingungen ist nicht erforderlich. Die Erfahrung der Behandlung von Patienten über 75 Jahren mit DMO ist begrenzt.
Kinder. Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea® wurde bei Kindern und Jugendlichen nicht untersucht. Eilea Vorbereitung® es ist nicht für die Verwendung in dieser Patientengruppe indiziert.
Methode der Einführung
Intravitreale Injektionen sollten in Übereinstimmung mit den medizinischen Standards und den aktuellen Empfehlungen von einem qualifizierten Arzt durchgeführt werden, der Erfahrung mit solchen Injektionen hat. Im Allgemeinen ist es notwendig, eine ausreichende Anästhesie und aseptische Bedingungen, einschließlich der Verwendung von lokalen Bakteriziden Breitspektrum (zum Beispiel Povidon-Jod auf die Haut um das Auge, Augenlid und die Oberfläche des Auges). Es wird empfohlen, die Hände des Chirurgen zu desinfizieren, sterile Handschuhe und Servietten und einen sterilen Lid Expander (oder gleichwertig) zu verwenden.
Die Injektionsnadel sollte 3,5–4 mm hinter dem Glied in den Hohlraum des Glaskörpers injiziert werden, wobei der horizontale Meridian vermieden und die Nadel in die Mitte des Augapfels geleitet wird. Das Volumen der injizierten Lösung beträgt 0,05 ml (50 µl). Die nächste Injektion wird in einem anderen Abschnitt der Sklera durchgeführt.
Unmittelbar nach der intravitrealen Injektion sollte der Zustand des Patienten überwacht werden, um den IOP zu erhöhen. Eine angemessene überwachung kann gehören die überprüfung der Perfusion der Papille oder офтальмотонометрию. Falls erforderlich, sollten Sie sicherstellen, dass sterile Ausrüstung für Paracetese verfügbar ist.
Nach der intravitrealen Injektion sollte der Patient über die Notwendigkeit, unverzüglich alle Symptome zu melden, die auf die Entwicklung von Endophthalmitis hinweisen können (einschließlich.Schmerzen im Auge, konjunktivale oder perikorneale Injektion, Photophobie, verschwommenes Sehen).
Jede Flasche sollte nur für eine intravitreale Injektion verwendet werden.
Die Flasche enthält eine Dosis von Aflibercept, die die empfohlene Dosis von 2 mg übersteigt. Das Volumen der Flasche wird nicht vollständig verwendet. Überschüssiges Volumen sollte vor der Injektion entfernt werden. Die Einführung des vollen Volumens der Flasche kann zu einer Überdosierung führen. Um Luftblasen und überschüssiges Volumen des Medikaments zu entfernen, drücken Sie langsam auf den Kolben der Spritze und bewegen Sie die zylindrische Basis der Kolbenkuppel auf die schwarze Markierung auf der Spritze (entspricht 50 µl, dh 2 mg Aflibercept).
Nach der Injektion sollte das gesamte unbenutzte Medikament entsorgt werden.
Vor dem Gebrauch sollte die Flasche sorgfältig untersucht werden. Bei Verletzung der Integrität der Flasche, signifikante Farbänderung, Trübung, Erkennung von sichtbaren Partikeln kann das Medikament nicht verwendet werden.
Anweisungen zur Verwendung der Flasche
1. Entfernen Sie die Kunststoffkappe und desinfizieren Sie den äußeren Teil des Gummikopfs der Flasche.
2. Befestigen Sie die Filternadel 18G, 5 Mikron, in einem Kartonpaket an einer sterilen Spritze für 1 ml mit einer Luer-Spitze.
3. Die Filternadel wird durch die Mitte des Stopfs der Flasche eingeführt, bis sie vollständig in die Flasche eindringt und ihr Ende den Boden oder den unteren Rand der Flasche berührt.
4. Die Einhaltung der Regeln der Asepsis, wählen Sie den Inhalt der Flasche mit der Droge Eilea® in der Spritze, halten Sie die Flasche aufrecht, leicht kippen, um das Medikament vollständig zu extrahieren. Um das Eindringen von Luft zu verhindern, muss sichergestellt werden, dass das abgeschrägte Ende der Nadel in die Flüssigkeit eingetaucht ist. Bei der Auswahl der Lösung weiterhin die Flasche kippen, um sicherzustellen, dass das Ende der Nadel in die Flüssigkeit eingetaucht wurde.
5. Sicherstellen, dass die Kolbenstange genug zurückgezogen wird, wenn die Lösung aus der Flasche genommen wird, wird die Filternadel vollständig geleert.
6. Die Filternadel wird entfernt und entsorgt.
Hinweis: Die Filternadel wird nicht für die intravitreale Injektion verwendet.
7. Unter Einhaltung der aseptischen Regeln wird die Injektionsnadel 30G×1/2 Zoll fest an der Spitze der Spritze mit einer Luer-Spitze befestigt.
8. Halten Sie die Spritze mit der Nadel nach oben, überprüfen Sie die Lösung auf Blasen. Wenn vorhanden, schütteln Sie die Spritze vorsichtig mit dem Finger, bis alle Blasen nach oben steigen.
9. Drücken Sie langsam auf den Kolben, so dass seine Kante die Marke 0,05 ml auf der Spritze erreicht, entfernen Sie alle Blasen und das überschüssige Volumen des Arzneimittels.
10. Die Flasche ist nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Alle unbenutzten Mengen des Arzneimittels oder Abfälle müssen entsorgt werden.
Überempfindlichkeit gegen Aflibercept oder eine andere Komponente, die Teil des Medikaments ist,
aktive oder vermutete intra-oder periokuläre Infektion,
aktive schwere intraokulare Entzündung,
schwangerschaft, außer wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt (siehe " Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit»),
stillzeit, außer in Fällen, in denen der potenzielle Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt (siehe " Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit»),
alter bis 18 Jahre.
Mit Vorsicht: behandlung von Patienten mit schlecht kontrolliertem Glaukom (Eilea sollte nicht verabreicht werden® bei IOP ≥30 mmHg."Besondere Hinweise«), Patienten mit Risikofaktoren für die Integrität des Pigmentepithels der Netzhaut (siehe» Besondere Hinweise«), Patienten mit Schlaganfall, transitorische ischämische Angriff oder Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten (bei der Behandlung der Okklusion der zentralen Vene der Netzhaut, Okklusion der Zweige der zentralen Vene der Netzhaut, diabetische Makulademe oder myopische chorioide Neovaskularisation) (siehe»Besondere Hinweise").
3102 Patienten, die an acht Phase-III-Studien teilnahmen, bildeten eine Population nach Sicherheitsbewertung. Davon erhielten 2501 Patienten die empfohlene Dosis von 2 mg.
Schwere augen unerwünschte Reaktionen, die im untersuchten Auge und im Zusammenhang mit dem Verfahren der Verabreichung, wurden in weniger als 1 Fall bei 1900 intravitrealen Injektionen von Eilea beobachtet.® dazu gehörten Blindheit, Endophthalmitis, Netzhautablösung, iatrogene traumatische Katarakte, Katarakte, Blutungen im Glaskörper, Glaskörperablösung und erhöhter IOP (siehe «Besondere Hinweise»).
Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (mindestens 5% der Patienten, behandelt mit Eilea-Therapie® Unter anderem wurden subkonjunktivale Blutungen (25%), verminderte Sehschärfe (11%), Augenschmerzen (10%), Katarakte (8%), erhöhter IOP (8%), Glaskörperablösung (7%) und schwimmende Trübungen des Glaskörpers (7%) aufgenommen.
Die folgenden Sicherheitsdaten umfassen alle unerwünschten Reaktionen, die in acht Phase-III-Studien bei der Behandlung von feuchten Formen von AMD, OTSVS, OTSVS, DMO und myopischen HNV mit der Möglichkeit einer kausalen Beziehung mit dem Verabreichungsverfahren oder dem Arzneimittel festgestellt wurden.
Die unten aufgeführten unerwünschten Reaktionen sind entsprechend der Häufigkeit des Auftretens in klinischen Studien und mit der systemischen Organklasse aufgeführt. Die Häufigkeit des Auftretens wird wie folgt definiert: sehr oft (≥1/10), oft (≥1/100 und <1/10), selten (≥1/1000 und <1/100), selten (≥1/10000 und <1/1000), sehr selten (<1/10000).
Innerhalb jeder Gruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge ihrer Schwere dargestellt.
Seitens des Immunsystems: selten-Überempfindlichkeit1.
Von der Behörde des Sehens: sehr oft-verminderte Sehschärfe, subkonjunktivale Blutung, Schmerzen im Auge, oft-Bruch des Pigmentepithels der Netzhaut2, Ablösung des retinalen pigmentepithels, netzhautdegeneration, glaskörperblutung, Katarakt, kortikale Katarakt, nukleare Katarakt, субкапсулярная Katarakt, Erosion der Hornhaut, микроэрозии Hornhaut, Erhöhung des Augeninnendrucks, Sehstörungen, schwimmende Trübungen des Glaskörpers, glaskörperabhebung, Schmerzen an der Injektionsstelle, Gefühl eines Fremdkörpers im Auge, Tränenfluss, Schwellung des Jahrhunderts, Blutungen an der Injektionsstelle, Punkt keratitis, Injektion der Bindehaut der Augenlider, Injektion der Bindehaut des Augapfels, selten — Endophthalmitis3, Netzhautablösung, netzhautriss, Iritis, Uveitis, Iridozyklitis, Trübung der Linse, defekt des hornhautepithels, Reizung an der Injektionsstelle, abnorme Empfindlichkeit der Gewebe des Auges, Reizungen Jahrhunderts, eine Suspension von Blutzellen in der vorderen Kammer, Schwellung der Hornhaut, selten — Blindheit, iatrogene traumatische Katarakt, eine entzündliche Reaktion seitens des Glaskörpers (витреит), hypopyon.
Beschreibung einzelner unerwünschter Reaktionen
In Studien der Phase III in der feuchten Form von AMD gab es eine Zunahme der Häufigkeit von subkonjunktivalen Blutungen bei Patienten, empfangenden Antithrombotika. Die Zunahme der Häufigkeit dieses Phänomens war vergleichbar bei Patienten, empfangenden Ranibizumab und Eilea®.
PBX sind unerwünschte Ereignisse, die möglicherweise mit der systemischen Hemmung von VEGF verbunden sind. Theoretisch besteht das Risiko von ATS, einschließlich Schlaganfall und Myokardinfarkt, nach der intravitrealen Verabreichung von VEGF-Inhibitoren.
In klinischen Studien des Medikaments Eilea® bei Patienten mit feuchter Form von AMD, DMO, OTSVS, OVTSVS und myopischer HCV gab es eine niedrige Inzidenz von PBX. Für jede der Indikationen gab es keinen signifikanten Unterschied zwischen den Patientengruppen, die Aflibercept erhielten, und den Patienten der entsprechenden Kontrollgruppen.
Wie alle therapeutischen Proteine, Eilea Medikament® hat ein immunogenes Potential.
1In der Postregistrierungszeit enthalten Berichte über Überempfindlichkeitsreaktionen Ausschlag, Juckreiz, Urtikaria und in einigen Fällen — schwere anaphylaktische/anaphylaktoide Reaktionen.
2Zustände, die mit der feuchten Form von AMD verbunden sind, sind bekannt. Wurden nur in Studien mit einer feuchten Form von AMD beobachtet.
3Endophthalmitis mit einer säenden und nicht sessenden Kultur.
Symptome: in klinischen Studien wurden Dosen von bis zu 4 mg im Abstand von 1 Monaten verwendet, es gab einige Fälle von Überdosierung bei der Anwendung einer Dosis von 8 mg.Eine Überdosierung mit der Einführung eines größeren Volumens der Lösung kann zu einem Anstieg des IOP führen.
Die Behandlung: im Falle einer Überdosierung sollte IOP überwacht werden, falls erforderlich, sollte der behandelnde Arzt eine adäquate Therapie für seine Korrektur beginnen.
Aflibercept ist ein rekombinantes Hybridprotein, das aus Fragmenten der extrazellulären Domänen der menschlichen VEGF-1-Rezeptoren (VEGFR-1) und -2 (VEGFR-2) besteht, die mit dem Fc-Fragment des menschlichen IgG (IgG1) verbunden sind.
Aflibercept wird von den Zellen K1 des Eierstocks des chinesischen Hamsters (YAKH, CHO) durch rekombinante DNA-Technologie hergestellt.
Афлиберцепт wirkt als löslicher rezeptor-Falle, die die vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor A (VEGF-A) und Plazenta-Wachstumsfaktor (PIGF) mit höherer Affinität als Ihre natürlichen Rezeptoren, und somit kann hemmen die Bindung und Aktivierung dieser zwei VEGF-Rezeptoren.
Wirkmechanismus
VEGF-A und PIGF sind Mitglieder der VEGF-Familie von angiogenen Faktoren, die eine starke mitogene, chemotaktische Wirkung auf Endothelzellen haben und die Gefäßpermeabilität erhöhen. VEGF wirkt über zwei Arten von Tyrosinkinase-Rezeptoren, VEGFR-1 und VEGFR-2, die auf der Oberfläche von Endothelzellen vertreten sind. PIGF bindet nur an VEGFR-1, die auch auf der Oberfläche der weißen Blutkörperchen vorhanden sind. Übermäßige Aktivierung von VEGF - A dieser Rezeptoren kann zu pathologischer Neovaskularisation und übermäßiger vaskulärer Permeabilität führen. In diesen Prozessen kann PIGF Synergien mit VEGF-A zeigen und auch die Infiltration von weißen Blutkörperchen und vaskuläre Entzündung stimulieren
Pharmakodynamische Effekte
Neovaskuläre (feuchte Form) altersbedingte Makuladegeneration — AMD) - feuchte Form von AMD
Die feuchte Form von AMD ist durch eine pathologische Neovaskularisierung der Chorioidea gekennzeichnet. Versickerung von Blut und Flüssigkeit aus dem pathologisch неоваскуляризированной chorioidea kann zu einer Verdickung der zentralen Zone der Netzhaut (ЦЗС) oder Schwellungen und/oder Blutungen in der Netzhaut/субретинальное Raum, was zu einer verminderten Sehschärfe.
Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea® bei feuchter Form wurde AMD in zwei randomisierten multizentrischen Doppelblindstudien mit aktiver Kontrolle ausgewertet — VIEW1 und VIEW2. In diesen Studien wurden 2412 Patienten in einem Verhältnis von 1:1:1:1 randomisiert, um das Medikament Eilea zu erhalten® (1817 Patienten) oder Ranibizumab in den folgenden Modi.
1) Eilea Medikament® 2 mg alle 8 Wochen nach 3 ersten monatlichen Injektionen (Eilea-Medikament® 2q8).
2) Eilea Medikament® 2 mg alle 4 Wochen (Eilea-Medikament® 2q4).
3) Eilea-Medikament® 0,5 mg alle 4 Wochen (Eilea-Medikament® 0,5q4).
4) Ranibizumab 0,5 mg alle 4 Wochen (Ranibizumab 0,5q4).
Patienten zwischen 49 und 99 Jahren wurden in die Studien einbezogen, das Durchschnittsalter betrug 76 Jahre. Etwa 89% der Patienten (1616 von 1817), randomisiert in Eilea-Medikamentengruppen®, waren 65 Jahre oder älter, etwa 63% (1139 von 1817) waren 75 Jahre oder älter.
Im zweiten Jahr der Forschung Patienten weiterhin Medikamente in der gleichen Dosis erhalten, die ihnen ursprünglich zugewiesen wurde, aber in einer modifizierten Dosierung, die nach dem Protokoll, basierend auf den Ergebnissen der Veränderung der Sehschärfe und anatomischen Indikatoren, wobei das maximale Intervall zwischen den Injektionen war nicht mehr als 12 Wochen.
In beiden Studien war der primäre Endpunkt der Wirksamkeit der Anteil der protokollkonformen Patienten, bei denen die erreichte Sehschärfe beibehalten wurde, was einen Verlust von weniger als 15 Buchstaben auf der Skala implizierte ETDRS (Early Treatment Diabetic Retinopathy Study. Studie der frühen Behandlung der diabetischen Retinopathie) in der 52.
In der Studie VIEW1 in der 52. Woche wurde die erreichte Verbesserung der Sehschärfe bei 95,1% der Patienten aufrechterhalten, die mit Eilea behandelt wurden® 2 mg alle 8 Wochen nach 3 ersten monatlichen Injektionen, verglichen mit 94,4% der Patienten, die Ranibizumab 0,5 mg alle 4 Wochen erhielten.
In der Studie VIEW2 in der 52. Woche wurde die erreichte Verbesserung der Sehschärfe bei 95,6% der Patienten aufrechterhalten, die mit Eilea behandelt wurden® 2 mg alle 8 Wochen nach 3 ersten monatlichen Injektionen, verglichen mit 94,4% der Patienten, die Ranibizumab 0,5 mg alle 4 Wochen erhielten.
Beide Studien zeigten, dass das Medikament Eilea® und Ranibizumab, in einer Dosis von 0,5 mg alle 4 Wochen verwendet, sind in der klinischen Wirksamkeit vergleichbar.
Eine detaillierte Beschreibung der Ergebnisse der Analyse der kombinierten Daten beider Studien finden Sie in Tabelle 1.
Tabelle 1
Leistungsbewertung in der 52. und 96. Woche, kombinierte Forschungsdaten VIEW1 und VIEW2
Bewertung der Effizienz | Eilea Vorbereitung® 2 mg alle 8 Wochen nach 3 ersten monatlichen Injektionen (n=607) | Ranibizumab 0,5 mg alle 4 Wochen (n=595) | ||
52 Wochen | 96-ich ned | 52 Wochen | 96-ich ned | |
Durchschnittliche Anzahl der Injektionen | 7,6 | 11,2 | 12,3 | 16,5 |
Durchschnittliche Anzahl der Injektionen (ned 52-96) | – | 4,2 | – | 4,7 |
Anteil der Patienten mit Verlust ≤15 Buchstaben mit der maximal korrigierten Sehschärfe (MCOZ) im Vergleich zum Ausgangszustand | 95,33% | 92,42% | 94,42% | 91,6% |
Durchschnittliche Änderung der MKOZ auf einer Skala gemessen ETDRS im Vergleich zum Ausgangszustand | 8,4 | 7,62 | 8,74 | 7,89 |
Anteil der Patienten, die ≥15 Buchstaben auf der Skala hinzugefügt haben ETDRS im Vergleich zum Ausgangszustand | 30,97% | 33,44% | 32,44% | 31,6% |
Bei Patienten, behandelt mit Eilea-Therapie® (1 Injektion pro Monat für 3 aufeinanderfolgende Monate, dann 1 Injektion alle 2 Monate), die Dicke der zentralen Zone der Netzhaut (TSC) und die durchschnittliche Größe der pathologischen Neovaskularisation reduziert kurz nach Beginn der Behandlung, das entspricht den Ergebnissen, bei der Anwendung von Ranibizumab in einer Dosis von 0,5 mg jeden Monat.
Woche, während 2-4% der Patienten alle Injektionen auf einer monatlichen Basis, und ein Drittel der Patienten-mindestens 1 Injektion mit einem Behandlungsintervall von 1 Monat. In beiden Studien wurde eine Abnahme der pathologischen Neovaskularisierungszone in allen Gruppen mit unterschiedlichen Dosierungsschemata festgestellt.
Makuläres Ödem, das sich durch die Okklusion der zentralen Vene der Netzhaut (OTSVS) oder ihrer Zweige (OTSVS) entwickelt hat)
Bei OTSVS und OTSVS entwickelt sich eine retinale Ischämie, die ein Signal für die Freisetzung von VEGF ist, was wiederum zur Destabilisierung dichter Kontakte führt und die Proliferation von Endothelzellen stimuliert. Erhöhte Expression von VEGF ist mit Komplikationen wie Verletzung der hämatophthalmischen Barriere, Schwellung der Netzhaut aufgrund erhöhter Gefäßpermeabilität, Neovaskularisation verbunden.
Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea® in zwei randomisierten multizentrischen doppelblinden kontrollierten Studien ausgewertet COPERNICUS und GALILEO einschließlich 358 Patienten mit makulärem Ödem, entwickelt durch OTSVS. In beiden Studien wurden die Patienten in einem Verhältnis von 3:2 randomisiert, um 2 mg des Medikaments Eilea zu erhalten® alle 4 Wochen (217 Patienten) (Eilea-Gruppe® 2q4) oder in die Kontrollgruppe, um simulierte Injektionen alle 4 Wochen zu erhalten.
Die Studien umfassten Patienten zwischen 22 und 89 Jahren, das Durchschnittsalter lag bei 64 Jahren. In Studien nach OTSVS etwa 52% der Patienten (112 von 217), randomisiert in der Gruppe des Medikaments Eilea®. waren 65 Jahre oder älter, und ungefähr 18% (38 von 217) waren 75 Jahre oder älter.
Nach 6 aufeinanderfolgenden monatlichen Injektionen erhielten die Patienten nur dann eine Behandlung, wenn sie vordefinierte Kriterien für die Fortsetzung der Therapie erfüllten, mit Ausnahme der Patienten der Kontrollgruppe in der Studie GALILEO, die weiterhin simulierte Injektionen bis zur 52. Ab diesem Zeitpunkt wurde die Therapie für alle Patienten durchgeführt, wenn sie vordefinierte Kriterien erfüllten.
In beiden Studien war der primäre Endpunkt der Wirksamkeit der Anteil der Patienten, bei denen die MKOSIS nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangszustand um mindestens 15 Buchstaben zugenommen hatte. Der sekundäre Endpunkt war eine Veränderung der Sehschärfe in der 24.Woche im Vergleich zum Ausgangszustand.
Die Unterschiede zwischen den Gruppen waren statistisch signifikant zugunsten des Medikaments Eilea® in beiden Studien. Die Verbesserung der MKOZ wurde nach 3 Monaten mit anschließender Stabilisierung der Sehschärfe und TSC bis zum 6.Monat erreicht. Statistisch signifikante Unterschiede blieben bis zur 52. Woche bestehen.
Eine detaillierte Beschreibung der Analyseergebnisse beider Studien finden Sie in Tabelle 2 und Abbildung 1.
Tabelle 2
Bewertung der Wirksamkeit in Studien COPERNICUS und GALILEO am 24., 52. und 76. / 100.
Bewertung der Effizienz | Anteil der Patienten, die ≥15 Buchstaben im Vergleich zum Ausgangszustand zugesetzt haben, % | Durchschnittliche Veränderung der MKOZ auf der Skala ETDRS im Vergleich zum Ausgangszustand (Standardabweichung) | ||
COPERNICUS | 24-ich ned | Kontrolle (n = 73) | 12 | −4 (18) |
Eilea Vorbereitung® 2 mg alle 4 Wochen (n=114) | 56 | 17,3 (12,8) | ||
52 Wochen | Kontrolle1 (n=73) | 30 | 3,8 (17,1) | |
Eilea Vorbereitung® 2 mg (n=114) | 55 | 16,2 (17,4) | ||
100-ich ned | Kontrolle1,2 (n=73) | 23,3 | 1,5 (17,7) | |
Eilea Vorbereitung®2 2 mg (n=114) | 49,1 | 13 (17,7) | ||
GALILEO | 24-ich ned | Kontrolle (n=68) | 22 | 3,3 (14,1) |
Eilea Vorbereitung® 2 mg alle 4 Wochen (n=103) | 60 | 18 (12,2) | ||
52 Wochen | Kontrolle (n=68) | 32 | 3,8 (18,1) | |
Eilea Vorbereitung® 2 mg (n=103) | 60 | 16,9 (14,8) | ||
76 Wochen | Kontrolle3 (n=68) | 29,4 | 6,2 (17,7) | |
Eilea Vorbereitung®3 2 mg (n=103) | 57,3 | 13,7 (17,8) |
1 In der Studie COPERNICUS patienten der Kontrollgruppe konnten das Medikament Eilea erhalten® notwendigerweise (PRN) alle 4 Wochen während der 24.bis 52. Woche besuchten die Patienten alle 4 Wochen einen Arzt.
2 In der Studie COPERNICUS sowohl die Kontrollgruppe als auch die Eilea-Medikamentengruppe® 2 mg erhielt das Medikament Eilea® 2 mg nach Bedarf (PRN) alle 4 Wochen 52. bis 96. Woche: Die Patienten besuchten jeden Quartal unbedingt einen Arzt, konnten aber bei Bedarf alle 4 Wochen zum Empfang kommen.
3 In der Studie GALILEO von 52 bis 68 Ned und die Kontrollgruppe und die Drogengruppe von Eilea® 2 mg erhielt das Medikament Eilea® 2 mg nach Bedarf (PRN) alle 8 Wochen kamen die Patienten zwingend alle 8 Wochen zum Empfang.
Abbildung 1. Durchschnittliche Veränderung der Sehschärfe von der ursprünglichen Bedingung bis zur Woche 76/100 in verschiedenen Gruppen in Studien COPERNICUS und GALILEO.
Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea® in einer randomisierten multizentrischen doppelblinden kontrollierten Studie ausgewertet VIBRANT, einschließlich 181 Patienten mit makulärem Ödem, entwickelt durch OVTSVS, einschließlich. hemiretinale OTSVS. In dieser Studie wurden die Patienten in einem Verhältnis von 1:1 randomisiert, um das Medikament Eilea zu erhalten® in einer Dosis von 2 mg alle 8 Wochen nach 6 ersten monatlichen Injektionen (91 Patienten) oder in einer Gruppe von Patienten, zunächst mit Laser-Photokoagulation (aktive Kontrollgruppe) behandelt.
Die Studie umfasste Patienten zwischen 42 und 94 Jahren, das Durchschnittsalter lag bei 65 Jahren. In einer Studie über die Indikation von OVTSVS etwa 58% der Patienten (53 von 91), randomisiert in der Gruppe des Medikaments Eilea®. waren 65 Jahre oder älter, und ungefähr 23% (21 von 91) waren 75 Jahre oder älter.
Ab der 12. Woche konnten Patienten der aktiven Kontrollgruppe eine zusätzliche Laser-Fotokoagulation erhalten, die als» Rettungstherapie " bezeichnet wird, in einem minimalen Intervall von 12 Wochen. Woche konnten Patienten der aktiven Kontrollgruppe, die vordefinierte Kriterien erfüllten, eine «Rettungstherapie» mit Eilea erhalten® in einer Dosis von 2 mg alle 4 Wochen für 3 Monate, dann alle 8 Wochen.
In der Studie VIBRANT der primäre Endpunkt der Wirksamkeit war der Anteil der Patienten, bei denen die MKOSIS nach 24 Wochen im Vergleich zum Ausgangszustand um mindestens 15 Buchstaben gestiegen ist, dieser Indikator in der Arzneimittelgruppe Eilea® übertroffen wurde die Zahl in der aktiven Kontrollgruppe.
In der Studie VIBRANT der sekundäre Endpunkt war eine Verbesserung der Sehschärfe bei 24 Wochen im Vergleich zu der ursprünglichen Bedingung, die statistisch signifikant zugunsten des Medikaments Eilea war®. Die Verbesserung der Sehkraft erfolgte schnell und erreichte den maximalen Wert im 3.Monat, gefolgt von der Erhaltung der erreichten Werte bis zum 12. Monat.
Ab der 24. Woche erhielten 67 Patienten der aktiven Kontrollgruppe eine» Rettungstherapie " mit dem Medikament Eilea® (gruppe aktive Kontrolle / Medikament Eilea® 2 mg), was zu einer Verbesserung der Sehschärfe von durchschnittlich 5 Buchstaben von 24 bis 52 Wochen führte.
Detaillierte Beschreibung der Ergebnisse der Analyse der Studie VIBRANT siehe Tabelle 3 und Abbildung 2.
Tabelle 3
Bewertung der Wirksamkeit in der Studie VIBRANT am 24. und 52. Ned
Bewertung der Effizienz | Anteil der Patienten, die ≥15 Buchstaben im Vergleich zum Ausgangszustand zugesetzt haben, % | Durchschnittliche Veränderung der MKOZ auf der Skala ETDRS im Vergleich zum ursprünglichen Zustand (mit) | |
24-ich ned | Eilea Vorbereitung® 2 mg alle 4 Wochen (n=91) | 52,7 | 17 (11,9) |
Aktive Kontrolle (n=90) | 26,7 | 6,9 (12,9) | |
52 Wochen | Eilea Vorbereitung® 2 mg alle 8 Wochen (n=91)1 | 57,1 | 17,1 (13,1) |
Aktive Kontrolle / Medikament Eilea® 2 mg (n=90)2 | 41,1 | 12,2 (11,9) |
1Behandlungsintervall für alle Patienten der Eilea-Gruppe® wurde während der 24.bis 48. Woche auf 8 Wochen erhöht.
2 Ab 24 Wochen konnten Patienten der aktiven Kontrollgruppe, die mindestens eines der vordefinierten Kriterien erfüllten, eine «Rettungstherapie» mit Eilea erhalten® (insgesamt 67 Patienten). Festes Regime der "Rettungstherapie" mit Eilea® in einer Dosis von 2 mg alle 4 Wochen für 3 Monate, dann intravitreale Injektionen alle 8 Wochen.
Abbildung 2. Durchschnittliche Veränderung der MCOSIS vom Ausgangszustand auf die 52. VIBRANT.
Bei Patienten, die 6 aufeinanderfolgende monatliche Injektionen von 2 mg des Medikaments Eilea erhielten®, es gab eine anhaltende, schnelle und ausgeprägte morphologische Antwort (gemessen durch die Verbesserung der durchschnittlichen TZZS). In der 24. Woche war der Rückgang der TSC statistisch signifikant höher als in der Kontrollgruppe in allen drei Studien (COPERNICUS (OTSV): -457 Mikron relativ zu -145 Mikron, GALILEO (OTSV): -449 Mikron relativ zu -169 Mikron, VIBRANT (HV): -280 Mikron relativ zu -128 Mikron). Die erzielte Abnahme der TZZS blieb bis zum Ende jeder Studie bestehen: bis zur 100. COPERNICUS. bis 76. Woche in der Studie GALILEO und bis zur 52. Woche in der Studie VIBRANT.
Diabetisches Makulaödem (DMO)
DMO ist eine Folge der diabetischen Retinopathie und zeichnet sich durch eine erhöhte Gefäßpermeabilität und Schäden an den Kapillaren der Netzhaut aus, die zu einem Verlust der Sehschärfe führen können.
Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea® bei DMO-Patienten wurden zwei randomisierte multizentrische Doppelblindstudien mit aktiver Kontrolle untersucht. Insgesamt wurden 862 Patienten randomisiert. Von diesen wurden 576 Patienten randomisiert in Eilea-Medikamentengruppen® in zwei Studien (VIVID-DME und VISTA-DME). In jeder Studie wurden die Patienten zufällig in einem 1:1:1-Verhältnis in drei Gruppen eingeteilt.
1) Eilea Medikament® 2 mg alle 8 Wochen nach 5 monatlichen Boot-Injektionen.
2) Eilea Medikament® 2 mg alle 4 Wochen.
3) Laserkoagulation in der Makula (aktive Kontrolle).
Die Studien umfassten Patienten zwischen 23 und 87 Jahren, das Durchschnittsalter lag bei 63 Jahren. In Phase-III-Studien nach der Indikation von DMO etwa 47% der Patienten (268 von 576), randomisiert in der Gruppe des Medikaments Eilea®. waren 65 Jahre oder älter, und ungefähr 9% (52 von 576) waren 75 Jahre oder älter.
Die meisten Patienten, die an beiden Studien teilnahmen, hatten Typ-2-Diabetes.
Wochen konnten Patienten, die vordefinierte Schwellenwerte für Sehverlust erfüllten, eine zusätzliche Therapie erhalten: Patienten in Eilea-Medikamentengruppen® konnte Laserkoagulation erhalten, und Patienten in der Kontrollgruppe - Therapie mit Eilea®.
In beiden Studien war der primäre Endpunkt der Wirksamkeit der durchschnittliche Wert der Veränderung der MKOZ auf 52-ten Woche im Vergleich zu dem Ausgangszustand, der in den Gruppen des Medikaments Eilea ist® 2 mg alle 8 Wochen nach 5 monatlichen Boot-Injektionen und Eilea-Medikament® 2 mg alle 4 Wochen war statistisch signifikant und übertraf die Werte in der Kontrollgruppe. Dieser Vorteil blieb bis zur 100.
Detaillierte Beschreibung der Forschungsergebnisse VIVID-DME und VISTA-DME siehe Tabelle 4 und Abbildung 3.
Tabelle 4
Bewertung der Wirksamkeit in der 52. und 100. VIVID-DME und VISTA-DME
Bewertung der Effizienz | Durchschnittliche Veränderung der MKOZ auf der Skala ETDRS im Vergleich zum Ausgangszustand | Anteil der Patienten, die ≥15 Buchstaben im Vergleich zum Ausgangszustand zugesetzt haben, % | ||
VIVID-DME | 52 Wochen | Eilea Vorbereitung® 2 mg alle 8 Wochen1 (n=135) | 10,7 | 33 |
Eilea Vorbereitung® 2 mg alle 4 Wochen (n=136) | 10,5 | 32 | ||
Aktive Steuerung (Laser) (n=132) | 1,2 | 9 | ||
100-ich ned | Eilea Vorbereitung® 2 mg alle 8 Wochen1 (n=135) | 9,4 | 31,1 | |
Eilea Vorbereitung® 2 mg alle 4 Wochen (n=136) | 11,4 | 38,2 | ||
Aktive Steuerung (Laser) (n=132) | 0,7 | 12,1 | ||
VISTA-DME | 52 Wochen | Eilea Vorbereitung® 2 mg alle 8 Wochen1 (n=151) | 10,7 | 31 |
Eilea Vorbereitung® 2 mg alle 4 Wochen (n=154) | 12,5 | 42 | ||
Aktive Steuerung (Laser) (n=154) | 0,2 | 8 | ||
100-ich ned | Eilea Vorbereitung® 2 mg alle 8 Wochen1 (n=151) | 11,1 | 33,1 | |
Eilea Vorbereitung® 2 mg alle 4 Wochen (n=154) | 11,5 | 38,3 | ||
Aktive Steuerung (Laser) (n=154) | 0,9 | 13 |
1Nach 5 ersten monatlichen Injektionen.
Abbildung 3. Durchschnittliche Veränderung der MKOZ auf der Skala ETDRS in der Forschung VIVID-DME und VISTA-DME.
In der Forschung VIVID-DME und VISTA-DME 36 (9%) und 197 (43%) Patienten erhielten jeweils eine frühere Anti-VEGF-Therapie mit einer Waschzeit von 3 Monaten oder mehr. Die Auswirkungen der Behandlung in Untergruppen von Patienten, die mit VEGF-Hemmern Vorbehandlung erhielten, waren ähnlich wie bei Patienten, die zuerst mit VEGF-Inhibitoren behandelt wurden.
Patienten mit bilateraler Läsion könnten eine Anti-VEGF-Therapie des anderen Auges erhalten, wenn der behandelnde Arzt dies für notwendig hielt. In der Studie VISTA-DME 217 (70,7%) Patienten, die das Medikament Eilea erhielten®. injektionen des Medikaments Eilea wurden durchgeführt® in beiden Augen bis zur 100. VIVID-DME 97 (35,8%) Patienten, die das Medikament Eilea erhielten®.injektionen verschiedener Anti-VEGF-Medikamente in das andere Auge wurden durchgeführt.
Die Parameter der Wirksamkeit und Sicherheit waren mit denen der allgemeinen Bevölkerung vergleichbar.
Kurz nach Beginn der Therapie bei Patienten, behandelt mit Eilea-Therapie®, es gab eine schnelle und ausgeprägte Antwort seitens der morphologischen Indikatoren (TSC, das Niveau auf der Skala der Bewertung der Schwere der diabetischen Retinopathie (DRSS). In der Forschung VIVID-DME und VISTA-DME die durchschnittliche Abnahme der TZZS im Vergleich zu den Ausgangswerten in der 52-ten Woche war statistisch signifikant größer in der Gruppe des Medikaments Eilea® verglichen mit der Gruppe der Lasertherapie: -192,4 Mikrometer und -183,1 Mikrometer in der Gruppe des Medikaments Eilea® 2 mg alle 8 Wochen nach 5 monatlichen Boot-Injektionen und -66,2 Mikron und -73,3 Mikron in der Laser-Therapie-Gruppe.
In der Forschung VIVID-DME und VISTA-DME verbesserung des Verlaufs der diabetischen Retinopathie auf 2 oder mehr Ebenen auf einer Skala DRSS es wurde in einem vordefinierten Verfahren ausgewertet und bei 73,7% der Patienten in der Studie bestimmt VIVID-DME und bei 98,3 % der Patienten in der Studie VISTA-DME.
In einer unabhängigen Vergleichsstudie (DRCR.net Protocol T) es wurde ein Dosierungsschema verwendet, das auf strengen OKT-Kriterien und Sehveränderungen bei wiederholter Behandlung basiert. In der Gruppe der Behandlung Afliberceptom (224 Patienten) das Ergebnis einer solchen Behandlung war der Empfang von Patienten im Durchschnitt 9,2 Injektionen, die mit der erhaltenen Anzahl von Dosen in den Gruppen des Medikaments Eilea ähnlich ist® 2 mg alle 8 Wochen nach 5 monatlichen Boot-Injektionen in Studien VIVID-DME und VISTA-DME. während die allgemeine Wirksamkeit in der Aflibercept-Behandlungsgruppe in der Studie Protocol T war vergleichbar mit der Wirksamkeit in den Gruppen des Medikaments Eilea® 2 mg alle 8 Wochen nach 5 monatlichen Boot-Injektionen in Studien VIVID-DME und VISTA-DME. In der Studie Protocol T es gab eine Verbesserung von durchschnittlich 13,3 Buchstaben, bei 42% verbesserte sich die Sehkraft um mindestens 15 Buchstaben im Vergleich zum Ausgangszustand. Ophthalmologische und systemische Sicherheitsprofile (einschließlich arterieller thromboembolischer Ereignisse (PBX) waren mit denen in Studien vergleichbar VIVID-DME und VISTA-DME.
Myopische chorioide Neovaskularisation (myopische HNV)
Myopische HNV ist eine häufige Ursache für Sehverlust bei Erwachsenen mit pathologischer Myopie. Es manifestiert sich durch das Auftreten von «Lackrissen», die eine Folge von Bruchmembranrissen sind, und stellt das sehbedrohlichste Phänomen bei pathologischer Myopie dar.
Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea® bei bisher nicht behandelten Patienten mit myopischer HCV wurden in einer randomisierten multizentrischen doppelblinden kontrollierten Studie untersucht MYRROR. Die Patienten wurden in einem Verhältnis von 3:1 randomisiert, um 2 mg des Medikaments Eilea zu erhalten®®. Patienten beider Gruppen könnten dann zusätzliche Injektionen erhalten, wenn die Krankheit oder ein Rückfall bestehen bleiben.
Insgesamt erhielt die Behandlung und bewertet die Wirksamkeit von 121 Patienten, von denen 90 Patienten erhielten das Medikament Eilea®. Die Studie umfasste Patienten zwischen 27 und 83 Jahren, das Durchschnittsalter betrug 58 Jahre. In einer Studie über die Indikation der myopischen HCV etwa 36% (33 von 91) Patienten, randomisiert in der Gruppe des Medikaments Eilea®. waren 65 Jahre oder älter und ungefähr 10% (9 von 91) waren 75 Jahre oder älter.
Die Unterschiede zwischen den Gruppen waren statistisch signifikant zugunsten des Medikaments Eilea® nach dem primären Endpunkt (Änderung der MKOZ) und Bestätigung der sekundären Endpunkt (der Anteil der Patienten, die MKOZ erhöhte sich um mindestens 15 Buchstaben) auf der 24-ten Woche im Vergleich zum Ausgangszustand. Die Unterschiede an beiden Endpunkten blieben bis zur 48.Woche bestehen.
Detaillierte Beschreibung der Ergebnisse der Studie MYRROR siehe Tabelle 5 und Abbildung 4.
Tabelle 5
Leistungsbewertung für die 24. Woche (primäre Analyse) und die 48. Woche in der Studie MYRROR
Bewertung der Effizienz | MYRROR | |||
24-ich ned | 48-ich ned | |||
Eilea Vorbereitung® 2 mg (n=90) | Simulierte Injektion (n=31) | Eilea Vorbereitung® 2 mg (n=90) | Imitation Injektion / Eilea Medikament® 2 mg (n=31) | |
Durchschnittliche Veränderung der MKOZ auf der Skala ETDRS im Vergleich zum ursprünglichen Zustand (mit) | 12,1 (8,3) | −2 (9,7) | 13,5 (8,8) | 3,9 (14,3) |
Anteil der Patienten, die ≥15 Buchstaben auf der Skala hinzugefügt haben ETDRS im Vergleich zum Ausgangszustand, % | 38,9 | 9,7 | 50 | 29 |
Abbildung 4. Durchschnittliche Veränderung der Sehschärfe von der ursprünglichen zu 48-ten Woche in den Behandlungsgruppen in der Studie MYRROR.
In der Studie MYRROR bei Patienten, behandelt mit Eilea-Therapie® (1 injektion zu Beginn der Therapie, mit zusätzlichen Injektionen im Falle der Erhaltung der Krankheit oder Rezidiv), TSC sank kurz nach Beginn der Behandlung, in der 24-ten Woche war statistisch signifikant überlegen in der Gruppe des Medikaments Eilea® (-79 und -4 Mikron für die Eilea-Medikamentengruppe® 2 mg und die Kontrollgruppe jeweils) und blieb bis zur 48. Zudem fiel die durchschnittliche Niederlage des HSV aus.
Eilea Vorbereitung® es wird direkt in den Glaskörper injiziert, um eine lokale Wirkung zu erzielen.
Absorption. Nach intravitrealer Verabreichung wird Aflibercept langsam in den systemischen Blutkreislauf absorbiert, wo es hauptsächlich in Form eines inaktiven stabilen Komplexes mit VEGF gefunden wird, wobei nur der freie Aflibercept endogene VEGF binden kann.
In der Studie der Pharmakokinetik mit häufigen Probenahme bei 6 Patienten mit neovaskulärer feuchter Form von AMD Plasma Cmax freie Aflibercept (System Cmax 0,02 µg/ml (Bereich von 0 bis 0,054), und waren nach 2 Wochen nach der Injektion bei fast allen Patienten nicht nachweisbar. Aflibercept kumuliert nicht im Blutplasma mit intravitrealer Verabreichung alle 4 Wochen.
Verteilung. Mittlere Plasma Cmax 50-500 mal niedriger als die für die Hemmung der biologischen Aktivität von VEGF im systemischen Blutkreislauf um 50% bei Tiermodellen, bei denen Blutdruckänderungen nach Erreichen der Konzentration von freiem Aflibercept im systemischen Blutkreislauf um 10 µg/ml beobachtet wurden, kehrte der Druck auf normale Werte zurück, wenn die Konzentration unter 1 µg / ml abnahm. Es wird erwartet, dass die durchschnittliche Plasmakonzentration des freien Aflibercept nach einer intravitrealen Injektion von 2 mg Aflibercept bei Patienten mehr als 100-mal niedriger ist als die Aflibercept-Konzentration, die benötigt wird, um die Hälfte des systemischen VEGF (2,91 µg/ml) bei gesunden Probanden zu binden. Daher ist die Entwicklung von systemischen pharmakodynamischen Effekten wie BP-Veränderungen unwahrscheinlich
Der Wert des mittleren Cmax freie афлиберцепта im Plasma entsprechend den Ergebnissen der pharmakokinetischen zusätzlichen Studien an Patienten mit ОЦВС, ОВЦВС, DMO und миопической ODA befand sich im Bereich von 0,03 bis 0,05 µg/ml, die individuellen Werte nicht überschreiten 0,14 µg/ml. Anschließend die Plasmakonzentrationen von freien афлиберцепта sank auf Werte unter oder nahe an der unteren Grenze die quantitative Bestimmung, in der Regel innerhalb von 1 Woche. Nach 4 Wochen vor der nächsten Anwendung bei allen Patienten waren die Konzentrationen nicht nachweisbar.
Metabolismus. Da die Droge Eilea® - ein Proteinpräparat, keine Studien über seinen Stoffwechsel wurden durchgeführt.
Aufzucht. Der freie Aflibercept bindet an VEGF, um einen stabilen inerten Komplex zu bilden. Es wird erwartet, dass wie andere große Proteine sowohl der freie als auch der gebundene Aflibercept durch proteolytischen Katabolismus aus dem Körper ausgeschieden werden.
Verschiedene Patientengruppen
Alter. Die Einhaltung von besonderen Bedingungen ist nicht erforderlich. Die Erfahrung der Anwendung bei Patienten mit DMO über 75 Jahre ist begrenzt.
Kinder. Eilea Vorbereitung® es wird bei dieser Gruppe von Patienten nach den Indikationen nicht verwendet feuchte Form von AMD, OTSVS, OTSVS, DMO und myopische HNV.
Nierenfunktionsstörung. Keine speziellen Studien mit Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Empfangen von Eilea®. wurde nicht durchgeführt.
Analyse der pharmakokinetischen Daten der Studie VIEW2 nach der intravitrealen Verabreichung alle 4 oder 8 Wochen wurden keine Unterschiede in den Plasmakonzentrationen des Wirkstoffs festgestellt.
Ähnliche Ergebnisse wurden bei Patienten mit ICVS in der Studie erhalten GALILEO. DMO in der Studie VIVID-DME und mit myopischer HNV in der Studie MYRROR.
- Mittel, die die Neubildung von Gefäßen verhindern [Ophthalmologische Mittel]
Studien über Wechselwirkungen mit Medikamenten wurden nicht durchgeführt.
Kombinierte Anwendung der photodynamischen Therapie mit Verteporphin und Eilea® es wurde nicht untersucht, daher ist das Sicherheitsprofil unbekannt.
An einem lichtgeschützten Ort bei 2-8 °C (nicht einfrieren). Vor dem Gebrauch kann die ungeöffnete Flasche bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 °C bis 24 Stunden gelagert werden.
Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.
Haltbarkeit von Eilea®2 года.Nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.
Lösung für die intraokulare Verabreichung | 1 ml |
Wirkstoff: | |
aflibercept | 40 mg |
Hilfsstoff: natriumdihydrogenphosphat monohydrat, natriumhydrogenphosphat heptahydrat, natriumchlorid, saccharose, polysorbat 20, wasser zur injektion | |
1 FL. enthält 0,1 ml (100 µl) Lösung (extrahierbares Volumen), das entspricht 4 mg Aflibercept. Dieses extrahierbare Volumen der Lösung ermöglicht die Einführung einer Einzeldosis von 2 mg Aflibercept, das ist 50 µl der Lösung |
Lösung für die intraokulare Verabreichung, 40 mg / ml. 0,1 ml (100 µl) des extrahierten Volumens1 der Zubereitung in einer Flasche aus farblosem Glas Typ I, verschlossen mit einem Stopfen aus Butylkautschuk mit Fluorpolymerbeschichtung, mit einer Crimp-Aluminiumkappe und einem Polypropylen-Deckel.
Auf 1 fl. und 1 Filternadel wird in eine Kartonpackung gelegt.
1Das Medikament wird mit einem Überschuss an Füllung hergestellt, um das extrahierbare Volumen von mindestens 0,1 ml (100 µl) zu gewährleisten.
Daten zur Verwendung von Aflibercept bei schwangeren Frauen fehlen. In Tierversuchen wurde eine Embryo - und Fetotoxizität nachgewiesen (siehe «Besondere Hinweise»).
Trotz der Tatsache, dass die systemische Exposition nach der intraokularen Verabreichung des Medikaments Eilea® sehr klein, sollte das Medikament nicht während der Schwangerschaft verwendet werden, außer in Fällen, in denen der potenzielle Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt.
Es ist nicht bekannt, ob Aflibercept in die Muttermilch eindringt. Ein Risiko für ein Baby beim Stillen kann nicht ausgeschlossen werden.
Eilea Vorbereitung® es wird nicht empfohlen, während des Stillens zu verwenden (siehe «Besondere Hinweise»). Es ist notwendig, eine Entscheidung über die Unterbrechung des Stillens zu treffen oder auf die Therapie mit Eilea zu verzichten® unter Berücksichtigung der Vorteile des Stillens für das Baby und der Vorteile der Behandlung für die Mutter.
Die Ergebnisse von Studien an Tieren mit hoher systemischer Exposition des Medikaments zeigen, dass Aflibercept die Fruchtbarkeit von männlichen und weiblichen Individuen stören kann. Solche Effekte sind nach der intraokularen Verabreichung des Medikaments unter Berücksichtigung einer sehr niedrigen systemischen Exposition unwahrscheinlich.
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und mindestens 3 Monate nach der letzten intravitrealen Injektion von Aflibercept wirksame Verhütungsmittel verwenden (siehe «Besondere Anweisungen»).
Auf Rezept.
Reaktionen aufgrund der intravitrealen Verabreichung
Die Verbindung von intravitrealen Injektionen, einschließlich der Injektion von Aflibercept, mit der Entwicklung von Endophthalmitis, entzündliche Reaktion aus dem Glaskörper, regmatogene Netzhautablösung, Netzhautruptur, iatrogener traumatischer Katarakt (siehe "Nebenwirkungen"). Bei der Verabreichung des Medikaments Eilea® beachten Sie immer die entsprechende Technik der aseptischen Injektion. Darüber hinaus sollten die Patienten innerhalb einer Woche nach der Injektion überwacht werden, um die ersten Anzeichen einer Entzündung und die rechtzeitige Ernennung der notwendigen Therapie zu erkennen. Die Patienten sollten über die Notwendigkeit informiert werden, dem Arzt sofort über irgendwelche Symptome zu informieren, die auf die Entwicklung einer Endophthalmitis oder einer anderen oben genannten Reaktion hinweisen.
Es gab Fälle von erhöhter IOP in den ersten 60 Minuten nach intravitrealen Injektionen, einschließlich der Injektion des Medikaments Eilea® (siehe «Nebenwirkungen"). Bei der Behandlung von Patienten mit schlecht kontrolliertem Glaukom sind besondere Vorsichtsmaßnahmen erforderlich (Eilea sollte nicht verabreicht werden® bei IOP ≥30 mmHg.El.). In allen Fällen ist es notwendig, IOP und Perfusion der Scheibe des Sehnervs mit der Ernennung eines geeigneten Therapiestatus zu überwachen.
Immunogenität
Da die Droge Eilea® es ist ein Protein mit therapeutischen Eigenschaften, es besteht die Möglichkeit der Manifestation der Immunogenität (siehe «Nebenwirkungen»). Patienten sollten über die Notwendigkeit, dem Arzt über Anzeichen oder Symptome einer intraokularen Entzündung, wie Schmerzen, Photophobie oder konjunktivale oder perikorneale Injektion, die klinische Manifestationen einer Überempfindlichkeit gegenüber dem Medikament sein können, informieren.
Systemeffekte
Nach intravitrealen Injektionen von VEGF-Inhibitoren wurden systemische unerwünschte Ereignisse festgestellt, einschließlich Blutungen außerhalb des Sehorgans und Thromboembolien der Arterien. Es besteht ein theoretisches Risiko, diese Phänomene mit der VEGF-Hemmung zu verbinden. Es gibt begrenzte Daten zur Sicherheit der Anwendung афлиберцепта Patienten mit ОЦВС, ОВЦВС, DMO oder миопической ODA mit anamnestičeskimi Informationen über Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder Myokardinfarkt im Zeitraum von 6 Monaten vor Beginn der Therapie. Bei der Behandlung solcher Patienten sollte Vorsicht geboten sein.
Ander
Wie bei der intravitrealen Verabreichung anderer Anti-VEGF-Medikamente bei AMD, OTSVS, OTSVS, DMO und myopischer HNV, sollte die Downline berücksichtigt werden.
Sicherheit und Wirksamkeit von Eilea® wenn gleichzeitig in beide Augen verabreicht wurde, wurde es nicht systematisch untersucht (siehe «Pharmakodynamik»). Gleichzeitige bilaterale Verabreichung kann zu einer Erhöhung der systemischen Exposition des Arzneimittels führen, was wiederum das Risiko von systemischen unerwünschten Ereignissen erhöht.
Es gibt keine Informationen über die gleichzeitige Anwendung des Medikaments Eilea® mit anderen Anti-VEGF-Medikamenten (systemisch oder Augenarzneimittel).
Risikofaktoren, die mit einer Verletzung der Integrität der Pigmentzellschicht nach der Anti-VEGF-Therapie der feuchten Form von AMD verbunden sind, umfassen eine umfangreiche und/oder ausgeprägte Ablösung des Pigmentepithels der Netzhaut. Zu Beginn der Therapie mit Eilea® vorsicht ist geboten, wenn das Medikament bei Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung von Tränen des retinalen Pigmentepithels verschrieben wird.
Patienten mit regmatogener Netzhautablösung oder mit Makulaturrissen im Stadium 3 oder 4 sollten auf die Behandlung verzichten.
Im Falle einer Netzhautruptur sollte die Injektion abgebrochen werden, die Behandlung sollte nicht fortgesetzt werden, bis die Lücke ausreichend wiederhergestellt ist.
Von der Injektion sollte vor der nächsten geplanten Injektion im Falle von verzichtet werden:
- verringerung der MKOZ ≥30 Buchstaben im Vergleich zur letzten Schätzung der Sehschärfe,
- subretinale Blutungen, die die zentrale Grube betreffen, oder wenn die Größe der Blutung ≥50% des gesamten Läsionsbereichs beträgt.
Die Injektion sollte für einen Zeitraum von 28 Tagen vor der geplanten und 28 Tage nach der intraokularen Operation unterlassen werden.
Eilea Vorbereitung® sollte nicht in der Schwangerschaft verwendet werden, außer wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt (siehe «Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit»).
Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung und mindestens 3 Monate nach der letzten intravitrealen Injektion von Aflibercept wirksame Verhütungsmittel verwenden (siehe «Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit»).
Die Erfahrung der Behandlung von Patienten mit ischämischen OTSVS und OTSVS ist begrenzt. Bei Patienten mit klinischen Anzeichen von irreversiblen Veränderungen der visuellen Funktionen vor dem Hintergrund der Ischämie Therapie Afliberceptom wird nicht empfohlen.
Populationen mit begrenzten Daten
Erfahrung in der Behandlung von DMO bei Patienten mit Typ-1-Diabetes, HbA-Spiegel1 mehr als 12%, proliferative diabetische Retinopathie ist begrenzt.
Anwendung des Medikaments Eilea® patienten mit aktiven systemischen Infektionen oder Begleiterkrankungen der Augen, wie Netzhautablösung oder Makularuptur, wurden nicht untersucht. Erfahrung der Behandlung mit Eilea® patienten mit Diabetes mellitus und unkontrollierter Hypertonie fehlen. Dies sollte vom behandelnden Arzt bei der Behandlung solcher Patienten berücksichtigt werden.
Erfahrung mit dem Medikament Eilea® zur Behandlung von myopischer CHF bei Patienten der nicht-asiatischen Bevölkerung, Patienten, die zuvor mit myopischer CHF behandelt wurden, sowie mit extrafovealen Schäden fehlen.
Daten aus präklinischen Studien
In präklinischen Studien bei der Untersuchung der Toxizität wiederholter Dosen wurden die Wirkungen des Medikaments nur bei systemischen Expositionen beobachtet, die die maximale Exposition beim Menschen nach intravitrealer Verabreichung in einer Dosis, für die klinische Anwendung bestimmt, was auf eine geringe Signifikanz dieser Ergebnisse in der klinischen Praxis hinweist.
Studien zur Untersuchung des mutagenen oder krebserregenden Potenzials von Aflibercept wurden nicht durchgeführt.
Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge, Mechanismen zu fahren. Anwendung des Medikaments Eilea® hat einen minimalen Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und Mechanismen aufgrund möglicher vorübergehender Sehstörungen, die sowohl mit der Injektion als auch mit dem Untersuchungsverfahren verbunden sind, zu verwenden. Wenn der Patient nach der Injektion vorübergehende Sehstörungen hat, wird dem Patienten nicht empfohlen, ein Auto zu fahren oder mit Mechanismen zu arbeiten, bis die Klarheit der visuellen Wahrnehmung wiederhergestellt ist.
S01LA05 Aflibercept
- H34 retinale vaskuläre Okklusion
- H35. 3 Makuladegeneration und Posterior Pol
- H36. 0 Diabetische Retinopathie (E10-E14 mit einem gemeinsamen vierten Zeichen .3)
- H58. 1 Sehstörungen bei Krankheiten, die in anderen Rubriken klassifiziert sind