Eutha-Naze

Parenterale

1. Beruhigungsmittel.
2. Hypnotika zur kurzzeitbehandlung von Schlaflosigkeit, da Sie nach 2 Wochen Ihre Wirksamkeit für die schlafinduktion und schlaferhaltung zu verlieren scheinen (Siehe "KLINISCHEN PHARMAKOLOGIE" Abschnitt).
3. Präanästhetika.
4. Antikonvulsivum, in anästhetischen Dosen, bei der notfallkontrolle bestimmter akuter Krampfanfälle, Z. B. solche im Zusammenhang mit status epilepticus, cholera, Eklampsie, meningitis, tetanus und toxischen Reaktionen auf Strychnin oder Lokalanästhetika.

Dosierungen von Barbituraten müssen mit voller Kenntnis Ihrer besonderen Eigenschaften und empfohlenen verabreichungsrate individualisiert werden. Zu berücksichtigende Faktoren sind Alter, Gewicht und Zustand des Patienten. Parenterale Wege sollten nur verwendet werden, wenn eine orale Verabreichung unmöglich oder unpraktisch ist.

Intramuskuläre Verabreichung: die Injektion der Natriumsalze von Barbituraten sollte tief in einen großen Muskel erfolgen, und ein Volumen von 5 mL sollte an keiner Stelle wegen einer möglichen gewebereizung überschritten werden. Nach der Injektion einer hypnotischen Dosis sollten die Vitalfunktionen des Patienten überwacht werden. Die übliche erwachsenendosis von Eutha-Naze (pentobarbital) - Natriumlösung beträgt 150 bis 200 mg als einzelne IM-Injektion; die empfohlene Pädiatrische Dosierung reicht von 2 bis 6 mg/kg als einzelne IM-Injektion, um 100 mg nicht zu überschreiten.

Intravenöse Verabreichung: Eutha-Naze (pentobarbital) Natriumlösung sollte nicht mit anderen Medikamenten oder Lösungen gemischt werden. Die IV-Injektion ist auf Bedingungen beschränkt, bei denen andere Wege nicht möglich sind, entweder weil der patient bewusstlos ist (wie bei Hirnblutungen, Eklampsie oder status epilepticus) oder weil der patient Widerstand leistet (wie im delirium) oder weil sofortige Maßnahmen unerlässlich sind. Eine langsame IV-Injektion ist unerlässlich und die Patienten sollten während der Verabreichung sorgfältig beobachtet werden. Dies erfordert, dass Blutdruck, Atmung und Herzfunktion aufrechterhalten werden, Vitalzeichen aufgezeichnet werden und Geräte zur Reanimation und künstlichen Beatmung verfügbar sind. Die intravenöse injektionsrate sollte 50 mg / min für pentobarbital-Natrium nicht überschreiten.

Es gibt keine Durchschnittliche intravenöse Dosis von Eutha-Naze-Natriumlösung (pentobarbital-natriuminjektion), auf die man sich verlassen kann, um bei verschiedenen Patienten ähnliche Wirkungen zu erzielen. Die Möglichkeit einer überdosierung und Atemdepression ist gering, wenn das Medikament langsam in fraktionierten Dosen injiziert wird.

Eine Häufig verwendete Anfangsdosis für den 70 kg schweren Erwachsenen beträgt 100 mg. Proportionale Dosisreduktion sollte für Pädiatrische oder geschwächte Patienten vorgenommen werden. Mindestens eine minute ist notwendig, um die volle Wirkung von intravenösem pentobarbital zu bestimmen. Bei Bedarf können zusätzliche kleine Inkremente des Arzneimittels bis zu einer Gesamtdosis von 200 bis 500 mg für normale Erwachsene verabreicht werden.

Antikonvulsive Anwendung: bei krampfzuständen sollte die Dosierung von Eutha-Naze (pentobarbital) - Natriumlösung auf ein minimum beschränkt werden, um eine Verschlimmerung der depression zu vermeiden, die auf Krämpfe Folgen kann. Die Injektion muss langsam unter Berücksichtigung der Zeit erfolgen, die das Medikament benötigt, um die Blut-Hirn-Schranke zu durchdringen.

spezielle Patientenpopulation: die Dosierung sollte bei älteren Menschen reduziert oder geschwächt werden, da diese Patienten möglicherweise empfindlicher auf Barbiturate reagieren. Die Dosierung sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Lebererkrankung reduziert werden.

Inspektion: Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, Wann immer es die Lösungsbehälter zulassen. Injektionslösungen mit niederschlagsnachweis sollten nicht verwendet werden.

Barbiturate sind bei Patienten mit bekannter barbituratempfindlichkeit kontraindiziert. Barbiturate sind auch bei Patienten mit manifester oder latenter Porphyrie in der Vorgeschichte kontraindiziert.

WARNHINWEISE

1. Habitusbildung: Barbiturate können habitusbildung sein. Toleranz, psychische und körperliche Abhängigkeit können bei fortgesetzter Anwendung auftreten. (Siehe "Drogenmissbrauch und-Abhängigkeit" und "Pharmakokinetik" - Abschnitten). Patienten mit psychischer Abhängigkeit von Barbituraten können die Dosierung erhöhen oder das dosierungsintervall verringern, ohne einen Arzt zu konsultieren, und anschließend eine körperliche Abhängigkeit von Barbituraten entwickeln. Um die Möglichkeit einer überdosierung oder der Entwicklung einer Abhängigkeit zu minimieren, sollte die Verschreibung und Abgabe von Sedativ-hypnotischen Barbituraten auf die für das Intervall bis zum nächsten Termin erforderliche Menge begrenzt werden. Abruptes aufhören nach längerem Gebrauch bei der abhängigen person kann zu Entzugserscheinungen führen, einschließlich delirium, Krämpfen und möglicherweise zum Tod. Barbiturate sollten jedem Patienten, von dem bekannt ist, dass er über längere Zeiträume eine übermäßige Dosierung einnimmt, schrittweise entzogen werden. (Siehe "Drogenmissbrauch und-Abhängigkeit" Abschnitt).
2. IV Verabreichung: eine Zu schnelle Verabreichung kann zu Atemdepression, Apnoe, laryngospasmus oder Vasodilatation mit Blutdruckabfall führen.
3. Akute oder chronische Schmerzen: Vorsicht ist geboten, wenn Barbiturate Patienten mit akuten oder chronischen Schmerzen verabreicht werden, da paradoxe Erregung hervorgerufen oder wichtige Symptome maskiert werden können. Die Verwendung von Barbituraten als Beruhigungsmittel in der postoperativen operationsphase und als Ergänzung zur krebschemotherapie ist jedoch gut etabliert.
4. Anwendung in der Schwangerschaft: Barbiturate können bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. Retrospektive, fallkontrollierte Studien haben einen Zusammenhang zwischen dem Konsum von Barbituraten bei Müttern und einer höher als erwarteten Inzidenz von fetalen Anomalien nahe gelegt. Nach oraler oder parenteraler Verabreichung überqueren Barbiturate leicht die plazentaschranke und verteilen sich über Fetales Gewebe mit den höchsten Konzentrationen in Plazenta, fetaler Leber und Gehirn. Der fetale Blutspiegel nähert sich nach parenteraler Verabreichung dem mütterlichen Blutspiegel.
   Entzugserscheinungen treten bei Säuglingen auf, die von Müttern geboren wurden, die während des letzten schwangerschaftstrimesters Barbiturate erhalten. (Siehe "Drogenmissbrauch und-Abhängigkeit" Abschnitt). Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der patient während der Einnahme dieses Medikaments Schwanger wird, sollte der patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.
5. Synergistische Effekte: die gleichzeitige Anwendung von Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva kann additive ZNS-depressive Wirkungen hervorrufen.
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VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Barbiturate können Gewohnheit bilden. Toleranz und psychische und körperliche Abhängigkeit können bei fortgesetzter Anwendung auftreten. (Siehe "Drogenmissbrauch und-Abhängigkeit" Abschnitt). Barbiturate sollten, wenn überhaupt, mit Vorsicht bei Patienten verabreicht werden, die geistig depressiv sind, suizidale Tendenzen haben oder in der Vergangenheit Drogenmissbrauch hatten.

Ältere oder geschwächte Patienten können auf Barbiturate mit ausgeprägter Erregung, depression und Verwirrung reagieren. Bei manchen Menschen erzeugen Barbiturate wiederholt eher Aufregung als depression.

Bei Patienten mit Leberschäden sollten Barbiturate mit Vorsicht und zunächst in reduzierten Dosen verabreicht werden.

Barbiturate sollten nicht an Patienten verabreicht werden, die vorzeitige Anzeichen eines leberkomas zeigen.

Parenterale Lösungen von Barbituraten sind stark alkalisch. Daher sollte äußerste Vorsicht geboten sein, um perivaskuläre extravasation oder intraarterielle Injektion zu vermeiden. Extravaskuläre Injektion kann lokale Gewebeschäden mit anschließender Nekrose verursachen; Folgen der intraarteriellen Injektion können von vorübergehenden Schmerzen zu Gangrän der Extremität variieren. Jede Beschwerde über Schmerzen in der Extremität rechtfertigt das absetzen der Injektion.

Labortests

Eine längere Therapie mit Barbituraten sollte von einer regelmäßigen Laboruntersuchung der Organsysteme, einschließlich des hämatopoetischen, renalen und hepatischen systems, begleitet werden. (Siehe "VORSICHTSMAßNAHMEN-Allgemeine" und " NEGATIVE REZITATIONEN" Abschnitte).

Karzinogenese

1. Tierische Daten. Phenobarbital-Natrium ist bei Mäusen und Ratten nach lebenslanger Verabreichung krebserregend. Bei Mäusen produzierte es gutartige und bösartige leberzelltumoren. Bei Ratten wurden gutartige leberzelltumoren sehr spät im Leben beobachtet.
2. Menschliche Daten. in einer 29-jährigen epidemiologischen Studie mit 9.136 Patienten, die mit einem antikonvulsiven Protokoll behandelt wurden, das phenobarbital enthielt, zeigten die Ergebnisse eine höhere als normale Inzidenz von leberkarzinomen. Zuvor wurden einige dieser Patienten mit thorotrast behandelt, einem Medikament, von dem bekannt ist, dass es leberkarzinome hervorruft. Daher lieferte diese Studie keine ausreichenden Beweise dafür, dass phenobarbital-Natrium beim Menschen krebserregend ist.< br /> Daten aus einer retrospektiven Studie von 235 Kindern, bei denen die Arten von Barbituraten nicht identifiziert werden, deuteten auf einen Zusammenhang zwischen einer pränatalen Exposition gegenüber Barbituraten und einer erhöhten Inzidenz von Hirntumoren hin. (Gold, E., et al,., " Erhöhtes Risiko von Hirntumoren bei Kindern, die Barbituraten ausgesetzt Sind," Journal of National Cancer Institute, 61:1031-1034, 1978).

Schwangerschaft

1. Teratogene Effekte. Schwangerschaftskategorie D-Siehe " WARNUNGEN-Gebrauch in der Schwangerschaft" - Abschnitt.
2. Nichtteratogene Wirkungen. Berichte über Säuglinge, die an einer langfristigen barbituratexposition in der Gebärmutter leiden, umfassten das akute Entzugssyndrom von Anfällen und hyperirritabilität von der Geburt bis zu einem verzögerten Beginn von bis zu 14 Tagen. (Siehe "Drogenmissbrauch und-Abhängigkeit" Abschnitt).
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Arbeit und Lieferung

Hypnotische Dosen dieser Barbiturate scheinen die uterusaktivität während der Wehen nicht signifikant zu beeinträchtigen. Volle anästhetische Dosen von Barbituraten verringern die Kraft und Häufigkeit von Uteruskontraktionen. Die Verabreichung von Sedativ-hypnotischen Barbituraten an die Mutter während der Wehen kann bei Neugeborenen zu atemdepressionen führen.

Frühgeborene sind besonders anfällig für die depressiven Wirkungen von Barbituraten. Wenn Barbiturate während der Wehen und der Entbindung verwendet werden, sollten reanimationsgeräte verfügbar sein.

Derzeit sind keine Daten verfügbar, um die Wirkung dieser Barbiturate zu bewerten, wenn eine pinzettenabgabe oder ein anderer Eingriff erforderlich ist. Es liegen auch keine Daten vor, um die Wirkung dieser Barbiturate auf das spätere Wachstum, die Entwicklung und die funktionelle Reifung des Kindes zu bestimmen.

Stillende Mütter

Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau ein Barbiturat verabreicht wird, da geringe Mengen Barbiturat in die Milch ausgeschieden werden.

Pädiatrische Anwendung

Bei pädiatrischen Patienten wurden keine adäquaten gut kontrollierten Studien durchgeführt; die Sicherheit und Wirksamkeit von pentobarbital bei pädiatrischen Patienten wird jedoch durch zahlreiche Studien und Fallberichte gestützt, die in der Literatur zitiert werden. Pädiatrische dosierungsinformationen für Eutha-Naze sind im Abschnitt DOSIERUNG und VERABREICHUNG beschrieben.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Eutha-Naze (pentobarbital) umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob ältere Probanden anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Ältere Patienten können auf Barbiturate mit ausgeprägter Erregung, depression und Verwirrung reagieren. Bei manchen Menschen erzeugen Barbiturate wiederholt eher Aufregung als depression. Die Dosierung sollte bei älteren Menschen reduziert werden, da diese Patienten möglicherweise empfindlicher auf Barbiturate reagieren.

Die folgenden Nebenwirkungen und Ihre Inzidenz wurden aus der überwachung von tausenden von Krankenhauspatienten zusammengestellt. Da solche Patienten bestimmte der milderen Nebenwirkungen von Barbituraten möglicherweise weniger kennen, kann die Inzidenz dieser Reaktionen bei vollständig ambulanten Patienten etwas höher sein.

Mehr als 1 von 100 Patienten. die häufigste unerwünschte Reaktion, die schätzungsweise bei 1 bis 3 Patienten pro 100 Auftritt, ist: Nervensystem: Somnolenz.

Weniger als 1 von 100 Patienten. Nebenwirkungen, die schätzungsweise mit einer rate von weniger als 1 von 100 unten aufgeführten Patienten auftreten, gruppiert nach organsystem und in Abnehmender Reihenfolge des Auftretens sind:

Nervensystem: Unruhe, Verwirrung, hyperkinesie, Ataxie, ZNS-depression, Albträume, Nervosität, psychiatrische Störungen, Halluzinationen, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Schwindel, Denkstörungen.

Atemwege: Hypoventilation, Apnoe.

Herz-Kreislauf-system: Bradykardie, Hypotonie, Synkope.

Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung.

Andere berichtete Reaktionen: Kopfschmerzen, Reaktionen an der Injektionsstelle, überempfindlichkeitsreaktionen (Angioödem, Hautausschläge, exfoliative dermatitis), Fieber, Leberschäden, megaloblastenanämie nach chronischer phenobarbitalanwendung.

Drogenmissbrauch Und-Abhängigkeit

Die Pentobarbital-natriuminjektion unterliegt der Kontrolle durch das Federal Controlled Substances Act gemäß DEA schedule II.

Barbiturate können Gewohnheit bilden. Toleranz, psychische Abhängigkeit und körperliche Abhängigkeit können insbesondere nach längerem Gebrauch hoher barbituratdosen auftreten. Die tägliche Verabreichung von mehr als 400 Milligramm (mg) pentobarbital oder secobarbital über einen Zeitraum von etwa 90 Tagen führt wahrscheinlich zu einer gewissen körperlichen Abhängigkeit. Eine Dosierung von 600 bis 800 mg, die mindestens 35 Tage lang eingenommen wird, reicht aus, um Entzugserscheinungen hervorzurufen. Die Durchschnittliche Tagesdosis für den barbituratsüchtigen beträgt normalerweise etwa 1.5 Gramm. Wenn sich die Toleranz gegenüber Barbituraten entwickelt, steigt die Menge, die zur Aufrechterhaltung des gleichen intoxikationsniveaus benötigt wird; die Toleranz gegenüber einer tödlichen Dosierung erhöht sich jedoch nicht mehr als das zweifache. In diesem Fall wird der Spielraum zwischen einer berauschenden Dosierung und einer tödlichen Dosierung kleiner.

Symptome einer akuten Intoxikation mit Barbituraten sind instabiler Gang, verschwommene Sprache und anhaltender nystagmus. Psychische Anzeichen einer chronischen Intoxikation sind Verwirrung, schlechtes Urteilsvermögen, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit und somatische Beschwerden.

Die Symptome der barbituratabhängigkeit ähneln denen des chronischen Alkoholismus. Wenn eine Person mit Alkohol in einem Ausmaß berauscht zu sein scheint, das radikal unverhältnismäßig zu der Alkoholmenge in Ihrem Blut ist, sollte die Verwendung von Barbituraten vermutet werden. Die tödliche Dosis eines barbiturats ist weitaus geringer, wenn auch Alkohol eingenommen wird.

Die Symptome eines barbituratentzugs können schwerwiegend sein und zum Tod führen. Geringfügige Entzugserscheinungen können 8 bis 12 Stunden nach der letzten Dosis eines barbiturats auftreten.

Diese Symptome treten normalerweise in der folgenden Reihenfolge auf: Angstzustände, Muskelzuckungen, zittern von Händen und Fingern, fortschreitende Schwäche, Schwindel, Verzerrung der visuellen Wahrnehmung, übelkeit, Erbrechen, Schlaflosigkeit und orthostatische Hypotonie. Wichtige Entzugserscheinungen (Krämpfe und delirium) können innerhalb von 16 Stunden auftreten und bis zu 5 Tage nach abruptem absetzen dieser Medikamente anhalten. Die Intensität der Entzugserscheinungen nimmt über einen Zeitraum von etwa 15 Tagen allmählich ab. Zu den Personen, die anfällig für barbituratmissbrauch und-Abhängigkeit sind, gehören Alkoholiker und Opiatabhängige sowie andere Beruhigungsmittel-hypnotische und amphetaminabhängige.

Drogenabhängigkeit von Barbituraten entsteht durch wiederholte Verabreichung eines barbiturats oder mittels mit barbituratähnlicher Wirkung auf kontinuierlicher basis, im Allgemeinen in Mengen, die die therapeutischen dosisniveaus überschreiten. Zu den Merkmalen der Drogenabhängigkeit von Barbituraten gehören: (a) ein starkes verlangen oder Bedürfnis, das Medikament weiter einzunehmen; (b) eine Tendenz, die Dosis zu erhöhen; (c) eine psychische Abhängigkeit von den Wirkungen des Arzneimittels im Zusammenhang mit subjektiver und individueller Wertschätzung dieser Wirkungen; und (d) eine physische Abhängigkeit von den Wirkungen des Arzneimittels, die seine Anwesenheit zur Aufrechterhaltung der Homöostase erfordert und zu einem bestimmten, charakteristischen und selbstbeschränkten Abstinenzsyndrom führt, wenn das Arzneimittel.

Die Behandlung der barbituratabhängigkeit besteht aus einem vorsichtigen und allmählichen Entzug des Arzneimittels. Barbiturat-abhängige Patienten können unter Verwendung einer Reihe verschiedener entzugschemata entzogen werden. In allen Fällen dauert der Rücktritt eine längere Zeit. Eine Methode besteht darin, eine 30-mg-Dosis phenobarbital für jede 100-bis 200-mg-Dosis Barbiturat zu ersetzen, die der patient eingenommen hat. Die tägliche Gesamtmenge an phenobarbital wird dann in 3 bis 4 geteilten Dosen verabreicht, um 600 mg täglich nicht zu überschreiten. Sollten am ersten Behandlungstag Entzugserscheinungen auftreten, kann zusätzlich zur oralen Dosis eine beladungsdosis von 100 bis 200 mg phenobarbital verabreicht WERDEN. Nach Stabilisierung auf phenobarbital wird die tägliche Gesamtdosis um 30 mg pro Tag verringert, solange der Entzug reibungslos verläuft. Eine änderung dieses Regimes beinhaltet die Einleitung der Behandlung auf dem regulären dosierungsniveau des Patienten und die Verringerung der Tagesdosis um 10 Prozent, wenn Sie vom Patienten toleriert wird.

Säuglinge, die körperlich von Barbituraten abhängig sind, können phenobarbital 3 bis 10 mg/kg/Tag erhalten. Nachdem Entzugserscheinungen (Hyperaktivität, Schlafstörungen, zittern, Hyperreflexie) gelindert wurden, sollte die Dosierung von phenobarbital schrittweise verringert und über einen Zeitraum von 2 Wochen vollständig zurückgezogen werden.

Die toxische Dosis von Barbituraten variiert erheblich. Im Allgemeinen führt eine orale Dosis von 1 Gramm der meisten Barbiturate bei einem Erwachsenen zu schweren Vergiftungen. Der Tod tritt Häufig nach 2 bis 10 Gramm aufgenommenem Barbiturat auf. Barbituratvergiftung kann mit Alkoholismus, bromidvergiftung und mit verschiedenen neurologischen Störungen verwechselt werden.

Eine akute überdosierung mit Barbituraten äußert sich in ZNS und Atemdepression, die zu Cheyne-Stokes-Atmung, areflexie, leichter pupillenverengung (obwohl Sie bei schwerer Vergiftung eine paralytische Dilatation aufweisen können), Oligurie, Tachykardie, Hypotonie, erniedrigte Körpertemperatur und Koma führen können. Typisches schocksyndrom (Apnoe, Kreislaufkollaps, Atemstillstand und Tod) kann auftreten.

Bei extremer überdosierung kann die gesamte elektrische Aktivität im Gehirn aufhören, in diesem Fall a "flach" EEG, das normalerweise mit klinischem Tod gleichgesetzt wird, kann nicht akzeptiert werden. Dieser Effekt ist vollständig reversibel, sofern keine hypoxischen Schäden auftreten. Die Möglichkeit einer barbituratvergiftung sollte auch in Situationen berücksichtigt werden, in denen ein trauma vorliegt.

Komplikationen wie Lungenentzündung, Lungenödem, Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz und Nierenversagen können auftreten. Urämie kann ZNS-Empfindlichkeit gegenüber Barbituraten erhöhen. Die Differentialdiagnose sollte Hypoglykämie, kopftrauma, zerebrovaskuläre Unfälle, krampfzustände und diabetisches Koma umfassen. Blutspiegel aus akuter überdosierung für einige Barbiturate sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1.- Konzentration von Barbiturat im Blut Versus Grad der ZNS-Depression