Nembutal

Dosierungen von Barbituraten müssen mit voller Kenntnis Ihrer besonderen Eigenschaften und empfohlenen verabreichungsrate individualisiert werden. Zu berücksichtigende Faktoren sind Alter, Gewicht und Zustand des Patienten. Parenterale Wege sollten nur verwendet werden, wenn eine orale Verabreichung unmöglich oder unpraktisch ist.

Intramuskuläre Verabreichung: IM Injektion der Natriumsalze Barbiturate sollte tief in einen großen Muskel gemacht werden, und ein Volumen von 5 mL sollte an keiner Stelle wegen möglicher gewebeirritationen überschritten werden. Nach der Injektion einer hypnotischen Dosis sollten die Vitalfunktionen des Patienten überwacht werden. Die übliche Dosierung von NEMBUTAL (pentobarbital) - Natriumlösung für Erwachsene beträgt 150 bis 200 mg als Einzeldosis IM-Injektion; die empfohlene Pädiatrische Dosierung reicht von 2 bis 6 mg/kg als einmalige IM-Injektion darf 100 mg nicht überschreiten.

Intravenöse Verabreichung: NEMBUTALE (pentobarbital) Natriumlösung sollte nicht mit anderen Medikamenten oder Lösungen gemischt werden. IV Injektion ist eingeschränkt zu Bedingungen, in denen andere Routen nicht machbar sind, entweder weil der patient ist bewusstlos (wie bei Hirnblutung, Eklampsie oder status epilepticus), oder weil der patient widersteht (wie im delirium), oder weil sofortige Aktion ist zwingend. Eine langsame IV-Injektion ist unerlässlich, und die Patienten sollten vorsichtig sein beobachtet während der Verabreichung. Dies erfordert, dass Blutdruck, Atmung, und Herzfunktion aufrechterhalten werden, Vitalzeichen aufgezeichnet werden, und Ausrüstung für Reanimation und künstliche Beatmung zur Verfügung stehen. Die rate der IV-Injektion sollte 50 mg / min für pentobarbital-Natrium nicht überschreiten.

Es gibt keine Durchschnittliche intravenöse Dosis von NEMBUTALER Natriumlösung (pentobarbital-natriuminjektion), auf die man sich verlassen kann, um bei verschiedenen Patienten ähnliche Wirkungen zu erzielen. Die Möglichkeit einer überdosierung und Atemdepression ist gering, wenn das Medikament langsam in fraktionierten Dosen injiziert wird.

Eine Häufig verwendete Anfangsdosis für den 70 kg schweren Erwachsenen beträgt 100 mg. Proportionale Reduktion in der Dosierung sollte für Pädiatrische oder geschwächte Patienten gemacht werden. Mindestens eine es ist notwendig, die volle Wirkung von intravenösem pentobarbital zu bestimmen. Bei Bedarf können zusätzliche kleine Inkremente des Arzneimittels bis zu einer Gesamtmenge gegeben werden von 200 bis 500 mg für normale Erwachsene.

Antikonvulsive Anwendung: in krampfzuständen, Dosierung von NEMBUTAL (pentobarbital) Natriumlösung sollte auf ein minimum reduziert werden, um eine Compoundierung der depression zu vermeiden was Krämpfen Folgen kann. Die Injektion muss langsam unter gebührender Berücksichtigung erfolgen zu der Zeit, die das Medikament benötigt, um die Blut-Hirn-Schranke zu durchdringen.

Spezielle Patientenpopulation: die Dosierung sollte bei älteren Menschen reduziert werden oder geschwächt, weil diese Patienten empfindlicher auf Barbiturate reagieren können. Die Dosierung sollte bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder Leber reduziert werden Krankheit.

Inspektion: Parenterale Arzneimittel sollten visuell untersucht werden für Partikel und Verfärbungen vor der Verabreichung, wenn Lösung Container erlauben. Lösungen für die Injektion nachweisen Niederschlag sollte nicht verwendet werden.

Barbiturate sind bei Patienten mit bekannter barbituratempfindlichkeit kontraindiziert. Barbiturate sind auch bei Patienten mit manifester oder latenter Porphyrie in der Vorgeschichte kontraindiziert.

WARNHINWEISE

1. Gewohnheitsbildung: Barbiturate können gewohnheitsbildung sein. Toleranz, psychische und körperliche Abhängigkeit kann bei fortgesetzter Anwendung auftreten. (Siehe "Droge Missbrauch und Abhängigkeit" und "Pharmakokinetik" - Abschnitten). Patienten, die psychische Abhängigkeit von Barbituraten haben, können die Dosierung oder Verringerung des dosierungsintervalls ohne Rücksprache mit einem Arzt und kann anschließend eine körperliche Abhängigkeit von Barbituraten entwickeln. Minimieren die Möglichkeit einer überdosierung oder die Entwicklung von Abhängigkeit, die Verschreibung und die Abgabe von Sedativ-hypnotischen Barbituraten sollte auf die Betrag für das Intervall bis zum nächsten Termin erforderlich. Abruptes Ende nach längerem Gebrauch in der abhängigen person kann zu Entzugserscheinungen führen, einschließlich delirium, Krämpfe und möglicherweise Tod. Barbiturate sollten sein nach und nach von jedem Patienten zurückgezogen, von dem bekannt ist, dass er übermäßige Dosierung einnimmt lange Zeiträume. (Siehe "Drogenmissbrauch und Abhängigkeit" Abschnitt).
2. IV Verabreichung: Zu schnelle Verabreichung kann zu Atemwegserkrankungen führen depression, Apnoe, laryngospasmus oder Vasodilatation mit Blutdruckabfall.
3. Akute oder chronische Schmerzen: Vorsicht ist geboten, wenn Barbiturate werden Patienten mit akuten oder chronischen Schmerzen verabreicht, weil Paradox Aufregung könnte induziert oder wichtige Symptome maskiert werden. Jedoch, die Verwendung von Barbituraten als Beruhigungsmittel in der postoperativen chirurgischen Phase und als Ergänzung zur Krebs-Chemotherapie ist gut etabliert.
4. Verwendung in der Schwangerschaft: Barbiturate können fetale Schäden verursachen, wenn einer schwangeren Frau verabreicht. Retrospektive, fallkontrollierte Studien haben schlug einen Zusammenhang zwischen dem mütterlichen Verzehr von Barbituraten und eine höher als erwartete Inzidenz von fetalen Anomalien. Nach mündlicher oder parenterale Verabreichung, Barbiturate überqueren leicht die plazentaschranke und sind in fetalen Geweben mit höchsten Konzentrationen verteilt. in der Plazenta, fetale Leber und Gehirn. Fetale Blutspiegel nähern sich mütterlich Blutspiegel nach parenteraler Verabreichung.
   Entzugserscheinungen treten bei Säuglingen auf, die von Müttern geboren wurden, die Barbiturate erhalten während des letzten Trimesters der Schwangerschaft. (Siehe "Droge Missbrauch und Abhängigkeit" Abschnitt). Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft verwendet wird, oder wenn der patient während der Einnahme dieses Medikaments Schwanger wird, sollte der patient seien Sie sich der potenziellen Gefahr für den Fötus bewusst.
5. Synergistische Effekte: die gleichzeitige Verwendung von Alkohol oder anderen ZNS-Depressiva können additive ZNS-depressive Wirkungen hervorrufen.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Barbiturate können Gewohnheit bilden. Toleranz und psychische und physische Abhängigkeit kann bei fortgesetzter Verwendung auftreten. (Siehe "Droge Missbrauch und Abhängigkeit" Abschnitt). Barbiturate sollten verabreicht werden mit Vorsicht, wenn überhaupt, zu Patienten, die geistig depressiv sind, haben Selbstmordgedanken Tendenzen oder eine Geschichte von Drogenmissbrauch.

Ältere oder geschwächte Patienten können auf Barbiturate mit ausgeprägter Erregung, depression und Verwirrung reagieren. Bei manchen Menschen erzeugen Barbiturate wiederholt eher Aufregung als depression.

Bei Patienten mit Leberschäden sollten Barbiturate mit Vorsicht und zunächst in reduzierten Dosen verabreicht werden.

Barbiturate sollten nicht an Patienten verabreicht werden, die vorzeitige Anzeichen eines leberkomas zeigen.

Parenterale Lösungen von Barbituraten sind stark alkalisch. Daher sollte äußerste Vorsicht geboten sein, um perivaskuläre extravasation oder intraarterielle Injektion zu vermeiden. Extravaskuläre Injektion kann lokale Gewebeschäden mit anschließender Nekrose verursachen; Folgen der intraarteriellen Injektion können von vorübergehenden Schmerzen zu Gangrän der Extremität variieren. Jede Beschwerde über Schmerzen in der Extremität rechtfertigt das absetzen der Injektion.

Labortests

Eine längere Therapie mit Barbituraten sollte von periodischen Symptomen begleitet werden Bewertung von Organsystemen, einschließlich hämatopoetischer, renaler und Hepatischer Systeme. (Siehe "VORSICHTSMAßNAHMEN-Allgemeine" und "NEGATIVEN REZITATIONEN" Abschnitte).

Karzinogenese

1. Tierdaten. Phenobarbital-Natrium ist bei Mäusen krebserregend und Ratten nach lebenslanger Verabreichung. Bei Mäusen produziert es gutartig und bösartig leberzelltumoren. Bei Ratten wurden gutartige leberzelltumoren sehr spät beobachtet im Leben.
2. Menschliche Daten. in einer 29-jährigen epidemiologischen Studie mit 9.136 Patienten die mit einem antikonvulsiven Protokoll behandelt wurden, das phenobarbital enthielt, die Ergebnisse weisen auf eine höhere als die normale Inzidenz von Leber-Karzinom. Zuvor, einige dieser Patienten wurden mit thorotrast behandelt, einem bekannten Medikament zur Herstellung von leberkarzinomen. Daher lieferte diese Studie nicht ausreichend Nachweis, dass phenobarbital-Natrium beim Menschen krebserregend ist.
   Daten aus einer retrospektiven Studie von 235 Kindern, in denen die Arten von Barbituraten werden nicht als Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber Barbituraten identifiziert pränatal und eine erhöhte Inzidenz von Hirntumoren. (Gold, E., et al,., "Erhöht Risiko von Hirntumoren Bei Kindern, die Barbituraten ausgesetzt Sind," Journal of Nationales Krebsinstitut, 61: 1031-1034, 1978).

Schwangerschaft

1. Teratogene Effekte. Schwangerschaftskategorie D-Siehe "WARNUNGEN-Verwenden in der Schwangerschaft" - Abschnitt.
2. Nichtteratogene Wirkungen. Berichte über Säuglinge, die an Langzeit-Barbiturat leiden die Exposition in utero umfasste das akute Entzugssyndrom von Anfällen und hyperirritabilität von der Geburt bis zu einem verzögerten Beginn von bis zu 14 Tagen. (Siehe "Droge Missbrauch und Abhängigkeit" Abschnitt).

Arbeit und Lieferung

Hypnotische Dosen dieser Barbiturate scheinen die uterusaktivität während der Wehen nicht signifikant zu beeinträchtigen. Volle anästhetische Dosen von Barbituraten verringern die Kraft und Häufigkeit von Uteruskontraktionen. Die Verabreichung von Sedativ-hypnotischen Barbituraten an die Mutter während der Wehen kann bei Neugeborenen zu atemdepressionen führen.

Frühgeborene sind besonders anfällig für die depressiven Wirkungen von Barbituraten. Wenn Barbiturate während der Wehen und der Entbindung verwendet werden, sollten reanimationsgeräte verfügbar sein.

Derzeit sind keine Daten verfügbar, um die Wirkung dieser Barbiturate zu bewerten, wenn eine pinzettenabgabe oder ein anderer Eingriff erforderlich ist. Es liegen auch keine Daten vor, um die Wirkung dieser Barbiturate auf das spätere Wachstum, die Entwicklung und die funktionelle Reifung des Kindes zu bestimmen.

Stillende Mütter

Vorsicht ist geboten, wenn einer stillenden Frau ein Barbiturat verabreicht wird, da geringe Mengen Barbiturat in die Milch ausgeschieden werden.

Pädiatrische Anwendung

Bei pädiatrischen Patienten wurden keine adäquaten gut kontrollierten Studien durchgeführt; Sicherheit und Wirksamkeit von pentobarbital bei pädiatrischen Patienten ist jedoch unterstützt durch zahlreiche Studien und Fallberichte in der Literatur zitiert. Diatrischen dosierungsinformationen für Nembutal sind in der DOSIERUNG beschrieben Und VERWALTUNG Abschnitt.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit Nembutal (pentobarbital) umfassten nicht eine ausreichende Anzahl von Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob ältere Probanden anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Ältere Patienten können auf Barbiturate mit ausgeprägter Erregung, depression und Verwirrung reagieren. Bei manchen Menschen erzeugen Barbiturate wiederholt eher Aufregung als depression. Die Dosierung sollte bei älteren Menschen reduziert werden, da diese Patienten möglicherweise empfindlicher auf Barbiturate reagieren.

Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen und Ihre Inzidenz wurden aus der überwachung von tausenden von Krankenhauspatienten zusammengestellt. Da solche Patienten bestimmte der milderen Nebenwirkungen von Barbituraten möglicherweise weniger kennen, kann die Inzidenz dieser Reaktionen bei vollständig ambulanten Patienten etwas höher sein.

Mehr als 1 von 100 Patienten. die häufigste Nebenwirkung schätzungsweise mit einer rate von 1 bis 3 Patienten pro 100 auftreten, ist: Nervensystem: Somnolence.

Weniger als 1 von 100 Patienten. schätzungsweise auftretende Nebenwirkungen mit einer rate von weniger als 1 von 100 unten aufgeführten Patienten, gruppiert nach organsystem, und durch abnehmende Reihenfolge des Auftretens sind:

Nervensystem: Unruhe, Verwirrung, hyperkinesie, Ataxie, ZNS depression, Albträume, Nervosität, psychiatrische Störungen, Halluzinationen, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Schwindel, Denkstörungen.

Atemwege: Hypoventilation, Apnoe.

Herz-Kreislauf-system: Bradykardie, Hypotonie, Synkope.

Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung.

Andere berichtete Reaktionen: Kopfschmerzen, Reaktionen an der Injektionsstelle, überempfindlichkeitsreaktionen (Angioödem, Hautausschläge, exfoliative dermatitis), Fieber, Leberschäden, megaloblastenanämie nach chronischer phenobarbitalanwendung.

Drogenmissbrauch Und-Abhängigkeit

Die Pentobarbital-natriuminjektion unterliegt der Kontrolle durch das Federal Controlled Substances Act gemäß DEA schedule II.

Barbiturate können Gewohnheit bilden. Toleranz, psychische Abhängigkeit und körperliche Abhängigkeit können insbesondere nach längerem Gebrauch hoher barbituratdosen auftreten. Die tägliche Verabreichung von mehr als 400 Milligramm (mg) pentobarbital oder secobarbital über einen Zeitraum von etwa 90 Tagen führt wahrscheinlich zu einer gewissen körperlichen Abhängigkeit. Eine Dosierung von 600 bis 800 mg, die mindestens 35 Tage lang eingenommen wird, reicht aus, um Entzugserscheinungen hervorzurufen. Die Durchschnittliche Tagesdosis für den barbituratsüchtigen beträgt normalerweise etwa 1.5 Gramm. Wenn sich die Toleranz gegenüber Barbituraten entwickelt, steigt die Menge, die zur Aufrechterhaltung des gleichen intoxikationsniveaus benötigt wird; die Toleranz gegenüber einer tödlichen Dosierung erhöht sich jedoch nicht mehr als das zweifache. In diesem Fall wird der Spielraum zwischen einer berauschenden Dosierung und einer tödlichen Dosierung kleiner.

Symptome einer akuten Intoxikation mit Barbituraten sind instabiler Gang, verschwommene Sprache und anhaltender nystagmus. Psychische Anzeichen einer chronischen Intoxikation sind Verwirrung, schlechtes Urteilsvermögen, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit und somatische Beschwerden.

Die Symptome der barbituratabhängigkeit ähneln denen des chronischen Alkoholismus. Wenn eine Person mit Alkohol in einem Ausmaß berauscht zu sein scheint, das radikal unverhältnismäßig zu der Alkoholmenge in Ihrem Blut ist, sollte die Verwendung von Barbituraten vermutet werden. Die tödliche Dosis eines barbiturats ist weitaus geringer, wenn auch Alkohol eingenommen wird.

Die Symptome eines barbituratentzugs können schwerwiegend sein und zum Tod führen. Geringfügige Entzugserscheinungen können 8 bis 12 Stunden nach der letzten Dosis eines barbiturats auftreten.

Diese Symptome treten normalerweise in der folgenden Reihenfolge auf: Angstzustände, Muskelzuckungen, zittern von Händen und Fingern, fortschreitende Schwäche, Schwindel, Verzerrung der visuellen Wahrnehmung, übelkeit, Erbrechen, Schlaflosigkeit und orthostatische Hypotonie. Wichtige Entzugserscheinungen (Krämpfe und delirium) können innerhalb von 16 Stunden auftreten und bis zu 5 Tage nach abruptem absetzen dieser Medikamente anhalten. Die Intensität der Entzugserscheinungen nimmt über einen Zeitraum von etwa 15 Tagen allmählich ab. Zu den Personen, die anfällig für barbituratmissbrauch und-Abhängigkeit sind, gehören Alkoholiker und Opiatabhängige sowie andere Beruhigungsmittel-hypnotische und amphetaminabhängige.

Drogenabhängigkeit von Barbituraten entsteht durch wiederholte Verabreichung eines barbiturats oder mittels mit barbituratähnlicher Wirkung auf kontinuierlicher basis, im Allgemeinen in Mengen, die die therapeutischen dosisniveaus überschreiten. Zu den Merkmalen der Drogenabhängigkeit von Barbituraten gehören: (a) ein starkes verlangen oder Bedürfnis, das Medikament weiter einzunehmen; (b) eine Tendenz, die Dosis zu erhöhen; (c) eine psychische Abhängigkeit von den Wirkungen des Arzneimittels im Zusammenhang mit subjektiver und individueller Wertschätzung dieser Wirkungen; und (d) eine physische Abhängigkeit von den Wirkungen des Arzneimittels, die seine Anwesenheit zur Aufrechterhaltung der Homöostase erfordert und zu einem bestimmten, charakteristischen und selbstbeschränkten Abstinenzsyndrom führt, wenn das Arzneimittel.

Die Behandlung der barbituratabhängigkeit besteht aus einem vorsichtigen und allmählichen Entzug des Arzneimittels. Barbiturat-abhängige Patienten können unter Verwendung einer Reihe verschiedener entzugschemata entzogen werden. In allen Fällen dauert der Rücktritt eine längere Zeit. Eine Methode besteht darin, eine 30-mg-Dosis phenobarbital für jede 100-bis 200-mg-Dosis Barbiturat zu ersetzen, die der patient eingenommen hat. Die tägliche Gesamtmenge an phenobarbital wird dann in 3 bis 4 geteilten Dosen verabreicht, um 600 mg täglich nicht zu überschreiten. Sollten am ersten Behandlungstag Entzugserscheinungen auftreten, kann zusätzlich zur oralen Dosis eine beladungsdosis von 100 bis 200 mg phenobarbital verabreicht WERDEN. Nach Stabilisierung auf phenobarbital wird die tägliche Gesamtdosis um 30 mg pro Tag verringert, solange der Entzug reibungslos verläuft. Eine änderung dieses Regimes beinhaltet die Einleitung der Behandlung auf dem regulären dosierungsniveau des Patienten und die Verringerung der Tagesdosis um 10 Prozent, wenn Sie vom Patienten toleriert wird.

Säuglinge, die körperlich von Barbituraten abhängig sind, können phenobarbital 3 bis 10 mg/kg/Tag erhalten. Nachdem Entzugserscheinungen (Hyperaktivität, Schlafstörungen, zittern, Hyperreflexie) gelindert wurden, sollte die Dosierung von phenobarbital schrittweise verringert und über einen Zeitraum von 2 Wochen vollständig zurückgezogen werden.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Die meisten Berichte über klinisch signifikante arzneimittelwechselwirkungen mit den Barbituraten haben phenobarbital beteiligt. Die Anwendung dieser Daten auf andere Barbiturate erscheint jedoch gültig und garantiert serielle blutspiegelbestimmungen der relevanten Arzneimittel, wenn mehrere Therapien vorliegen.

1. Antikoagulanzien: Phenobarbital senkt die Plasmaspiegel von dicumarol (name zuvor verwendet: bishydroxycoumarin) und verursacht eine Abnahme in der gerinnungshemmenden Aktivität, gemessen durch die Prothrombinzeit. Barbiturate kann mikrosomale Leberenzyme induzieren, was zu einem erhöhten Stoffwechsel führt und verminderte gerinnungshemmende Reaktion von oralen Antikoagulanzien (e.g., warfarin, acenocoumarol, dicumarol und phenprocoumon). Patienten stabilisiert auf antikoagulanzientherapie kann dosisanpassungen erfordern, wenn Barbiturate zugesetzt oder entnommen werden Ihr Dosierungsschema.
2. Kortikosteroide: Barbiturate scheinen den Stoffwechsel zu verbessern von exogenen Kortikosteroiden wahrscheinlich durch die Induktion von hepatischen mikrosomalen lebensmittelenzyme. Patienten, die unter kortikosteroidtherapie stabilisiert wurden, können eine Dosierung erfordern Anpassungen, wenn Barbiturate zu Ihrem Dosierungsschema Hinzugefügt oder daraus entnommen werden.
3. Griseofulvin: Phenobarbital scheint die absorption von oral verabreichtem griseofulvin, wodurch das Blut verringert wird Ebene. Die Wirkung des resultierenden verringerten blutspiegels von griseofulvin auf therapeutische Reaktion wurde nicht festgestellt. Es wäre jedoch vorzuziehen um die gleichzeitige Verabreichung dieser Medikamente zu vermeiden.
4. Doxycyclin: Phenobarbital wurde gezeigt, um die Halbwertszeit von Doxycyclin bis zu 2 Wochen nach Barbiturat-Therapie wird eingestellt.
   Dieser Mechanismus ist wahrscheinlich durch die Induktion von mikrosomalen Leberenzymen das ist das Antibiotikum. Wenn phenobarbital und Doxycyclin verabreicht werden gleichzeitig sollte das klinische ansprechen auf Doxycyclin genau überwacht werden.
5. Phenytoin, natriumvalproat, Valproinsäure: die Wirkung von Barbiturate auf den Metabolismus von phenytoin scheinen variabel zu sein. Einige Ermittler einen beschleunigenden Effekt melden, während andere keinen Effekt melden. Weil die Wirkung von Barbituraten auf den Metabolismus von phenytoin ist nicht vorhersehbar, phenytoin - und Barbiturat-Blutspiegel sollten häufiger überwacht werden wenn diese Medikamente gleichzeitig verabreicht werden. Natriumvalproat und Valproinsäure scheint den barbituratstoffwechsel zu verringern; daher Barbiturat-Blutspiegel sollte überwacht und geeignete dosisanpassungen wie angegeben vorgenommen werden.
6. Depressiva des Zentralnervensystems: die gleichzeitige Anwendung von andere Depressiva des Zentralnervensystems, einschließlich anderer Beruhigungsmittel oder Hypnotika, Antihistaminika, Beruhigungsmittel oder Alkohol können additive Depressiva produzieren Effects.
7. Monoaminoxidase-Hemmer (MAOI): MAOI verlängern die Wirkung von Barbituraten wahrscheinlich, weil der Stoffwechsel des barbiturats gehemmt wird.
8. Estradiol, östron, Progesteron und andere steroidale Hormone: Vorbehandlung mit oder gleichzeitige Verabreichung von phenobarbital kann abnehmen die Wirkung von estradiol durch Erhöhung seines Stoffwechsels. Es gab Berichte von Patienten, die mit Antiepileptika behandelt wurden (e.g., phenobarbital) wer wurde Schwanger während der Einnahme von oralen Kontrazeptiva. Eine Alternative Verhütungsmethode könnte Frauen vorgeschlagen werden, die phenobarbital einnehmen.

1. Teratogene Wirkungen. Schwangerschaftskategorie D-Siehe "WARNUNGEN-Verwenden in der Schwangerschaft" - Abschnitt.
2. Nichtteratogene Wirkungen. Berichte über Säuglinge, die an Langzeit-Barbiturat leiden die Exposition in utero umfasste das akute Entzugssyndrom von Anfällen und hyperirritabilität von der Geburt bis zu einem verzögerten Beginn von bis zu 14 Tagen. (Siehe "Droge Missbrauch und Abhängigkeit" Abschnitt).

Die folgenden Nebenwirkungen und Ihre Inzidenz wurden aus der überwachung von tausenden von Krankenhauspatienten zusammengestellt. Da solche Patienten bestimmte der milderen Nebenwirkungen von Barbituraten möglicherweise weniger kennen, kann die Inzidenz dieser Reaktionen bei vollständig ambulanten Patienten etwas höher sein.

Mehr als 1 von 100 Patienten. die häufigste Nebenwirkung schätzungsweise mit einer rate von 1 bis 3 Patienten pro 100 auftreten, ist: Nervensystem: Somnolence.

Weniger als 1 von 100 Patienten. schätzungsweise auftretende Nebenwirkungen mit einer rate von weniger als 1 von 100 unten aufgeführten Patienten, gruppiert nach organsystem, und durch abnehmende Reihenfolge des Auftretens sind:

Nervensystem: Unruhe, Verwirrung, hyperkinesie, Ataxie, ZNS depression, Albträume, Nervosität, psychiatrische Störungen, Halluzinationen, Schlaflosigkeit, Angstzustände, Schwindel, Denkstörungen.

Atemwege: Hypoventilation, Apnoe.

Herz-Kreislauf-system: Bradykardie, Hypotonie, Synkope.

Verdauungssystem: Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung.

Andere berichtete Reaktionen: Kopfschmerzen, Reaktionen an der Injektionsstelle, überempfindlichkeitsreaktionen (Angioödem, Hautausschläge, exfoliative dermatitis), Fieber, Leberschäden, megaloblastenanämie nach chronischer phenobarbitalanwendung.

Drogenmissbrauch Und-Abhängigkeit

Die Pentobarbital-natriuminjektion unterliegt der Kontrolle durch das Federal Controlled Substances Act gemäß DEA schedule II.

Barbiturate können Gewohnheit bilden. Toleranz, psychische Abhängigkeit und körperliche Abhängigkeit können insbesondere nach längerem Gebrauch hoher barbituratdosen auftreten. Die tägliche Verabreichung von mehr als 400 Milligramm (mg) pentobarbital oder secobarbital über einen Zeitraum von etwa 90 Tagen führt wahrscheinlich zu einer gewissen körperlichen Abhängigkeit. Eine Dosierung von 600 bis 800 mg, die mindestens 35 Tage lang eingenommen wird, reicht aus, um Entzugserscheinungen hervorzurufen. Die Durchschnittliche Tagesdosis für den barbituratsüchtigen beträgt normalerweise etwa 1.5 Gramm. Wenn sich die Toleranz gegenüber Barbituraten entwickelt, steigt die Menge, die zur Aufrechterhaltung des gleichen intoxikationsniveaus benötigt wird; die Toleranz gegenüber einer tödlichen Dosierung erhöht sich jedoch nicht mehr als das zweifache. In diesem Fall wird der Spielraum zwischen einer berauschenden Dosierung und einer tödlichen Dosierung kleiner.

Symptome einer akuten Intoxikation mit Barbituraten sind instabiler Gang, verschwommene Sprache und anhaltender nystagmus. Psychische Anzeichen einer chronischen Intoxikation sind Verwirrung, schlechtes Urteilsvermögen, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit und somatische Beschwerden.

Die Symptome der barbituratabhängigkeit ähneln denen des chronischen Alkoholismus. Wenn eine Person mit Alkohol in einem Ausmaß berauscht zu sein scheint, das radikal unverhältnismäßig zu der Alkoholmenge in Ihrem Blut ist, sollte die Verwendung von Barbituraten vermutet werden. Die tödliche Dosis eines barbiturats ist weitaus geringer, wenn auch Alkohol eingenommen wird.

Die Symptome eines barbituratentzugs können schwerwiegend sein und zum Tod führen. Geringfügige Entzugserscheinungen können 8 bis 12 Stunden nach der letzten Dosis eines barbiturats auftreten.

Diese Symptome treten normalerweise in der folgenden Reihenfolge auf: Angstzustände, Muskelzuckungen, zittern von Händen und Fingern, fortschreitende Schwäche, Schwindel, Verzerrung der visuellen Wahrnehmung, übelkeit, Erbrechen, Schlaflosigkeit und orthostatische Hypotonie. Wichtige Entzugserscheinungen (Krämpfe und delirium) können innerhalb von 16 Stunden auftreten und bis zu 5 Tage nach abruptem absetzen dieser Medikamente anhalten. Die Intensität der Entzugserscheinungen nimmt über einen Zeitraum von etwa 15 Tagen allmählich ab. Zu den Personen, die anfällig für barbituratmissbrauch und-Abhängigkeit sind, gehören Alkoholiker und Opiatabhängige sowie andere Beruhigungsmittel-hypnotische und amphetaminabhängige.

Drogenabhängigkeit von Barbituraten entsteht durch wiederholte Verabreichung eines barbiturats oder mittels mit barbituratähnlicher Wirkung auf kontinuierlicher basis, im Allgemeinen in Mengen, die die therapeutischen dosisniveaus überschreiten. Zu den Merkmalen der Drogenabhängigkeit von Barbituraten gehören: (a) ein starkes verlangen oder Bedürfnis, das Medikament weiter einzunehmen; (b) eine Tendenz, die Dosis zu erhöhen; (c) eine psychische Abhängigkeit von den Wirkungen des Arzneimittels im Zusammenhang mit subjektiver und individueller Wertschätzung dieser Wirkungen; und (d) eine physische Abhängigkeit von den Wirkungen des Arzneimittels, die seine Anwesenheit zur Aufrechterhaltung der Homöostase erfordert und zu einem bestimmten, charakteristischen und selbstbeschränkten Abstinenzsyndrom führt, wenn das Arzneimittel.

Die Behandlung der barbituratabhängigkeit besteht aus einem vorsichtigen und allmählichen Entzug des Arzneimittels. Barbiturat-abhängige Patienten können unter Verwendung einer Reihe verschiedener entzugschemata entzogen werden. In allen Fällen dauert der Rücktritt eine längere Zeit. Eine Methode besteht darin, eine 30-mg-Dosis phenobarbital für jede 100-bis 200-mg-Dosis Barbiturat zu ersetzen, die der patient eingenommen hat. Die tägliche Gesamtmenge an phenobarbital wird dann in 3 bis 4 geteilten Dosen verabreicht, um 600 mg täglich nicht zu überschreiten. Sollten am ersten Behandlungstag Entzugserscheinungen auftreten, kann zusätzlich zur oralen Dosis eine beladungsdosis von 100 bis 200 mg phenobarbital verabreicht WERDEN. Nach Stabilisierung auf phenobarbital wird die tägliche Gesamtdosis um 30 mg pro Tag verringert, solange der Entzug reibungslos verläuft. Eine änderung dieses Regimes beinhaltet die Einleitung der Behandlung auf dem regulären dosierungsniveau des Patienten und die Verringerung der Tagesdosis um 10 Prozent, wenn Sie vom Patienten toleriert wird.

Säuglinge, die körperlich von Barbituraten abhängig sind, können phenobarbital 3 bis 10 mg/kg/Tag erhalten. Nachdem Entzugserscheinungen (Hyperaktivität, Schlafstörungen, zittern, Hyperreflexie) gelindert wurden, sollte die Dosierung von phenobarbital schrittweise verringert und über einen Zeitraum von 2 Wochen vollständig zurückgezogen werden.

Die toxische Dosis von Barbituraten variiert erheblich. Im Allgemeinen führt eine orale Dosis von 1 Gramm der meisten Barbiturate bei einem Erwachsenen zu schweren Vergiftungen. Der Tod tritt Häufig nach 2 bis 10 Gramm aufgenommenem Barbiturat auf. Barbituratvergiftung kann mit Alkoholismus, bromidvergiftung und mit verschiedenen neurologischen Störungen verwechselt werden.

Eine akute überdosierung mit Barbituraten äußert sich in ZNS und Atemdepression, die zu Cheyne-Stokes-Atmung, areflexie, leichter pupillenverengung (obwohl Sie bei schwerer Vergiftung eine paralytische Dilatation aufweisen können), Oligurie, Tachykardie, Hypotonie, erniedrigte Körpertemperatur und Koma führen können. Typisches schocksyndrom (Apnoe, Kreislaufkollaps, Atemstillstand und Tod) kann auftreten.

Bei extremer überdosierung kann die gesamte elektrische Aktivität im Gehirn aufhören, in diesem Fall a "flach" EEG, das normalerweise mit klinischem Tod gleichgesetzt wird, kann nicht akzeptiert werden. Dieser Effekt ist vollständig reversibel, sofern keine hypoxischen Schäden auftreten. Die Möglichkeit einer barbituratvergiftung sollte auch in Situationen berücksichtigt werden, in denen ein trauma vorliegt.

Komplikationen wie Lungenentzündung, Lungenödem, Herzrhythmusstörungen, Herzinsuffizienz und Nierenversagen können auftreten. Urämie kann ZNS-Empfindlichkeit gegenüber Barbituraten erhöhen. Die Differentialdiagnose sollte Hypoglykämie, kopftrauma, zerebrovaskuläre Unfälle, krampfzustände und diabetisches Koma umfassen. Blutspiegel aus akuter überdosierung für einige Barbiturate sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1.- Konzentration von Barbiturat im Blut; Grad der ZNS-Depression