Estrasorb

Darreichungsformen Und Stärken

Topische emulsion. Jedes Gramm ESTRASORB enthält 2,5 mg von estradiol Hemihydrat. Jeder Beutel enthält 1,74 Gramm ESTRASORB.

ESTRASORB (estradiol topische emulsion), nominal 0,05 mg / Tag: ESTRASORB ist in folienlaminierten Beuteln verpackt. Eine tägliche Dosis von ESTRASORB besteht aus zwei folienlaminierten Beuteln.

Jeder Beutel enthält 1,74-Gramm. Jeder von 1,74 Gramm, folienlaminierter Beutel enthält 4,35 mg estradiol-Hemihydrat USP, EP. Jeder box von ESTRASORB enthält vierzehn 1,74-Gramm, Folie-laminierte Beutel. 1-Monat versorgungskarton mit 56 Beuteln, NDC 0642-7465-56

Lagerung Und Handhabung

Store bei 20-25°C (68-77° F); Ausflüge nach 15-40°C (59-104°F).

Hergestellt für: Exeltis USA, Inc. 180 Park Avenue, Suite 101 Florham Park, NJ 07932 Tel.: 1-877-324-9349. Überarbeitet: Nov 2017

Behandlung von Mittelschweren bis Schweren Vasomotorischen Symptomen Aufgrund Von Menopause

ESTRASORB ist indiziert für die Behandlung von mittelschweren bis schwere vasomotorische Symptome aufgrund der menopause.

Nur zur topischen Anwendung. ESTRASORB ist nicht für die Augenheilkunde, orale oder intravaginale Anwendung. ESTRASORB sollte nicht

auf das Gesicht oder die Brüste aufgetragen. Im Allgemeinen, wenn östrogen die Therapie wird für eine postmenopausale Frau mit einer Gebärmutter, einem Gestagen, verschrieben sollte auch in Betracht gezogen werden, um das Risiko von Endometriumkarzinom zu reduzieren. Frau ohne Gebärmutter braucht kein Gestagen. In einigen Fällen, jedoch, hysterektomierte Frauen mit Endometriose in der Vorgeschichte benötigen möglicherweise ein Gestagen.

Verwendung von östrogen allein oder in Kombination mit einem Gestagen, sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer im Einklang mit behandlungszielen und Risiken für die einzelnen Frauen. Postmenopausale Frauen sollten regelmäßig als klinisch neu bewertet werden geeignete.

Behandlung von Mittelschweren bis Schweren Vasomotorischen Symptomen Aufgrund Von Menopause

Die zugelassene Einzeldosis von ESTRASORB beträgt 3,48 Gramm täglich. Tragen Sie einen Beutel (1,74 Gramm) auf den linken Oberschenkel und die Wade und einen Beutel auf (1,74 Gramm) auf den rechten Oberschenkel und Wade jeden morgen. Versuche, sich zu verjüngen oder einzustellen das Medikament sollte in Abständen von 3 bis 6 Monaten eingenommen werden.

Die niedrigste wirksame Dosis von ESTRASORB dafür Indikation wurde nicht bestimmt.

ESTRASORB ist bei Frauen mit einem der kontraindiziert folgenden Bedingungen:

• nicht Diagnostizierte abnormale genitalblutungen
• Bekannt, vermutet oder Geschichte von Krebs der Brust
• Bekannte oder vermutete östrogenabhängige Neoplasie
• Aktive DVT, PE oder Verlauf dieser Bedingungen.
• Aktive arterielle thromboembolische Erkrankung (zum Beispiel, Schlaganfall und MI) oder eine Geschichte dieser Bedingungen
• Bekannte anaphylaktische Reaktion oder Angioödem mit ESTRASORB
• Bekannte leberfunktionsstörung oder-Erkrankung
• Protein C, protein S oder antithrombinmangel Kennen, oder andere bekannte thrombophile Störungen
• Bekannte oder vermutete Schwangerschaft

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall und DVT wurde berichtet mit östrogen-alleintherapie. Ein erhöhtes Risiko für PE, DVT, Schlaganfall und MI hat wurde mit östrogen plus Gestagen-Therapie berichtet. Sollte einer von diesen auftreten oder vermutet werden, östrogen mit oder ohne Gestagen-Therapie sollte sein sofort eingestellt.

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (zum Beispiel, Hypertonie, diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie, und Adipositas) und / oder venenthromboembolie (VTE) (Z. B. persönliche Vorgeschichte oder Familienanamnese von VTE, Fettleibigkeit und systemischem lupus erythematodes) sollte sein entsprechend verwaltet.

Schlaganfall

In der WHI östrogen-allein substudy, eine statistisch ein signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko wurde bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet Alter, das täglich CE (0,625 mg) erhält-allein im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe empfangen von placebo (45 versus 33 pro 10.000 Frauen-Jahre). Die Zunahme des Risikos wurde im Jahr 1 demonstriert und blieb bestehen. Sollen ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte östrogen-allein-Therapie abgebrochen werden sofort.

Subgruppenanalysen von Frauen 50 bis 59 Jahre alt vorschlagen kein erhöhtes Schlaganfallrisiko für Frauen, die CE (0,625 mg) erhalten-allein im Vergleich zu denen, die placebo erhalten (18 versus 21 pro 10.000 Frauen-Jahre).₁

In der WHI östrogen plus Gestagen substudy, a statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko wurde bei Frauen 50 bis 79 Jahre CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) im Vergleich zu Frauen in die gleiche Altersgruppe, die placebo (33 versus 25 pro 10.000 Frauen-Jahre). Der Anstieg des Risikos wurde nach dem ersten gezeigt Jahr und beharrte₁. Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, östrogen plus-Gestagen-Therapie sollte sofort abgebrochen werden.

Koronare Herzkrankheit

In der WHI östrogen-allein substudy, keine Gesamtwirkung auf Ereignisse der koronaren Herzkrankheit (KHK) (definiert als nonfataler MI, stiller MI oder KHK Tod) wurde bei Frauen berichtet, die östrogen-allein im Vergleich zu placebo₂erhielten .

Subgruppenanalysen von Frauen 50 bis 59 Jahre alt vorschlagen eine statistisch nicht signifikante Reduktion der CHD-Ereignisse (CE [0,625 mg] - allein im Vergleich zu placebo) bei Frauen mit weniger als 10 Jahren seit den Wechseljahren (8 versus 16 pro 10.000 Frauen-Jahre).₁

In der WHI östrogen plus Gestagen substudy gab es eine statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für KHK-Ereignisse bei Frauen empfangen täglich CE (0.625 mg) plus MPA - (2.5 mg) im Vergleich zu Frauen, die placebo (41 vs. 34 pro 10.000 Frauen-Jahre).₁ eine Zunahme der relatives Risiko wurde im Jahr 1 nachgewiesen, und ein trend zu sinkenden relatives Risiko wurde in den Jahren 2 bis 5 gemeldet. Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Herzerkrankung (n = 2763, Durchschnitt 66.7 Alter), in einer kontrollierten klinischen Studie zur Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herz - und Östrogen / Gestagen-Ersatzstudie; [HERS]), Behandlung mit täglicher CE (0.625 mg) plus MPA - (2.5 mg) nachgewiesen Nein kardiovaskulärer nutzen. Während eines durchschnittlichen follow-up von 4.1 Jahre, Behandlung mit CE plus MPA hat die Gesamtrate von CHD-Ereignissen in Frauen nach der Menopause mit etablierter KHK. Es gab mehr CHD-Ereignisse in der CE plus MPA-behandelte Gruppe als in der placebo-Gruppe im Jahr 1, jedoch nicht während Folgejahr. Zweitausend, dreihunderteinundzwanzig (2321) Frauen von der ursprünglichen HERS-Studie vereinbart, an einer open-label-Erweiterung teilzunehmen von IHR, IHR II. Die Durchschnittliche follow-up in HERS II wurde eine zusätzliche 2.7 Jahre, für insgesamt 6.8 Jahre insgesamt. Raten von CHD-Ereignissen waren bei Frauen vergleichbar in der CE / plus MPA-Gruppe und der placebo-Gruppe in HERS, HERS II und insgesamt.

Venöse Thromboembolie

In der WHI östrogen-allein substudy, das Risiko von VTE (DVT und PE), wurde für Frauen, die täglich CE (0,625 mg)-allein im Vergleich erhöht zu der placebo-Gruppe (30 versus 22 pro 10.000 Frauen-Jahre), obwohl nur die erhöhte das DVT-Risiko erreichte statistische Signifikanz (23 versus 15 pro 10.000 Frauen jahrelang). Der Anstieg des VTE-Risikos wurde in den ersten 2 Jahren nachgewiesen. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, östrogen-allein die Therapie sollte sofort abgebrochen werden.

In der WHI östrogen plus Gestagen substudy, a statistisch signifikante 2-Fach höhere rate von VTE wurde bei Frauen berichtet Empfang von täglichen CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) im Vergleich zu Frauen, die placebo (35 vs. 17 pro 10.000 Frauen-Jahre). Statistisch signifikant erhöhtes Risiko für DVT (26 versus 13 pro 10.000 frauenjahre) und PE (18 gegen 8 pro 10.000 Frauen-Jahre) wurden ebenfalls nachgewiesen. Der Anstieg der VTE das Risiko wurde im ersten Jahr nachgewiesen und blieb bestehen₄. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, östrogen plus Gestagen die Therapie sollte sofort abgebrochen werden.

Wenn möglich, sollten östrogene mindestens 4 abgesetzt werden bis 6 Wochen vor der Operation des Typs, der mit einem erhöhten Risiko von Thromboembolie oder in Zeiten längerer Immobilisierung.

Bösartige Neubildungen

Endometriumkarzinom

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinom wurde berichtet mit der Verwendung von unopposed östrogen-Therapie bei Frauen mit einer Gebärmutter. Reports das endometriumkarzinomrisiko bei unangefochtenen östrogenkonsumenten beträgt etwa das 2-bis 12-fache größer als bei nichtbenutzern und erscheint abhängig von der Dauer der Behandlung und von östrogen-Dosis. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit die Verwendung von östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko scheint verbunden bei längerem Gebrauch, mit erhöhtem Risiko von 15-bis 24-Fach für den Einsatz über 5 bis 10 Jahre oder mehr, und es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis 15 Jahre anhält nach östrogen-Therapie wird abgebrochen.

Klinische überwachung aller Frauen mit östrogen-allein oder östrogen-plus-Gestagen-Therapie ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometriumproben, wenn angezeigt, sollte sein wie man Malignität bei postmenopausalen Frauen mit nicht diagnostizierten ausschließen kann anhaltende oder wiederkehrende abnormale vaginale Blutungen.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung von natürlichen östrogenen führt zu einem anderen endometrialen Risikoprofil als synthetische östrogene von äquivalente östrogendosis. Hinzufügen eines gestagens zur postmenopausalen östrogentherapie es wurde gezeigt, dass das Risiko einer Endometriumhyperplasie verringert wird, die ein Vorläufer von Endometriumkarzinom.

Brustkrebs

Die wichtigste randomisierte klinische Studie. Informationen über Brustkrebs bei östrogen - alleinbenutzern sind die WHI substudy von täglich CE (0.625 mg)-allein. In der WHI östrogen-allein substudy, nach einem durchschnittlichen follow-up von 7.1 Jahre, tägliche CE-allein war nicht mit einer erhöhten Risiko für invasiven Brustkrebs (relatives Risiko [RR] 0.80]₅. Die wichtigste randomisierte klinische Studie. Informationen über Brustkrebs in östrogen plus Gestagen Benutzer ist die WHI substudy der täglichen CE (0.625 mg) plus MPA - (2.5 mg). Nach einem mittleren follow-up von 5.6 Jahre, die östrogen plus Gestagen substudy berichtet ein erhöhtes Risiko für invasiver Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA Einnahmen. In diesem substudy, vor Verwendung von östrogen-allein oder östrogen plus Gestagen-Therapie wurde berichtet von 26 Prozent der Frauen. Das relative Risiko für invasiven Brustkrebs war 1.24, und das absolute Risiko Betrug 41 gegenüber 33 Fällen pro 10.000 frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. Unter Frauen, die vor Gebrauch des Hormons berichteten Therapie, das relative Risiko für invasiven Brustkrebs war 1.86, und das absolute das Risiko Betrug 46 gegenüber 25 Fällen pro 10.000 frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich mit placebo. Unter Frauen, die keine Vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, die relatives Risiko für invasiven Brustkrebs war 1.09, und das absolute Risiko war 40 versus 36 Fälle pro 10.000 Frauen-Jahre für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. In der gleichen substudy waren invasive Brustkrebserkrankungen größer, waren eher zu seien Knoten positiv, und wurden in einem fortgeschrittenen Stadium in der CE diagnostiziert (0.625 mg) plus MPA - (2.5 mg) Gruppe im Vergleich zur placebo-Gruppe. Metastatische Erkrankung war selten, ohne offensichtlichen Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp, Grad und hormonrezeptorstatus nicht unterscheiden sich zwischen den Gruppen₆.

Im Einklang mit der klinischen WHI-Studie, beobachtend Studien haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko für östrogen plus berichtet Gestagen-Therapie und ein geringeres erhöhtes Risiko für östrogen-alleintherapie, nach mehreren Jahren der Nutzung.

Das Risiko nahm mit der Nutzungsdauer zu und schien Rückkehr zum Ausgangswert über etwa 5 Jahre nach absetzen der Behandlung (nur die Beobachtungsstudien haben erhebliche Daten zum Risiko nach dem absetzen). Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Brustkrebsrisiko größer war, und wurde früher offensichtlich, mit östrogen plus Gestagen-Therapie im Vergleich zur östrogen-alleintherapie. Diese Studien haben jedoch keine signifikanten variation des brustkrebsrisikos bei verschiedenen östrogen plus Gestagen Kombinationen, Dosen oder verabreichungswege.

Die Verwendung von östrogen allein und östrogen plus Gestagen hat es wurde berichtet, dass dies zu einem Anstieg an abnormalen Mammogrammen führt, die weitere Untersuchungen erfordern Auswertung. Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen von einem Arzt erhalten care provider und führen monatliche Brust Selbstuntersuchungen. Zusätzlich, Mammographie-Untersuchungen sollten basierend auf Alter, Risiko des Patienten geplant werden Faktoren, und vor der Mammographie Ergebnisse.

Eierstockkrebs

Die WHI östrogen plus Gestagen substudy berichtet ein statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Nach einem Durchschnittliche follow-up von 5,6 Jahren, das relative Risiko für Eierstockkrebs für CE plus MPA gegenüber placebo Betrug 1,58 (95 Prozent CI, 0,77-3,24). Das absolute Risiko für CE plus MPA versus placebo waren 4 versus 3 Fälle pro 10.000 frauenjahre.₇

Eine Metaanalyse von 17 prospektiven und 35 retrospektiven epidemiologische Studien fanden heraus, dass Frauen, die Hormontherapie für die Menopause verwendet Symptome hatten ein erhöhtes Risiko für Eierstockkrebs. Die primäre Analyse mit Fall-Kontroll-Vergleiche, einschließlich 12.110 Krebsfälle aus den 17 prospektiven Studien. Die relativen Risiken im Zusammenhang mit der aktuellen Anwendung der Hormontherapie waren 1.41 (95% Konfidenzintervall [CI] 1.32 bis 1.50); es gab keinen Unterschied in die risikoschätzungen nach Dauer der Exposition (weniger als 5 Jahre [median von 3 Jahre] vs. größer als 5 Jahre [median von 10 Jahren] der Verwendung vor dem Krebs Diagnose). Das relative Risiko, das mit der kombinierten aktuellen und jüngsten Verwendung verbunden ist (absetzen der Anwendung innerhalb von 5 Jahren vor der Krebsdiagnose) war 1.37 (95% ) 1.27-1.48), und das erhöhte Risiko war sowohl für östrogen-allein als auch für östrogen-plus-Gestagen-Produkte. Die genaue Dauer der Hormontherapie verwenden verbunden mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs ist jedoch unbekannt.

Wahrscheinliche Demenz

In den LAUNEN östrogen-allein nebenstudie von WHI, ein Bevölkerung von 2.947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren wurde randomisiert täglich CE (0.625 mg)-allein oder placebo.

Nach einem durchschnittlichen follow-up von 5,2 Jahren, 28 Frauen in der östrogen-allein Gruppe und 19 Frauen in der placebo-Gruppe wurden diagnostiziert mit wahrscheinliche Demenz. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-allein versus placebo war, 1.49 (95 Prozent CI, 0.83-2.66). Das absolute Risiko des wahrscheinlichen Demenz bei CE-allein im Vergleich zu placebo Betrug 37 versus 25 Fälle pro 10.000 Frauen-Jahre₈.

In der WHIMS östrogen plus Gestagen zusatzstudie, a population von 4.532 postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren wurde randomisiert täglich CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) oder placebo.

Nach einem durchschnittlichen follow-up von 4 Jahren, 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in der placebo-Gruppe wurden mit wahrscheinlichen diagnostiziert Demenz. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz bei CE plus MPA im Vergleich zu placebo war 2.05 (95 Prozent CI 1.21-3.48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu placebo war 45 versus 22 Fälle pro 10.000 Frauen-Jahre₈ .

Wenn Daten von den beiden Populationen in den LAUNEN östrogen-allein und östrogen plus Gestagen zusatzstudien wurden als zusammengefasst in der NACHT zum Freitag war die Feuerwehr zu einem Brand in einem Mehrfamilienhaus in der Hauptstraße ausgerückt. Demenz wurde 1.76 (95 Prozent CI 1.19-2.60). Da beide nebenstudien waren bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse gelten für jüngere postmenopausale Frauen₈.

Erkrankung der Gallenblase

Ein 2-bis 4-facher Anstieg des Risikos für Gallenblasenerkrankungen eine Operation bei postmenopausalen Frauen, die östrogene erhielten, war erforderlich berichten.

Hyperkalzämie

Östrogen-Verabreichung kann zu schwerer Hyperkalzämie führen bei Frauen mit Brustkrebs und Knochenmetastasen. Wenn Hyperkalzämie Auftritt, verwenden Sie der Droge sollte gestoppt und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um die Kalziumspiegel im serum.

Sehstörungen

Netzhautgefäßthrombose wurde bei Frauen berichtet östrogene erhalten. Beenden Sie die Medikation bis zur Untersuchung, wenn es plötzlicher teilweiser oder vollständiger Sehverlust oder plötzlicher Beginn der proptose, Diplopie oder Migräne. Wenn die Untersuchung zeigt, Papillenödem oder retinalen vaskulären daher sollten östrogene dauerhaft abgesetzt werden.

Zugabe eines Gestagens, Wenn eine Frau Keine Hysterektomie hatte

Studien über die Zugabe eines gestagens für 10 oder mehr Tage eines Zyklus der östrogenverabreichung oder täglich mit östrogen in einem kontinuierliche Therapie, haben eine geringere Inzidenz von Endometriumhyperplasie berichtet als würde durch östrogenbehandlung allein induziert werden. Endometriumhyperplasie kann seien Sie ein Vorläufer von Endometriumkarzinom.

Es gibt jedoch mögliche Risiken, die damit verbunden sein können mit der Verwendung von gestagenen mit östrogenen im Vergleich zur östrogen-allein-Behandlung. Dazu gehört ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck

In einer kleinen Anzahl von fallberichten, erhebliche Erhöhungen im Blutdruck wurden idiosynkratische Reaktionen auf östrogene zugeschrieben. In einer großen, randomisierten, placebo-kontrollierten, klinischen Studie, einer generalisierten Wirkung von östrogenen auf den Blutdruck wurde nicht gesehen.

Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie, östrogen die Therapie kann mit Erhöhungen von plasma-Triglyceriden verbunden sein, die zu Pankreatitis und andere Komplikationen. Erwägen Sie den Abbruch der Behandlung, wenn Pankreatitis tritt auf.

Leberfunktionsstörung Und / Oder Cholestatische Vorgeschichte Gelbsucht

Östrogene können bei Frauen mit schlecht metabolisiert werden beeinträchtigte Leberfunktion. Für Frauen mit cholestatischer Gelbsucht in der Vorgeschichte in Verbindung mit früherem östrogenkonsum oder Schwangerschaft sollte Vorsicht geboten sein ausgeübt und im Falle eines erneuten Auftretens sollte die Medikation abgebrochen werden.

Hypothyreose

Östrogen-Verabreichung führt zu erhöhter Schilddrüsen-bindende globulin (TBG) - Spiegel. Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können kompensieren Sie das erhöhte TBG, indem Sie mehr Schilddrüsenhormon machen, so Aufrechterhaltung der freien T4-und T3-serumkonzentrationen im normalen Bereich. Frau abhängig von der schilddrüsenhormonersatztherapie, die auch erhalten östrogene können erhöhte Dosen Ihrer schilddrüsenersatztherapie erfordern. Diese Frauen sollten Ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um Ihre freien schilddrüsenhormonspiegel in einem akzeptablen Bereich.

Flüssigkeitsretention

Weil östrogene ein gewisses Maß an Flüssigkeit verursachen können Frauen mit Bedingungen, die von diesem Faktor beeinflusst werden könnten, wie als Herz-oder Nierenfunktionsstörung, rechtfertigen sorgfältige Beobachtung, wenn östrogen ist vorgeschriebenen.

Hypokalzämie

Östrogentherapie sollte bei Frauen mit Vorsicht angewendet werden mit Hypoparathyreoidismus als östrogen-induzierte Hypokalzämie kann auftreten.

Exazerbation Der Endometriose

Einige Fälle von maligner transformation von Residuen endometriumimplantate wurden bei Frauen berichtet, die nach Hysterektomie behandelt wurden mit östrogen-alleintherapie. Für Frauen, von denen bekannt ist, dass Sie eine restendometriose haben nach der Hysterektomie sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.

Erbliches Angioödem

Exogene östrogene können die Symptome eines angioödems verschlimmern bei Frauen mit erblichem Angioödem.

Verschlimmerung Anderer Zustände

Östrogentherapie kann eine Verschlimmerung von asthma verursachen, diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne, Porphyrie, systemischer lupus erythematodes, und leberhämangiome und sollten bei Patienten mit diesen mit Vorsicht angewendet werden Geschäftsbedingungen.

Anwendung Von Sonnenschutzmitteln

ESTRASORB sollte nicht in unmittelbarer Nähe zu sonnenschutzmittelanwendung, da die östradiolabsorption erhöht sein kann.

Labortests

Serum-Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) und estradiol Konzentrationen haben sich bei der Behandlung von moderaten nicht als nützlich erwiesen zu schweren vasomotorischen Symptomen.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests

Beschleunigte Prothrombinzeit, partielles thromboplastin Zeit und thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; erhöht Faktoren II, VII antigen, VIII antigen, VIII gerinnungsaktivität, IX, X, XII, VII-X-Komplex, II-VII-X-Komplex und beta-thromboglobulin; verringerte Spiegel von antifaktor Xa und antithrombin III; verminderte Antithrombin III-Aktivität; erhöhte Fibrinogen-und fibrinogenaktivität; erhöhtes plasminogen antigen und Aktivität.

Erhöhte TBG führt zu erhöhter zirkulierender Gesamtmenge schilddrüsenhormonspiegel, gemessen durch proteingebundenes JOD (PBI), T4-Spiegel (durch Spalte oder durch radioimmunoassay) oder T3 Ebenen durch radioimmunoassay. T3 Harz die Aufnahme ist verringert, was die erhöhte TBG widerspiegelt. Freies T4 und freies T3 Konzentrationen sind unverändert. Frauen, die auf Schilddrüsen-Ersatz-Therapie erfordern höhere Dosen von Schilddrüsenhormon.

Andere bindungsproteine können im serum erhöht sein, für Beispiel: kortikosteroidbindendes globulin (CBG) und sexualhormonbindendes globulin (SHBG), was zu einer erhöhten Gesamt zirkulierenden Kortikosteroiden und sex Steroide, beziehungsweise. Freie hormonkonzentrationen, wie Testosteron und estradiol, kann verringert werden. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (angiotensinogen/renin-Substrat, alpha-1-antitrypsin, ceruloplasmin).

Erhöhte plasma-high-density-lipoprotein (HDL) und HDL-2 Cholesterin-subfraktion Konzentrationen reduziert low-density-lipoprotein (LDL) cholesterinkonzentration und erhöhte triglyceridspiegel. Beeinträchtigte Glukose Toleranz.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION und Gebrauchsanweisung)

Vaginale Blutung

Informieren Sie postmenopausale Frauen über die Bedeutung von Meldung ungewöhnlicher vaginaler Blutungen an Ihre Gesundheitsdienstleister, sobald möglich.

Mögliche Schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen-Allein Therapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche schwerwiegende Nebenwirkungen Reaktionen der östrogen-alleintherapie einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Bösartige Neubildungen und Wahrscheinliche Demenz.

Mögliche Weniger Schwerwiegende, aber Häufige Nebenwirkungen von Östrogen-Allein Therapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche weniger schwerwiegende, aber häufige Nebenwirkungen wie Kopfschmerzen, Brustschmerzen und Zärtlichkeit, übelkeit und Erbrechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Langfristige kontinuierliche Verabreichung von natürlichen und synthetische östrogene bei bestimmten Tierarten erhöhen die Häufigkeit von Karzinome der Brust, Gebärmutter, Gebärmutterhals, vagina, Hoden und Leber.

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

ESTRASORB sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden. Es scheint ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben geboren für Frauen, die östrogene und Gestagene als orales Kontrazeptivum verwendet haben versehentlich während der frühen Schwangerschaft.

Stillende Mütter

ESTRASORB sollte nicht während der Stillzeit angewendet werden. Östrogen es wurde gezeigt, dass die Verabreichung an stillende Frauen die Menge verringert und Qualität der Muttermilch. Nachweisbare Mengen an östrogenen wurden identifiziert in der Milch von Frauen, die östrogentherapie erhalten. Vorsicht sollte sein ausgeübt, wenn ESTRASORB einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

ESTRASORB ist bei Kindern nicht indiziert. Klinische Studien wurden nicht in der pädiatrischen Bevölkerung durchgeführt.

Geriatrische Anwendung

Es gab nicht genügend Geriatrische Frauen beteiligt an Studien mit ESTRASORB, um festzustellen, ob diejenigen über 65 Jahre unterscheiden sich von jüngeren Probanden in Ihrer Reaktion auf ESTRASORB.

Die Frauen’s Gesundheitsinitiative Studien

In der WHI östrogen-allein substudy (täglich CE [0.625 mg] - allein im Vergleich zu placebo), gab es ein höheres relatives Schlaganfallrisiko bei Frauen älter als 65 Jahre. In der WHI-östrogen plus Gestagen-substudy (täglich) [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] gegenüber placebo), es gab ein höheres relatives Risiko für einen nichtgeburtlichen Schlaganfall und invasiven Brustkrebs bei Frauen über 65 Jahren.

Die Frauen’s Gesundheit Initiative Speicher Studie

In den LAUNEN, nebenstudien von postmenopausalen Frauen Im Alter von 65 bis 79 Jahren Bestand ein erhöhtes Risiko, sich zu entwickeln Demenz bei Frauen, die östrogen allein oder östrogen plus Gestagen, wenn im Vergleich zu placebo.

Da beide nebenstudien bei Frauen durchgeführt wurden. bis 79 Jahre alt, es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere gelten postmenopausalen Frauen₈.

Nierenfunktionsstörung

Die Wirkung von Nierenfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von ESTRASORB wurde nicht untersucht.

Leberfunktionsstörung

Die Wirkung von Leberfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von ESTRASORB wurde nicht untersucht.

REFERENZEN

1. Rossouw JE, et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach Alter und Jahren Seit den Wechseljahren. JAMA. 2007;297:1465-1477.

2. Hsia J, et al. Konjugierte Equine Östrogene und Koronare Herzkrankheit. Arch Int Med. 2006;166:357–365.

4. Cushman M, et al. Östrogen Plus Gestagen und Risiko von Venenthrombose. JAMA. 2004;292:1573-1580.

5. Stefanick ML, et al. Auswirkungen von Konjugierten Pferden Östrogene bei Brustkrebs und Mammographie-Screening bei Postmenopausalen Frauen mit Hysterektomie. JAMA. 2006;295:1647-1657.

6. Chlebowski RT, et al. Einfluss von Östrogen Plus Gestagen bei Brustkrebs und Mammographie bei Gesunden Frauen nach der Menopause. JAMA. 2003;289:3234-3253.

7. Anderson GL, et al,. Auswirkungen von Östrogen Plus Gestagen über Gynäkologische Krebserkrankungen und damit Verbundene Diagnostische Verfahren. JAMA. 2003;290:1739-1748.

8. Shumaker SA, et al. Konjugierte Equine Östrogene und Inzidenz Wahrscheinlicher Demenz und Leichter Kognitiver Beeinträchtigungen nach der Menopause Frau. JAMA. 2004;291:2947-2958.

Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert an anderer Stelle in der Kennzeichnung:

• Herz-Kreislauf-Erkrankungen
• Bösartige Neubildungen

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

Tabelle 1 fasst die Behandlung-emergent adverse Reaktionen mit ESTRASORB-Therapie.

Tabelle 1: Anzahl ( % ) Der Patienten, die ≥5 Melden% Behandlung-Emergent Nebenwirkungen

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Verwendung von ESTRASORB nach der Genehmigung. Weil diese Reaktionen berichtet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, schätzen Sie zuverlässig Ihre Häufigkeit ab oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang mit Drogen her Exposition.

Urogenitalsystem

Ungewöhnliches blutungsmuster und abnormale Entzugsblutung oder fließen; durchbruchblutung, spotting; dysmenorrheal; Zunahme der Größe von uterine leiomyomata; vaginitis einschließlich vaginaler candidiasis; änderung der Menge der zervikalen Sekretion; Veränderungen im zervikalen Ektropium; Eierstockkrebs, Endometriumhyperplasie; Endometriumkarzinom.

Brüste

Zärtlichkeit, Vergrößerung, Schmerzen, brustwarzenausfluss, Galaktorrhoe; fibrozystische Brustveränderungen; Brustkrebs.

Herz-Kreislauf

Tiefe und oberflächliche Venenthrombose; pulmonale Embolie; thrombophlebitis; Myokardinfarkt; Schlaganfall; blutanstieg Druck.

Verdauungstrakt

Übelkeit, Erbrechen; Bauchkrämpfe, Blähungen; cholestatisch Gelbsucht; erhöhte Inzidenz von Gallenblasenerkrankungen; Pankreatitis, Vergrößerung von leberhämangiomen.

Haut

Chloasma oder melasma, die bestehen bleiben können, wenn Droge ist abgesetzt; erythema multiforme; erythema nodosum; hämorrhagischer Ausbruch; Verlust Kopfhaut; Hirsutismus; pruritus, Hautausschlag.

Augen

Netzhautgefäßthrombose, Unverträglichkeit gegenüber Kontakt Objektiv.

zentrales Nervensystem

Kopfschmerzen, Migräne, Schwindel, psychische depression, chorea; Nervosität; Stimmungsstörungen; Reizbarkeit; Verschlimmerung der Epilepsie, Demenz.

Sonstiges

Gewichtszunahme oder-Abnahme; reduziertes Kohlenhydrat Toleranz; Verschlimmerung der Porphyrie; ödeme; Arthralgie; beinkrämpfe; Veränderungen in libido; Urtikaria, Angioödem, anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen; Hypokalzämie; Verschlimmerung von asthma, erhöhte Triglyceride.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Es wurden keine Studien zur arzneimittelwechselwirkung für ESTRASORB.

Metabolische Wechselwirkungen

In-vitro-und in-vivo-Studien haben gezeigt, dass östrogene werden teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert). Daher Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 können den östrogenstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4 wie St. Johanniskrautpräparate (Hypericum perforatum), phenobarbital, Carbamazepin und rifampin können Plasmakonzentrationen von östrogenen reduzieren, möglicherweise führt dies zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und / oder Veränderungen in der uterusblutung Profil. Inhibitoren von CYP3A4 wie erythromycin, clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, ritonavir und Grapefruitsaft können Erhöhung der Plasmakonzentrationen von östrogenen und kann zu Nebenwirkungen führen.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Verwendung von ESTRASORB nach der Genehmigung. Weil diese Reaktionen berichtet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, schätzen Sie zuverlässig Ihre Häufigkeit ab oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang mit Drogen her Exposition.

Urogenitalsystem

Ungewöhnliches blutungsmuster und abnormale Entzugsblutung oder fließen; durchbruchblutung, spotting; dysmenorrheal; Zunahme der Größe von uterine leiomyomata; vaginitis einschließlich vaginaler candidiasis; änderung der Menge der zervikalen Sekretion; Veränderungen im zervikalen Ektropium; Eierstockkrebs, Endometriumhyperplasie; Endometriumkarzinom.

Brüste

Zärtlichkeit, Vergrößerung, Schmerzen, brustwarzenausfluss, Galaktorrhoe; fibrozystische Brustveränderungen; Brustkrebs.

Herz-Kreislauf

Tiefe und oberflächliche Venenthrombose; pulmonale Embolie; thrombophlebitis; Myokardinfarkt; Schlaganfall; blutanstieg Druck.

Verdauungstrakt

Übelkeit, Erbrechen; Bauchkrämpfe, Blähungen; cholestatisch Gelbsucht; erhöhte Inzidenz von Gallenblasenerkrankungen; Pankreatitis, Vergrößerung von leberhämangiomen.

Haut

Chloasma oder melasma, die bestehen bleiben können, wenn Droge ist abgesetzt; erythema multiforme; erythema nodosum; hämorrhagischer Ausbruch; Verlust Kopfhaut; Hirsutismus; pruritus, Hautausschlag.

Augen

Netzhautgefäßthrombose, Unverträglichkeit gegenüber Kontakt Objektiv.

zentrales Nervensystem

Kopfschmerzen, Migräne, Schwindel, psychische depression, chorea; Nervosität; Stimmungsstörungen; Reizbarkeit; Verschlimmerung der Epilepsie, Demenz.

Sonstiges

Gewichtszunahme oder-Abnahme; reduziertes Kohlenhydrat Toleranz; Verschlimmerung der Porphyrie; ödeme; Arthralgie; beinkrämpfe; Veränderungen in libido; Urtikaria, Angioödem, anaphylaktoide/anaphylaktische Reaktionen; Hypokalzämie; Verschlimmerung von asthma, erhöhte Triglyceride.

Serum-östradiol-Konzentrationen wurden auch bewertet zweite Studie mit 200 postmenopausalen Frauen, die entweder täglich Dosis von ESTRASORB (mit 8.625 mg estradiol; n = 100) oder placebo (n = 100) für 12 Wochen. Trog estradiolkonzentrationen in der ESTRASORB Behandlung Gruppe von durchschnittlich 8 erhöht.9 pg / mL zu Studienbeginn bis 58.6 pg/mL und 70.2 pg / mL in den Wochen 2 bzw. 4 (Abbildung 2). Trog Ebenen von ESTRASORB blieb während des restlichen Studiums auf einem plateau: 67.3 pg/mL in Woche 8 und 63.0 pg/mL am Ende der Studie.

Abbildung 2: Mittlerer (SE) Trog Serumestradiol Konzentrationen Nach Täglicher Topischer Anwendung von 3.45 Gramm ESTRASORB Mit 2.5 mg Estradiol pro Gramm für 12 Wochen.

SE = Standardfehler des Mittelwerts

Verteilung

Keine spezifische Untersuchung der gewebeverteilung von estradiol, das vom ESTRASORB beim Menschen absorbiert wurde, wurde durchgeführt. Der die Verteilung von exogenen östrogenen ähnelt der von endogenen östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und finden sich im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons. Östrogene zirkulieren im Blut weitgehend an Sexualhormon bindendes globulin (SHBG) und albumin gebunden.

Stoffwechsel

Exogene östrogene werden auf die gleiche Weise metabolisiert wie endogene östrogene. Zirkulierende östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht von metabolische interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber. Estradiol wird reversibel in östron umgewandelt, und beide können umgewandelt werden zu estriol, das ein hauptmetabolit im Urin ist.

Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat - und glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugate in den Darm und Hydrolyse im Darm gefolgt von die Resorption. Bei postmenopausalen Frauen ist ein signifikanter Anteil der zirkulierende östrogene existieren als sulfatkonjugate, insbesondere östronsulfat, das dient als zirkulierendes reservoir für die Bildung von aktiveren östrogenen.

Ausscheidung

Estradiol, östron und estriol werden im Urin ausgeschieden zusammen mit glucuronid - und sulfatkonjugaten.

Anwendung Von Sonnenschutzmitteln

Anwendung von SPF15 Sonnenschutz 10 Minuten vor der die Anwendung von ESTRASORB mit 8,7 mg estradiol erhöhte die Exposition zu estradiol um ungefähr 38%. Wenn SPF15 Sonnencreme 25 Minuten angewendet wird nach der Anwendung von ESTRASORB mit 8,7 mg estradiol erhöht sich die in der Exposition gegenüber estradiol Betrug etwa 46%.

Potenzial für Estradiolübertragung

Estradiol wurde nach 2 und 8 Stunden auf der Haut nachgewiesen post-Anwendung. Waschen der Anwendung Bereich mit Seife und Wasser 8 Stunden nach der Anwendung entfernt nachweisbar estradiol von der Applikationsstelle. Auf Körperkontakt von Erwachsenen Männern für 2 Minuten zu den Oberschenkeln von Frauen, die erhielt tägliche Dosen von ESTRASORB mit 8,7 mg estradiol über zwei Tage Zeitraum bei 2 und 8 Stunden nach der Anwendung in einer separaten Studie, eine mittlere Zunahme von ungefähr 25 Prozent in der serumestradiolexposition wurde identifiziert.

Verfügbar in Ländern

USA