Estrogel

Darreichungsformen Und Stärken

EstroGel 0.06% ist ein estradiol transdermal gel. Eine Pumpe depression liefert 1,25 g gel, das 0,75 mg estradiol enthält.

Östrogel ist eine klare, farblose, hydroalkoholische Lösung.06 Prozent estradiol gel geliefert in einem nicht-aerosol, dosiert-Dosis Pumpe. Pumpe besteht aus einer LDPE - Innenauskleidung, die mit einem wiederverschließbaren Polypropylen-Kappe. Zwei pumpengrößen sind verfügbar, ein 50-Gramm (1.75 oz), und ein 25-Gramm - (0.88 oz). Jede einzeln verpackte 50-Gramm-Pumpe enthält 50 Gramm gel und ist in der Lage zu liefern 32 getaktete 1.25-g-Dosen. Jeder einzeln verpackte 25-Gramm-Pumpe enthält 25 Gramm gel und kann 14 liefern dosiert 1.25-g-Dosen. Eine Pumpe depression (1.25 g Östrogel) enthält 0.75 mg estradiol.

NDR: 17139-617-40............................. (50 Gramm Pumpe)
NDR: 17139-617-20............................. (25 Gramm Probenpumpe)

Lagerung Und Handhabung

außerhalb der Reichweite von Kindern Aufbewahren.

Lagern bei 20° bis 25°C (68° bis 77°F); Ausflüge erlaubt 15° bis 30°C (59° bis 86°F).

Hergestellt für: ASCEND Therapeutics® US, LLC, Herndon, VA 20170, Von DPT Laboratories, San Antonio, TX 78215. Überarbeitet: 3/2014

Behandlung von mittelschweren bis Schweren Vasomotorische Symptome Aufgrund der Menopause

Behandlung von Mittelschweren bis Schweren Symptomen der Vulva Und Vaginale Aatrophie Aufgrund der Menopause

Nutzungsbeschränkung

Bei der Verschreibung ausschließlich zur Behandlung von mittelschweren bis schwere Symptome von Vulva und vaginaler Atrophie aufgrund der menopause, topische vaginale Produkte sollten berücksichtigt werden.

Im Allgemeinen, wenn östrogen für eine postmenopausale Frau mit einer Gebärmutter, ein Gestagen sollte auch in Betracht gezogen werden reduzieren Sie das Risiko von Endometriumkarzinom. Eine Frau ohne Gebärmutter braucht nicht Gestagen. In einigen Fällen jedoch hysterektomierte Frauen mit einer Geschichte von Endometriose kann ein Gestagen benötigen.

Verwendung von östrogen allein oder in Kombination mit einem Gestagen, sollte mit der niedrigsten wirksamen Dosis und für die kürzeste Dauer im Einklang mit behandlungszielen und Risiken für die einzelne Frau. Postmenopausale Frauen sollten regelmäßig wie klinisch neu bewertet werden geeignet, um festzustellen, ob eine Behandlung noch notwendig ist.

Behandlung von Mittelschweren bis Schweren Vasomotorischen Symptomen Aufgrund Von Menopause.

EstroGel 0.06% 1.25 g pro Tag ist die einzige zugelassene Dosis zur Behandlung von mittelschweren bis schweren vasomotorischen Symptomen aufgrund der menopause. Die niedrigste wirksame Dosis von Östrogel 0,06% für diese Indikation wurde nicht bestimmen.

Bevor Sie den Kanister zum ersten mal benutzen, muss es sein grundiert. Entfernen Sie die große kanisterabdeckung und drücken Sie die Pumpe dreimal vollständig ein. Entsorgen Sie das nicht verwendete gel, indem Sie die Spüle gründlich ausspülen oder in die Hausmüll. Nach der Grundierung ist die Pumpe einsatzbereit.

Der empfohlene Anwendungsbereich ist der arm. Anwenden dünne Schicht über den gesamten arm auf der Innenseite und außen von Handgelenk zu Schulter.

Behandlung von Mittelschweren bis Schweren Symptomen der Vulva und Vaginal Atrophie Aufgrund Der Menopause.

EstroGel 0.06% 1.25 g pro Tag ist die einzige zugelassene Dosis zur Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen der Vulva-und vaginalatrophie aufgrund der menopause. Die niedrigste wirksame Dosis von Östrogel 0,06% für diese Indikation wurde nicht bestimmt. Bei der Verschreibung ausschließlich für die Behandlung von mittelschweren bis schweren Symptomen der Vulva und vaginalen Atrophie, topische vaginale Produkte sollten berücksichtigt werden.

Bevor Sie den Kanister zum ersten mal benutzen, muss es sein grundiert. Entfernen Sie die große kanisterabdeckung und drücken Sie die Pumpe dreimal vollständig ein. Entsorgen Sie das nicht verwendete gel, indem Sie die Spüle gründlich ausspülen oder in die Hausmüll. Nach der Grundierung ist die Pumpe einsatzbereit.

Der empfohlene Anwendungsbereich ist der arm. Anwenden dünne Schicht über den gesamten arm auf der Innenseite und außen von Handgelenk zu Schulter.

max

WARNHINWEISE

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Ein erhöhtes Risiko für Schlaganfall und DVT wurde berichtet mit östrogen-alleintherapie. Ein erhöhtes Risiko für PE, DVT, Schlaganfall und MI hat wurde mit östrogen plus Gestagen-Therapie berichtet. Sollte einer von diesen auftreten oder vermutet werden, östrogen mit oder ohne Gestagen-Therapie sollte sein sofort eingestellt.

Risikofaktoren für arterielle Gefäßerkrankungen (zum Beispiel, Hypertonie, diabetes mellitus, Tabakkonsum, Hypercholesterinämie, und Adipositas) und / oder venenthromboembolie (VTE) (Z. B. persönliche Vorgeschichte oder Familienanamnese von VTE, Fettleibigkeit und systemischem lupus erythematodes) sollte sein entsprechend verwaltet.

Schlaganfall

In der WHI östrogen-allein substudy, eine statistisch ein signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko wurde bei Frauen im Alter von 50 bis 79 Jahren berichtet Alter, das täglich CE (0,625 mg) erhält-allein im Vergleich zu Frauen in derselben Altersgruppe empfangen von placebo (45 versus 33 pro 10.000 Frauen-Jahre). Die Zunahme des Risikos wurde im Jahr 1 demonstriert und blieb bestehen. Sollen ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, sollte östrogen-allein-Therapie abgebrochen werden sofort.

Subgruppen-Analyse der Frauen im Alter von 50 bis 59 Jahren empfehlen kein erhöhtes Schlaganfallrisiko für Frauen, die CE (0,625 mg) erhalten-allein im Vergleich zu denen, die placebo erhalten (18 versus 21 pro 10.000 Frauen-Jahre).₁

In der WHI östrogen plus Gestagen substudy, a statistisch signifikant erhöhtes Schlaganfallrisiko wurde bei Frauen 50 bis 79 Jahre, die täglich CE

(0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) im Vergleich zu Frauen in der gleiche Altersgruppe, die placebo (33 versus 25 pro 10.000 Frauen-Jahre). Die Erhöhung des Risikos wurde gezeigt, nach dem ersten Jahr und persistiert.₁ Sollte ein Schlaganfall auftreten oder vermutet werden, östrogen plus die Gestagen-Therapie sollte sofort abgebrochen werden.

Koronare Herzkrankheit

In der WHI östrogen-allein substudy, keine Gesamtwirkung auf Ereignisse der koronaren Herzkrankheit (KHK) (definiert als nonfataler MI, stiller MI oder KHK Tod) wurde bei Frauen berichtet, die östrogen-allein im Vergleich zu placebo₂erhielten .

Subgruppenanalysen von Frauen 50 bis 59 Jahre alt vorschlagen eine statistisch nicht signifikante Reduktion der CHD-Ereignisse (CE [0,625 mg] - allein im Vergleich zu placebo) bei Frauen mit weniger als 10 Jahren seit den Wechseljahren (8 versus 16 pro 10.000 Frauen-Jahre).₁

In der WHI östrogen plus Gestagen substudy gab es eine statistisch nicht signifikant erhöhtes Risiko für KHK-Ereignisse bei Frauen Empfang von täglichen CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) im Vergleich zu Frauen, die placebo (41 vs. 34 pro 10.000 Frauen-Jahre).₁ eine Zunahme der relatives Risiko wurde im Jahr 1 nachgewiesen, und ein trend zu sinkenden relatives Risiko wurde in den Jahren 2 bis 5 berichtet.

Bei postmenopausalen Frauen mit dokumentierter Herzerkrankung (n = 2,763, Durchschnitt 66.7 Jahre alt) in einer kontrollierten klinischen Studie mit Sekundärprävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (Herz und Östrogen/Gestagen Ersatzstudie [HERS]), Behandlung mit täglicher CE (0.625 mg) plus MPA - (2.5 mg) kein kardiovaskulärer nutzen nachgewiesen. Während eines durchschnittlichen follow-up von 4.1 die Behandlung mit CE plus MPA reduzierte jedoch nicht die Gesamtrate von CHD-Ereignissen bei postmenopausalen Frauen mit etablierter koronarer Herzkrankheit. Es gab mehr CHD-Ereignisse in der CE plus MPA-behandelten Gruppe als in der placebo-Gruppe in Jahr 1, aber nicht in den folgenden Jahren. Zweitausend, dreihundert einundzwanzig (2,321) Frauen aus DEM ursprünglichen HERS-Prozess stimmten der Teilnahme an zu eine open-label-Erweiterung von IHR, HERS II. Die Durchschnittliche follow-up in HERS II wurde ein zusätzliche 2.7 Jahre, für insgesamt 6.8 Jahre insgesamt. Raten von KHK-Ereignissen waren bei Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und der placebo-Gruppe in IHR, HERS II, und insgesamt.

Venöse Thromboembolie

In der WHI östrogen-allein substudy, das Risiko von VTE (DVT und PE) war bei Frauen, die täglich CE (0,625 mg) erhielten, erhöht-allein im Vergleich zu placebo (30 versus 22 pro 10.000 Frauen-Jahre), obwohl nur das erhöhte Risiko von DVT erreichte statistische Signifikanz (23 versus 15 pro 10.000 Frauen-Jahre). Der Anstieg des VTE-Risikos wurde in den ersten 2 Jahren₃nachgewiesen. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, östrogen-allein die Therapie sollte sofort abgebrochen werden.

In der WHI östrogen plus Gestagen substudy, a statistisch signifikante 2-Fach höhere rate von VTE wurde bei Frauen berichtet Empfang von täglichen CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) im Vergleich zu Frauen, die placebo (35 vs. 17 pro 10.000 Frauen-Jahre). Statistisch signifikant erhöhtes Risiko für DVT (26 versus 13 pro 10.000 frauenjahre) und PE (18 gegen 8 pro 10.000 Frauen-Jahre) wurden ebenfalls nachgewiesen. Der Anstieg der VTE das Risiko wurde im ersten Jahr nachgewiesen und blieb bestehen₄. Sollte ein VTE auftreten oder vermutet werden, östrogen plus Gestagen die Therapie sollte sofort abgebrochen werden.

Wenn möglich, sollten östrogene mindestens 4 abgesetzt werden bis 6 Wochen vor jeder Operation des Typs, der mit einem erhöhten Risiko von Thromboembolie oder in Zeiten längerer Immobilisierung.

Bösartige Neubildungen

Endometriumkarzinom

Ein erhöhtes Risiko für Endometriumkarzinom wurde berichtet mit der Verwendung von unopposed östrogen-Therapie bei Frauen mit einer Gebärmutter. Reports das endometriumkarzinomrisiko bei unangefochtenen östrogenkonsumenten beträgt etwa das 2-bis 12-fache größer als bei nichtbenutzern und erscheint abhängig von der Dauer der Behandlung und von östrogen-Dosis. Die meisten Studien zeigen kein signifikant erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit Verwendung von östrogenen für weniger als 1 Jahr. Das größte Risiko scheint zu sein verbunden mit längerem Gebrauch, mit erhöhtem Risiko von 15-bis 24-Fach für 5 bis 10 Jahre oder mehr. Es wurde gezeigt, dass dieses Risiko mindestens 8 bis 15 Jahre anhält Jahre nach östrogen-Therapie abgebrochen wird.

Klinische überwachung aller Frauen mit östrogen-allein oder östrogen-plus-Gestagen-Therapie ist wichtig. Angemessene diagnostische Maßnahmen, einschließlich gerichteter oder zufälliger endometriumproben, wenn angezeigt, sollte sein wie man Malignität bei postmenopausalen Frauen mit nicht diagnostizierten ausschließen kann anhaltende oder wiederkehrende abnormale genitalblutungen.

Es gibt keine Hinweise darauf, dass die Verwendung von natürlichen östrogenen führt zu einem anderen endometrialen Risikoprofil als synthetische östrogene von äquivalente östrogendosis. Hinzufügen eines gestagens zur östrogentherapie in es wurde gezeigt, dass Frauen nach der Menopause das endometriumrisiko senken Hyperplasie, die ein Vorläufer von Endometriumkarzinom sein kann.

Brustkrebs

Die wichtigste randomisierte klinische Studie. Informationen über Brustkrebs bei östrogen - alleinbenutzern sind die WHI substudy von täglich CE (0.625 mg)-allein. In der WHI östrogen-allein substudy, nach einem durchschnittlichen follow-up von 7,1 Jahren, tägliche CE-allein war nicht mit einer erhöhten Risiko von invasivem Brustkrebs [relatives Risiko (RR) 0.8])₅.

Die wichtigste randomisierte klinische Studie. Informationen über Brustkrebs in östrogen plus Gestagen Benutzer ist die WHI substudy des täglichen CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg). Nach einem mittleren follow-up von 5,6 Jahre, die östrogen plus Gestagen substudy berichtet ein erhöhtes Risiko für invasiver Brustkrebs bei Frauen, die täglich CE plus MPA Einnahmen.

In dieser substudy, Vorherige Verwendung von östrogen-allein oder östrogen plus Gestagen-Therapie wurde von 26 Prozent der Frauen berichtet. Relativ Risiko für invasiven Brustkrebs war 1.24, und das absolute Risiko war 41 gegen 33 Fälle pro 10.000 frauenjahre für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. Bei Frauen, die über eine Vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, relatives Risiko für invasiven Brustkrebs war 1.86, und das absolute Risiko war 46 versus 25 Fälle pro 10.000 frauenjahre, für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. Bei Frauen, die keine Vorherige Anwendung der Hormontherapie berichteten, ist das relative Risiko von invasiver Brustkrebs war 1.09, und das absolute Risiko Betrug 40 gegenüber 36 Fällen pro 10.000 Frauen-Jahre, für CE plus MPA im Vergleich zu placebo. In der gleichen substudy, invasive Brustkrebserkrankungen waren größer, waren eher zu sein. positiv und wurden in einem fortgeschritteneren Stadium der CE (0) diagnostiziert.625 mg) plus MPA (2.5 mg) Gruppe im Vergleich zur placebo-Gruppe. Metastatische Erkrankung war selten, ohne erkennbaren Unterschied zwischen den beiden Gruppen. Andere prognostische Faktoren wie histologischer Subtyp, Grad und hormonrezeptorstatus nicht unterscheiden sich zwischen den Gruppen₆.

Im Einklang mit der klinischen WHI-Studie, beobachtend Studien haben auch ein erhöhtes Brustkrebsrisiko für östrogen plus berichtet Gestagen-Therapie und ein geringeres erhöhtes Risiko für östrogen-alleintherapie, nach mehreren Jahren der Nutzung. Das mit der Nutzungsdauer erhöhte Risiko und schien über etwa 5 Jahre nach absetzen der Behandlung zum Ausgangswert zurückzukehren (nur die Beobachtungsstudien haben wesentliche Daten zum Risiko nach dem absetzen). Beobachtungsstudien legen auch nahe, dass das Brustkrebsrisiko größer war, und wurde früher offensichtlich, mit östrogen plus Gestagen-Therapie im Vergleich zur östrogen-alleintherapie. Diese Studien haben jedoch im Allgemeinen nicht gefunden signifikante variation des brustkrebsrisikos bei verschiedenen östrogenarten plus gestagenkombinationen, Dosen oder verabreichungswege.

Die Verwendung von östrogen allein und östrogen plus Gestagen hat es wurde berichtet, dass dies zu einem Anstieg an abnormalen Mammogrammen führt, die weitere Untersuchungen erfordern Auswertung.

Alle Frauen sollten jährliche Brustuntersuchungen durch eine Gesundheitsdienstleister und führen monatliche Brust-Selbstuntersuchungen durch. Zusätzlich, Mammographie-Untersuchungen sollten basierend auf Alter, Risiko des Patienten geplant werden Faktoren, und vor der Mammographie Ergebnisse.

Eierstockkrebs

Die WHI östrogen plus Gestagen substudy berichtet ein statistisch nicht signifikanter Anstieg des eierstockkrebsrisikos. Nach einem durchschnittlichen follow-up von 5.6 Jahre, das relative Risiko für Eierstockkrebs für CE plus MPA gegenüber placebo war 1.58 (95 Prozent), 0.77-3.24). Das absolute Risiko für CE plus MPA versus placebo waren 4 versus 3 Fälle pro 10.000 frauenjahre.₇ In einigen epidemiologischen Studien, die Verwendung von östrogen-plus-Gestagen-und östrogen-only-Produkte, insbesondere für 5 oder mehr Jahre, wurde assoziiert mit einem erhöhten Risiko für Eierstockkrebs. Die Dauer der Exposition verbunden mit erhöhtem Risiko ist nicht konsistent über alle epidemiologischen Studien, und einige berichten keine Assoziation.

Wahrscheinliche Demenz

In den LAUNEN östrogen-allein nebenstudie von WHI, ein Bevölkerung von 2.947 hysterektomierten Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren wurde randomisiert täglich CE (0.625 mg)-allein oder placebo.

Nach einem durchschnittlichen follow-up von 5,2 Jahren, 28 Frauen in der östrogen-allein Gruppe und 19 Frauen in der placebo-Gruppe wurden diagnostiziert mit wahrscheinliche Demenz. Das relative Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE-allein versus placebo war, 1.49 (95 Prozent CI, 0.83-2.66). Das absolute Risiko des wahrscheinlichen Demenz bei CE-allein im Vergleich zu placebo Betrug 37 versus 25 Fälle pro 10.000 Frauen-Jahre₈.

In den LAUNEN östrogen plus Gestagen zusatzstudie von WHI, eine Bevölkerung von 4,532 postmenopausalen Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren war randomisiert täglich CE (0.625 mg) plus MPA (2,5 mg) oder placebo. Nach einem Durchschnittliche follow-up von 4 Jahren, 40 Frauen in der CE plus MPA-Gruppe und 21 Frauen in in der Placebogruppe wurde eine wahrscheinliche Demenz diagnostiziert. Das relative Risiko von wahrscheinliche Demenz für CE plus MPA im Vergleich zu placebo war 2.05 (95 Prozent CI, 1.21-3.48). Das absolute Risiko einer wahrscheinlichen Demenz für CE plus MPA versus placebo war 45 versus 22 Fälle pro 10.000 Frauen-Jahre₈.

Wenn Daten von den beiden Populationen in den LAUNEN östrogen-allein und östrogen plus Gestagen zusatzstudien wurden als zusammengefasst in der NACHT zum Freitag war die Feuerwehr zu einem Brand in einem Mehrfamilienhaus in der Hauptstraße ausgerückt. Demenz wurde 1.76 (95 Prozent CI, 1.19-2.60). Da beide nebenstudien waren bei Frauen im Alter von 65 bis 79 Jahren durchgeführt, ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse gelten für jüngere postmenopausale Frauen.

Erkrankung der Gallenblase

Eine 2 - bis 4-fache Erhöhung des Risikos von Gallenblase eine operationsbedingte Erkrankung bei postmenopausalen Frauen, die östrogene erhielten, war berichten.

Hyperkalzämie

Östrogen-Verabreichung kann zu schwerer Hyperkalzämie führen bei Patienten mit Brustkrebs und Knochenmetastasen. Wenn Hyperkalzämie Auftritt, die Verwendung des Arzneimittels sollte gestoppt und geeignete Maßnahmen ergriffen werden, um die Kalziumspiegel im serum.

Sehstörungen

Bei Patienten wurde über eine netzhautgefäßthrombose berichtet östrogene erhalten. Beenden Sie die Medikation bis zur Untersuchung, wenn es plötzlicher teilweiser oder vollständiger Sehverlust oder plötzlicher Beginn der proptose, Diplopie oder Migräne. Wenn die Untersuchung zeigt, Papillenödem oder retinalen vaskulären daher sollten östrogene dauerhaft abgesetzt werden.

Zugabe eines Gestagens, Wenn eine Frau Keine Hysterektomie hatte

Studien über die Zugabe eines gestagens für 10 oder mehr Tage eines Zyklus der östrogenverabreichung oder täglich mit östrogen in einem kontinuierliche Therapie, haben eine verringerte Inzidenz von Endometrium berichtet Hyperplasie als würde durch östrogenbehandlung allein induziert werden. Endometriums Hyperplasie kann ein Vorläufer von Endometriumkarzinom sein.

Es gibt jedoch mögliche Risiken, die damit verbunden sein können mit der Verwendung von gestagenen mit östrogenen im Vergleich zu östrogen-alleinschemata. Dazu gehört ein erhöhtes Brustkrebsrisiko.

Erhöhter Blutdruck

In einer kleinen Anzahl von fallberichten, erhebliche Erhöhungen im Blutdruck wurden idiosynkratische Reaktionen auf östrogene zugeschrieben. In einer großen, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie eine generalisierte Wirkung von östrogenen auf Blutdruck wurde nicht gesehen.

Hypertriglyceridämie

Bei Frauen mit vorbestehender Hypertriglyceridämie, östrogen die Therapie kann mit Erhöhungen von plasma-Triglyceriden verbunden sein, die zu Pankreatitis. Erwägen Sie den Abbruch der Behandlung, wenn eine Pankreatitis Auftritt.

Leberfunktionsstörung Und / Oder Cholestatische Vorgeschichte Gelbsucht

Östrogene können bei Frauen mit schlecht metabolisiert werden beeinträchtigte Leberfunktion. Für Frauen mit cholestatischer Gelbsucht in der Vorgeschichte in Verbindung mit früherem östrogenkonsum oder Schwangerschaft sollte Vorsicht geboten sein daher und im Falle eines erneuten Auftretens sollten Medikamente abgesetzt werden.

Hypothyreose

Östrogen-Verabreichung führt zu erhöhter Schilddrüsen-bindende globulin (TBG) - Spiegel. Frauen mit normaler Schilddrüsenfunktion können kompensieren Sie das erhöhte TBG, indem Sie mehr Schilddrüsenhormon machen, so Aufrechterhaltung der freien T4-und T3-serumkonzentrationen im normalen Bereich. Frau abhängig von der schilddrüsenhormonersatztherapie, die auch erhalten östrogene können erhöhte Dosen Ihrer schilddrüsenersatztherapie erfordern. Diese Frauen sollten Ihre Schilddrüsenfunktion überwachen lassen, um ein akzeptabler Bereich.

Flüssigkeitsretention

Östrogene können eine gewisse Flüssigkeitsretention verursachen. Frau mit Bedingungen, die von diesem Faktor beeinflusst werden können, wie ein Herz-oder Nierenfunktionsstörung, erfordern sorgfältige Beobachtung, wenn östrogen-allein ist vorgeschriebenen.

Hypokalzämie

Östrogentherapie sollte bei Frauen mit Vorsicht angewendet werden mit Hypoparathyreoidismus als östrogen-induzierte Hypokalzämie kann auftreten.

Exazerbation Der Endometriose

Einige Fälle von maligner transformation von Residuen endometriumimplantate wurden bei Frauen berichtet, die nach Hysterektomie behandelt wurden mit östrogen-alleintherapie. Für Frauen, von denen bekannt ist, dass Sie eine restendometriose haben nach der Hysterektomie sollte die Zugabe von Gestagen in Betracht gezogen werden.

Erbliches Angioödem

Exogene östrogene können die Symptome eines angioödems verschlimmern bei Frauen mit erblichem Angioödem.

Verschlimmerung Anderer Zustände

Östrogentherapie kann eine Verschlimmerung von asthma verursachen, diabetes mellitus, Epilepsie, Migräne, Porphyrie, systemischer lupus erythematodes, und hepatische Hämangiome und sollte mit Vorsicht bei Frauen mit diesen verwendet werden Geschäftsbedingungen.

Produkte auf Alkoholbasis sind Brennbar.

Vermeiden Sie Feuer, Flamme oder Rauchen, bis das gel getrocknet ist.

Feuchtigkeitscreme Lotion Anwendung

Verwendung von Feuchtigkeitslotion eine Stunde nach der Anwendung von Östrogel 0,06% signifikant erhöhte estradiolabsorption.

Labortests

Serum-Follikel-stimulierendes Hormon (FSH) und estradiol Niveaus haben sich bei der Behandlung von mittelschweren bis schweren nicht als nützlich erwiesen vasomotorische Symptome und mittelschwere bis schwere Symptome von Vulva und vaginal Atrophie.

Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln und Labortests

Beschleunigte Prothrombinzeit, partielles thromboplastin Zeit und thrombozytenaggregationszeit; erhöhte Thrombozytenzahl; erhöht Faktoren II, VII antigen, VIII antigen, VIII gerinnungsaktivität, IX, X, XII, VII-X-Komplex, II-VII-X-Komplex und beta-thromboglobulin; verringerte Spiegel von anti-Faktor-Xa und antithrombin III, verminderte antithrombin-III-Aktivität; erhöhte Fibrinogen-und fibrinogenaktivität; erhöhtes plasminogen antigen und Aktivität.

Erhöhte schilddrüsenbindende globulin (TBG) - Spiegel. zu erhöhten zirkulierenden Gesamt-schilddrüsenhormonspiegeln, gemessen durch proteingebundenes JOD( PBI), T4-Spiegel (nach Spalte oder radioimmunoassay) oder T3-Spiegel durch radioimmunoassay. Die T3-harzaufnahme ist verringert, was die erhöhte TBG widerspiegelt. Freie T4-und T3-Konzentrationen sind unverändert. Frauen auf Schilddrüse-Ersatz die Therapie kann höhere Dosen von Schilddrüsenhormon erfordern.

Andere bindungsproteine können im serum erhöht sein (für Beispiel: corticosteroid-bindendes globulin [CBG], Sexualhormon-bindendes globulin [SHBG]), was zu einer erhöhten gesamtzirkulation von Kortikosteroiden und sex Steroide, beziehungsweise. Freie hormonkonzentrationen, wie Testosteron und estradiol, kann verringert werden. Andere Plasmaproteine können erhöht sein (angiotensinogen/renin-Substrat, alpha-1-antitrypsin, ceruloplasmin).

Erhöhte plasma-high-density-lipoprotein (HDL) - und HDL2-Cholesterin subfraktion Konzentrationen reduziert low-density-lipoprotein (LDL) Cholesterin Konzentration, erhöhte triglyceridspiegel.

Beeinträchtigte Glukosetoleranz.

Patientenberatung Informationen

Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION und Gebrauchsanweisung)

Vaginale Blutung

Informieren Sie postmenopausale Frauen über die Bedeutung von melden Sie vaginale Blutungen so schnell wie möglich bei Ihrem Arzt.

Mögliche Schwerwiegende Nebenwirkungen mit Östrogen-Allein Therapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über die möglichen schwerwiegenden Nebenwirkungen der östrogen-alleintherapie einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Bösartige Neubildungen und Wahrscheinliche Demenz

Mögliche Weniger Schwerwiegende, aber Häufige Nebenwirkungen mit Östrogen-Allein Therapie

Informieren Sie postmenopausale Frauen über mögliche weniger schwerwiegende Nebenwirkungen der östrogen-alleintherapie wie Kopfschmerzen, Brustschmerzen und Zärtlichkeit, übelkeit und Erbrechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Langfristig, kontinuierlich Verabreichung von natürlichen und synthetischen östrogenen bei bestimmten Tierarten erhöht die Häufigkeit von Karzinomen der Brust, Gebärmutter, Gebärmutterhals, vagina, Hoden und Leber.

Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Östrogel sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden. Es scheint ein geringes oder gar kein erhöhtes Risiko für Geburtsfehler bei Kindern zu geben geboren für Frauen, die östrogene und Gestagene als orales Kontrazeptivum verwendet haben versehentlich während der frühen Schwangerschaft.

Stillende Mütter

Östrogel sollte nicht während der Stillzeit verwendet werden. Östrogen es wurde gezeigt, dass die Verabreichung an stillende Frauen die Menge verringert und Qualität der Muttermilch. Nachweisbare Mengen an östrogen wurden identifiziert in der Milch von Frauen, die östrogentherapie erhalten. Vorsicht ist geboten wenn Östrogel einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Östrogel ist bei Kindern nicht indiziert. Klinische Studien wurden nicht in der pädiatrischen Bevölkerung durchgeführt.

Geriatrische Anwendung

Es gab nicht genügend Geriatrische Frauen beteiligt an Studien, die Östrogel verwenden, um festzustellen, ob diejenigen über 65 Jahre alt sind von Alter unterscheiden sich von jüngeren Probanden in Ihrer Reaktion auf Östrogel.

Studien Der Frauengesundheitsinitiative

In der WHI östrogen-allein substudy (täglich CE [0.625 mg] - allein im Vergleich zu placebo), gab es ein höheres relatives Schlaganfallrisiko bei Frauen älter als 65 Jahre. In der WHI-östrogen plus Gestagen-substudy (täglich) [0,625 mg] plus MPA [2,5 mg] gegenüber placebo), es gab ein höheres relatives Risiko für einen nichtgeburtlichen Schlaganfall und invasiven Brustkrebs bei Frauen über 65 Jahren.

Die Frauen Gesundheitsinitiative Memory Study

In den LAUNEN nebenstudien von postmenopausalen Frauen 65 bis zum Alter von 79 Jahren Bestand ein erhöhtes Risiko, an wahrscheinlicher Demenz zu erkranken bei Frauen, die östrogen allein oder östrogen plus Gestagen im Vergleich zu placebo .

Da beide nebenstudien bei Frauen durchgeführt wurden. bis 79 Jahre alt, es ist nicht bekannt, ob diese Ergebnisse für jüngere gelten postmenopausalen Frauen₈.

Nierenfunktionsstörung

Die Wirkung von Nierenfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von Östrogel wurde nicht untersucht.

Leberfunktionsstörung

Die Wirkung von Leberfunktionsstörungen auf die Pharmakokinetik von Östrogel wurde nicht untersucht.

REFERENZEN

1. Rossouw JE, et al. Postmenopausale Hormontherapie und Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach Alter und Jahren Seit den Wechseljahren. JAMA. 2007;297:14651477.

2. Hsia J, et al. Konjugierte Equine Östrogene und Koronare Herzkrankheit. Arch Int Med. 2006;166:357-365.

3. Curb JD, et al,. Venenthrombose und Konjugiert Equine Östrogen bei Frauen Ohne Gebärmutter. Arch Int Med. 2006;166:772-780.

4. Cushman M, et al. Östrogen Plus Gestagen und Risiko von Venenthrombose. JAMA. 2004;292:1573-1580.

5. Stefanick ML, et al. Auswirkungen von Konjugierten Pferden Östrogene bei Brustkrebs und Mammographie-Screening bei Postmenopausalen Frauen Mit Hysterektomie. JAMA. 2006;295:1647-1657.

6. Chlebowski RT, et al. Einfluss von Östrogen Plus Gestagen bei Brustkrebs und Mammographie bei Gesunden Frauen nach der Menopause. JAMA. 2003;289:3234-3253.

7. Anderson GL, et al,. Auswirkungen von Östrogen Plus Gestagen über Gynäkologische Krebserkrankungen und damit Verbundene Diagnostische Verfahren. JAMA. 2003;290:1739-1748.

Nebenwirkungen

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert an anderer Stelle in der Kennzeichnung:

• Herz-Kreislauf-Erkrankungen
• Bösartige Neubildungen

Klinische Studien Erfahrung

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und kann nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten widerspiegeln.

Östrogel wurde in 2 gut kontrollierten, 12-wöchigen klinische Studien. Inzidenz von Nebenwirkungen ≥ 5 Prozent für 1.25 g Östrogel 0.06% und placebo ist in Tabelle 1 angegeben.

TABELLE 1: Inzidenz Unerwünschter Arzneimittelreaktionen ≥ 5 Prozent Vorkommen in der Östrogel-Behandlungsgruppe für die Intent-to-Treat-Sicherheit Population in 2 gut kontrollierten Klinischen Studien (Ausgedrückt in Prozent der Behandlungsgruppe)

In 2 kontrollierten klinischen Studien, Reaktionen an der Applikationsstelle wurden von 0,6 Prozent der Patienten berichtet, die erhielt 1,25 g Östrogel. Andere Hautreaktionen wie Juckreiz und Hautausschlag, wurden auch notiert.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Östrogel nach der Zulassung festgestellt. Weil diese Reaktionen werden freiwillig von einer population von unsicherer Größe berichtet, es ist nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang herzustellen Beziehung zur drogenexposition.

Urogenitalsystem

Endometriumkarzinom

Brust

Schmerz; Zärtlichkeit; Brustkrebs

Herz-Kreislauf

Tiefe Venenthrombose; Myokard Ischämie; phlebitis

Verdauungstrakt

Übelkeit, Blähungen; Durchfall; Magenbeschwerden

Haut

Alopezie; Hautausschlag; pruritus; Anwendungsort: Trockenheit, Schmerzen, Verfärbung, Reaktion, Hautausschlag

Augen

Netzhautvenenverschluss

zentrales Nervensystem

Kopfschmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit; hypästhesie; meningiom; Aphasie; bradyphrenie; Parästhesien

Sonstiges

Droge unwirksam; hot flush; Arthralgie; Nachtschweiß; Drogenwirkung verringert; Schmerzen in den Extremitäten; Müdigkeit; Gewicht erhöht; Schmerzen; überempfindlichkeit; Dyspnoe; malignes mesenchymom; Angioödem; hepatitis akut; gesichtsödem; versehentliche Exposition; Myoklonus; Gang Störungen, Hitzewallungen

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Es wurden keine Studien zur Wechselwirkung zwischen Arzneimitteln und Arzneimitteln durchgeführt für Östrogel.

Metabolische Wechselwirkungen

In-vitro-und in-vivo-Studien haben gezeigt, dass östrogene werden teilweise durch Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) metabolisiert). Daher Induktoren oder Inhibitoren von CYP3A4 können den östrogenstoffwechsel beeinflussen. Induktoren von CYP3A4, wie St. Johanniskraut (Hypericum perforatum) Präparate, phenobarbital, Carbamazepin und rifampin können die Plasmakonzentrationen von östrogene, die möglicherweise zu einer Abnahme der therapeutischen Wirkungen und/oder änderungen im uterinen Blutungen Profil. Inhibitoren von CYP3A4 wie erythromycin, clarithromycin, Ketoconazol, Itraconazol, ritonavir, und Grapefruitsaft kann die Plasmakonzentrationen von östrogen erhöhen und kann zur Folge haben Nebenwirkungen.

In 2 kontrollierten klinischen Studien, Reaktionen an der Applikationsstelle wurden von 0,6 Prozent der Patienten berichtet, die erhielt 1,25 g Östrogel. Andere Hautreaktionen wie Juckreiz und Hautausschlag, wurden auch notiert.

Postmarketing Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Östrogel nach der Zulassung festgestellt. Weil diese Reaktionen werden freiwillig von einer population von unsicherer Größe berichtet, es ist nicht immer möglich, Ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen Kausalzusammenhang herzustellen Beziehung zur drogenexposition.

Urogenitalsystem

Endometriumkarzinom

Brust

Schmerz; Zärtlichkeit; Brustkrebs

Herz-Kreislauf

Tiefe Venenthrombose; Myokard Ischämie; phlebitis

Verdauungstrakt

Übelkeit, Blähungen; Durchfall; Magenbeschwerden

Haut

Alopezie; Hautausschlag; pruritus; Anwendungsort: Trockenheit, Schmerzen, Verfärbung, Reaktion, Hautausschlag

Augen

Netzhautvenenverschluss

zentrales Nervensystem

Kopfschmerzen, Schwindel, Schlaflosigkeit; hypästhesie; meningiom; Aphasie; bradyphrenie; Parästhesien

Sonstiges

Droge unwirksam; hot flush; Arthralgie; Nachtschweiß; Drogenwirkung verringert; Schmerzen in den Extremitäten; Müdigkeit; Gewicht erhöht; Schmerzen; überempfindlichkeit; Dyspnoe; malignes mesenchymom; Angioödem; hepatitis akut; gesichtsödem; versehentliche Exposition; Myoklonus; Gang Störungen, Hitzewallungen

Die serumkonzentrationen von estradiol nach 2,5 g Östrogel-Anwendungen (1,25 g an jedem arm vom Handgelenk Schulter) schien nach der Dritten täglichen Anwendung einen stabilen Zustand zu erreichen.

Verteilung

Die Verteilung von exogenen östrogene sind ähnlich wie endogene östrogene. Östrogene sind weit verbreitet im Körper verteilt und sind in der Regel in höheren Konzentrationen in der Sexualhormon zielorgane. Östrogene zirkulieren im Blut, das weitgehend an SHBG gebunden ist und albumin.

Stoffwechsel

Exogene östrogene sind metabolisiert auf die gleiche Weise wie endogene östrogene. Zirkulierende östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Estradiol umgewandelt wird reversibel zu estron, und beide können in estriol umgewandelt werden, was ein major ist Harn-Metaboliten. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat - und glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugate in den Darm und Hydrolyse im Darm gefolgt von rückresorption. Bei postmenopausalen Frauen ist ein signifikanter Anteil der zirkulierende östrogene existieren als sulfatkonjugate, insbesondere östronsulfat, welches als zirkulierendes reservoir für die Bildung von aktiveren dient estrogens. Obwohl die klinische Bedeutung nicht bestimmt wurde, Estradiol aus Östrogel durchläuft den Leberstoffwechsel nicht im ersten Durchgang.

Ausscheidung

Estradiol, estron und estriol werden zusammen mit glucuronid-und sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.

Die scheinbare terminal exponentielle Halbwertszeit für estradiol war etwa 36 Stunden nach der Verabreichung von 1,25 g Östrogel.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Keine pharmakokinetischen Studien waren durchgeführt in speziellen Populationen, einschließlich Patienten mit Nieren-oder Lebererkrankungen Wertminderung.

Wirkung der Applikationsstelle Waschen

Die Wirkung der Applikationsstelle basierend auf den serumkonzentrationen von estradiol wurde in 24 gesunden postmenopausale Frauen, die 1,25 g Östrogel einmal täglich für 14 aufeinanderfolgende Tage. Site waschen 1 Stunde nach der Anwendung führte zu einer 22 Prozent mittlere Abnahme der durchschnittlichen 24-Stunden-serumkonzentrationen von estradiol.

Potenzial für Estradiol Transfer

Die Wirkung von estradiol der transfer wurde bei 24 gesunden postmenopausalen Frauen untersucht, die sich topisch anwendeten 1.25 g Östrogel einmal täglich auf der hinteren Oberfläche von 1 arm vom Handgelenk bis Schulter für einen Zeitraum von 14 aufeinanderfolgenden Tagen. An jedem Tag, 1 Stunde nach dem gel Anwendung, eine Kohorte von 24 nicht dosierten gesunden Frauen nach der Menopause direkt kontaktierte die dosierte Kohorte an der Stelle der gelanwendung für 15 Minuten. Nein Veränderung der endogenen mittleren serumkonzentrationen von estradiol wurde in der nicht dosierte Kohorte nach direktem Haut-zu-Haut-Kontakt mit verabreichten Probanden EstroGel.

Wirkung von Feuchtigkeitscreme Lotion/Sonnencreme auf Östradiolabsorption

Die Wirkung von Sonnencreme und moisturizer lotion auf estradiol absorption von 0,06% estradiol topische gel war ausgewertet in einer randomisierten, open-label -, drei-Perioden-crossover-Studie in 42 gesunde postmenopausale Frauen. Die Studienergebnisse zeigten, dass täglich wiederholt Anwendung von Sonnencreme für 7 Tage bei 1 Stunde nach der Verabreichung von 0,06% estradiol topisches gel verringerte die mittlere AUC0-24h und Cmax von estradiol um 16%. Wiederholte tägliche Anwendung von Feuchtigkeitslotion für 7 Tage bei 1 Stunde nach der die Verabreichung von 0,06% estradiol topischem gel erhöhte die mittlere AUC0-24h und Cmax von estradiol um 38% bzw.

Die Wirkung der täglichen Anwendung von Sonnencreme / Feuchtigkeitscreme lotion auf estradiol absorption, wenn Sonnencreme/Feuchtigkeitscreme lotion wird vor der Verabreichung von 0,06% estradiol topisches gel angewendet, war nicht studierte.

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