Enaladil

- Überempfindlichkeit gegen enalapril, einen der Hilfsstoffe oder einen anderen ACE - Hemmer

-Angioödem in der Vorgeschichte einer früheren ACE - Hemmer - Therapie

- Hereditäres oder idiopathisches Angioödem

-Zweites und drittes Trimester der Schwangerschaft

- die gleichzeitige Anwendung von Enalapril-Tabletten mit aliskiren-haltige Produkte sind bei Patienten mit Diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 ml/min/1,73 m2).

Die gleichzeitige Anwendung von Enaladil 10mg Tabletten mit aliskiren-haltigen Produkten ist kontraindiziert bei Patienten mit diabetes mellitus oder Nierenfunktionsstörung (GFR < 60 ml/min/1.73 m₂).

Vorbehandlung Beurteilung der Nierenfunktion:

Die Beurteilung des Patienten sollte eine Beurteilung der Nierenfunktion vor Beginn der Therapie und gegebenenfalls während der Behandlung umfassen.

Symptomatische Hypotonie:

Symptomatische Hypotonie tritt selten bei unkomplizierten hypertensiven Patienten auf. Bei hypertensiven Patienten, die Enalapril-Tabletten erhalten, tritt mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Hypotonie auf, wenn der patient volumenmäßig erschöpft ist, e.g. durch Diuretika, diätetische salzrestriktion, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierter Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Dies ist am wahrscheinlichsten bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz auftreten, wie durch die Verwendung von hohen Dosen von schleifendiuretika reflektiert, Hyponatriämie oder funktionelle Nierenfunktionsstörung (siehe “Posology und Methode der administration” für das management dieser Patienten). Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter ärztlicher Aufsicht begonnen werden, und die Patienten sollten genau verfolgt werden, wenn die Dosis von "Enalapril" und / oder Diuretikum angepasst wird.

Ähnliche überlegungen können für Patienten mit ischämischer Herz-oder zerebrovaskulärer Erkrankung gelten, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann.

Wenn Hypotonie Auftritt, sollte der patient in Rückenlage gebracht werden. Eine volumenreletion mit oralen Flüssigkeiten oder intravenöser normaler Kochsalzlösung kann erforderlich sein. Intravenöses Atropin kann erforderlich sein, wenn eine Bradykardie vorliegt. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist kein gegenindikator zu weiteren Dosen, die in der Regel ohne Schwierigkeiten gegeben werden können, sobald der Blutdruck nach der volumenexpansion zugenommen hat.

Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann es zu einer zusätzlichen Senkung des systemischen Blutdrucks mit Enalapril-Tabletten kommen. Dieser Effekt wird erwartet und ist normalerweise kein Grund, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine solche Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion und/oder ein absetzen der Diuretikum-und/oder Enalapril-Tabletten erforderlich werden.

Aorten-oder mitralklappenstenose / hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei allen Vasodilatatoren sollten ACE-Hemmer bei Patienten mit linksventrikulärer klappen-und ausflusstraktobstruktion mit Vorsicht angewendet und bei kardiogenem Schock und hämodynamisch signifikanter Obstruktion vermieden werden.

Nierenfunktionsstörung

Bei Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-clearance < 80 ml / min) die anfängliche enalaprildosis sollte entsprechend der Kreatinin-clearance des Patienten und dann in Abhängigkeit vom ansprechen des Patienten auf die Behandlung angepasst werden. Eine routinemäßige überwachung von Kalium und Kreatinin ist Teil der normalen medizinischen Praxis für diese Patienten.

Nierenversagen wurde in Verbindung mit enalapril-Tabletten berichtet und trat hauptsächlich bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz oder zugrunde liegenden Nierenerkrankungen, einschließlich Nierenarterienstenose, auf. Wenn es sofort erkannt und angemessen behandelt wird, ist Nierenversagen in Verbindung mit einer Therapie mit enalapril-Tabletten in der Regel reversibel.

Einige hypertensive Patienten ohne offensichtliche vorbestehende Nierenerkrankung haben einen Anstieg von blutharnstoff und Kreatinin entwickelt, wenn enalapril-Tabletten gleichzeitig mit einem Diuretikum verabreicht wurden.).

Renovaskuläre Hypertonie:

Es besteht ein erhöhtes Risiko für Hypotonie und Niereninsuffizienz, wenn Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzelnen funktionierenden Niere mit ACE-Hemmern behandelt werden. Ein Verlust der Nierenfunktion kann nur bei leichten Veränderungen des serumkreatinin auftreten. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter strenger ärztlicher Aufsicht mit niedrigen Dosen, sorgfältiger titration und überwachung der Nierenfunktion eingeleitet werden.

Nierentransplantation

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von 'Enalapril' bei Patienten mit einer kürzlichen Nierentransplantation vor. Die Behandlung mit 'Enalapril' wird daher nicht empfohlen.

Leberversagen

In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder hepatitis beginnt und zu fulminanter lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.

Neutropenie/Agranulozytose

Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie wurden bei Patienten berichtet, die ACE-Hemmer erhielten. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt Neutropenie selten auf. Enalapril sollte bei Patienten mit kollagengefäßerkrankungen, immunsuppressiver Therapie, Behandlung mit allopurinol oder procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn eine Nierenfunktionsstörung vorliegt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie Ansprachen. Wenn enalapril bei solchen Patienten angewendet wird, wird eine regelmäßige überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen empfohlen, und die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion zu melden.

Überempfindlichkeit / Angioneurotisches ödem:

Angioneurotische ödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der glottis und/oder des Kehlkopfes wurden mit angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich Enalapril-Tabletten, berichtet. Dies kann jederzeit während der Behandlung auftreten. In solchen Fällen sollten Enalapril-Tabletten sofort abgesetzt und eine angemessene überwachung eingeleitet werden, um eine vollständige Lösung der Symptome vor der Entlassung des Patienten sicherzustellen.

Selbst in den Fällen, in denen nur eine Schwellung der Zunge ohne Atemnot Auftritt, können Patienten eine längere Beobachtung erfordern, da die Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreicht.

Sehr selten wurden Todesfälle aufgrund von Angioödemen im Zusammenhang mit larynxödemen oder zungenödemen berichtet. Patienten mit Beteiligung der Zunge, der glottis oder des Kehlkopfes leiden wahrscheinlich unter Atemwegsobstruktion, insbesondere bei Patienten mit atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. Bei Beteiligung der Zunge, der glottis oder des Kehlkopfes, die eine Obstruktion der Atemwege verursachen können, sollte unverzüglich eine geeignete Therapie durchgeführt werden, die subkutane adrenalinlösung 1:1000 (0, 3 ml bis 0, 5 ml) und/oder Maßnahmen zur Gewährleistung einer sicheren Atemwege umfassen kann.

Schwarze Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, Wiesen im Vergleich zu nicht-schwarzen eine höhere Inzidenz von Angioödemen auf.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie zusammenhängen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für angioödeme, während Sie einen ACE-Hemmer erhalten (siehe auso4.3).

Patienten, die eine gleichzeitige Gabe von ACE-Hemmer und mTOR-Hemmer (säugetier-Ziel von rapamycin) (Z. B. temsirolimus, sirolimus, everolimus) erhalten, können ein erhöhtes Risiko für angioödeme haben.

Anaphylaktische Reaktionen während der hymenoptera-Desensibilisierung:

In seltenen Fällen haben Patienten, die während der Desensibilisierung mit hymenoptera-Gift ACE-Hemmer erhielten (Z. B. Bienen-oder Wespengift), lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen erfahren. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem vor jeder Desensibilisierung eine ACE-Hemmer-Therapie vorübergehend zurückgehalten wurde.

Anaphylaktoide Reaktionen während der LDL-Apherese:

In seltenen Fällen haben Patienten, die ACE-Hemmer während der Low-density-lipoprotein-Apherese (LDL) mit dextran-Sulfat erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen erfahren. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem die ACE-Hemmer-Therapie vor jeder Apheresevorübergehend zurückgehalten wurde.

Hämodialysepatienten:

Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit hochflußmembranen (Z. B. AN 69) dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von dialysemembran oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden.

Hypoglykämie

Diabetiker, die mit oralen Antidiabetika oder insulin, einem ACE-Hemmer, behandelt werden, sollten angewiesen werden, Hypoglykämie genau zu überwachen, insbesondere während des ersten Monats der kombinierten Anwendung. (Siehe 4.5

Husten:

Husten wurde unter Verwendung von ACE-Hemmern berichtet. Charakteristisch ist der Husten unproduktiv, anhaltend und löst sich nach absetzen der Therapie auf. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte als Teil der Differentialdiagnose von Husten.

Chirurgie / Anästhesie:

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation Unterziehen oder Anästhesie mit Mitteln, die Hypotonie produzieren, Enalapril 5 mg, Tabletten blockieren angiotensin-II-Bildung Sekundär zur kompensatorischen reninfreisetzung. Wenn Hypotonie Auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann Sie durch volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkalaemia

Erhöhungen des serumkaliums wurden bei einigen Patienten beobachtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, einschließlich Enalapril. Risikofaktoren für die Entwicklung einer hyperkaliämie sind Personen mit Niereninsuffizienz, Verschlechterung der Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre) diabetes mellitus, aktuelle Ereignisse, insbesondere Dehydratation, akute Dekompensation, metabolische Azidose und gleichzeitige Anwendung kaliumsparender Diuretika (e.g. Spironolacton, eplerenon, Triamteren oder Amilorid), kaliumpräparate oder kaliumhaltige salzersatzstoffe; oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit einem Anstieg des serumkaliums (e) verbunden sind.g. heparin). Die Verwendung von kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen salzersatzstoffen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann zu einem signifikanten Anstieg des serumkaliums führen. Hyperkaliämie kann schwere, manchmal tödliche Arrhythmien verursachen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Enalapril und einem der oben genannten Mittel als angemessen erachtet wird, sollten Sie mit Vorsicht und bei häufiger überwachung des serumkaliums angewendet werden.

Lithium

Die Kombination von lithium und Enalapril wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Duale blockade des renin-angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, angiotensin-II-rezeptorblockern oder aliskiren das Risiko für Hypotonie, hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine doppelblockade von RAAS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, angiotensin-II-rezeptorblockern oder aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht und unter häufiger enger überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen.

ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.”

Laktose

Enalapril Tabletten enthalten lactose und sollten daher nicht von Patienten mit seltenen erblichen Problemen der galaktoseintoleranz, Lapp lactase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption verwendet werden. Enalapril Tabletten enthalten weniger als 200 mg Laktose pro Tablette.

Pädiatrische population

"Enalapril" wird bei Neugeborenen und bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate nicht empfohlen <30 ml/min/1,73 m2 liegen keine Daten vor.

Der Schwangerschaft

ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Ethnische Unterschiede

Wie bei anderen angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren ist Enalapril offenbar bei der Senkung des Blutdrucks bei schwarzen Menschen weniger wirksam als bei nicht-schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von reninarmen Zuständen in der schwarzen hypertensiven Bevölkerung.

Duale blockade des rennin-angiotensin-Aldosteron-Systems (RASS)

Es gibt Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von ACE-Hemmern, angiotensin-II-rezeptorblockern oder aliskiren das Risiko für Hypotonie, hyperkaliämie und verminderte Nierenfunktion (einschließlich akutem Nierenversagen) erhöht. Eine doppelblockade von RASS durch die kombinierte Anwendung von ACE-Hemmern, angiotensin-II-rezeptorblockern oder aliskiren wird daher nicht empfohlen.

Wenn eine doppelblockade-Therapie als absolut notwendig erachtet wird, sollte dies nur unter fachlicher Aufsicht und unter häufiger enger überwachung der Nierenfunktion, der Elektrolyte und des Blutdrucks erfolgen. ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

Symptomatische Hypotonie

Symptomatische Hypotonie wird selten bei unkomplizierten hypertensiven Patienten gesehen. Bei hypertensiven Patienten, die Enaladil erhalten, tritt häufiger eine symptomatische Hypotonie auf, wenn der patient volumenmäßig erschöpft ist, e.g., durch diuretische Therapie, diätetische salzrestriktion, Dialyse, Durchfall oder Erbrechen. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz mit oder ohne assoziierter Niereninsuffizienz wurde eine symptomatische Hypotonie beobachtet. Dies tritt am wahrscheinlichsten bei Patienten mit schwereren Herzinsuffizienz auf, was sich in hohen Dosen von schleifendiuretika, Hyponatriämie oder funktioneller Nierenfunktionsstörung widerspiegelt. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter ärztlicher Aufsicht begonnen werden und die Patienten sollten genau verfolgt werden, wenn die Dosis von Enaladil und / oder Diuretikum angepasst wird. Ähnliche überlegungen können für Patienten mit ischämischer Herz-oder zerebrovaskulärer Erkrankung gelten, bei denen ein übermäßiger Blutdruckabfall zu einem Myokardinfarkt oder einem zerebrovaskulären Unfall führen kann.

Wenn eine Hypotonie Auftritt, sollte der patient in Rückenlage gebracht werden und gegebenenfalls eine intravenöse infusion von normaler Kochsalzlösung erhalten. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für weitere Dosen, die normalerweise ohne Schwierigkeiten verabreicht werden können, sobald der Blutdruck nach der volumenexpansion zugenommen hat.

Bei einigen Patienten mit Herzinsuffizienz mit normalem oder niedrigem Blutdruck kann bei Enaladil eine zusätzliche Senkung des systemischen Blutdrucks auftreten. Dieser Effekt wird erwartet und ist normalerweise kein Grund, die Behandlung abzubrechen. Wenn eine Hypotonie symptomatisch wird, kann eine Dosisreduktion und/oder ein absetzen des diuretikums und/oder Enaladils erforderlich sein.

Aorten-oder Mitralklappenstenose / Hypertrophe Kardiomyopathie

Wie bei allen Vasodilatatoren sollten ACE-Hemmer bei Patienten mit linksventrikulärer klappen-und ausflusstraktobstruktion mit Vorsicht angewendet und bei kardiogenem Schock und hämodynamisch signifikanter Obstruktion vermieden werden.

Nierenfunktionsstörung

Bei Nierenfunktionsstörungen (Kreatinin-clearance < 80 ml / min) die anfängliche enaladil-Dosierung sollte entsprechend der Kreatinin-clearance des Patienten und dann in Abhängigkeit vom ansprechen des Patienten auf die Behandlung angepasst werden.).

Renovaskuläre Hypertonie

Es besteht ein erhöhtes Risiko für Hypotonie und Niereninsuffizienz, wenn Patienten mit bilateraler Nierenarterienstenose oder Stenose der Arterie zu einer einzelnen funktionierenden Niere mit ACE-Hemmern behandelt werden. Ein Verlust der Nierenfunktion kann nur bei leichten Veränderungen des serumkreatinin auftreten. Bei diesen Patienten sollte die Therapie unter strenger ärztlicher Aufsicht mit niedrigen Dosen, sorgfältiger titration und überwachung der Nierenfunktion eingeleitet werden.

Nierentransplantation

Es liegen keine Erfahrungen mit der Verabreichung von Enaladil bei Patienten mit einer kürzlichen Nierentransplantation vor. Die Behandlung mit Enaladil wird daher nicht empfohlen.

Leberversagen

In seltenen Fällen wurden ACE-Hemmer mit einem Syndrom in Verbindung gebracht, das mit cholestatischer Gelbsucht oder hepatitis beginnt und zu fulminanter lebernekrose und (manchmal) zum Tod fortschreitet. Der Mechanismus dieses Syndroms wird nicht verstanden. Patienten, die ACE-Hemmer erhalten, die Gelbsucht oder deutliche Erhöhungen der Leberenzyme entwickeln, sollten den ACE-Hemmer absetzen und eine angemessene medizinische Nachsorge erhalten.

Neutropenie/Agranulozytose

Neutropenie / Agranulozytose, Thrombozytopenie und Anämie wurden bei Patienten berichtet, die ACE-Hemmer erhielten. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und ohne andere komplizierende Faktoren tritt Neutropenie selten auf. Enaladil sollte bei Patienten mit kollagengefäßerkrankungen, immunsuppressiver Therapie, Behandlung mit allopurinol oder procainamid oder einer Kombination dieser komplizierenden Faktoren mit äußerster Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn eine Nierenfunktionsstörung vorliegt. Einige dieser Patienten entwickelten schwere Infektionen, die in einigen Fällen nicht auf eine intensive Antibiotikatherapie Ansprachen. Wenn Enaladil bei solchen Patienten angewendet wird, wird eine regelmäßige überwachung der Anzahl weißer Blutkörperchen empfohlen, und die Patienten sollten angewiesen werden, Anzeichen einer Infektion zu melden.

Überempfindlichkeit / Angioneurotisches ödem

Angioneurotische ödeme des Gesichts, der Extremitäten, der Lippen, der Zunge, der glottis und/oder des Kehlkopfes wurden bei Patienten berichtet, die mit angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren, einschließlich Enaladil, behandelt wurden. Dies kann jederzeit während der Behandlung auftreten. In solchen Fällen sollte Enaladil unverzüglich abgesetzt und eine angemessene überwachung eingeleitet werden, um eine vollständige Lösung der Symptome vor der Entlassung des Patienten sicherzustellen. Selbst in den Fällen, in denen nur eine Schwellung der Zunge ohne Atemnot Auftritt, können Patienten eine längere Beobachtung erfordern, da die Behandlung mit Antihistaminika und Kortikosteroiden möglicherweise nicht ausreicht.

Sehr selten wurden Todesfälle aufgrund von Angioödemen im Zusammenhang mit larynxödemen oder zungenödemen berichtet. Bei Patienten mit Beteiligung der Zunge, der glottis oder des Kehlkopfes kommt es wahrscheinlich zu einer Obstruktion der Atemwege, insbesondere bei Patienten mit atemwegsoperationen in der Vorgeschichte. Bei Beteiligung der Zunge, der glottis oder des Kehlkopfes, die eine Obstruktion der Atemwege verursachen können, sollte unverzüglich eine geeignete Therapie durchgeführt werden, die subkutane adrenalinlösung 1:1000 (0, 3 ml bis 0, 5 ml) und/oder Maßnahmen zur Gewährleistung einer sicheren Atemwege umfassen kann.

Schwarze Patienten, die ACE-Hemmer erhielten, Wiesen im Vergleich zu nicht-schwarzen eine höhere Inzidenz von Angioödemen auf.

Patienten mit Angioödemen in der Vorgeschichte, die nicht mit einer ACE-Hemmer-Therapie zusammenhängen, haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für angioödeme, während Sie einen ACE-Hemmer erhalten.

anaphylaktoide Reaktionen während der Hymenoptera-Desensibilisierung

In seltenen Fällen haben Patienten, die während der Desensibilisierung mit hymenoptera-Gift ACE-Hemmer erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen erfahren. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem vor jeder Desensibilisierung eine ACE-Hemmer-Therapie vorübergehend zurückgehalten wurde.

anaphylaktoide Reaktionen während der LDL-Apherese

In seltenen Fällen haben Patienten, die ACE-Hemmer während der Low density lipoprotein (LDL)-Apherese mit dextran Sulfat erhielten, lebensbedrohliche anaphylaktoide Reaktionen erfahren. Diese Reaktionen wurden vermieden, indem vor jeder Apherese eine ACE-Hemmer-Therapie vorübergehend zurückgehalten wurde.

Hämodialysepatienten

Anaphylaktoide Reaktionen wurden bei Patienten berichtet, die mit hochflußmembranen (Z. B. AN 69®) dialysiert und gleichzeitig mit einem ACE-Hemmer behandelt wurden. Bei diesen Patienten sollte die Verwendung einer anderen Art von dialysemembran oder einer anderen Klasse von blutdrucksenkenden Mitteln in Betracht gezogen werden.

Hypoglykämie

Diabetiker, die mit oralen Antidiabetika oder insulin oder einem ACE-Hemmer behandelt werden, sollten angewiesen werden, die Hypoglykämie genau zu überwachen, insbesondere während des ersten Monats der kombinierten Anwendung.

Husten

Husten wurde unter Verwendung von ACE-Hemmern berichtet. Charakteristisch ist der Husten nichtproduktiv, anhaltend und löst sich nach absetzen der Therapie auf. ACE-Hemmer-induzierter Husten sollte als Teil der Differentialdiagnose von Husten betrachtet werden.

Chirurgie/Anästhesie

Bei Patienten, die sich einer größeren Operation oder Anästhesie mit Hypotonie produzierenden Mitteln Unterziehen, blockiert Enaladil die angiotensin-II-Bildung als Folge der kompensatorischen reninfreisetzung. Wenn Hypotonie Auftritt und als auf diesen Mechanismus zurückzuführen angesehen wird, kann Sie durch volumenexpansion korrigiert werden.

Hyperkaliämie

Erhöhungen des serumkaliums wurden bei einigen Patienten beobachtet, die mit ACE-Hemmern behandelt wurden, einschließlich Enaladil. Risikofaktoren für die Entwicklung einer hyperkaliämie sind Personen mit Niereninsuffizienz, Verschlechterung der Nierenfunktion, Alter (> 70 Jahre) diabetes mellitus, aktuelle Ereignisse, insbesondere Dehydratation, akute herzdekompensation, metabolische Azidose und gleichzeitige Anwendung kaliumsparender Diuretika (e.g. Spironolacton, eplerenon, Triamteren oder Amilorid), kaliumpräparate oder kaliumhaltige salzersatzstoffe; oder Patienten, die andere Arzneimittel einnehmen, die mit einem Anstieg des serumkaliums (e) verbunden sind.g. heparin). Die Verwendung von kaliumpräparaten, kaliumsparenden Diuretika oder kaliumhaltigen salzersatzstoffen, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, kann zu einem signifikanten Anstieg des serumkaliums führen. Hyperkaliämie kann schwere, manchmal tödliche Arrhythmien verursachen. Wenn die gleichzeitige Anwendung von Enaladil und einem der oben genannten Mittel als angemessen erachtet wird, sollten Sie mit Vorsicht und bei häufiger überwachung des serumkaliums angewendet werden.

Lithium

Die Kombination von lithium und Enaladil wird im Allgemeinen nicht empfohlen.

Laktose

Enaladil enthält lactose und sollte daher nicht von Patienten mit seltenen erblichen Problemen der galaktoseintoleranz, Lapp-Laktase-Mangel oder glucose-galactose-malabsorption verwendet werden. Enaladil enthält weniger als 200 mg Laktose pro Tablette.

Pädiatrische Anwendung

Es gibt begrenzte Wirksamkeits-und sicherheitserfahrungen bei hypertensiven Kindern >6 Jahre alt, aber keine Erfahrung in anderen Indikationen. Begrenzte pharmakokinetische Daten sind bei Kindern über 2 Monaten verfügbar. Enaladil wird bei Kindern in anderen Indikationen als Bluthochdruck nicht empfohlen.

Enaladil wird bei Neugeborenen und bei pädiatrischen Patienten mit glomerulärer Filtrationsrate nicht empfohlen <30 ml/min/1.73 m₂, da keine Daten verfügbar sind.

Schwangerschaft und Stillzeit

ACE-Hemmer sollten während der Schwangerschaft nicht eingeleitet werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative blutdrucksenkende Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Die Anwendung von Enaladil wird während des Stillens nicht empfohlen.

Ethnische Unterschiede

Wie bei anderen angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren ist Enaladil offenbar bei der Senkung des Blutdrucks bei schwarzen Menschen weniger wirksam als bei nicht-schwarzen, möglicherweise aufgrund einer höheren Prävalenz von reninarmen Zuständen in der schwarzen hypertensiven Bevölkerung.

beim fahren von Fahrzeugen oder Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

Beim fahren von Fahrzeugen oder bedienen von Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

Unerwünschte Wirkungen, die für enalapril berichtet werden, umfassen:

[Sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100, <1/10); gelegentlich (>1/1,000, <1/100); selten (>1/10,000, <1/1,000); sehr selten ( < 1/10. 000), Nicht Bekannt (aus den verfügbaren Daten nicht abschätzbar)]

Erkrankungen des Blutes und des Lymphsystems:

Gelegentlich: Anämie (einschließlich aplastisch und hämolytisch).

Selten: Neutropenie, Abnahme des Hämoglobins, Abnahme des Hämatokrit, Thrombozytopenie, Agranulozytose, knochenmarkdepression, Panzytopenie, Lymphadenopathie, Autoimmunerkrankungen.

Endokrine Störungen:

Nicht Bekannt: Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH)

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen:

Gelegentlich: Hypoglykämie (siehe 4.4).

Nervensystem und psychiatrische Störungen

Häufig: Kopfschmerzen, Depressionen, Synkope, geschmacksveränderungen

Gelegentlich: Verwirrung, Somnolenz, Schlaflosigkeit, Nervosität, Parästhesien, Schwindel

Selten: traumanomalie, Schlafstörungen

Sehr Häufig: Schwindel

Augenerkrankungen:

Sehr Häufig: verschwommenes sehen.

Ohr-und Labyrinthstörungen:

Gelegentlich: Tinnitus

Herz-und Gefäßerkrankungen:

Häufig: Hypotonie (einschließlich orthostatischer Hypotonie), Synkope, Brustschmerzen, Rhythmusstörungen, angina pectoris, Tachykardie

Gelegentlich: orthostatische Hypotonie, Herzklopfen, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall_*, möglicherweise Sekundär zu übermäßiger Hypotonie bei Hochrisikopatienten (siehe 4.4)

Selten: raynauds Phänomen

* Die Inzidenzraten waren vergleichbar mit denen in den placebo-und aktiven Kontrollgruppen in den klinischen Studien

Atemwegserkrankungen:

Sehr Häufig: Husten.

Häufig: Dyspnoe.

Gelegentlich: Rhinorrhoe, Halsschmerzen und Heiserkeit, Bronchospasmus/asthma.

Selten: lungeninfiltrate, rhinitis, allergische alveolitis / eosinophile Pneumonie.

Magen-Darm-Erkrankungen:

Sehr Häufig: übelkeit.

Häufig: Durchfall, Bauchschmerzen

Gelegentlich: ileus, Pankreatitis, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, Anorexie, magenreizungen, trockener Mund, Magengeschwür.

Selten: stomatitis / aphthöse Ulzerationen, glossitis.

Sehr selten: Darm-Angioödem.

Hepatobiliäre Störungen:

Selten: Leberversagen, hepatitis - entweder hepatozellulär oder cholestatisch, hepatitis einschließlich Nekrose, Cholestase (einschließlich Gelbsucht).

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes:

Häufig: Hautausschlag, überempfindlichkeit/angioneurotisches ödem: es wurde über angioneurotisches ödem von Gesicht, Extremitäten, Lippen, Zunge, glottis und/oder Kehlkopf berichtet (siehe 4.4

Gelegentlich: Diaphorese, pruritus, Urtikaria, Alopezie.

Selten: erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative dermatitis, toxische epidermale Nekrolyse, pemphigus, erythrodermie

Nicht bekannt: es wurde über einen symptomkomplex berichtet, der einige oder alle der folgenden Symptome umfassen kann: Fieber, serositis, Vaskulitis, Myalgie/myositis, Arthralgie/arthritis, eine positive ANA, erhöhte ESR, Eosinophilie und Leukozytose. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können auftreten.

Erkrankungen des Bewegungsapparates, des Bindegewebes und der Knochen

Gelegentlich: Muskelkrämpfe

Nieren-und Harnwegserkrankungen:

Gelegentlich: Nierenfunktionsstörung, Nierenversagen, Proteinurie.

Selten: Oligurie.

Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:

Ungewöhnlich: Impotenz.

Selten: Gynäkomastie.

Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle:

Sehr Häufig: Asthenie.

Häufig: Müdigkeit.

Gelegentlich: Unwohlsein, Fieber.

Untersuchungen:

Häufig: hyperkaliämie, Anstieg des serumkreatinin.

Gelegentlich: Anstieg des blutharnstoffs, Hyponatriämie.

Selten: Erhöhungen von Leberenzymen, Erhöhungen von serumbilirubin.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen zu melden über: Yellow Card Scheme

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard oder suchen Sie im Google play oder Apple App store nach MHRA Yellow card.

Alkohol

Alkohol verstärkt die blutdrucksenkende Wirkung von ACE-Hemmern.

Acetylsalicylsäure, thrombolytika und IC2-Blocker

Enaladil kann sicher gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure (in kardiologischen Dosen), thrombolytika und IG2-Blockern

Schwangerschaft

Die Verwendung von ACE-Hemmern wird während des ersten schwangerschaftstrimesters nicht empfohlen. Die Verwendung von ACE-Hemmern ist im zweiten und Dritten Trimester der Schwangerschaft kontraindiziert.

Epidemiologische Hinweise auf das teratogenitätsrisiko nach Exposition gegenüber ACE-Hemmern während des ersten schwangerschaftstrimesters waren nicht schlüssig; ein geringer risikoanstieg kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Sofern eine fortgesetzte ACE-Hemmer-Therapie nicht als wesentlich erachtet wird, sollten Patienten, die eine Schwangerschaft planen, auf alternative antihypertensive Behandlungen umgestellt werden, die ein etabliertes Sicherheitsprofil für die Anwendung in der Schwangerschaft aufweisen. Wenn eine Schwangerschaft diagnostiziert wird, sollte die Behandlung mit ACE-Hemmern sofort abgebrochen und gegebenenfalls eine alternative Therapie begonnen werden.

Es ist bekannt, dass die ACE-Hemmer-Therapie-Exposition während des zweiten und Dritten trimesters die fetotoxizität des Menschen (verminderte Nierenfunktion, oligohydramnion, Verzögerung der schädelverknöcherung) und die neonatale Toxizität (Nierenversagen, Hypotonie, hyperkaliämie) induziert..

Sollte ab dem zweiten Trimester der Schwangerschaft eine Exposition gegenüber ACE-Hemmern aufgetreten sein, wird eine Ultraschalluntersuchung der Nierenfunktion und des Schädels empfohlen.

Säuglinge, deren Mütter ACE-Hemmer eingenommen haben, sollten bei Hypotonie genau beobachtet werden.

Laktation

Begrenzte pharmakokinetische Daten zeigen sehr niedrige Konzentrationen in der Muttermilch. Obwohl diese Konzentrationen klinisch irrelevant zu sein scheinen, wird die Anwendung von Enaladil in der Stillzeit nicht für Frühgeborene und in den ersten Wochen nach der Entbindung empfohlen, da das hypothetische Risiko kardiovaskulärer und renaler Wirkungen besteht und es nicht genügend klinische Erfahrungen gibt. Im Falle eines älteren Säuglings kann die Anwendung von Enaladil bei stillender Mutter in Betracht gezogen werden, wenn diese Behandlung für die Mutter notwendig ist und das Kind bei nachteiligen Auswirkungen beobachtet wird.

Beim fahren von Fahrzeugen oder Maschinen sollte berücksichtigt werden, dass gelegentlich Schwindel oder Müdigkeit auftreten können.

Unerwünschte Wirkungen, die für Enaladil berichtet werden, umfassen:

[Sehr Häufig (>1/10); Häufig (>1/100, <1/10); gelegentlich (>1/1,000, <1/100); selten (>1/10,000, <1/1,000); sehr selten (< 1/10. 000), nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).]

Erkrankungen des Blut-und Lymphsystems:

gelegentlich: Anämie (einschließlich aplastisch und hämolytisch)

selten: Neutropenie, Abnahme des Hämoglobins, Abnahme des hämatokrits, Thrombozytopenie, Agranulozytose, knochenmarkdepression, Panzytopenie, Lymphadenopathie, Autoimmunerkrankungen

Endokrine Störungen:

nicht bekannt: Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH)

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen:

gelegentlich: Hypoglykämie (siehe 4.4 "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung', Hypoglykämie)

Nervensystem und psychiatrische Störungen:

Häufig: Kopfschmerzen, Depressionen

gelegentlich: Verwirrung, Somnolenz, Schlaflosigkeit, Nervosität, Parästhesien, Schwindel

selten: traumanomalie, Schlafstörungen

Augenerkrankungen:

sehr Häufig: verschwommenes sehen

Herz-und Gefäßerkrankungen:

sehr Häufig: Schwindel

Häufig: Hypotonie (einschließlich orthostatischer Hypotonie), Synkope, Brustschmerzen, Rhythmusstörungen, angina pectoris, Tachykardie

gelegentlich: orthostatische Hypotonie, Herzklopfen, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall_*, möglicherweise Sekundär zu übermäßiger Hypotonie bei Hochrisikopatienten (siehe 4.4 "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung")

selten: raynauds Phänomen

Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen:

sehr Häufig: Husten

Häufig: Dyspnoe

gelegentlich: Rhinorrhoe, Halsschmerzen und Heiserkeit, Bronchospasmus / asthma

selten: lungeninfiltrate, rhinitis, allergische alveolitis / eosinophile Pneumonie

Gastrointestinale Störungen:

sehr Häufig: übelkeit,

Häufig: Durchfall, Bauchschmerzen, geschmacksveränderungen

gelegentlich: ileus, Pankreatitis, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, Anorexie, magenreizungen, trockener Mund, Magengeschwür

selten: stomatitis / aphthöse Ulzerationen, glossitis

sehr selten: Darm-Angioödem

Hepatobiliäre Störungen:

selten: Leberversagen, hepatitis-entweder hepatozellulär oder cholestatisch, hepatitis einschließlich Nekrose, Cholestase (einschließlich Gelbsucht)

Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes :

Häufig: Hautausschlag, überempfindlichkeit/angioneurotisches ödem: es wurde über angioneurotisches ödem von Gesicht, Extremitäten, Lippen, Zunge, glottis und/oder Kehlkopf berichtet (siehe 4.4 "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung")

gelegentlich: Diaphorese, pruritus, Urtikaria, Alopezie

selten: erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, exfoliative dermatitis, toxische epidermale Nekrolyse, pemphigus, erythrodermie

Es wurde ein symptomkomplex berichtet, der einige oder alle der folgenden Symptome umfassen kann: Fieber, serositis, Vaskulitis, Myalgie/myositis, Arthralgie/arthritis, eine positive ANA, erhöhte ESR, Eosinophilie und Leukozytose. Hautausschlag, Lichtempfindlichkeit oder andere dermatologische Manifestationen können auftreten.

Nieren-und Harnwegserkrankungen:

gelegentlich: Nierenfunktionsstörung, Nierenversagen, Proteinurie

selten: Oligurie

Erkrankungen des Fortpflanzungssystems und der Brust:

gelegentlich: Impotenz

selten: Gynäkomastie

Allgemeine Störungen und Bedingungen des verabreichungsortes:

sehr Häufig: Asthenie

Häufig: Müdigkeit

gelegentlich: Muskelkrämpfe, Spülung, tinnitus, Unwohlsein, Fieber

Untersuchungen:

Häufig: hyperkaliämie, Anstieg des serumkreatinin

gelegentlich: Anstieg des blutharnstoffs, Hyponatriämie

selten: Erhöhungen von Leberenzymen, Erhöhungen von serumbilirubin

_* die Inzidenzraten waren vergleichbar mit denen in den placebo - und aktiven Kontrollgruppen in den klinischen Studien

Begrenzte Daten sind für eine überdosierung beim Menschen verfügbar. Die bekanntesten Merkmale einer überdosierung, die bisher gemeldet wurden, sind eine ausgeprägte Hypotonie, die etwa sechs Stunden nach Einnahme von Tabletten beginnt, gleichzeitig mit einer blockade des renin-angiotensin-Aldosteron-Systems einhergeht, und stupor. Symptome im Zusammenhang mit einer überdosierung von ACE-Hemmern können kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten sein. Serum-enalaprilat-Spiegel 100-mal und 200-mal höher als gewöhnlich, nachdem therapeutische Dosen nach Einnahme von 300 mg Bzw..

Die empfohlene Behandlung einer überdosierung ist die intravenöse infusion einer normalen Kochsalzlösung.) Die schrittmachertherapie ist für therapieresistente Bradykardie indiziert. Vitalfunktionen, serumelektrolyte und Kreatinin-Konzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden.

Begrenzte Daten sind für eine überdosierung beim Menschen verfügbar. Die prominentesten Merkmale einer überdosierung, über die bisher berichtet wurde, sind eine ausgeprägte Hypotonie, die etwa sechs Stunden nach Einnahme von Tabletten beginnt und mit einer blockade des renin-angiotensin-Systems und stupor einhergeht. Symptome im Zusammenhang mit einer überdosierung von ACE-Hemmern können kreislaufschock, Elektrolytstörungen, Nierenversagen, hyperventilation, Tachykardie, Herzklopfen, Bradykardie, Schwindel, Angstzustände und Husten sein. Serum-Enaladilat-Spiegel 100-mal und 200-mal höher als gewöhnlich, nachdem therapeutische Dosen nach Einnahme von 300 mg bzw..

Die empfohlene Behandlung einer überdosierung ist die intravenöse infusion einer normalen Kochsalzlösung. Wenn Hypotonie Auftritt, sollte der patient in die schockposition gebracht werden. Falls verfügbar, kann auch eine Behandlung mit angiotensin-II-infusion und / oder intravenösen Katecholaminen in Betracht gezogen werden. Wenn die Einnahme kürzlich erfolgt, ergreifen Sie Maßnahmen zur Beseitigung von Enaladilmaleat (e.g., emesis, Magenspülung, Verabreichung von absorptionsmitteln und Natriumsulfat). Enaladil kann durch Hämodialyse aus dem Allgemeinen Kreislauf entfernt werden (Siehe 4.4 "Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung", hämodialysepatienten). Schrittmachertherapie ist indiziert für therapieresistente Bradykardie. Vitalfunktionen, serumelektrolyte und Kreatinin-Konzentrationen sollten kontinuierlich überwacht werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Angiotensin-converting-Enzym-Hemmer, ATC-Code: C09A A02

Enalapril Tabletten enthalten das maleatsalz von enalapril, ein Derivat von zwei Aminosäuren; L-Alanin und L-Prolin. Angiotensin-converting-Enzym (ACE) ist eine peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von angiotensin I in die pressorsubstanz angiotensin II katalysiert. Nach der absorption werden Enalapril-Tabletten zu Enalaprilat hydrolysiert, das ACE hemmt. Die Hemmung von ACE führt zu einer verminderten plasma-reninaktivität (aufgrund der Entfernung der negativen Rückkopplung der reninfreisetzung) und einer verminderten aldosteronsekretion.

ACE ist identisch mit kinase II, die Verwendung von ACE-Hemmern kann daher den Abbau von bradykinina potenten vasodepressor Peptid blockieren. Die mögliche Rolle dieses Mechanismus bei den therapeutischen Wirkungen von enalapril ist noch nicht geklärt.

Wirkungsmechanismus

Während angenommen wird, dass der Mechanismus, durch den Enalapril 10 mg, Tabletten den Blutdruck senken, in Erster Linie die Unterdrückung des renin-angiotensin-Aldosteron-Systems ist, das eine wichtige Rolle bei der Regulierung des Blutdrucks spielt, Enalapril 10 mg, Tabletten sind selbst bei Patienten mit reninarmer Hypertonie blutdrucksenkend.

Pharmakodynamische Wirkungen

Die Verabreichung von Enalapril 10 mg Tabletten an Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Verringerung des Blutdrucks in Rückenlage und im stehen ohne einen signifikanten Anstieg der Herzfrequenz.

Symptomatische posturale Hypotonie ist selten. Bei einigen Patienten kann die Entwicklung einer optimalen Blutdrucksenkung mehrere Wochen der Therapie erfordern. Abrupter Entzug von Enalapril 10 mg, Tabletten wurde nicht mit einem schnellen Anstieg des Blutdrucks in Verbindung gebracht.

Eine wirksame Hemmung der ACE-Aktivität tritt normalerweise 2 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis enalapril auf.

Der Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität wurde normalerweise nach einer Stunde beobachtet, wobei die maximale Blutdrucksenkung um 4 bis 6 Stunden nach der Verabreichung erreicht wurde. Die Dauer der Wirkung ist dosisabhängig.

Es wurde jedoch gezeigt, dass bei empfohlenen Dosen antihypertensive und hämodynamische Wirkungen mindestens 24 Stunden lang aufrechterhalten werden hours.In hämodynamische Studien bei Patienten mit essentieller Hypertonie ging die Blutdrucksenkung mit einer Verringerung des peripheren arteriellen Widerstands mit einem Anstieg des herzzeitvolumens und einer geringen oder keiner änderung der Herzfrequenz einher.

Nach Verabreichung von Enalapril 10 mg, Tabletten es gab einen Anstieg des nierenblutflusses und die glomeruläre Filtrationsrate war unverändert. Es gab keine Hinweise auf Natrium-oder Wasserretention. Bei Patienten mit niedrigen vorbehandlungs-glomerulären filtrationsraten waren die raten jedoch normalerweise erhöht. In kurzfristigen klinischen Studien bei Diabetikern und nichtdiabetikern mit Nierenerkrankungen wurde nach der Verabreichung von enalapril eine Abnahme der Albuminurie und der Ausscheidung von IgG und des gesamten harnproteins im Urin festgestellt. Wenn Sie zusammen mit thiazidetyp-Diuretika verabreicht werden, sind die blutdrucksenkenden Wirkungen von Enalapril 10 mg, Tabletten mindestens Additiv.

Enalapril 10 mg, Tabletten können die Entwicklung von Thiazid-induzierter Hypokaliämie reduzieren oder verhindern.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz unter Therapie mit digitalis und Diuretika war die Behandlung mit oralem Enalapril oder injektionsenalapril mit 10 mg Tabletten mit einer Abnahme des peripheren Widerstands und des Blutdrucks verbunden. Das herzzeitvolumen nahm zu, während die Herzfrequenz (normalerweise bei Patienten mit Herzinsuffizienz erhöht) abnahm. Der lungenkapillarkeildruck wurde ebenfalls reduziert.

Die belastungstoleranz und der Schweregrad der Herzinsuffizienz, gemessen nach den Kriterien der New York Heart Association, verbesserten sich. Diese Aktionen wurden während der chronischen Therapie fortgesetzt.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz verzögerte enalapril die fortschreitende herzdilatation/ - Vergrößerung und-Insuffizienz,was durch reduziertes linksventrikuläres enddiastolisches und systolisches Volumen und verbesserte Ejektionsfraktion belegt wurde.

Doppelblockade des renin-angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS)

Zwei große randomisierte, kontrollierte Studien (ONTARGET (Laufende Telmisartan Allein und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHROND (die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines Aceinhibitors mit einem angiotensin-II-Rezeptorblocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die bei Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen in der Vorgeschichte oder Typ-2-diabetes mellitus mit Anzeichen von endorgan-Schäden durchgeführt wurde. VA NEPHROND war eine Studie an Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien haben keine signifikanten positiven Auswirkungen auf die renalen und/oder kardiovaskulären Ergebnisse und die Mortalität gezeigt, während ein erhöhtes Risiko für hyperkaliämie, akute nierenverletzungen und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie beobachtet wurde.

Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere Aceinhibitoren und angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - Und Nierenerkrankungen) war eine Studie, die den nutzen der Zugabe von aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beides testen sollte. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (SOLVD Prevention trial) untersuchte eine population mit asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF<35%). 4,228 Patienten erhielten randomisiert entweder placebo (n=2,117) oder enalapril (n=2,111). In der placebo-Gruppe hatten 818 Patienten eine Herzinsuffizienz oder starben (38, 6%), verglichen mit 630 in der enalapril-Gruppe (29, 8%) (Risikominderung: 29% ; 95% CI; 2136% ; p<0.001). 518 Patienten in der placebo-Gruppe (24, 5%) und 434 in der enalapril-Gruppe (20, 6%) starben oder wurden wegen neuer oder sich verschlechternder Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (Risikominderung 20% ; 95% CI; 930% ; p<0.001).

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (SOLVD-Behandlungsstudie) untersuchte eine population mit symptomatischer Herzinsuffizienz aufgrund systolischer Dysfunktion (Ejektionsfraktion <35%). 2.569 Patienten, die eine konventionelle Behandlung wegen Herzinsuffizienz erhielten, erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder placebo (n=1,284) oder enalapril (n=1,285). Es gab 510 Todesfälle in der placebo-Gruppe (39.7%) im Vergleich zu 452 in der enalapril-Gruppe (35.2%) (Verringerung des Risikos, 16%; 95% CI, 526% ; p=0,.0036). Es gab 461 kardiovaskuläre Todesfälle in der Placebogruppe im Vergleich zu 399 in der enalapril-Gruppe (Risikominderung 18%, 95% CI, 628%, p<0.002), hauptsächlich aufgrund einer Abnahme der Todesfälle aufgrund einer fortschreitenden Herzinsuffizienz (251 in der placebo-Gruppe gegenüber 209 in der enalapril-Gruppe, Risikoreduktion 22%, 95% CI, 635%). Weniger Patienten starben oder wurden wegen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (736 in der placebo-Gruppe und 613 in der enalapril-Gruppe) ¾ Risikoreduktion, 26%; 95% CI, 1834%; p<0.0001). Insgesamt reduzierten in der SOLVD-Studie bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion Enalapril 10 mg Tabletten das Risiko eines Myokardinfarkts um 23% (95% CI, 1134% ; p<0.001) und reduziert das Risiko einer Krankenhauseinweisung für instabile angina pectoris um 20% (95% CI, 929% ; p<0.001).

Pädiatrische population

Es gibt begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung bei hypertensiven pädiatrischen Patienten >6 Jahre. In einer klinischen Studie mit 110 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren mit einem Körpergewicht >20 kg und einer glomerulären Filtrationsrate >30 ml/min/1.73 m2, Patienten, die gewogen <50 kg erhalten entweder 0.625, 2.5 oder 20 mg enalapril täglich und Patienten, die >50 kg Wogen, erhielten entweder 1.25, 5 oder 40 mg enalapril täglich. Die Verabreichung von Enalapril einmal täglich senkte den trogblutdruck dosisabhängig. Die dosisabhängige blutdrucksenkende Wirksamkeit von enalapril war in allen Untergruppen (Alter, gerberstadium, Geschlecht, Rasse) konsistent). Die niedrigsten untersuchten Dosen sind jedoch 0.625 mg und 1.25 mg, entsprechend einem Durchschnitt von 0.02 mg / kg einmal täglich Schienen keine konsistente blutdrucksenkende Wirksamkeit zu bieten. Die untersuchte höchstdosis Betrug 0.58 mg/kg (bis zu 40 mg) einmal täglich. Das unerwünschte erfahrungsprofil bei pädiatrischen Patienten unterscheidet sich nicht von dem bei Erwachsenen Patienten.

Zwei große randomisierte, comtrolled Studien (ONTARGET (Laufende Telmisartan allein Und in Kombination mit Ramipril Global Endpoint Trial) und VA NEPHRON-D (die Veteranen der Nephropathie bei Diabetes)) haben die Verwendung der Kombination eines ACE-hemmers mit einem angiotensin-II-rezeptor-blocker untersucht.

ONTARGET war eine Studie, die an Patienten mit kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen oder Typ-2-diabetes mellitus in der Vorgeschichte durchgeführt wurde, die mit Anzeichen von endorganschäden einhergingen. VA NEPHRON-D war eine Studie an Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und diabetischer Nephropathie.

Diese Studien zeigten keinen signifikanten positiven Effekt auf die Nieren-und/oder Hypotonie im Vergleich zur Monotherapie. Aufgrund Ihrer ähnlichen pharmakodynamischen Eigenschaften sind diese Ergebnisse auch für andere ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker relevant.

ACE-Hemmer und angiotensin-II-Rezeptorblocker sollten daher nicht gleichzeitig bei Patienten mit diabetischer Nephropathie angewendet werden.

ALTITUDE (Aliskiren-Studie bei Typ-2-Diabetes unter Verwendung von Endpunkten für Herz-Kreislauf - Und Nierenerkrankungen) war ein Studiendesign, um den nutzen der Zugabe von aliskiren zu einer Standardtherapie mit einem ACE-Hemmer oder einem angiotensin-II-Rezeptorblocker bei Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus und chronischer Nierenerkrankung, Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder beidem zu testen.. Die Studie wurde wegen eines erhöhten Risikos nachteiliger Ergebnisse vorzeitig abgebrochen. Kardiovaskulärer Tod und Schlaganfall waren in der aliskiren-Gruppe zahlenmäßig häufiger als in der Placebogruppe, und unerwünschte Ereignisse und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse von Interesse (hyperkaliämie, Hypotonie und Nierenfunktionsstörung) wurden in der aliskiren-Gruppe häufiger berichtet als in der Placebogruppe.

Pharmakotherapeutische Gruppe - angiotonie-Converting-Enzym (ACE) - inhibitor -

ATC-Code: C09AA02

Enaladilmaleat ist ein Derivat von zwei Aminosäuren; L-Alanin und L-Prolin. Angiotensin converting enzyme (ACE)ist eine peptidyldipeptidase, die die Umwandlung von angiotensin I in die pressorsubstanz angiotensin II katalysiert. Die Hemmung von ACE führt zu einer verminderten plasma-angiotensin II, was zu einer erhöhten plasma-reninaktivität (aufgrund der Entfernung negativer Rückkopplung der reninfreisetzung) und einer verminderten aldosteronsekretion führt.

ACE ist identisch mit kinase II. daher kann "Enaladil" daher auch den Abbau von bradykinin, einem potenten vasodepressor-Peptid, blockieren. Die Rolle, die dies bei den therapeutischen Wirkungen von "Enaladil" spielt, muss jedoch noch geklärt werden.

Während angenommen wird, dass der Mechanismus, durch den "Enaladil" den Blutdruck senkt, in Erster Linie die Unterdrückung des renin-angiotensin-Aldosteron-Systems ist, ist "Enaladil" selbst bei Patienten mit reninarmer Hypertonie blutdrucksenkend.

Die Verabreichung von 'Enaladil' an Patienten mit Bluthochdruck führt zu einer Verringerung des Blutdrucks in Rückenlage und im stehen ohne einen signifikanten Anstieg der Herzfrequenz.

Symptomatische posturale Hypotonie ist selten. Bei einigen Patienten kann die Entwicklung einer optimalen Blutdrucksenkung mehrere Wochen der Therapie erfordern. Ein abrupter Entzug von 'Enaladil' wurde nicht mit einem schnellen Anstieg des Blutdrucks in Verbindung gebracht.

Eine wirksame Hemmung der ACE-Aktivität tritt normalerweise 2 bis 4 Stunden nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis Enaladil auf. Der Beginn der blutdrucksenkenden Aktivität wurde normalerweise nach einer Stunde beobachtet, wobei die maximale Blutdrucksenkung um 4 bis 6 Stunden nach der Verabreichung erreicht wurde. Die Wirkungsdauer ist dosisabhängig. Bei empfohlenen Dosen wurde jedoch gezeigt, dass antihypertensive und hämodynamische Wirkungen mindestens 24 Stunden lang aufrechterhalten werden.

In hämodynamischen Studien bei Patienten mit essentieller Hypertonie ging die Blutdrucksenkung mit einer Verringerung des peripheren arteriellen Widerstands mit einer Erhöhung des herzzeitvolumens und einer geringen oder keiner änderung der Herzfrequenz einher. Nach der Verabreichung von 'Enaladil' kam es zu einem Anstieg des renalen Blutflusses; die glomeruläre Filtrationsrate blieb unverändert. Es gab keine Hinweise auf Natrium-oder Wasserretention. Bei Patienten mit niedrigen vorbehandlungs-glomerulären filtrationsraten waren die raten jedoch normalerweise erhöht.

In kurzfristigen klinischen Studien bei Diabetikern und nichtdiabetikern mit Nierenerkrankungen wurde nach der Verabreichung von Enaladil eine Abnahme der Albuminurie und der Ausscheidung von IgG und des gesamten harnproteins im Urin festgestellt.

Zusammen mit Diuretika vom Thiazid-Typ sind die blutdrucksenkenden Wirkungen von 'Enaladil' zumindest Additiv. "Enaladil" kann die Entwicklung einer Thiazid-induzierten Hypokaliämie verringern oder verhindern.

Bei Patienten mit Herzinsuffizienz unter Therapie mit digitalis und Diuretika war die Behandlung mit oraler oder Injektion 'Enaladil' mit einer Abnahme des peripheren Widerstands und des Blutdrucks verbunden. Das herzzeitvolumen nahm zu, während die Herzfrequenz (normalerweise bei Patienten mit Herzinsuffizienz erhöht) abnahm. Der lungenkapillarkeildruck wurde ebenfalls reduziert. Die belastungstoleranz und der Schweregrad der Herzinsuffizienz, gemessen nach den Kriterien der New York Heart Association, verbesserten sich. Diese Aktionen wurden während der chronischen Therapie fortgesetzt.

Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz verzögerte Enaladil die fortschreitende herzdilatation/ - Vergrößerung und-Insuffizienz, was durch reduziertes linksventrikuläres enddiastolisches und systolisches Volumen und verbesserte Ejektionsfraktion belegt wurde.

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (SOLVD Prevention trial) untersuchte eine population mit asymptomatischer linksventrikulärer Dysfunktion (LVEF<35%). 4228 Patienten erhielten randomisiert entweder placebo (n=2117) oder Enaladil (n=2111). In der placebo-Gruppe hatten 818 Patienten Herzinsuffizienz oder starben (38, 6%) im Vergleich zu 630 in der Enaladil-Gruppe (29, 8%) (Risikominderung: 29%; 95% CI; 21 - 36%; p<0.001). 518 Patienten in der Placebogruppe (24, 5%) und 434 in der Enaladil - Gruppe (20, 6%) starben oder wurden wegen neuer oder sich verschlechternder Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (Risikominderung 20%; 95% CI; 9-30%; p<0.001).

Eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie (SOLVD-Behandlungsstudie) untersuchte eine population mit symptomatischer Herzinsuffizienz aufgrund systolischer Dysfunktion (Ejektionsfraktion <35%). 2569 Patienten, die eine konventionelle Behandlung wegen Herzinsuffizienz erhielten, erhielten nach dem Zufallsprinzip entweder placebo (n=1284) oder Enaladil (n=1285). Es gab 510 Todesfälle in der placebo-Gruppe (39.7%) gegenüber 452 in der Enaladil-Gruppe (35.2%) (Verringerung des Risikos, 16%; 95% CI, 5-26%; p=0.0036). Es gab 461 kardiovaskuläre Todesfälle in der Placebogruppe im Vergleich zu 399 in der Enaladil-Gruppe (Risikominderung 18%, 95% CI, 6-28%, p<0.002), hauptsächlich aufgrund einer Abnahme der Todesfälle aufgrund einer fortschreitenden Herzinsuffizienz (251 in der Placebogruppe gegenüber 209 in der Enaladil-Gruppe, Risikoreduktion 22%, 95% CI, 6-35%). Weniger Patienten starben oder wurden wegen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz ins Krankenhaus eingeliefert (736 in der Placebogruppe und 613 in der Enaladil-Gruppe; Risikominderung, 26%; 95% CI, 18-34%; p<0.0001). Insgesamt reduzierte "Enaladil" in der SOLVD-Studie bei Patienten mit linksventrikulärer Dysfunktion das Risiko eines Myokardinfarkts um 23% (95% CI, 11-34%; p<0.001) und reduzierte das krankenhausrisiko für instabile angina pectoris um 20% (95% CI, 9-29%; p<0.001).

Es gibt begrenzte Erfahrungen mit der Anwendung bei hypertensiven pädiatrischen Patienten>6 Jahre. In einer klinischen Studie mit 110 hypertensiven pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 16 Jahren mit einem Körpergewicht >20 kg und einer glomerulären Filtrationsrate>30 ml/min/1.73 m₂, Patienten, die gewogen <50 kg erhalten entweder 0.625, 2.5 oder 20 mg Enaladil täglich und Patienten, die >50 kg Wogen, erhielten entweder 1.25, 5 oder 40 mg Enaladil täglich. Die Verabreichung von Enaladil einmal täglich senkte den trogblutdruck dosisabhängig. Die dosisabhängige blutdrucksenkende Wirksamkeit von Enaladil war in allen Untergruppen (Alter, gerberstadium, Geschlecht, Rasse) konsistent). Die niedrigsten untersuchten Dosen sind jedoch 0.625 mg und 1.25 mg, entsprechend einem Durchschnitt von 0.02 mg / kg einmal täglich Schienen keine konsistente blutdrucksenkende Wirksamkeit zu bieten. Die untersuchte höchstdosis Betrug 0.58 mg/kg (bis zu 40 mg) einmal täglich. Das unerwünschte erfahrungsprofil bei pädiatrischen Patienten unterscheidet sich nicht von dem bei Erwachsenen Patienten.

Absorption

Enalapril-Tabletten werden schnell resorbiert, wobei die höchsten serumkonzentrationen von enalapril innerhalb einer Stunde auftreten. Basierend auf der Erholung der Harnwege beträgt das Ausmaß der Resorption von enalapril aus Enalapril-Tabletten etwa 60%.

Nach der Resorption werden Enalapril-Tabletten schnell und umfassend zu enalaprilat hydrolysiert. Die höchsten serumkonzentrationen von enalaprilat treten 3 bis 4 Stunden nach einer oralen Dosis von Enalapril-Tabletten auf. Die Ausscheidung von Enalapril-Tabletten erfolgt hauptsächlich renal. Die Hauptkomponenten im Urin sind enalaprilat, das etwa 40% der Dosis ausmacht, und intaktes enalapril. Bei Probanden mit normaler Nierenfunktion wurden am vierten Tag der Verabreichung steady-state-serumkonzentrationen von enalaprilat erreicht. Die effektive Halbwertszeit für die Akkumulation von enalaprilat nach mehrfachdosen von Enalapril-Tabletten beträgt 11 Stunden. Eine Akkumulation kann jedoch bei Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion auftreten, und die Dosierung von enalapril sollte entsprechend angepasst werden. Die Resorption von Enalapril-Tabletten wird nicht durch das Vorhandensein von Nahrungsmitteln im Magen-Darm-Trakt beeinflusst. Das Ausmaß der absorption und Hydrolyse von enalapril ist für die verschiedenen Dosen im empfohlenen therapeutischen Bereich ähnlich.

Verteilung

Über den Bereich der therapeutisch relevanten Konzentrationen überschreitet die Bindung von enalapril an menschliches Plasmaprotein 60%

Biotransformation

Abgesehen von der Umwandlung in enalapril gibt es keine Hinweise auf einen signifikanten Metabolismus von enalapril.

Beseitigung

Die Ausscheidung von enalapril erfolgt hauptsächlich renal. Die Hauptkomponenten im Urin sind enalapril, das etwa 40% der Dosis ausmacht, und intaktes enalapril (etwa 20%).

Niereninsuffizienz

Die Exposition von enalapril und enalaprilat ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz erhöht. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-clearance 40-60ml / min) war die stationäre AUC von enalapril nach Verabreichung von 5 mg einmal täglich etwa zwei mal höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance ≤30 ml / min) wurde die AUC um das 8-fache erhöht. Die wirksame Halbwertszeit von enalapril nach mehrfachdosen von Enaladil ist bei dieser Niereninsuffizienz verlängert und die Zeit bis zum steady state verzögert sich. Enalapril kann durch Hämodialyse aus dem Allgemeinen Kreislauf entfernt werden. Die Dialyse clearance ist 62 ml / min.

Kinder und Jugendliche

Eine pharmakokinetische mehrfachdosis-Studie wurde an 40 hypertensiven männlichen und weiblichen pädiatrischen Patienten im Alter von 2 Monaten bis 16 Jahren nach täglicher oraler Verabreichung von 0,07 bis 0,14 mg/kg Enaladil durchgeführt. Es gab keine wesentlichen Unterschiede in der Pharmakokinetik von enalapril bei Kindern im Vergleich zu historischen Daten bei Erwachsenen. Die Daten weisen auf einen Anstieg der AUC (normalisiert auf Dosis pro Körpergewicht) mit erhöhtem Alter hin; ein Anstieg der AUC wird jedoch nicht beobachtet, wenn die Daten nach Körperoberfläche normalisiert werden. Im steady state Betrug die mittlere effektive Halbwertszeit für die Akkumulation von enalapril 14 Stunden

Laktation:

Nach einer oralen Einzeldosis von 20 mg bei fünf postpartalen Frauen Betrug der Durchschnittliche Enalapril-milchspiegel 1.7 µg /L (Bereich 0.54 bis 5.9 µg / L) bei 4 bis 6 Stunden nach der Dosis. Der Durchschnittliche enalaprilat-Höchststand Betrug 1.7 µg /L (Bereich 1.2 bis 2.3 µg/ L); peaks traten zu verschiedenen Zeiten über den 24-Stunden-Zeitraum auf. Unter Verwendung der Daten zum spitzenmilchspiegel, die geschätzte maximale Aufnahme eines ausschließlich gestillten Säuglings würde etwa 0 betragen.16% der mütterlichen gewichtsangepassten Dosierung. Eine Frau, die orales enalapril 10 mg täglich für 11 Monate genommen hatte, hatte Spitzen - Enalapril-milchspiegel von 2 µg / L 4 Stunden nach einer Dosis und Spitzen-enalaprilat-Spiegel von 0.75 µg / L ungefähr 9 Stunden nach der Dosis. Die Gesamtmenge an enalapril und enalaprilat, die während des 24-Stunden-Zeitraums in Milch gemessen wurde, Betrug 1.44 µg/L und 0.63 µg/L Milch bzw.. Enalaprilat milchspiegel waren nicht nachweisbar (<0.2 µg/ L) 4 Stunden nach einer Einzeldosis von enalapril 5 mg bei einer Mutter und 10 mg bei zwei Müttern; enalaprilspiegel wurden nicht bestimmt.

Absorption

Orales Enaladilmaleat wird schnell resorbiert, wobei die höchsten serumkonzentrationen von Enaladil innerhalb einer Stunde auftreten.Basierend auf der Erholung der Harnwege beträgt das Ausmaß der Resorption von oralem Enaladil etwa 60%. Die Resorption wird durch Nahrung im Gastrointestinaltrakt nicht beeinflusst.

Nach der Resorption wird Enaladil schnell und umfassend zu Enaladilat hydrolysiert.,ein potenter angiotensin-converting-Enzym-inhibitor. Peak-serum-Konzentrationen von Enaladilat treten 3 bis 4 Stunden nach einer oralen Dosis von Enaladil. Die effektive Halbwertszeit für die Akkumulation von Enaladilat nach mehrfachdosen von Enaladil beträgt 11 Stunden. Bei Probanden mit normaler Nierenfunktion wurden nach 4 behandlungstagen steady-state-serumkonzentrationen von Enaladilat erreicht.

Verteilung

Über den Bereich der therapeutisch relevanten Konzentrationen überschreitet die Bindung von Enaladilat an menschliche Plasmaproteine 60% nicht.

Biotransformation

Abgesehen von der Umwandlung in Enaladilat gibt es keine Hinweise auf einen signifikanten Metabolismus von Enaladil.

Beseitigung

Die Ausscheidung von Enaladilat ist hauptsächlich renal. Die Hauptkomponenten im Urin sind Enaladilat, das etwa 40% der Dosis ausmacht, und intaktes Enaladil (etwa 20%).

Nierenfunktionsstörung

Die Exposition von Enaladil und Enaladilat ist bei Patienten mit Niereninsuffizienz erhöht. Bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-clearance 40-60 ml / min) war die stationäre AUC von Enaladilat nach Verabreichung von 5 mg einmal täglich etwa zweifach höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance ≤30 ml / min) wurde die AUC um das 8-fache erhöht. Die wirksame Halbwertszeit von Enaladilat nach mehrfachdosen von Enaladilmaleat ist bei dieser Niereninsuffizienz verlängert und die Zeit bis zum steady state verzögert sich. (Siehe 4.2 'Dosierung und Art der Anwendung'.) Enaladilat kann durch Hämodialyse aus dem Allgemeinen Kreislauf entfernt werden. Die Dialyse-clearance beträgt 62 ml / min.

Kinder und Jugendliche

Eine pharmakokinetische mehrfachdosis-Studie wurde an 40 hypertensiven männlichen und weiblichen pädiatrischen Patienten im Alter von 2 Monaten bis 16 Jahren nach täglicher oraler Verabreichung von 0,07 bis 0,14 mg/kg Enaladilmaleat durchgeführt. Es gab keine wesentlichen Unterschiede in der Pharmakokinetik von Enaladilat bei Kindern im Vergleich zu historischen Daten bei Erwachsenen. Die Daten weisen auf einen Anstieg der AUC (normalisiert auf Dosis pro Körpergewicht) mit erhöhtem Alter hin; ein Anstieg der AUC wird jedoch nicht beobachtet, wenn die Daten nach Körperoberfläche normalisiert werden. Im steady state Betrug die mittlere effektive Halbwertszeit für die Akkumulation von Enaladilat 14 Stunden

Laktation: Nach einer oralen Einzeldosis von 20 mg bei fünf postpartalen Frauen Betrug der Durchschnittliche enaladil-spitzenmilchspiegel 1.7μg /L (Bereich 0.54 bis 5.9 μg / L) bei 4 bis 6 Stunden nach der Dosis. Der Durchschnittliche Spitzen-Enaladilat-Spiegel Betrug 1. 7 μg /L (Bereich 1.2 bis 2.3 μg / L); Spitzenwerte traten zu verschiedenen Zeiten über den 24-Stunden-Zeitraum auf. Unter Verwendung der Daten zum spitzenmilchspiegel, die geschätzte maximale Aufnahme eines ausschließlich gestillten Säuglings würde etwa 0 betragen.16% der mütterlichen gewichtsangepassten Dosierung. Eine Frau, die orales Enaladil 10 mg täglich für 11 Monate genommen hatte, hatte Spitzen Enaladil milchspiegel von 2 μg / L 4 Stunden nach einer Dosis und Spitzen Enaladil bei Niveaus von 0.75 μg/L etwa 9 Stunden nach der Dosis. Die Gesamtmenge an Enaladil und Enaladilat, die während des 24-Stunden-Zeitraums in Milch gemessen wurde, Betrug 1.44μg / L und 0.63 μg/L Milch bzw.. Enaladilat milchspiegel waren nicht nachweisbar (<0.2 μg / L) 4 Stunden nach einer Einzeldosis von Enaladil 5 mg bei einer Mutter und 10 mg bei zwei Müttern; Enaladil-Spiegel wurden nicht bestimmt.

Präklinische Daten zeigen keine Besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, genotoxizität und karzinogenem Potenzial. Studien zur reproduktionstoxizität legen nahe, dass enalapril keine Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit bei Ratten hat und nicht teratogen ist. In einer Studie, in der weibliche Ratten vor der Paarung durch die Schwangerschaft untersucht wurden, trat während der Stillzeit eine erhöhte Inzidenz von rattenwelpen auf. Es wurde gezeigt, dass die Verbindung die Plazenta überquert und in Milch sezerniert wird. Es wurde gezeigt, dass angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren als Klasse fetotoxisch sind (was zu Verletzungen und/oder zum Tod des Fötus führt), wenn Sie im zweiten oder Dritten trimester verabreicht werden.

Präklinische Daten zeigen keine Besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Dosis, genotoxizität und karzinogenem Potenzial. Studien zur reproduktionstoxizität legen nahe, dass Enaladil keine schwerwiegenden nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit und Fortpflanzungsfähigkeit bei Ratten hat und nicht teratogen ist. In einer Studie, in der weibliche Ratten vor der Paarung durch Schwangerschaft dosiert wurden, trat während der Stillzeit eine erhöhte Inzidenz von rattenwelpen auf. Es wurde gezeigt, dass die Verbindung die Plazenta überquert und in Milch sezerniert wird. Es wurde gezeigt, dass Angiotensin-converting-Enzym-Inhibitoren als Klasse fetotoxisch sind (was zu Verletzungen und/oder zum Tod des Fötus führt), wenn Sie im zweiten oder Dritten trimester verabreicht werden.

" Keine.

Nicht zutreffend

Nicht anwendbar.

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