Dosetil

Dosetil

Desonide

Dosetil^® (desonid) Schaum, 0,05% ist indiziert für die Behandlung von leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis bei Patienten ab 3 Monaten.

Die Patienten sollten angewiesen werden, Dosetilschaum für die minimale Zeit zu verwenden, die erforderlich ist, um die gewünschten Ergebnisse zu erzielen, da Dosetilschaum die hypothalamisch - Hypophysen-Nebennieren-Achse (HPA) unterdrücken kann. Die Behandlung sollte 4 aufeinanderfolgende Wochen nicht überschreiten.

Dosetil Foam ist nicht zur oralen, ophthalmischen oder intravaginalen Anwendung bestimmt.

Eine dünne Schicht Dosetil-Schaum sollte zweimal täglich auf die betroffenen Stellen aufgetragen werden. Schütteln Sie die Dose vor Gebrauch. Dosetil-Schaum sollte durch Umkehren der Dose abgegeben werden (eine aufrechte Betätigung führt zu einem Verlust des Treibmittels, der die Produktlieferung beeinträchtigen kann). Geben Sie die kleinste Menge Schaum aus, die erforderlich ist, um die betroffenen Stellen angemessen mit einer dünnen Schicht abzudecken.

Das Medikament sollte nicht direkt im Gesicht abgegeben werden. In die Hände geben und sanft in die betroffenen Bereiche des Gesichts einmassieren, bis das Medikament verschwindet. Für andere Bereiche als das Gesicht kann das Medikament direkt auf das betroffene Gebiet abgegeben werden. Achten Sie darauf, den Kontakt mit den Augen oder anderen Schleimhäuten zu vermeiden.

Die Patienten sollten auf die kleinste Menge Schaum verzichten, die erforderlich ist, um den betroffenen Bereich angemessen mit einer dünnen Schicht zu bedecken. Die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn die Kontrolle erreicht ist. Wenn innerhalb von 4 Wochen keine Besserung festgestellt wird, kann eine erneute Diagnose erforderlich sein. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Dosetil Foam wurde nach 4-wöchiger Anwendung nicht nachgewiesen. Die Behandlung sollte 4 aufeinanderfolgende Wochen nicht überschreiten.

Sofern nicht von einem Arzt verordnet, sollte Dosetil Foam nicht mit Okklusivverbänden verwendet werden.

Kein.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der "VORKEHRUNG" Abschnitt

VORKEHRUNG

Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Achse Unterdrückung

Es wurde gezeigt, dass Dosetil-Schaum die HPA-Achse reversibel unterdrückt.

Die topische Anwendung von Dosetil-Schaum kann zu systemischer Resorption und Wirkungen führen, einschließlich HPA-Achsenunterdrückung, Manifestationen des Cushing-Syndroms, Hyperglykämie, Gesichtsschwellung, Glykosurie, Entzug und Wachstumsverzögerung bei Kindern. Die Verwendung von Dosetil-Schaum für länger als 4 Wochen kann das Immunsystem unterdrücken.

Zu den Bedingungen, die die systemische Resorption verstärken, gehören die Anwendung topischer Kortikosteroide über große Körperoberflächen, längerer Gebrauch oder die Zugabe von Okklusivverbänden. Aufgrund des Potenzials einer systemischen Resorption kann die Verwendung topischer Kortikosteroide erfordern, dass Patienten regelmäßig auf HPA-Achsenunterdrückung untersucht werden.

Ein Adrenocorticotropic Hormon (ACTH) Stimulationstest kann bei der Beurteilung von Patienten auf HPA-Achsenunterdrückung hilfreich sein. Wenn die Unterdrückung der HPA-Achse dokumentiert ist, sollte versucht werden, das Arzneimittel schrittweise zurückzuziehen, die Häufigkeit der Anwendung zu verringern oder ein weniger starkes Steroid zu ersetzen. Manifestationen einer Nebenniereninsuffizienz können zusätzliche systemische Kortikosteroide erfordern. Die Wiederherstellung der HPA-Achsenfunktion ist im Allgemeinen sofort und vollständig nach Absetzen der topischen Kortikosteroide.

Die Wirkung von Dosetil Schaum auf die HPA-Achse-Funktion wurde untersucht, in der pädiatrischen Probanden in einer Studie. In dieser Studie wendeten Probanden mit atopischer Dermatitis, die mindestens 25% ihres Körpers bedeckten, Dosetilschaum zweimal täglich für 4 Wochen an. Drei von 75 Probanden (4%) zeigten nach 4-wöchiger Anwendung basierend auf dem Cosyntropin-Stimulationstest eine Nebennierenunterdrückung. Die Laborsuppression war vorübergehend, alle Probanden hatten sich nach 4 Wochen nach der Behandlung wieder normalisiert.

Pädiatrische Patienten können aufgrund ihres größeren Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körper anfälliger als Erwachsene für systemische Toxizität aus äquivalenten Dosen von Dosetil-Schaum sein..

Die gleichzeitige Therapie mit topischen Kortikosteroiden sollte mit Vorsicht angewendet werden, da eine kumulative Wirkung auftreten kann.

Hautreizung

Dosetil Schaum kann lokale Haut Nebenwirkungen verursachen. Wenn sich eine Reizung entwickelt, sollte Dosetil-Schaum abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden. Allergische Kontaktdermatitis mit Kortikosteroiden wird normalerweise diagnostiziert, indem eine Nichtheilung beobachtet wird, anstatt eine klinische Exazerbation zu bemerken. Eine solche Beobachtung sollte mit geeigneten diagnostischen Patch-Tests bestätigt werden.

Begleitende Hautinfektionen

Wenn begleitende Hautinfektionen vorhanden sind oder sich entwickeln, sollte die Verwendung eines geeigneten antimykotischen, antibakteriellen oder antiviralen Mittels eingeleitet werden. Wenn eine günstige Reaktion nicht sofort auftritt, sollte die Anwendung von Dosetil Foam abgebrochen werden, bis die Infektion ausreichend kontrolliert wurde.

Brennbare Inhalte

Der Inhalt von Dosetilschaum umfasst Alkohol und Propan/Butan, die brennbar sind. Vermeiden Sie Feuer, Flamme und / oder Rauchen während und unmittelbar nach der Anwendung. Die Behälter nicht durchstechen und/oder verbrennen. Behälter nicht Hitze aussetzen und / oder bei Temperaturen über 49°C lagern.

Laboruntersuchungen

Die cosyntropin (ACTH_1-24) der Stimulationstest kann bei der Beurteilung von Patienten zur Unterdrückung der HPA-Achse hilfreich sein.

Informationen zur Patientenberatung

Siehe FDA-zugelassene Patientenbeschriftung (PATIENTENINFORMATION)

Patienten, die topische Kortikosteroide verwenden, sollten die folgenden Informationen und Anweisungen erhalten:

1. Dieses Medikament ist nach Anweisung des Arztes zu verwenden. Es ist nur für den externen Gebrauch. Vermeiden Sie den Kontakt mit den Augen oder anderen Schleimhäuten. Das Medikament sollte nicht direkt auf das Gesicht abgegeben werden. In die Hände geben und sanft in die betroffenen Bereiche des Gesichts einmassieren, bis das Medikament verschwindet. Für andere Bereiche als das Gesicht kann das Medikament direkt auf das betroffene Gebiet abgegeben werden. Hände nach Gebrauch waschen.
2. Dieses Medikament sollte nicht für andere Störungen als die, für die es verschrieben wurde, verwendet werden.
3. Der behandelte Hautbereich sollte nicht bandagiert, anderweitig bedeckt oder umwickelt werden, um okklusiv zu sein, es sei denn, der Arzt weist darauf hin
4. Patienten sollten dem Arzt Anzeigen lokaler oder systemischer Nebenwirkungen melden.
5. Patienten sollten ihren Ärzten mitteilen, dass sie Dosetil-Schaum verwenden, wenn eine Operation in Betracht gezogen wird.
6. Sterben Therapie sollte abgebrochen werden, wenn die Kontrolle erreicht ist. Wenn innerhalb von 4 Wochen keine Besserung festgestellt wird, wenden Sie sich an den Arzt.
7. Verwenden Sie während der Anwendung von Dosetil Schaum keine anderen kortikosteroidhaltigen Produkte, ohne vorher Ihren Arzt zu konsultieren.
8. Das Treibmittel in Dosetilschaum ist brennbar. Vermeiden Sie Feuer, Flamme oder Rauchen während und unmittelbar nach der Anwendung.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Langfristige Tierversuche wurden nicht durchgeführt, um das krebserregende Potenzial von Dosetilschaum oder Desonid zu bewerten. Die Auswirkungen von Desonid auf die Fruchtbarkeit wurden nicht bewertet.

In einer 90-tägigen Wiederholungsdosis-Toxizitätsstudie an Ratten, topische Verabreichung von Dosetil Schaum bei Dosiskonzentrationen von 0.025% bis 0.125% oder ab 0.075 bis 0.375 mg/kg / Tag Desonid führten zu einem Toxizitätsprofil, das mit einer langfristigen Exposition gegenüber Kortikosteroiden, einschließlich Nebennierenatrophie, histopathologischen Veränderungen in mehreren Organsystemen, die auf eine schwere Immunsuppression hindeuten, und opportunistischen Pilz-und Bakterieninfektionen übereinstimmte. Ein no observable adverse effect level (NOAEL) nicht bestimmt werden konnte in dieser Studie. Obwohl die klinische Relevanz der Befunde bei Tieren für den Menschen nicht klar ist, kann eine anhaltende glukokortikoidbedingte Immunsuppression das Infektionsrisiko und möglicherweise das Risiko für eine Karzinogenese erhöhen

Topische Dosen von 0% (Schaumvehikel), 0,025%, 0,05% und 0,125% Desonidschaum wurden in einer 52-wöchigen dermalen Photokarzinogenitätsstudie (40 Wochen Behandlung, gefolgt von 12 Wochen Beobachtung) untersucht, die an Albino-haarlosen Mäusen mit gleichzeitiger Exposition gegenüber ultravioletter Strahlung mit niedrigem Niveau durchgeführt wurde. Die topische Behandlung mit steigenden Konzentrationen von Desonidschaum wirkte sich in dieser Studie nicht nachteilig aus. Die Ergebnisse dieser Studie legen nahe, dass die topische Behandlung mit Dosetil-Schaum die Photokarzinogenität nicht erhöhte.

Desonid zeigte keine Hinweise auf mutagenes Potenzial basierend auf den Ergebnissen von 2 in-vitro - - Genotoxizitätstests (Ames-Assay, Maus-Lymphom-Zell-Assay) und ein in vivo Genotoxizitätstest (Maus-Mikronukleus-Assay).

Die Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit Dosetil-Schaum bei Schwangeren. Daher sollte Dosetil-Schaum während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt. Es wurde gezeigt, dass Kortikosteroide bei Labortieren teratogen sind, wenn sie systemisch in relativ niedrigen Dosierungen verabreicht werden. Es wurde gezeigt, dass einige Kortikosteroide nach dermaler Anwendung bei Labortieren teratogen sind.

Es wurden keine langfristigen Reproduktionsstudien an Tieren mit Dosetil Foam durchgeführt. Dermal embryofetal Entwicklung Studien wurden an Ratten und Kaninchen mit einem desonide-Creme, 0.05% ige Formulierung. Topische Dosen von 0.2, 0.6 und 2.0 g Creme / kg / Tag einer Desonidcreme, 0.05% Formulierung oder 2.0 g/kg der Cremebasis wurden topisch schwangeren Ratten (Gestationstage 6 bis 15) und schwangeren Kaninchen (Gestationstage 6 bis 18) verabreicht). Mütterlicher Körpergewichtsverlust wurde bei allen Dosisstufen der Desonid-Creme festgestellt, 0.05% Formulierung bei Ratten und Kaninchen. Teratogene Wirkungen, die für Kortikosteroide charakteristisch sind, wurden bei beiden Arten festgestellt. Die desonide-Creme, 0.05% Formulierung war teratogen bei Ratten bei topischen Dosen von 0.6 und 2.0 g Creme / kg / Tag und bei Kaninchen in einer topischen Dosis von 2.0 g Creme / kg / Tag. Für die Desonidcreme wurden keine teratogenen Wirkungen festgestellt, 0.05% formulierung bei einer topischen Dosis von 0.2 g Creme/kg/Tag bei Ratten und bei einer topischen Dosis von 0.6 g Creme / kg / Tag bei Kaninchen. Diese Dosen (0.2 g Creme/kg/Tag bei Ratten und 0.6 g Creme / kg / Tag bei Kaninchen) sind ähnlich der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis basierend auf der Körperoberfläche.

Stillende Mütter

Systemisch verabreichte Kortikosteroide treten in der Muttermilch auf und können das Wachstum unterdrücken, die endogene Kortikosteroidproduktion beeinträchtigen oder andere unerwünschte Wirkungen hervorrufen. Es ist nicht bekannt, ob die topische Verabreichung von Kortikosteroiden zu einer ausreichenden systemischen Resorption führen könnte, um nachweisbare Mengen in der Muttermilch zu produzieren. Da viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden, ist Vorsicht geboten, wenn Dosetil Schaum einer stillenden Frau verabreicht wird.

Bei Anwendung während der Stillzeit sollte Dosetil-Schaum nicht auf die Brust aufgetragen werden, um eine versehentliche Einnahme des Säuglings zu vermeiden.

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 3 Monaten wurden nicht nachgewiesen, daher wird die Verwendung von Dosetil-Schaum nicht empfohlen.

Aufgrund eines höheren Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körpermasse besteht bei pädiatrischen Patienten ein höheres Risiko als bei Erwachsenen für die Unterdrückung der HPA-Achse und das Cushing-Syndrom, wenn sie mit topischen Kortikosteroiden behandelt werden. Sie haben daher auch ein höheres Risiko für eine Nebenniereninsuffizienz während und / oder nach dem Absetzen der Behandlung. Nebenwirkungen, einschließlich Striae, wurden bei unangemessener Anwendung topischer Kortikosteroide bei Säuglingen und Kindern berichtet. HPA-Achsenunterdrückung, Cushing-Syndrom, lineare Wachstumsverzögerung, verzögerte Gewichtszunahme und intrakranielle Hypertonie wurden bei Kindern berichtet, die topische Kortikosteroide erhielten. Manifestationen der Nebennierenunterdrückung bei Kindern umfassen niedrige Plasma-Cortisolspiegel und ein Fehlen einer Reaktion auf ACTH-Stimulation. Manifestationen der intrakraniellen Hypertonie umfassen pralle Fontanellen, Kopfschmerzen und bilaterales Papilledem. Die Verabreichung von topischen Kortikosteroiden an Kinder sollte auf die geringste Menge beschränkt sein, die mit einem wirksamen therapeutischen Regime vereinbar ist. Chronische Kortikosteroidtherapie kann das Wachstum und die Entwicklung von Kindern beeinträchtigen

Die Wirkung von Dosetil Schaum auf die HPA-Achse-Funktion wurde untersucht, in der pädiatrischen Probanden, im Alter von 6 Monaten bis 17 Jahren in einer Studie. In dieser Studie wendeten Probanden mit atopischer Dermatitis, die mindestens 25% ihres Körpers bedeckten, Dosetilschaum zweimal täglich für 4 Wochen an. Drei von 75 Probanden (4%) zeigten nach 4-wöchiger Anwendung basierend auf dem ACTH-Stimulationstest eine Nebennierenunterdrückung. Die Unterdrückung war vorübergehend, der Cortisolspiegel aller Probanden war nach 4 Wochen nach der Behandlung wieder normal.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Dosetil Foam umfassten keine Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der klinischen Praxis beobachteten Raten wider. In einer kontrollierten klinischen Studie mit 581 Probanden im Alter von 3 Monaten bis 17 Jahren traten bei 6% der mit Dosetilschaum behandelten Probanden und 14% der mit Fahrzeugschaum behandelten Probanden Nebenwirkungen an der Applikationsstelle auf. Andere häufig berichtete Nebenwirkungen für Dosetil-Schaum und Fahrzeugschaum sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1. Nebenwirkungen in der Klinischen Studie

Andere lokale unerwünschte Ereignisse traten mit Raten von weniger als 1,0% auf. Die Mehrzahl der Nebenwirkungen war vorübergehend und leicht bis mittelschwer und sie waren nicht von Alter, Rasse oder Geschlecht betroffen.

Die folgenden zusätzlichen lokalen Nebenwirkungen wurden mit topischen Kortikosteroiden berichtet. Sie können häufiger bei der Verwendung von Okklusivverbänden und Kortikosteroiden mit höherer Potenz auftreten. Diese Reaktionen sind in einer ungefähren abnehmenden Reihenfolge des Auftretens aufgeführt: Follikulitis, akneiforme Eruptionen, Hypopigmentierung, periorale Dermatitis, allergische Kontaktdermatitis, Sekundärinfektion, Striae und Miliaria.

Erfahrung nach dem Marketing

Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Anwendung von Dosetil Foam nach der Zulassung festgestellt: Reizung an der Applikationsstelle, Erythem an der Applikationsstelle, Reaktionen an der Applikationsstelle, Hautreaktionen und Schwellung Gesicht.

Topisch aufgetragener Dosetilschaum kann in ausreichenden Mengen absorbiert werden, um systemische Wirkungen zu erzielen.

Aufgrund eines höheren Verhältnisses von Hautoberfläche zu Körpermasse besteht bei pädiatrischen Patienten ein höheres Risiko als bei Erwachsenen für die Unterdrückung der HPA-Achse und das Cushing-Syndrom, wenn sie mit topischen Kortikosteroiden behandelt werden.

In einer HPA-Achsenunterdrückungsstudie erlitten drei von 75 (4%) pädiatrischen Probanden mit leichter bis mittelschwerer atopischer Dermatitis, die mindestens 25% der Körperoberfläche bedeckten und Dosetilschaum zweimal täglich anwendeten, nach 4-wöchiger Therapie eine reversible Unterdrückung der Nebennieren (wie durch einen 30-minütigen Cortisolspiegel nach der Stimulation angezeigt) 18 mcg/dl)..

Das Ausmaß der perkutanen Resorption topischer Kortikosteroide wird durch viele Faktoren bestimmt, einschließlich der Produktformulierung, der Integrität der epidermalen Barriere und des Alters. Okklusion, Entzündung und/oder andere Krankheitsprozesse in der Haut können ebenfalls die perkutane Absorption erhöhen. Einmal durch die Haut absorbiert, werden topische Kortikosteroide durch pharmakokinetische Wege ähnlich wie systemisch verabreichte Kortikosteroide behandelt. Sie werden hauptsächlich in der Leber metabolisiert und dann über die Nieren ausgeschieden. Einige Kortikosteroide und ihre Metaboliten werden auch in die Galle ausgeschieden.

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