Diclofenacnatrium/Misoprostol Sandoz

Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 ist für Patienten angezeigt, die das nichtsteroidale entzündungshemmende Medikament Diclofenac zusammen mit Misoprostol benötigen.

Die Diclofenac-Komponente von Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 ist zur symptomatischen Behandlung von Arthrose und rheumatoider Arthritis indiziert. Die Misoprostol-Komponente von Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 ist für Patienten angezeigt, bei denen ein besonderer Bedarf an der Prophylaxe von NSAID-induzierten Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren besteht.

Posologie

Erwachsene

Eine Tablette, die zweimal täglich zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden muss. Tabletten sollten ganz geschluckt und nicht gekaut werden.

Ältere / Nieren-, Herz- und Leberfunktionsstörungen

Bei älteren Menschen oder bei Patienten mit Leberfunktionsstörung oder leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich, da die Pharmakokinetik in keinem klinisch relevanten Ausmaß verändert wird. Dennoch sollten ältere Patienten und Patienten mit Nieren-, Herz- oder Leberfunktionsstörungen engmaschig überwacht werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 ist kontraindiziert in:

- Patienten mit aktivem Magengeschwür / Blutung oder Perforation oder mit aktiven GI-Blutungen oder anderen aktiven Blutungen, z. zerebrovaskuläre Blutungen.

- Schwangere und Frauen, die eine Schwangerschaft planen.

- Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Diclofenac, Acetylsalicylsäure, andere NSAIDs, Misoprostol, andere Prostaglandine oder andere Bestandteile des Produkts.

- Patienten, bei denen Asthmaanfälle, Urtikaria oder akute Rhinitis durch Acetylsalicylsäure oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel ausgefällt werden.

- Behandlung von perioperativen Schmerzen bei der Durchführung einer CABG-Operation (Coronary Artery Bypass Transplant).

- Patienten mit schwerem Nieren- und Leberversagen.

- Etablierte Herzinsuffizienz (NYHA II-IV), ischämische Herzerkrankung, periphere arterielle Erkrankung und / oder zerebrovaskuläre Erkrankung.

Warnungen

Die Anwendung von Diclofenac / Misoprostol bei gleichzeitiger systemischer NSAIDs, einschließlich COX-2-Inhibitoren, sollte vermieden werden, mit Ausnahme von Patienten, die niedrig dosierte Acetylsalicylsäure benötigen - bei Patienten mit genauer Überwachung ist Vorsicht geboten. Die gleichzeitige Anwendung eines systemischen NSAID und eines anderen NSAID kann die Häufigkeit von Magen-Darm-Geschwüren und Blutungen erhöhen.

Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 sollte bei Frauen vor der Menopause nur angewendet werden, wenn sie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden und über die Risiken einer Einnahme des Produkts bei einer Schwangerschaft informiert wurden.

Auf dem Etikett steht: „Nicht zur Anwendung bei Frauen vor der Menopause, es sei denn, es wird eine wirksame Verhütungsmethode angewendet.“.

Vorsichtsmaßnahmen

- Nieren- / Herz- / Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nieren-, Herz- oder Leberfunktionsstörungen sowie bei älteren Menschen ist Vorsicht geboten, da die Anwendung von NSAIDs zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen kann. Unter folgenden Bedingungen sollte Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 nur in Ausnahmefällen und unter strenger klinischer Überwachung angewendet werden: fortgeschrittene Lebererkrankung, schwere Dehydration.

In einer großen Studie, in der Patienten über einen Zeitraum von 18 Monaten Diclofenac erhielten, wurden bei 3,1% der Patienten ALT / AST-Erhöhungen beobachtet. ALT / AST-Erhöhungen treten normalerweise innerhalb von 1-6 Monaten auf. In klinischen Studien wurde Hepatitis bei Patienten beobachtet, die Diclofenac erhielten, und nach dem Inverkehrbringen wurden andere Leberreaktionen berichtet, einschließlich Gelbsucht und Leberversagen. Während der Diclofenac / Misoprostol-Therapie sollte die Leberfunktion regelmäßig überwacht werden. Wenn Diclofenac / Misoprostol in Gegenwart einer beeinträchtigten Leberfunktion angewendet wird, ist eine genaue Überwachung erforderlich. Wenn abnorme Lebertests bestehen bleiben oder sich verschlimmern, wenn klinische Anzeichen und Symptome im Zusammenhang mit einer Lebererkrankung auftreten oder wenn systemische Manifestationen auftreten, sollte die Behandlung mit Diclofenac abgebrochen werden.

Diclofenac-Metaboliten werden hauptsächlich über die Nieren eliminiert. Das Ausmaß, in dem sich die Metaboliten bei Patienten mit Nierenversagen ansammeln können, wurde nicht untersucht. Wie bei anderen NSAIDs, deren Metaboliten über die Niere ausgeschieden werden, sollten Patienten mit signifikant eingeschränkter Nierenfunktion genauer überwacht werden.

In seltenen Fällen können NSAIDs, einschließlich Diclofenac / Misoprostol, interstitielle Nephritis, Glomerulitis, papilläre Nekrose und das nephrotische Syndrom verursachen. NSAIDs hemmen die Synthese von Nierenprostaglandin, das eine unterstützende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion bei Patienten spielt, deren Nierenblutfluss und Blutvolumen verringert sind. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID eine offene renale Dekompensation auslösen, gefolgt von einer Erholung in den Vorbehandlungszustand nach Absetzen der NSAID-Therapie. Patienten mit dem größten Risiko einer solchen Reaktion sind Patienten mit Herzinsuffizienz, Leberzirrhose, offenem Nierenerkrankungen des nephrotischen Syndroms und ältere Menschen. Solche Patienten sollten während der NSAID-Therapie sorgfältig überwacht werden.

Bei Patienten mit Bluthochdruck in der Vorgeschichte und / oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz ist eine angemessene Überwachung und Beratung erforderlich, da im Zusammenhang mit der NSAID-Therapie über Flüssigkeitsretention und Ödeme berichtet wurde.

Wie bei allen NSAIDS kann Diclofenac / Misoprostol zum Auftreten einer neuen Hypertonie oder zur Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie führen, was entweder zur erhöhten Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse beitragen kann. NSAIDs, einschließlich Diclofenac / Misoprostol, sollten bei Patienten mit Bluthochdruck mit Vorsicht angewendet werden. Der Blutdruck sollte zu Beginn der Therapie mit Diclofenac / Misoprostol und während des gesamten Therapieverlaufs engmaschig überwacht werden.

Patienten mit signifikanten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) sollten nur nach sorgfältiger Überlegung mit Diclofenac behandelt werden. Da das kardiovaskuläre Risiko von Diclofenac mit Dosis und Expositionsdauer zunehmen kann, sollte die kürzestmögliche Dauer und die niedrigste wirksame Tagesdosis angewendet werden. Das Bedürfnis des Patienten nach symptomatischer Linderung und Ansprechen auf die Therapie sollte regelmäßig neu bewertet werden.

Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Anwendung von Diclofenac, insbesondere bei hoher Dosis (150 mg täglich) und bei Langzeitbehandlung, mit einem geringen erhöhten Risiko schwerwiegender arterieller thrombotischer Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann.

Ärzte und Patienten sollten auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben, auch wenn keine früheren kardiovaskulären Symptome vorliegen. Die Patienten sollten über die Anzeichen und / oder Symptome einer schwerwiegenden kardiovaskulären Toxizität und die Maßnahmen informiert werden, die zu ergreifen sind, wenn sie auftreten.

- Blutsystem / Magen-Darm

NSAIDs, einschließlich Diclofenac / Misoprostol, können schwerwiegende gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse verursachen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Geschwüren und Perforationen des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Wenn bei Patienten, die Diclofenac / Misoprostol erhalten, GI-Blutungen oder Geschwüre auftreten, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Diese Ereignisse können jederzeit während der Behandlung mit oder ohne Warnsymptome oder bei Patienten mit schwerwiegenden GI-Ereignissen in der Vorgeschichte auftreten.

Patienten, bei denen das größte Risiko besteht, dass diese Arten von GI-Komplikationen mit NSAIDs auftreten, sind Patienten, die in höheren Dosen behandelt werden, die älteren, Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Patienten, die gleichzeitig Acetylsalicylsäure verwenden, Kortikosteroide, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Patienten, die Alkohol konsumieren, oder Patienten mit einer Vorgeschichte von, oder aktiv, Magen-Darm-Erkrankung, wie Geschwüre, GI-Blutungen oder entzündliche Zustände.

Daher sollte Diclofenac / Misoprostol bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden und mit der Behandlung in der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen.

Patienten mit einer GI-Toxizität in der Vorgeschichte, insbesondere bei älteren Menschen, sollten ungewöhnliche Abdomensymptome (insbesondere GI-Blutungen) melden, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung. Bei Patienten, die gleichzeitig Arzneimittel erhalten, die das Risiko von Geschwüren oder Blutungen erhöhen könnten, wie orale Kortikosteroide, selektives Serotonin, ist Vorsicht geboten-Wiederaufnahmehemmer oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin. Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75, mit oralen Antikoagulanzien erhöht das Risiko für GI- und Nicht-GI-Blutungen und sollte mit Vorsicht angewendet werden. Orale Antikoagulanzien umfassen Warfarin / Cumarin-Typ und neuartige orale Antikoagulanzien (z. Apixaban, Dabigatran, Rivaroxaban). Die Antikoagulation / INR sollte bei Patienten überwacht werden, die ein Antikoagulans vom Warfarin / Cumarin-Typ einnehmen.

Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 kann gemeinsam mit anderen NSAIDs die Thrombozytenaggregation verringern und die Blutungszeit verlängern. Eine zusätzliche Überwachung wird bei hämatopoetischen Störungen oder bei Erkrankungen mit defekter Koagulation oder bei Patienten mit zerebrovaskulären Blutungen in der Vorgeschichte empfohlen.

Bei Patienten mit Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn ist Vorsicht geboten, da sich diese Zustände verschlimmern können.

Bei älteren Patienten und bei Patienten, die mit Kortikosteroiden, anderen NSAIDs oder Antikoagulanzien behandelt wurden, ist Vorsicht geboten.

- Hautreaktionen

Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich sind, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenac / Misoprostol, sehr selten berichtet. Die Patienten scheinen zu Beginn der Therapie ein höchstes Risiko für diese Ereignisse zu haben. Der Beginn des Ereignisses trat in den meisten Fällen innerhalb des ersten Behandlungsmonats auf. Diclofenac / Misoprostol sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit abgesetzt werden.

- Überempfindlichkeit

NSAIDs können Bronchospasmus bei Patienten auslösen, die an oder mit bronchialem Asthma oder allergischen Erkrankungen in der Vorgeschichte leiden.

- Langzeitbehandlung

Alle Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit NSAIDs erhalten, sollten vorsorglich überwacht werden (z. Nieren-, Leberfunktion und Blutbild). Während einer Langzeitbehandlung mit hoher Dosis mit Analgetika / entzündungshemmenden Arzneimitteln können Kopfschmerzen auftreten, die nicht mit höheren Dosen des Arzneimittels behandelt werden dürfen.

- Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz kann Fieber und damit eine zugrunde liegende Infektion maskieren.

- Patienten mit seltenen erblichen Problemen wie Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glukose-Galaktose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

Patienten, bei denen während der Einnahme von NSAIDs Schwindel oder andere Störungen des Zentralnervensystems auftreten, sollten weder fahren noch Maschinen bedienen.

In der folgenden Tabelle ist die Inzidenz von Nebenwirkungen aufgeführt, die in kontrollierten klinischen Studien berichtet wurden, in denen Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz mehr als 2000 Patienten verabreicht wurde. Darüber hinaus wurden unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die während des Überlebens nach dem Inverkehrbringen gemeldet wurden und deren Häufigkeit aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden kann, wie z. B. spontane Berichte, mit der Häufigkeit „unbekannt“ aufgeführt. Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse sind gastrointestinaler Natur. Im Allgemeinen war das Nebenwirkungsprofil von Diclofenac / Misoprostol bei Patienten ab 65 Jahren (556 Probanden) ähnlich dem bei jüngeren Patienten (1564 Probanden). Die einzigen klinisch relevanten Unterschiede waren, dass Patienten ab 65 Jahren weniger tolerant gegenüber den gastrointestinalen Wirkungen von Diclofenac / Misoprostol zu sein schienen, die dreimal täglich verabreicht wurden.

¹ Während der Behandlung mit NSAIDs wurden Symptome einer aseptischen Meningitis (steifer Hals, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Bewusstseinsstörungen) berichtet. Patienten mit Autoimmunerkrankung (z. Lupus erythematodes, gemischte Bindegewebsstörungen) scheinen anfälliger zu sein.

² Durchfall ist normalerweise leicht bis mittelschwer und vorübergehend und kann minimiert werden, indem Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 zusammen mit einer Nahrung eingenommen und die Verwendung von überwiegend magnesiumhaltigen Antazida vermieden wird.

³ GI-Perforation oder Blutung können manchmal tödlich sein, insbesondere bei älteren Menschen.

⁴ Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich sind, wurden sehr selten berichtet.

⁵ Besonders bei Patienten mit Bluthochdruck oder eingeschränkter Nierenfunktion.

Angesichts des Fehlens präziser und / oder zuverlässiger Nenner- und Zählerzahlen ermöglicht das spontane Meldesystem für unerwünschte Ereignisse, über das Sicherheitsdaten nach dem Inverkehrbringen gesammelt werden, keine medizinisch bedeutsame Bedeutung Häufigkeit des Auftretens von unerwünschten Wirkungen.

In Bezug auf die relative Häufigkeit der Berichterstattung von Nebenwirkungen während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen, Die unerwünschten Wirkungen auf gastrointestinaler Ebene waren diejenigen, die der Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen am häufigsten erhielt (ungefähr 45% aller Fallberichte in der Sicherheitsdatenbank des Unternehmens) gefolgt von Haut- / Überempfindlichkeitsreaktionen, Dies stimmt mit dem bekannten Nebenwirkungenprofil der Arzneimittelklasse der NSAID überein.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden.

Die toxische Dosis von Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 wurde nicht bestimmt und es liegen keine Erfahrungen mit Überdosierungen vor. Bei Überdosierung kann eine Intensivierung der pharmakologischen Wirkungen auftreten.

Symptome

Klinische Anzeichen, die auf eine Überdosierung mit Misoprostol hinweisen können, sind Sedierung, Zittern, Krämpfe, Atemnot, Bauchschmerzen, Durchfall, Fieber, Herzklopfen, Hypotonie oder Bradykardie.

Verwaltung

Das Management einer akuten Vergiftung mit NSAIDs besteht im Wesentlichen aus unterstützenden und symptomatischen Maßnahmen. Es ist vernünftig, Maßnahmen zu ergreifen, um die Absorption eines kürzlich konsumierten Arzneimittels durch erzwungenes Erbrechen, Magenspülung oder Aktivkohle zu verringern. Induzierte Diurese kann vorteilhaft sein, da Diclofenac- und Misoprostol-Metaboliten im Urin ausgeschieden werden, vorausgesetzt, der Patient entwickelt bei einer Überdosierung mit Diclofenac kein Nierenversagen. Es ist wahrscheinlich unwahrscheinlich, dass spezielle Maßnahmen wie Hämodialyse oder Hämoperfusion aufgrund der hohen Proteinbindung und des umfassenden Stoffwechsels hilfreich sind, um die Elimination von Diclofenac und Misoprostol zu beschleunigen.

Pharmakotherapeutische Gruppe (ATC-Code): M01AB55

Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 ist ein nichtsteroidales, entzündungshemmendes Medikament, das bei der Behandlung der Anzeichen und Symptome arthritischer Erkrankungen wirksam ist.

Diese Aktivität ist auf das Vorhandensein von Diclofenac zurückzuführen, von dem gezeigt wurde, dass es entzündungshemmende und analgetische Eigenschaften aufweist.

Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 enthält auch die gastroduodenale Schleimhautschutzkomponente Misoprostol, ein synthetisches Prostaglandin E₁ Analogon, das mehrere der Faktoren verbessert, die die gastroduodenale Schleimhautintegrität aufrechterhalten.

Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75, verabreicht bd, liefert 200 Mikrogramm weniger Misoprostol als Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz tds, bietet gleichzeitig die gleiche Tagesdosis (150 mg) Diclofenac und bietet möglicherweise ein besseres therapeutisches Verhältnis für bestimmte Patienten.

Die pharmakokinetischen Profile nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis oder mehrerer Dosen von Diclofenac-Natrium und Misoprostol, die als Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 verabreicht werden, ähneln den Profilen, wenn die beiden Arzneimittel als separate Tabletten verabreicht werden. Es gibt keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen den beiden Komponenten, abgesehen von einer leichten Abnahme von Diclofenac-Natrium-Cmax bei gleichzeitiger Anwendung von Misoprostol.

Diclofenac-Natrium wird nach oraler Fastenverabreichung vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt (GI) resorbiert. Nur 50% der absorbierten Dosis sind aufgrund des First-Pass-Metabolismus systemisch verfügbar. Spitzenplasmaspiegel werden in 2 Stunden (Bereich 1-4 Stunden) erreicht, wenn sie als Einzeldosis unter Fastenbedingungen verabreicht werden. Unter gefütterten Bedingungen wird Diclofenac Tmax auf 4 Stunden erhöht. Die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve (AUC) ist im Bereich von 25 mg bis 150 mg dosisproportional. Die stationäre Absorption von Diclofenac wird nach Verabreichung von Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz reduziert. 75 Tabletten mit Nahrungsmitteln, Cmax und AUC sind um ungefähr 40% bzw. 20% reduziert.

Die terminale Halbwertszeit beträgt ca. 2 Stunden. Abstand und Verteilungsvolumen betragen ca. 350 ml / min bzw. 550 ml / kg. Mehr als 99% des Diclofenac-Natriums sind reversibel an menschliches Plasma-Albumin gebunden, und es wurde gezeigt, dass dies nicht altersabhängig ist. Der Diclofenac-Metabolismus wird überwiegend über Cytochrom P450 CYP2C9 in der Leber vermittelt. Patienten, bei denen aufgrund der Vorgeschichte / Erfahrung mit anderen CYP2C9-Substraten bekanntermaßen oder der Verdacht auf schlechte CYP2C9-Metabolisierer besteht, sollten mit Vorsicht Diclofenac verabreicht werden, da sie aufgrund der verringerten metabolischen Clearance möglicherweise ungewöhnlich hohe Plasmaspiegel aufweisen.

Diclofenac-Natrium wird durch Metabolismus und anschließende Harn- und Gallenausscheidung des Glucuronids und der Sulfatkonjugate der Metaboliten eliminiert. Ungefähr 65% der Dosis werden im Urin und 35% in der Galle ausgeschieden. Weniger als 1% des Ausgangsarzneimittels werden unverändert ausgeschieden.

Misoprostol wird schnell und umfassend resorbiert und unterliegt einem schnellen Metabolismus zu seinem aktiven Metaboliten Misoprostolsäure, der mit einer Elimination t eliminiert wird_½ von ca. 30 Minuten. In Mehrfachdosisstudien wurde keine Anreicherung von Misoprostolsäure gefunden, und innerhalb von 2 Tagen wurde ein stationärer Plasmazustand erreicht. Die Serumproteinbindung von Misoprostolsäure beträgt weniger als 90%. Ungefähr 70% der verabreichten Dosis werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als biologisch inaktive Metaboliten.

Einzel- und Mehrfachdosisstudien wurden durchgeführt, in denen die Pharmakokinetik von Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 mit den separat verabreichten Diclofenac 75 mg- und Misoprostol 200-Mikrogramm-Komponenten verglichen wurde. Die Bioäquivalenz zwischen den beiden Methoden zur Bereitstellung von Diclofenac war für die AUC und die Absorptionsrate nachweisbar (C_max/AUC). Im stationären Zustand waren Vergleiche unter nüchternen Bedingungen die Bioäquivalenz in Bezug auf die AUC nachweisbar. Lebensmittel reduzierten die Absorptionsrate und das Ausmaß von Diclofenac sowohl für Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 als auch für die gleichzeitige Anwendung von Diclofenac. Trotz der praktisch identischen mittleren AUCs im zugeführten stationären Zustand wurde keine statistische Bioäquivalenz festgestellt. Dies ist jedoch auf die breiten Variationskoeffizienten in diesen Studien zurückzuführen, die auf die große interindividuelle Variabilität der Zeit bis zur Absorption und den umfassenden First-Pass-Metabolismus bei Diclofenac zurückzuführen sind.

Die Bioäquivalenz in Bezug auf die AUC (0-24 h) war nachweisbar, wenn die Steady-State-Pharmakokinetik von Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 mit Diclofenac 50 mg / Misoprostol 200 Mikrogramm mit tds verglichen wurde. Beide Therapien lieferten eine tägliche Gesamtdosis von 150 mg Diclofen.

In Bezug auf die Verabreichung von Misoprostol wurde eine Bioäquivalenz nach einer Einzeldosis von Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 oder Misoprostol allein nachgewiesen. Unter stationären Bedingungen verringert das Lebensmittel das Misoprostol C_max nach Verabreichung von Diclofenacnatrium / Misoprostol Sandoz 75 und verzögert die Absorption leicht, aber die AUC ist äquivalent.

In gleichzeitigen Verabreichungsstudien an Tieren verstärkte die Zugabe von Misoprostol die toxischen Wirkungen von Diclofenac nicht. Es wurde auch gezeigt, dass die Kombination nicht teratogen oder mutagen ist. Die einzelnen Komponenten zeigen keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial.

Misoprostol in Vielfachen der empfohlenen therapeutischen Dosis bei Tieren hat eine Magenschleimhauthyperplasie hervorgebracht. Diese charakteristische Reaktion auf Prostaglandine der E-Serie normalisiert sich nach Absetzen der Verbindung wieder.

Nicht zutreffend.

Keine besonderen Anforderungen.