Arthrotec 75

Arthrotec 75 Tabletten mit modifizierter Freisetzung

Jede Tablette besteht aus einem magenresistenten Kern, der 75 mg Diclofenac-Natrium enthält und von einem äußeren Mantel umgeben ist, der 200 Mikrogramm Misoprostol enthält.

Hilfsstoff(E) mit bekannter Wirkung:

Jede Tablette enthält 19.5 mg lactose-Monohydrat.

Tablette mit modifizierter Freisetzung.

Weiße, runde, bikonvexe Tabletten mit der Aufschrift "SEARLE" über "1421" auf einer Seite und viermal " A "um den Umfang mit" 75 " in der Mitte auf der Rückseite.

Arthrotec 75 ist indiziert für Patienten, die das nichtsteroidale entzündungshemmende Medikament Diclofenac zusammen mit Misoprostol benötigen.

Die Diclofenac-Komponente von Arthrotec 75 ist zur symptomatischen Behandlung von Arthrose und rheumatoider Arthritis indiziert. Die Misoprostol-Komponente von Arthrotec 75 ist für Patienten mit einem besonderen Bedarf an der Prophylaxe von NSAID-induzierten Magen-und Zwölffingerdarmgeschwüren indiziert.

Posologie

).

Erwachsene

Eine Tablette, die zweimal täglich mit dem Essen eingenommen wird. Tabletten sollten ganz geschluckt und nicht gekaut werden.

Ältere / Nieren -, Herz-und Leberfunktionsstörungen

Bei älteren Menschen oder Patienten mit Leberfunktionsstörung oder leichter bis mittelschwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich, da die Pharmakokinetik in keinem klinisch relevanten Ausmaß verändert wird. Dennoch sollten ältere Patienten und Patienten mit Nieren -, Herz-oder Leberfunktionsstörungen genau überwacht werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Arthrotec 75 bei Kindern unter 18 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Arthrotec 75 ist kontraindiziert bei:

- Patienten mit aktiven Magengeschwüren/Blutungen oder Perforationen oder mit aktiven GI-Blutungen oder anderen aktiven Blutungen, z. B. zerebrovaskulären Blutungen.

- Schwangere Frauen und bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen.

- Patienten mit einer bekannten Überempfindlichkeit gegen Diclofenac, Acetylsalicylsäure, andere NSAIDs, Misoprostol, andere Prostaglandine oder andere Bestandteile des Produkts.

-Patienten, bei denen Asthmaanfälle, Urtikaria oder akute Rhinitis durch Acetylsalicylsäure oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel ausgelöst werden.

- Behandlung von peri-operativen Schmerzen bei der Einstellung der Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) Chirurgie.

- Patienten mit schwerem Nieren-und Leberversagen.

- Etablierte kongestive Herzinsuffizienz (NYHA II-IV), ischämische Herzkrankheit, periphere arterielle Erkrankung und/oder zerebrovaskuläre Erkrankung.

Unwetterwarnungen

Die Anwendung von Diclofenac / Misoprostol mit begleitenden systemischen NSAIDs einschließlich COX-2-Inhibitoren sollte vermieden werden, mit Ausnahme von Patienten, die niedrig dosierte Acetylsalicylsäure benötigen-bei solchen Patienten mit enger Überwachung ist Vorsicht geboten. Die gleichzeitige Anwendung eines systemischen NSAIDS und eines anderen NSAIDS kann die Häufigkeit von Magen-Darm-Geschwüren und Blutungen erhöhen.

Anwendung bei Frauen vor der Menopause (siehe auch Abschnitt 4.3)

Arthrotec 75 sollte nicht bei Frauen vor der Menopause angewendet werden, es sei denn, sie verwenden eine wirksame Empfängnisverhütung und wurden über die Risiken der Einnahme des Produkts informiert, wenn sie schwanger sind.

Auf dem Etikett steht: "Nicht zur Anwendung bei Frauen vor der Menopause, es sei denn, es wird eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet".

Vorkehrung

).

- Nieren - /Herz - / Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nieren -, Herz-oder Leberfunktionsstörung und bei älteren Menschen ist Vorsicht geboten, da die Anwendung von NSAIDs zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen kann. Unter den folgenden Bedingungen sollte Arthrotec 75 nur unter außergewöhnlichen Umständen und unter enger klinischer Überwachung angewendet werden: fortgeschrittene Lebererkrankung, schwere Dehydratation.

In einer großen Studie, in der Patienten Diclofenac über einen Zeitraum von 18 Monaten erhielten, wurden ALT / AST-Erhöhungen in 3.1% der Patienten. ALT/AST-Erhöhungen treten normalerweise innerhalb von 1-6 Monaten auf. In klinischen Studien wurde Hepatitis bei Patienten beobachtet, die Diclofenac erhielten, und in Postmarketing-Erfahrungen wurden andere Leberreaktionen berichtet, einschließlich Gelbsucht und Leberversagen. Während der Diclofenac / Misoprostol-Therapie sollte die Leberfunktion regelmäßig überwacht werden. Wenn Diclofenac / Misoprostol bei Leberfunktionsstörungen angewendet wird, ist eine genaue Überwachung erforderlich. Wenn abnormale Lebertests anhalten oder sich verschlimmern, wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten, sollte die Behandlung mit Diclofenac abgebrochen werden

Diclofenac-Metaboliten werden hauptsächlich von den Nieren ausgeschieden. Inwieweit sich die Metaboliten bei Patienten mit Nierenversagen ansammeln können, wurde nicht untersucht. Wie bei anderen NSAIDs, deren Metaboliten über die Niere ausgeschieden werden, sollten Patienten mit signifikant eingeschränkter Nierenfunktion genauer überwacht werden.

In seltenen Fällen können NSAIDs, einschließlich Diclofenac / Misoprostol, interstitielle Nephritis, Glomerulitis, Papillennekrose und das nephrotische Syndrom verursachen. NSAIDs hemmen die Synthese von Nierenprostaglandin, das eine unterstützende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion bei Patienten spielt, deren Nierenblutfluss und-volumen verringert sind. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID zu einer offenen Nierendekompensation führen, auf die typischerweise eine Genesung in den Vorbehandlungszustand nach Absetzen der NSAID-Therapie folgt. Patienten mit dem größten Risiko einer solchen Reaktion sind diejenigen mit kongestiver Herzinsuffizienz, Leberzirrhose, nephrotischem Syndrom offene Nierenerkrankung und ältere Menschen. Solche Patienten sollten während der NSAID-Therapie sorgfältig überwacht werden

Bei Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte und/oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz ist eine angemessene Überwachung und Beratung erforderlich, da in Verbindung mit der NSAID-Therapie über Flüssigkeitsretention und Ödeme berichtet wurde.

Wie bei allen NSAIDS kann Diclofenac / Misoprostol zum Auftreten einer neuen Hypertonie oder einer Verschlechterung der vorbestehenden Hypertonie führen, die entweder zur erhöhten Inzidenz kardiovaskulärer Ereignisse beitragen kann. NSAIDs, einschließlich Diclofenac/Misoprostol, sollten bei Patienten mit Bluthochdruck mit Vorsicht angewendet werden. Der Blutdruck sollte zu Beginn der Therapie mit Diclofenac/Misoprostol und während des gesamten Therapieverlaufs engmaschig überwacht werden.

Patienten mit signifikanten Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, Diabetes mellitus, Rauchen) sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Diclofenac behandelt werden. Da das kardiovaskuläre Risiko von Diclofenac mit der Dosis und Dauer der Exposition zunehmen kann, sollte die kürzeste mögliche Dauer und die niedrigste wirksame Tagesdosis angewendet werden. Das Bedürfnis des Patienten nach symptomatischer Linderung und Ansprechen auf die Therapie sollte regelmäßig neu bewertet werden.

Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Anwendung von Diclofenac, insbesondere in hoher Dosis (150 mg täglich) und bei Langzeitbehandlung, mit einem geringen erhöhten Risiko für schwere arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann.

Ärzte und Patienten sollten auch ohne vorherige kardiovaskuläre Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Anzeichen und/oder Symptome einer schwerwiegenden kardiovaskulären Toxizität und die erforderlichen Schritte informiert werden.

- Blutsystem / Magen-Darm

NSAIDs, einschließlich Diclofenac/Misoprostol, können schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen verursachen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen des Magens, Dünndarms oder Dickdarms, die tödlich sein können. Wenn GI-Blutungen oder Ulzerationen bei Patienten auftreten, die Diclofenac/Misoprostol erhalten, sollte die Behandlung abgebrochen werden. Diese Ereignisse können jederzeit während der Behandlung, mit oder ohne Warnsymptome oder bei Patienten mit schwerwiegenden GI-Ereignissen in der Vorgeschichte auftreten.

Patienten, bei denen das größte Risiko besteht, diese Art von GI-Komplikationen mit NSAIDs zu entwickeln, sind diejenigen, die in höheren Dosen behandelt werden, ältere Menschen, Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Patienten, die gleichzeitig Acetylsalicylsäure, Kortikosteroide, selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer, Patienten, die Alkohol konsumieren, oder Patienten mit einer Vorgeschichte von oder aktiven gastrointestinalen Erkrankungen wie Ulzerationen, GI-Blutungen oder entzündlichen Zuständen.

Daher sollte Diclofenac / Misoprostol bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden und mit der Behandlung in der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen.

Patienten mit einer GI-Toxizität in der Vorgeschichte, insbesondere bei älteren Menschen, sollten ungewöhnliche abdominale Symptome (insbesondere GI-Blutungen) melden, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung. Vorsicht ist geboten bei Patienten, die Begleitmedikamente erhalten, die das Risiko von Geschwüren oder Blutungen erhöhen können, wie z. B. orale Kortikosteroide , selektives Serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin. Die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs, einschließlich Arthrotec 75, mit oralen Antikoagulanzien erhöht das Risiko von GI-und Nicht-GI-Blutungen und sollte mit Vorsicht angewendet werden. Orale Antikoagulanzien umfassen Warfarin / Cumarin-Typ und neuartige orale Antikoagulanzien (z. B. Apixaban, Dabigatran, Rivaroxaban). Antikoagulation/INR sollte bei Patienten überwacht werden, die ein Antikoagulans vom Warfarin / Cumarin-Typ einnehmen.

Arthrotec 75 kann wie andere NSAIDs die Thrombozytenaggregation verringern und die Blutungszeit verlängern. Eine zusätzliche Überwachung wird bei hämatopoetischen Störungen oder bei Erkrankungen mit fehlerhafter Koagulation oder bei Patienten mit zerebrovaskulären Blutungen in der Vorgeschichte empfohlen.

Bei Patienten mit Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn ist Vorsicht geboten, da sich diese Zustände verschlimmern können.

Vorsicht ist bei älteren Patienten und bei Patienten geboten, die mit Kortikosteroiden, anderen NSAIDs oder Antikoagulanzien behandelt werden.

- Hautreaktion

Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich sind, einschließlich exfoliativer Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden sehr selten in Verbindung mit der Anwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenac/Misoprostol, berichtet. Patienten scheinen zu Beginn des Therapieverlaufs das höchste Risiko für diese Ereignisse zu haben, wobei der Beginn des Ereignisses in den meisten Fällen innerhalb des ersten Behandlungsmonats auftritt. Diclofenac / Misoprostol sollte beim ersten Auftreten von Hautausschlag, Schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit abgesetzt werden.

- Überempfindlichkeit

NSAIDs können Bronchospasmus bei Patienten mit oder mit Bronchialasthma oder allergischen Erkrankungen in der Vorgeschichte auslösen.

- Langfristige Behandlung

Alle Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit NSAIDs erhalten, sollten vorsorglich überwacht werden (z. B. Nieren -, Leberfunktion und Blutbild). Während der Langzeitbehandlung mit hochdosierten Analgetika / entzündungshemmenden Arzneimitteln können Kopfschmerzen auftreten, die nicht mit höheren Dosen des Arzneimittels behandelt werden dürfen.

- Arthrotec kann Fieber und damit eine zugrunde liegende Infektion maskieren.

- Patienten mit seltenen erblichen Problemen mit Galaktoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel oder Glucose-Galactose-Malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

NSAIDs können die natriuretische Wirksamkeit von Diuretika aufgrund der Hemmung der intrarenalen Synthese von Prostaglandinen abschwächen. Die gleichzeitige Behandlung mit kaliumsparenden Diuretika kann mit einem erhöhten Serumkaliumspiegel einhergehen, daher sollte das Serumkalium überwacht werden.

Aufgrund ihrer Wirkung auf Nierenprostaglandine können NSAIDs wie Diclofenac die Nephrotoxizität von Ciclosporin erhöhen. Bei gleichzeitiger Anwendung mit Ciclosporin erhöht sich die systemische Diclofenac-Exposition um das Zweifache. Es ist ratsam, mit der niedrigsten Dosis von Arthrotec 75 zu beginnen und Anzeichen von Toxizität genau zu überwachen.

Es besteht ein möglicherweise erhöhtes Risiko für Nephrotoxizität, wenn NSAIDs mit Tacrolimus verabreicht werden.

Die Lithium-und Digoxin-Spiegel im stationären Plasma können erhöht und die Ketoconazolspiegel gesenkt werden.

Pharmakodynamische Studien mit Diclofenac haben keine Potenzierung von oralen hypoglykämischen und gerinnungshemmenden Arzneimitteln gezeigt. Da jedoch Wechselwirkungen mit anderen NSAIDs berichtet wurden, ist dennoch Vorsicht und angemessene Überwachung geboten (siehe Erklärung zur Thrombozytenaggregation in Vorsichtsmaßnahmen).

Aufgrund der verminderten Thrombozytenaggregation ist bei der Anwendung von Arthrotec 75 mit Antikoagulanzien Vorsicht geboten. NSAIDs können die Wirkung von Antikoagulanzien wie Warfarin, Thrombozytenaggregationshemmern wie Acetylsalicylsäure und Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) verstärken, wodurch das Risiko von gastrointestinalen Blutungen erhöht wird.

Wenn Diclofenac mit Acetylsalicylsäure verabreicht wurde, wurde die Proteinbindung von Diclofenac reduziert, obwohl die Clearance des freien Diclofenacs nicht verändert wurde. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist jedoch nicht bekannt, wie bei anderen NSAIDs wird die gleichzeitige Verabreichung von Diclofenac/Misoprostol und Acetylsalicylsäure aufgrund des potenziellen Risikos erhöhter gastrointestinaler Nebenwirkungen im Allgemeinen nicht empfohlen.

Fälle von Hypo und Hyperglykämie wurden berichtet, wenn Diclofenac mit Antidiabetika assoziiert war.

Vorsicht ist geboten, wenn Methotrexat gleichzeitig mit NSAIDs verabreicht wird, da die Toxizität durch das NSAID aufgrund eines Anstiegs der Methotrexatplasmaspiegel insbesondere bei Patienten, die hohe Methotrexatdosen erhalten, möglicherweise erhöht wird.

Die gleichzeitige Anwendung mit anderen NSAIDs oder Kortikosteroiden kann die Häufigkeit von gastrointestinalen Ulzerationen oder Blutungen und von Nebenwirkungen im Allgemeinen erhöhen.

Antihypertensiva einschließlich Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) - Hemmer, Angiotensin-II-Antagonisten (AIIA) und Betablocker: NSAIDs können die Wirksamkeit von Diuretika und anderen blutdrucksenkenden Arzneimitteln, einschließlich ACE-Hemmern, AIIA und Betablockern, verringern.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (z. B. dehydrierte Patienten oder ältere Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion) kann die gleichzeitige Verabreichung eines ACE-Hemmers oder eines AIIA und/oder Diuretika mit einem Cyclo-Oxygenase-Hemmer die Verschlechterung der Nierenfunktion erhöhen, einschließlich der Möglichkeit eines akuten Nierenversagens, das normalerweise reversibel ist. Das Auftreten dieser Wechselwirkungen sollte bei Patienten in Betracht gezogen werden, die Diclofenac/Misoprostol mit einem ACE-Hemmer oder einer AIIA und/oder Diuretika einnehmen.

Antazida können die Absorption von Diclofenac verzögern. Es wurde gezeigt, dass magnesiumhaltige Antazida Misoprostol-assoziierten Durchfall verschlimmern.

Tierdaten zeigen, dass NSAIDs das Risiko von Krämpfen im Zusammenhang mit Chinolon-Antibiotika erhöhen können. Patienten, die NSAIDs und Chinolone einnehmen, können ein erhöhtes Risiko haben, Krämpfe zu entwickeln.

NSAIDs sollten 8-12 Tage nach der Verabreichung von Mifepriston nicht angewendet werden, da NSAIDs die Wirkung von Mifepriston verringern können.

Vorsicht wird empfohlen, wenn Diclofenac zusammen mit milden CYP2C9-Inhibitoren (wie Sulfinpyrazon und Voriconazol) verschrieben wird, was zu einem signifikanten Anstieg der Spitzenplasmakonzentrationen und einer Exposition gegenüber Diclofenac aufgrund einer Hemmung des Diclofenac-Stoffwechsels führen kann. Vorsicht wird auch bei der gleichzeitigen Verschreibung von Diclofenac mit moderaten CYP2C9-Inhibitoren (wie Fluconazol, Miconazol und Amiodaron) empfohlen. Die gleichzeitige Verabreichung von Diclofenac mit diesen moderaten CYP2C9-Inhibitoren wurde nicht untersucht, es wird jedoch erwartet, dass sie zu einer größeren Wechselwirkung führt.

Voriconazol erhöht C_max und AUC von Diclofenac (50 mg Einzeldosis) um 114% bzw.

Fruchtbarkeit

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Diclofenac/Misoprostol, den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit unterziehen, sollte der Entzug von NSAIDs, einschließlich Diclofenac/Misoprostal, in Betracht gezogen werden.

Schwangerschaft

Arthrotec 75 ist bei schwangeren Frauen und bei Frauen, die eine Schwangerschaft planen, kontraindiziert, da Misoprostol Uteruskontraktionen induziert und mit Abtreibung, Frühgeburt und fötalem Tod verbunden ist. Die Anwendung von Misoprostol wurde mit Geburtsfehlern in Verbindung gebracht. Auch Diclofenac kann einen vorzeitigen Verschluss des Ductus arteriosus verursachen.

Die Hemmung der Prostaglandinsynthese kann die Schwangerschaft beeinträchtigen. Daten aus epidemiologischen Studien deuten auf ein erhöhtes Risiko für Spontanaborte nach der Anwendung von Prostaglandinsynthesehemmern in der Frühschwangerschaft hin. Bei Tieren hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation führt.

Frauen im gebärfähigen Alter sollten nicht mit Diclofenac/Misoprostol begonnen werden, bis eine Schwangerschaft ausgeschlossen ist, und sollten vollständig über die Bedeutung einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Behandlung beraten werden. Bei Verdacht auf eine Schwangerschaft sollte die Anwendung des Produkts abgebrochen werden.

Stillzeit

Misoprostol wird in der Mutter schnell zu Misoprostolsäure metabolisiert, die biologisch aktiv ist und in die Muttermilch ausgeschieden wird. Diclofenac wird in sehr geringen Mengen in die Muttermilch ausgeschieden. Im Allgemeinen sind die möglichen Auswirkungen einer Exposition gegenüber Misoprostol und seinen Metaboliten über das Stillen auf das Kind unbekannt. Durchfall ist jedoch eine anerkannte Nebenwirkung von Misoprostol und kann bei Säuglingen stillender Mütter auftreten. Arthrotec 75 sollte daher nicht an stillende Mütter verabreicht werden.

Patienten, bei denen während der Einnahme von NSAIDs Schwindel oder andere Störungen des Zentralnervensystems auftreten, sollten auf das Fahren oder Bedienen von Maschinen verzichten.

In der folgenden Tabelle ist die Häufigkeit von Nebenwirkungen aufgeführt, die in kontrollierten klinischen Studien berichtet wurden, in denen Arthrotec mehr als 2000 Patienten verabreicht wurde. Darüber hinaus wurden Nebenwirkungen, die während der Post-Marketing-Resellance berichtet wurden, deren Häufigkeit aus den verfügbaren Daten nicht abgeschätzt werden kann, wie spontane Berichte, mit der Häufigkeit "unbekannt" aufgeführt.. Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse sind gastrointestinaler Natur. Im Allgemeinen war das unerwünschte Ereignisprofil von Diclofenac/Misoprostol bei Patienten ab 65 Jahren (556 Probanden) ähnlich wie bei jüngeren Patienten (1564 Probanden). Die einzigen klinisch relevanten Unterschiede bestanden darin, dass Patienten ab 65 Jahren die dreimal täglich verabreichten gastrointestinalen Wirkungen von Diclofenac/Misoprostol weniger tolerierten

¹ Während der Behandlung mit NSAIDs wurden Symptome einer aseptischen Meningitis (steifer Nacken, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Bewusstseinsstörungen) berichtet. Patienten mit Autoimmunerkrankungen (z. B. Lupus erythematodes, gemischte Bindegewebserkrankungen) scheinen anfälliger zu sein.

² Diarrhöe ist in der Regel leicht bis mittelschwer und vorübergehend und kann durch die Einnahme von Arthrotec 75 mit der Nahrung und durch die Vermeidung der Verwendung von überwiegend magnesiumhaltigen Antazida minimiert werden.

³ Eine GI-Perforation oder-blutung kann manchmal tödlich sein, insbesondere bei älteren Menschen.

⁴ Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich verlaufen, wurden sehr selten berichtet.

⁵ Besonders bei Patienten mit Bluthochdruck oder eingeschränkter Nierenfunktion.

Angesichts des Fehlens präziser und / oder zuverlässiger Nenner - und Zählerzahlen ermöglicht das System zur Meldung spontaner unerwünschter Ereignisse, über das Sicherheitsdaten nach dem Inverkehrbringen gesammelt werden, keine medizinisch sinnvolle häufigkeit des Auftretens von unerwünschten Wirkungen.

Im Hinblick auf die relative Häufigkeit der Berichterstattung von den Nebenwirkungen während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen waren die unerwünschten Wirkungen auf gastrointestinaler Ebene diejenigen, die am häufigsten vom Inhaber der Genehmigung für das Inverkehrbringen erhalten wurden (ungefähr 45% aller Fallberichte in der Sicherheitsdatenbank des Unternehmens), gefolgt von Haut-/Überempfindlichkeitsreaktionen, was mit dem bekannten Nebenwirkungen-Profil der NSAIDs-Arzneimittelklasse übereinstimmt.

4 für Kontraindikationen und spezielle Warnungen und besondere Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz).

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Es ist wichtig, vermutete Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels zu melden. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Die toxische Dosis von Arthrotec 75 wurde nicht bestimmt und es besteht keine Überdosierung. Eine Intensivierung der pharmakologischen Wirkungen kann bei Überdosierung auftreten.

Problembeschreibung

Klinische Anzeichen, die auf eine Misoprostol-Überdosierung hindeuten können, sind Sedierung, Zittern, Krämpfe, Dyspnoe, Bauchschmerzen, Durchfall, Fieber, Herzklopfen, Hypotonie oder Bradykardie.

Management

Das Management der akuten Vergiftung mit NSAIDs besteht im Wesentlichen aus unterstützenden und symptomatischen Maßnahmen. Es ist sinnvoll, Maßnahmen zu ergreifen, um die Absorption eines kürzlich konsumierten Arzneimittels durch erzwungene Emesis, Magenspülung oder Aktivkohle zu reduzieren. Induzierte Diurese kann vorteilhaft sein, da Diclofenac-und Misoprostol-Metaboliten im Urin ausgeschieden werden, sofern der Patient bei einer Überdosierung von Diclofenac kein Nierenversagen entwickelt. Spezielle Maßnahmen wie Hämodialyse oder Hämoperfusion dürften aufgrund der hohen Proteinbindung und des ausgedehnten Stoffwechsels wahrscheinlich nicht hilfreich sein, um die Elimination von Diclofenac und Misoprostol zu beschleunigen.

Pharmakotherapeutische Gruppe (ATC-code): M01AB55

Arthrotec 75 ist ein nichtsteroidales, entzündungshemmendes Medikament, das bei der Behandlung der Anzeichen und Symptome von arthritischen Zuständen wirksam ist.

Diese Aktivität ist auf das Vorhandensein von Diclofenac zurückzuführen, von dem gezeigt wurde, dass es entzündungshemmende und analgetische Eigenschaften hat.

Arthrotec 75 enthält auch die gastroduodenale Schleimhautschutzkomponente Misoprostol, ein synthetisches Prostaglandin E₁ analogon, das mehrere der Faktoren verstärkt, die die Integrität der gastroduodenalen Schleimhaut aufrechterhalten.

Arthrotec 75 verabreicht bd liefert 200 Mikrogramm weniger Misoprostol als Arthrotec tds, während die gleiche tägliche Dosis (150 mg) von Diclofenac und kann ein besseres therapeutisches Verhältnis für bestimmte Patienten bieten.

Die pharmakokinetischen Profile nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis oder mehrerer Dosen Diclofenac-Natrium und Misoprostol, die als Arthrotec 75 verabreicht werden, ähneln den Profilen, wenn die beiden Arzneimittel als separate Tabletten verabreicht werden. Es gibt keine pharmakokinetischen Wechselwirkungen zwischen den beiden Komponenten, abgesehen von einer leichten Abnahme von Diclofenac-Natrium-Cmax, wenn es gleichzeitig mit Misoprostol verabreicht wird.

Diclofenac-Natrium wird nach oraler Verabreichung des Fastens vollständig aus dem Gastrointestinaltrakt (GI) resorbiert. Nur 50 % der absorbierten Dosis sind aufgrund des First Pass Metabolismus systemisch verfügbar. Spitzenplasmaspiegel werden in 2 Stunden (Bereich 1-4 Stunden) erreicht, wenn sie als Einzeldosis unter Fastenbedingungen verabreicht werden. Unter diesen Bedingungen wird Diclofenac Tmax auf 4 Stunden erhöht. Die Fläche unter der Plasmakonzentrationskurve (AUC) ist dosisproportional im Bereich von 25 mg bis 150 mg. Die Steady-State-Absorption von Diclofenac ist nach der Verabreichung von Arthrotec 75 Tabletten mit Nahrung reduziert, Cmax und AUC sind um etwa 40% bzw..

Die Halbwertszeit des Terminals beträgt ungefähr 2 Stunden. Clearance und Verteilungsvolumen betragen etwa 350 ml/min bzw. Mehr als 99 % von Diclofenac-Natrium sind reversibel an menschliches Plasmaalbumin gebunden, und es wurde gezeigt, dass es nicht altersabhängig ist. Der Diclofenac-Metabolismus wird überwiegend über Cytochrom P450 CYP2C9 in der Leber vermittelt. Patienten, bei denen aufgrund der Vorgeschichte/Erfahrung mit anderen CYP2C9-Substraten bekannt ist oder vermutet wird, dass sie schlechte CYP2C9-Metabolisierer sind, sollte Diclofenac mit Vorsicht verabreicht werden, da sie aufgrund einer verringerten metabolischen Clearance abnormal hohe Plasmaspiegel aufweisen können.

Diclofenac-Natrium wird durch Metabolismus und anschließende Harn-und Gallenausscheidung des Glucuronids und der Sulfatkonjugate der Metaboliten eliminiert. Ungefähr 65 % der Dosis werden im Urin und 35% in der Galle ausgeschieden. Weniger als 1 % des Mutterarzneimittels werden unverändert ausgeschieden.

Misoprostol wird schnell und umfassend resorbiert und unterliegt einem schnellen Metabolismus zu seinem aktiven Metaboliten Misoprostolsäure, der mit einer Elimination eliminiert wird._½ von etwa 30 Minuten. In Mehrfachdosisstudien wurde keine Akkumulation von Misoprostolsäure gefunden, und innerhalb von 2 Tagen wurde ein Plasma-Steady-State erreicht. Die Serumproteinbindung von Misoprostolsäure beträgt weniger als 90 %. Etwa 70 % der verabreichten Dosis werden hauptsächlich als biologisch inaktive Metaboliten mit dem Urin ausgeschieden.

Einzel-und Mehrfachdosisstudien wurden durchgeführt, in denen die Pharmakokinetik von Arthrotec 75 mit den separat verabreichten Komponenten Diclofenac 75 mg und Misoprostol 200 Mikrogramm verglichen wurde. Bioäquivalenz zwischen den beiden Methoden der Bereitstellung von Diclofenac waren nachweisbar für AUC und Absorptionsrate (C_max/AUC). In den stationären Vergleichen unter nüchternen Bedingungen war die Bioäquivalenz in Bezug auf die AUC nachweisbar. Lebensmittel reduzierten die Absorptionsrate und das Ausmaß von Diclofenac sowohl für Arthrotec 75 als auch für Co-verabreichtes Diclofenac. Trotz der nahezu identischen mittleren AUCs in der fed, Steady State, wurde die statistische Bioäquivalenz nicht festgestellt. Dies liegt jedoch an den breiten Koeffizienten der Variation in diesen Studien aufgrund der großen interindividuellen Variabilität in der Zeit bis zur Absorption und des umfangreichen First-Pass-Metabolismus, der bei Diclofenac auftritt.

Die Bioäquivalenz in Bezug auf die AUC (0-24 h) war nachweisbar, wenn die stationäre Pharmakokinetik von Arthrotec 75 mit bd mit Diclofenac 50 mg/Misoprostol 200 Mikrogramm mit tds verglichen wurde, wobei beide Therapien eine tägliche Gesamtdosis von 150 mg Diclofenac enthielten.

In Bezug auf die Verabreichung von Misoprostol wurde eine Bioäquivalenz nach einer Einzeldosis von Arthrotec 75 oder Misoprostol, die allein verabreicht wurde, nachgewiesen. Unter stationären Bedingungen verringert Nahrung das Misoprostol C_max nach Arthrotec 75 verabreichung und etwas verzögert absorption, aber die AUC ist äquivalent.

In Studien zur gleichzeitigen Anwendung an Tieren verstärkte die Zugabe von Misoprostol die toxischen Wirkungen von Diclofenac nicht. Es wurde auch gezeigt, dass die Kombination nicht teratogen oder mutagen ist. Die einzelnen Komponenten zeigen keine Hinweise auf ein krebserzeugendes Potenzial.

Misoprostol in Vielfachen der empfohlenen therapeutischen Dosis bei Tieren hat Magenschleimhauthyperplasie produziert. Diese charakteristische Reaktion auf Prostaglandine der E-Serie normalisiert sich beim Absetzen der Verbindung wieder.

Arthrotec 75 Tabletten enthalten:

Kerning:

lactose-Monohydrat

mikrokristalline cellulose

maisstärke

Povidon K-30

magnesiumstearat

Mantel/Mantel:

methylacrylsäure-Copolymer Typ C

natriumhydroxid

Talkum

triethylcitrat

hypromellose

crospovidon

hydriertes Rizinusöl

kolloidales Siliciumdioxid

mikrokristalline cellulose

Nicht anwendbar.

3 Jahren.

Nicht über 25 °C lagern. In der Originalverpackung aufbewahren.

Arthrotec 75 wird in kaltgeformten Aluminiumblasen in Packungsgrößen von 10, 20, 30, 60, 90, 100 und 140 Tabletten.

Nicht alle Packungsgrößen dürfen vermarktet werden.

Keine besonderen Anforderungen.

Pfizer Limited

Ramsgate Road

Sandwich

Kent

CT13 9NJ

Großbritannien

PL 00057/0932

Datum der ersten Genehmigung: 13^th Mai 1996

Datum der letzten Verlängerung: 23. Januar 2007

03/2017

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