Defitelio

Defitelio 80 mg / ml Konzentrat zur Infusionslösung

Ein ml enthält Defibrotid * 80 mg, was einer Menge von 200 mg in 2,5 ml in einer Durchstechflasche entspricht und einer Konzentration im Bereich von 4 mg / ml bis 20 mg / ml nach Verdünnung entspricht

* hergestellt aus Schweine-Darmschleimhaut.

Konzentrat für die Infusionslösung (steriles Konzentrat).

Die Lösung ist klar hellgelb bis braun, frei von Partikeln oder Trübungen.

Defitelio ist zur Behandlung der schweren venösen Verschlusskrankheit (VOD) in der Leber angezeigt, die auch als sinusförmiges Obstruktionssyndrom (SOS) bei der hämatopoetischen Stammzelltransplantationstherapie (HSCT) bekannt ist.

Es ist bei Erwachsenen und Jugendlichen, Kindern und Säuglingen über 1 Monat angezeigt.

Defitelio muss Patienten von Fachärzten verschrieben und verabreicht werden, die Erfahrung in der Diagnose und Behandlung von Komplikationen von HSCT haben

Posologie

Die empfohlene Dosis beträgt 6,25 mg / kg Körpergewicht alle 6 Stunden (25 mg / kg / Tag).

Es liegen nur begrenzte Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Dosen über diesem Niveau vor, weshalb nicht empfohlen wird, die Dosis über 25 mg / kg / Tag zu erhöhen.

Defitelio sollte mindestens 21 Tage lang verabreicht und fortgesetzt werden, bis die Symptome und Anzeichen einer schweren VOD-Auflösung vorliegen.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder bei intermittierender Hämodialyse ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wurden keine formalen pharmakokinetischen Studien durchgeführt. Das Arzneimittel wurde jedoch in klinischen Studien mit Patienten angewendet, die eine Leberfunktionsstörung ohne Dosisanpassung entwickelten, ohne dass Sicherheitsprobleme festgestellt wurden. Es wird daher keine Dosisanpassung empfohlen, es sollte jedoch eine sorgfältige Überwachung der Patienten durchgeführt werden.

Pädiatrische Bevölkerung

Die empfohlene Dosis für Kinder im Alter von 1 Monat bis 18 Jahren ist die gleiche mg / kg-Dosis wie für Erwachsene, d.h. 6,25 mg / kg Körpergewicht alle 6 Stunden.

Art der Verabreichung

Defitelio wird durch intravenöse Infusion über zwei Stunden verabreicht.

Defitelio sollte vor der Verwendung immer verdünnt werden.

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∠’Begleitanwendung der thrombolytischen Therapie (z. t-PA).

Die Verwendung von Arzneimitteln, die das Blutungsrisiko innerhalb von 24 Stunden nach der Verabreichung von Defitelio erhöhen (innerhalb von 12 Stunden bei unfraktioniertem Heparin), wird nicht empfohlen.

Begleitende systemische Antikoagulanzien-Therapie (z. Heparin, Warfarin, direkte Thrombininhibitoren und direkte Faktor-Xa-Inhibitoren) erfordern mit Ausnahme der routinemäßigen Wartung oder Wiedereröffnung der zentralen Venenleitung eine sorgfältige Überwachung. Es sollte erwogen werden, Defitelio während der Anwendung einer solchen Therapie abzubrechen.

Arzneimittel, die die Thrombozytenaggregation beeinflussen (z. nichtsteroidale entzündungshemmende Mittel) sollten während der Verabreichung von Defitelio unter strenger ärztlicher Aufsicht mit Sorgfalt verabreicht werden.

Bei Patienten mit oder mit klinisch signifikanten akuten Blutungen, die eine Bluttransfusion erfordern, wird Defitelio nicht empfohlen oder sollte abgesetzt werden. Bei Patienten, die sich einer Operation oder einem invasiven Eingriff mit erheblichem Blutungsrisiko unterziehen, wird ein vorübergehender Absetzen von Defitelio empfohlen.

Die Verabreichung von Defitelio an Patienten mit hämodynamischer Instabilität, definiert als Unfähigkeit, den mittleren arteriellen Druck mit Einzelpressenstütze aufrechtzuerhalten, wird nicht empfohlen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Defitelio bei Kindern unter 1 Monat wurde noch nicht nachgewiesen. Es sind keine Daten verfügbar. Die Anwendung von Defitelio bei Kindern unter einem Monat wird nicht empfohlen.

Eine Bolusverabreichung von Defitelio kann zu Spülung oder einem Gefühl von „verallgemeinerter Wärme“ führen.

Dieses Arzneimittel enthält weniger als 1 mmol Natrium (23 mg) pro Dosis, d.h. im Wesentlichen "natriumfrei".

Mögliche Wechselwirkungen mit rekombinantem t-PA

In einem Mausmodell für Thromboembolien potenzierte rekombinantes t-PA die antithrombotische Wirkung von Defibrotid bei intravenöser Verabreichung und damit gleichzeitiger Anwendung ein erhöhtes Blutungsrisiko und ist kontraindiziert.

Mögliche Wechselwirkungen mit antithrombotischen Fibrinolytika

Defibrotid hat eine profibrinolytische Wirkung und dies kann möglicherweise die Aktivität von antithrombotischen / fibrinolytischen Arzneimitteln verbessern.

Derzeit liegen keine Erfahrungen bei Patienten zur gleichzeitigen Behandlung mit niedermolekularen Heparinen (LMWHs), Warfarin oder der gleichzeitigen Behandlung mit direkten Thrombininhibitoren (z., Dabigatran) oder direkte Faktor Xa-Inhibitoren (z., Rivaroxaban und Apixaban). Daher wird die Verwendung von Defibrotid mit antithrombotischen / fibrinolytischen Arzneimitteln nicht empfohlen.

In Ausnahmefällen ist jedoch Vorsicht geboten, wenn die Gerinnungsparameter genau überwacht werden.

Mögliche Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln

Defitelio hemmt oder induziert keine CYP450.

Schwangerschaft

Es gibt keine Studien mit Defibrotid bei schwangeren Frauen. Embryo-fetale Entwicklungstoxikologiestudien an trächtigen Ratten und Kaninchen von Defibrotiddosen in der Nähe der empfohlenen therapeutischen menschlichen Dosis ergaben eine hohe Rate hämorrhagischer Abtreibungen.

Defitelio sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, der klinische Zustand der Frau erfordert eine Behandlung mit Defitelio.

Empfängnisverhütung bei Männern und Frauen

Eine wirksame Empfängnisverhütung ist für Patienten und Partner von Patienten während der Exposition gegenüber Defitelio und für eine Woche nach Absetzen erforderlich.

Stillen

Es ist nicht bekannt, ob Defibrotid in die Muttermilch übergeht. In Anbetracht der Art des Produkts ist ein Risiko für Neugeborene / Säuglinge nicht zu erwarten. Defitelio kann während des Stillens angewendet werden.

Fruchtbarkeit

Es gibt keine Studien, die die Auswirkungen von Defibrotid auf die menschliche Fruchtbarkeit untersuchen.

Es wird erwartet, dass Defitelio keinen oder vernachlässigbaren Einfluss auf die Fähigkeit hat, Maschinen zu fahren und zu bedienen. Es ist jedoch nicht zu erwarten, dass Patienten aufgrund der Art der Grunderkrankung Maschinen fahren oder bedienen.

Zusammenfassung des Sicherheitsprofils

In der Phase-3-Zulassungsstudie (2005-01-Studie) war die Gesamtinzidenz unerwünschter Ereignisse in der Defibrotidbehandlungsgruppe und in der Kontrollgruppe (historisch) ähnlich.

Alle Ereignisse, die mindestens zweimal als möglicherweise verwandt gemeldet wurden, wurden als UAW definiert und in die nachstehende Tabelle aufgenommen.

Die häufigsten Nebenwirkungen, die während der Behandlung von Leber-VOD bei der Anwendung vor dem Inverkehrbringen beobachtet wurden, sind Blutungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Magen-Darm-Blutungen, Lungenblutungen und Nasenbluten), Hypotonie und Koagulopathie.

Obwohl in den Defibrotidstudien in VoD keine Berichte über Überempfindlichkeit vorlagen, wurden Fälle von Überempfindlichkeit einschließlich Anaphylaxie aus einer zuvor vermarkteten Formulierung von Defibrotid berichtet, weshalb Überempfindlichkeit als ADR enthalten ist

Tabellarische Liste der Nebenwirkungen

Die beobachteten Nebenwirkungen sind nachstehend nach Systemorganklasse und -häufigkeit aufgeführt. Innerhalb jeder Frequenzgruppierung werden unerwünschte Effekte in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt. Frequenzen sind definiert als: sehr häufig (> 1/10), häufig (> 1/100 bis <1/10), ungewöhnlich (> 1/1000 bis <1/100), selten (> 1 / 10.000 bis <1 / 1.000), sehr selten (<1 / 10.0.000000000).

Pädiatrische Bevölkerung

In den Behandlungsstudien waren über 50% der Patienten Kinder. In Dosen über der empfohlenen Dosis von 25 mg / kg / Tag gab es einen höheren Anteil von Patienten mit Blutungsereignissen in der Hochdosisgruppe. Da jedoch in der Nachbeobachtungszeit viele Ereignisse auftraten, konnte kein klarer Zusammenhang mit der Behandlung mit Defibrotid festgestellt werden . In der pädiatrischen Präventionsstudie mit 25 mg / kg / Tag gab es im Vergleich zur Behandlungsgruppe eine erhöhte Inzidenz von Blutungsereignissen in der Defibrotidgruppe. Es gab jedoch keinen Unterschied in der Inzidenz schwerer Blutungen oder Blutungsereignisse mit tödlichem Ausgang.

Die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen bei Kindern ist ansonsten dieselbe wie bei Erwachsenen. Es sind keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen angegeben.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das in aufgeführte nationale Meldesystem zu melden Anhang V.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Überdosierung und die Behandlung sollte symptomatisch sein. Defibrotid wird nicht durch Dialyse entfernt.

Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Antithrombotika; ATC-Code: B01AX01.

Wirkmechanismus

In vitroEs wurde gezeigt, dass Defibrotid an verschiedene Stellen des Gefäßendothels bindet, die an der Zellregulation beteiligt sind, und einen Reiz bietet, der den Schutz aktivierter Endothelzellen fördert. Es wurde auch gezeigt, dass Defibrotid Endothelzellen vor Fludarabin-vermittelter Apoptose schützt, ohne jedoch seine anti-leukämische Wirkung zu beeinträchtigen. Defibrotid hemmt auch die Expression von Heparanase, was zur extrazellulären Matrixintegrität und damit zur Gewebehomöostase beiträgt. Es wird postuliert, dass diese Aktionen Endothelzellen schützen.

In vitro wurde auch gezeigt, dass Defibrotid die Plasminogenaktivatorfunktion (t-PA) vom Gewebetyp erhöht und die Aktivität des Plasminogenaktivators 1 (PAI-1) verringert, was zu einer Abnahme der prokoagulanten Aktivität und einer Zunahme des fibrinolytischen Potentials führt von Endothelzellen. Es wurde auch gezeigt, dass Defibrotid in vitro eine schwache profibrinolytische Aktivität aufweist.

Die Pathophysiologie von VOD ist multifaktoriell und komplex. Sowohl Endothelzellschäden als auch prothrombotisch-hypofibrinolytischer Zustand sind kritische Faktoren in der Pathophysiologie dieser Krankheit.

Während der Wirkungsmechanismus von Defibrotid nicht vollständig aufgeklärt wurde, unterstützen In-vitro-Daten eine Rolle für Defibrotid sowohl beim Schutz der Endothelzellen als auch bei der Wiederherstellung des thrombofibrinolytischen Gleichgewichts. In vivo wurden jedoch keine pharmakodynamischen Wirkungen von Defibrotid identifiziert.

Klinische Wirksamkeit und Sicherheit

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Defitelio bei der Behandlung schwerer VOD wurden in einer zentralen historisch kontrollierten Phase-3-Studie (2005-01) untersucht. Vierundvierzig Kinder und 58 erwachsene Patienten mit schwerem VoD nach HSCT wurden durch Infusion mit Defitelio 25 mg / kg / Tag intravenös behandelt und mit 32 historischen Kontrollpatienten verglichen. Die mittlere Therapielänge bei den mit Defitelio behandelten Patienten betrug 22 Tage.

Ein signifikant höherer Anteil der Patienten in der mit Defitelio behandelten Gruppe erreichte eine vollständige Reaktion, definiert als Gesamtbilirubin von weniger als 2 mg / dl und Auflösung von MOF (Multiple Organ Failure); Tag + 100 vollständige Reaktion betrug 23,5% (24/102) mit Defitelio gegenüber 9,4% (3/32) in der historischen Kontrolle (p 0).0. Darüber hinaus wurde die Überlebensrate von Tag + 100 in der Defitelio-Gruppe verbessert, wobei 38,2% (39/102) der Patienten überlebten, gegenüber 25,0% (8/32) in der historischen Kontrollgruppe (p = 0,034).

Die Wirksamkeitsdaten aus dieser zentralen Studie werden mit Daten aus einer Dosisfindungsstudie (25 mg / kg Arm) und der Zwischenanalyse einer laufenden Behandlungs-IND-Studie (schwere VOD-Teilmenge) gemäß Tabelle 1 und 2 gestützt und bestätigt.

Tabelle 1: Ergebnisse der Behandlungsstudie: Vollständige Reaktion von schwerem VOD am Tag + 100

Tabelle 2: Ergebnisse der Behandlungsstudie: Tag + 100 Überleben

* = Kaplan Meier schätzt die Zeit-zu-Ereignis-Analyse bis zum Tag 100

Die von 611 Patienten, die mit Defitelio auf der Basis einer mitfühlenden Anwendung für nicht schwere und schwere VoD nach der Transplantation behandelt wurden, verfügbaren Ergebnisdaten stimmen mit den kontrollierten klinischen Studien überein, wobei die vollständige Ansprechrate 24% (51/212) und das Überleben 37% (78) beträgt / 212) in der Untergruppe der Patienten mit schwerem VoD .

Eine kontrollierte randomisierte Prophylaxestudie (Studie 2004-000592-33) wurde bei pädiatrischen Patienten durchgeführt, die sich einer HSCT unterzogen. Die Patienten (n = 356) erhielten nach dem Beginn der Konditionierung randomisiert 25 mg / kg / Tag oder wurden randomisiert, um keine Prophylaxe zu erhalten.

Es wurde eine Verringerung der Gesamtinzidenz von VOD im Defitelio-Prophylaxearm um 40% (von 19,9% im Kontrollarm auf 12,2% im Defitelio-Arm) gezeigt. Die Anwendung der Defitelio-Rettungsbehandlung für alle Patienten, die VOD entwickelten, bedeutete, dass die Studie keinen Überlebensvorteil bewerten sollte und in dieser Studie keine gesehen wurde.

In Sekundäranalysen an der Untergruppe der Patienten, die sich allogenen Transplantationen unterzogen, war die Defitelio-Prophylaxe auch mit einer geringeren Inzidenz und einer geringeren Schwere der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (aGvHD) im Grad 2 bis 4 bis Tag + 100 verbunden.

Coppell et al. Im Jahr 2010 berichteten Daten aus einer großen Metaanalyse von 235 Patienten mit schwerem VoD, die eine Hintergrundsterblichkeitsrate schwerer VoD von 84,3% zeigten, und dass diese Sterblichkeitsrate über mehrere Jahrzehnte konstant geblieben ist.

Daten, die aus einem unabhängigen US-Register stammen, haben eine vorteilhafte Wirkung von Defitelio in der klinischen Routinepraxis gezeigt. Bei einer Zwischenanalyse des laufenden Registers lagen Daten von 96 Patienten mit schwerem VoD vor.

Die Gesamtmortalität von Tag + 100 bei Patienten mit schwerem VoD, die nicht mit Defibrotid behandelt wurden, betrug 69% und bei Patienten, die Defibrotid erhielten, 61%. Diese Daten stammen aus einer Open-Label-Registrierung und die Probanden wurden nicht randomisiert.

Weitere Informationen finden Sie in der folgenden Tabelle 3

Tabelle 3: US-Registrierungsdaten

Pädiatrische Bevölkerung

In jeder der klinischen Studien zur Behandlung von VoD waren über 50% der Patienten jünger als 18 Jahre. Sicherheitsinformationen bei Kindern finden Sie in der Präventionsstudie, die ausschließlich bei Kindern durchgeführt wurde. Sicherheit und Wirksamkeit bei Kindern unter 1 Monat wurden noch nicht nachgewiesen.

Herzelektrophysiologie

Basierend auf den Ergebnissen der QTc-Studie, die an gesunden Probanden in therapeutischen und supra-therapeutischen Dosen durchgeführt wurde, kann der Schluss gezogen werden, dass Defitelio bei Dosen, die bis zu viermal höher als therapeutisch angegeben sind, kein signifikantes oder klinisch relevantes QTc-Verlängerungspotential aufweist. Defitelio kann als frei von proarrhythmischer Toxizität im Zusammenhang mit QT-Änderungen angesehen werden.

Dieses Arzneimittel wurde unter „außergewöhnlichen Umständen“ zugelassen. Dies bedeutet, dass es aufgrund der Seltenheit der Krankheit und aus ethischen Gründen, die eine placebokontrollierte Studie verhindern, nicht möglich war, vollständige Informationen über dieses Arzneimittel zu erhalten.

Die Europäische Arzneimittel-Agentur wird alle neuen Informationen überprüfen, die jedes Jahr verfügbar sein können, und dieser SmPC wird bei Bedarf aktualisiert

Absorption und Verteilung

Bei 52 gesunden Probanden waren nach einer Einzeldosis von 6,25 mg / kg Defitelio als 2-stündige Infusion die pharmakokinetischen Parameter wie folgt:

Tabelle 4. Pharmakokinetische Parameter von Defitelio nach intravenöser Infusion von 6,25 mg / kg an gesunde Probanden.

# Median (min-max)

Die maximalen Plasmakonzentrationen erreichten am Ende der Infusionsperiode ihren Höhepunkt und gingen danach mit einer schnellen Clearance zurück. Die meisten Proben waren 3,5 Stunden nach Beginn der Infusion nicht nachweisbar.

Die Simulationsanalyse für die pharmakokinetische Modellierung zeigte, dass sich die Defitelio-Plasmakonzentrationen bei Mehrfachdosisverabreichung und mit Dosen bis zum 4-fachen der therapeutischen Dosis nicht ansammeln.

Das Verteilungsvolumen beträgt ca. 10 l In vitro Studien zeigen, dass 93% von Defitelio an Plasmaproteine gebunden sind.

Beseitigung

Nach Verabreichung der therapeutischen Dosis (6,25 mg / kg) an gesunde Probanden werden durchschnittlich 9,48% der verabreichten Gesamtdosis innerhalb von 24 Stunden als unverändertes Defibrotid im Urin ausgeschieden, wobei die Mehrheit während des ersten Sammelintervalls von 0 bis 4 Stunden ausgeschieden wird (ungefähr 98%).

Stoffwechsel

Defitelio hemmt oder induziert keine CYP450.

Spezielle Populationen

Nierenfunktionsstörung

Sechs Patienten mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate <30 ml / min / 1,73 m² (berechnet unter Verwendung der Gleichung zur Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen) und derzeit nicht dialysiert, wurden mit 6 gesunden Probanden mit ähnlicher Grunddemographie verglichen. Defitelio 6,25 mg / kg wurde den Probanden alle 6 Stunden über 2 Stunden intravenös verabreicht. Im Vergleich zu gesunden Kontrollen zeigten Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion einen 1,6- und 1,4-fachen Anstieg der AUC und C_maxbzw. eine Halbwertszeit von etwa dem Doppelten der gesunden Probanden.

Die Menge an Defibrotid, die über 24 Stunden im Urin ausgeschieden wurde, betrug etwa 5% der Gesamtdosis, die bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion verabreicht wurde, gegenüber etwa 12% bei gesunden Probanden.

Fast die gesamte renale Ausscheidung erfolgt innerhalb der ersten 4 Stunden. Eine Akkumulation von Defibrotid über 4 Dosen wurde nicht gefunden. Unterschied in der Exposition wird als klinisch nicht relevant angesehen, weshalb eine Dosisanpassung bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung nicht empfohlen wird.

In einer Teilstudie wurde gezeigt, dass durch Hämodialyse Defibrotid nicht entfernt wurde

Leberfunktionsstörung

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden keine formalen pharmakokinetischen Studien durchgeführt. Defitelio wurde in klinischen Studien bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ohne Dosisanpassung angewendet, ohne dass größere Sicherheitsprobleme festgestellt wurden.

Nicht-klinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Genotoxizität oder Karzinogenität.

Bei beiden Arten waren die Hauptergebnisse die Ansammlung von vakuolierten Makrophagen in der Leber von Hunden sowie in Leber, Nieren und Lymphknoten von Ratten. Makrophagen gelten als Hauptzielorgan.

Embryo-Fetal-Entwicklung

In den Fortpflanzungsstudien des Segments II an Ratten und Kaninchen hat Defibrotid maternale Toxizität gezeigt, indem es eine hohe Rate hämorrhagischer Abtreibungen induzierte, wenn es über zwei Stunden bei allen getesteten Dosisstufen einschließlich Dosen nahe der menschlichen Dosis intravenös infundiert wurde. Aufgrund dieser maternalen Toxizität kann keine Schlussfolgerung hinsichtlich der Auswirkungen von Defibrotid auf die Entwicklung des Embryos und des Fötus gezogen werden. Es ist bekannt, dass PAI-2 in der Plazenta einzigartig hochreguliert ist.

Jugendtoxizität

Die wiederholte intravenöse Verabreichung von Defibrotid in Dosen unterhalb und nahe der therapeutischen Dosis beim Menschen an jugendliche Ratten führte zu einer Verzögerung des mittleren Alters der präputialen Trennung, was auf eine Verzögerung des Beginns der männlichen Pubertät bei Ratten hinweist. Die klinische Relevanz dieser Befunde ist jedoch nicht bekannt.

Natriumcitrat, Dihydrat

Salzsäure (zur pH-Einstellung)

Natriumhydroxid (zur pH-Einstellung)

Wasser zur Injektion

Ungeöffnete Fläschchen: 3 Jahre

Gebrauchsstabilität nach dem ersten Öffnen und / oder Verdünnen: Aus mikrobiologischer Sicht sollte das rekonstituierte Arzneimittel nach der Verdünnung sofort angewendet werden. Die chemische und physikalische Stabilität während des Gebrauchs wurde jedoch 72 Stunden lang bei 15-25 ° C für einen Konzentrationsbereich von 4 mg / ml bis 20 mg / ml in Natriumchloridlösung mit 9 mg / ml (0,9%) für die Infusion nachgewiesen oder 5% Glucoselösung zur Infusion bei 15-25 ° C für 72 Stunden.

Bei nicht sofortiger Verwendung liegen die Lagerzeiten und -bedingungen vor der Verwendung in der Verantwortung des Benutzers und es wird normalerweise nicht erwartet, dass sie 24 Stunden bei 2-8 ° C überschreiten.

Dieses Arzneimittel benötigt keine besondere Lagerbedingung.

Nicht einfrieren.

2,5-ml-Fläschchen (Ph. Eur. Klarglas Typ I), verschlossen mit einem Stopfen (Butylkautschuk) und einer Dichtung (Aluminium).

Packungsgröße von 10 Fläschchen.

Defitelio ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

Die Konzentratlösung für die Infusion muss mit aseptischer Technik verdünnt werden.

Defitelio sollte mit Natriumchlorid 9 mg / ml (0,9%) Infusionslösung oder 5% Glucoselösung zur Infusion (Konzentrationsbereich und Stabilität der verdünnten Lösung siehe Abschnitt 6.3) auf eine geeignete Konzentration verdünnt werden, um eine Infusionszeit von 2 Stunden zu ermöglichen.

Herstellung von Defitelio (aseptische Technik anwenden):

1. Die Anzahl der zu verdünnenden Fläschchen sollte anhand des Gewichts des einzelnen Patienten bestimmt werden.

2. Vor der Verdünnung sollte jedes Fläschchen auf Partikel untersucht werden. Wenn Partikel beobachtet werden und / oder die Flüssigkeit in der Durchstechflasche nicht klar ist, darf die Durchstechflasche nicht verwendet werden.

3. Das Gesamtinfusionsvolumen sollte anhand des Gewichts des einzelnen Patienten bestimmt werden. Die Endkonzentration von Defitelio sollte im Konzentrationsbereich von 4 mg / ml - 20 mg / ml liegen

4. Ein Volumen der Natriumchloridlösung 9 mg / ml (0,9%) zur Infusion oder Glucose 5% ige Infusionslösung aus dem Infusionsbeutel sollte entnommen und weggeworfen werden, was dem Gesamtvolumen der zuzusendenden Defitelio-Lösung entspricht.

5. Das erforderliche Volumen aus den Defitelio-Fläschchen sollte zurückgezogen und kombiniert werden.

6. Die kombinierten Defitelio-Volumina sollten der Natriumchlorid-Lösung mit 9 mg / ml (0,9%) zur Infusion oder Glucose-5% -Lösung zur Infusion zugesetzt werden.

7. Die Infusionslösung sollte vorsichtig gemischt werden.

8. Vor der Verwendung sollte die Lösung visuell auf Partikel untersucht werden. Es sollten nur klare Lösungen ohne sichtbare Partikel verwendet werden. Je nach Art und Menge des Verdünnungsmittels kann die Farbe der verdünnten Lösung von farblos bis hellgelb variieren. Es wird empfohlen, die verdünnte Defitelio-Lösung Patienten mit einem Infusionsset zu verabreichen, das mit einem Inline-Filter von 0,2 Î1⁄4m ausgestattet ist.

9. Nach Abschluss der Infusion sollte die intravenöse Leitung zur Infusion mit 9 mg / ml Natriumchloridlösung (0,9%) oder 5% iger Glucose-Infusionslösung gespült werden.

Nicht verwendetes Arzneimittel oder Abfallmaterial sollte gemäß den örtlichen Anforderungen entsorgt werden.

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Datum der ersten Genehmigung: 18. Oktober 2013

26. Mai 2016