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Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 16.03.2022
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Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
D. H. E. 45 (Injektion)
Dihydroergotamin
D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray ist zur akuten Behandlung von Migränekopfschmerzen mit oder ohne Aura indiziert.
D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray ist nicht zur prophylaktischen Therapie von Migräne oder zur Behandlung von hemiplegischer oder basilarer Migräne bestimmt.
Sterben in der D. H. E. 45 (Injektion) (Dihydroergotaminmesylatspray) ® (Dihydroergotaminmesylat, USP) verwendete Lösung (4 mg/ml) ist zur intranasalen Anwendung bestimmt und darf nicht injiziert werden.
In klinischen Studien, D.H.E. 45 (injection)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray wurde für die akute Behandlung von Migränekopfschmerzen mit oder ohne Aura wirksam. Ein spray (0.5 mg) von D.H.E. 45 (Injektion) (Dihydroergotaminmesylatspray) ® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray sollte in jedes Nasenloch verabreicht werden. Fünfzehn Minuten später, ein weiteres Spray (0.5 mg) von D.H.E. 45 (Injektion) (Dihydroergotaminmesylatspray) ® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray sollte in jedem Nasenloch für eine Gesamtdosis von vier Sprays (2) verabreicht werden.0 mg) von D.H.E. 45 (injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray. Studien haben keinen zusätzlichen Nutzen von akuten Dosen größer als 2 gezeigt.0 mg für eine einzelne Migräne-Verabreichung. Die Sicherheit von Dosen größer als 3.0 mg in einem Zeitraum von 24 Stunden und 4.0 mg in einem Zeitraum von 7 Tagen wurde nicht festgestellt
D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray, sollte nicht für die chronische tägliche Verabreichung verwendet werden. Vor der Verabreichung muss die Pumpe vor dem Gebrauch grundiert werden (d. H. 4 Mal drücken). (Siehe Gebrauchsanweisung) Sobald der Nasensprayapplikator hergestellt wurde, sollte er nach 8 Stunden (mit jedem verbleibenden Arzneimittel in einer Durchstechflasche ) weggeworfen werden.
Vor der Verabreichung muss die Pumpe vor dem Gebrauch grundiert werden (d....... H. 4-Mal-drücken). (Siehe Verwaltungsanweisungen)
Sobald der Nasensprayapplikator vorbereitet wurde, sollte er vergeben werden (mit jedem verbundenen Medikament in einer Durchechflasche nach 8 Stunden).
Es gab einige Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Verabreichung von Dihydroergotamin und potenten CYP3A4-Inhibitoren wie Proteaseinhibitoren und Makrolidantibiotika, war zu Vasospasmen führte, die zu zerebraler Ischämie und/oder Ischämie der Extremitäten führten. Sterben Verwendung von potenten CYP3A4-Inhibitoren (ritonavir, nelfinavir, indinavir, erythromycin, clarithromycin, troleandomycin, Ketoconazol, Itraconazol) mit dihydroergotamin ist daher kontraindiziert (Sehen UNWETTERWARNUNGEN: CYP3A4-Inhibitoren).
D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray sollte nicht einen Patienten mit ischämischer Herzkrankheit (Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Anamnese oder dokumentierte stille Ischämie) oder eines Patienten mit klinischen Symptomen oder Befunden verabreicht werden, die mit Koronararterienvasospasmus, einschließlich Prinzmetal-Variante, übereinstimmen Angina pectoris. (Siehe WARNUNGEN)
Da D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray den Blutdruck erhöhen kann, sollte es nicht einen Patienten mit unkontrollierter Hypertonie verabreicht werden.
D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray, 5-HT1-Agonisten (z. B. Sumatriptan), ergotaminhaltige oder ergotypische Medikamente oder Methysergid sollten nicht innerhalb von 24 Stunden voneinander verwendet werden.
D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray sollte nicht einen Patienten mit hemiplegischer oder basilarer Migräne verabreicht werden.
Zusätzlich zu den oben genannten Zuständen ist D. H. E. 45 (injection)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray auch bei Patienten mit bekannten peripheren arteriellen Erkrankungen, Sepsis nach Gefäßoperationen und stark eingeschränkter Leber-oder Nierenfunktion kontraindiziert.
D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden verursachen. Dihydroergotamin besitzt oxytocische Eigenschaften und sollte daher nicht während der Schwangerschaft verabreicht werden. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn der Patient während der Einnahme dieses Medikaments schwanger wird, sollte der Patient über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.
Es gibt keine angemessenen Studien von Dihydroergotamin in der menschlichen Schwangerschaft, aber Entwicklungstoxizität wurde bei Versuchstieren nachgewiesen. In embryofetalen Entwicklungsstudien mit Dihydroergotaminmesylat - Nasenspray führte die intranasale Verabreichung an schwangere Ratten während der gesamten Organogenese zu einem verringerten Körpergewicht des Fötus und / oder einer Skelettknöcherung in Dosen von 0.16 mg / Tag (in Verbindung mit mütterlicher Plasma-Dihydroergotamin-Exposition [AUC] ungefähr 0.4 -1.2-fache der Exposition bei Menschen, die die MRDD von 4 mg oder mehr erhalten. Ein No-Effect-Level für embryo-fetale Toxizität wurde bei Ratten nicht nachgewiesen. Eine verzögerte skelettale Ossifikation wurde auch bei Kaninchenfeten nach intranasaler Verabreichung von 3 beobachtet.6 mg / Tag (mütterliche Exposition etwa 7-fache Exposition des Menschen beim MRDD) während der Organogenese. Ein no effect level gesehen wurde in 1.2 mg / Tag (mütterliche Exposition ungefähr 2.5 mal menschliche Exposition bei der MRDD). Wenn Dihydroergotamin-Mesylat - Nasenspray weiblichen Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit intranasal verabreicht wurde, wurden bei den Nachkommen bei Dosen von 0 ein verringertes Körpergewicht und eine beeinträchtigte Fortpflanzungsfunktion (verminderte Paarungsindizes) beobachtet.16 mg/Tag oder mehr. Ein No-Effect-Level wurde nicht festgelegt. Auswirkungen auf die Entwicklung traten in Dosen auf, die unter denen lagen, die in diesen Studien Hinweise auf eine signifikante Toxizität bei Müttern ergaben. Dihydroergotamin-induzierte intrauterine Wachstumsverzögerung wurde auf einen verringerten uteroplazentaren Blutfluss zurückgeführt, der auf eine verlängerte Vasokonstriktion der Uterusgefäße und/oder einen erhöhten Myometriumton zurückzuführen ist
D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray ist bei Patienten kontraindiziert, die zuvor eine Überempfindlichkeit gegen Mutterkornalkaloide gezeigt haben.
Dihydroergotaminmesylat sollte nicht von stillenden Müttern verwendet werden. (Sehen VORKEHRUNG)
Dihydroergotaminmesylat sollte nicht mit peripheren und zentralen Vasokonstriktoren angewendet werden, da die Kombination zu einer additiven oder synergistischen Erhöhung des Blutdrucks führen kann.
UNWETTERWARNUNGEN
D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray sollte nur verwendet werden, wenn eine klare Diagnose von Migränekopfschmerz festgestellt wurde.
CYP 3A4-Inhibitoren (z.B. Makrolid-Antibiotika und Proteaseinhibitoren)
Es gab seltene Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Verabreichung von Dihydroergotamin und potenten CYP3A4-Inhibitoren wie Proteaseinhibitoren und Makrolidantibiotika, war zu Vasospasmen führte, die zu zerebraler Ischämie und/oder und Ischämie der Extremitäten führten. Sterben Verwendung von potenten CYP-3A4-Inhibitoren mit Dihydroergotamin sollte daher vermieden werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Beispiele für einige der wirksameren CYP-3A4-Inhibitoren sind: Antimykotika Ketoconazol und Itraconazol, die Proteaseinhibitoren Ritonavir, Nelfinavir und Indinavir sowie Makrolidantibiotika Erythromycin, Clarithromycin und Troleandomycin. Andere weniger potente CYP-3A4-Inhibitoren sollten mit Vorsicht verabreicht werden. Weniger potente Inhibitoren umfassen Saquinavir, Nefazodon, Fluconazol, Grapefruitsaft, Fluoxetin, Fluvoxamin, Zileuton und Clotrimazol. Diese Listen sind nicht erschöpfend, und der verschreibende Arzt sollte die Auswirkungen anderer Wirkstoffe auf CYP3A4 berücksichtigen, die zur gleichzeitigen Anwendung mit Dihydroergotamin in Betracht gezogen werden
Fibrotische Komplikationen
Es gab Berichte über Pleura - und Retroperitonealfibrose bei Patienten nach längerer täglicher Anwendung von injizierbarem Dihydroergotaminmesylat. Selten wurde eine längere tägliche Anwendung anderer Mutterkornalkaloide mit Herzklappenfibrose in Verbindung gebracht. Seltene Fälle wurden auch in Verbindung mit der Verwendung von injizierbarem Dihydroergotaminmesylat berichtet, in diesen Fällen erhielten die Patienten jedoch auch Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie mit Herzklappenfibrose assoziiert sind.
Die Verabreichung von D. H. E. 45 (injection)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray sollte die Dosierungsrichtlinien nicht überschreiten und sollte nicht für die chronische tägliche Verabreichung verwendet werden (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).
Risiko von Myokardischämie und / oder Infarkt und anderen unerwünschten kardialen Ereignissen
D.H.E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray sollte nicht von Patienten mit dokumentierter ischämischer oder vasospastischer koronarer Herzkrankheit angewendet werden. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN) Es wird dringend empfohlen, dass D.H.E. 45 (Injektion)® Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray darf nicht einen Patienten verabreicht werden, bei denen eine nicht erkannte koronare Herzkrankheit (CAD), der durch Risikofaktoren vorhergesagt wird (e.g. Hypertonie, Hypercholesterinämie, Raucher, Fettleibigkeit, Diabetes, starke Familienanamnese von Frauen, Frauen, die chirurgisch oder physiologisch postmenopausalen sind, oder Männer, die über 40 Jahre alt sind), es sei denn, eine kardiovaskuläre Bewertung liefert zufriedenstellende klinische Beweise dafür, dass der Patient einigermaßen frei von Koronararterien und ischämischen Myokarderkrankungen oder anderen signifikanten zugrunde liegenden kardiovaskulären Erkrankungen tritt. Die Empfindung von Herzdiagnoseverfahren zur Erkennung von Herz-Kreislauferkrankungen oder Prädisposition für Vasospasmus der Koronarterien ist bestens gering. Wenn während der kardiovaskulären Untersuchung sterben Anamnese oder die elektrokardiographischen Untersuchungen des Patienten Ergebnisse zeigen, die auf einen Vasospasmus der Koronararterien oder eine Myokardischämie hindeuten oder mit ihm übereinstimmen, D.H.E. 45 (injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray sollte nicht verabreicht werden. (Siehe KONTRAINDIKATIONEN)
Bei Patienten mit CAD-prädiktiven Risikofaktoren, bei denen eine zufriedenstellende kardiovaskuläre Beurteilung festgestellt wurde, wird dringend empfohlen, die erste Dosis von D zu verabreichen.H.E. 45 (Injektion) (Dihydroergotaminmesylatspray) ® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray findet in der Einrichtung einer Arztpraxis oder einer ähnlichen medizinisch ausgestatteten und ausgestatteten Einrichtung statt, es sei denn, der Patient hat zuvor Dihydroergotaminmesylat erhalten. Da eine Herzischämie in Abwesenheit klinischer Symptome auftreten kann, sollte bei der ersten Anwendung ein Elektrokardiogramm (EKG) während des Intervalle unmittelbar nach D in Betracht gezogen werden.H.E. 45 (injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray, bei diesen Patienten mit Risikofaktoren.
Es wird empfohlen, dass Patienten, die intermittierendes Langzeit-Nasenspray von D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) verwenden und Risikofaktoren haben oder erwerben, die für CAD-prädiktiv sind, wie oben beschrieben, eine periodische Intervall-kardiovaskuläre Bewertung durchlaufen, wenn sie weiterhin der D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray verwenden.
Der oben beschriebene systematische Ansatz wird derzeit als Methode zur Identifizierung von Patienten empfohlen, bei denen die D. H. E. 45 (Injektion) (Dihydroergotaminmesylatspray) ® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray zur Behandlung von Migränekopfschmerzen mit einem akzeptablen Spielraum für kardiovaskuläre Sicherheit verwendet werden kann.
Kardiale Ereignisse und Todesfälle
Bei Patienten, die D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray verwenden, wurden keine Todesfälle gemeldet. Das Potenzial für unerwünschte kardiale Ereignisse besteht jedoch. Es wurde berichtet, dass schwerwiegende unerwünschte kardiale Ereignisse wie akuter Myokardinfarkt, lebensbedrohliche Herzrhythmusstörungen und Tod nach Verabreichung von Dihydroergotaminmesylat-Injektion (z. B. D. H. E. 45® - Injektion) aufgetreten sind. In Anbetracht des Anwendungsbereichs von Dihydroergotaminmesylat bei Patienten mit Migräne ist die Inzidenz dieser Ereignisse äußerst gering.
Drogenassoziierte zerebrovaskuläre Ereignisse und Todesfälle
Hirnblutungen, Subarachnoidalblutungen, Schlaganfälle und andere zerebrovaskuläre Ereignisse wurden bei Patienten berichtet, die mit D. H. E. 45® - Injektion behandelt wurden, und einige haben zu Todesfällen geführt. In einer Reihe von Fällen scheint es möglich zu sein, dass die zerebrovaskulären Ereignisse primär waren, wobei die D. H. E. 45® - Injektion in der falschen Annahme verabreicht wurde, dass die aufgetretenen Symptome eine Folge von Migräne waren, wenn sie dies nicht waren. Es sollte beachtet werden, dass Patienten mit Migräne ein erhöhtes Risiko für bestimmte zerebrovaskuläre Ereignisse haben können (z. B. Schlaganfall, Blutung, vorübergehende ischämische Attacke).
Andere Vasospasmus-bezogene Ereignisse
D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray kann wie andere Mutterkornalkaloide andere vasospastische Reaktionen als Vasospasmus der Koronararterien verursachen. Myokardiale und periphere vaskuläre Ischämie wurden mit D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray berichtet.
D. H. E. 45 (injection)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray assoziierte vasospastische Phänomene können auch Muskelschmerzen, Taubheit, Kälte, Blässe und Zyanose der Nase verursachen. Bei Patienten mit Durchblutungsstörungen, anhaltendem Vasospasmus kann zu Gangrän oder Tod führen, D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray sollte sofort abgesetzt werden, wenn Anzeichen oder Symptome einer Vasokonstriktion auftreten.
Anstieg des Blutdrucks
Bei Patienten mit und ohne Hypertonie in der Vorgeschichte, die mit D. H. E. 45 (injection)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray und Dihydroergotaminmesylatinjektion behandelt wurden, wurde in seltenen Fällen ein signifikanter Blutdruckanstieg berichtet.
D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray ist bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie kontraindiziert. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN)
Ein Anstieg des mittleren Pulmonalarteriendrucks um 18% wurde nach Dosierung mit einem anderen 5HT1-Agonisten in einer Studie beobachtet, in der Probanden untersucht wurden, die sich einer Herzkatheterisierung unterziehen.
Lokale Reizungen
Etwa 30% der Patienten mit D.H.E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray (im Vergleich zu 9% der Placebo-Patienten) berichteten über Reizungen in Nase, Rachen und / oder Geschmacksstörungen. Zu den Reizsymptomen gehören Stauung, Brennen, Trockenheit, Parästhesie, Ausfluss, Epistaxis, Schmerzen oder Schmerzen. Die Symptome waren überwiegend mild bis mittelschwer und vorübergehend. In ungefähr 70% der oben genannten Fälle lösten sich die Symptome innerhalb von vier Stunden nach der Dosierung mit D.H.E. 45 (injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray. Untersuchungen von Nase und Rachen in einer kleinen Teilmenge (N = 66) der Studienteilnehmer, die bis zu 36 Monate lang behandelt wurden (Bereich 1-36 Monate), zeigten keine klinisch auffälligen Verletzungen. Abgesehen von dieser begrenzten Anzahl von Patienten, die Folgen der erweiterten und wiederholten Verwendung von D.H.E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray auf der Nasen-und / oder Atemschleimhaut wurde bei Patienten nicht systematisch untersucht
Nasengewebe bei Tieren, die täglich mit Dihydroergotaminmesylat bei Exposition der Nasenhöhlenoberfläche (in mg/mm2) behandelt wurden, die gleich oder geringer waren als beim Menschen, der die maximal empfohlene Tagesdosis von 0, 08 mg/kg/Tag erhielt, zeigte eine leichte Schleimhautreizung, die durch Schleimzell-und Übergangszellhyperplasie und Plattenepithel-Metaplasie gekennzeichnet war. Veränderungen der Nasenschleimhaut der Ratte nach 64 Wochen waren weniger schwerwiegend als nach 13 Wochen. Lokale Auswirkungen auf das Atemgewebe nach chronischer intranasaler Dosierung bei Tieren wurden nicht untersucht.
VORKEHRUNG
Allgemein
D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray kann Koronararterienvasospasmus verursachen, Patienten, bei denen Anzeichen oder Symptome auftreten, die auf Angina nach seiner Verabreichung hindeuten, sollten daher vor Erhalt zusätzlicher Dosen auf CAD oder eine Prädisposition für Angina pectoris untersucht werden. In ähnlicher Weise sind Patienten, bei denen andere Symptome oder Anzeichen eines verminderten arteriellen Flusses auftreten, wie das ischämische Darmsyndrom oder das Raynaud-Syndrom nach der Verwendung eines 5-HT-Agonisten, Kandidaten für eine weitere Bewertung. (Sehen UNWETTERWARNUNGEN).
Fibrotische Komplikationen: sehen WARNUNGEN: Fibrotische Komplikationen
Informationen für Patienten
Der Text von a PATIENTENINFORMATION blatt wird am Ende dieses Einsatzes gedruckt. Um eine sichere und effektive Anwendung von D. H. E. 45 (injection)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray zu gewährleisten, sollten die Informationen und Anweisungen im Patienteninformationsblatt mit den Patienten besprochen werden.
Sobald der Nasensprayapplikator vorbereitet wurde, sollte er (mit jedem verbleibenden Medikament) nach 8 Stunden verworfen werden.
Den Patienten sollte geraten werden, dem Arzt sofort eines der folgenden Symptome zu melden: Taubheit oder Kribbeln in den Fingern und Zehen, Muskelschmerzen in Armen und Beinen, Schwäche in den Beinen, Schmerzen in der Brust, vorübergehende Beschleunigung oder Verlangsamung der Herzfrequenz, Schwellung oder Juckreiz.
Vor der ersten Verwendung des Produkts durch einen Patienten sollte der verschreibende Arzt Maßnahmen ergreifen, um sicherzustellen, dass der Patient versteht, wie das Produkt wie vorgesehen verwendet wird. (Sehen PATIENTENINFORMATION Blatt und Produktverpackung).
Die Verabreichung von D. H. E. 45 (injection)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray sollte die Dosierungsrichtlinien nicht überschreiten und sollte nicht für die chronische tägliche Verabreichung verwendet werden (siehe DOSIERUNG UND VERWERTUNG).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Die Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Dihydroergotaminmesylat bei Mäusen und Ratten ist im Gange.
Mutagenese
Dihydroergotaminmesylat war in zwei In-vitro-Chromosomenaberrationstests, dem V79 Chinese Hamster Cell Assay mit metabolischer Aktivierung und dem kultivierten humanen peripheren Blutlymphozytenassay, clastogen. Es gab keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial, wenn Dihydroergotaminmesylat in Gegenwart oder Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung in zwei Genmutationstests (dem Ames-Test und dem In vitro Mammalian Chinese Hamster V79/HGPRT-Test) und in einem Test auf DNA-Schäden (dem ungeplanten DNA-Synthesetest für Ratten-Hepatozyten) getestet wurde. Dihydroergotamin war in den In-vivo-Maus-und Hamster-Mikronukleustests nicht clastogen.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es gab keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fertilität bei Ratten, denen intranasale Dosen von D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray bis zu 1, 6 mg/Tag verabreicht wurden (assoziiert mit mittleren Plasmadihydroergotaminmesylatexpositionen [AUC], die ungefähr dem 9-bis 11-fachen der MRDD von 4 mg entsprechen).
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie X. Sehen KONTRAINDIKATIONEN.
Stillende Mütter
Es ist bekannt, dass Mutterkornpräparate Prolaktin hemmen. Es ist wahrscheinlich, dass D.H.E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray wird in die Muttermilch ausgeschieden, es liegen jedoch keine Daten zur Konzentration von Dihydroergotamin in der Muttermilch vor. Es ist bekannt, dass Ergotamin in die Muttermilch ausgeschieden wird und Erbrechen, Durchfall, schwachen Puls und instabilen Blutdruck bei stillenden Säuglingen verursachen kann. Wegen des Potenzials für diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse bei stillenden Säuglingen, die D ausgesetzt sind.H.E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray, Pflege sollte nicht mit der Verwendung von D durchgeführt werden.H.E. 45 (injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN)
Pädiatrische Verwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Verwendung bei älteren Menschen
Es liegen keine Informationen über die Sicherheit und Wirksamkeit von D. H. E. 45 (injection)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray in dieser Population vor, da Patienten über 65 Jahren von den kontrollierten klinischen Studien ausgeschlossen wurden.
Während klinischer Studien und der ausländischen Postmarketing-Erfahrung mit D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray gab es keine Todesfälle aufgrund von Herzereignissen.
Schwerwiegende kardiale Ereignisse, einschließlich einiger tödlicher Ereignisse, sind nach Anwendung der parenteralen Form von Dihydroergotaminmesylat (D. H. E. 45® - Injektion) aufgetreten, sind jedoch äußerst selten. Zu den berichteten Ereignissen gehörten Vasospasmus der Koronararterien, vorübergehende Myokardischämie, Myokardinfarkt, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN, UNWETTERWARNUNGEN, und VORKEHRUNG).
Fibrotische Komplikationen wurden in Verbindung mit der Langzeitanwendung von injizierbarem Dihydroergotaminmesylat berichtet (siehe UNWETTERWARNUNGEN: Fibrotische Komplikationen).
Inzidenz in Kontrollierten Klinischen Studien
Von den 1.796 Patienten und Probanden, die mit D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspraydosen von 2 mg oder weniger in klinischen Studien in den USA und im Ausland behandelt wurden, wurden 26 (1, 4%) wegen unerwünschter Ereignisse abgesetzt. Die mit dem Absetzen verbundenen unerwünschten Ereignisse waren in abnehmender Reihenfolge der Häufigkeit: Rhinitis 13, Schwindel 2, Gesichtsödem 2 und jeweils eines aufgrund von kaltem Schweiß, versehentlichem Trauma, Depression, elektiver Operation, Somnolenz, Allergie, Erbrechen, Hypotonie und Parästhesie.
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von D.H.E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray während placebokontrollierter Doppelblindstudien zur Behandlung von Migränekopfschmerz und nicht bei gleicher Inzidenz von Placebo-behandelten Patienten berichtet wurden Rhinitis, veränderter Geschmackssinn, Reaktionen an der Applikationsstelle, Schwindel, Übelkeit und Erbrechen. Die zitierten Ereignisse spiegeln die Erfahrungen wider, die unter eng überwachten Bedingungen klinischer Studien in einer hoch ausgewählten Patientenpopulation gesammelt wurden. In der tatsächlichen klinischen Praxis oder in anderen klinischen Studien gelten diese Häufigkeitsschätzungen möglicherweise nicht, da die Anwendungsbedingungen, das Berichtsverhalten und die Art der behandelten Patienten unterschiedlich sein können
D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray wurde im Allgemeinen gut vertragen. In den meisten Fällen waren diese Ereignisse vorübergehend und selbst begrenzt und führten nicht zum Absetzen des Patienten aus einer Studie. Die folgende Tabelle fasst die Inzidenzraten unerwünschter Ereignisse zusammen, die von mindestens 1% der Patienten berichtet wurden, die D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray zur Behandlung von Migränekopfschmerzen während placebokontrollierter, doppelblinder klinischer Studien erhielten und häufiger waren als bei Patienten, die Placebo erhielten.
Tabelle 3: Nebenwirkungen, die von mindestens 1% der mit D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) behandelten Patienten berichtet wurden und in den placebokontrollierten Migräne-Studien häufiger auftraten als in der Placebogruppe
D. H. E. 45 (Injektion)® N=597 | Placebo N=631 | ||
Atemwege | |||
Schnupfen | 26% | 7% | |
Pharyngitis | 3% | 1% | |
Sinusitis | 1% | 1% | |
Magen-Darm-System | |||
Übelkeit | 10% | 4% | |
Erbrechen | 4% | 1% | |
Durchfall | 2% | < 1% | |
Besondere Sinne, Andere | |||
Veränderter Geschmackssinn | 8% | 1% | |
Anwendung Website | |||
Reaktion der Applikationsstelle | 6% | 2% | |
Zentrales und peripheres Nervensystem | |||
Schwindel | 4% | 2% | |
Somnolenz | 3% | 2% | |
Parästhesie | 2% | 2% | |
Körper als Ganzes, Allgemein | |||
Hitzewallungen | 1% | < 1% | |
Müdigkeit | 1% | 1% | |
Asthenie | 1% | 0% | |
Autonomes Nervensystem | |||
Mund Trocken | 1% | 1% | |
Muskel-Skelett-System | |||
Schienenbefestigungssysteme] | 1% | < 1% |
Andere unerwünschte Ereignisse während klinischer Studien
In den folgenden Absätzen werden die Häufigkeit weniger häufig berichteter unerwünschter klinischer Ereignisse dargestellt. Da die Berichte Ereignisse enthalten, die in offenen und unkontrollierten Studien beobachtet wurden, die Rolle von D.H.E. 45 (injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray in ihrer Ursache kann nicht zuverlässig bestimmt werden. Darüber hinaus Variabilität im Zusammenhang mit der Meldung unerwünschter Ereignisse, die Terminologie zur Beschreibung unerwünschter Ereignisse usw., begrenzen Sie den Wert der bereitgestellten quantitativen Frequenzschätzungen. Ereignisfrequenzen werden als Anzahl der Patienten berechnet, die D verwendet haben.H.E. 45 (Injektion) (Dihydroergotaminmesylatspray) ® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray in placebokontrollierten Studien und berichtete über ein Ereignis geteilt durch die Gesamtzahl der Patienten (n=1796), die D ausgesetzt waren.H.E. 45 (injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray. Alle gemeldeten Ereignisse sind enthalten, mit Ausnahme derjenigen, die bereits in der vorherigen Tabelle aufgeführt sind, diejenigen, die zu allgemein sind, um informativ zu sein, und diejenigen, die nicht vernünftigerweise mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden sind. Ereignisse werden weiter in Körpersystemkategorien eingeteilt und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Definitionen aufgelistet: Häufige unerwünschte Ereignisse sind definiert als Ereignisse, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten, seltene unerwünschte Ereignisse sind Ereignisse,die bei 1/100 bis 1/1 000 Patienten auftreten, und seltene unerwünschte Ereignisse sind Ereignisse,die bei weniger als 1/1 000 Patienten auftreten
Haut und Anhängsel: Selten: petechie, Pruritus, Hautausschlag, kalte Klammhaut, Selten: papulöser Hautausschlag, Urtikaria, Herpes simplex.
Skelett: Selten: krämpfe, Myalgie, Muskelschwäche, Dystonie, Selten: Arthralgie, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Starrheit.
Zentrales und peripheres Nervensystem: Selten: verwirrung, Tremor, Hypästhesie, Schwindel, Selten: Sprachstörung, Hyperkinesie, Stupor, abnormaler Gang, verschlimmerte Migräne.
Autonomes Nervensystem: Selten: vermehrtes Schwitzen.
Besondere Sinne: Selten: geruchssinn verändert, photophobie, konjunktivitis, abnorme tränenfluss, abnorme vision, tinnitus, ohrenschmerzen, Selten: augenschmerzen.
Psychiatrisch: Selten: nervosität, Euphorie, Schlaflosigkeit, Konzentrationsstörungen, Selten: Angstzustände, Anorexie, Depressionen.
Magen: Selten: bauchschmerzen, Dyspepsie, Dysphagie, Schluckauf, Selten: erhöhter Speichelfluss, Ösophagospasmus.
Kreislauf: Selten: ödeme, Herzklopfen,Tachykardie, Selten: Hypotonie, periphere Ischämie, Angina.
Atemwege: Selten: dyspnoe, Infektionen der oberen Atemwege, Selten: Bronchospasmus, Bronchitis, Pleuraschmerzen, Epistaxis.
Harnwege: Selten: erhöhte Häufigkeit von Miktion, Zystitis.
Reproduktiv, Weiblich: Selten: Becken-Entzündung, vaginitis.
Körper als Ganzes - Allgemein: Selten: erkältung, Unwohlsein, Strenge, Fieber, periorbitales Ödem, Selten: grippeähnliche Symptome, Schock, Stimmverlust, Gähnen.
Anwendung Website: Selten: Lokalanästhesie.
Berichte nach der Einführung
Freiwillige Berichte über Nebenwirkungen, die zeitlich mit Dihydroergotamin-Produkten verbunden sind, die bei der Behandlung von Migräne verwendet werden und seit der Einführung der injizierbaren Formulierung eingegangen sind, sind in diesem Abschnitt enthalten, außer für die bereits oben aufgeführten. Aufgrund ihrer Quelle (offene und unkontrollierte klinische Anwendung) kann nicht festgestellt werden, ob Ereignisse, die im Zusammenhang mit der Anwendung von Dihydroergotamin gemeldet wurden oder nicht, ursächlich damit zusammenhängen. Es gab Berichte über Pleura - und Retroperitonealfibrose bei Patienten nach längerer täglicher Anwendung von injizierbarem Dihydroergotaminmesylat. D.H.E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray wird nicht für längere tägliche Anwendung empfohlen. (Sehen DOSIERUNG UND VERWERTUNG)
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
Derzeit verfügbare Daten haben keinen Drogenmissbrauch oder psychische Abhängigkeit mit Dihydroergotamin gezeigt. Es wurden jedoch Fälle von Drogenmissbrauch und psychischer Abhängigkeit bei Patienten mit anderen Formen der Ergotherapie berichtet. Aufgrund der Chronizität der vaskulären Kopfschmerzen ist es daher unerlässlich, dass den Patienten geraten wird, die empfohlenen Dosierungen nicht zu überschreiten.
Bis heute gab es keine Berichte über eine akute Überdosierung mit diesem Medikament. Aufgrund des Risikos eines Gefäßkrampfes ist eine Überschreitung der empfohlenen Dosierungen von D. H. E. 45 (Injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray zu vermeiden. Übermäßige Dosen von Dihydroergotamin können zu peripheren Anzeichen und Symptomen von Ergotismus führen. Die Behandlung umfasst das Absetzen des Arzneimittels, die lokale Anwendung von Wärme auf das betroffene Gebiet, die Verabreichung von Vasodilatatoren und die Pflege zur Vorbeugung von Gewebeschäden.
Im Allgemeinen sind die Symptome einer akuten D.H.E. 45 (injection)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray Überdosierung sind ähnlich denen einer Ergotamin Überdosierung, obwohl es weniger ausgeprägte Übelkeit und Erbrechen mit D.H.E. 45 (injektion)® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray. Zu den Symptomen einer Ergotamin-Überdosierung gehören: Taubheit, Kribbeln, Schmerzen und Zyanose der Extremitäten, die mit verminderten oder fehlenden peripheren Impulsen, Atemdepression, einem Anstieg und/oder Abfall des Blutdrucks in der Regel in dieser Reihenfolge, Verwirrung, Delirium, Krämpfen und Koma und/oder einem gewissen Grad an Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen verbunden sind
Bei Labortieren tritt eine signifikante Letalität auf, wenn Dihydroergotamin in I. V.-Dosen von 44 mg/kg bei Mäusen, 130 mg/kg bei Ratten und 37 mg/kg bei Kaninchen verabreicht wird.
Aktuelle Informationen zur Behandlung von Überdosierungen erhalten Sie häufig von einem zertifizierten regionalen Giftkontrollzentrum. Telefonnummern von zertifizierten Giftkontrollzentren sind in der Physicians' Desk Reference® (PDR) aufgeführt. *
Absorption
Dihydroergotaminmesylat ist nach oraler Verabreichung schlecht bioverfügbar. Nach intranasaler Verabreichung beträgt die mittlere Bioverfügbarkeit von Dihydroergotaminmesylat jedoch 32% im Vergleich zur injizierbaren Verabreichung. Die Absorption ist variabel und spiegelt wahrscheinlich sowohl intersubjektive Absorptionsunterschiede als auch die zur Selbstverabreichung verwendete Technik wider.
Verteilung
Dihydroergotaminmesylat ist zu 93% plasmaproteingebunden. Das scheinbare stationäre Verteilungsvolumen beträgt etwa 800 Liter.
Stoffwechsel
Nach oraler Verabreichung wurden im menschlichen Plasma vier Dihydroergotaminmesylatmetaboliten identifiziert. Der Hauptmetabolit, 8' - β-Hydroxydihydroergotamin, weist eine Affinität auf, die seinem Elternteil für adrenerge und 5-HT-Rezeptoren entspricht, und zeigt eine äquivalente Wirksamkeit in mehreren venokonstriktorischen Aktivitätsmodellen, in vivo und in vitro. Die anderen Metaboliten, ich.e. Dihydrolysergsäure, dihydrolysergisches Amid und ein Metabolit, der durch oxidative Öffnung des Prolinrings gebildet wird, sind von untergeordneter Bedeutung. Nach nasaler Verabreichung machen die Gesamtmetaboliten nur 20% -30% der Plasma-AUC aus. Die systemische Clearance von Dihydroergotaminmesylat nach I.V. und ich.M. verwaltung ist 1.5 L/min. Eine quantitative pharmakokinetische Charakterisierung der vier Metaboliten wurde nicht durchgeführt
Ausscheidung
Der Hauptausscheidungsweg von Dihydroergotamin erfolgt über die Galle im Kot. Nach intranasaler Verabreichung beträgt die Harnwiederherstellung des Arzneimittels etwa 2% der verabreichten Dosis im Vergleich zu 6% nach I. M.-Verabreichung. Die gesamte Körperclearance beträgt 1,5 l / min, was hauptsächlich die Leberclearance widerspiegelt. Die renale Clearance (0,1 l/min) wird durch den Verabreichungsweg von Dihydroergotamin nicht beeinflusst. Der Rückgang von Plasma-Dihydroergotamin ist zweiphasig mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 10 Stunden.
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