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Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 04.04.2022
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Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray ist zur akuten Behandlung von Migränekopfschmerzen mit oder ohne Aura indiziert.
Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray ist nicht zur prophylaktischen Therapie von Migräne oder zur Behandlung von hemiplegischer oder basilarer Migräne vorgesehen.
Die in Orstanorm (Dihydroergotaminmesylatspray) ® (Dihydroergotaminmesylat, USP) verwendete Lösung Nasspray (4 mg / ml) ist für die intranasale Anwendung vorgesehen und darf nicht injiziert werden.
In klinischen Studien war das Nasenspray Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) zur akuten Behandlung von Migränekopfschmerzen mit oder ohne Aura wirksam. In jedem Nasenloch sollte ein Spray (0,5 mg) Orstanorm (Dihydroergotaminmesylatspray) ® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasspray verabreicht werden. Fünfzehn Minuten später sollte in jedem Nasenloch ein zusätzliches Spray (0,5 mg) Orstanorm (Dihydroergotaminmesylatspray) ® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasspray verabreicht werden, um eine Gesamtdosis von vier Sprays (2,0 mg) Orstanorm® zu erhalten (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasspray. Studien haben keinen zusätzlichen Nutzen aus akuten Dosen von mehr als 2,0 mg für eine einzelne Migräneverabreichung gezeigt. Die Sicherheit von Dosen über 3,0 mg innerhalb von 24 Stunden und 4,0 mg innerhalb eines Zeitraums von 7 Tagen wurde nicht nachgewiesen.
Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray sollte nicht zur chronischen täglichen Verabreichung angewendet werden. Vor der Verabreichung muss die Pumpe grundiert werden (d. H.4 mal drücken) vor Gebrauch. (Siehe Verabreichungsanweisungen) Sobald der Nasensprayapplikator hergestellt wurde, sollte er nach 8 Stunden (mit dem verbleibenden Arzneimittel in der geöffneten Durchstechflasche) entsorgt werden.
Vor der Verabreichung muss die Pumpe grundiert werden (d. H.4 mal drücken) vor Gebrauch. (Siehe Verwaltungsanweisungen)
Sobald der Nasensprayapplikator hergestellt wurde, sollte er entsorgt werden (wobei das verbleibende Medikament nach 8 Stunden in der geöffneten Durchstechflasche verbleibt).
Es gab einige Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Dihydroergotamin und potenten CYP 3A4-Inhibitoren wie Proteaseinhibitoren und Makrolidantibiotika, die zu Vasospasmus führten, der zu zerebraler Ischämie und / oder Ischämie der Extremitäten führte. Die Verwendung potenter CYP 3A4-Inhibitoren (Ritonavir, Nelfinavir, Indinavir, Erythromycin, Clarithromycin, Troleandomycin, Ketoconazol, Itraconazol) mit Dihydroergotamin ist daher kontraindiziert (Sehen WARNHINWEISE: CYP 3A4-Inhibitoren).
Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray sollte nicht an Patienten mit ischämischer Herzerkrankung (Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Vorgeschichte oder dokumentierte stille Ischämie) oder an Patienten mit klinischen Symptomen oder Befunden im Zusammenhang mit Koronararterienvasospasmus einschließlich verabreicht werden Prinzmetals Variante Angina. (Siehe WARNHINWEISE)
Da das Nasenspray Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) den Blutdruck erhöhen kann, sollte es nicht Patienten mit unkontrollierter Hypertonie verabreicht werden.
Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray, 5-HT1-Agonisten (z., Sumatriptan), Ergotamin- oder Ergot-Medikamente oder Methysergid sollten nicht innerhalb von 24 Stunden voneinander angewendet werden.
Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray sollte Patienten mit hemiplegischer oder basilarer Migräne nicht verabreicht werden.
Zusätzlich zu den oben genannten Bedingungen ist das Nasenspray Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) auch bei Patienten mit bekannter peripherer arterieller Erkrankung, Sepsis, nach Gefäßoperationen und stark beeinträchtigter Leber- oder Nierenfunktion kontraindiziert.
Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetale Schäden verursachen. Dihydroergotamin besitzt oxytokische Eigenschaften und sollte daher während der Schwangerschaft nicht verabreicht werden. Wenn dieses Medikament während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die potenzielle Gefahr für den Fötus informiert werden.
Es gibt keine angemessenen Studien zu Dihydroergotamin in der Schwangerschaft beim Menschen, aber bei Versuchstieren wurde eine Entwicklungstoxizität nachgewiesen. In embryofetalen Entwicklungsstudien des Dihydroergotaminmesylat-Nasensprays, Die intranasale Verabreichung an trächtige Ratten während des gesamten Zeitraums der Organogenese führte zu einem verringerten Körpergewicht des Fötus und / oder einer Ossifikation des Skeletts in Dosen von 0,16 mg / Tag (verbunden mit mütterlicher Plasma-Dihydroergotamin-Exposition [AUC] ungefähr das 0,4-1,2-fache der Exposition bei Menschen, die die MRDD von 4 mg erhalten) oder größer. Bei Ratten wurde kein Effektniveau für die embryo-fetale Toxizität festgelegt. Eine verzögerte Skelettbesetzung wurde auch bei Kaninchenfeten nach intranasaler Verabreichung von 3,6 mg / Tag (mütterliche Exposition bei der MRDD ungefähr 7-mal menschliche Exposition) während der Organogenese festgestellt. Bei 1,2 mg / Tag wurde kein Effekt festgestellt (mütterliche Exposition bei der MRDD ungefähr 2,5-mal menschliche Exposition). Wenn weiblichen Ratten während der Schwangerschaft und Stillzeit intranasal Dihydroergotaminmesylat-Nasenspray verabreicht wurde, wurden bei den Nachkommen bei Dosen von 0,16 mg / Tag oder mehr ein verringertes Körpergewicht und eine beeinträchtigte Fortpflanzungsfunktion (verminderte Paarungsindizes) beobachtet. Es wurde kein Effektniveau festgelegt. Auswirkungen auf die Entwicklung traten bei Dosen unter denen auf, die in diesen Studien Hinweise auf eine signifikante maternale Toxizität zeigten. Dihydroergotamin-induzierte intrauterine Wachstumsverzögerung wurde auf einen verringerten uteroplazentaren Blutfluss zurückgeführt, der auf eine anhaltende Vasokonstriktion der Uterusgefäße und / oder einen erhöhten Myometriumton zurückzuführen ist.
Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray ist bei Patienten kontraindiziert, die zuvor eine Überempfindlichkeit gegen Mutterkornalkaloide gezeigt haben.
Dihydroergotaminmesylat sollte von stillenden Müttern nicht angewendet werden. (Sehen VORSICHTSMASSNAHMEN)
Dihydroergotaminmesylat sollte nicht mit peripheren und zentralen Vasokonstriktoren verwendet werden, da die Kombination zu einer additiven oder synergistischen Erhöhung des Blutdrucks führen kann.
WARNHINWEISE
Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray sollte nur angewendet werden, wenn eine eindeutige Diagnose von Migränekopfschmerzen gestellt wurde.
CYP 3A4-Inhibitoren (z. Makrolid-Antibiotika und Proteaseinhibitoren)
Es gab seltene Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Dihydroergotamin und potenten CYP 3A4-Inhibitoren wie Proteaseinhibitoren und Makrolidantibiotika, die zu Vasospasmus führten, der zu zerebraler Ischämie und / oder Ischämie der Extremitäten führte. Die Verwendung potenter CYP 3A4-Inhibitoren mit Dihydroergotamin sollte daher vermieden werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Beispiele für einige der wirksameren CYP 3A4-Inhibitoren sind: Antifungale Ketoconazol und Itraconazol, die Proteaseinhibitoren Ritonavir, Nelfinavir und Indinavir sowie Makrolid-Antibiotika Erythromycin, Clarithromycin und Troleandomycin. Andere weniger wirksame CYP 3A4-Inhibitoren sollten mit Vorsicht angewendet werden. Weniger wirksame Inhibitoren sind Saquinavir, Nefazodon, Fluconazol, Grapefruitsaft, Fluoxetin, Fluvoxamin, Zileuton und Clotrimazol. Diese Listen erheben keinen Anspruch auf Vollständigkeit, und der verschreibende Arzt sollte die Auswirkungen anderer Wirkstoffe auf CYP3A4 berücksichtigen, die bei gleichzeitiger Anwendung mit Dihydroergotamin in Betracht gezogen werden.
Fibrotische Komplikationen
Es gab Berichte über Pleura- und Retroperitonealfibrose bei Patienten nach längerer täglicher Anwendung von injizierbarem Dihydroergotaminmesylat. In seltenen Fällen wurde ein längerer täglicher Gebrauch anderer Mutterkornalkaloidmedikamente mit Herzklappenfibrose in Verbindung gebracht. Seltene Fälle wurden auch im Zusammenhang mit der Verwendung von injizierbarem Dihydroergotaminmesylat berichtet; In diesen Fällen erhielten die Patienten jedoch auch Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie mit Herzklappenfibrose assoziiert sind.
Die Verabreichung von Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasspray sollte die Dosierungsrichtlinien nicht überschreiten und sollte nicht zur chronischen täglichen Verabreichung angewendet werden (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Risiko einer Myokardischämie und / oder eines Infarkts und anderer unerwünschter kardialer Ereignisse
Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray sollte nicht von Patienten mit dokumentierter ischämischer oder vasospastischer Koronararterienerkrankung angewendet werden. (Siehe KONTRAINDIKATION) Es wird dringend empfohlen, dass das Nasenspray Orstanorm®-Dihydroergotaminmesylat, USP) nicht an Patienten verabreicht wird, bei denen eine nicht erkannte Koronararterienerkrankung (CAD) durch das Vorhandensein von Risikofaktoren (z. Bluthochdruck, Hypercholesterinämie, Raucher, Fettleibigkeit, Diabetes, starke Familiengeschichte von CAD, Frauen, die chirurgisch oder physiologisch nach der Menopause sind, oder Männer, die über 40 Jahre alt sind) es sei denn, eine kardiovaskuläre Bewertung liefert zufriedenstellende klinische Beweise dafür, dass der Patient einigermaßen frei von Koronararterien und ischämischen Myokarderkrankungen oder anderen signifikanten zugrunde liegenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen ist. Die Empfindlichkeit von kardialen diagnostischen Verfahren zum Nachweis von Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder zur Veranlagung für Vasospasmus der Koronararterie ist bestenfalls gering. Wenn während der kardiovaskulären Bewertung die Krankengeschichte oder die elektrokardiographischen Untersuchungen des Patienten Befunde aufzeigen, die auf Vasospasmus oder Myokardischämie der Koronararterie hinweisen oder damit übereinstimmen, sollte das Nasenspray Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) nicht verabreicht werden. (Siehe KONTRAINDIKATION)
Für Patienten mit Risikofaktoren, die CAD vorhersagen und bei denen eine zufriedenstellende kardiovaskuläre Bewertung festgestellt wird, Es wird dringend empfohlen, die erste Dosis von Orstanorm zu verabreichen (Dihydroergotaminmesylatspray) ® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Das Nasenspray findet in der Einrichtung einer Arztpraxis oder einer ähnlichen medizinisch besetzten und ausgestatteten Einrichtung statt, es sei denn, der Patient hat zuvor Dihydroergotaminmesylat erhalten. Da Herzischämie ohne klinische Symptome auftreten kann, sollte bei der ersten Anwendung ein Elektrokardiogramm (EKG) in dem Intervall unmittelbar nach dem Nasenspray Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) in Betracht gezogen werden Risikofaktoren.
Es wird empfohlen, dass Patienten, die intermittierende Langzeitanwender von Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasal Spray sind und die wie oben beschrieben prädiktive Risikofaktoren für CAD haben oder erwerben, eine regelmäßige kardiovaskuläre Intervallbewertung erhalten, wenn sie weiterhin Orstanorm® verwenden (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasalbray.
Der oben beschriebene systematische Ansatz wird derzeit als Methode zur Identifizierung von Patienten empfohlen, bei denen das Nasenspray Orstanorm (Dihydroergotaminmesylatspray) ® (Dihydroergotaminmesylat, USP) zur Behandlung von Migränekopfschmerzen mit einem akzeptablen Spielraum für kardiovaskuläre Sicherheit eingesetzt werden kann.
Herzereignisse und Todesfälle
Bei Patienten, die das Nasenspray Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) verwenden, wurden keine Todesfälle gemeldet. Das Potenzial für unerwünschte Herzereignisse besteht jedoch. Es wurde berichtet, dass nach Verabreichung von Dihydroergotaminmesylat-Injektion schwerwiegende unerwünschte Herzereignisse wie akuter Myokardinfarkt, lebensbedrohliche Störungen des Herzrhythmus und Tod aufgetreten sind (z., D.H.E. 45® Injektion). In Anbetracht des Ausmaßes der Verwendung von Dihydroergotaminmesylat bei Patienten mit Migräne ist die Inzidenz dieser Ereignisse äußerst gering.
Arzneimittelassoziierte zerebrovaskuläre Ereignisse und Todesfälle
Bei Patienten, die mit D.H.E. 45® Injektion; und einige haben zu Todesfällen geführt. In einer Reihe von Fällen scheint es möglich zu sein, dass die zerebrovaskulären Ereignisse primär waren, der D.H.E. 45® Injection wurde in der falschen Überzeugung verabreicht, dass die aufgetretenen Symptome eine Folge von Migräne waren, wenn sie nicht aufgetreten waren. Es sollte beachtet werden, dass Patienten mit Migräne ein erhöhtes Risiko für bestimmte zerebrovaskuläre Ereignisse haben können (z.Schlaganfall, Blutung, vorübergehender ischämischer Anfall).
Andere vasospasmusbezogene Ereignisse
Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray kann wie andere Mutterkornalkaloide andere vasospastische Reaktionen als Vasospasmus der Koronararterie verursachen. Myokard- und periphere Gefäßischämie wurden mit Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasensprüh berichtet.
Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray-assoziierte vasospastische Phänomene können auch Muskelschmerzen, Taubheitsgefühl, Kälte, Blässe und Zyanose der Ziffern verursachen. Bei Patienten mit eingeschränkter Durchblutung kann anhaltender Vasospasmus zu Gangrän oder zum Tod führen. Das Orstanorm®-Nasenspray (Dihydroergotaminmesylat, USP) sollte sofort abgesetzt werden, wenn Anzeichen oder Symptome einer Vasokonstriktion auftreten.
Erhöhung des Blutdrucks
Bei Patienten mit und ohne Hypertonie, die mit Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray und Dihydroergotaminmesylat-Injektion behandelt wurden, wurde in seltenen Fällen über eine signifikante Erhöhung des Blutdrucks berichtet.
Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray ist bei Patienten mit unkontrollierter Hypertonie kontraindiziert. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN)
Ein Anstieg des mittleren Lungenarteriendrucks um 18% wurde nach Dosierung eines anderen 5HT1-Agonisten in einer Studie zur Bewertung von Probanden beobachtet, die sich einer Herzkatheterisierung unterzogen.
Lokale Reizung
Ungefähr 30% der Patienten, die Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasspray (im Vergleich zu 9% der Placebo-Patienten) verwenden, berichteten über Reizungen in Nase, Rachen und / oder Geschmacksstörungen. Reizsymptome sind Stauung, Brennen, Trockenheit, Parästhesie, Ausfluss, Nasenbluten, Schmerzen oder Schmerzen. Die Symptome waren überwiegend leicht bis mittelschwer und vorübergehend. In ungefähr 70% der oben genannten Fälle verschwanden die Symptome innerhalb von vier Stunden nach Dosierung des Nasensprays Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP). Untersuchungen von Nase und Rachen in einer kleinen Untergruppe (N = 66) von Studienteilnehmern, die bis zu 36 Monate (Bereich 1-36 Monate) behandelt wurden, ergaben keine klinisch merklichen Verletzungen. Abgesehen von dieser begrenzten Anzahl von Patienten wurden die Folgen einer verlängerten und wiederholten Anwendung des Nasensprays Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) auf der Nasen- und / oder Atemschleimhaut bei Patienten nicht systematisch bewertet.
Nasengewebe bei Tieren, die täglich mit Dihydroergotaminmesylat bei Exposition gegenüber der Oberfläche der Nasenhöhle behandelt werden (in mg / mm²) die gleich oder kleiner als diejenigen waren, die beim Menschen erreicht wurden, der die empfohlene maximale Tagesdosis von 0,08 mg / kg / Tag erhielt, zeigten eine leichte Schleimhautreizung, die durch Schleimzellen- und Übergangszellhyperplasie und Plattenepithelmetaplasie gekennzeichnet war. Veränderungen der Nasenschleimhaut der Ratte nach 64 Wochen waren weniger schwerwiegend als nach 13 Wochen. Lokale Auswirkungen auf das Atemgewebe nach chronischer intranasaler Dosierung bei Tieren wurden nicht bewertet.
VORSICHTSMASSNAHMEN
Allgemeines
Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray kann Vasospasmus der Koronararterie verursachen. Patienten, bei denen nach ihrer Verabreichung Anzeichen oder Symptome auftreten, die auf Angina hinweisen, sollten daher auf das Vorhandensein von CAD oder eine Veranlagung für eine Variante Angina untersucht werden, bevor sie zusätzliche Dosen erhalten. In ähnlicher Weise sind Patienten mit anderen Symptomen oder Anzeichen, die auf einen verminderten arteriellen Fluss hinweisen, wie dem ischämischen Darmsyndrom oder dem Raynaud-Syndrom nach der Anwendung eines 5-HT-Agonisten, Kandidaten für eine weitere Bewertung. (Sehen WARNHINWEISE).
Fibrotische Komplikationen: sehen WARNHINWEISE: Fibrotische Komplikationen
Informationen für Patienten
Der Text von a PATIENTE INFORMATIONEN Blatt wird am Ende dieser Beilage gedruckt. Um eine sichere und wirksame Verwendung von Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasal Spray zu gewährleisten, sollten die Informationen und Anweisungen im Patienteninformationsblatt mit den Patienten besprochen werden.
Sobald der Nasensprayapplikator hergestellt wurde, sollte er nach 8 Stunden (mit dem verbleibenden Medikament) entsorgt werden.
Den Patienten sollte geraten werden, dem Arzt unverzüglich Folgendes zu melden: Taubheitsgefühl oder Kribbeln in Fingern und Zehen, Muskelschmerzen in Armen und Beinen, Schwäche in den Beinen, Schmerzen in der Brust, vorübergehende Beschleunigung oder Verlangsamung der Herzfrequenz , Schwellung oder Juckreiz.
Vor der erstmaligen Verwendung des Produkts durch einen Patienten sollte der verschreibende Arzt Maßnahmen ergreifen, um sicherzustellen, dass der Patient versteht, wie das Produkt wie vorgesehen verwendet wird. (Sehen PATIENTE INFORMATIONEN Blatt und Produktverpackung).
Die Verabreichung von Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasspray sollte die Dosierungsrichtlinien nicht überschreiten und sollte nicht zur chronischen täglichen Verabreichung angewendet werden (siehe DOSIERUNG UND VERWALTUNG).
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Die Bewertung des krebserzeugenden Potenzials von Dihydroergotaminmesylat bei Mäusen und Ratten ist noch nicht abgeschlossen.
Mutagenese
Dihydroergotaminmesylat war in zwei In-vitro-Chromosomenaberrationstests klastogen, dem V79-Test der chinesischen Hamsterzellen mit metabolischer Aktivierung und dem kultivierten humanen peripheren Blutlymphozyten-Assay. Es gab keine Hinweise auf ein mutagenes Potential, wenn Dihydroergotaminmesylat in Gegenwart oder Abwesenheit einer metabolischen Aktivierung in zwei Genmutationstests getestet wurde (der Ames-Test und der In-vitro-Test des chinesischen Hamsters V79 / HGPRT für Säugetiere) und in einem Assay auf DNA-Schaden (der außerplanmäßige DNA-Synthesetest für Rattenhepatozyten). Dihydroergotamin war in den In-vivo-Maus- und Hamster-Mikronukleus-Tests nicht klastogen.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Es gab keine Hinweise auf eine Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit bei Ratten, denen intranasale Dosen von Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasspray bis zu 1,6 mg / Tag verabreicht wurden (im Zusammenhang mit mittleren Plasma-Dihydroergotamin-Mesylat-Expositionen [AUC], die ungefähr 9- bis 11-mal so hoch sind wie bei Menschen, die MRDDDD von 4 mg erhalten).
Schwangerschaft
Schwangerschaftskategorie X Sehen. KONTRAINDIKATIONEN.
Stillende Mütter
Es ist bekannt, dass Mutterkornmedikamente Prolaktin hemmen. Es ist wahrscheinlich, dass das Nasenspray Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) in die Muttermilch übergeht, es liegen jedoch keine Daten zur Konzentration von Dihydroergotamin in der Muttermilch vor. Es ist bekannt, dass Ergotamin in die Muttermilch übergeht und bei stillenden Säuglingen Erbrechen, Durchfall, schwachen Puls und instabilen Blutdruck verursachen kann. Aufgrund des Potenzials für diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse bei stillenden Säuglingen, die dem Nasenspray Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) ausgesetzt sind, sollte die Stillzeit nicht mit Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) durchgeführt werden. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN)
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.
Verwendung bei älteren Menschen
Es gibt keine Informationen über die Sicherheit und Wirksamkeit von Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasspray in dieser Population, da Patienten über 65 von den kontrollierten klinischen Studien ausgeschlossen wurden.
Während klinischer Studien und der ausländischen Erfahrung nach dem Inverkehrbringen mit Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasal Spray gab es keine Todesfälle aufgrund von Herzereignissen.
Nach Verwendung der parenteralen Form von Dihydroergotaminmesylat (D.H.E. 45® Injection) traten schwerwiegende Herzereignisse auf, darunter einige, die tödlich waren, sind jedoch äußerst selten. Zu den gemeldeten Ereignissen gehörten Vasospasmus der Koronararterie, vorübergehende Myokardischämie, Myokardinfarkt, ventrikuläre Tachykardie und Kammerflimmern. (Sehen KONTRAINDIKATIONEN, WARNHINWEISE, und VORSICHTSMASSNAHMEN).
Fibrotische Komplikationen wurden im Zusammenhang mit der Langzeitanwendung von injizierbarem Dihydroergotaminmesylat berichtet (siehe WARNHINWEISE: Fibrotische Komplikationen).
Inzidenz kontrollierter klinischer Studien
Von den 1.796 Patienten und Probanden, die mit Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasspray-Dosen von 2 mg oder weniger in klinischen Studien in den USA und im Ausland behandelt wurden, wurden 26 (1,4%) wegen unerwünschter Ereignisse abgesetzt. Die mit dem Absetzen verbundenen unerwünschten Ereignisse waren in absteigender Reihenfolge der Häufigkeit: Rhinitis 13, Schwindel 2, Gesichtsödem 2 und je eines aufgrund von kaltem Schweiß, Unfalltrauma, Depression, elektiver Operation, Schläfrigkeit, Allergie, Erbrechen, Hypotonie und Parästhesie.
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray während placebokontrollierter, Doppelblindstudien zur Behandlung von Migränekopfschmerzen, die von mit Placebo behandelten Patienten nicht gleichermaßen berichtet wurden, waren Rhinitis, veränderter Geschmackssinn, Reaktionen an der Applikationsstelle, Schwindel, Übelkeit, und Erbrechen. Die genannten Ereignisse spiegeln die Erfahrungen wider, die unter genau überwachten Bedingungen klinischer Studien bei einer hoch ausgewählten Patientenpopulation gesammelt wurden. In der tatsächlichen klinischen Praxis oder in anderen klinischen Studien gelten diese Frequenzschätzungen möglicherweise nicht, da die Verwendungsbedingungen, das Berichtsverhalten und die Arten der behandelten Patienten unterschiedlich sein können.
Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray wurde im Allgemeinen gut vertragen. In den meisten Fällen waren diese Ereignisse vorübergehend und selbstlimitierend und führten nicht zum Absetzen des Patienten aus einer Studie. Die folgende Tabelle fasst die Inzidenzraten von unerwünschten Ereignissen zusammen, die von mindestens 1% der Patienten berichtet wurden, die das Nasenspray Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) zur Behandlung von Migränekopfschmerzen während placebokontrollierter, doppelblinder klinischer Studien erhielten und häufiger waren als bei Patienten, die Placebo erhielten.
Tabelle 3: Unerwünschte Ereignisse, die von mindestens 1% der mit Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) behandelten Patienten mit Nasespray gemeldet wurden und in den placebokontrollierten Migräne-Studien häufiger auftraten als in der Placebo-Gruppe
Wristanorm® N = 597 | Placebo N = 631 | ||
Atmungssystem | |||
Rhinitis | 26% | 7% | |
Pharyngitis | 3% | 1% | |
Sinusitis | 1% | 1% | |
Gastrointestinales System | |||
Übelkeit | 10% | 4% | |
Erbrechen | 4% | 1% | |
Durchfall | 2% | <1% | |
Besondere Sinne, andere | |||
Veränderter Geschmackssinn | 8% | 1% | |
Anwendungsstelle | |||
Reaktion auf Anwendungsstandorte | 6% | 2% | |
Zentrales und peripheres Nervensystem | |||
Schwindel | 4% | 2% | |
Schläfrigkeit | 3% | 2% | |
Parästhesie | 2% | 2% | |
Körper als Ganzes, General | |||
Hitzewallungen | 1% | <1% | |
Müdigkeit | 1% | 1% | |
Asthenie | 1% | 0% | |
Autonomes Nervensystem | |||
Mund trocken | 1% | 1% | |
Bewegungsapparat | |||
Steifheit | 1% | <1% |
Andere unerwünschte Ereignisse während klinischer Studien
In den folgenden Absätzen werden die Häufigkeiten weniger häufig gemeldeter unerwünschter klinischer Ereignisse dargestellt. Da die Berichte Ereignisse enthalten, die in offenen und unkontrollierten Studien beobachtet wurden, kann die Rolle des Nasensprays Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) in ihrer Verursachung nicht zuverlässig bestimmt werden. Darüber hinaus Variabilität im Zusammenhang mit der Meldung unerwünschter Ereignisse, der zur Beschreibung unerwünschter Ereignisse verwendeten Terminologie usw.Begrenzen Sie den Wert der bereitgestellten quantitativen Frequenzschätzungen. Die Ereignisfrequenzen werden als die Anzahl der Patienten berechnet, die in placebokontrollierten Studien das Nasenspray Orstanorm (Dihydroergotaminmesylat) ® (Dihydroergotaminmesylat, USP) verwendeten und ein Ereignis geteilt durch die Gesamtzahl der Patienten (n = 1796) berichteten, die Orstanorm ausgesetzt waren ® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasenspray. Alle gemeldeten Ereignisse sind enthalten, mit Ausnahme derjenigen, die bereits in der vorherigen Tabelle aufgeführt sind, diejenigen, die zu allgemein sind, um informativ zu sein, und diejenigen, die nicht angemessen mit der Verwendung des Arzneimittels verbunden sind. Ereignisse werden weiter in die Kategorien des Körpersystems eingeteilt und in der Reihenfolge abnehmender Häufigkeit unter Verwendung der folgenden Definitionen aufgezählt: Häufige unerwünschte Ereignisse werden als solche definiert, die bei mindestens 1/100 Patienten auftreten; seltene unerwünschte Ereignisse treten bei 1/100 bis 1 / 1000 Patienten auf; und seltene unerwünschte Ereignisse treten bei weniger als 1 / 1.000 Patienten auf.
Haut und Gliedmaßen: Selten: Petechie, Juckreiz, Hautausschlag, kalte, feuchte Haut; Selten: Pappelausschlag, Urtikaria, Herpes simplex.
Bewegungsapparat: Selten: Krämpfe, Myalgie, Muskelschwäche, Dystonie; Selten: Arthralgie, unwillkürliche Muskelkontraktionen, Steifheit.
Zentrales und peripheres Nervensystem: Selten: Verwirrung, Zittern, Hypästhesie, Schwindel; Selten: Sprachstörung, Hyperkinesie, Stupor, abnormaler Gang, verschlimmerte Migräne.
Autonomisches Nervensystem: Selten: vermehrtes Schwitzen.
Besondere Sinne: Selten: Geruchssinn verändert, Photophobie, Bindehautentzündung, abnorme Tränenfluss, Sehstörungen, Tinnitus, Ohrenschmerzen; Selten: Augenschmerzen.
Psychiatrisch: Selten: Nervosität, Euphorie, Schlaflosigkeit, Konzentrationsstörungen; Selten: Angstzustände, Anorexie, Depressionen.
Gastrointestinal: Selten: Bauchschmerzen, Dyspepsie, Dysphagie, Schluckauf; Selten: erhöhte Speichelflussbildung, Speiseröhrauch.
Herz-Kreislauf: Selten: Ödeme, Herzklopfen, Tachykardie; Selten: Hypotonie, periphere Ischämie, Angina.
Atmungssystem: Selten: Atemnot, Infektionen der oberen Atemwege; Selten: Bronchospasmus, Bronchitis, Pleuraschmerzen, Nasenbluten.
Harnsystem: Selten: erhöhte Häufigkeit von Miktion, Blasenentzündung.
Fortpflanzung, weiblich: Selten: Beckenentzündung, Vaginitis.
Körper als Ganzes - Allgemeines: Selten: Kälte, Unwohlsein, Rigor, Fieber, periorbitales Ödem; Selten: grippeähnliche Symptome, Schock, Stimmverlust, Gähnen.
Anwendungsstelle: Selten: Lokalanästhesie.
Berichte nach der Einführung
Freiwillige Berichte über unerwünschte Ereignisse, die zeitlich mit Dihydroergotaminprodukten verbunden sind, die bei der Behandlung von Migräne verwendet werden und seit Einführung der injizierbaren Formulierung eingegangen sind, sind in diesem Abschnitt enthalten, mit Ausnahme der bereits oben aufgeführten. Aufgrund ihrer Quelle (offene und unkontrollierte klinische Anwendung) kann nicht bestimmt werden, ob Ereignisse, die im Zusammenhang mit der Verwendung von Dihydroergotamin gemeldet wurden, ursächlich damit zusammenhängen. Es gab Berichte über Pleura- und Retroperitonealfibrose bei Patienten nach längerer täglicher Anwendung von injizierbarem Dihydroergotaminmesylat. Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray wird für einen längeren täglichen Gebrauch nicht empfohlen. (Sehen DOSIERUNG UND VERWALTUNG)
Drogenmissbrauch und Abhängigkeit
Derzeit verfügbare Daten haben keinen Drogenmissbrauch oder keine psychische Abhängigkeit von Dihydroergotamin gezeigt. Es wurden jedoch Fälle von Drogenmissbrauch und psychischer Abhängigkeit bei Patienten auf andere Formen der Mutterkorn-Therapie berichtet. Aufgrund der Chronizität von Gefäßkopfschmerzen ist es daher unbedingt erforderlich, den Patienten zu raten, die empfohlenen Dosierungen nicht zu überschreiten.
Bisher gab es keine Berichte über eine akute Überdosierung dieses Arzneimittels. Aufgrund des Risikos eines Gefäßkrampfes ist eine Überschreitung der empfohlenen Dosierungen von Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasespray zu vermeiden. Übermäßige Dosen von Dihydroergotamin können zu peripheren Anzeichen und Symptomen von Ergotismus führen. Die Behandlung umfasst das Absetzen des Arzneimittels, die lokale Anwendung von Wärme auf den betroffenen Bereich, die Verabreichung von Vasodilatatoren und die Pflege, um Gewebeschäden zu vermeiden.
Im Allgemeinen sind die Symptome einer akuten Überdosis von Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasensprüh ähnlich wie bei einer Überdosierung mit Ergotamin, obwohl weniger Übelkeit und Erbrechen mit Orstanorm® (Dihydroergotaminmesylat, USP) Nasensprüh auftreten. Die Symptome einer Ergotamin-Überdosierung umfassen Folgendes: Taubheit, Kribbeln, Schmerzen, und Zyanose der Extremitäten, die mit verminderten oder fehlenden peripheren Impulsen verbunden sind; Atemdepression; eine Erhöhung und / oder Abnahme des Blutdrucks, normalerweise in dieser Reihenfolge; Verwirrung, Delir, Krämpfe, und Koma; und / oder ein gewisses Maß an Übelkeit, Erbrechen, und Bauchschmerzen.
Bei Labortieren tritt eine signifikante Letalität auf, wenn Dihydroergotamin bei I.V. Dosen von 44 mg / kg bei Mäusen, 130 mg / kg bei Ratten und 37 mg / kg bei Kaninchen.
Aktuelle Informationen zur Behandlung von Überdosierungen erhalten Sie häufig von einem zertifizierten regionalen Giftkontrollzentrum. Die Telefonnummern der zertifizierten Giftnotrufzentralen sind in der Physicians 'Desk Reference® (PDR) aufgeführt. *
Absorption
Dihydroergotaminmesylat ist nach oraler Verabreichung schlecht bioverfügbar. Nach intranasaler Verabreichung beträgt die mittlere Bioverfügbarkeit von Dihydroergotaminmesylat jedoch 32% im Vergleich zur injizierbaren Verabreichung. Die Absorption ist variabel und spiegelt wahrscheinlich sowohl die intersubjektiven Absorptionsunterschiede als auch die zur Selbstverwaltung verwendete Technik wider.
Verteilung
Dihydroergotaminmesylat ist zu 93% an Plasmaprotein gebunden. Das scheinbare stationäre Verteilungsvolumen beträgt ungefähr 800 Liter.
Stoffwechsel
Nach oraler Verabreichung wurden im menschlichen Plasma vier Dihydroergotaminmesylat-Metaboliten identifiziert. Der Hauptmetabolit, 8'-β-Hydroxydihydroergotamin, weist in vivo und in vitro eine Affinität auf, die seinem Elternteil für adrenerge und 5-HT-Rezeptoren entspricht, und zeigt in mehreren venoconstrictor-Aktivitätsmodellen eine äquivalente Wirksamkeit. Die anderen Metaboliten, d.h.Dihydrolysergsäure, Dihydrolysergisches Amid und ein durch oxidatives Öffnen des Prolinrings gebildeter Metabolit sind von untergeordneter Bedeutung. Nach nasaler Verabreichung machen die Gesamtmetaboliten nur 20% bis 30% der Plasma-AUC aus. Die systemische Clearance von Dihydroergotaminmesylat nach I.V. und I.M. Die Verabreichung beträgt 1,5 l / min. Eine quantitative pharmakokinetische Charakterisierung der vier Metaboliten wurde nicht durchgeführt.
Ausscheidung
Der Hauptausscheidungsweg von Dihydroergotamin führt über die Galle im Kot. Nach intranasaler Verabreichung beträgt die Harnwiederherstellung des Ausgangsarzneimittels etwa 2% der verabreichten Dosis im Vergleich zu 6% nach I.M. Verabreichung. Die Gesamtkörperclearance beträgt 1,5 l / min, was hauptsächlich die Leberclearance widerspiegelt. Die renale Clearance (0,1 l / min) wird vom Weg der Verabreichung von Dihydroergotamin nicht beeinflusst. Der Rückgang des Plasma-Dihydroergotamins ist zweiphasig mit einer terminalen Halbwertszeit von etwa 10 Stunden.