Cyramza

magenkrebs oder Adenokarzinom gastroösophagealen Übergang, in der Kombinationstherapie mit Paclitaxel oder als Monotherapie bei Patienten mit Fortschreiten der Krankheit nach der vorherigen Chemotherapie auf der Grundlage von Präparaten Platin und Fluorpirimidin,

lokal oder metastasierendem nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC), in einer Kombinationstherapie mit Docetaxel bei Patienten mit Fortschreiten der Krankheit während oder nach der vorherigen Chemotherapie auf der Basis von Platin-Präparaten,

metastasierendem Darmkrebs (MDR), in einer Kombinationstherapie mit Irinotecan, Calciumfolinat und Fluorouracil bei Patienten mit Fortschreiten der Krankheit während oder nach der vorherigen Therapie Bevacizumabom, Oxaliplatin und Fluorpirimidin.

In /in (Infusion) dauer von etwa 60 Minuten (nach der vorläufigen Verdünnung des Medikaments).

Therapie mit Cyramza^® kann nur von einem Arzt verschrieben werden, der Erfahrung mit Antitumorpräparaten hat, und unter seiner Aufsicht durchgeführt werden.

Sie sollten das Medikament nicht intravenös oder in Form einer schnellen intravenösen Verabreichung verabreichen.

Um die erforderliche Infusionsdauer von etwa 60 Minuten zu erreichen, sollte die maximale Infusionsrate 25 mg/min nicht überschreiten oder die Infusionsdauer sollte erhöht werden. Während der Infusion wird empfohlen, den Zustand des Patienten zu überwachen, um Anzeichen von Infusionsreaktionen zu erkennen. Außerdem muss die Verfügbarkeit entsprechender Reanimationsgeräte sichergestellt werden.

Prämedikation

Vor der Infusion von Ramutsirumab wird empfohlen, Prämedikation mit Antihistaminika (zum Beispiel, Diphenhydramin) durchzuführen. Im Falle der Entwicklung des Patienten Infusionsreaktion 1. oder 2. Schweregrad, nach der Klassifizierung NCI CTCAE. die Prämedikation sollte vor allen nachfolgenden Infusionen von Ramutsirumab durchgeführt werden. Im Falle der wiederholten Entwicklung der Infusionsreaktion 1. oder 2. Schwere muss der Patient eine Prämedikation von Kortikosteroiden (zum Beispiel Dexamethason) durchführen. In Zukunft, bevor nachfolgende Infusionen von Ramutsirumab sollte Prämedikation mit den folgenden Medikamenten oder Analoga durchgeführt werden: Antihistaminika (zum Beispiel, Diphenhydramin)/in, Paracetamol und Dexamethason.

Magenkrebs oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs

Kombinationstherapie mit Paclitaxel. Die empfohlene Dosis des Medikaments Ciramza^® es ist 8 mg / kg in den 1.und 15. Tagen des 28-tägigen Zyklus vor der Paclitaxel-Infusion. Die empfohlene Dosis von Paclitaxel beträgt 80 mg / m² 60 min in der 1., 8. und 15. Tage des 28-Tage-Zyklus. Vor jeder Paclitaxel-Infusion sollten Patienten klinische und biochemische Bluttests durchführen, um den Zustand der Leberfunktion zu beurteilen. Vor jeder Paclitaxel-Infusion müssen die in Tabelle 1 aufgeführten Kriterien erfüllt werden.

Tabelle 1

Notwendige Kriterien vor jeder Paclitaxel-Infusion

Anwendung des Medikaments Ciramza^® als Monotherapie. Die empfohlene Dosis des Medikaments Ciramza^® bei der Monotherapie beträgt 8 mg / kg, alle 2 Wochen in Form einer intravenösen Infusion für etwa 60 min, die maximale Infusionsrate beträgt 25 mg / min.

Lokal verbreitete oder metastasierte NSCLC. Die empfohlene Dosis des Medikaments Ciramza^® ist 10 mg/kg als intravenöse Infusion für etwa 60 min am 1.Tag des 21-Tage-Zyklus vor der Docetaxel-Infusion. Docetaxel in einer Dosis von 75 mg / m² es sollte als intravenöse Infusion für etwa 60 Minuten am 1.Tag des 21-Tage-Zyklus verabreicht werden.

MDR. Die empfohlene Dosis des Medikaments Ciramza^® ist 8 mg / kg als intravenöse Infusion für etwa 60 Minuten alle 2 Wochen vor der kombinierten Chemotherapie nach dem Schema FOLFIRI. Vor Beginn der Chemotherapie sollten Patienten einen klinischen Bluttest durchführen.

Vor der Chemotherapie nach dem Schema FOLFIRI die in Tabelle 2 aufgeführten Kriterien müssen eingehalten werden.

Tabelle 2

Notwendige Kriterien vor der Chemotherapie nach dem Schema FOLFIRI

Dauer der Therapie. Therapie mit Cyramza^® es sollte fortgesetzt werden, bis Anzeichen für das Fortschreiten der Krankheit oder die Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität auftreten.

Empfehlungen zur Korrektur des Dosierungsschemas

Infusionsreaktionen. Im Falle der Entwicklung des Patienten Infusionsreaktion 1. oder 2. Schwere sollte die Infusionsrate des Medikaments Ciramza reduzieren^® bei 50% für die Durchführung sowie für alle nachfolgenden Infusionen. Im Falle der Entwicklung einer Infusionsreaktion der 3. oder 4. Schwere der Therapie mit Cyramza^® es sollte sofort und vollständig beendet werden.

arterielle Hypertension. Vor jeder Verabreichung des Medikaments Ciramza^® sie sollten den Blutdruck mit der Therapie in Übereinstimmung mit den klinischen Indikationen überwachen. Im Falle von arterieller Hypertonie schwere Therapie mit Cyramza^® es sollte vorübergehend gestoppt werden, bis eine ausreichende Kontrolle vor dem Hintergrund der medikamentösen Therapie erreicht ist. Für den Fall, dass die blutdrucksenkende Therapie nicht zu einem sicheren Blutdruckspiegel führt, Therapie mit Cyramza^® sollte komplett aufhören.

Proteinurie. Während der Therapie mit Cyramza^® es ist notwendig, den Zustand der Patienten zu überwachen, um Anzeichen einer Entwicklung oder Stärkung der Proteinurie zu erkennen. Wenn der Proteingehalt im Urin ≥2 beträgt, sollte eine tägliche Urinanalyse durchgeführt werden. Wenn der Proteingehalt im Urin ≥2 g/24 h beträgt, wird die Behandlung mit Cyramza durchgeführt^® es sollte vorübergehend gestoppt werden. Nach einer Abnahme des Proteinspiegels im Urin auf <2 g / 24 h sollte die Therapie mit einer Dosisreduktion gemäß Tabelle 3 fortgesetzt werden. Im Falle eines erneuten Anstiegs des Proteinspiegels auf ≥2 g / 24 h wird eine wiederholte Dosisreduktion gemäß Tabelle 3 empfohlen.

Tabelle 3

Verringerung der Dosis des Medikaments Ciramza^® bei Proteinurie

Wenn der Proteingehalt im Urin >3 g/24 h oder im Falle eines nephrotischen Syndroms, Therapie mit Cyramza ist^® sollte komplett aufhören.

Geplante Operationen oder Verlangsamung des Wundheilungsprozesses

Therapie mit Cyramza^® es sollte vorübergehend mindestens 4 Wochen vor der geplanten Operation abgebrochen werden. Im Falle von Komplikationen im Zusammenhang mit der Verlangsamung der Wundheilung, Therapie mit Cyramza^® es sollte vorübergehend gestoppt werden, bis die Wunden vollständig geheilt sind.

Korrektur der Dosierung von Paclitaxel. Basierend auf dem Toxizitätsniveau des Patienten kann die Dosis von Paclitaxel reduziert werden. Mit der Entwicklung der hämatologischen Toxizität der 4. Schwere oder nicht-hämatologischen Toxizität der 3. Schwere, mit Paclitaxel-Therapie in Übereinstimmung mit den Kriterien verbunden NCI CTCAE es wird empfohlen, die Dosis von Paclitaxel auf 10 mg/m zu reduzieren² für die Dauer aller nachfolgenden Therapiezyklen. Die nächste Dosisreduktion von 10 mg / m² empfohlen im Falle der Erhaltung oder Wiederentwicklung der Toxizität.

Korrektur des Dosierungsschemas FOLFIRI (Irinotecan, Calciumfolinat und Fluorouracil). Mit der Entwicklung bestimmter Manifestationen der Dosistoxizität einzelner Medikamente Schema FOLFIRI kann reduziert werden. Ändern Sie die Dosis jedes einzelnen Medikaments Schema FOLFIRI sollte unabhängig voneinander nach dem in Tabelle 4 dargestellten Algorithmus durchgeführt werden.

Tabelle 5 zeigt detaillierte Informationen über die Verzögerung der Verabreichung oder Verringerung der Dosis von Medikamenten Schema FOLFIRI während des nächsten Zyklus auf der Grundlage der maximalen Schwere bestimmter unerwünschter Ereignisse.

Tabelle 4

Reduzierte Dosis von Medikamenten Schema FOLFIRI

Tabelle 5

Ändern Sie die Dosis von Medikamenten Schema FOLFIRI mit der Entwicklung bestimmter unerwünschter Ereignisse

* der 28-tägige Zeitraum beginnt am 1.Tag des Zyklus, der auf die Entwicklung unerwünschter Ereignisse folgt.

Korrektur des Dosierungsschemas von Docetaxel. Basierend auf dem Toxizitätsniveau des Patienten kann die Dosis von Docetaxel reduziert werden. Patienten, bei denen während der Behandlung mit Docetaxel die Entwicklung von febriler Neutropenie beobachtet wird, eine Abnahme der Neutrophilen <500 Zellen / mm³ für mehr als 1 Woche, schwere und kumulative Hautreaktionen oder andere nicht-hämatologische Manifestationen der Toxizität 3.oder 4. Grad, sollten die Docetaxel-Therapie bis zur Auflösung dieser Manifestationen der Toxizität beenden. Es wird empfohlen, die Dosis von Docetaxel auf 10 mg/m zu reduzieren² für die Dauer aller nachfolgenden Therapiezyklen. Die nächste Dosisreduktion von 15 mg / m² empfohlen im Falle der Erhaltung oder Wiederentwicklung der Toxizität.

Spezielle Patientengruppen

Alter. In klinischen Studien wurden keine Daten über ein erhöhtes Risiko von Nebenwirkungen bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter im Vergleich zu Patienten im Alter von 65 Jahren erhalten. Es gibt keine Empfehlungen zur Dosisreduktion.

Niereninsuffizienz. Studien über die Verwendung des Medikaments Ciramza^® bei Patienten mit Niereninsuffizienz wurde nicht durchgeführt. Nach den verfügbaren klinischen Daten können wir davon ausgehen, dass Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz keine Dosisanpassung erforderlich ist. Es gibt keine Empfehlungen zur Dosisreduktion.

Leberinsuffizienz. Studien über die Verwendung des Medikaments Ciramza^® bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurde nicht durchgeführt. Nach klinischen Daten, wir können davon ausgehen,, dass Patienten mit Leberinsuffizienz leichte oder mittelschwere Dosisanpassung ist nicht erforderlich. Daten über die Verwendung von Ramutsirumab bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz fehlen. Es gibt keine Empfehlungen zur Dosisreduktion.

Kinder und Jugendliche bis 18 Jahre. Sicherheit und Wirksamkeit des Medikaments Ciramza^® bei der Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht installiert (siehe «Kontraindikationen»).

Anweisungen zur Herstellung und Verabreichung einer Infusionslösung

Nur 0,9% Natriumchloridlösung sollte als Lösungsmittel verwendet werden. Vorbereitung von Cyramza^® es sollte nicht mit Dextrose-Lösungen verschrieben oder gemischt werden. Jede Flasche ist für eine einmalige Anwendung konzipiert. Vor der Verdünnung ist es notwendig, den Inhalt der Flasche auf mechanische Einschlüsse und Farbwechsel zu überprüfen. Im Falle von mechanischen Einschlüssen oder Farbveränderungen sollte die Flasche nicht verwendet werden.

Um die Sterilität der vorbereiteten Infusionslösung zu gewährleisten, ist es notwendig, aseptische Methoden einzuhalten.

Im Falle der Verwendung von vorgefüllten Behältern für intravenöse Infusionen

Auf der Grundlage des berechneten Volumens рамуцирумаба müssen Sie das entsprechende Volumen 0,9% ige Lösung von Natriumchlorid aus den vorher gefüllten Behälter für in/Infusion von 250 ml. unter Beachtung der Methoden der Asepsis eingeben, berechnet das Volumen рамуцирумаба in den Behälter für Infusionen. Die Gesamtmenge des Containerinhalts sollte 250 ml betragen.den Behälter vorsichtig umdrehen, um ihn gleichmäßig zu vermischen. Infusionslösung nicht einfrieren oder schütteln. Nicht mit anderen Lösungen verdünnen und nicht gleichzeitig mit anderen Elektrolyten oder Medikamenten verwenden.

Im Falle der Verwendung von leeren Behältern für intravenöse Infusionen

Unter Einhaltung der aseptischen Methoden ist es notwendig, das berechnete Volumen von Ramutsirumab in einen leeren Behälter für intravenöse Infusionen einzuführen. Fügen Sie die entsprechende Menge von 0,9% Natriumchloridlösung hinzu, so dass das Gesamtvolumen 250 ml beträgt.Drehen Sie den Behälter vorsichtig um, um ihn gleichmäßig zu mischen. Infusionslösung nicht einfrieren oder schütteln. Nicht mit anderen Lösungen verdünnen und nicht gleichzeitig mit anderen Elektrolyten oder Medikamenten verwenden.

Die ungenutzte Lösung des Arzneimittels sollte entsprechend entsorgt werden, weil.^® enthält keine antimikrobiellen Konservierungsstoffe.

Es wird empfohlen, das Medikament mit einer Infusionspumpe einzuführen. Für die Infusion sollte ein separates Infusionssystem mit einem integrierten Filter mit einem niedrigen Grad der Bindung von Proteinen mit einer Porengröße von 0,22 µm verwendet werden. Am Ende der Infusion sollte das System mit einer 0,9% igen Natriumchloridlösung gewaschen werden.

Vorbereitete Infusionslösung

Lösung für Infusionen von Cyrams^® nach den Anweisungen zubereitet, enthält keine antimikrobiellen Konservierungsstoffe.

Lösung für Infusionen von Cyrams^® bleibt in Bezug auf chemische und physikalische Eigenschaften für 24 h bei einer Temperatur von 2 bis 8 °C oder 4 h bei Raumtemperatur unter 30 °C stabil.Die Lösung sollte jedoch sofort nach der Zubereitung verwendet werden, um eine mikrobiologische Kontamination zu vermeiden. Wenn die resultierende Lösung nicht sofort verwendet werden kann, ist der Benutzer für die Lagerung und weitere Verwendung verantwortlich. Die Haltbarkeit sollte 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 bis 8 °C nicht überschreiten, außer in Fällen, in denen die Verdünnung unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt wurde.

Überempfindlichkeit gegen die aktive oder eine der Hilfskomponenten des Arzneimittels,

patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs in Gegenwart von Tumorinvasion von großen Blutgefäßen oder Tumorzerfall,

Schwangerschaft,

stillzeit,

alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht installiert).

Mit Vorsicht: «Besondere Hinweise»), schwere Leberzirrhose (Klasse B oder C nach der Klassifizierung Child-Pugh), Leberzirrhose mit Leber-Enzephalopathie, klinisch signifikante Aszites aufgrund von Zirrhose oder Hepatoren-Syndrom, Proteinurie, schwere Funktionsstörungen niere (Cl Kreatinin <30 ml/min), Patienten, die eine kochsalzreduzierte Diät einhalten.

Frauen im gebärfähigen Alter wird empfohlen, den Beginn einer Schwangerschaft während der Therapie mit Cyramza zu vermeiden^®. Patienten sollten über das potenzielle Risiko für Schwangerschaft und Fötus informiert werden. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Therapie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von Ramutsirumab wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anwenden.

Daten über die Anwendung von Ramutsirumab bei schwangeren Frauen fehlen. Daten über reproduktive Toxizität, die in Tierstudien erhalten wurden, sind nicht ausreichend. Aufgrund der Tatsache, dass die Angiogenese für die Erhaltung der Schwangerschaft und die Entwicklung des Fötus äußerst wichtig ist, kann seine Unterdrückung durch die Einführung von Ramutsirumab den Verlauf der Schwangerschaft beeinträchtigen, einschließlich.auf den Zustand des Fötus. Im Falle einer Schwangerschaft während der Therapie Ramutsirumabom sollte der Patient über das mögliche Risiko informiert werden, verbunden mit der Erhaltung der Schwangerschaft, sowie das Risiko für den Fötus. Anwendung des Medikaments Ciramza^® kontraindiziert während der Schwangerschaft, sowie Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Empfängnisverhütung verwenden.

Informationen über das Eindringen von Ramutsirumab in die Muttermilch fehlen. Aufgrund der Tatsache, dass das Risiko für Neugeborene/Säuglinge nicht ausgeschlossen werden kann, während der Therapie mit Cyramza^® und für mindestens 3 Monate nach der Verabreichung der letzten Dosis sollte das Stillen abgebrochen werden.

Fruchtbarkeit. Daten über die Wirkung von Ramutsirumab auf die Fruchtbarkeit beim Menschen fehlen. Basierend auf den Ergebnissen der Tierstudien, Therapie mit Cyramza^® kann sich negativ auf die Fruchtbarkeit auswirken.

Die häufigsten schweren unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit der Therapie mit Cyramza^® (als Monotherapie oder in Kombination mit zytotoxischer Chemotherapie), sind Magen-Darm-Perforationen, schwere Magen-Darm-Blutungen, arterielle thromboembolische Komplikationen.

Es gibt auch häufige unerwünschte Reaktionen: Müdigkeit / Müdigkeit, Neutropenie, Leukopenie, Durchfall, Stomatitis, Nasenbluten und arterielle Hypertonie.

Gemäß der Klassifikation in MedDRA, unerwünschte Reaktionen, bei Patienten registriert, verteilt und nach Organsystemen, Häufigkeit der Entwicklung und Schwere dargestellt: sehr oft (≥1/10), oft (von ≥1/100 bis <1/10), selten (von ≥1/1000 bis <1/100), selten (von ≥1/10000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10000).

Magenkrebs (Cyramza^® in der Kombinationstherapie mit Paclitaxel)

Aus dem Blut und dem Lymphsystem: sehr oft-Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft-Hypoalbuminämie.

Von der Seite der Gefäße: sehr oft-arterielle Hypertonie (einschließlich Kardiomyopathie vor dem Hintergrund der arteriellen Hypertonie).

Seitens der Atemwege, Brustorgane und Mediastinum: sehr oft-Nasenbluten.

Aus dem Verdauungstrakt: sehr oft-gastrointestinale Blutungen, Stomatitis, Durchfall.

Auf Seiten der Nieren und Harnwege: sehr oft-Proteinurie.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: sehr oft-Müdigkeit / Müdigkeit, periphere Schwellung.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die bei ≥1% und <5% der Patienten festgestellt wurden, umfassten gastrointestinale Perforation (1,2%) und Sepsis (3,1%).

Magenkrebs (Cyramza^® als Monotherapie)

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft-Hypokaliämie, Hyponatriämie.

Vom Nervensystem: oft-Kopfschmerzen.

Von der Seite der Gefäße: sehr oft-arterielle Hypertonie.

Aus dem Verdauungstrakt: sehr oft-Bauchschmerzen, Durchfall.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die bei ≥1% und <5% der Patienten festgestellt wurden, umfassten Neutropenie, arterielle thromboembolische Komplikationen, Darmverschluss, Nasenbluten und Hautausschlag.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (einschließlich Reaktionen ≥3 Grad), im Zusammenhang mit der antiangiogenen Therapie, bei Patienten beobachtet, Behandlung mit Cyramza^® bei der Durchführung verschiedener klinischer Studien: gastrointestinale Perforationen, Infusionsreaktionen und Proteinurie.

NCRL (Ciramza^® in der Kombinationstherapie mit Docetaxel)

Aus dem Blut und dem Lymphsystem: sehr oft-febrile Neutropenie, Neutropenie, Thrombozytopenie.

Aus dem Verdauungstrakt: sehr oft-Stomatitis.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: sehr oft-Müdigkeit / Müdigkeit, Entzündung der Schleimhaut, periphere Schwellung.

Seitens der Atemwege, Brustorgane und Mediastinum: sehr oft-Nasenbluten.

Von der Seite der Gefäße: sehr oft-arterielle Hypertonie.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die bei ≥1% und <5% der Patienten festgestellt wurden, umfassten Hyponatriämie (4,8%), Proteinurie (3,3%), gastrointestinale Perforation (1%).

MDR (Ciramza^® in der Kombinationstherapie nach dem Schema FOLFIRI (irinotecan, Calciumfolinat und Fluorouracil)

Aus dem Blut und dem Lymphsystem: sehr oft-Neutropenie, Thrombozytopenie.

Aus dem Verdauungstrakt: sehr oft-gastrointestinale Blutungen, Stomatitis.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: sehr oft-periphere Schwellung.

Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: oft-Hypoalbuminämie.

Auf Seiten der Nieren und Harnwege: sehr oft-Proteinurie (einschließlich Fälle von nephrotischem Syndrom).

Seitens der Atemwege, Brustorgane und Mediastinum: sehr oft-Nasenbluten.

Von der Haut und subkutanen Geweben: sehr oft-Syndrom der Palmar-plantaren Erythrodisesthesia.

Von der Seite der Gefäße: sehr oft-arterielle Hypertonie.

Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die bei ≥1% und <5% der Patienten registriert wurden, umfassten eine gastrointestinale Perforation (1,7%).

Daten über eine Überdosierung beim Menschen fehlen. Vorbereitung von Cyramza^® ernannte während der Studie Phase I in Dosen bis zu 10 mg / kg alle 2 Wochen, wobei die maximal tolerierbare Dosis nicht erreicht wurde.

Die Behandlung: im Falle einer Überdosierung sollte eine symptomatische Therapie durchgeführt werden.

Ramutsirumab ist ein menschlicher monoklonaler Antikörper der Klasse IgG1, der spezifisch an den VEGF-Typ-2-Rezeptor (VEGF) bindet und die Bindung des VEGF-Typ-2-Rezeptors an die Liganden VEGF-A, VEGF-C und VEGF-D. Der VEGF-Typ-2-Rezeptor ist der Schlüsselmediator der VEGF-induzierten Angiogenese.

Mitogenaktivierbare Proteinkinase p44 / p42, Neutralisierung ligandinduzierte Proliferation und Migration von menschlichen Endothelzellen.

Immunogenität. Wie alle therapeutischen Proteine hat Ramutsirumab eine potentielle Immunogenität. Antikörper gegen рамуцирумабу identifiziert wurden bei 2,2% der Patienten, die in Forschung und Therapie erhalten рамуцирумабом. Bei keinem der Patienten, bei denen Antikörper gegen Ramutsirumab gefunden wurden, wurden Infusionsreaktionen registriert. Bei keinem der Patienten wurden neutralisierende Antikörper gegen Ramutsirumab nachgewiesen. Daten, um die Wirkung von Antikörpern auf die Wirksamkeit und Sicherheit von Ramutsirumab zu bewerten, sind nicht genug.

Nach den Ergebnissen der Populationsanalyse sind die pharmakokinetischen Parameter von Ramutsirumab bei Patienten mit Magenkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und kolorektalem Krebs einander ähnlich.

Magenkrebs. Bei der Monotherapie mit Ramutsirumab in einer Dosis von 8 mg / kg alle 2 Wochen Durchschnittswerte C_min ramutsirumaba im Serum von Patienten mit späten Stadien von Magenkrebs waren 49,5 mcg/ml (Bereich 6,3–228 mcg/ml) und 74,4 mcg/ml (Bereich 13,8–234 mcg/ml) vor der Verabreichung der vierten und siebten Dosis beziehungsweise.

Nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC). Die Kombinationstherapie рамуцирумабом in einer Dosis von 10 mg/kg mit Docetaxel alle 3 Wochen C_min Ramutsirumaba im Serum von Patienten mit nicht–kleinzelligem Lungenkrebs betrug 28,3 mcg/ml (Bereich: 2,5–108 mcg/ml) und 38,4 mcg/ml (Bereich 3,1-128 mcg/ml) vor der Verabreichung der dritten und fünften Dosis, beziehungsweise.

Metastasierender kolorektaler Krebs (MDR). Bei der Kombinationstherapie mit Ramutsirumab in einer Dosis von 8 mg / kg mit Irinotecan, Calciumfolinat und Fluorouracil (Regime FOLFIRI) alle 2 Wochen, C_min ramutsirumaba im Serum von Patienten mit mCRR waren 46,3 mcg/ml (Bereich 7,7–119 mcg/ml) und 65,1 mcg/ml (Bereich 14,5–205 mcg/ml) vor der Verabreichung der dritten und fünften Dosis bzw.

Absorption. Ramutsirumab ist nur für intravenöse Infusionen bestimmt.

Verteilung. Mittlere V_ss ramutsirumaba ist 5,4 Liter.

Metabolismus. Der Stoffwechsel von Ramutsirumab wurde nicht untersucht. Antikörper werden hauptsächlich während des Katabolismus ausgeschieden.

Aufzucht. Die durchschnittliche Clearance von Ramutsirumab beträgt 0,015 l / h und die durchschnittliche T_1/2 — 14 Tage.

Zeit-und Dosisabhängigkeit. Eine klare Abweichung von der Proportionalität der Dosis bei der Untersuchung der Pharmakokinetik von Ramutsirumab in Dosen von 6 bis 20 mg/kg wurde nicht gefunden. Wenn Ramutsirumab alle 2 Wochen verabreicht wurde, wurde ein Akkumulationskoeffizient von 1,5 beobachtet. Basierend auf Modellen, die durch die Methode der Populations pharmakokinetischen Modellierung gebaut wurden, wird der Gleichgewichtszustand nach der Verabreichung der sechsten Dosis erreicht.

Spezielle Patientengruppen

Alter. Nach den Ergebnissen der Populationsanalyse der Pharmakokinetik gibt es keine Unterschiede zwischen der Exposition gegenüber Ramutsirumab (AUC) bei Patienten im Alter von 65 Jahren und älter und bis zu 65 Jahren.

Niereninsuffizienz. Studien zur Bewertung der Wirkung von Nierenversagen auf die Pharmakokinetik von Ramutsirumab wurden nicht durchgeführt. Nach den Ergebnissen der Pharmakokinetik-Analyse war die AUC bei Patienten mit leichtem Nierenversagen (60 ml/min ≤Cl Kreatinin<90 ml/min), mäßigem Nierenversagen (30 ml/min≤Cl Kreatinin<60 ml/min), schwerem Nierenversagen (Cl Kreatinin von 15 ml/min bis 29 ml/min) und bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Cl Kreatinin ≥ 90 ml/min) ungefähr gleich.

Leberinsuffizienz. Studien zur Bewertung der Wirkung von Leberinsuffizienz auf die Pharmakokinetik von Ramutsirumab wurden nicht durchgeführt. Nach den Ergebnissen der Populationsanalyse der Pharmakokinetik der AUC bei Patienten mit einem leichten Grad an Leberversagen (Gesamtbilirubin 1-1, 5 mal höher als HCN bei jeder Aktivität von AST oder AST-Aktivität höher als HCN bei Gesamtbilirubin nicht mehr als HCN nach den Kriterien des National Cancer Institute der USA (NCI CTCAE) und mit einem moderaten Grad an Leberversagen (Gesamt–Bilirubin 1,5-3 mal höher als HCN bei jeder Aktivität von AST) war etwa die gleiche wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion (Gesamt-Bilirubin und AST unter HCN). Studien von Ramutsirumab unter Beteiligung von Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz wurden nicht durchgeführt.

Andere Patientengruppen. Nach den Ergebnissen der Pharmakokinetik Populationsanalyse wurde gezeigt, dass Alter (von 19 bis 86 Jahren), Geschlecht, Rasse, Körpergewicht, Albuminspiegel keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Ramutsirumab haben.

• Antitumormittel, monoklonale Antikörper [Antitumormittel-monoklonale Antikörper]

Paclitaxel. Bei gleichzeitiger Anwendung рамуцирумаб hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Paclitaxel und Paclitaxel hat keinen Einfluss auf die farmakokinetiku рамуцирумаба.

Docetaxel. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ramutsirumab hat keine Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Docetaxel.

Irinotecan. Zusammen mit der Anwendung von Ramutsirumab hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Irinotecan und seinem aktiven Metaboliten (SN-38).

An einem lichtgeschützten Ort bei 2-8 °C (nicht einfrieren, nicht schütteln).

Außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Nicht nach Ablauf des auf der Verpackung angegebenen Verfallsdatums verwenden.

Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 10 mg / ml. 10 ml (100 mg/10 ml) oder 50 ml (500 mg/50 ml) des Arzneimittels in einer farblosen Glasampulle, Typ I, укупоренном Gummistopfen aus хлорбутила, Aluminium Pause und Schutzkappe-Polypropylen.

Auf 1 fl. legen Sie in eine Packung Karton.

Auf Rezept.

Arterielle thromboembolische Komplikationen. In klinischen Studien wurden schwere arterielle thromboembolische Komplikationen, einschließlich Myokardinfarkt, Herzstillstand, Schlaganfall, Ischämie des Gehirns, aufgezeichnet. Wenn Sie eine schwere arterielle thromboembolische Komplikation der Therapie mit Cyramza auftreten^® sollte komplett aufhören.

Gastrointestinale Perforationen. Vorbereitung von Cyramza^® bezieht sich auf die antiangiogene Therapie und kann das Risiko für gastrointestinale Perforationen erhöhen. Wenn eine gastrointestinale Perforation auftritt, wird die Therapie mit Cyramza behandelt^® sollte komplett aufhören.

Schwere Blutungen. Vorbereitung von Cyramza^® bezieht sich auf die antiangiogene Therapie und kann das Risiko für schwere Blutungen erhöhen. Wenn Blutungen der 3. oder 4. Schwere der Therapie mit Cyramza auftreten^® sollte komplett aufhören. Bei Patienten mit einer Prädisposition für Blutungen, sowie bei Patienten, gleichzeitig Behandlung mit Antikoagulantien oder anderen Medikamenten, erhöhen das Risiko von Blutungen, müssen Sie den klinischen Bluttest und die Parameter der Gerinnbarkeit überwachen.

Bei Patienten mit Magenkrebs, behandelt mit Cyramza^® in der Kombinationstherapie mit Paclitaxel, und bei Patienten mit MDR, Behandlung mit Cyramza^® in der Kombinationstherapie nach dem Schema FOLFIRI, schwere gastrointestinale Blutungen wurden festgestellt, einschließlich.mit tödlichem Ausgang.

Lungenblutung mit NSCLC. Patienten mit plattenepithelvistologischen Tumortyp haben ein erhöhtes Risiko für schwere Lungenblutungen. Allerdings erhöht die Häufigkeit von Lungenblutungen 5. Grad der Schwere bei Patienten mit Plattenepitheltyp Tumor, Behandlung mit Ramutsirumabom, im Rahmen der klinischen Studie wurde nicht festgestellt. Patienten mit NSCLC, die in der Geschichte der Lungenblutung in der jüngsten Vergangenheit (>2,5 ml oder arterielles Blut), sowie Patienten mit Anzeichen von Hohlraumbildung im Tumor (unabhängig vom histologischen Typ) in der Anfangsphase und Patienten mit Anzeichen von Tumorinvasion große Blutgefäße oder Tumorkeimung in der Nähe von großen Blutgefäßen wurden nicht zugelassen, in klinischen Studien teilnehmen (siehe. «Kontraindikationen»). Die klinische Studie über NSCLC nicht enthalten Patienten, Behandlung mit Antikoagulanzien in jedem Schema und / oder langfristige Therapie mit NSAIDs oder antithrombozytären Medikamenten. Erlaubt die Verwendung von Acetylsalicylsäure in Dosen von nicht mehr als 325 mg / Tag.

Infusionsreaktionen. In klinischen Studien mit Ramutsirumab wurden Infusionsreaktionen beobachtet. Die meisten Reaktionen wurden bei der ersten oder zweiten Infusion des Medikaments Ciramza aufgezeichnet^®. Während der Infusion ist es notwendig, den Zustand des Patienten zu überwachen, um Anzeichen von Infusionsreaktionen zu erkennen. Die Symptome können die folgenden Bedingungen umfassen: Muskelsteifigkeit/Zittern, Rückenschmerzen/Krämpfe, Brustschmerzen und/oder Druckgefühl, Schüttelfrost, Hauthyperämie, Kurzatmigkeit, Keuchen, Hypoxie und Parästhesien. Schwere Fälle können von den folgenden Symptomen begleitet werden: Bronchospasmus, supraventrikuläre Tachykardie, arterielle Hypotonie.

Wenn Infusion Reaktionen 3-ten oder 4-ten Schwere Therapie mit Cyramza auftreten^® es sollte sofort und vollständig beendet werden.

arterielle Hypertension. Es wurde eine Zunahme der Häufigkeit von schweren arteriellen Hypertonie bei Patienten berichtet, die das Medikament Ciramza erhielten^®. In den meisten Fällen wurde die arterielle Hypertonie mit einer Standard-antihypertensiven Therapie gestoppt. Im Falle einer früheren arteriellen Hypertonie bei einem Patienten Therapie mit Cyramza^® beginnen Sie nicht, bis die volle Kontrolle über das Niveau der Hölle. Während der Therapie mit Cyramza^® es wird empfohlen, den Blutdruck zu überwachen.

Bei schwerer arterieller Hypertonie sollte die Therapie mit Ramutsirumab vorübergehend ausgesetzt werden, bis sich der Zustand mit antihypertensiver Therapie normalisiert. Mit der Entwicklung einer klinisch signifikanten arteriellen Hypertonie, die durch antihypertensive Medikamente nicht kontrolliert werden kann, Therapie mit Cyramza^® sollte komplett aufhören.

Verlangsamung des Wundheilungsprozesses. Die Wirkung von Ramutsirumab auf den Wundheilungsprozess bei Patienten mit schweren oder nicht heilenden Wunden wurde nicht untersucht. Während der präklinischen Forschung an Tieren hat Ramutsirumab den Heilungsprozess von Wunden nicht verlangsamt. Jedoch рамуцирумаб bezieht sich auf Anti-angiogene Therapie und möglicherweise einen negativen Einfluss auf den Heilungsprozess, also mindestens 4 Wochen vor der geplanten Operation die Therapie рамуцирумабом sollte vorübergehend aussetzen. Die Entscheidung über die Wiederaufnahme der Therapie рамуцирумабом nach der Operation sollte auf der Grundlage der klinischen Ergebnisse über ausreichende Wundheilung. Im Falle von Komplikationen beim Patienten im Zusammenhang mit der Wundheilung sollte die Therapie Ramutsirumabom vor ihrer vollständigen Heilung abgebrochen werden

Leberinsuffizienz. Ramutsirumab sollte vorsichtig bei Patienten mit schwerer Leberzirrhose (Klasse B oder C nach Child-Pugh-Klassifizierung), Leberzirrhose mit Leber-Enzephalopathie, klinisch signifikante Aszites aufgrund von Zirrhose und hepatorenalen Syndrom verschrieben werden. Bei solchen Patienten sollte Ramutsirumab nur verwendet werden, wenn der potenzielle Nutzen der Therapie das mögliche Risiko einer Progression der Leberinsuffizienz übersteigt.

Fisteln. Therapie mit Cyramza^® kann dazu beitragen, das Risiko von Fisteln bei Patienten zu erhöhen. Bei Fistelbildung sollte die Therapie mit Ramutsirumab abgebrochen werden.

Proteinurie. Es wurde berichtet, dass die Häufigkeit der Fälle von Proteinurie bei Patienten, Behandlung mit Cyramza behandelt^®. Während der Therapie mit Cyramza^® es ist notwendig, den Zustand der Patienten zu überwachen, um die Entwicklung oder Stärkung der Proteinurie zu erkennen. Wenn der Proteingehalt im Urin ≥2 beträgt, sollte eine tägliche Urinanalyse durchgeführt werden. Wenn der Proteingehalt im Urin ≥2 g/24 h beträgt, wird die Behandlung mit Cyramza durchgeführt^® es sollte vorübergehend gestoppt werden. Nach der Senkung des Proteinspiegels im Urin auf <2 g / 24 h, die Therapie sollte mit einer Dosisreduktion fortgesetzt werden. Im Falle einer wiederholten Erhöhung des Proteinspiegels auf ≥2 g / 24 h wird empfohlen, die Dosis erneut zu reduzieren (siehe «Dosierung und Verabreichung»).

Wenn der Proteingehalt im Urin >3 g/24 h oder im Falle eines nephrotischen Syndroms, Therapie mit Cyramza ist^® sollte komplett aufhören.

Stomatitis. Unter den Patienten, die das Medikament Ciramza erhielten^® in Kombination mit Chemotherapeutika wurde eine Zunahme der Häufigkeit von Stomatitis im Vergleich zu Patienten beobachtet, die ein Placebo in Kombination mit Chemotherapeutika erhielten. Im Falle von Stomatitis sollte sofort beginnen symptomatische Behandlung.

Niereninsuffizienz. Daten über die Sicherheit des Medikaments Ciramza^® bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (Cl Kreatinin 15 bis 29 ml/min) sind begrenzt.

Diät mit Begrenzung der Aufnahme von Speisesalz. Jede 10 ml Flasche enthält etwa 17 mg Natrium und jede 50 ml Flasche enthält etwa 85 mg Natrium. Patienten, die eine Diät mit eingeschränkter Salzaufnahme einhalten, sollten diese Informationen berücksichtigen.

Therapie mit Cyramza^® sollte im Falle der Entwicklung auf unbestimmte Zeit eingestellt werden:

- schwere arterielle thromboembolische Komplikationen,

- gastrointestinale Perforationen,

-blutungen der 3. oder 4. Schwere nach den Kriterien NCI CTCAE,

- spontane Bildung von Fisteln.

Auswirkungen auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten. Nicht betroffen. Im Falle von Symptomen, die die Konzentration und die Geschwindigkeit der psychomotorischen Reaktionen beeinflussen, sollten Sie von der Verwaltung des Transports und der Arbeit mit Mechanismen vor dem Verschwinden dieses Effekts unterlassen.

L01XC21 Ramutsirumab

• C16 Bösartige Neubildung des Magens
• C18 Maligne Neubildung des Dickdarms
• C19 Maligne Neubildung der Rektosigmoid-Verbindung
• C20 Maligne Neubildung des Rektums
• C34 Bösartige Neubildung der Bronchien und der Lunge
• C78. 0 Sekundäre bösartige Neubildung der Lunge