Komposition:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 18.03.2022
Achtung! Die Informationen auf der Seite sind nur für medizinisches Fachpersonal! Die Informationen werden in öffentlichen Quellen gesammelt und können aussagekräftige Fehler enthalten! Seien Sie vorsichtig und überprüfen Sie alle Informationen auf dieser Seite!
Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Die Flüssigkeit ist von transparent bis leicht opalesziativ, von farblos bis leicht gelb.
Magenkrebs oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs im Rahmen einer Kombinationstherapie mit Paclytacsel oder als Monotherapie bei Patienten mit Fortschreiten der Krankheit nach vorheriger Chemotherapie auf der Grundlage von Platin- und Fluorpyrimidinpräparaten;
lokal häufiger oder metastasierter nicht-melkzellulärer Lungenkrebs (NMRL) im Rahmen einer Kombinationstherapie mit Dotsetaxel bei Patienten mit Fortschreiten der Krankheit während oder nach einer früheren Chemotherapie auf der Grundlage von Platinpräparaten;
metastasierter Darmkrebs (ICRR) im Rahmen einer Kombinationstherapie mit Irinothecan, Calcium für Pholinat und Fluorchracil bei Patienten mit Fortschreiten der Krankheit während oder nach der vorherigen Therapie mit Bevacizumab, Oxaliplatin und Fluorpyrimidin.
B / v (infusional) Dauer ca. 60 Minuten (nach vorläufiger Züchtung des Arzneimittels).
Therapie mit dem Medikament Tsiramza® kann nur von einem Arzt mit Erfahrung in der Anwendung von Antitumor-Medikamenten ernannt und unter seiner Aufsicht durchgeführt werden.
Das Medikament sollte nicht in / in einer Bollusmethode oder in Form einer schnellen Verabreichung / in Verabreichung verabreicht werden.
Um die erforderliche Infusionsdauer von etwa 60 Minuten zu erreichen, sollte die maximale Infusionsrate 25 mg / min nicht überschreiten oder die Infusionsdauer sollte erhöht werden. Während der Infusion wird empfohlen, den Zustand des Patienten zu überwachen, um Anzeichen von Infusionsreaktionen zu erkennen. Darüber hinaus muss die Verfügbarkeit geeigneter Wiederbelebungsgeräte sichergestellt werden.
Prämedikation
Vor der Durchführung von Ramucirumab-Infusionen wird empfohlen, eine Prämedikation mit Antihistaminika (z. B. Diphenhydramin) durchzuführen. Im Fall, dass der Patient eine Infusionsreaktion des 1. oder 2. Schweregrads gemäß der Klassifizierung entwickelt NCI CTCAEDie Prämedikation muss vor allen nachfolgenden Infusionen des Ramutsirumab erfolgen. Im Falle einer wiederholten Entwicklung der Infusionsreaktion des 1. oder 2. Schweregrads muss sich der Patient einer Prämedikation des SCS (z. B. Dexamethason) unterziehen. Bevor nachfolgende Infusionen von Ramutsirumab durchgeführt werden, muss eine Prämedikation mit den folgenden Arzneimitteln oder deren Analoga durchgeführt werden: Antihistaminika (z. B. Diphenhydramin) in / in, Paracetamol und Dexamethason.
Magenkrebs oder Adenokarzinom des gastroösophagealen Übergangs
Kombinierte Therapie mit einem Paclytaxel. Empfohlene Dosis des Arzneimittels Tsiramza® beträgt 8 mg / kg am 1. und 15. Tag des 28-Tage-Zyklus vor der Infusion des Paclitaxels. Die empfohlene Dosis des Paclitaxels beträgt 80 mg / m2 in Form von / in Infusion für etwa 60 Minuten am 1., 8. und 15. Tag des 28-Tage-Zyklus. Vor jeder Infusion des Paclitaxels sollten die Patienten klinische und biochemische Blutuntersuchungen durchführen, um den Zustand der Leberfunktion zu beurteilen. Vor jeder Infusion des Paclitaxels müssen die in Tabelle 1 angegebenen Kriterien erfüllt sein.
Tabelle 1
Notwendige Kriterien vor jedem Infusions-Paclitaxel
Indikatoren | Kriterien |
Neutrophilen | 1. Tag: ≥1,5 · 109/л |
8. und 15. Tag: ≥1 · 109/л | |
Posaunen | 1. Tag: ≥ 100 · 109/л |
8. und 15. Tag: ≥75 · 109/л | |
Bilirubin | ≤ 1,5 × VGN |
AST / ALT | Mangel an Metastasen in der AST / ALT-Leber ≤3 × VGN |
Metastasen in der ACT / ALT-Leber ≤ 5 × VGN |
Die Verwendung der Droge Tsiramza® als Monotherapie. Empfohlene Dosis des Arzneimittels Tsiramza® Wenn die Monotherapie 8 mg / kg beträgt, alle 2 Wochen in Form von / in Infusion für etwa 60 Minuten, beträgt die maximale Infusionsrate 25 mg / min.
Lokal verteiltes oder metastasiertes NMRL . Empfohlene Dosis des Arzneimittels Tsiramza® beträgt 10 mg / kg in Form einer Infusion in / in etwa 60 Minuten am 1. Tag des 21-Tage-Zyklus vor der Dotsetaxel-Infusion. Dotsetaxel in einer Dosis von 75 mg / m2 muss in Form einer In / In-Infusion am 1. Tag des 21-Tage-Zyklus etwa 60 Minuten lang eingegeben werden.
MKRR . Empfohlene Dosis des Arzneimittels Tsiramza® beträgt 8 mg / kg in Form von in / in Infusion alle 2 Wochen etwa 60 Minuten vor der kombinierten Chemotherapie gemäß dem Schema FOLFIRI Vor Beginn der Chemotherapie sollten die Patienten einen klinischen Bluttest durchführen.
Vor der Chemotherapie nach dem Schema FOLFIRI Die Einhaltung der in Tabelle 2 angegebenen Kriterien ist erforderlich.
Tabelle 2
Notwendige Kriterien für die Chemotherapie gemäß dem Schema FOLFIRI
Indikatoren | Kriterien |
Neutrophilen | ≥1,5 · 109/л |
Posaunen | ≥100 · 109/л |
Giftige Phänomene aus dem Magen-Darm-Trakt vor dem Hintergrund der Chemotherapie | ≤ 1. Grad (nach Kriterien NCI CTCAE) |
Therapiedauer. Therapie mit dem Medikament Tsiramza® sollte so lange fortgesetzt werden, bis Anzeichen eines Fortschreitens der Krankheit oder der Entwicklung einer inakzeptablen Toxizität auftreten.
Empfehlungen zur Korrektur des Dosierungsmodus
Infusionsreaktionen. Wenn der Patient eine Infusionsreaktion der 1. oder 2. Schwere entwickelt, sollte die Infusionsrate des Arzneimittels Tsiramz verringert werden® 50% für laufende sowie für alle nachfolgenden Infusionen. Im Falle der Entwicklung einer Infusionsreaktion der 3. oder 4. Schwere Therapie mit dem Medikament Tsiramza® sollte sofort und vollständig gestoppt werden.
Arterielle Hypertonie. Vor jeder Einführung des Arzneimittels Tsiramza® AD sollte mit klinischen Indikationen überwacht werden. Bei der Entwicklung einer schweren Hypertonie Therapie mit dem Medikament Tsiramz® sollte vorübergehend gestoppt werden, bis eine angemessene Kontrolle vor dem Hintergrund der medikamentösen Therapie erreicht ist. Wenn eine hypotempfindliche Therapie nicht zu einem sicheren Blutdruck führt, Therapie mit dem Medikament Tsiramza® sollte vollständig gestoppt werden.
Proteinurie. Während der Therapie mit dem Medikament Tsiramza® Es ist notwendig, den Zustand der Patienten zu überwachen, um Anzeichen einer Entwicklung oder einer erhöhten Proteinurie zu identifizieren. Wenn der Proteinspiegel im Urin ≥ 2+ ist, sollte eine tägliche Urinanalyse durchgeführt werden. Wenn der Proteinspiegel im Urin ≥ 2 g / 24 h beträgt, Therapie mit dem Medikament Tsiramza® sollte vorübergehend beendet werden. Nachdem der Proteinspiegel im Urin auf <2 g / 24 h gesenkt wurde, sollte die Therapie mit einer Abnahme der Dosis gemäß Tabelle 3 fortgesetzt werden. Bei wiederholtem Anstieg des Proteingehalts auf ≥ 2 g / 24 h wird eine wiederholte Dosisreduktion gemäß Tabelle 3 empfohlen.
Tabelle 3
Reduzierung der Dosis des Arzneimittels Tsiramza® mit Proteinurie
Empfohlene Anfangsdosis des Arzneimittels Tsiramza®, mg / kg | Die erste Dosisreduktion des Arzneimittels Tsiramza®, mg / kg | Wiederholte Dosisreduktion des Arzneimittels Tsiramza®, mg / kg |
8 | 6 | 5 |
10 | 8 | 6 |
Wenn der Proteinspiegel im Urin> 3 g / 24 h oder bei der Entwicklung des nephrotischen Syndroms beträgt, Therapie mit dem Medikament Tsiramza® sollte vollständig gestoppt werden.
Geplante Operationen oder Verlangsamung des Heilungsprozesses
Therapie mit dem Medikament Tsiramza® sollte mindestens 4 Wochen vor dem geplanten Betrieb vorübergehend eingestellt werden. Bei Komplikationen im Zusammenhang mit einer Verlangsamung des Heilungsprozesses Therapie mit dem Medikament Tsiramza® sollte vorübergehend gestoppt werden, bis die Wunden vollständig verheilt sind.
Korrektur des Dosierungsmodus des Paclitaxels. Basierend auf der Toxizität des Patienten kann die Dosis des Paclitaxels reduziert werden. Mit der Entwicklung einer hämatologischen Toxizität des 4. Schweregrads oder einer nicht hämatologischen Toxizität des 3. Schweregrads im Zusammenhang mit der Paclitaxel-Therapie gemäß den Kriterien NCI CTCAE Es wird empfohlen, die Paclitaxel-Dosis um 10 mg / m zu reduzieren2 während aller nachfolgenden Therapiezyklen. Die nächste Dosisreduktion um 10 mg / m2 empfohlen im Falle der Erhaltung oder Sanierung der Toxizität.
Korrektur des Dosierungsmodus des FOLFIRI-Schemas (Irinotecan, Calciumfolinat und Fluorocyl). Mit der Entwicklung bestimmter Manifestationen der Dosistoxizität einzelner Arzneimittelkreise FOLFIRI kann reduziert werden. Ändern Sie die Dosis jedes einzelnen Arzneimittelsystems FOLFIRI sollte unabhängig voneinander gemäß dem in Tabelle 4 dargestellten Algorithmus durchgeführt werden.
Tabelle 5 enthält detaillierte Informationen zur Verzögerung bei der Einführung oder Reduzierung der Dosis der Arzneimittel des Kreislaufs FOLFIRI während des nächsten Zyklus basierend auf dem maximalen Schweregrad bestimmter unerwünschter Phänomene.
Tabelle 4
Abnahme der Dosis von Kreislaufpräparaten FOLFIRI
Das Medikament der Schaltung FOLFIRI | Dosisstufe | |||
Anfangsdosis | -1 | -2 | -3 | |
Irinotekan | 180 mg / m2 | 150 mg / m2 | 120 mg / m2 | 100 mg / m2 |
5 Fluororocyl ist in großem Interesse | 400 mg / m2 | 200 mg / m2 | 0 mg / m2 | 0 mg / m2 |
5 Fluorocyl infusionsbedingt | 2400 mg / m2 für 46–48 Stunden | 2000 mg / m2 für 46–48 Stunden | 1600 mg / m2 für 46–48 Stunden | 1200 mg / m2 für 46–48 Stunden |
Tabelle 5
Ändern Sie die Dosis der Medikamente des Kreislaufs FOLFIRI bei der Entwicklung bestimmter unerwünschter Phänomene
Unerwünschtes Phänomen | Grad NCI CTCAE | Dosisänderung am 1. Tag des Behandlungszyklus nach Entwicklung unerwünschter Phänomene | |
Durchfall | 2 | Wenn der Schweregrad von Durchfall auf ≤ 1. Grades abgenommen hat, wird die Dosis von 5 Fluorocyl um 1 Dosis reduziert. Wenn der Durchfall den 2. Schweregrad wieder aufnimmt, wird die Dosis von 5 Fluorocyl und Ionothecan um 1 Dosis reduziert | |
3 | Wenn der Schweregrad von Durchfall auf ≤ 1. Grades abgenommen hat, wird die Dosis von 5 Fluorocyl und Irinotecan um 1 Dosisstufe reduziert | ||
4 | Wenn der Schweregrad von Durchfall auf ≤ 1. Grad abnahm, wird die Dosis von 5 Fluorocyl und Irinotecan um 2 Dosisstufen reduziert. Wenn Durchfall des 4. Schweregrades nicht bis zum ≤ 1. Grad zulässig ist, wird die Einführung von 5-Fluorocyl und Irinothecan nicht länger als 28 * Tage verschoben, bis das Phänomen auf den ≤ 1. Grad behoben ist | ||
Neutropenie oder Thrombozytopenie | Wenn hämatologische Kriterien in der Tabelle erfüllt sind. 2 | Beim Nichteinhaltung hämatologische Kriterien in der Tabelle. 2 | |
2 | Eine Dunstkorrektur ist nicht erforderlich | Dosis 5 Fluorocyla и Irinothecan wird um 1 Dosis reduziert | |
3 | Dosis 5 Fluorocyla и Irinothecan wird um 1 Dosis reduziert | Einführung von 5 Fluorocyla и Das Irinothecan wird um nicht mehr als 28 * Tage verschoben, bis das Phänomen auf den ≤ 1. Grad und dann auf die Dosis von 5 Fluorocyl behoben ist и Irinothecan wird um 1 Dosis reduziert | |
4 | Dosis 5 Fluorocyla и Irinothecan wird um 2 Dosisstufen reduziert | Einführung von 5 Fluorocyla и Das Irinothecan wird um nicht mehr als 28 * Tage verschoben, bis das Phänomen auf den ≤ 1. Grad und dann auf die Dosis von 5 Fluorocyl behoben ist и Irinothecan wird um 2 Dosisstufen reduziert | |
Stomatitis / Entzündung der Schleimhaut der Mundhöhle | 2 | Wenn die Höhe der Stomatitis / Entzündung der Mundschleimhaut auf ≤ 1. Grad abgenommen hat, wird die Dosis von 5 Fluororocyl um 1 Dosis reduziert. Wenn die Stomatitis / Entzündung der Schleimhaut der Mundhöhle des 2. Schweregrads erneuert wird, wird die Dosis von 5 Fluorocyl um 2 Dosisstufen reduziert | |
3 | Wenn die Höhe der Stomatitis / Entzündung der Mundschleimhaut auf ≤ 1. Grad abgenommen hat, wird die Dosis von 5 Fluororocyl um 1 Dosis reduziert. Wenn der 3. Grad der Stomatitis / Entzündung der Mundschleimhaut nicht auf den ≤ 1. Grad abgenommen hat, Die Einführung von 5 Fluorocyl wird nicht mehr als 28 * Tage vor der Auflösung des Phänomens auf den ≤ 1. Grad verschoben, dann wird die Dosis von 5 Fluorocyl um 2 Dosis reduziert | ||
4 | Die Einführung von 5 Fluorocyl wird um nicht mehr als 28 * Tage verschoben, bis das Phänomen auf den ≤ 1. Grad abgeklungen ist, dann wird die Dosis von 5 Fluorocyl um 2 Dosisstufen reduziert | ||
Fieberneutropenie | Wenn hämatologische Kriterien in der Tabelle erfüllt sind. 2 und Erlaubnis zum Fieber | Wenn hämatologische Kriterien die Tabelle nicht erfüllen. 2 und Erlaubnis zum Fieber | |
Dosis 5 Fluorocyla и Irinothecan wird um 2 Dosisstufen reduziert | Einführung von 5 Fluorocyla и Das Irinothecan wird um nicht mehr als 28 * Tage verschoben, bis das Phänomen auf den ≤ 1. Grad und dann auf die Dosis von 5 Fluorocyl behoben ist и Irinothecan wird um 2 Dosisstufen reduziert. Vor dem nächsten Zyklus sollte die Verwendung koloniestimulierender Faktoren in Betracht gezogen werden |
* Der Zeitraum von 28 Tagen beginnt am 1. Tag des Zyklus nach der Entwicklung unerwünschter Phänomene.
Korrektur des Dosier- und Angelpunkt-Dosierungsmodus. Basierend auf der Toxizität des Patienten kann die Dosis von Dotsetaxel reduziert werden. Patienten mit fabriler Neutropenie, einer Abnahme des Neutrophilenspiegels <500 Zellen / mm während der Behandlung mit Dotsetaxel3 Über 1 Woche müssen schwere und kumulative Hautreaktionen oder andere nicht hämatologische Manifestationen der Toxizität 3. oder 4. Grades die Dotsetaxel-Therapie stoppen, bevor diese Manifestationen der Toxizität behoben werden. Es wird empfohlen, die Dosis von Dotsetaxel um 10 mg / m zu reduzieren2 während aller nachfolgenden Therapiezyklen. Die nächste Dosisreduktion um 15 mg / m2 empfohlen im Falle der Erhaltung oder Sanierung der Toxizität.
Spezielle Patientengruppen
Älteres Alter. Während klinischer Studien wurden keine Daten zur Erhöhung des Risikos von Nebenwirkungen bei Patienten ab 65 Jahren im Vergleich zu Patienten unter 65 Jahren erhalten. Es gibt keine Empfehlungen zur Dosisreduzierung.
Nierenversagen. Studien zur Verwendung des Arzneimittels Tsiramza® Patienten mit Nierenversagen wurden nicht durchgeführt. Nach verfügbaren klinischen Daten kann davon ausgegangen werden, dass Patienten mit leichtem, mittelschwerem oder schwerem Nierenversagen keine Dosiskorrektur benötigen. Es gibt keine Empfehlungen zur Dosisreduzierung.
Pädiatrisches Versagen. Studien zur Verwendung des Arzneimittels Tsiramza® Patienten mit Leberversagen wurden nicht durchgeführt. Nach klinischen Daten kann davon ausgegangen werden, dass Patienten mit leichtem oder mäßigem Leberversagen keine Dosiskorrektur benötigen. Daten zur Anwendung von Ramutsirumab bei Patienten mit Leberversagen sind nicht schwerwiegend. Es gibt keine Empfehlungen zur Dosisreduzierung.
Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren. Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels Tsiramza® bei Anwendung bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht installiert (siehe. "Indikationen").
Anweisungen zur Herstellung und Einführung einer Infusionslösung
Als Lösungsmittel sollte nur 0,9% ige Natriumchloridlösung verwendet werden. Die Droge von Tsiramza® sollte nicht mit Dextroselösungen zugewiesen oder gemischt werden. Jede Flasche ist zum einmaligen Gebrauch bestimmt. Vor der Zucht müssen Sie den Inhalt der Flasche auf mechanische Einschlüsse und Farbänderungen überprüfen. Wenn mechanische Einschlüsse oder Farbänderungen festgestellt werden, sollte die Flasche nicht verwendet werden.
Um die Sterilität der vorbereiteten Infusionslösung zu gewährleisten, müssen aseptische Methoden beobachtet werden.
Bei Verwendung von Fertigbehältern für In / In-Infusionen
Basierend auf dem berechneten Volumen des Ramucirumab ist es erforderlich, das entsprechende Volumen von 0,9% der Natriumchloridlösung aus einem Fertigbehälter für / in Infusionen mit einem Volumen von 250 ml zu entfernen. Geben Sie vorbehaltlich aseptischer Methoden das berechnete Volumen des Ramuciromubus für In / In-Infusionen in den Behälter ein. Das Gesamtvolumen des Behälterinhalts sollte 250 ml betragen. Drehen Sie den Behälter vorsichtig um, um ihn einheitlich zu mischen. Die Infusionslösung nicht einfrieren oder schütteln. Nicht mit anderen Lösungen verdünnen und nicht gleichzeitig mit anderen Elektrolyten oder Arzneimitteln verwenden.
Bei Verwendung leerer Behälter für In / In-Infusionen
Vorbehaltlich aseptischer Methoden ist es notwendig, das berechnete Volumen des Ramuciramab in einen leeren Behälter für In / In-Infusionen einzuführen. Die entsprechende Menge an 0,9% iger Natriumchloridlösung in das Gesamtvolumen von 250 ml geben. Drehen Sie den Behälter vorsichtig um, um ihn einheitlich zu mischen. Die Infusionslösung nicht einfrieren oder schütteln. Nicht mit anderen Lösungen verdünnen und nicht gleichzeitig mit anderen Elektrolyten oder Arzneimitteln verwenden.
Eine nicht verwendete Lösung des Arzneimittels sollte in geeigneter Weise entsorgt werden. die Droge von Tsiramza® enthält keine antimikrobiellen Konservierungsmittel.
Es wird empfohlen, das Medikament mit einer Infusionspumpe zu injizieren. Um die Infusion durchzuführen, sollten Sie ein separates System für Infusionen mit einem eingebauten Filter mit einem geringen Grad an Proteinbindung und einer Porengröße von 0,22 Mikrometern verwenden. Am Ende der Infusion sollte das System mit einer 0,9% igen Natriumchloridlösung gewaschen werden.
Vorbereitete Infusionslösung
Eine Lösung für die Infusion von Tsiramza®gemäß den Anweisungen hergestellt, enthält keine antimikrobiellen Konservierungsmittel.
Eine Lösung für die Infusion von Tsiramza® bleibt hinsichtlich chemischer und physikalischer Eigenschaften 24 Stunden bei Temperaturen von 2 bis 8 ° C oder 4 Stunden bei Raumtemperaturen unter 30 ° C stabil. Die Lösung sollte jedoch unmittelbar nach der Herstellung verwendet werden, um eine mikrobiologische Kontamination zu vermeiden. Wenn die resultierende Lösung nicht sofort verwendet werden kann, ist der Benutzer für deren Speicherung und weitere Verwendung verantwortlich. Die Haltbarkeit sollte bei Temperaturen von 2 bis 8 ° C 24 Stunden nicht überschreiten, es sei denn, die Zucht wurde unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt.
Überempfindlichkeit gegen aktive oder eine der Hilfskomponenten des Arzneimittels;
Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs in Gegenwart einer Invasion großer Blutgefäße durch einen Tumor oder eines Tumorzerfalls;
Schwangerschaft;
Stillzeit;
Alter bis 18 Jahre (Effizienz und Sicherheit nicht nachgewiesen).
Mit Vorsicht : arterielle Thromboembolie bei Anamnese; arterielle Hypertonie; gastrointestinale Perforation bei Anamnese; Blutung bei Anamnese; Verlangsamung des Heilungsprozesses (siehe. "Besondere Anweisungen"); schwere Leberzirrhose (Klasse B oder C gemäß der Child-Pew-Klassifikation); Leberzirrhose mit Leberenzephalopathie; klinisch signifikanter Aszit aufgrund von Zirrhose oder hepatorenalem Syndrom; Proteinurie; schwere beeinträchtigte Nierenfunktion (Cl-Kreatinin <30 ml / min); Patienten mit Salz.
Die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen im Zusammenhang mit der Therapie des Arzneimittels Tsiramza® (als Monotherapie oder in Kombination mit einer zytotoxischen Chemotherapie) sind gastrointestinale Perforationen, schwere gastrointestinale Blutungen und arterielle thromboembolische Komplikationen.
Häufig unerwünschte Reaktionen werden ebenfalls beobachtet: Müdigkeit / Asthenie, Neutropenie, Leukopenie, Durchfall, Stomatitis, Nasenbluten und arterielle Hypertonie.
In Übereinstimmung mit der Klassifizierung in MedDRAUnerwünschte Reaktionen, die bei Patienten aufgezeichnet wurden, werden nach Organsystemen verteilt und dargestellt. Häufigkeit der Entwicklung und Schweregrad: sehr oft (≥ 1/10); oft (von ≥ 1/100 bis <1/10); selten (von ≥ 1/1000 bis <1/100); selten (von ≥ 1/1000 bis <1);.
Magenkrebs (Tsiramza® als Teil der Kombinationstherapie mit Paclitaxel)
Aus dem Blut- und Lymphsystem : sehr oft - Neutropenie, Leukopenie, Thrombozytopenie.
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : sehr oft - Hypoalbuminämie.
Von der Seite der Schiffe : sehr oft - arterielle Hypertonie (einschließlich Kardiomyopathie vor dem Hintergrund der arteriellen Hypertonie).
Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : sehr oft - Nasenbluten.
Von der Seite des LCD : sehr oft - Magen-Darm-Blutungen, Stomatitis, Durchfall.
Aus den Nieren und der Harnwege : sehr oft - Proteinurie.
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : sehr oft - Müdigkeit / Asthenie, periphere Schwellung.
Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die bei ≥ 1% und <5% der Patienten festgestellt wurden, waren gastrointestinale Perforation (1,2%) und Sepsis (3,1%).
Magenkrebs (Tsiramza® als Monotherapie)
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : oft - Hypokalämie, Hyponatriämie.
Von der Seite des Nervensystems : oft - Kopfschmerzen.
Von der Seite der Schiffe : sehr oft - arterielle Hypertonie.
Von der Seite des LCD : sehr oft - Bauchschmerzen, Durchfall.
Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die bei ≥ 1% und <5% der Patienten festgestellt wurden, waren Neutropenie, arterielle thromboembolische Komplikationen, Darmverschluss, Nasenbluten und Hautausschlag.
Die häufigsten unerwünschten Reaktionen (einschließlich Reaktionen ≥ 3. Grades) im Zusammenhang mit einer antiangiogenen Therapie, die bei Patienten beobachtet wurden, die eine Behandlung mit dem Medikament Tsiramz erhielten® während verschiedener klinischer Studien: gastrointestinale Perforationen, Infusionsreaktionen und Proteinurie.
NMRL (Tsiramza® als Teil der Kombinationstherapie mit Dotsetaxel)
Aus dem Blut- und Lymphsystem : sehr oft - fieberhafte Neutropenie, Neutropenie, Thrombozytopenie.
Von der Seite des LCD : sehr oft - Stomatitis.
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : sehr oft - Müdigkeit / Asthenie, Entzündung der Schleimhaut, peripheres Ödem.
Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : sehr oft - Nasenbluten.
Von der Seite der Schiffe : sehr oft - arterielle Hypertonie.
Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die bei ≥ 1% und <5% der Patienten festgestellt wurden, waren Hyponatriämie (4,8%), Proteinurie (3,3%) und gastrointestinale Perforation (1%).
MKRR (Tsiramza® als Teil der Kombinationstherapie nach dem Schema FOLFIRI (Irinotecan, Calciumfolinat und Fluorchel)
Aus dem Blut- und Lymphsystem : sehr oft - Neutropenie, Thrombozytopenie.
Von der Seite des LCD : sehr oft - Magen-Darm-Blutungen, Stomatitis.
Allgemeine Störungen und Störungen am Verabreichungsort : sehr oft - peripheres Ödem.
Von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung : oft - Hypoalbuminämie.
Aus den Nieren und der Harnwege : sehr oft - Proteinurie (einschließlich Fälle von nephrotischem Syndrom).
Aus den Atemwegen, den Brustorganen und dem Mediastinum : sehr oft - Nasenbluten.
Von der Haut und dem Unterhautgewebe : sehr oft - palmenpodoshvenöses Erythrodiesästhesiesyndrom.
Von der Seite der Schiffe : sehr oft - arterielle Hypertonie.
Die häufigsten unerwünschten Reaktionen, die bei ≥ 1% und <5% der Patienten aufgezeichnet wurden, umfassten eine gastrointestinale Perforation (1,7%).
Daten zu einer Überdosierung beim Menschen liegen nicht vor. Die Droge von Tsiramza® während der Untersuchung der Phase I in Dosen von bis zu 10 mg / kg alle 2 Wochen zugewiesen, während die maximale tragbare Dosis nicht erreicht wurde.
Behandlung: Im Falle einer Überdosierung sollte eine symptomatische Therapie durchgeführt werden.
Nach den Ergebnissen der populären Analyse sind die pharmakokinetischen Indikatoren für Ramuciromab bei Patienten mit Magenkrebs, nicht-kleinzelligem Lungenkrebs und Darmkrebs ähnlich.
Magenkrebs. Bei der Durchführung einer Monotherapie mit einem Ramucirumab in einer Dosis von 8 mg / kg alle 2 Wochen die Durchschnittswerte von CMindest Ramucirumaba im Blutserum von Patienten mit späten Stadien des Magenkrebses betrug 49,5 μg / ml (Bereich 6,3–228 μg / ml) und 74,4 μg / ml (Bereich 13,8–234 μg / ml) vor Einführung des vierten und siebten Dosis.
Nicht-Glazial-Lungenkrebs (NMRL). Bei Durchführung einer Kombinationstherapie mit Ramucirumab in einer Dosis von 10 mg / kg mit Dotsetaxel alle 3 Wochen CMindest Das Blutserum von Patienten mit nicht-melkle-zellulärem Lungenkrebs betrug 28,3 μg / ml (Bereich: 2,5–108 μg / ml) und 38,4 μg / ml (Bereich 3,1–128 μg / ml) vor Einführung des dritten und fünfte Dosen.
Metastasierter Darmkrebs (MCRR). Bei Durchführung einer Kombinationstherapie mit Ramucirumab in einer Dosis von 8 mg / kg mit Irinotecan, Calciumforinat und Fluorracil (Modus) FOLFIRI) alle 2 Wochen, CMindest Das Blutserum von Patienten mit mCRR betrug 46,3 µg / ml (Bereich 7,7–119 µg / ml) und 65,1 µg / ml (Bereich 14,5–205 µg / ml) vor Einführung der dritten bzw. fünften Dosis.
Saugen. Ramutsirumab ist nur für in / in Infusionen vorgesehen.
Verteilung. Mitte Vss Ramusirumaba ist 5,4 l.
Stoffwechsel. Der Metabolismus von Ramucirumab wird nicht untersucht. Antikörper werden hauptsächlich im Katabolismusprozess gewonnen.
Die Schlussfolgerung. Die durchschnittliche Clearance des Ramutsirums beträgt 0,015 l / h und die durchschnittliche T1/2 - 14 Tage.
Vorübergehende und Dosisabhängigkeit. Eine deutliche Abweichung von der Dosisproportionalität bei der Untersuchung der Pharmakokinetik von Ramutsirumab in Dosen von 6 bis 20 mg / kg wurde nicht gefunden. Bei der Einführung von Ramucirumab wurde alle 2 Wochen ein Akkumulationskoeffizient von 1,5 beobachtet. Basierend auf Modellen, die nach der Methode der populären pharmakokinetischen Modellierung erstellt wurden, wird nach Einführung der sechsten Dosis ein Gleichgewicht erreicht.
Spezielle Patientengruppen
Älteres Alter. Nach den Ergebnissen einer populären Analyse der Pharmakokinetik gibt es keine Unterschiede zwischen der Exposition von Ramutsirumab (AUC) bei Patienten ab 65 Jahren und unter 65 Jahren.
Nierenversagen. Studien zur Wirkung von Nierenversagen auf die Pharmakokinetik von Ramucirumab wurden nicht durchgeführt. Nach den Ergebnissen einer populären Analyse der Pharmakokinetik, Die AUC war bei Patienten mit leichtem Nierenversagen ungefähr gleich (60 ml / min ≤ Cl Kreatinin <90 ml / min) mäßiges Nierenversagen (30 ml / min ≤ Cl Kreatinin <60 ml / min) schweres Nierenversagen (Cl Kreatinin von 15 ml / min bis 29 ml / min) und bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (Cl Kreatinin ≥ 90 ml / min).
Pädiatrisches Versagen. Studien zur Wirkung von Leberversagen auf die Pharmakokinetik von Ramucirumab wurden nicht durchgeführt. Nach den Ergebnissen einer beliebten Analyse der AUC-Pharmakokinetik bei Patienten mit leichtem Leberversagen (Das Gesamtbilirubin ist 1–1,5-mal höher als das VGN für jede AST-Aktivität oder AST-Aktivität ist höher als das VGN mit einem Gesamtbilirubin von nicht mehr als VGN gemäß den Kriterien des US National Cancer Institute (NCI CTCAE) und mit einem moderaten Grad an Leberversagen (das Gesamtbilirubin ist 1,5-3-mal höher als die VGN für jede ACT-Aktivität) war ungefähr das gleiche wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion (allgemeines Bilirubin und AST unter VGN). Untersuchungen zu Ramucirumab unter Beteiligung von Patienten mit Leberversagen wurden nicht in schwerem Maße durchgeführt.
Andere Patientengruppen. Nach den Ergebnissen einer populären Analyse der Pharmakokinetik wurde gezeigt, dass Alter (von 19 bis 86 Jahren), Geschlecht, Rasse, Körpergewicht und Albuminspiegel die Pharmakokinetik von Ramutsirumab nicht beeinflussen.
Ramucirumab ist ein menschlicher monoklonaler Antikörper der Klasse IgG1, der spezifisch mit dem Rezeptor des 2. Gefäßendothelwachstumsfaktors (VEGF) assoziiert ist und die Bindung des 2. VEGF-Rezeptors an die VEGF-Liganden VEGF-C und blockiert VEGF-D. Rezept
Infolgedessen hemmt Ramucirumab die ligandstimulierte Aktivierung des VEGF-Rezeptors und seiner Komponenten der Abwärtssignalkaskade, einschließlich.h. mitogenierte Proteinkinase p44 / p42, neutralisierende ligandidierte Proliferation und Migration menschlicher Endothelzellen.
Immunogenität. Wie alle therapeutischen Proteine hat Ramucirumab eine mögliche Immunogenität. Antikörper gegen Ramutsirumab wurden bei 2,2% der in die Studie einbezogenen Patienten und in die Ramucirumab-Therapie nachgewiesen. Bei keinem der Patienten, die Antikörper gegen Ramutsirumab hatten, wurden Infusionsreaktionen aufgezeichnet. Keiner der Patienten hatte neutralisierende Antikörper gegen Ramutsirumab. Daten zur Bewertung der Wirkung von Antikörpern auf die Wirksamkeit und Sicherheit eines Ramuciramab reichen nicht aus.
- Ventilatoren, monoklonale Antikörper [True-Frozene - monoklonale Antikörper]
Paklitaxsel. Bei gleichzeitiger Anwendung beeinflusst Ramucirumab die Pharmakokinetik von Paclitaxel nicht, und Paclitaxel beeinflusst die Pharmakokinetik von Ramutsirumab nicht.
Dotsetaxel. Bei gleichzeitiger Anwendung beeinflusst Ramucirumab die Pharmakokinetik des Docetaxels nicht.
Irinotekan. Bei gleichzeitiger Anwendung von Ramucirumab hat dies keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Irinothecan und seines aktiven Metaboliten (SN-38).
Darf nicht in die Hände von Kindern gelangen.
Haltbarkeit der Droge Tsiramza®2 Jahre. Nach der Vorbereitung - 24 Stunden (bei einer Temperatur von 2–8 ° C); nicht mehr als 4 Stunden (bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C)Nicht nach dem auf dem Paket angegebenen Ablaufdatum bewerben.
Konzentrieren Sie sich auf die Vorbereitung einer Lösung für Infusionen | 1 ml |
Wirkstoff : | |
Ramucirumab | 10 mg |
Hilfsstoffe : Glycin - 9,98 mg; L-Gistidin - 0,65 mg; L-Gystideinmonogydrochlorid - 1,22 mg; Polysorbat 80 - 0,1 mg; Natriumchlorid - 4,38 mg; Injektionswasser - qs. bis zu 1 ml |
Konzentrat zur Herstellung einer Lösung für Infusionen, 10 mg / ml. Für 10 ml (100 mg / 10 ml) oder 50 ml (500 mg / 50 ml) des Arzneimittels in einer farblosen Glasflasche vom Typ I gesteinigten Gummistopfen aus Chlorbutyl, Aluminium-Einbruch und Polypropylenverschluss.
1 fl. ein Papppaket einlegen.
Frauen im gebärfähigen Alter wird empfohlen, eine Schwangerschaft während der Therapie mit dem Ciramza-Medikament zu vermeiden® Die Patienten sollten über das potenzielle Risiko für Schwangerschaft und Fötus informiert werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während der Therapie und 3 Monate nach Einführung der letzten Ramucirumab-Dosis wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
Daten zur Anwendung von Ramutsirumab bei schwangeren Frauen liegen nicht vor. Daten zur Reproduktionstoxizität aus Tierversuchen reichen nicht aus. Aufgrund der Tatsache, dass Angiogenese für die Aufrechterhaltung der Schwangerschaft und die Entwicklung des Fötus äußerst wichtig ist, kann seine durch die Einführung von Ramucirumab verursachte Unterdrückung den Verlauf der Schwangerschaft, einschließlich.h. auf den Zustand des Fötus. Im Falle einer Schwangerschaft während der Ramucirumab-Therapie sollte der Patient über das mögliche Risiko einer Aufrechterhaltung der Schwangerschaft sowie über das Risiko für den Fötus informiert werden. Die Verwendung der Droge Tsiramza® während der Schwangerschaft kontraindiziert, ebenso wie Frauen im gebärfähigen Alter, die keine Empfängnisverhütung anwenden.
Informationen zum Eindringen von Ramucirumab in die Muttermilch sind nicht verfügbar. Aufgrund der Tatsache, dass das Risiko für Neugeborene / Säuglinge während der Therapie mit dem Medikament Tsiramza nicht ausgeschlossen werden kann® und für mindestens 3 Monate nach Einführung der letzten Dosis sollte das Stillen abgebrochen werden.
Fruchtbarkeit. Daten zur Wirkung von Ramuciramab auf die Fruchtbarkeit beim Menschen liegen nicht vor. Basierend auf den Ergebnissen aus Tierversuchen, Therapie mit dem Medikament Tsiramza® kann die Fruchtbarkeit beeinträchtigen.
Nach dem Rezept.
Arterielle thromboembolische Komplikationen. Während klinischer Studien wurden schwerwiegende arterielle thromboembolische Komplikationen aufgezeichnet, einschließlich Myokardinfarkt, Herzstillstand, Schlaganfall und zerebraler Ischämie. Im Falle einer schwerwiegenden arteriellen thromboembolischen Komplikation Therapie mit dem Medikament Tsiramza® sollte vollständig gestoppt werden.
Magen-Darm-Perforationen. Die Droge von Tsiramza® bezieht sich auf eine antikiogene Therapie und kann das Risiko für die Entwicklung von gastrointestinalen Perforationen erhöhen. Im Falle einer gastrointestinalen Perforation Therapie mit dem Medikament Tsiramza® sollte vollständig gestoppt werden.
Schwere Blutungen. Die Droge von Tsiramza® bezieht sich auf eine antikiogene Therapie und kann das Risiko schwerer Blutungen erhöhen. Bei Blutungen der 3. oder 4. Schwere Therapie mit dem Medikament Tsiramza® sollte vollständig gestoppt werden. Bei Patienten mit einer Veranlagung für Blutungen sowie bei Patienten, die gleichzeitig mit Antikoagulanzien oder anderen Arzneimitteln behandelt werden, die das Blutungsrisiko erhöhen, müssen die klinischen Bluttest- und Gerinnungsparameter kontrolliert werden.
Bei Patienten mit Magenkrebs, die mit dem Medikament Tsiramza behandelt wurden® im Rahmen der Kombinationstherapie mit Paclytaxel und bei Patienten mit mKR, die mit dem Medikament Tsiramza behandelt wurden® als Teil der Kombinationstherapie nach dem Schema FOLFIRIEs wurde eine schwere gastrointestinale Blutung festgestellt, einschließlich.h. mit tödlichem Ausgang.
Lungenblutung bei NRL . Patienten mit einem flachen histologischen Tumortyp haben ein erhöhtes Risiko für schwere Lungenblutungen. Ein Anstieg der Inzidenz von Lungenblutungen des 5. Schweregrads bei Patienten mit einem Plattenepithel-Tumortyp, der eine Ramucirumab-Therapie erhielt, wurde in der klinischen Studie jedoch nicht festgestellt. Patienten mit NMRL, die in der jüngeren Vergangenheit Lungenblutungen hatten (> 2,5 ml oder Blutzell) sowie Patienten mit Anzeichen der Bildung der Zerfallshohlraum im Tumor (unabhängig vom histologischen Typ) in der Anfangsphase, Patienten mit Anzeichen einer Invasion großer Blutgefäße durch einen Tumor oder eines in der Nähe großer Blutgefäße sprießenden Tumors durften nicht an klinischen Studien teilnehmen (sehen. "Indikationen"). Die klinische Studie zur NMRL-Anzeige umfasste keine Patienten, die in einem Schema eine Antikoagulanzientherapie erhielten, und / oder eine Langzeit-NVP-Therapie oder Antithrombozyten. Es war erlaubt, Acetylsalicylsäure in Dosen von nicht mehr als 325 mg / Tag zu verwenden.
Infusionsreaktionen. In klinischen Studien mit Ramucirumab wurden Infusionsreaktionen festgestellt. Die meisten Reaktionen wurden während der ersten oder zweiten Infusion des Arzneimittels Tsiramza aufgezeichnet® Während der Infusion muss der Zustand des Patienten überwacht werden, um Anzeichen von Infusionsreaktionen zu erkennen. Zu den Symptomen können folgende Erkrankungen gehören: Muskelsteifheit / Zittern, Rückenschmerzen / Krämpfe, Brustschmerzen und / oder Depressionen, Schüttelfrost, Hauthyperämie, Atemnot, pfeifende Atmung, Hypoxie und Pastesie. Schwere Fälle können mit folgenden Symptomen einhergehen: Bronchospasmus, Pankreas-Tachykardie, arterielle Hypotonie.
Bei Infusionsreaktionen der 3. oder 4. Schwere Therapie mit dem Medikament Tsiramza® sollte sofort und vollständig gestoppt werden.
Arterielle Hypertonie. Es wurde über einen Anstieg der Inzidenz schwerer arterieller Hypertonie bei Patienten berichtet, die das Medikament Tsiramza erhielten® In den meisten Fällen wurde arterielle Hypertonie mit einer Standard-Antihypertensivtherapie gekauft. Im Fall einer früheren arteriellen Hypertonie bei dem Patienten Therapie mit dem Medikament Tsiramza.® sollte erst beginnen, wenn die vollständige Kontrolle über den Blutdruck erreicht ist. Während der Therapie mit dem Medikament Tsiramza® Es wird empfohlen, den Blutdruck zu überwachen.
Bei schwerer arterieller Hypertonie sollte die Ramutsirumab-Therapie vorübergehend ausgesetzt werden, bis sie mit einer blutdrucksenkenden Therapie normalisiert wird. Mit der Entwicklung einer klinisch signifikanten arteriellen Hypertonie, die mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln nicht kontrolliert werden kann, Therapie mit dem Medikament Tsiramza® sollte vollständig gestoppt werden.
Verlangsamen Sie den Heilungsprozess. Die Wirkung von Ramuciramab auf den Heilungsprozess bei Patienten mit schweren oder nicht heilenden Wunden wurde nicht untersucht. Während präklinischer Studien an Tieren verlangsamte Ramucirumab den Heilungsprozess nicht. Ramucirumab bezieht sich jedoch auf eine antiangiogene Therapie und kann sich möglicherweise negativ auf den Heilungsprozess auswirken. Daher sollte die Ramutsirumab-Therapie mindestens 4 Wochen vor dem geplanten chirurgischen Eingriff vorübergehend ausgesetzt werden. Die Entscheidung, die Behandlung mit Ramucirumab nach der Operation wieder aufzunehmen, sollte auf der Grundlage einer klinischen Stellungnahme zu einer ausreichenden Wundheilung getroffen werden. Bei Komplikationen beim Patienten im Zusammenhang mit der Wundheilung sollte die Ramutsirumab-Therapie abgebrochen werden, bis sie vollständig geheilt sind.
Pädiatrisches Versagen. Ramucirumab sollte bei Patienten mit schwerer Zirrhose (Klasse B oder C gemäß der Child-Pew-Klassifikation), Zirrhose mit hepatischer Enzephalopathie, klinisch signifikantem Aszit aufgrund von Zirrhose und hepatorenalem Syndrom sorgfältig verschrieben werden. Bei solchen Patienten sollte Ramucirumab nur angewendet werden, wenn die mögliche Anwendung der Therapie das mögliche Risiko eines Fortschreitens des Leberversagens übersteigt.
Fisteln. Therapie mit dem Medikament Tsiramza® kann das Risiko der Fistelbildung bei Patienten erhöhen. Bei Fistelbildung sollte die Ramutsirumab-Therapie abgebrochen werden.
Proteinurie. Ein Anstieg der Inzidenz von Proteinurie bei Patienten, die eine Therapie mit dem Medikament Tsiramza erhielten, wurde berichtet® Während der Therapie mit dem Medikament Tsiramza.® Die Überwachung des Zustands der Patienten ist erforderlich, um die Entwicklung oder Stärkung der Proteinurie zu identifizieren. Wenn der Proteinspiegel im Urin ≥ 2+ ist, sollte eine tägliche Urinanalyse durchgeführt werden. Wenn der Proteinspiegel im Urin ≥ 2 g / 24 h beträgt, Therapie mit dem Medikament Tsiramza® sollte vorübergehend beendet werden. Nachdem der Proteinspiegel im Urin auf <2 g / 24 h gesenkt wurde, sollte die Therapie mit einer Abnahme der Dosis fortgesetzt werden. Bei wiederholtem Anstieg des Proteinspiegels auf ≥ 2 g / 24 h wird eine wiederholte Dosisreduktion empfohlen (siehe. "Anwendungsmethode und Dosen").
Wenn der Proteinspiegel im Urin> 3 g / 24 h oder bei der Entwicklung des nephrotischen Syndroms beträgt, Therapie mit dem Medikament Tsiramza® sollte vollständig gestoppt werden.
Stomatitis. Unter den Patienten, die das Medikament Tsiramza erhalten® In Kombination mit Chemotherapeutika war die Inzidenz von Stomatitis im Vergleich zu Patienten, die Placebo in Kombination mit Chemotherapeutika erhielten, erhöht. Bei Stomatik sollte die symptomatische Behandlung sofort begonnen werden.
Nierenversagen. Sicherheitsdaten für die Verwendung des Arzneimittels Tsiramza® Patienten mit schwerem Nierenversagen (Cl-Kreatinin von 15 bis 29 ml / min) sind begrenzt.
Diät mit begrenztem Verbrauch von Speisesalz. Jede Flasche mit 10 ml enthält ungefähr 17 mg Natrium und in jeder Flasche mit 50 ml ungefähr 85 mg Natrium. Patienten, die eine Diät mit einer Einschränkung der Salzaufnahme befolgen, sollten diese Informationen berücksichtigen.
Therapie mit dem Medikament Tsiramza® sollte im Falle einer Entwicklung auf unbestimmte Zeit gekündigt werden :
- schwere arterielle thromboembolische Komplikationen;
- gastrointestinale Perforationen;
- Blutungen der 3. oder 4. Schwere nach den Kriterien NCI CTCAE;
- Fistel der spontanen Bildung.
Einfluss auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit Mechanismen zu arbeiten. Beeinflusst nicht. Bei Symptomen, die die Konzentration und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen beeinflussen, sollte man es unterlassen, den Transport zu verwalten und mit Mechanismen zu arbeiten, bis dieser Effekt verschwindet.
- C16 Malignes Magenneoplasma
- C18 Malignes Dickdarmneoplasma
- C19 Bösartige Neubildung einer Rectosygmoidverbindung
- C20 Malignes Dickdarmneoplasma
- C34 Bösartiges Neoplasma aus Bronchien und Leichtgewicht
- C78.0 Sekundäres malignes Lungenneoplasma