Colcrys

Colcrys

Darreichungsformen und Stärken

0,6 mg Tabletten-lila kapselförmig, filmbeschichtet mit "AR 374" debossed auf der einen Seite und erzielte auf der anderen Seite.

Lagerung und Handhabung

COLCRYS (Colchicin, USP) Tabletten 0,6 mg sind Violett, filmbeschichtete, kapselförmige Tabletten mit "AR 374" auf einer Seite und erzielte auf der anderen Seite.

Flaschen von 30 UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 64764-119-07
Flaschen von 60 UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 64764-119-06
Flaschen von 100 UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 64764-119-01
Flaschen von 250 UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 64764-119-03
Flaschen von 500 UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 64764-119-05
Flaschen von 1000 UNZUSTELLBARKEITSBERICHT 64764-119-10

Storage

Bei 20° bis 25°C lagern. Vor Licht schützen.

IN DICHTEM, LICHTBESTÄNDIGEM BEHÄLTER ABGEBEN.

Vertrieben von: Takeda Pharmaceuticals America, Inc., Deerfield, IL 60015. Überarbeitet: Dezember 2015

Gicht Fackeln

COLCRYS (Colchicin, USP) Tabletten sind indiziert für prophylaxe und die Behandlung von akuten Gichtfackeln.

• Prophylaxe von Gicht Flares
  COLCRYS tritt zur Prophylaxe von Gichtfackeln indiziert.
• Behandlung von Gicht Flares
  COLCRYS Tabletten sind zur Behandlung von akuten Gichtfackeln bei Einnahme indiziert beim ersten Anzeichen einer Fackel.

Familiäres Mittelmeerfieber (FMF)

COLCRYS (Colchicin, USP) Tabletten sind bei Erwachsenen indiziert und Kinder ab 4 Jahren zur Behandlung von familiärem Mittelmeerfieber (FMF).

Die langfristige Anwendung von Colchicin ist für FMF etabliert und die Prophylaxe von Gicht Fackeln, aber die Sicherheit und Wirksamkeit von Antibiotika die Behandlung von Gichtfackeln wurde nicht bewertet. Die Dosierungsschemata für COLCRYS sind für jede Indikation unterschiedlich und müssen individualisiert werden.

Die empfohlene Dosierung von COLCRYS, hängt von der alter des Patienten, Nierenfunktion, Leberfunktion und Verwendung von koadministrierten Medikamenten .

COLCRYS Tabletten werden oral verabreicht, ohne Rücksicht auf Mahlzeit.

COLCRYS ist kein Analgetikum und sollte nicht sein verwendet, um Schmerzen von anderen Ursachen zu behandeln.

Gicht Fackeln

Prophylaxe Von Gicht Flares

Die empfohlene Dosierung von COLCRYS zur Prophylaxe von Gicht flares für Erwachsene und Jugendliche älter als 16 Jahre beträgt 0,6 mg einmal oder zweimal täglich. Die empfohlene Höchstdosis zur Prophylaxe von Gichtfackeln beträgt 1,2 mg/Tag.

Ein Anstieg der Gichtfackeln kann nach Beginn der harnsäuresenkende Therapie, einschließlich Pegloticase, Febuxostat und Allopurinol, aufgrund sich ändernder Serumharnsäurespiegel, was zur Mobilisierung von Urat aus gewebeablagerungen. COLCRYS wird bei Beginn der Gicht empfohlen. prophylaxe mit harnsäuresenkender Therapie. Prophylaktische Therapie kann vorteilhaft sein für mindestens die ersten sechs Monate der harnsäuresenkenden Therapie.

Behandlung von Gicht Flares

Die empfohlene Dosis von COLCRYS für die Behandlung der Gicht flare beträgt 1, 2 mg (zwei Tabletten) beim ersten Anzeichen der Flare, gefolgt von 0, 6 mg (eine Tablette) eine Stunde später. Höhere Dosen wurden nicht mehr gefunden effektiv. Die empfohlene Höchstdosis für die Behandlung von Gichtfackeln beträgt 1,8 mg über einen Zeitraum von einer Stunde. COLCRYS kann zur Behandlung einer Gicht verabreicht werden flare während der Prophylaxe in Dosen von nicht mehr als 1,2 mg (zwei Tabletten) bei der erste Anzeichen der Fackel gefolgt von 0,6 mg (eine Tablette) eine Stunde später. Warten Sie 12 stunden und dann die prophylaktische Dosis fortsetzen.

FMF

Die empfohlene Dosierung von COLCRYS für FMF bei Erwachsenen ist 1,2 mg bis 2,4 mg täglich.

COLCRYS sollte nach Bedarf erhöht werden, um Krankheiten zu kontrollieren und wie toleriert in Schritten von 0,3 mg / Tag auf ein Maximum täglich empfohlen Dosis. Wenn sich unerträgliche Nebenwirkungen entwickeln, sollte die Dosis verringert werden in Schritten von 0,3 mg/Tag. Die tägliche Gesamtdosis von COLCRYS kann verabreicht werden in ein bis zwei geteilte Dosen.

Empfohlene pädiatrische Dosierung

Prophylaxe und Behandlung von Gicht Flares

COLCRYS wird nicht für die pädiatrische Anwendung in Prophylaxe oder Behandlung von Gicht flares.

FMF

Die empfohlene Dosierung von COLCRYS für FMF bei pädiatrischen Patienten 4 jahre und älter basiert auf Alter. Die folgenden Tagesdosen können sein zweimal täglich als Einzel-oder Teildosis verabreicht:

• Kinder 4 bis 6 Jahre: 0,3 mg bis 1,8 mg täglich
• Kinder 6 bis 12 Jahre: 0,9 mg bis 1,8 mg täglich
• Jugendliche älter als 12 Jahre: 1,2 mg bis 2,4 mg täglich

Dosisänderung Für die Koadministration Von Interagierenden Drogen Begleitende Therapie

Coadministration von COLCRYS mit Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie hemmen CYP3A4 und / oder P-Glykoprotein (P-gp) erhöht das Risiko von Colchicin-induzierten toxische Wirkungen (Tabelle 1). Wenn Patienten einnehmen oder kürzlich abgeschlossen haben behandlung mit in Tabelle 1 aufgeführten Arzneimitteln innerhalb der letzten 14 Tage, die Dosis Anpassungen sind wie in der Tabelle unten angezeigt.

Tabelle 1: COLCRYS Dosisanpassung für die Koadministration mit wechselwirkenden Medikamenten, wenn keine Alternative zur Verfügung steht*

Tabelle 2: COLCRYS Dosisanpassung für die Koadministration mit Proteaseinhibitoren

Die Behandlung von Gichtfackeln mit COLCRYS wird nicht empfohlen bei Patienten, die eine prophylaktische Dosis von COLCRYS-und CYP3A4-Hemmern erhalten.

Dosisänderung bei Nierenfunktionsstörungen

Die Dosierung von Colchicin muss entsprechend der nierenfunktion des Patienten.

Clcr in mL / Minute kann aus Serumkreatinin geschätzt werden (mg/dl) Bestimmung nach folgender Formel:

Gicht Fackeln

Prophylaxe von Gicht Flares

Zur Prophylaxe von Gichtfackeln bei Patienten mit milden (geschätzte Kreatinin-Clearance [Clcr] 50 bis 80 ml / min) bis moderat (Clcr 30 bis 50 mL / min) Nierenfunktionsstörung, Anpassung der empfohlenen Dosis ist nicht erforderlich, aber die Patienten sollten engmaschig auf Nebenwirkungen von colchicine. Bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung ist jedoch die Anfangsdosis sollte 0,3 mg/Tag betragen und jede Dosiserhöhung sollte in der Nähe erfolgen Monitoring. Zur Prophylaxe von Gichtfackeln bei Dialysepatienten, die Anfangsdosen sollten 0,3 mg zweimal wöchentlich unter strenger Überwachung betragen.

Behandlung von Gicht Flares

Zur Behandlung von Gichtfackeln bei Patienten mit leichten (Clcr 50 bis 80 ml / min) bis mäßig (Clcr 30 bis 50 ml / min) Nierenfunktionsstörung, anpassung der empfohlenen Dosis ist nicht erforderlich, aber Patienten sollten sein engmaschig auf Nebenwirkungen von Colchicin überwacht. Jedoch bei Patienten mit schwere Beeinträchtigung, während die Dosis nicht für die behandlung von Gichtfackeln, sollte ein Behandlungsverlauf nicht mehr wiederholt werden als einmal alle zwei Wochen. Für Patienten mit Gichtfackeln, die wiederholte Kurse erfordern, es sollte eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden. Für Dialysepatienten, die empfohlene Gesamtdosis für die Behandlung von Gichtfackeln sollte reduziert werden auf eine Einzeldosis von 0.6 mg (eine Tablette). Für diese Patienten ist der Behandlungsverlauf sollte nicht mehr als einmal alle zwei Wochen wiederholt werden

Die Behandlung von Gichtfackeln mit COLCRYS wird nicht empfohlen bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung, die COLCRYS zur Prophylaxe erhalten.

FMF

Vorsicht ist geboten bei der Dosierung von Patienten mit mäßiger und schwere Nierenfunktionsstörung und bei Patienten, die sich einer Dialyse unterziehen. Dafür patienten sollte die Dosierung reduziert werden. Patienten mit leichten (Clcr 50 bis 80 ml/min) und moderaten (Clcr 30 bis 50 ml / min) Nierenfunktionsstörungen sollten engmaschig auf Nebenwirkungen von COLCRYS überwacht werden. Dosisreduktion kann notwendig sein. Für Patienten mit schwerem Nierenversagen (Clcr weniger als 30 mL/min), beginnen Sie mit 0.3 mg/Tag, jede Erhöhung der Dosis sollte erfolgt mit adäquater Überwachung des Patienten auf Nebenwirkungen von Colchicin. Für Patienten, die sich einer Dialyse unterziehen, wird die Gesamtmenge empfohlen Anfangsdosis sollte 0 sein.3 mg (halbe Tablette) pro Tag. Dosierung kann erhöht werden mit enger Überwachung. Jede Dosiserhöhung sollte mit angemessener Überwachung erfolgen des Patienten für Nebenwirkungen von Colchicin

Dosisänderung bei Leberfunktionsstörungen

Gicht Fackeln

Prophylaxe von Gicht Flares

Zur Prophylaxe von Gichtfackeln bei Patienten mit leichten bis moderate Leberfunktionsstörung, Anpassung der empfohlenen Dosis ist nicht erforderlich, aber die Patienten sollten engmaschig auf Nebenwirkungen von colchicine. Dosisreduktion sollte für die Prophylaxe von Gicht in Betracht gezogen werden fackeln bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.

Behandlung von Gicht Flares

Zur Behandlung von Gichtfackeln bei Patienten mit leichten bis moderate Leberfunktionsstörung, Anpassung der empfohlenen Dosis ist nicht erforderlich, aber die Patienten sollten engmaschig auf Nebenwirkungen von colchicine. Zur Behandlung von Gichtfackeln bei Patienten mit schweren beeinträchtigung, während die Dosis nicht angepasst werden muss, ein Behandlungsverlauf sollte nicht mehr als einmal alle zwei Wochen wiederholt werden. Für diese Patienten, erfordern wiederholte Kurse für die Behandlung von Gichtfackeln, Berücksichtigung sollte zur alternativen Therapie gegeben werden.

Die Behandlung von Gichtfackeln mit COLCRYS wird nicht empfohlen bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen, die COLCRYS zur Prophylaxe erhalten.

FMF

Patienten mit leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung sollten auf Nebenwirkungen von Colchicin genau überwacht werden. Dosisreduktion sollte bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung in Betracht gezogen werden.

Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörungen sollten nicht sein gegeben COLCRYS in Verbindung mit P-gp oder starken CYP3A4-Inhibitoren (diese enthält alle Proteasehemmer außer fosamprenavir). Bei diesen Patienten lebensbedrohlich und tödliche Colchicin-Toxizität wurde berichtet, wenn Colchicin eingenommen wurde therapeutische Dosen.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORKEHRUNG Abschnitt.

VORKEHRUNG

Tödliche Überdosis

Tödliche Überdosierungen, sowohl zufällig als auch absichtlich, haben wurde bei Erwachsenen und Kindern berichtet, die Colchicin eingenommen haben. COLCRYS sollten außerhalb der Reichweite von Kindern gehalten werden.

Blutdyskrasien

Myelosuppression, Leukopenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie und aplastische Anämie wurden berichtet mit colchicin in therapeutischen Dosen verwendet.

Wechselwirkungen mit Medikamenten

Colchicin ist ein P-gp-und CYP3A4-Substrat. Bei Patienten wurden lebensbedrohliche und tödliche Arzneimittelwechselwirkungen berichtet behandlung mit Colchicin mit P-gp und starken CYP3A4-Hemmern. Wenn die Behandlung mit einem P-gp oder einem starken CYP3A4-Inhibitor ist bei Patienten mit erforderlich normale Nieren - und Leberfunktion, die Dosis des Patienten von Colchicin muss möglicherweise reduziert oder unterbrochen werden. Verwendung von COLCRYS in Verbindung mit P-gp oder starken CYP3A4-Inhibitoren (dazu gehören alle Proteaseinhibitoren außer Fosamprenavir) ist bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörung kontraindiziert.

Neuromuskuläre Toxizität

Colchicin-induzierte neuromuskuläre Toxizität und Rhabdomyolyse wurde mit chronischer Behandlung in therapeutischen Dosen berichtet. Patienten mit Nierenfunktionsstörungen und ältere Patienten, auch solche mit normalen nieren - und Leberfunktion, sind einem erhöhten Risiko ausgesetzt. Gleichzeitige Verwendung von atorvastatin, simvastatin, pravastatin, fluvastatin, lovastatin, gemfibrozil, fenofibrat, Fenofibric Säure oder Benzafibrat (selbst assoziiert mit Myotoxizität) oder Cyclosporin mit COLCRYS kann die Entwicklung von Myopathie potenzieren. Sobald Colchicin gestoppt ist, lösen sich die Symptome im Allgemeinen auf innerhalb einer Woche bis zu mehreren Monaten.

Informationen zur Patientenberatung

Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu lesen beschriften (Medikamente-Ein Leitfaden).

Dosierung Anweisungen

Patienten sollten geraten werden, COLCRYS wie vorgeschrieben einzunehmen, auch wenn Sie sich besser fühlen. Patienten sollten die Dosis nicht ändern oder beenden Sie die Behandlung ohne Rücksprache mit ihrem Arzt. Wenn eine Dosis von COLCRYS wird vermisst:

• Zur Behandlung einer Gichtflamme, wenn der Patient nicht zur Prophylaxe dosiert werden, nehmen Sie die verpasste Dosis so schnell wie möglich.
• Zur Behandlung einer Gichtfackel während der Prophylaxe nehmen Sie sterben verpasste dosis sofort, warten Sie 12 stunden, dann wieder die vorherige dosierung Zeitplan.
• Zur Prophylaxe ohne Behandlung einer Gichtflamme oder FMF, nehmen Sie die Dosis so schnell wie möglich ein und kehren Sie dann zur normalen Dosierung zurück Zeitplan. Wenn jedoch eine Dosis übersprungen wird, sollte der Patient die nächste nicht verdoppeln Dosis.

Tödliche Überdosis

Patienten anweisen, dass tödliche Überdosierungen, beide zufällig und absichtlich, wurden bei Erwachsenen und Kindern berichtet, die eingenommen haben colchicine. COLCRYS sollten außerhalb der Reichweite von Kindern gehalten werden.

Blutdyskrasien

Patienten sollten über Knochenmarkdepression informiert werden bei Agranulozytose können aplastische Anämie und Thrombozytopenie auftreten mit COLCRYS.

Wechselwirkungen zwischen Medikamenten und Lebensmitteln

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass viele Medikamente oder andere substanzen können mit COLCRYS interagieren und einige Wechselwirkungen können tödlich sein. Daher sollten Patienten ihrem Gesundheitsdienstleister alle aktuelle Medikamente, die sie einnehmen, und erkundigen Sie sich bei ihrem Arzt vor Beginn neuer Medikamente, insbesondere Antibiotika. Patienten sollten es wird auch empfohlen, die Verwendung von nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Kräutern zu melden Produkte. Grapefruit und Grapefruitsaft können auch interagieren und sollten nicht konsumiert werden während COLCRYS Behandlung.

Neuromuskuläre Toxizität

Patienten sollten darüber informiert werden, dass Muskelschmerzen oder-schwäche, kribbeln oder Taubheitsgefühl in Fingern oder Zehen können bei COLCRYS allein oder wenn es wird mit bestimmten anderen Drogen verwendet. Patienten, die eines dieser Anzeichen entwickeln oder die Symptome müssen COLCRYS abbrechen und sofort einen Arzt aufsuchen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Zweijährige Studien wurden an Mäusen und Ratten durchgeführt, um beurteilen Sie das karzinogene Potenzial von Colchicin. Keine Beweise für colchicin-bedingte Tumorigenität wurde bei Mäusen oder Ratten bei Colchicin beobachtet orale Dosen bis zu 3 mg / kg/Tag bzw. 2 mg/kg / Tag (ca. 8-fache der maximal empfohlenen menschlichen Dosis von 2,4 mg auf einer mg / m2 Grundlage).

Mutagenese

Colchicin war negativ für Mutagenität in der bakteriellen reverse mutation assay. In einem chromosomalen Aberrationstest bei kultiviertem Menschen weiße Blutkörperchen, Colchicin-Behandlung führte zur Bildung von mikrokerne. Da veröffentlichte Studien gezeigt haben, dass Colchicin induziert aneuploidie aus dem Prozess der mitotischen Nondisjunktion ohne strukturelle DNA daher wird Colchicin nicht als klastogen angesehen, obwohl Mikronukleose sind gebildeten.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Es wurden keine Studien zu Colchicin-Effekten auf die Fertilität durchgeführt durchgeführt mit COLCRYS. Veröffentlichte nichtklinische Studien zeigten jedoch dass Colchicin-induzierte Störung der Mikrotubuli Bildung beeinflusst Meiose und mitose. Reproduktive Studien berichteten auch über abnormale Spermienmorphologie und reduzierte Spermienzahl bei Männern und Störung der Spermienpenetration, zweite meiotische Teilung und normale Spaltung bei Frauen bei Exposition gegenüber Colchicin. Colchicin, das schwangeren Tieren verabreicht wurde, führte zum Tod des Fötus und teratogenität. Diese Effekte waren dosisabhängig, mit dem Zeitpunkt der Exposition entscheidend für die Auswirkungen auf die Entwicklung des Embryos. Die ausgewerteten nichtklinischen Dosen waren im Allgemeinen höher als eine äquivalente therapeutische Dosis beim Menschen, aber Sicherheitsmargen für Reproduktions-und Entwicklungstoxizität konnte nicht bestimmt werden

Fallberichte und epidemiologische Studien am Menschen männlich patienten mit Colchicin-Therapie zeigten an, dass Unfruchtbarkeit durch Colchicin selten. Ein Fallbericht zeigte, dass Azoospermie wurde rückgängig gemacht, wenn-Therapie wurde rte. Fallberichte und epidemiologische Studien an weiblichen Probanden zu Colchicin die Therapie hat keinen eindeutigen Zusammenhang zwischen der Anwendung von Colchicin und weibliche Unfruchtbarkeit. Da jedoch das Fortschreiten der FMF ohne Behandlung kann ergebnis bei Unfruchtbarkeit muss die Verwendung von Colchicin gegen das Potenzial abgewogen werden Gesundheitsrisiken.

Die Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit colchicin bei schwangeren Frauen. Colchicin durchquert die menschliche Plazenta. Während nicht untersucht bei der Behandlung von Gichtfackeln, Daten aus einer begrenzten Anzahl von veröffentlichte Studien fanden keine Hinweise auf ein erhöhtes Fehlgeburtsrisiko, totgeburt oder teratogene Wirkungen bei schwangeren Frauen, die Colchicin verwenden, um behandeln Sie familiäres Mittelmeerfieber (FMF). Obwohl tierische Fortpflanzung und entwicklungsstudien wurden nicht mit COLCRYS durchgeführt, veröffentlicht Tier reproduktions - und Entwicklungsstudien zeigen, dass Colchicin Embryofetal verursacht toxizität, Teratogenität und veränderte postnatale Entwicklung bei Expositionen innerhalb oder über dem klinischen therapeutischen Bereich. COLCRYS sollte während der Schwangerschaft angewendet werden nur wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt

Arbeit und Lieferung

Die Wirkung von Colchicin auf Arbeit und Lieferung ist unbekannt.

Stillende Mütter

Colchicin wird in die Muttermilch ausgeschieden. Begrenzte informationen legen nahe, dass ausschließlich gestillte Säuglinge weniger als 10 erhalten prozent der mütterlichen gewichtsbereinigten Dosis. Während es keine veröffentlichten berichte über Nebenwirkungen bei stillenden Säuglingen von Müttern, die colchicin, Colchicin kann Magen-Darm-Zellerneuerung und Durchlässigkeit beeinflussen. Vorsicht ist geboten, und stillende Säuglinge sollten beobachtet werden für nebenwirkungen, wenn COLCRYS einer stillenden Frau verabreicht wird.

Pädiatrische Verwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Colchicin bei Kindern aller ages mit FMF wurde in unkontrollierten Studien ausgewertet. Es erscheint nicht um eine nachteilige Wirkung auf das Wachstum bei Kindern mit FMF behandelt langfristig mit colchicine. Gicht ist selten bei pädiatrischen Patienten, Sicherheit und Wirksamkeit von Colchicin bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Klinische Studien mit Colchicin zur Prophylaxe und die Behandlung von Gichtfackeln und zur Behandlung von FMF umfasste nicht ausreichend anzahl der Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie ansprechen anders als jüngere Patienten. Im Allgemeinen Dosisauswahl für ältere Menschen patient mit Gicht sollte vorsichtig sein, was die größere Häufigkeit von verminderte Nierenfunktion, Begleiterkrankung oder andere medikamentöse Therapie.

Nierenfunktionsstörung

Colchicin wird bei Gesunden signifikant im Urin ausgeschieden Untertanen. Abstand von Colchicin verringert wird, bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion Funktion. Die Gesamtkörperclearance von Colchicinen war bei Patienten um 75% reduziert bei Nierenerkrankungen im Endstadium, die sich einer Dialyse unterziehen.

Prophylaxe von Gicht Flares

Zur Prophylaxe von Gichtfackeln bei Patienten mit milden (geschätzte Kreatinin-Clearance Clcr 50 bis 80 ml / min) bis moderat (Clcr 30 bis 50 mL / min) Nierenfunktionsstörung, Anpassung der empfohlenen Dosis ist nicht erforderlich, aber die Patienten sollten engmaschig auf Nebenwirkungen von colchicine. Bei Patienten mit schwerer Beeinträchtigung ist jedoch die Anfangsdosis sollte 0,3 mg pro Tag betragen und jede Dosiserhöhung sollte in der Nähe erfolgen Monitoring. Zur Prophylaxe von Gichtfackeln bei Dialysepatienten, die Anfangsdosen sollten 0,3 mg zweimal wöchentlich unter strenger Überwachung betragen.

Behandlung von Gicht Flares

Zur Behandlung von Gichtfackeln bei Patienten mit leichten (Clcr 50 bis 80 ml / min) bis mäßig (Clcr 30 bis 50 ml / min) Nierenfunktionsstörung, anpassung der empfohlenen Dosis ist nicht erforderlich, aber Patienten sollten sein engmaschig auf Nebenwirkungen von COLCRYS überwacht. Jedoch bei Patienten mit schwere Beeinträchtigung, während die Dosis nicht für die behandlung von Gichtfackeln, sollte ein Behandlungsverlauf nicht mehr wiederholt werden als einmal alle zwei Wochen. Für Patienten mit Gichtfackeln, die wiederholte Kurse erfordern, es sollte eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden. Für Dialysepatienten, die empfohlene Gesamtdosis für die Behandlung von Gichtfackeln sollte reduziert werden auf eine Einzeldosis von 0.6 mg (eine Tablette). Für diese Patienten ist der Behandlungsverlauf sollte nicht mehr als einmal alle zwei Wochen wiederholt werden

FMF

Obwohl, Pharmakokinetik von Colchicin bei Patienten mit mild (Clcr 50 bis 80 ml / min) und mäßig (Clcr 30 bis 50 ml / min) . eine Beeinträchtigung ist nicht bekannt, diese Patienten sollten engmaschig auf Nebenwirkungen überwacht werden auswirkungen von Colchicin. Dosisreduktion kann notwendig sein. Bei Patienten mit schweren nierenversagen (Clcr weniger als 30 ml / min) und Nierenerkrankungen im Endstadium. dialyse, COLCRYS kann in einer Dosis von 0,3 mg/Tag begonnen werden.

Jede Dosiserhöhung sollte mit angemessener Überwachung erfolgen des Patienten für Nebenwirkungen von COLCRYS.

Leberfunktionsstörung

Die Clearance von Colchicin kann signifikant reduziert werden und plasma-Halbwertszeit verlängert bei Patienten mit chronischer leberfunktionsstörung im Vergleich zu gesunden Probanden.

Prophylaxe von Gicht Flares

Zur Prophylaxe von Gichtfackeln bei Patienten mit leichten bis moderate Leberfunktionsstörung, Anpassung der empfohlenen Dosis ist nicht erforderlich, aber die Patienten sollten engmaschig auf Nebenwirkungen von colchicine. Dosisreduktion sollte für die Prophylaxe von Gicht in Betracht gezogen werden fackeln bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.

Behandlung von Gicht Flares

Zur Behandlung von Gichtfackeln bei Patienten mit leichten bis moderate Leberfunktionsstörung, Anpassung der empfohlenen COLCRYS dosis ist nicht erforderlich, aber die Patienten sollten genau auf Nebenwirkungen überwacht werden Auswirkungen von COLCRYS. Zur Behandlung von Gichtfackeln bei Patienten mit schwere Beeinträchtigung, während die Dosis nicht angepasst werden muss, die Behandlung kurs sollte nicht mehr als einmal alle zwei Wochen wiederholt werden. Dafür patienten, die wiederholte Kurse zur Behandlung von Gichtfackeln benötigen, es sollte eine alternative Therapie in Betracht gezogen werden.

FMF

Bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung Dosisreduktion sollte mit sorgfältiger Überwachung in Betracht gezogen werden.

Colchicin ist ein P-gp-und CYP3A4-Substrat. Bei Patienten wurden lebensbedrohliche und tödliche Arzneimittelwechselwirkungen berichtet behandlung mit Colchicin mit P-gp und starken CYP3A4-Hemmern. Wenn die Behandlung mit einem P-gp oder einem starken CYP3A4-Inhibitor ist bei Patienten mit erforderlich normale Nieren - und Leberfunktion, die Dosis des Patienten von Colchicin muss möglicherweise reduziert oder unterbrochen werden. Verwendung von COLCRYS in Verbindung mit P-gp oder starken CYP3A4-Inhibitoren (dazu gehören alle Proteaseinhibitoren außer Fosamprenavir) ist bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörung kontraindiziert.

Schwangerschaft Kategorie C

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien mit colchicin bei schwangeren Frauen. Colchicin durchquert die menschliche Plazenta. Während nicht untersucht bei der Behandlung von Gichtfackeln, Daten aus einer begrenzten Anzahl von veröffentlichte Studien fanden keine Hinweise auf ein erhöhtes Fehlgeburtsrisiko, totgeburt oder teratogene Wirkungen bei schwangeren Frauen, die Colchicin verwenden, um behandeln Sie familiäres Mittelmeerfieber (FMF). Obwohl tierische Fortpflanzung und entwicklungsstudien wurden nicht mit COLCRYS durchgeführt, veröffentlicht Tier reproduktions - und Entwicklungsstudien zeigen, dass Colchicin Embryofetal verursacht toxizität, Teratogenität und veränderte postnatale Entwicklung bei Expositionen innerhalb oder über dem klinischen therapeutischen Bereich. COLCRYS sollte während der Schwangerschaft angewendet werden nur wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt

Prophylaxe von Gicht Flares

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen in der klinischen verwendung von Colchicin zur Prophylaxe von Gicht war Durchfall.

Behandlung von Gicht Flares

Die häufigsten Nebenwirkungen, die in der klinische Studie mit COLCRYS zur Behandlung von Gichtfackeln und Durchfall (23%) und pharyngolaryngealschmerzen (3%).

FMF

Gastrointestinaltrakt Nebenwirkungen sind die meisten häufige Nebenwirkungen bei Patienten, die COLCRYS auslösen, in der Regel innerhalb 24 Stunden und tritt bei bis zu 20% der Patienten auf, die therapeutische Dosen erhalten. Typische Symptome sind Krämpfe, übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen und Erbrechen. Diese Ereignisse sollten als dosislimitierend angesehen werden, wenn sie schwerwiegend sind, wie sie können kündigen Sie den Beginn einer signifikanteren Toxizität an.

Klinische Studien Erfahrung in Gicht

Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden variierende und kontrollierte Bedingungen, Nebenwirkungen, die in klinischen studien eines Medikaments können nicht direkt mit Raten in den klinischen Studien verglichen werden eines anderen Arzneimittels und kann die bei einem breiteren Patienten beobachteten Raten nicht vorhersagen Bevölkerung in der klinischen Praxis.

In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie bei Patienten mit einer Gichtfackel traten gastrointestinale Nebenwirkungen auf in 26% der Patienten mit der empfohlenen Dosis (1.8 mg über eine Stunde) von COLCRYS im Vergleich zu 77% der Patienten, die eine nicht empfohlene hohe Dosis einnehmen (4.8 mg über sechs stunden) von Colchicin und 20% der Patienten, die Placebo einnehmen. Durchfall war am meisten häufig berichtete arzneimittelbedingte gastrointestinale Nebenwirkungen. Wie gezeigt in Tabelle 3, Durchfall ist mit der Behandlung von COLCRYS verbunden. Durchfall war mehr wahrscheinlich bei Patienten auftreten, die das hochdosierte Regime als das Lowdose-Regime einnehmen. Schwerer Durchfall trat bei 19% auf und Erbrechen trat bei 17% der Patienten auf. das nicht empfohlene hochdosierte Colchicin-Regime trat jedoch nicht in der empfohlene niedrig dosierte COLCRYS-Therapie

Tabelle 3: Anzahl ( % ) der Patienten mit mindestens einem Medikamentöse Behandlung-Emergentes unerwünschtes Ereignis mit einer Inzidenz von ≥ 2% von Patienten in jeder Behandlungsgruppe

Postmarketing-Erfahrung

Schwerwiegende toxische Manifestationen im Zusammenhang mit Colchicin umfassen Myelosuppression, disseminierte intravaskuläre Koagulation und Verletzung von zellen im Nieren -, Leber -, Kreislauf-und Zentralnervensystem.

Diese treten am häufigsten bei übermäßiger Akkumulation auf oder Überdosierung.

Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet mit colchicine. Diese wurden im Allgemeinen bei vorübergehender Unterbrechung reversibel behandlung oder Senkung der Colchicin-Dosis.

Neurologisch: sensorische motorische Neuropathie

Dermatologisch: alopezie, makulopapulöser Hautausschlag, purpura, Hautausschlag

Verstauungssystem: bauchkrämpfe, Bauchschmerzen, durchfall, laktoseintoleranz, Übelkeit, erbrechen

Hämatologisch: leukopenie, Granulozytopenie, Thrombozytopenie, Panzytopenie, aplastische Anämie

Hepatobiliär: erhöhter AST, erhöhter ALT

Skelett: Myopathie, erhöhte CPK, myotonie, muskelschwäche, Muskelschmerzen, rhabdomyolyse

Reproduktiv: azoospermie, Oligospermie

Die genaue Dosis von Colchicin, die signifikant produziert toxizität ist unbekannt. Todesfälle sind nach Einnahme einer Dosis so niedrig aufgetreten als 7 mg über einen Zeitraum von vier Tagen, während andere Patienten überlebt haben nach Einnahme von mehr als 60 mg. Eine Überprüfung von 150 Patienten, die Colchicin überdosiert haben festgestellt, dass diejenigen, die weniger als 0, 5 mg/kg einnahmen, überlebten und tendenziell Folgendes hatten mildere Toxizitäten wie gastrointestinale Symptome, während diejenigen, die 0,5 nahmen bis 0,8 mg / kg hatte schwerere Reaktionen wie Myelosuppression. Es war 100% mortalität bei Personen, die mehr als 0, 8 mg/kg eingenommen haben.

Das erste Stadium der akuten Colchicin-Toxizität. beginnt innerhalb von 24 Stunden nach der Einnahme und umfasst gastrointestinale Symptome wie als Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall und erheblichen Flüssigkeitsverlust, zur Erschöpfung des Volumens führen. Periphere Leukozytose kann auch gesehen werden. Lebensbedrohliche Komplikationen treten während der zweiten Stufe auf, die auftritt. 72 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels, zurückzuführen auf Multiorgan-Versagen und seine Folge. Der Tod ist in der Regel eine Folge von Atemdepression und herz-Kreislauf-Kollaps. Wenn der Patient überlebt, Wiederherstellung der Multiorgan-Verletzung kann von Rebound-Leukozytose und Alopezie ab etwa einer Woche begleitet sein nach der ersten Einnahme

Die Behandlung von Colchicin-Vergiftungen sollte beginnen mit Magenspülung und Maßnahmen zur Verhinderung von Schocks. Ansonsten ist die Behandlung symptomatisch und unterstützend. Es ist kein spezifisches Gegenmittel bekannt. Colchicin ist nicht effektiv durch Dialyse entfernt.

-

Absorption

Bei gesunden Erwachsenen wird COLCRYS bei oraler Verabreichung resorbiert, erreichen einer mittleren Cmax von 2,5 ng / ml (Bereich 1,1 bis 4,4 ng/ml) in ein bis zwei Stunden (bereich 0,5 bis drei Stunden) nach einer Einzeldosis unter Fasten Geschäftsbedingungen.

Nach oraler Verabreichung von COLCRYS als 1,8 mg colchicin über eine Stunde für gesunde, junge Erwachsene unter Fasten Bedingungen, colchicin scheint leicht absorbiert zu werden und erreicht mittlere maximale Plasmakonzentrationen von 6,2 ng / ml bei einem Median von 1,81 Stunden (Bereich: 1,0 bis 2,5 Stunden). Folgenden verabreichung des nicht empfohlenen hochdosierten Regimes (4,8 mg über sechs Stunden), mittlere maximale Plasmakonzentrationen waren 6,8 ng / ml, bei einem Median 4,47 Stunden (bereich: 3,1 bis 7,5 stunden).

Nach 10 Tagen auf einem Regime von 0,6 mg zweimal täglich, Peak die Konzentrationen betragen 3,1 bis 3,6 ng / ml (Bereich 1,6 bis 6,0 ng/ ml), wobei 1,3 bis 1,4 stunden nach dosis (bereich 0,5 bis 3,0 stunden). Meine pharmakokinetische parameter Werte bei gesunden Erwachsenen sind in Tabelle 5 dargestellt.

Tabelle 5: Mittlere (%CV) pharmakokinetische Parameter in Gesunde Erwachsene mit COLCRYS

In einigen Fächern, sekundäre colchicine peaks zu sehen sind, tritt zwischen drei und 36 Stunden nach der Dosis auf und reicht von 39% bis 155% von die Höhe der Anfangsspitze. Diese Beobachtungen werden Darm zugeschrieben sekretion und Reabsorption und / oder biliäre Rezirkulation.

Es wird berichtet, dass die absolute Bioverfügbarkeit ungefähr 45%.

Die Verabreichung von COLCRYS mit Nahrung hat keinen Einfluss auf die rate der Colchicinabsorption, verringert jedoch das Ausmaß von Colchicin um etwa 15%. Dies ist ohne klinische Bedeutung.

Verteilung

Das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen bei gesunden Jungen es ist ungefähr 5 bis 8 L / kg.

Colchicin-Bindung an Serumprotein ist niedrig, 39 ± 5%, in erster Linie zu Albumin unabhängig von der Konzentration.

Colchicin überquert die Plazenta (Plasmaspiegel im es wird berichtet, dass Fötus ungefähr 15% der mütterlichen Konzentration ausmacht). Colchicin verteilt sich auch in der Muttermilch in Konzentrationen ähnlich denen gefunden im mütterlichen serum.

Stoffwechsel

Colchicin wird zu zwei primären Metaboliten demethyliert, 2-O-Demethylcolchicin und 3-O-Demethylcolchicin (2 - bzw.) und ein kleiner Metabolit, 10-O-Demethylcolchicin (auch bekannt als Colchicein). In vitro-Studien mit menschlichen Lebermikrosomen haben gezeigt, dass CYP3A4 beteiligt ist im Stoffwechsel von Colchicin zu 2 - und 3-DMC. Plasmaspiegel dieser metaboliten sind minimal (weniger als 5% des Arzneimittels).

Beseitigung/Ausscheidung

Bei gesunden Probanden (n=12) 40% bis 65% von 1 mg oral verabreichtes Colchicin wurde unverändert im Urin gewonnen. Enterohepatisch rezirkulation und Gallenausscheidung werden ebenfalls postuliert, um eine Rolle bei colchicine Beseitigung. Folgende mehreren oralen Dosen (0,6 mg zweimal täglich), die mittlere Eliminationshalbwertszeit bei jungen gesunden Freiwilligen (Durchschnittsalter 25 bis 28 Jahre alter) beträgt 26,6 bis 31,2 Stunden. Colchicin ist ein Substrat von P-gp.

Extrakorporale Elimination

Colchicin wird nicht durch Hämodialyse entfernt.

-

Dezember 2015