Belfor

Belfor

Amlodipin, Olmesartan Medoxomil

Azor ist zur Behandlung von Bluthochdruck allein oder mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln zur Senkung des Blutdrucks indiziert. Die Senkung des Blutdrucks verringert das Risiko tödlicher und nicht tödlicher kardiovaskulärer Ereignisse, vor allem Schlaganfälle und Myokardinfarkte. Diese Vorteile wurden in kontrollierten Studien mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen beobachtet, einschließlich der Klasse, zu der dieses Arzneimittel hauptsächlich gehört. Es gibt keine kontrollierten Studien, die eine Risikominderung mit Azor belegen.

Die Kontrolle von Bluthochdruck sollte Teil eines umfassenden kardiovaskulären Risikomanagements sein, einschließlich gegebenenfalls Lipidkontrolle, Diabetes-Management, antithrombotische Therapie, Raucherentwöhnung, Bewegung und begrenzte Natriumaufnahme. Viele Patienten benötigen mehr als ein Medikament, um Blutdruckziele zu erreichen. Spezifische Ratschläge zu Zielen und Management finden Sie unter veröffentlichte Richtlinien, wie die des Gemeinsamen Nationalen Ausschusses für Prävention, Erkennung, Bewertung und Behandlung von Bluthochdruck (JNC) des National High Blood Pressure Education Program.

Zahlreiche blutdrucksenkende Medikamente aus einer Vielzahl von pharmakologischen Klassen und mit unterschiedlichen Wirkmechanismen wurden in randomisierten kontrollierten Studien zur Verringerung der kardiovaskulären Morbidität und Mortalität gezeigt, und es kann geschlossen werden, dass es sich um eine Blutdrucksenkung handelt und nicht um eine andere pharmakologische Eigenschaft der Medikamente, die weitgehend für diese Vorteile verantwortlich ist. Der größte und konsistenteste Nutzen für das kardiovaskuläre Ergebnis war eine Verringerung des Schlaganfallrisikos, Es wurde jedoch auch regelmäßig eine Verringerung des Myokardinfarkts und der kardiovaskulären Mortalität beobachtet.

Erhöhter systolischer oder diastolischer Druck verursacht ein erhöhtes kardiovaskuläres Risiko, und der absolute Risikoanstieg pro mmHg ist bei höheren Blutdrücken größer, so dass selbst eine bescheidene Verringerung der schweren Hypertonie einen erheblichen Nutzen bringen kann. Die relative Risikoreduktion durch Blutdrucksenkung ist in Populationen mit unterschiedlichem absolutem Risiko ähnlich, so dass der absolute Nutzen bei Patienten, bei denen unabhängig von ihrer Hypertonie ein höheres Risiko besteht (z. B. Patienten mit Diabetes oder Hyperlipidämie), größer ist Solche Patienten würden erwartet, dass sie von einer aggressiveren Behandlung zu einem niedrigeren Blutdruckziel profitieren.

Einige blutdrucksenkende Medikamente haben bei schwarzen Patienten geringere Blutdruckeffekte (als Monotherapie), und viele blutdrucksenkende Medikamente haben zusätzliche zugelassene Indikationen und Wirkungen (z. B. bei Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder diabetischer Nierenerkrankung). Diese Überlegungen können die Auswahl der Therapie leiten.

Azor kann auch als Ersttherapie bei Patienten angewendet werden, die wahrscheinlich mehrere blutdrucksenkende Mittel benötigen, um ihre Blutdruckziele zu erreichen.

Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Hypertonie haben ein relativ hohes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse (wie Schlaganfälle, Herzinfarkte und Herzinsuffizienz), Nierenversagen und Sehstörungen, so dass eine sofortige Behandlung klinisch relevant ist. Die Entscheidung, eine Kombination als Ersttherapie zu verwenden, sollte individualisiert werden und sollte durch Überlegungen wie den Ausgangsblutdruck, das Zielziel und die inkrementelle Wahrscheinlichkeit, ein Ziel mit einer Kombination zu erreichen, im Vergleich zur Monotherapie geprägt sein. Individuelle Blutdruckziele können je nach Risiko des Patienten variieren.

Daten aus einer 8-wöchigen, placebokontrollierten faktoriellen Parallelgruppenstudie liefern Schätzungen der Wahrscheinlichkeit, mit Azor ein Blutdruckziel zu erreichen, im Vergleich zur Amlodipin-oder Olmesartan-Medoxomil-Monotherapie. Die folgenden Zahlen liefern Schätzungen der Wahrscheinlichkeit, die gezielten systolischen oder diastolischen Blutdruckziele mit Azor 10/40 mg im Vergleich zur Amlodipin-oder Olmesartan Medoxomil-Monotherapie zu erreichen, basierend auf dem systolischen oder diastolischen Ausgangsblutdruck. Die Kurve jeder Behandlungsgruppe wurde durch logistische Regressionsmodellierung aus allen verfügbaren Daten dieser Behandlungsgruppe geschätzt. Der rechte Schwanz jeder Kurve ist aufgrund der geringen Anzahl von Probanden mit hohem Ausgangsblutdruck weniger zuverlässig

Abbildung 1: Wahrscheinlichkeit eines systolischen Blutdrucks (SBP) < 140 mm Hg in Woche 8 mit LOCF

Abbildung 2: Wahrscheinlichkeit eines diastolischen Blutdrucks (DBP) < 90 mm Hg in Woche 8 mit LOCF

Abbildung 3: Wahrscheinlichkeit eines systolischen Blutdrucks (SBP) < 130 mm Hg in Woche 8 mit LOCF

Abbildung 4: Wahrscheinlichkeit eines diastolischen Blutdrucks (DBP) < 80 mm Hg in Woche 8 mit LOCF

Die obigen Zahlen liefern eine Annäherung an die Wahrscheinlichkeit, ein gezieltes Blutdruckziel zu erreichen (z. B. Woche 8 SBP <140 mmHg oder <130 mmHg oder ein DBP <90 mmHg oder <80 mmHg) für die in der Studie bewerteten hochdosierten Behandlungsgruppen. Azor 5/20 mg, die niedrigste Dosis Kombinationsbehandlungsgruppe, erhöht die Wahrscheinlichkeit des Erreichens des Blutdruckziels im Vergleich zu den höchsten Dosis Monotherapien, Amlodipin 10 mg und Olmesartan Medoxomil 40 mg.

Beispielsweise hat ein Patient mit einem Ausgangsblutdruck von 160/100 mmHg eine Wahrscheinlichkeit von etwa 48%, ein Ziel von <140 mmHg (systolisch) zu erreichen, und eine Wahrscheinlichkeit von 51%, ein Ziel von <90 mmHg (diastolisch) bei Monotherapie mit Olmesartan Medoxomil 40 mg zu erreichen, und eine Wahrscheinlichkeit von 46%, ein Ziel von <140 mmHg (systolisch) zu erreichen, und eine Wahrscheinlichkeit von 60%, ein Ziel von <90 mmHg (diastolisch) bei Monotherapie mit Amlodipin 10 mg zu erreichen. Die Wahrscheinlichkeit, dieselben Ziele zu erreichen, steigt auf 63% (systolisch) und 71% (diastolisch) bei Azor 5/20 mg und auf 68% (systolisch) und 85% (diastolisch) bei Azor 10/40 mg.

Allgemeine Überlegungen

Die Nebenwirkungen von Olmesartan Medoxomil sind im Allgemeinen selten und anscheinend dosisunabhängig. Diejenigen von Amlodipin sind im Allgemeinen dosisabhängig (meist Ödeme).

Maximale blutdrucksenkende Wirkungen werden innerhalb von 2 Wochen nach einer Dosisänderung erreicht.

Azor kann mit oder ohne Nahrung eingenommen.

Azor kann zusammen mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln verabreicht werden.

Die Dosierung kann nach 2 Wochen erhöht werden. Die empfohlene Höchstdosis von Azor beträgt 10/40 mg.

Ersatztherapie

Azor kann durch seine einzeln titrierten Komponenten ersetzt werden.

Beim Ersetzen einzelner Komponenten kann die Dosis einer oder beider Komponenten erhöht werden, wenn die Blutdruckkontrolle nicht zufriedenstellend war.

Zusatztherapie

Azor kann zur zusätzlichen Blutdrucksenkung bei Patienten angewendet werden, die mit Amlodipin (oder einem anderen Dihydropyridin-Calciumkanalblocker) allein oder mit Olmesartan Medoxomil (oder einem anderen Angiotensin-Rezeptorblocker) allein nicht ausreichend kontrolliert werden.

Erste Therapie

Die übliche Anfangsdosis von Azor beträgt 5/20 mg einmal täglich. Die Dosierung kann nach 1 bis 2 Wochen Therapie auf eine maximale Dosis von einer 10/40 mg Tablette einmal täglich erhöht werden, um den Blutdruck zu kontrollieren.

Die Ersttherapie mit Azor wird bei Patienten ≥75 Jahren oder mit Leberfunktionsstörungen nicht empfohlen.

Bei Patienten mit Diabetes darf Aliskiren nicht zusammen mit Azor angewendet werden.

UNWETTERWARNUNGEN

Enthalten als Teil der "VORKEHRUNG" Abschnitt

VORKEHRUNG

Fetale Toxizität

Schwangerschaft Kategorie D

Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters auf das Renin-Angiotensin-System einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes Oligohydramnion kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Azor so schnell wie möglich ab.

Hypotonie Bei volumen - Oder Salzarmen Patienten

Olmesartan Medoxomil

Symptomatische Hypotonie kann nach Beginn der Behandlung mit Olmesartan Medoxomil erwartet werden. Patienten mit einem aktivierten Renin-Angiotensin-System, wie Volumen-und / oder salzarme Patienten (e.g., diejenigen, die mit hohen Dosen von Diuretika behandelt werden) können besonders anfällig sein. Beginnen Sie die Behandlung mit Azor unter strenger ärztlicher Aufsicht. Wenn eine Hypotonie auftritt, legen Sie den Patienten in Rückenlage und geben Sie gegebenenfalls eine intravenöse Infusion von normaler Kochsalzlösung. Eine vorübergehende blutdrucksenkende Reaktion ist keine Kontraindikation für eine weitere Behandlung, die normalerweise ohne Schwierigkeiten fortgesetzt werden kann, sobald sich der Blutdruck stabilisiert hat

Vasodilatation

Amlodipin

Da die Vasodilatation, die auf Amlodipin in Azor zurückzuführen ist, allmählich einsetzt, wurde nach oraler Verabreichung selten über eine akute Hypotonie berichtet. Seien Sie jedoch wie bei jedem anderen peripheren Vasodilatator bei der Verabreichung von Azor vorsichtig, insbesondere bei Patienten mit schwerer Aortenstenose.

Patienten mit schwerer obstruktiver koronarer Herzkrankheit

Patienten, insbesondere Patienten mit schwerer obstruktiver koronarer Herzkrankheit, können eine erhöhte Häufigkeit, Dauer oder Schwere von Angina pectoris oder akutem Myokardinfarkt entwickeln, wenn sie mit der Calciumkanalblocker-Therapie beginnen oder zum Zeitpunkt der Dosiserhöhung. Der Mechanismus dieses Effekts wurde nicht aufgeklärt.

Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz

Amlodipin

Amlodipin (5-10 mg pro Tag) wurde in einer placebokontrollierten Studie an 1153 Patienten mit NYHA-Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV mit stabilen Dosen von ACE-Hemmer, Digoxin und Diuretika untersucht. Follow-up war mindestens 6 Monate, mit einem Mittelwert von etwa 14 Monaten. Es gab keine allgemeinen nachteiligen Auswirkungen auf das Überleben oder die Herzmorbidität (definiert durch lebensbedrohliche Arrhythmie, akuten Myokardinfarkt oder Krankenhausaufenthalt wegen verschlimmerter Herzinsuffizienz). Amlodipin wurde in vier 8-12-wöchigen Studien mit Patienten mit Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse II/III mit insgesamt 697 Patienten mit Placebo verglichen. In diesen Studien gab es keine Hinweise auf eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz, basierend auf Messungen der Belastungstoleranz, NYHA-Klassifikation, Symptomen oder LVEF

Patienten Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Azor

Es gibt keine Studien zu Azor bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung.

Olmesartan Medoxomil

Veränderungen der Nierenfunktion können bei anfälligen Personen erwartet werden, die mit Olmesartan Medoxomil als Folge der Hemmung des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems behandelt werden. Bei Patienten, deren Nierenfunktion von der Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems abhängen kann (z. B. Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz), wurde die Behandlung mit Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren und Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten in Verbindung gebracht Oligurie oder progressive Azotämie und (selten) mit akutem Nierenversagen und/oder Tod. Ähnliche Wirkungen können bei mit Azor behandelten Patienten aufgrund der Olmesartan Medoxomil-Komponente auftreten.

In Studien mit ACE-Hemmern bei Patienten mit einseitiger oder bilateraler Nierenarterienstenose wurde über einen Anstieg des Serumkreatinin-oder Blutharnstoffstickstoffs (BUN) berichtet. Es gab keine langfristige Anwendung von Olmesartan Medoxomil bei Patienten mit einseitiger oder bilateraler Nierenarterienstenose, aber ähnliche Wirkungen wären bei Olmesartan Medoxomil und Azor zu erwarten.

Patienten mit Leberfunktionsstörung

Amlodipin

Da Amlodipin weitgehend von der Leber und der Plasma-Eliminationshalbwertszeit (t) metabolisiert wird_½) ist 56 Stunden bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion, Vorsicht bei der Verabreichung von Azor an Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.

Patienten mit Leberfunktionsstörung haben eine verminderte Clearance von Amlodipin. Es wird empfohlen, Amlodipin zu beginnen oder Amlodipin bei 2, 5 mg bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen zuzusetzen. Die niedrigste Dosis von Azor beträgt 5/20 mg, daher wird eine anfängliche Therapie mit Azor bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht empfohlen.

Sprue-Ähnliche Enteropathie

Bei Patienten, die Olmesartan Monate bis Jahre nach Beginn des Arzneimittels einnehmen, wurde über schweren, chronischen Durchfall mit erheblichem Gewichtsverlust berichtet. Darmbiopsien von Patienten zeigten oft villöse Atrophie. Wenn ein Patient diese Symptome während der Behandlung mit Olmesartan entwickelt, schließen Sie andere Ätiologien aus. Erwägen Sie das Absetzen von Azor in Fällen, in denen keine andere Ätiologie identifiziert wird.

Elektrolyt-Ungleichgewichte

Azor enthält Olmesartan, ein Medikament, das das Renin-Angiotensin-System (RAS) hemmt. Medikamente, die die RAS hemmen, können Hyperkaliämie verursachen. Überwachen Sie regelmäßig Serumelektrolyte.

Laboruntersuchungen

Azor

Es gab eine größere Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit im Kombinationsprodukt im Vergleich zu beiden Komponenten. Andere Laborveränderungen können normalerweise entweder der Monotherapie-Komponente zugeschrieben werden.

Amlodipin

In post-marketing-Erfahrung, Leber-Enzym-Erhebungen wurden berichtet (6.2).

Olmesartan Medoxomil

In der Post-Marketing-Erfahrung wurden erhöhte Kreatinin-Spiegel im Blut berichtet.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Amlodipin. Ratten und Mäuse, die bis zu zwei Jahre lang mit Amlodipinmaleat in der Nahrung behandelt wurden, zeigten in Konzentrationen, die für die tägliche Dosierung von Amlodipin 0,5, 1,25 und 2,5 mg/kg/Tag berechnet wurden, keine Hinweise auf eine krebserregende Wirkung des Arzneimittels. Für die Maus war die höchste Dosis auf einer mg / m² basis, ähnlich der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von Amlodipin 10 mg/Tag. Für die Ratte war die höchste Dosis, auf einem mg / m² basis, etwa zweieinhalb mal die MRHD. (Berechnungen basierend auf einem 60 kg Patienten.)

Mutagenitätsstudien, die mit Amlodipinmaleat durchgeführt wurden, zeigten keine arzneimittelbezogenen Wirkungen auf Gen-oder Chromosomenebene.

Es gab keinen Einfluss auf die Fertilität von Ratten, die oral mit Amlodipinmaleat behandelt wurden (Männer 64 Tage lang und Frauen 14 Tage vor der Paarung), bei Dosen von Amlodipin bis zu 10 mg / kg / Tag (etwa 10 mal die MRHD von 10 mg / Tag bei einer mg / m² Grundlage).

Olmesartan Medoxomil

Olmesartan war nicht krebserregend, wenn es Ratten bis zu 2 Jahre lang durch diätetische Verabreichung verabreicht wurde. Die höchste getestete Dosis (2000 mg/kg/Tag) war auf einer mg / m² basis etwa das 480-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von 40 mg/Tag. Zwei an Mäusen durchgeführte Karzinogenitätsstudien, eine 6-monatige Gavage-Studie an der p53-Knockout-Maus und eine 6-monatige Studie zur diätetischen Verabreichung an der transgenen Hras2-Maus in Dosen von bis zu 1000 mg/kg/Tag (etwa 120-fache MRHD), zeigten keine Hinweise auf eine krebserregende Wirkung von Olmesartan. Sowohl Olmesartan Medoxomil als auch Olmesartan testeten negativ in der in-vitro - - Syrischer Hamster - Embryo - Zelltransformationstest und zeigte keine Hinweise auf genetische Toxizität im Ames-Test (bakterielle Mutagenität). Es wurde jedoch gezeigt, dass beide Chromosomenaberrationen in kultivierten Zellen induzieren in-vitro - - (Chinesische Hamsterlunge) und positiv auf Thymidinkinase-Mutationen in der in-vitro - - Maus-Lymphom-assay. Olmesartan medoxomil negativ getestet in vivo für Mutationen im MutaMouse Darm und Niere und für die Clastogenität im Mausknochenmark (Mikronukleustest) bei oralen Dosen von bis zu 2000 mg/kg (Olmesartan nicht getestet).

Die Fertilität von Ratten wurde durch die Verabreichung von Olmesartan in Dosierungen von bis zu 1000 mg/kg/Tag (240-fache MRHD) in einer Studie, in der die Dosierung 2 (weiblich) oder 9 (männlich) Wochen vor der Paarung begonnen wurde, nicht beeinflusst Paarung.

Die Verwendung In Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Schwangerschaft Kategorie D

Die Verwendung von Arzneimitteln, die während des zweiten und dritten Schwangerschaftstrimesters auf das Renin-Angiotensin-System einwirken, verringert die fetale Nierenfunktion und erhöht die Morbidität und den Tod des Fötus und des Neugeborenen. Resultierendes Oligohydramnion kann mit fetaler Lungenhypoplasie und Skelettdeformationen assoziiert sein. Mögliche neonatale Nebenwirkungen sind Schädelhypoplasie, Anurie, Hypotonie, Nierenversagen und Tod. Wenn eine Schwangerschaft festgestellt wird, brechen Sie Azor so schnell wie möglich ab. Diese nachteiligen Ergebnisse sind in der Regel mit der Verwendung dieser Medikamente im zweiten und dritten Trimester der Schwangerschaft verbunden. Die meisten epidemiologischen Studien, in denen fetale Anomalien nach Exposition gegenüber blutdrucksenkender Anwendung im ersten Trimester untersucht wurden, haben Arzneimittel, die das Renin-Angiotensin-System betreffen, nicht von anderen blutdrucksenkenden Mitteln unterschieden. Ein angemessenes Management der mütterlichen Hypertonie während der Schwangerschaft ist wichtig, um die Ergebnisse für Mutter und Fötus zu optimieren

In dem ungewöhnlichen Fall, dass es für einen bestimmten Patienten keine geeignete Alternative zur Therapie mit Arzneimitteln gibt, die das Renin-Angiotensin-System beeinflussen, weist die Mutter auf das potenzielle Risiko für den Fötus hin. Führen Sie serielle Ultraschalluntersuchungen durch, um die intraamniotische Umgebung zu beurteilen. Wenn Oligohydramnios beobachtet wird, Azor absetzen, es sei denn, es gilt als lebensrettend für die Mutter. Fetale Tests können basierend auf der Schwangerschaftswoche angemessen sein. Patienten und Ärzte sollten sich jedoch bewusst sein, dass Oligohydramnion erst auftreten kann, nachdem der Fötus irreversible Verletzungen erlitten hat. Beobachten Sie Säuglinge genau mit Geschichten von in utero exposition gegenüber Azor bei Hypotonie, Oligurie und Hyperkaliämie.

Olmesartan

Es wurden keine teratogenen Wirkungen beobachtet, wenn Olmesartan Medoxomil schwangeren Ratten in oralen Dosen von bis zu 1000 mg/kg/Tag (240-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis) verabreicht wurde (MRHD) auf einem mg / m² basis) oder schwangere Kaninchen in oralen Dosen bis zu 1 mg / kg / Tag (die Hälfte der MRHD auf einem mg / m² höhere Dosen konnten jedoch nicht auf Auswirkungen auf die fetale Entwicklung untersucht werden, da sie für den Fötus tödlich waren). Bei Ratten wurden bei Dosen ≥1, 6 mg/kg/Tag signifikante Abnahmen des Geburtsgewichts und der Gewichtszunahme der Welpen beobachtet, und Verzögerungen bei Entwicklungsmeilensteinen (verzögerte Trennung der Ohrmuschel, Ausbruch der unteren Schneidezähne, Auftreten von Bauchhaaren, Abstieg der Hoden und Trennung der Augenlider) und dosisabhängige Erhöhungen der Häufigkeit der Erweiterung des Nierenbeckens wurden bei Dosen ≥ 8 mg/kg/Tag beobachtet. Die Dosis ohne beobachtete Wirkung für Entwicklungstoxizität bei Ratten beträgt 0,3 mg/kg/Tag, etwa ein Zehntel der MRHD von 40 mg / Tag.

Amlodipin

Es wurden keine Hinweise auf Teratogenität oder andere Embryo - /Fetaltoxizität gefunden, wenn schwangere Ratten und Kaninchen oral mit Amlodipinmaleat in Dosen von bis zu 10 mg Amlodipin/kg/Tag behandelt wurden (jeweils etwa das 10-bzw.² basis) während Ihrer jeweiligen Perioden von großen Organogenese. (Berechnungen basierend auf einem patientengewicht von 60 kg). Die Wurfgröße war jedoch signifikant verringert (um etwa 50%) und die Anzahl der intrauterinen Todesfälle war signifikant erhöht (etwa 5-fach) bei Ratten, die Amlodipinmaleat in einer Dosis erhielten, die 10 mg Amlodipin/kg/Tag für 14 Tage vor der Paarung und während der Paarung und Schwangerschaft entspricht. Es wurde gezeigt, dass Amlodipinmaleat sowohl die Gestationszeit als auch die Dauer der Wehen bei Ratten in dieser Dosis verlängert. Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Amlodipin sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt

Stillende Mütter

Es ist nicht bekannt, ob die Amlodipin-oder Olmesartan-Medoxomil-Bestandteile von Azor in die Muttermilch ausgeschieden werden, Olmesartan wird jedoch in geringer Konzentration in der Milch laktierender Ratten ausgeschieden. Aufgrund des Potenzials nachteiliger Auswirkungen auf das stillende Kind sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Pflege abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Verwendung

Neugeborene mit einer Geschichte von In Utero Exposition gegenüber Azor

Wenn Oligurie oder Hypotonie auftritt, direkte Aufmerksamkeit auf die Unterstützung von Blutdruck und Nierenperfusion. Austauschtransfusionen oder Dialysen können erforderlich sein, um die Hypotonie umzukehren und/oder eine gestörte Nierenfunktion zu ersetzen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Azor bei pädiatrischen Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Amlodipin

Die Wirkung von Amlodipin auf den Blutdruck bei Patienten unter 6 Jahren ist nicht bekannt.

Olmesartan medoxomil

Sicherheit und Wirksamkeit von Olmesartan Medoxomil bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Von der Gesamtzahl der Probanden in der klinischen Doppelblindstudie mit Azor waren 20% (384/1940) 65 Jahre oder älter und 3% (62/1940) 75 Jahre oder älter. Es wurden keine allgemeinen Sicherheits-oder Wirksamkeitsunterschiede zwischen Probanden im Alter von 65 Jahren oder älter und jüngeren Probanden beobachtet.

Ältere Patienten haben eine verminderte Clearance von Amlodipin. Der Beginn von Amlodipin oder die Zugabe von Amlodipin bei 2, 5 mg bei Patienten ≥75 Jahre wird empfohlen. Die niedrigste Dosis von Azor beträgt 5/20 mg, daher wird eine anfängliche Therapie mit Azor bei Patienten ≥75 Jahren nicht empfohlen.

Amlodipin

Die berichteten klinischen Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein, in der Regel beginnend am unteren Ende des Dosierungsbereichs, was die größere Häufigkeit einer verminderten Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie einer Begleiterkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegelt. Ältere Patienten haben eine verminderte Clearance von Amlodipin mit einem daraus resultierenden Anstieg der AUC von etwa 40% auf 60%, und eine niedrigere Anfangsdosis kann erforderlich sein.

Olmesartan Medoxomil

Von der Gesamtzahl der hypertensiven Patienten, die Olmesartan Medoxomil in klinischen Studien erhielten, waren mehr als 20% 65 Jahre und älter, während mehr als 5% 75 Jahre und älter waren. Es wurden keine allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen älteren Patienten und jüngeren Patienten beobachtet. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Leberfunktionsstörung

Es gibt keine Studien zu Azor bei Patienten mit Leberinsuffizienz, aber sowohl Amlodipin als auch Olmesartan Medoxomil zeigen einen moderaten Anstieg der Exposition bei Patienten mit Leberfunktionsstörung. Vorsicht bei der Verabreichung von Azor bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung.

Patienten mit Leberfunktionsstörung haben eine verminderte Clearance von Amlodipin. Die Einnahme von Amlodipin oder die Zugabe von Amlodipin bei 2,5 mg bei Patienten mit Leberfunktionsstörung wird empfohlen. Die niedrigste Dosis von Azor beträgt 5/20 mg, daher wird eine anfängliche Therapie mit Azor bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen nicht empfohlen.

Nierenfunktionsstörung

Es gibt keine Studien zu Azor bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung.

Amlodipin

Die Pharmakokinetik von Amlodipin wird durch Nierenfunktionsstörungen nicht signifikant beeinflusst. Patienten mit Nierenversagen können daher die übliche Anfangsdosis erhalten.

Olmesartan Medoxomil

Patienten mit Niereninsuffizienz haben im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion erhöhte Serumkonzentrationen von Olmesartan. Nach wiederholter Dosierung wurde die AUC bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <20 ml/min) ungefähr verdreifacht. Bei Patienten mit mittelschwerer bis ausgeprägter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <40 ml/min) wird keine anfängliche Dosisanpassung empfohlen.

Schwarze Patienten

Von der Gesamtzahl der Probanden in der klinischen Doppelblindstudie mit Azor waren 25% (481/1940) schwarze Patienten. Azor war wirksam bei der Behandlung von schwarzen Patienten (normalerweise einer reninarmen Population), und das Ausmaß der Blutdrucksenkung bei schwarzen Patienten näherte sich dem bei nicht schwarzen Patienten beobachteten.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Azor

Die unten beschriebenen Daten spiegeln die Exposition gegenüber Azor bei mehr als 1600 Patienten wider, darunter mehr als 1000, die mindestens 6 Monate und mehr als 700 ein Jahr lang exponiert waren. Azor wurde in einer placebokontrollierten faktoriellen Studie untersucht (siehe Klinische Studien). Die Bevölkerung hatte ein Durchschnittsalter von 54 Jahren und umfasste etwa 55% Männer. Einundsiebzig Prozent waren Kaukasier und 25% waren schwarz. Die Patienten erhielten einmal täglich Dosen von 5/20 mg bis 10/40 mg oral.

Die Gesamtinzidenz von Nebenwirkungen bei der Therapie mit Azor war ähnlich wie bei entsprechenden Dosen der einzelnen Komponenten von Azor und Placebo. Die berichteten Nebenwirkungen waren im Allgemeinen mild und führten selten zum Abbruch der Behandlung (2,6% bei Azor und 6,8% bei Placebo).

Odem

Ödeme sind eine bekannte, dosisabhängige Nebenwirkung von Amlodipin, jedoch nicht von Olmesartan Medoxomil.

Die placebo-subtrahierte Inzidenz von Ödemen während der 8-wöchigen, randomisierten doppelblinden Behandlungsdauer war bei Amlodipin 10 mg Monotherapie am höchsten. Die Inzidenz war signifikant reduziert, wenn der 10 mg Amlodipin-Dosis 20 mg oder 40 mg Olmesartan Medoxomil zugesetzt wurden.

Placebo-subtrahierte Inzidenz von Ödemen während der Doppelblindbehandlung

In allen Behandlungsgruppen war die Häufigkeit von Ödemen bei Frauen im Allgemeinen höher als bei Männern, wie in früheren Studien mit Amlodipin beobachtet wurde.

Nebenwirkungen, die während der Doppelblindzeit mit niedrigeren Raten beobachtet wurden, traten auch bei den mit Azor behandelten Patienten mit etwa der gleichen oder höheren Inzidenz auf wie bei Patienten, die Placebo erhielten. Dazu gehörten Hypotonie, orthostatische Hypotonie, Hautausschlag, Pruritus, Herzklopfen, Harnfrequenz und Nocturie.

Das unerwünschte Ereignisprofil, das aus 44 Wochen offener Kombinationstherapie mit Amlodipin plus Olmesartan Medoxomil erhalten wurde, war ähnlich dem, das während des 8-wöchigen, doppelblinden, placebokontrollierten Zeitraums beobachtet wurde.

Erste Therapie

Bei der Analyse der oben beschriebenen Daten speziell für die Ersttherapie wurde beobachtet, dass höhere Azor-Dosen etwas mehr Hypotonie und orthostatische Symptome verursachten, jedoch nicht bei der empfohlenen Anfangsdosis von Azor 5/20 mg. Es wurde kein Anstieg der Inzidenz von Synkope oder Near Syncope beobachtet. Die Inzidenz eines Abbruchs aufgrund von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen in der Doppelblindphase ist in der folgenden Tabelle zusammengefasst.

Absetzen für jede treatment Emergent unerwünschtes Ereignis¹

Amlodipin

Amlodipin wurde in klinischen Studien in den USA und im Ausland bei mehr als 11.000 Patienten auf Sicherheit untersucht. Die meisten Nebenwirkungen, die während der Therapie mit Amlodipin berichtet wurden, waren von leichter oder mittlerer Schwere. In kontrollierten klinischen Studien, in denen Amlodipin (N=1730) in Dosen von bis zu 10 mg direkt mit Placebo (N=1250) verglichen wurde, war ein Absetzen von Amlodipin aufgrund von Nebenwirkungen nur bei etwa 1, 5% der mit Amlodipin behandelten Patienten und etwa 1% der mit Placebo behandelten Patienten erforderlich. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Kopfschmerzen und ödeme. Die Inzidenz ( % ) dosisbedingter Nebenwirkungen war wie folgt:

Bei mehreren Nebenwirkungen, die medikamentös und dosisabhängig zu sein scheinen, trat bei Frauen eine höhere Inzidenz auf als bei Männern, die mit einer Amlodipin-Behandlung in Verbindung standen, wie in der folgenden Tabelle gezeigt:

Olmesartan Medoxomil

Olmesartan Medoxomil wurde bei mehr als 3825 Patienten/Probanden auf Sicherheit untersucht, darunter mehr als 3275 Patienten, die in kontrollierten Studien wegen Bluthochdruck behandelt wurden. Diese Erfahrung umfasste etwa 900 Patienten, die mindestens 6 Monate lang behandelt wurden, und mehr als 525, die mindestens 1 Jahr lang behandelt wurden. Die Behandlung mit Olmesartan Medoxomil wurde gut vertragen, wobei eine Inzidenz von Nebenwirkungen ähnlich der mit Placebo auftrat. Die Ereignisse waren im Allgemeinen mild, vorübergehend und ohne Beziehung zur Dosis von Olmesartan Medoxomil.

Die Gesamthäufigkeit unerwünschter Ereignisse war nicht dosisabhängig. Die Analyse von Geschlecht, Alter und Rassen zeigte keine Unterschiede zwischen Olmesartan Medoxomil - und Placebo-behandelten Patienten. Die Rate der Entnahmen aufgrund unerwünschter Ereignisse in allen Studien mit hypertensiven Patienten betrug 2, 4% (d. H. 79/3278) der mit Olmesartan Medoxomil behandelten Patienten und 2, 7% (d. H. 32/1179) der Kontrollpatienten. In placebokontrollierten Studien war das einzige unerwünschte Ereignis, das bei mehr als 1% der mit Olmesartan Medoxomil behandelten Patienten und bei einer höheren Inzidenz bei mit Olmesartan Medoxomil behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo auftrat, Schwindel (3% gegenüber 1%).

Erfahrung nach dem Marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden bei der Verwendung der einzelnen Bestandteile von Azor nach der Genehmigung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Amlodipin

Das folgende Post-Marketing-Ereignis wurde selten berichtet, wenn ein kausaler Zusammenhang ungewiss ist: Gynäkomastie. In der Post-Marketing-Erfahrung wurden Gelbsucht und Leberenzym-Erhöhungen (meist im Einklang mit Cholestase oder Hepatitis), in einigen Fällen schwer genug, um einen Krankenhausaufenthalt zu erfordern, in Verbindung mit der Verwendung von Amlodipin berichtet.

Olmesartan Medoxomil

Die folgenden Nebenwirkungen wurden nach der Markteinführung berichtet:

Körper als Ganzes: asthenie, Angioödem, anaphylaktische Reaktionen, periphere Ödeme

Magen: erbrechen, Durchfall, sprueartige enteropathie

Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen: hyperkaliämie

Skelett: Rhabdomyolyse

Urogenitalsystem: akutes Nierenversagen

Haut und Anhängsel: Alopezie, pruritus, Urtikaria

Daten aus einer kontrollierten Studie und einer epidemiologischen Studie deuten darauf hin, dass hochdosiertes Olmesartan das kardiovaskuläre (CV) Risiko bei Diabetikern erhöhen kann, aber die Gesamtdaten sind nicht schlüssig. Die randomisierte, placebokontrollierte doppelblinde ROADMAP-Studie (randomisierte Studie zur Prävention von Olmesartan und Diabetes-Mikroalbuminurie, n=4447) untersuchte die Anwendung von Olmesartan, 40 mg täglich, vs. placebo bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus, Normoalbuminurie und mindestens einem zusätzlichen Risikofaktor für diese Krankheit. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt, den verzögerten Beginn der Mikroalbuminurie, aber Olmesartan hatte keinen positiven Effekt auf die Abnahme der glomerulären Filtrationsrate (GFR). Es gab einen Befund einer erhöhten CV-Mortalität (adjudizierter plötzlicher Herztod, tödlicher Myokardinfarkt, tödlicher Schlaganfall, Revaskularisationstod) in der Olmesartan-Gruppe im Vergleich zur Placebogruppe (15 Olmesartan vs. 3 placebo, HR 4.9, 95% Konfidenzintervall [CI], 1.4, 17), aber das Risiko eines nicht tödlichen Myokardinfarkts war mit Olmesartan (HR 0) geringer.64, 95% CI 0.35, 1.18)

Die epidemiologische Studie umfasste Patienten ab 65 Jahren mit einer Gesamtexposition von > 300.000 Patientenjahren. In der Untergruppe der Diabetiker, die > 6 Monate lang hochdosiertes Olmesartan (40 mg/d) erhielten, schien ein erhöhtes Sterberisiko zu bestehen (HR 2.0, 95% CI 1.1, 3.8) im Vergleich zu ähnlichen Patienten, die andere angiotensin-rezeptor-Blocker. Im Gegensatz dazu schien die Anwendung von hochdosiertem Olmesartan bei nicht-diabetischen Patienten mit einem verringerten Sterberisiko verbunden zu sein (HR 0.46, 95% CI 0.24, 0.86) im Vergleich zu ähnlichen Patienten, die andere angiotensin-rezeptor-Blocker. Es wurden keine Unterschiede zwischen den Gruppen beobachtet, die niedrigere Olmesartan-Dosen erhielten als andere Angiotensin-Blocker oder solche, die < 6 Monate lang eine Therapie erhielten

Insgesamt geben diese Daten Anlass zur Besorgnis über ein mögliches erhöhtes CV-Risiko im Zusammenhang mit der Anwendung von hochdosiertem Olmesartan bei Diabetikern. Es gibt jedoch Bedenken hinsichtlich der Glaubwürdigkeit der Feststellung eines erhöhten CV-Risikos, insbesondere der Beobachtung in der großen epidemiologischen Studie zu einem Überlebensvorteil bei Nichtdiabetikern in einem Ausmaß, das dem nachteiligen Befund bei Diabetikern ähnelt.

Es gibt keine Informationen über eine Überdosierung mit Azor beim Menschen.

Amlodipin

Einzelne orale Dosen von Amlodipinmaleat, die 40 mg Amlodipin/kg und 100 mg Amlodipin/kg bei Mäusen bzw. Einzeldosen von Amlodipinmaleat zum Einnehmen, die 4 oder mehr mg Amlodipin/kg oder höher bei Hunden entsprechen (11 oder mehr mal die empfohlene Höchstdosis beim Menschen auf mg / m² basis) verursachte eine ausgeprägte periphere Vasodilatation und Hypotonie.

Eine Überdosierung kann zu einer übermäßigen peripheren Vasodilatation mit ausgeprägter Hypotonie und möglicherweise einer Reflextachykardie führen. Beim Menschen ist die Erfahrung mit einer absichtlichen Überdosierung von Amlodipin begrenzt.

Wenn eine massive Überdosierung auftreten sollte, sollte eine aktive Herz - und Atemüberwachung eingeleitet werden. Häufige Blutdruckmessungen sind unerlässlich. Sollte eine Hypotonie auftreten, sollte eine kardiovaskuläre Unterstützung einschließlich einer Erhöhung der Extremitäten und der vernünftigen Verabreichung von Flüssigkeiten eingeleitet werden. Wenn die Hypotonie auf diese konservativen Maßnahmen nicht reagiert, sollte die Verabreichung von Vasopressoren (wie Phenylephrin) unter Berücksichtigung des zirkulierenden Volumens und der Urinausscheidung in Betracht gezogen werden. Intravenöses Calciumgluconat kann helfen, die Auswirkungen der Calciumeintrittsblockade umzukehren. Da Amlodipin stark proteingebunden ist, ist eine Hämodialyse wahrscheinlich nicht von Vorteil

Olmesartan medoxomil. Es liegen nur begrenzte Daten zur Überdosierung beim Menschen vor. Die wahrscheinlichsten Manifestationen einer Überdosierung wären Hypotonie und Tachykardie, Bradykardie könnte auftreten, wenn eine parasympathische (vagale) Stimulation auftritt. Wenn eine symptomatische Hypotonie auftreten sollte, sollte eine unterstützende Behandlung eingeleitet werden. Die Dialysierbarkeit von Olmesartan ist unbekannt.

Amlodipin

Nach Verabreichung von therapeutischen Dosen an Patienten mit Bluthochdruck führt Amlodipin zu einer Vasodilatation, die zu einer Verringerung des Blutdrucks in Rückenlage und im Stehen führt. Diese Blutdruckabnahmen gehen nicht mit einer signifikanten Veränderung der Herzfrequenz oder des Katecholaminspiegels im Plasma bei chronischer Dosierung einher.

Bei chronischer einmal täglicher oraler Verabreichung wird die blutdrucksenkende Wirksamkeit für mindestens 24 Stunden aufrechterhalten. Plasmakonzentrationen korrelieren mit Wirkung bei jungen und älteren Patienten. Das Ausmaß der Blutdrucksenkung mit Amlodipin korreliert auch mit der Höhe der Vorbehandlungserhöhung, so dass Personen mit mäßiger Hypertonie (diastolischer Druck 105-114 mmHg) etwa 50% stärker ansprachen als Patienten mit leichter Hypertonie (diastolischer Druck 90-104 mmHg). Normotensive Probanden hatten keine klinisch signifikante Veränderung des Blutdrucks ( 1/-2 mmHg).

Bei hypertensiven Patienten mit normaler Nierenfunktion führten therapeutische Dosen von Amlodipin zu einer Abnahme des Nierengefäßwiderstands und einer Erhöhung der glomerulären Filtrationsrate und eines effektiven Nierenplasmaflusses ohne Änderung der Filtrationsfraktion oder Proteinurie.

Wie bei anderen Kalziumkanalblockern haben hämodynamische Messungen der Herzfunktion in Ruhe und während des Trainings (oder der Stimulation) bei Patienten mit normaler ventrikulärer Funktion, die mit Amlodipin behandelt wurden, im Allgemeinen einen geringen Anstieg des Herzindex ohne signifikanten Einfluss auf dP/dt oder linksventrikulären enddiastolischen Druck oder Volumen gezeigt. In hämodynamischen Studien wurde Amlodipin nicht mit einer negativen inotropen Wirkung in Verbindung gebracht, wenn es intakten Tieren und Menschen im therapeutischen Dosisbereich verabreicht wurde, selbst wenn es gleichzeitig mit Betablockern an den Menschen verabreicht wurde. Ähnliche Ergebnisse wurden jedoch bei normalen oder gut kompensierten Patienten mit Herzinsuffizienz mit Wirkstoffen mit signifikanten negativen inotropen Wirkungen beobachtet

Amlodipin verändert die Sinusknotenfunktion oder die atrioventrikuläre Überleitung bei intakten Tieren oder Menschen nicht. In klinischen Studien, in denen Amlodipin in Kombination mit Betablockern bei Patienten mit Hypertonie oder Angina pectoris verabreicht wurde, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die elektrokardiographischen Parameter beobachtet.

Olmesartan Medoxomil

Olmesartan Medoxomil Dosen von 2,5 mg bis 40 mg hemmen die Druckwirkung der Angiotensin-I-Infusion. Die Dauer der hemmenden Wirkung war dosisabhängig, wobei Dosen von Olmesartan Medoxomil >40 mg nach 24 Stunden eine Hemmung von >90% ergaben.

Die Plasmakonzentrationen von Angiotensin I und Angiotensin II sowie die Plasma-Reninaktivität (PRA) nehmen nach einmaliger und wiederholter Verabreichung von Olmesartan Medoxomil an gesunde Probanden und hypertensive Patienten zu. Wiederholte Verabreichung von bis zu 80 mg Olmesartan Medoxomil hatte einen minimalen Einfluss auf den Aldosteronspiegel und keine Wirkung auf Serumkalium.

Die Pharmakokinetik von Amlodipin und Olmesartan Medoxomil von Azor entspricht der Pharmakokinetik von Amlodipin und Olmesartan Medoxomil, wenn sie getrennt verabreicht werden. Die Bioverfügbarkeit beider Komponenten liegt deutlich unter 100%, aber keine der Komponenten wird durch Lebensmittel beeinflusst. Die effektive Halbwertszeit von Amlodipin (45±11 Stunden) und Olmesartan (7±1 Stunden) führt zu einer 2 - bis 3 - fachen Akkumulation für Amlodipin und einer vernachlässigbaren Akkumulation für Olmesartan bei einmaliger täglicher Dosierung.

Amlodipin

Nach oraler Verabreichung von therapeutischen Dosen von Amlodipin erzeugt die Absorption Spitzenplasmakonzentrationen zwischen 6 und 12 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit wird auf 64% bis 90% geschätzt.

Olmesartan Medoxomil

Olmesartan Medoxomil wird schnell und vollständig durch Esterhydrolyse zu Olmesartan während der Resorption aus dem Gastrointestinaltrakt bioaktiviert. Die absolute Bioverfügbarkeit von Olmesartan Medoxomil beträgt etwa 26%. Nach oraler Verabreichung ist die maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Olmesartan nach 1 bis 2 Stunden erreicht. Lebensmittel beeinflussen die Bioverfügbarkeit von Olmesartan Medoxomil nicht.

Verteilung

Amlodipin

Ex vivo studien haben gezeigt, dass etwa 93% des zirkulierenden Arzneimittels bei hypertensiven Patienten an Plasmaproteine gebunden sind. Steady-State-Plasmaspiegel von Amlodipin werden nach 7 bis 8 Tagen aufeinanderfolgender täglicher Dosierung erreicht.

Olmesartan medoxomil

Das Verteilungsvolumen von Olmesartan beträgt ungefähr 17 L. Olmesartan ist stark an Plasmaproteine gebunden (99%) und dringt nicht in die roten Blutkörperchen ein. Die Proteinbindung ist konstant bei Plasma - Olmesartan-Konzentrationen weit über dem Bereich, der mit empfohlenen Dosen erreicht wird.

Bei Ratten überquerte Olmesartan die Blut-Hirn-Schranke schlecht, wenn überhaupt. Olmesartan ging bei Ratten über die Plazentaschranke und wurde an den Fötus verteilt. Olmesartan wurde bei Ratten in niedrigen Konzentrationen an Milch verteilt.

Stoffwechsel Und Ausscheidung

Amlodipin

Amlodipin wird weitgehend (etwa 90%) über den Leberstoffwechsel in inaktive Metaboliten umgewandelt. Die Elimination aus dem Plasma ist zweiphasig mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von etwa 30 bis 50 Stunden. Zehn Prozent der Stammverbindung und 60% der Metaboliten werden mit dem Urin ausgeschieden.

Olmesartan medoxomil

Nach der schnellen und vollständigen Umwandlung von Olmesartan Medoxomil in Olmesartan während der Absorption gibt es praktisch keinen weiteren Metabolismus von Olmesartan. Die Gesamtplasmaclearance von Olmesartan beträgt 1,3 l/h mit einer renalen Clearance von 0,6 l / h. Ungefähr 35% bis 50% der absorbierten Dosis werden im Urin zurückgewonnen, während der Rest im Kot über die Galle ausgeschieden wird.

Olmesartan scheint zweiphasig mit einer terminalen Eliminationshalbwertszeit von etwa 13 Stunden eliminiert zu werden. Olmesartan zeigt eine lineare Pharmakokinetik nach oralen Einzeldosen von bis zu 320 mg und mehreren oralen Dosen von bis zu 80 mg. Steady-State-Spiegel von Olmesartan werden innerhalb von 3 bis 5 Tagen erreicht und keine Akkumulation im Plasma tritt mit einmal täglicher Dosierung auf.

Geriatrischen

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Azor bei älteren Menschen ähneln denen der einzelnen Komponenten.

Amlodipin

Ältere Patienten haben eine verringerte Clearance von Amlodipin mit einem daraus resultierenden Anstieg der AUC von etwa 40% auf 60%, und eine niedrigere Anfangsdosis kann erforderlich sein.

Olmesartan medoxomil

Die Pharmakokinetik von Olmesartan Medoxomil wurde bei älteren Menschen (≥65 Jahre) untersucht. Insgesamt waren die maximalen Plasmakonzentrationen von Olmesartan bei jungen Erwachsenen und älteren Menschen ähnlich. Eine bescheidene Akkumulation von Olmesartan wurde bei älteren Menschen mit wiederholter Dosierung, AUCss, beobachtet, die bei älteren Patienten um 33% höher war, was einer ungefähren 30% igen Reduktion von CL entsprach_FuE.

Diatrischen

Amlodipin

Zweiundsechzig hypertensive Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren erhielten Amlodipin-Dosen zwischen 1, 25 mg und 20 mg. Die gewichtsbereinigte Clearance und das Verteilungsvolumen ähnelten den Werten bei Erwachsenen.

Olmesartan medoxomil

Die Pharmakokinetik von Olmesartan Medoxomil wurde bei Patienten <18 Jahren nicht untersucht.

Geschlecht

Die pharmakokinetische Analyse der Bevölkerung ergab, dass weibliche Patienten einen um etwa 15% geringeren Olmesartan-Gehalt aufwiesen als männliche Patienten. Das Geschlecht hatte keinen Einfluss auf die clearance von Amlodipin.

Olmesartan medoxomil

Geringfügige Unterschiede in der Pharmakokinetik von olmesartan medoxomil bei Frauen im Vergleich zu Männern. AUC und Cmax waren bei Frauen 10% bis 15% höher als bei Männern.

Niereninsuffizienz

Amlodipin

Die Pharmakokinetik von Amlodipin wird durch Nierenfunktionsstörungen nicht signifikant beeinflusst. Patienten mit Nierenversagen können daher die übliche Anfangsdosis erhalten.

Olmesartan medoxomil

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz waren die Serumkonzentrationen von Olmesartan im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion erhöht. Nach wiederholter Dosierung wurde die AUC bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <20 ml/min) ungefähr verdreifacht. Die Pharmakokinetik von Olmesartan Medoxomil bei Patienten, die sich einer Hämodialyse unterziehen, wurde nicht untersucht. Bei Patienten mit mittelschwerer bis ausgeprägter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance <40 ml/min) wird keine anfängliche Dosisanpassung empfohlen.

Leberinsuffizienz

Amlodipin

Patienten mit Leberinsuffizienz haben eine verminderte Clearance von Amlodipin mit einem daraus resultierenden Anstieg der AUC von etwa 40% auf 60%.

Olmesartan medoxomil

Bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung wurden Erhöhungen der AUC0-∞ und der Cmax im Vergleich zu denen bei angepassten Kontrollen mit einem Anstieg der AUC um etwa 60% beobachtet.

Herzversagen

Amlodipin

Patienten mit Herzinsuffizienz haben eine verringerte Clearance von Amlodipin mit einem daraus resultierenden Anstieg der AUC von etwa 40% auf 60%.