Bactacin (Piperacillin_Tazobactam sodium salt)

Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) ist ein Kombinationsprodukt, das aus einem antibakteriellen Penicillin-Klass, Piperacillin, und einem β-Lactamase-Inhibitor, Tazobactam, besteht, der zur Behandlung von Patienten mit mittelschweren bis schweren Infektionen angezeigt ist, die durch anfällige Isolate der angegebenen Bakterien in die unten aufgeführten Bedingungen.

Intraabdominale Infektionen

Blinddarmentzündung (kompliziert durch Bruch oder Abszess) und Peritonitis, verursacht durch β-Lactamase produzierende Isolate von Escherichia coli oder die folgenden Mitglieder der Bacteroides fragilis-Gruppe: B. fragilis, B. ovatus, B. thetaiotaomicron, oder B. vulgatus Die einzelnen Mitglieder dieser Gruppe wurden in weniger als 10 Fällen untersucht.

Infektionen der Haut- und Hautstruktur

Unkomplizierte und komplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen, einschließlich Cellulitis, Hautabszesse und ischämische / diabetische Fußinfektionen, die durch β-Lactamase produzierende Isolate von verursacht werden Staphylococcus aureus.

Weibliche Beckeninfektionen

Postpartale Endometritis oder entzündliche Beckenerkrankung, verursacht durch β-Lactamase, die Isolate von Escherichia coli produziert.

Von der Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung

In der Gemeinschaft erworbene Lungenentzündung (nur mittlerer Schweregrad), verursacht durch β-Lactamase produzierende Isolate von Haemophilus influenzae.

Nosokomiale Lungenentzündung

Nosokomiale Lungenentzündung (mäßig bis schwer), verursacht durch β-Lactamase produzierende Isolate von Staphylococcus aureus und durch Piperacillin / Tazobactam-anfällig Acinetobacter baumannii, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, und Pseudomonas aeruginosa (Nosokomiale Lungenentzündung verursacht durch P. aeruginosa sollte in Kombination mit einem Aminoglycosid behandelt werden).

Verwendung

Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, von denen nachgewiesen wurde oder deren starker Verdacht besteht Bakterien. Wenn Informationen zu Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale Epidemiologie- und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.

Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) sollte durch intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht werden.

Erwachsene Patienten

Die übliche tägliche Gesamtdosis von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) für Erwachsene beträgt 3,375 g alle sechs Stunden und beträgt insgesamt 13,5 g (12,0 g Piperacillin / 1,5 g Tazobactam). Die übliche Behandlungsdauer von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam Natriumsalz) beträgt 7 bis 10 Tage.

Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) sollte durch intravenöse Infusion über 30 Minuten verabreicht werden.

Nosokomiale Lungenentzündung

Die anfängliche mutmaßliche Behandlung von Patienten mit nosokomialer Lungenentzündung sollte mit Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) in einer Dosierung von 4,5 g alle sechs Stunden plus einem Aminoglycosid beginnen, das insgesamt 18,0 g (16,0 g Piperacillin / 2,0 g Tazobactam) beträgt. Die empfohlene Dauer der Behandlung mit Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) bei nosokomialer Lungenentzündung beträgt 7 bis 14 Tage. Die Behandlung mit dem Aminoglycosid sollte bei Patienten fortgesetzt werden, von denen P. aeruginosa ist isoliert.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance ≤ 40 ml / min) und Dialysepatienten (Hämodialyse und CAPD) sollte die intravenöse Dosis von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) auf den Grad der tatsächlichen Nierenfunktionsstörung reduziert werden. Die empfohlenen Tagesdosen von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) für Patienten mit Nierenfunktionsstörung lauten wie folgt:

Tabelle 1: Empfohlene Dosierung von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und Nierenfunktionsstörung (als Gesamtgramm Piperacillin / Tazobactam)

Bei Patienten mit Hämodialyse beträgt die maximale Dosis 2,25 g alle zwölf Stunden für alle Indikationen außer nosokomialer Lungenentzündung und 2,25 g alle acht Stunden für nosokomiale Lungenentzündung. Da durch Hämodialyse 30% bis 40% der verabreichten Dosis entfernt werden, sollte nach jeder Dialyseperiode an Hämodialysetagen eine zusätzliche Dosis von 0,75 g Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) (0,67 g Piperacillin / 0,08 g Tazobactam) verabreicht werden. Für CAPD-Patienten ist keine zusätzliche Dosierung von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) erforderlich.

Pädiatrische Patienten

Bei Kindern mit Blinddarmentzündung und / oder Peritonitis ab 9 Monaten mit einem Gewicht von bis zu 40 kg und normaler Nierenfunktion beträgt die empfohlene Dosierung von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) 100 mg Piperacillin / 12,5 mg Tazobactam pro Kilogramm Körpergewicht alle 8 Stunden. Bei pädiatrischen Patienten zwischen 2 Monaten und 9 Monaten beträgt die empfohlene Dosierung von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) basierend auf der pharmakokinetischen Modellierung alle 8 Stunden 80 mg Piperacillin / 10 mg Tazobactam pro Kilogramm Körpergewicht. Pädiatrische Patienten mit einem Gewicht von über 40 kg und normaler Nierenfunktion sollten die Erwachsenendosis erhalten.

Es wurde nicht bestimmt, wie die Bactacin-Dosis (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) bei pädiatrischen Patienten mit Nierenfunktionsstörung angepasst werden soll.

Rekonstitution und Verdünnung von Pulverformulierungen

Apotheken-Massenfläschchen

Rekonstituierte Stammlösung muss zur intravenösen Infusion übertragen und weiter verdünnt werden.

Das Apotheken-Massenfläschchen darf nur unter einer Laminar-Durchflusshaube in einem Krankenhausapotheken-Zwischendienst verwendet werden. Nach der Rekonstitution muss der Eintritt in das Fläschchen mit einem sterilen Transferset oder einer anderen sterilen Abgabevorrichtung erfolgen, und der Inhalt sollte unter Verwendung der aseptischen Technik als Aliquots in die intravenöse Lösung abgegeben werden. Verwenden Sie den gesamten Inhalt der Apotheke-Massenfläschchen umgehend. Nicht verwendete Portion nach 24 Stunden entsorgen, wenn sie bei Raumtemperatur (20 ° C bis 25 ° C) gelagert wird, oder nach 48 Stunden, wenn sie bei gekühlter Temperatur (2 ° C bis 8 ° C [36 ° F) gelagert wird bis 46 ° F]).

Rekonstituieren Sie das Apotheken-Massenfläschchen mit genau 152 ml eines unten aufgeführten kompatiblen Rekonstitutionsverdünnungsmittels auf eine Konzentration von 200 mg / ml Piperacillin und 25 mg / ml Tazobactam. Gut schütteln, bis es aufgelöst ist. Parenterale Arzneimittel sollten vor und während der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Einzeldosis-Durchstechflaschen

Rekonstituieren Sie Bactacin-Fläschchen (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) mit einem kompatiblen Rekonstitutionsverdünnungsmittel aus der folgenden Liste. 2,25 g, 3,375 g und 4,5 g Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) sollten mit 10 ml, 15 ml bzw. 20 ml rekonstituiert werden. Wirbel bis zur Auflösung.

Kompatible Rekonstitutionsverdünnungsmittel für Apotheken- und Einzeldosisfläschchen

0,9% Natriumchlorid zur Injektion
Steriles Wasser zur Injektion
Dextrose 5%
Bakteriostatische Kochsalzlösung / Parabene
Bakteriostatisches Wasser / Parabene
Bakteriostatische Kochsalzlösung / Benzylalkohol
Bakteriostatisches Wasser / Benzylalkohol

Rekonstituierte Bactacin-Lösungen (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) für Schütt- und Einzeldosisfläschchen sollten in einer unten aufgeführten kompatiblen intravenösen Lösung weiter verdünnt werden (empfohlenes Volumen pro Dosis von 50 ml bis 150 ml). Durch Infusion über einen Zeitraum von mindestens 30 Minuten verabreichen. Während der Infusion ist es wünschenswert, die primäre Infusionslösung abzusetzen.

Kompatible intravenöse Lösungen für Apotheken- und Einzeldosis-Durchstechflaschen

0,9% Natriumchlorid zur Injektion
steriles Wasser zur Injektion ‡
Dextran 6% in Kochsalzlösung
Dextrose 5%
Lactated Ringer's Solution (kompatibel nur mit neu formuliertem Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz), das EDTA enthält und für die gleichzeitige Anwendung über eine Y-Site kompatibel ist)

‡ Das empfohlene Höchstvolumen pro Dosis steriles Wasser zur Injektion beträgt 50 ml

Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) sollte nicht mit anderen Arzneimitteln in einer Spritze oder Infusionsflasche gemischt werden, da keine Verträglichkeit festgestellt wurde.

Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) ist in Lösungen, die nur Natriumbicarbonat und Lösungen enthalten, die den pH-Wert signifikant verändern, chemisch nicht stabil

Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) sollte weder Blutprodukten noch Albuminhydrolysaten zugesetzt werden. Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel oder Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Stabilität von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) Pulverformulierungen nach Rekonstitution

Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz), das aus Schüttgütern und Einzelfläschchen rekonstituiert wurde, ist bei Verwendung mit kompatiblen Verdünnungsmitteln in Glas- und Kunststoffbehältern (Kunststoffspritzen, I.V.-Beutel und Schläuche) stabil. Das Apotheken-Massenfläschchen sollte nach der Rekonstitution NICHT eingefroren werden. Nicht verwendete Portionen nach 24-stündiger Lagerung bei Raumtemperatur oder nach 48-stündiger Lagerung bei gekühlter Temperatur (2 ° C bis 8 ° C) entsorgen.

Einzeldosis- oder Apothekenfläschchen sollten unmittelbar nach der Rekonstitution verwendet werden. Entsorgen Sie nicht verwendete Portionen nach 24 Stunden, wenn Sie sie bei Raumtemperatur (20 ° C bis 25 ° C) oder nach 48 Stunden bei gekühlter Temperatur (2 ° C bis 8 ° C) lagern. 36 ° F bis 46 ° F]). Fläschchen sollten nach der Rekonstitution nicht eingefroren werden.

Stabilitätsstudien in der I.V. Beutel haben bis zu 24 Stunden bei Raumtemperatur und bis zu einer Woche bei gekühlter Temperatur chemische Stabilität (Potenz, pH-Wert der rekonstituierten Lösung und Klarheit der Lösung) nachgewiesen. Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) enthält keine Konservierungsmittel. Eine angemessene Berücksichtigung der aseptischen Technik sollte angewendet werden.

Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz), das aus Schüttgütern rekonstituiert wurde, und einzelne Fläschchen können in ambulanten intravenösen Infusionspumpen verwendet werden. Die Stabilität von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) in einer ambulanten intravenösen Infusionspumpe wurde für einen Zeitraum von 12 Stunden bei Raumtemperatur nachgewiesen. Jede Dosis wurde rekonstituiert und auf ein Volumen von 37,5 ml oder 25 ml verdünnt. Eintägige Vorräte an Dosierlösung wurden aseptisch in das Medikamentenreservoir (I.V.-Beutel oder Patrone) überführt. Das Reservoir wurde gemäß den Anweisungen des Herstellers an einer vorprogrammierten ambulanten intravenösen Infusionspumpe angebracht. Die Stabilität von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) wird bei Verabreichung mit einer ambulanten intravenösen Infusionspumpe nicht beeinträchtigt.

Gebrauchsanweisung von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) in GALAXY-Behältern

Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) Die Injektion ist nach dem Auftauen auf Raumtemperatur mit sterilen Geräten zu verabreichen.

Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz), das EDTA enthält, ist für die gleichzeitige Anwendung über ein intravenöses Röhrchen mit Y-Site mit Lactated Ringer-Injektion, USP, kompatibel

Fügen Sie keine zusätzlichen Medikamente hinzu.

Nicht verwendete Teile von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) sollten verworfen werden.

VORSICHT: Verwenden Sie keine Kunststoffbehälter in Serienverbindungen. Eine solche Verwendung könnte zu einer Luftembolie führen, da Restluft aus dem Primärbehälter entnommen wird, bevor die Verabreichung der Flüssigkeit aus dem Sekundärbehälter abgeschlossen ist.

Auftauen von Kunststoffbehältern

Gefrorener Behälter bei Raumtemperatur von 20 ° C bis 25 ° C (68 ° F bis 77 ° F) oder unter Kühlung (2 ° C bis 8 ° C [36 ° F bis 46 ° F]) auftauen. Erzwingen Sie das Auftauen nicht durch Eintauchen in Wasserbäder oder durch Bestrahlung der Mikrowelle.

Überprüfen Sie winzige Lecks, indem Sie den Behälter fest drücken. Wenn Lecks festgestellt werden, kann die Lösung als Sterilität beeinträchtigt werden.

Der Behälter sollte visuell überprüft werden. Komponenten der Lösung können im gefrorenen Zustand ausfallen und lösen sich bei Erreichen der Raumtemperatur mit wenig oder keiner Unruhe auf. Potenz wird nicht beeinträchtigt. Rühren, nachdem die Lösung Raumtemperatur erreicht hat. Wenn die Lösung nach der Sichtprüfung trüb bleibt oder wenn ein unlöslicher Niederschlag festgestellt wird oder wenn Dichtungen oder Auslassöffnungen nicht intakt sind, sollte der Behälter entsorgt werden.

Durch Infusion über einen Zeitraum von mindestens 30 Minuten verabreichen. Während der Infusion ist es wünschenswert, die primäre Infusionslösung abzusetzen.

Lagerung

In einem Gefrierschrank lagern, der eine Temperatur von -20 ° C (-4 ° F) aufrechterhalten kann.

Bei GALAXY-Behältern ist die aufgetaute Lösung 14 Tage lang unter Kühlung (2 ° C bis 8 ° C) oder 24 Stunden bei Raumtemperatur von 20 ° C bis 25 ° C [68 ° F bis 77 ° F] stabil. Aufgewachsenes Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) nicht erneut einfrieren.

Kompatibilität mit Aminoglykosiden

Aufgrund der in vitro Die Inaktivierung von Aminoglykosiden durch Piperacillin, Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) und Aminoglykoside wird zur getrennten Verabreichung empfohlen. Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) und Aminoglykoside sollten rekonstituiert, verdünnt und getrennt verabreicht werden, wenn eine gleichzeitige Therapie mit Aminoglycosiden angezeigt ist.

Unter Umständen, in denen eine gleichzeitige Anwendung über Y-Site erforderlich ist, sind Bactacin-Formulierungen (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz), die EDTA enthalten, nur unter den folgenden Bedingungen für die gleichzeitige gleichzeitige gleichzeitige Anwendung über die Y-Site-Infusion kompatibel:

Tabelle 2: Kompatibilität mit Aminoglykosiden

Nur die oben aufgeführten Konzentrationen und Verdünnungsmittel für Amikacin oder Gentamicin mit den Dosierungen von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) wurden als für die gleichzeitige Anwendung über die Infusion an Y-Site kompatibel befunden. Die gleichzeitige gleichzeitige Anwendung über eine Y-Site-Infusion auf eine andere als die oben aufgeführten Weise kann zur Inaktivierung des Aminoglycosids durch Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) führen.

Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) ist nicht mit Tobramycin zur gleichzeitigen gleichzeitigen Anwendung über die Y-Site-Infusion kompatibel. Die Kompatibilität von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) mit anderen Aminoglycosiden wurde nicht nachgewiesen.

Parenterale Arzneimittel sollten vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen untersucht werden, wenn Lösung und Behälter dies zulassen.

Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) ist bei Patienten mit allergischen Reaktionen auf Penicilline, Cephalosporine oder β-Lactamase-Inhibitoren in der Vorgeschichte kontraindiziert.

WARNHINWEISE

Im Rahmen der enthalten VORSICHTSMASSNAHMEN Sektion.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Überempfindlichkeit Unerwünschte Reaktionen

Bei Patienten, die eine Therapie mit Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) erhielten, wurde über schwerwiegende und gelegentlich tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen (anaphylaktisch / anaphylaktoid) (einschließlich Schock) berichtet. Diese Reaktionen treten eher bei Personen mit einer Überempfindlichkeit gegen Penicillin, Cephalosporin oder Carbapenem in der Vorgeschichte oder einer Empfindlichkeit gegenüber mehreren Allergenen in der Vorgeschichte auf. Vor Beginn der Therapie mit Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) sollten sorgfältige Untersuchungen zu früheren Überempfindlichkeitsreaktionen durchgeführt werden. Wenn eine allergische Reaktion auftritt, sollte Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Schwere Hautunreinheiten

Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) kann schwere kutane Nebenwirkungen wie das Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen sowie akute generalisierte exanthematische Pustulose verursachen. Wenn Patienten einen Hautausschlag entwickeln, sollten sie engmaschig überwacht und Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) abgesetzt werden, wenn die Läsionen fortschreiten.

Hämatologische Nebenwirkungen

Bei einigen Patienten, die β-Lactam-Medikamente, einschließlich Piperacillin, erhielten, traten Blutungsmanifestationen auf. Diese Reaktionen wurden manchmal mit Anomalien von Gerinnungstests wie Gerinnungszeit, Thrombozytenaggregation und Prothrombinzeit in Verbindung gebracht und treten bei Patienten mit Nierenversagen mit größerer Wahrscheinlichkeit auf. Wenn Blutungsmanifestationen auftreten, sollte Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) abgesetzt und eine geeignete Therapie eingeleitet werden.

Die mit der Verabreichung von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) verbundene Leukopenie / Neutropenie scheint reversibel zu sein und wird am häufigsten mit einer längeren Verabreichung in Verbindung gebracht.

Eine regelmäßige Beurteilung der hämatopoetischen Funktion sollte durchgeführt werden, insbesondere bei längerer Therapie, dh ≥ 21 Tage.

Unerwünschte Reaktionen des Zentralnervensystems

Wie bei anderen Penicillinen kann es bei Patienten zu neuromuskulärer Erregbarkeit oder Krämpfen kommen, wenn höhere als empfohlene Dosen intravenös verabreicht werden (insbesondere bei Vorhandensein eines Nierenversagens).

Nephrotoxizität bei kritisch kranken Patienten

Die Verwendung von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) erwies sich als unabhängiger Risikofaktor für Nierenversagen und war mit einer verzögerten Wiederherstellung der Nierenfunktion im Vergleich zu anderen antibakteriellen Beta-Lactam-Medikamenten in einer randomisierten, multizentrischen, kontrollierten Studie bei kritisch kranken Patienten verbunden . Basierend auf dieser Studie sollten alternative Behandlungsoptionen in der schwerkranken Bevölkerung in Betracht gezogen werden. Wenn alternative Behandlungsoptionen unzureichend oder nicht verfügbar sind, überwachen Sie die Nierenfunktion während der Behandlung mit Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz).

Die kombinierte Anwendung von Piperacillin / Tazobactam und Vancomycin kann mit einer erhöhten Inzidenz akuter Nierenverletzungen verbunden sein.

Elektrolyteffekte

Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) enthält insgesamt 2,84 mÄq (65 mg) Na + (Natrium) pro Gramm Piperacillin im Kombinationsprodukt. Dies sollte bei der Behandlung von Patienten berücksichtigt werden, die eine eingeschränkte Salzaufnahme benötigen. Regelmäßige Elektrolytbestimmungen sollten bei Patienten mit niedrigen Kaliumreserven durchgeführt werden, und die Möglichkeit einer Hypokaliämie sollte bei Patienten mit potenziell niedrigen Kaliumreserven und zytotoxischen Therapien oder Diuretika berücksichtigt werden.

Clostridium Difficile Associated Durchfall

Clostridium difficile Bei Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz), wurde über assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet, dessen Schweregrad von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms und führt zu einem Überwachsen von C. difficile.

C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile eine erhöhte Morbidität und Mortalität verursachen, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie zurückzuführen sind und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen Patienten in Betracht gezogen werden, bei denen nach antibakteriellem Drogenkonsum Durchfall vorliegt. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Wirkstoffen auftritt.

Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, ist der anhaltende antibakterielle Drogenkonsum nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytbehandlung, Proteinergänzung, antibakterielle Behandlung von C. difficileund eine chirurgische Bewertung sollte wie klinisch angezeigt eingeleitet werden.

Entwicklung drogenresistenter Bakterien

Es ist unwahrscheinlich, dass die Verschreibung von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion dem Patienten zugute kommt und das Risiko der Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien erhöht.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien zur Kanzerogenität bei Tieren wurden nicht mit Piperacillin / Tazobactam, Piperacillin oder Tazobactam durchgeführt.

Piperacillin / Tazobactam

Piperacillin / Tazobactam war in mikrobiellen Mutagenitätstests, dem außerplanmäßigen DNA-Synthesetest (UDS), einem Säugetierpunktmutationstest (HPRT für Eierstockzellen des chinesischen Hamsters) und einem Transformationstest für Säugetierzellen (BALB / c-3T3) negativ. In vivoPiperacillin / Tazobactam induzierte bei Ratten keine chromosomalen Aberrationen.

Piperacillin / Tazobactam

Reproduktionsstudien wurden an Ratten durchgeführt und haben keine Hinweise auf eine beeinträchtigte Fruchtbarkeit ergeben, wenn Piperacillin / Tazobactam bis zu einer Dosis von 1280/320 mg / kg Piperacillin / Tazobactam intravenös verabreicht wird, was der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen auf Körper ähnelt -Oberfläche (mg / m²).

Verwendung in bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Piperacillin und Tazobactam überqueren beim Menschen die Plazenta. Es liegen jedoch nicht genügend Daten mit Piperacillin und / oder Tazobactam bei schwangeren Frauen vor, um ein arzneimittelassoziiertes Risiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten zu ermitteln. Bei Ratten oder Mäusen wurden keine fetalen Strukturanomalien beobachtet, wenn Piperacillin / Tazobactam während der Organogenese in Dosen 1 bis 2-mal und 2 bis 3-mal so viel wie die menschliche Dosis von Piperacillin bzw. Tazobactam auf der Grundlage der Körperoberfläche (mg / m²) intravenös verabreicht wurde ). Jedoch, Fetotoxizität in Gegenwart von maternaler Toxizität wurde bei Entwicklungstoxizität und peri / postnatalen Studien an Ratten beobachtet (intraperitoneale Verabreichung vor der Paarung und während der Schwangerschaft oder vom 17. Schwangerschaftstag bis zum 21. Stillzeittag) bei Dosen, die unter der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen liegen, basierend auf der Körperoberfläche (mg / m²).

Das Hintergrundrisiko schwerer Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2-4% bzw. 15-20%.

Daten

Tierdaten

In embryo-fetalen Entwicklungsstudien an Mäusen und Ratten erhielten trächtige Tiere während des Zeitraums der Organogenese intravenöse Dosen von Piperacillin / Tazobactam bis zu 3000/750 mg / kg / Tag. Es gab keine Hinweise auf Teratogenität bis zur höchsten bewerteten Dosis, die das 1- bis 2-fache und das 2- bis 3-fache der menschlichen Dosis von Piperacillin und Tazobactam bei Mäusen bzw. Ratten beträgt, basierend auf der Körperoberfläche (mg / m²). Das fetale Körpergewicht wurde bei Ratten bei maternaltoxischen Dosen von 500 / 62,5 mg / kg / Tag reduziert, was nur dem 0,4-fachen der menschlichen Dosis von Piperacillin und Tazobactam auf der Basis der Körperoberfläche (mg / m²) entspricht.

Eine Fruchtbarkeits- und allgemeine Reproduktionsstudie an Ratten unter intraperitonealer Verabreichung von Tazobactam oder der Kombination Piperacillin / Tazobactam vor der Paarung und bis zum Ende der Schwangerschaft, berichtete über eine Abnahme der Wurfgröße in Gegenwart von maternaler Toxizität bei 640 mg / kg / Tag Tazobactam (4-fache menschliche Dosis von Tazobactam basierend auf der Körperoberfläche) und verringerte Wurfgröße und eine Zunahme von Feten mit Verspätungsverzögerungen und Variationen von Rippen, gleichzeitig mit der maternalen Toxizität bei ≥ 640/160 mg / kg / Tag Piperacillin / Tazobactam (0,5-fache und 1-fache menschliche Dosis von Piperacillin und Tazobactam, beziehungsweise, basierend auf der Körperoberfläche).

Die peri / postnatale Entwicklung bei Ratten war mit reduzierten Welpengewichten beeinträchtigt, erhöhte Totgeburten, und erhöhte Welpensterblichkeit gleichzeitig mit maternaler Toxizität nach intraperitonealer Verabreichung von Tazobactam allein in Dosen ≥ 320 mg / kg / Tag (2-fache menschliche Dosis basierend auf der Körperoberfläche) oder der Kombination Piperacillin / Tazobactam in Dosen ≥ 640/160 mg / kg / Tag (0,5-fache und 1-fache menschliche Dosis von Piperacillin und Tazobactam, beziehungsweise, basierend auf der Körperoberfläche) vom Trächtigkeitstag 17 bis zum Laktationstag 21.

Stillzeit

Risikozusammenfassung

Piperacillin wird in die Muttermilch ausgeschieden; Tazobactam-Konzentrationen in der Muttermilch wurden nicht untersucht. Es liegen keine Informationen zu den Auswirkungen von Piperacillin und Tazobactam auf das gestillte Kind oder auf die Milchproduktion vor. Der entwicklungsbedingte und gesundheitliche Nutzen des Stillens sollte zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind aus Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Pädiatrische Anwendung

Die Anwendung von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) bei pädiatrischen Patienten ab 2 Monaten mit Blinddarmentzündung und / oder Peritonitis wird durch Hinweise aus gut kontrollierten Studien und pharmakokinetischen Studien bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten gestützt. Dies umfasst eine prospektive, randomisierte, vergleichende, offene klinische Studie mit 542 pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 12 Jahren mit komplizierten intraabdominalen Infektionen, in der 273 pädiatrische Patienten Piperacillin / Tazobactam erhielten. Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 2 Monaten wurden nicht nachgewiesen.

Es wurde nicht bestimmt, wie die Bactacin-Dosis (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) bei pädiatrischen Patienten mit Nierenfunktionsstörung angepasst werden soll.

Geriatrische Anwendung

Patienten über 65 Jahre haben kein erhöhtes Risiko, nur aufgrund des Alters Nebenwirkungen zu entwickeln. Die Dosierung sollte jedoch bei Nierenfunktionsstörungen angepasst werden.

Im Allgemeinen sollte die Dosisauswahl für einen älteren Patienten vorsichtig sein und normalerweise am unteren Ende des Dosierungsbereichs beginnen. Dies spiegelt die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie wider.

Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) enthält 65 mg (2,84 mÄq) Natrium pro Gramm Piperacillin im Kombinationsprodukt. Bei den üblichen empfohlenen Dosen würden die Patienten zwischen 780 und 1040 mg / Tag (34,1 und 45,5 mÄq) Natrium erhalten. Die geriatrische Bevölkerung kann mit einer stumpfen Natriurese auf die Salzbelastung reagieren. Dies kann klinisch wichtig sein, wenn es um Krankheiten wie Herzinsuffizienz geht.

Es ist bekannt, dass dieses Medikament wesentlich über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen.

Nierenfunktionsstörung

Bei Patienten mit Kreatinin-Clearance ≤ 40 ml / min und Dialysepatienten (Hämodialyse und CAPD) sollte die intravenöse Dosis von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) auf den Grad der Beeinträchtigung der Nierenfunktion reduziert werden.

Leberfunktionsstörung

Eine Dosisanpassung von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) ist bei Patienten mit Leberzirrhose nicht gerechtfertigt.

Patienten mit Mukoviszidose

Wie bei anderen semisynthetischen Penicillinen wurde die Piperacillin-Therapie bei Mukoviszidose-Patienten mit einer erhöhten Inzidenz von Fieber und Hautausschlag in Verbindung gebracht.

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Während der ersten klinischen Untersuchungen wurden in Phase-3-Studien weltweit 2621 Patienten mit Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) behandelt. In den wichtigsten klinischen Studien zur nordamerikanischen Monotherapie (n = 830 Patienten) waren 90% der gemeldeten unerwünschten Ereignisse leicht bis mittelschwer und vorübergehend. Bei 3,2% der weltweit behandelten Patienten wurde Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) jedoch wegen unerwünschter Ereignisse, an denen hauptsächlich die Haut beteiligt war (1,3%), einschließlich Hautausschlag und Juckreiz, abgesetzt. das Magen-Darm-System (0,9%), einschließlich Durchfall, Übelkeit und Erbrechen; und allergische Reaktionen (0,5%).

Tabelle 3: Nebenwirkungen von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) Klinische Monotherapie-Studien

Nosokomiale Lungenentzündungsversuche

Es wurden zwei Studien mit nosokomialen Infektionen der unteren Atemwege durchgeführt. In einer Studie wurden 222 Patienten alle 6 Stunden in Kombination mit einem Aminoglycosid mit Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) in einem Dosierungsschema von 4,5 g behandelt, und 215 Patienten wurden mit Imipenem / Cilastatin (500 mg / 500 mg q6h) in Kombination behandelt mit einem Aminoglycosid. In dieser Studie wurden behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse von 402 Patienten, 204 (91,9%) in der Piperacillin / Tazobactam-Gruppe und 198 (92,1%) in der Imipenem / Cilastatin-Gruppe berichtet. 25 (11,0%) Patienten in der Piperacillin / Tazobactam-Gruppe und 14 (6,5%) in der Imipenem / Cilastatin-Gruppe (p> 0,05) brachen die Behandlung aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab.

In der zweiten Studie wurde alle 4 Stunden ein Dosierungsschema von 3,375 g mit einem Aminoglycosid angewendet.

Tabelle 4: Nebenwirkungen von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) plus klinische Aminoglycosid-Studien^a

Andere Versuche: Nephrotoxizität

In einer randomisierten, multizentrischen, kontrollierten Studie an 1200 erwachsenen kritisch kranken Patienten wurde festgestellt, dass Piperacillin / Tazobactam ein Risikofaktor für Nierenversagen ist (Odds Ratio 1,7, 95% CI 1,18 bis 2,43) und mit einer verzögerten Wiederherstellung der Nierenfunktion verbunden ist im Vergleich zu anderen antibakteriellen Betalactam-Medikamenten.1.

Pädiatrie

Studien zu Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) bei pädiatrischen Patienten legen ein ähnliches Sicherheitsprofil nahe wie bei Erwachsenen. In einer Perspektive, randomisiert, vergleichend, offene klinische Studie an pädiatrischen Patienten mit schweren intraabdominalen Infektionen (einschließlich Blinddarmentzündung und / oder Peritonitis) 273 Patienten wurden mit Bactacin behandelt (Piperacillin_Tazobactam Natriumsalz) (112,5 mg / kg alle 8 Stunden) und 269 Patienten wurden mit Cefotaxim behandelt (50 mg / kg) plus Metronidazol (7,5 mg / kg) alle 8 Stunden. In dieser Studie wurden behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse von 146 Patienten, 73 (26,7%) in der Bactacin-Gruppe (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) und 73 (27,1%) in der Cefotaxim / Metronidazol-Gruppe berichtet. Sechs Patienten (2,2%) in der Bactacin-Gruppe (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) und 5 Patienten (1,9%) in der Cefotaxim / Metronidazol-Gruppe wurden aufgrund eines unerwünschten Ereignisses abgesetzt.

Unerwünschte Laborereignisse (während klinischer Studien gesehen)

Von den gemeldeten Studien, einschließlich der von nosokomialen Infektionen der unteren Atemwege, bei denen eine höhere Dosis von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) in Kombination mit einem Aminoglycosid verwendet wurde, umfassen Änderungen der Laborparameter:

Hämatologisch - Abnahme von Hämoglobin und Hämatokrit, Thrombozytopenie, Zunahme der Thrombozytenzahl, Eosinophilie, Leukopenie, Neutropenie. Diese Patienten wurden aus der Therapie zurückgezogen; Einige hatten begleitende systemische Symptome (z.Fieber, Rigor, Schüttelfrost)

Koagulation - positiver direkter Coombs-Test, verlängerte Prothrombinzeit, verlängerte partielle Thromboplastinzeit

Leber - vorübergehende Erhöhungen von AST (SGOT), ALT (SGPT), alkalischer Phosphatase, Bilirubin

Renal - Anstieg des Serumkreatinins, des Blutharnstoffstickstoffs

Zusätzliche Laborereignisse umfassen Anomalien in Elektrolyten (d. H.nimmt zu und nimmt an Natrium, Kalium und Kalzium ab), Hyperglykämie, Abnahme des Gesamtproteins oder Albumins, Abnahme des Blutzuckers, Erhöhung der Gamma-Glutamyltransferase, Hypokaliämie und Verlängerung der Blutungszeit.

Post-Marketing-Erfahrung

Zusätzlich zu den in klinischen Studien in Tabelle 3 und Tabelle 4 identifizierten unerwünschten Arzneimittelwirkungen wurden die folgenden Nebenwirkungen bei der Anwendung von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen ursächlichen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Hepatobiliary - Hepatitis, Gelbsucht

Hämatologisch - Hämolytische Anämie, Agranulozytose, Panzytopenie

Immun - Überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktische / anaphylaktoide Reaktionen (einschließlich Schock)

Renal - interstitielle Nephritis

Atemwege - eosinophile Lungenentzündung

Haut und Gliedmaßen - Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Arzneimittelreaktion mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS), akute generalisierte exanthematische Pustulose (AGEP), Dermatitis exfoliative

Zusätzliche Erfahrung mit Piperacillin

Die folgende Nebenwirkung wurde auch für Piperacillin zur Injektion berichtet:

Skelett - anhaltende Muskelentspannung.

Die Erfahrung nach dem Inverkehrbringen mit Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) bei pädiatrischen Patienten legt ein ähnliches Sicherheitsprofil nahe wie bei Erwachsenen.

Nach dem Inverkehrbringen gab es Berichte über eine Überdosierung mit Piperacillin / Tazobactam. Die Mehrzahl dieser Ereignisse, einschließlich Übelkeit, Erbrechen und Durchfall, wurde ebenfalls mit den üblichen empfohlenen Dosierungen berichtet. Bei Patienten kann es zu neuromuskulären Erregbarkeiten oder Krämpfen kommen, wenn höhere als die empfohlenen Dosen intravenös verabreicht werden (insbesondere bei Vorhandensein eines Nierenversagens).

Die Behandlung sollte je nach klinischem Erscheinungsbild des Patienten unterstützend und symptomatisch sein. Übermäßige Serumkonzentrationen von Piperacillin oder Tazobactam können durch Hämodialyse verringert werden. Nach einer Einzeldosis von 3,375 g Piperacillin / Tazobactam betrug der Prozentsatz der durch Hämodialyse entfernten Piperacillin- und Tazobactam-Dosis ungefähr 31% bzw. 39%.

Der pharmakodynamische Parameter für Piperacillin / Tazobactam, der die klinische und mikrobiologische Wirksamkeit am besten vorhersagt, liegt zeitlich über dem MIC

Der Mittelwert und die Variationskoeffizienten (CV%) für die pharmakokinetischen Parameter von Piperacillin und Tazobactam nach mehreren intravenösen Dosen sind in Tabelle 6 zusammengefasst.

Tabelle 6: Mittlere (CV%) Piperacillin- und Tazobactam PK-Parameter

Die maximalen Plasmakonzentrationen von Piperacillin und Tazobactam werden unmittelbar nach Abschluss einer intravenösen Infusion von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) erreicht. Die Piperacillin-Plasmakonzentrationen waren nach einer 30-minütigen Infusion von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) ähnlich denen, die erreicht wurden, wenn äquivalente Dosen von Piperacillin allein verabreicht wurden. Die Steady-State-Plasmakonzentrationen von Piperacillin und Tazobactam waren ähnlich denen, die nach der ersten Dosis aufgrund der kurzen Halbwertszeiten von Piperacillin und Tazobactam erreicht wurden.

Verteilung

Sowohl Piperacillin als auch Tazobactam sind zu etwa 30% an Plasmaproteine gebunden. Die Proteinbindung von Piperacillin oder Tazobactam wird durch das Vorhandensein der anderen Verbindung nicht beeinflusst. Die Proteinbindung des Tazobactam-Metaboliten ist vernachlässigbar.

Piperacillin und Tazobactam sind weit verbreitet in Geweben und Körperflüssigkeiten wie Darmschleimhaut, Gallenblase, Lunge, weiblichem Fortpflanzungsgewebe (Uterus, Eierstock und Eileiter), interstitieller Flüssigkeit und Galle. Die mittleren Gewebekonzentrationen betragen im Allgemeinen 50% bis 100% der im Plasma befindlichen. Die Verteilung von Piperacillin und Tazobactam in Liquor cerebrospinalis ist bei Patienten mit nicht entzündeten Meningen wie bei anderen Penicillinen gering (siehe Tabelle 7).

Tabelle 7: Piperacillin / Tazobactam-Konzentrationen in ausgewählten Geweben und Flüssigkeiten nach einmaliger 4 g / 0,5 g 30-min IV Infusion von Bactacin (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz)

Stoffwechsel

Piperacillin wird zu einem kleinen mikrobiologisch aktiven Desethylmetaboliten metabolisiert. Tazobactam wird zu einem einzelnen Metaboliten metabolisiert, dem pharmakologische und antibakterielle Aktivitäten fehlen.

Ausscheidung

Nach einmaligen oder mehrfachen Bactacin-Dosen (Piperacillin_Tazobactam-Natriumsalz) für gesunde Probanden lag die Plasma-Halbwertszeit von Piperacillin und Tazobactam zwischen 0,7 und 1,2 Stunden und wurde von Dosis oder Dauer der Infusion nicht beeinflusst.

Sowohl Piperacillin als auch Tazobactam werden durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion über die Niere ausgeschieden. Piperacillin wird schnell als unverändertes Arzneimittel ausgeschieden, wobei 68% der verabreichten Dosis im Urin ausgeschieden werden. Tazobactam und sein Metabolit werden hauptsächlich durch renale Ausscheidung eliminiert, wobei 80% der verabreichten Dosis als unverändertes Arzneimittel und der Rest als einzelner Metabolit ausgeschieden werden. Piperacillin, Tazobactam und Desethylpiperacillin werden ebenfalls in die Galle ausgeschieden.