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Medizinisch geprüft von Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 17.03.2022
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Top 20 Medikamente mit dem gleichen Gebrauch:
Hormonersatztherapie Störungen, aufgrund von östrogenmangel bei postmenopausalen Frauen mit intaktna Gebärmutter, frühestens 12 Monate nach der letzten Regelblutung;
Prävention der Osteoporose bei postmenopausalen Frauen mit hohem Frakturrisiko, bei Unverträglichkeit oder Kontraindikationen zur Anwendung von anderen Arzneimitteln zur Vorbeugung von Osteoporose.
Nach innen. die Tablette wird vollständig geschluckt, mit einer kleinen Menge Flüssigkeit gepresst.
Wenn eine Frau keine östrogene einnimmt oder von einem anderen kombinationsmedikament zur kontinuierlichen Einnahme auf Angelic® übergeht, kann Sie jederzeit mit der Behandlung beginnen. Patienten, die das Medikament Angelic® mit einem kombinierten Medikament für das zyklische hrt-Regime wechseln, sollten nach dem Ende des aktuellen Therapiezyklus mit der Einnahme beginnen.
Jede Packung ist für einen 28-tägigen Empfang ausgelegt.
Täglich sollte eine Tablette eingenommen werden. Nach dem Ende der Aufnahme 28 Tabelle. aus der aktuellen Verpackung wird am nächsten Tag eine neue Verpackung Angelic® (kontinuierliche hrt) beginnen, wobei die erste Tablette am selben Tag der Woche wie die erste Tablette aus der vorherigen Verpackung.
Die Tageszeit, in der eine Frau das Medikament einnimmt, spielt keine Rolle, wenn Sie jedoch zu einem bestimmten Zeitpunkt mit der Einnahme der Pillen begonnen hat, sollte Sie sich an diese Zeit und darüber hinaus halten. Eine vergessene Pille muss so schnell wie möglich eingenommen werden. Wenn nach der üblichen Empfangszeit mehr als 24 vergangen ist h, eine zusätzliche Pille sollte nicht eingenommen werden. Wenn Sie mehrere Tabletten überspringen, können vaginale Blutungen auftreten.
Spezielle Patientengruppen
Kinder und Jugendliche. Die Einnahme des Medikaments ist bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren kontraindiziert.
Alter. es gibt Keine Daten über die Notwendigkeit einer Dosisanpassung bei Frauen unter 65 Jahren. Bei der Anwendung des Medikaments Angelic®bei Frauen über 65 Jahre sollten die Informationen im Abschnitt «Besondere Hinweise», Demenz berücksichtigt werden.
Verletzung der Leber. bei Frauen mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mittlerer schwere wird Drospirenon gut vertragen.
Eingeschränkte Nierenfunktion. bei Frauen mit eingeschränkter Nierenfunktion von leichter bis mittlerer schwere gab es eine leichte Verlangsamung der Ausscheidung von Drospirenon, die keinen klinisch signifikanten Charakter hatte.
Empfang Angélique® ist kontraindiziert, wenn eine der folgenden Bedingungen/Krankheiten. Wenn einer dieser Bedingungen während der Einnahme von Angelic® Auftritt, sollten Sie sofort die Verwendung des Medikaments absetzen.
überempfindlichkeit gegen die Komponenten des Medikaments Angelic® ;
Blutungen aus der Vagina nicht spezifizierte ätiologie;
bestätigte oder vermutete Diagnose von Brustkrebs oder Brustkrebs in der Geschichte;
bestätigte oder vermutete Diagnose einer hormonabhängigen präkanzerösen Erkrankung oder eines hormonabhängigen bösartigen Tumors;
Lebertumoren derzeit oder in der Geschichte (gutartig oder bösartig);
schwere Lebererkrankungen;
schwere Nierenerkrankungen derzeit oder in der Geschichte oder akutes Nierenversagen;
akute arterielle Thrombose oder Thromboembolien, einschließlich. führen zu Myokardinfarkt, Schlaganfall;
Tiefe Venenthrombose im akuten Stadium, venöse Thromboembolien (einschließlich Lungenembolien) derzeit oder in der Geschichte;
das Vorhandensein eines hohen Risikos für venöse und arterielle Thrombosen;
erbliche oder erworbenen Prädisposition für arterielle oder venöse Thrombose, einschließlich Resistenz gegen aktiviertes Protein C, Mangel an Antithrombin III, Mangel an Protein C, Mangel an Protein S, hyperhomocysteinämie, Antiphospholipid-Antikörper (cardiolipin-Antikörper, Lupus-Antikoagulans); Zustände, vor der Thrombose (transitorische ischämische Attacken, Angina pectoris);
unbehandelte Endometriumhyperplasie;
ausgeprägte Hypertriglyceridämie;
Porphyrie;
angeborene Laktasemangel, Laktoseintoleranz, Glucose-Galactose-Malabsorption;
Schwangerschaft;
Stillzeit;
Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren.
mit Vorsicht: arterielle Hypertonie; angeborene Hyperbilirubinämie (Gilbert -, dubin-Johnson-und Rotor-Syndrom); cholestatische Gelbsucht oder cholestatischer Juckreiz während einer früheren Schwangerschaft; Endometriose; Uterusmyome; Otosklerose; Diabetes mellitus (siehe «Besondere Hinweise»).
max.
Am häufigsten bei der Verwendung von Angelic ® wurden solche unerwünschten arzneimittelreaktionen (NLR) wie Brustschmerzen, Blutungen aus dem Genitaltrakt, Magen-Darm-Schmerzen und Bauchschmerzen beobachtet. Diese Reaktionen entwickeln sich bei ≥6% der Frauen, die das Medikament Angelic®einnehmen.
Unregelmäßige Blutungen verschwinden normalerweise bei längerer Therapie. Die Häufigkeit von Blutungen nimmt mit Zunehmender Behandlungsdauer ab.
Schwere unerwünschte Reaktionen umfassen arterielle und venöse thromboembolische Komplikationen und Brustkrebs.
NLR, beschrieben in klinischen Studien mit dem Medikament Angelic ® , sind unten in der Reihenfolge der Verringerung der schwere. Die folgenden Begriffe werden verwendet, um die Frequenz zu bestimmen: sehr oft (≥1/10); oft (von ≥ 1/100 bis < 1/10); selten (von ≥ 1/1000 bis < 1/100); selten (von ≥ 1/10000 bis <1/1000).
Stoffwechsel und Ernährung: selten — Zunahme oder Abnahme des Körpergewichts, erhöhter Appetit, Anorexie, Hyperlipidämie; selten — hyperkaliämie.
psychische Störungen: oft — emotionale Labilität Depression, Nervosität; selten — Schlafstörungen, Angst, verminderte Libido, Konzentrationsstörungen.
vom Nervensystem: oft — Kopfschmerzen; selten — Parästhesien, Migräne; selten — Schwindel, Tinnitus.
seitens des sehorgans: selten — Sehstörungen.
auf der Seite der Gefäße: selten — venöse und arterielle thromboembolische Komplikationen*.
aus dem Herzen: selten — Herzklopfen, Kurzatmigkeit.
aus dem Verdauungstrakt: Häufig — Oberbauchschmerzen und Bauchschmerzen, Blähungen, übelkeit; selten — trockener Mund, Geschmacksstörungen, Erbrechen, Durchfall, Verstopfung.
Haut-und subkutane Gewebe: selten — Akne, Alopezie, Juckreiz, Hirsutismus.
auf Seiten der Nieren und der Harnwege: oft — lokale ödeme; selten — Infektionen der Harnwege, übermäßiges Schwitzen, generalisierte Schwellungen.
seitens des Muskel-Skelett-Systems und des Bindegewebes: Häufig — Asthenie; selten — Schmerzen im Rücken, Gelenke, Gliedmaßen, Muskelkrämpfe; selten — Muskelschmerzen.
seitens des Fortpflanzungssystems und der Brust: sehr oft — Schmerzen in der Brustdrüse (einschließlich Beschwerden in den Brustdrüsen), Blutungen aus dem Genitaltrakt; oft — Polypen des Gebärmutterhalses, gutartige Tumoren der Brust, Vergrößerung der Brustdrüsen, vaginaler Ausfluss; selten — Brustkrebs**, Candida Vaginitis, vaginale Trockenheit; selten — Ausfluss aus den Brustdrüsen.
Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: selten — Unwohlsein.
Mehr über venöse und arterielle thromboembolische Komplikationen, Brustkrebs und Migräne — siehe "Kontraindikationen»und "Besondere Hinweise".
Unerwünschte Reaktionen, die in Einzelfällen auftreten oder deren Symptome sich nach einer sehr langen Zeit nach Beginn der Therapie entwickeln und mit der Verwendung von Medikamenten aus der Gruppe der kombinierten Mittel für kontinuierliche hrt in Verbindung gebracht werden, sind unten aufgeführt.
Tumoren:
- Lebertumoren (gutartig und bösartig);
- hormonabhängige bösartige Tumoren oder hormonabhängige präkanzeröse Erkrankungen (wenn bekannt ist, dass der Patient ähnliche Zustände hat, ist dies eine Kontraindikation für die Verwendung des Medikaments Angelic® );
- in epidemiologischen Studien von hrt mit der Verwendung von östrogen und einer Kombination von östrogen-Gestagen wurde mit einem leichten Anstieg des Risikos von Eierstockkrebs in Verbindung gebracht. Das Risiko kann bei längerer Anwendung des Medikaments (mehrere Jahre) ausgeprägter sein (siehe «Besondere Hinweise»).
Andere Zustände:
- Cholelithiasis;
- Demenz;
- Endometriumkarzinom;
- arterielle Hypertonie;
- Leberfunktionsstörungen;
- Hypertriglyceridämie;
- Veränderungen der Glukosetoleranz oder Auswirkungen auf die Resistenz von peripheren Geweben gegen Insulin;
- Erhöhung der Größe von Uterusmyomen;
- Reaktivierung der Endometriose;
- prolaktinom;
- Chloasma;
- Gelbsucht und / oder Juckreiz im Zusammenhang mit Cholestase;
- auftreten oder Verschlechterung der Bedingungen, für die die Beziehung mit der Verwendung von hrt nicht genau bewiesen ist: Epilepsie; gutartige Erkrankungen der Brustdrüsen; Asthma bronchiale; Porphyrie; systemischer Lupus erythematodes; Otosklerose, kleine Chorea.
- bei Frauen mit hereditären Angioödem können exogene östrogene zur Verschlimmerung der Symptome beitragen;
- überempfindlichkeit (einschließlich Symptome wie Hautausschlag und Urtikaria).
Wenn eine Frau glaubt, dass vor dem hintergrund der Einnahme des Medikaments Angelique® Sie irgendwelche Nebenwirkungen entwickelt hat, die nicht einmal in dieser Liste enthalten sind, sollte Sie Ihren Arzt darüber informieren.
Weitere Informationen zu schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit hrt — siehe "Besondere Hinweise".
*Der Begriff "venöse und arterielle thromboembolische Komplikationen" umfasst die folgenden medizinischen Begriffe: Okklusion der peripheren tiefen Venen, Thrombose und Embolie/Okklusion der lungengefäße, Thrombose, Embolie und Herzinfarkt/Myokardinfarkt/Hirninfarkt und Schlaganfall, mit Ausnahme von hämorrhagischen.
**Daten über die Beziehung mit der Verwendung des Medikaments wurden durch die Ergebnisse der postregistratsionnyh Beobachtungen erhalten; Daten über die Häufigkeit von klinischen Studien mit der Verwendung des Medikaments Angelic erhalten®.
Studien der akuten Toxizität haben das Risiko von akuten Nebenwirkungen bei versehentlicher Einnahme des Medikaments in einer Menge, die die tägliche therapeutische Dosis um ein Vielfaches übersteigt, nicht offenbart. In klinischen Studien wurde die Verwendung von Drospirenon bis zu 100 mg oder kombinierten östrogen / gestagenpräparaten mit einem Gehalt von 4 mg estradiol gut vertragen.
Symptome: übelkeit, Erbrechen, Blutungen aus der Vagina.
Behandlung: es gibt kein spezifisches Gegenmittel, die Behandlung ist symptomatisch. Im Falle einer überdosierung sollten Sie einen Arzt aufsuchen.
Das Medikament Angelic® enthält 17β-estradiol, chemisch und biologisch identisch mit dem menschlichen endogenen estradiol, und synthetisches Gestagen, Drospirenon.
17 & beta; - estradiol bietet östrogenersatz im weiblichen Körper während und nach der Menopause. Die Zugabe von Drospirenon bietet die Kontrolle über Blutungen und verhindert die Entwicklung von östrogen-bedingten Endometriumhyperplasie.
Auswirkungen von Drospirenon
Gestagen-Aktivität. Drospirenon hat ähnliche Pharmakodynamische Wirkungen wie natürliches Progesteron.
Gestagene Aktivität. Drospirenon ist ein starkes Gestagen mit einer zentralen hemmenden Wirkung auf den Hypothalamus-die Hypophysen-ovarialachse. Bei Frauen im gebärfähigen Alter hat Drospirenon eine Kontrazeptive Wirkung. Wenn Drospirenon als Monopräparat verabreicht wird, wird der Eisprung unterdrückt. Die schwellendosis von Drospirenon zur Unterdrückung des Eisprungs beträgt 2 mg / Tag. Die vollständige Transformation des zuvor östrogenen exponierten Endometriums erfolgt nach der Einnahme einer Dosis von 4– 6 mg / Tag für 10 Tage (40– 60 mg pro Zyklus).
Kontinuierliche hrt mit Angelic ® vermeidet regelmäßige entzugsblutungen, die bei zyklischer oder phasenspezifischer hrt beobachtet werden. Während der ersten Monate der Behandlung treten Blutungen und Schmierblutungen Häufig auf, aber im Laufe der Zeit nimmt Ihre Häufigkeit ab. Während der Einnahme von Angelic ® erhöht sich der Prozentsatz der Fälle von Amenorrhoe schnell auf 81% bereits im 6. Zyklus, dann auf 86% — auf dem 12. Zyklus und bis zu 91% — im 24. Zyklus.
Die Kombination der Wirkstoffe des Medikaments Angelic® verhindert effektiv die Entwicklung von östrogen-induzierten Endometriumhyperplasie. Nach 12 Monaten der Therapie mit Angelique® bei 71– 77% der Frauen hatten endometriumatrophie.
Antimineralokortikoid-Aktivität. Drospirenon hat die Fähigkeit, wettbewerbsantagonismus mit Aldosteron. Blutdrucksenkende Wirkung ist am ausgeprägtesten bei Frauen mit erhöhtem BLUTDRUCK mit erhöhten Dosen von Drospirenon. Nach 8 Wochen der Therapie mit Angelique ® bei Patienten mit erhöhtem BLUTDRUCK sank die Sad/Dad-rate deutlich (Abnahme um 12 und 9 mm Hg.St. im Vergleich zu den Ausgangswerten, im Vergleich zu Placebo — bei 3/4 mm Hg.St.; bei der Bewertung der 24-Stunden-ambulanten BP-Indikatoren im Vergleich zu den Ausgangswerten gab es eine Abnahme von 5/3 mm Hg.St.; im Vergleich zu Placebo — bei 3/2 mm Hg.St.). Die Wirkung des Medikaments wird nach 2 Wochen spürbar, während die maximale Wirkung innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Therapie erreicht wird.
Tabelle 1
Die angegebenen Durchschnittswerte von änderungen Garten/Dad im Vergleich zu den ursprünglichen Indikatoren
Indikatoren | 1 mg estradiol/2 mg Drospirenon für 8 Wochen | |
normal | 24-Stunden-ambulante ANZEIGE (APad) | |
änderung der Ausgangswerte, mmHg. | −12/−9 | −5/−3 |
Beobachtete Kontraktion, angepasst an den Placebo-Effekt, mmHg. | & minus; 3 / & minus;4 | − 3 / & minus;2 |
Bei Frauen mit normalem BLUTDRUCK werden keine entsprechenden BLUTDRUCKÄNDERUNGEN erwartet. Bei klinischen Studien des Medikaments, das eine Kombination von estradiol mit Drospirenon enthält, sank das Durchschnittliche Körpergewicht der Patienten während der 12 Monate der Behandlung um 1,1– 1,2 kg, während bei Patienten, die eine estradiol-Monotherapie erhalten, eine Zunahme des Körpergewichts um 0,5 kg festgestellt wurde.
Frauen, die im Rahmen einer klinischen Studie Drospirenon zusätzlich zu östradiol erhielten, bemerkten seltener periphere ödeme als Frauen, die nur östradiol Einnahmen.
Bei Patienten mit Angina pectoris nach 6 Wochen Therapie mit Angelic® (mit 1 mg estradiol und 2 mg Drospirenon) verbessert die Anpassung der koronaren Reserve des Blutflusses als Reaktion auf Stress (relative Veränderung +14% im Vergleich zu −15% in der Placebo-Gruppe).
ANTIANDROGENE Aktivität. wie natürliches Progesteron hat Drospirenon ANTIANDROGENE Eigenschaften.
Auswirkungen auf den Kohlenhydratstoffwechsel. Drospirenon hat weder Glukokortikoid noch antiglukokortikoid-Aktivität und hat keinen Einfluss auf die Glukosetoleranz und Insulinresistenz. Bei der Anwendung des Medikaments Angelik® Glukosetoleranz ist nicht gestört.
Auswirkungen von estradiol
Das verblassen der Eierstockfunktion, begleitet von einer Abnahme der Produktion von östrogenen und gestagenen im Körper, bestimmt das Menopause-Syndrom, das durch vasomotorische und organische Symptome gekennzeichnet ist. Um diese Verletzungen zu beseitigen, wird hrt ernannt.
Von allen natürlichen östrogenen ist estradiol am aktivsten und hat die größte Affinität (Bindungskraft) in Bezug auf östrogenrezeptoren. Die zielorgane für östrogene umfassen insbesondere die Gebärmutter, den Hypothalamus, die Hypophyse, die Vagina, die Brustdrüsen, Knochen (nämlich osteoklastenzellen).
Unter anderen Wirkungen von östrogen sollte eine Abnahme der Konzentrationen von Insulin und Glukose im Blut, lokale vasoaktive Effekte, vermittelte Rezeptoren, sowie eine unabhängige Wirkung von Rezeptoren auf die glatten muskelgefäßzellen beobachtet werden. Östrogenrezeptoren wurden im Herzen und in den Koronararterien nachgewiesen.
Orale Einnahme von natürlichen östrogenen hat Vorteile in Fällen von Hypercholesterinämie aufgrund einer günstigeren Wirkung auf den Stoffwechsel von Lipiden in der Leber.
Nach einem Jahr der Therapie mit estradiol und Drospirenon waren die durchschnittlichen Konzentrationsänderungen von HDL-Cholesterin vernachlässigbar. Wenn das Medikament, das zusätzlich zu estradiol 2 mg Drospirenon, die Konzentration von HDL-Cholesterin um 1,6%, und die Konzentration von LDL-Cholesterin im Plasma sank um durchschnittlich 14% im Vergleich zu einem Rückgang von 9% nach einem Jahr der Monotherapie 1 mg estradiol.
Kombinierte Medikamente mit Drospirenon Schwächen wahrscheinlich das Wachstum der TG-Konzentration aufgrund von Monotherapie 1 mg estradiol. Nach einem Jahr der Behandlung 1 mg estradiol TG-Konzentration bei Patienten im Durchschnitt überschritten das Ausgangsniveau von etwa 18% im Vergleich zu einem durchschnittlichen Anstieg von 5% in Kombination mit 2 mg Drospirenon.
Die Therapie mit Angelic ® führte innerhalb von 2 Jahren zu einer Erhöhung des mpkt um etwa 3– 5%, während die Einnahme von Placebo mpct um etwa 0,5% sank. Bei Patienten in den aktiven Behandlungsgruppen (mit Osteopenie und ohne Osteopenie) wurde ein signifikanter statistischer Unterschied zwischen den mpkt-Werten in den Beckenknochen gefunden, verglichen mit Placebo. Es gab auch eine Zunahme der mpkt im ganzen Körper und in der Lendenwirbelsäule bei Patienten aus der aktiven Behandlungsgruppe.
Verlängerte hrt reduziert das Risiko von peripheren Knochenbrüchen bei postmenopausalen Frauen ohne Osteoporose.
Hrt wirkt sich auch positiv auf den Kollagengehalt der Haut, die Hautdichte aus und kann den Prozess der Faltenbildung verzögern.
Östrogen-Monotherapie hat eine dosisabhängige stimulierende Wirkung auf mitosen und endometriumproliferation und erhöht somit die Häufigkeit der Endometriumhyperplasie. Um die Entwicklung von Endometriumhyperplasie zu vermeiden, ist eine Kombination von östrogen mit Gestagen erforderlich.
andere Eigenschaften
Das Medikament Angelic® wirkt sich positiv auf die Gesundheit und die Lebensqualität aus. Laut dem Fragebogen für Frauengesundheit hat die günstige Wirkung des Medikaments Angelic® die Wirkung im Vergleich zur Monotherapie mit estradiol (absoluter Indikator) deutlich übertroffen. Diese hohe rate ist hauptsächlich auf eine Verbesserung der somatischen Symptome, eine Verringerung der schwere von Angstgefühlen/ängsten und kognitiven Beeinträchtigungen zurückzuführen.
Beobachtungsstudien und Forschung konjugierte von östrogenen (ККЭ) zusammen mit medroxyprogesteron-Acetat (MPA), die sich der WHI (Women ' s Health Initiative — Initiative für die Gesundheit von Frauen), zeigen eine Abnahme der Inzidenz von Darmkrebs bei postmenopausalen Frauen, die hrt einnehmen. In der Studie WHI mit östrogen-Monotherapie mit cke wurde keine Verringerung dieses Risikos beobachtet. Es ist nicht bekannt, ob sich die erhaltenen Daten auch auf andere hrt-Medikamente auswirken.
Drospirenon
Absorption. nach oraler Verabreichung wird Drospirenon schnell und fast vollständig absorbiert. Wie in der folgenden Tabelle angegeben, Cmax Substanzen im Blutplasma werden ungefähr 1 h nach einer ein - und mehrfachen Einnahme des Medikaments Angelic®erreicht. Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Drospirenon hängen von der erhaltenen Dosis innerhalb von 0,25 ab– 4 mg. Bioverfügbarkeit ist 76– 85% und hängt nicht von der Nahrungsaufnahme ab (im Vergleich zu der Einnahme auf nüchternen Magen).
Tabelle 2
Pharmakokinetische Parameter | 1 mg estradiol/2 mg Drospirenon |
Cmax, Einzeldosis (OD), ng/ml | 21,9 |
Cmax, das Gleichgewicht (MS), ng/ml | 35,9 |
AUC0– 24 OD, ng / ml | 161 |
AUC0– 24 PC, ng / ml | 408 |
Verteilung. Nach Einnahme sinkt die Konzentration von Drospirenon im Blutplasma über zwei Phasen mit einer durchschnittlichen letzten T1/2 Dauer von etwa 35– 39 H. Drospirenon bindet an serumalbumin, bindet nicht an SHBG und Globulin, die kortikoide (GSK) binden. In Form eines freien Hormons im Blutplasma sind nur 3 vorhanden– 5% der Gesamtkonzentration von Drospirenon. Der Durchschnittliche scheinbare VD von Drospirenon ist 3,7– 4,2 L / kg.
Stoffwechsel. nach oraler Verabreichung wird Drospirenon weitgehend metabolisiert. Die wichtigsten Metaboliten im Plasma sind die saure Form von Drospirenon, die durch die Offenlegung des laktonrings erhalten wird, sowie 4,5-dihydro-Drospirenon-3-Sulfat, das während der Wiederherstellung und sulfatierung gebildet wird. Drospirenon unterliegt dem oxidativen Stoffwechsel in Gegenwart des isoenzyms CYP3A4.
Eliminierung. Die vollständige clearance von Drospirenon aus dem Serum beträgt 1,2– 1,5 ml / min / kg. nur sehr geringe Mengen von Drospirenon werden unverändert ausgeschieden. Metaboliten von Drospirenon werden von den Nieren und durch den Darm im Verhältnis 1,4:1,2 ausgeschieden. T 1/2 Metaboliten durch die Nieren und durch den Darm ist etwa 40 H.
Css. die Maximalen Css Drospirenon im Blutplasma, die während der wiederholten täglichen Einnahme von Angelic® erreicht werden, sind in der obigen Tabelle 2 angegeben. C sswird nach etwa 10 Tagen täglicher Einnahme von Angelique® erreicht. Durch längeres T1/2 Drospirenon Css in 2– 3 mal die Konzentration nach einer Einzeldosis.
Estradiol
Absorption. Nach Einnahme schnell und vollständig absorbiert. Während der Absorption und der ersten Passage durch die Leber wird estradiol weitgehend metabolisiert, was die absolute Bioverfügbarkeit von östrogen nach oraler Verabreichung auf etwa 5% der erhaltenen Dosis reduziert. C max (über 16 oder 22 PG/ml) wurde durch 2 erreicht– 8 h nach einer einmaligen oralen Verabreichung von 0,5 bzw. 1 mg estradiol. Essen hat keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von estradiol (im Vergleich zu der Einnahme auf nüchternen Magen).
Verteilung. Bei Einnahme von Angelik ® es gibt eine allmähliche Veränderung der Konzentration von östradiol im Blutplasma während 24 h. Aufgrund der Zirkulation von östrogensulfaten und glucuroniden in einem breiten Bereich auf der einen Seite und der Darm-Leber-Recycling auf der anderen Seite ist T1/2 estradiol ein komplexer Parameter, der von all diesen Prozessen abhängt und 13 ist– 20 h nach Einnahme. Estradiol bindet unspezifisch an Albumin und speziell an SHBG. Die freie Fraktion von estradiol im Serum beträgt etwa 1– 2% und die Fraktion der SHBG-gebundenen Substanz liegt innerhalb von 40–45%. Nach Einnahme von estradiol induziert die Bildung von SHBG, das wirkt sich auf die Verteilung der Serum-Proteine, was zu einer Erhöhung der SHBG-Fraktion und Abnahme альбуминсвязанной und ungebundenen Fraktionen, was auf eine Nichtlinearität der Pharmakokinetik von estradiol nach der Einnahme von Angélique®. Die scheinbare Vd estradiol nach einer einzigen intravenösen Verabreichung ist etwa 1 L / kg.
Stoffwechsel. Estradiol wird schnell metabolisiert, wobei neben estron und estronsulfat eine große Anzahl anderer Metaboliten und Konjugate gebildet wird. Als pharmakologisch aktive Metaboliten von estradiol sind estron und Estriol bekannt. In signifikanten Konzentrationen im Blutplasma wurde nur estron bestimmt. Der Gehalt an estron im Plasma ist etwa 6 mal höher als die Konzentration von estradiol. Die Konzentrationen von estron-Konjugaten im Blutplasma sind etwa 26 mal höher als die entsprechenden Konzentrationen von freiem estron.
Eliminierung. Clearance von estradiol aus Serum — über 30 ml / min / kg. Metaboliten von estradiol werden von den Nieren und durch den Darm mit T1/2, gleich ungefähr 24 Stunden ausgeschieden.
Css.bei täglicher Anwendung innerhalb des Medikaments Angelic®C ss estradiol wird nach 5 Tagen erreicht. Die Konzentration von estradiol im Plasma erhöht sich um etwa 2 mal. Bei einem 24-Stunden-dosierungsintervall schwanken die durchschnittlichen Css estradiol im Plasma innerhalb von 20– 43 PG / ml nach Einnahme des Medikaments, das 1 mg estradiol enthält.
Besondere Populationen
Leberfunktionsstörungen. Pharmakokinetik einer einzigen oralen Einnahme von 3 mg Drospirenon in Kombination mit 1 mg estradiol wurde bei 10 weiblichen Patienten mit mäßiger Leberfunktion (Klasse B nach child-Pugh-Klassifizierung) und bei 10 gesunden Teilnehmern, ausgewählt nach Alter, Körpergewicht und Rauchen in der Geschichte der. Die Durchschnittliche Konzentration-Zeit-profile im Plasma für Drospirenon waren vergleichbar zwischen beiden Gruppen von Frauen in der Phase der Absorption/Verteilung mit ähnlichen Indikatoren Cmax und T max, was zu dem Schluss führt, dass die Leberfunktionsstörungen keinen Einfluss auf den Grad der Absorption. Die Durchschnittliche T1/2 in der Endphase war länger als etwa 1,8 mal, und die systemische Exposition erhöht 2 mal, das entspricht etwa 50% Abnahme der scheinbaren oralen clearance (Cl/f) bei Probanden mit mäßiger schwere der Leber im Vergleich zu den Teilnehmern mit normaler Leberfunktion. Die beobachtete Abnahme der clearance von Drospirenon bei Freiwilligen mit eingeschränkter Leberfunktion mäßiger schwere im Vergleich zu Freiwilligen mit normaler Leberfunktion verursachte keinen signifikanten Unterschied in den Konzentrationen von Kalium im Plasma zwischen den beiden Gruppen von Freiwilligen. Auch in Gegenwart von Diabetes in der Geschichte und begleitende Therapie spironolactonom (zwei Faktoren, die die Veranlagung der Patienten zur Entwicklung von hyperkaliämie) erhöhte Serum-Kalium-Konzentrationen über die Obere Grenze der zulässigen Indikatoren wurden nicht beobachtet. Auf dieser Grundlage können wir schließen, dass Drospirenon von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion von leichter bis mäßiger schwere gut vertragen wird (Klasse B nach child-Pugh-Klassifikation).
Nierenversagen. die Wirkung von Nierenversagen auf die Pharmakokinetik von Drospirenon (3 mg tägliche Aufnahme für 14 Tage) wurde bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und eingeschränkter Nierenfunktion von leichter bis mäßiger schwere bewertet. Nach erreichen der Css Konzentration von Drospirenon im Plasma in einer Gruppe von Patienten mit einer leichten Beeinträchtigung der Nierenfunktion (CL Kreatinin — 50– 80 ml / min) waren vergleichbar mit denen in der Gruppe der Patienten mit normaler Nierenfunktion (CL Kreatinin — > 80 ml / min). Die Konzentrationen von Drospirenon im Plasma waren im Durchschnitt 37% höher in der Gruppe der Teilnehmer mit einem moderaten Grad der schwere der Nierenfunktion (CL Kreatinin — 30– 50 ml / min) im Vergleich zu Teilnehmern mit normaler Nierenfunktion. Ergebnisse der linearen Regressionsanalyse der auc0– 24 Drospirenon in Bezug Auf CL Kreatinin ergab eine 3,5% ige Erhöhung vor dem Hintergrund einer Abnahme CL Kreatinin um 10 ml / min. Ein leichter Anstieg gilt nicht als klinisch signifikant.
Ethnische Zugehörigkeit. Einfluss des Faktors der ethnischen Zugehörigkeit auf die Pharmakokinetik von Drospirenon (1– 6 mg) und Ethinylestradiol (0,02 mg) wurden bei Jungen und gesunden Patienten aus Europa und Japan nach einmaliger und wiederholter täglicher oraler Verabreichung bewertet. Nach den Ergebnissen der Bewertung wurde festgestellt, dass die ethnischen Unterschiede zwischen den Bewohnern Europas und Japans keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Drospirenon und Ethinylestradiol haben.
- Anti-Klimakterium kombiniert (östrogen + Gestagen) [Östrogene, Gestagen; Ihre homologen und Antagonisten in Kombinationen]
Es sollte immer dem Arzt mitgeteilt werden, der hrt verschrieben hat, welche Medikamente der Patient bereits einnimmt (einschließlich blutdrucksenkende Medikamente). Sie sollten auch jedem anderen Arzt oder Zahnarzt mitteilen, der einer Frau andere Medikamente verschreibt, dass Sie das Medikament Angelic®einnimmt. Wenn eine Frau Zweifel an einem der verwendeten Medikamente hat, ist es notwendig, einen Arzt zu konsultieren.
Wirkung anderer Arzneimittel auf Angelic ®
Wechselwirkung kann mit Medikamenten auftreten, die mikrosomale Enzyme induzieren, was zu einer erhöhten clearance von Sexualhormonen führt, was zu Uterusblutungen und/oder einer Abnahme der therapeutischen Wirkung führt. Die Induktion von Enzymen kann bereits nach mehreren behandlungstagen beobachtet werden. Die maximale Induktion von Enzymen wird in der Regel über mehrere Wochen beobachtet. Nach absetzen des Medikaments kann die Induktion von Enzymen für ungefähr 4 Wochen bestehen bleiben.
Medikamente, die die clearance von Sexualhormonen erhöhen (die Wirksamkeit von Sexualhormonen durch Induktion von Enzymen reduzieren). Phenytoin, Barbiturate, Primidon, Carbamazepin, Rifampicin und vielleicht mehr oxcarbazepin, Topiramat, felbamat, Griseofulvin und Präparate mit Johanniskraut perforiert.
Medikamente mit variabler Wirkung auf die clearance von Sexualhormonen. bei gleichzeitiger Verabreichung mit Sexualhormonen können viele nniot (Medikamente zur Behandlung von HIV und viraler Hepatitis C) sowohl zu einer Erhöhung als auch zu einer Abnahme der Konzentration von östrogen, Gestagen oder beidem führen. Diese änderungen können in einigen Fällen klinisch signifikant sein.
Medikamente, die die clearance von Sexualhormonen reduzieren (enzyminhibitoren).Azol-Antimykotika (Fluconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol), Verapamil, Makrolide (Clarithromycin, erythromycin), Diltiazem und Grapefruitsaft können die Konzentration von östrogen oder Gestagen sowohl einzeln als auch zusammen im Blutplasma erhöhen. Paracetamol), kann die Bioverfügbarkeit von estradiol durch Unterdrückung des konjugationssystems während der Absorption erhöhen.
In der Studie von mehreren Dosen Kombination von Drospirenon (3 mg / Tag) und estradiol (1,5 mg/Tag) parallele Anwendung für 10 Tage starken Inhibitor CYP3A4 Ketoconazol erhöht AUC0– 24 Drospirenon 2,3 mal (90% CI: 2,08; 2,54). Änderungen der estradiolkonzentration wurden nicht beobachtet, aber AUC0– 24 seine weniger aktiven Metaboliten von estron erhöht 1,39 mal (90% CI: 1,27; 1,52).
Alkohol. Übermäßiger Alkoholkonsum während einer hrt kann zu erhöhten Konzentrationen von zirkulierenden östradiol führen.
Wirkung von Angelic ® auf andere Arzneimittel
Basierend auf Studien der Interaktion in vivo bei Freiwilligen, Einnahme Omeprazol, Simvastatin oder Midazolam als Marker, kann festgestellt werden, dass eine klinisch signifikante Wechselwirkung Drospirenon Dosis 3 mg mit anderen Medikamenten, mataboliziruemym durch das Cytochrom P450-System, unwahrscheinlich.
FDV mit blutdrucksenkenden Medikamenten und NSAIDs.ACE - Hemmer, ARA II, Hydrochlorothiazid), kann die blutdrucksenkende Wirkung leicht erhöhen.
Wenn eine Frau einen erhöhten BLUTDRUCK hat, kann das Medikament Angelic® den BLUTDRUCK senken. Sie sollten den Arzt informieren, wenn eine Frau irgendwelche blutdrucksenkenden Medikamente einnimmt.
Erhöhen Sie die Konzentration von Serum-Kalium in der kombinierten Einnahme von Angelic ® und NSAIDs oder blutdrucksenkende Medikamente ist unwahrscheinlich. Die kombinierte Anwendung der drei oben genannten Arten von Medikamenten kann zu einer leichten Erhöhung der Konzentration von Serum-Kalium führen, stärker ausgeprägt bei Frauen mit Diabetes mellitus.
andere Formen der Interaktion
Auswirkungen auf Labortests. die Verwendung von Sexualhormonen kann die Genauigkeit der Laborergebnisse beeinflussen, einschließlich der biochemischen Parameter der Leber, Schilddrüse, Nebennieren, Konzentration von Proteinen im Plasma (einschließlich.SHBG) und lipidfraktion/Lipoprotein, die Parameter der Koagulation und Fibrinolyse. Die Schwankungen der angegebenen Parameter bleiben in der Regel innerhalb der Referenzwerte. Die Glukosetoleranz wurde bei der Einnahme des Medikaments Angelic®nicht beeinträchtigt.