Acrose

Indikationen

Acrose wird zur Behandlung von nicht insulinabhängigem (NIDDM) diabetes mellitus bei Patienten empfohlen, die nicht ausreichend allein durch Diät oder durch Diät und orale hypoglykämische Mittel kontrolliert werden.

Wirkungsweise

Acrose ist ein kompetitiver inhibitor von intestinalen alpha-glucosidasen mit maximaler spezifischer inhibitorischer Aktivität gegen sucrase. Unter dem Einfluss von Acrose wird die Verdauung von Stärke und Saccharose zu resorbierbaren Monosacchariden im Dünndarm dosisabhängig verzögert. Bei Diabetikern führt dies zu einer Senkung der postprandialen Hyperglykämie und einer glättenden Wirkung auf Schwankungen des täglichen blutzuckerprofils.

Im Gegensatz zu sulfonylharnstoffen hat Acrose keine stimulierende Wirkung auf die Bauchspeicheldrüse.

Die Behandlung mit Acrose führt auch zu einer Verringerung des nüchternblutzuckers und zu bescheidenen Veränderungen des glykierten hämoglobinspiegels (HbA₁, HbA_1c). Die Veränderungen können eine Verringerung oder verminderte Verschlechterung Der HBA₁ - oder HbA_1c - Spiegel sein, abhängig vom klinischen status des Patienten und dem Fortschreiten der Erkrankung. Diese Parameter werden dosisabhängig von Acrose beeinflusst.

Nach oraler Verabreichung werden nur 1-2% des aktiven inhibitors resorbiert.

Indikationen

Acrosetabletten werden zur Behandlung von nicht insulinabhängigem (NIDDM) diabetes mellitus bei Patienten empfohlen, die nicht ausreichend allein durch Diät oder durch Diät und orale hypoglykämische Mittel kontrolliert werden.

Wirkungsweise

Acrose ist ein kompetitiver inhibitor von intestinalen alpha-glucosidasen mit maximaler spezifischer inhibitorischer Aktivität gegen sucrase. Acrose dosisabhängig verzögert die Verdauung von Stärke und Saccharose zu resorbierbaren Monosacchariden im Dünndarm. Bei Patienten mit diabetes führt dies zu einer Senkung der postprandialen Hyperglykämie und einer glättenden Wirkung auf Schwankungen des täglichen blutzuckerprofils.

Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoff-Medikamenten hat Acrose keine stimulierende Wirkung auf die Bauchspeicheldrüse.

Die Behandlung mit Acrosetabletten führt auch zu einer Verringerung des nüchternblutzuckers und zu bescheidenen Veränderungen des glykierten hämoglobinspiegels (HbA₁, HbA_1c). Die Veränderungen können eine Verringerung oder verminderte Verschlechterung Der HBA₁ - oder HbA_1c - Spiegel sein, abhängig vom klinischen status des Patienten und dem Fortschreiten der Erkrankung. Diese Parameter werden dosisabhängig von Acrose beeinflusst.

Nach oraler Verabreichung werden nur 1-2% des aktiven inhibitors resorbiert.

Posologie

Aufgrund der großen individuellen variation der glucosidase-Aktivität in der Darmschleimhaut gibt es kein festes Dosierungsschema, und die Patienten sollten entsprechend dem klinischen ansprechen und der Verträglichkeit der darmnebenwirkungen behandelt werden.

Erwachsene

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 50 mg dreimal täglich. Einige Patienten können jedoch von einer allmählicheren Titration der Anfangsdosis profitieren, um gastrointestinale Nebenwirkungen zu minimieren. Dies kann erreicht werden, indem die Behandlung mit 50 mg ein-oder zweimal täglich mit anschließender titration auf ein dreimal tägliches Regime eingeleitet wird.

Wenn Patienten nach sechs bis acht Wochen Behandlung ein unzureichendes klinisches ansprechen zeigen, kann die Dosierung dreimal täglich auf 100 mg erhöht werden. Gelegentlich kann eine weitere dosiserhöhung auf maximal 200 mg dreimal täglich erforderlich sein.

Wenn sich trotz strikter Einhaltung der Diät belastende Beschwerden entwickeln, sollte die Dosis nicht weiter erhöht und gegebenenfalls entsprechend der schwere der Nebenwirkungen und dem klinischen Urteil des verschreibenden reduziert werden.

Acrose ist für eine kontinuierliche Langzeitbehandlung bestimmt.

Ältere

Es ist keine änderung des normalen dosierungsschemas für Erwachsene erforderlich.

Pädiatrische population

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Acrose bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht nachgewiesen. Acrose wird nicht für Patienten unter 18 Jahren empfohlen.

Art der Anwendung

Acrose Tabletten werden oral eingenommen und sollten mit dem ersten Schluck Essen gekaut oder direkt vor dem Essen mit etwas Flüssigkeit geschluckt werden.

Acrose Tabletten werden oral verabreicht und sollten mit dem ersten Schluck Nahrung gekaut oder direkt vor dem Essen mit etwas Flüssigkeit geschluckt werden. Aufgrund der großen individuellen variation der glucosidase-Aktivität in der Darmschleimhaut gibt es kein festes Dosierungsschema, und die Patienten sollten entsprechend dem klinischen ansprechen und der Verträglichkeit der darmnebenwirkungen behandelt werden.

Erwachsene

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 50 mg dreimal täglich. Einige Patienten können jedoch von einer allmählicheren Titration der Anfangsdosis profitieren, um gastrointestinale Nebenwirkungen zu minimieren. Dies kann erreicht werden, indem die Behandlung mit 50 mg ein-oder zweimal täglich mit anschließender titration auf ein dreimal tägliches Regime eingeleitet wird.

Wenn Patienten nach sechs bis acht Wochen Behandlung ein unzureichendes klinisches ansprechen zeigen, kann die Dosierung dreimal täglich auf 100 mg erhöht werden. Eine weitere Erhöhung der Dosierung auf maximal 200 mg dreimal täglich kann gelegentlich erforderlich sein.

Wenn sich trotz strikter Einhaltung der Diät belastende Beschwerden entwickeln, sollte die Dosis nicht weiter erhöht und gegebenenfalls entsprechend der schwere der Nebenwirkungen und dem klinischen Urteil des verschreibenden reduziert werden.

Acrose ist für eine kontinuierliche Langzeitbehandlung bestimmt.

Ältere Patienten

Es ist keine änderung des normalen dosierungsschemas für Erwachsene erforderlich.

Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Acrose bei Kindern und Jugendlichen wurde nicht nachgewiesen. Acrose wird nicht für Patienten unter 18 Jahren empfohlen.

Acrose ist auch kontraindiziert bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen, darmgeschwüren, partiellem Darmverschluss oder bei Patienten, die für Darmverschluss prädisponiert sind. Darüber hinaus sollte Acrose nicht bei Patienten angewendet werden, die an chronischen Darmerkrankungen leiden, die mit ausgeprägten Verdauungs-oder resorptionsstörungen einhergehen, und bei Patienten, die an Zuständen leiden, die sich infolge einer erhöhten Gasbildung im Darm verschlechtern können, Z. B. größere Hernien.

Acrose ist bei Patienten mit schwerer leberfunktionsstörung kontraindiziert.

Da Acrose bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht untersucht wurde, sollte Es nicht bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance angewendet werden < 25 ml/min/1.73 m₂.

- Überempfindlichkeit gegen Acrose oder einen der Hilfsstoffe

- Verwendung während der Schwangerschaft und bei stillenden Müttern.

Acrose-Tabletten sind auch bei Patienten mit dickdarmgeschwüren, entzündlichen Darmerkrankungen, partiellem Darmverschluss oder bei Patienten, die für Darmverschluss prädisponiert sind, kontraindiziert.

Darüber hinaus sollten Acrose-Tabletten nicht bei Patienten angewendet werden, die an chronischen Darmerkrankungen leiden, die mit ausgeprägten Verdauungs-oder resorptionsstörungen einhergehen, und bei Patienten, die an Zuständen leiden, die sich infolge einer erhöhten Gasbildung im Darm verschlechtern können, Z. B. größere Hernien.

Acrose-Tabletten sind bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen kontraindiziert.

Da Acrose bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung nicht untersucht wurde, sollte Es nicht bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance von weniger als 25 ml/min/1.73mÂ2 angewendet werden.

Hypoglykämie: Acrose hat eine antihyperglykämische Wirkung, induziert aber selbst keine Hypoglykämie. Wird Acrose zusätzlich zu anderen blutzuckersenkenden Arzneimitteln (Z. B. Sulfonylharnstoff, metformin oder insulin) verschrieben, kann ein Abfall der Blutzuckerwerte in den hypoglykämischen Bereich eine Dosisanpassung der jeweiligen co-Medikation erfordern. Wenn akute Hypoglykämie entwickelt Glukose sollte zur schnellen Korrektur von Hypoglykämie verwendet werden.

Episoden von Hypoglykämie, die während der Therapie auftreten, müssen gegebenenfalls durch Verabreichung von Glukose und nicht von Saccharose behandelt werden. Dies liegt daran, dass acarbose die Verdauung und absorption von disacchariden, aber nicht von Monosacchariden verzögert.

Transaminasen: Fälle von fulminanter hepatitis wurden während der Acrose-Therapie berichtet. Der Mechanismus ist unbekannt, aber Acrose kann zu einer multifaktoriellen Pathophysiologie der leberverletzung beitragen. Es wird empfohlen, dass die überwachung von Leberenzymen während der ersten 6 bis 12 Monate der Behandlung in Betracht gezogen wird. Wenn erhöhte Leberenzyme beobachtet werden, kann eine Verringerung der Dosierung oder ein Entzug der Therapie gerechtfertigt sein, insbesondere wenn die Erhöhungen anhalten. Unter solchen Umständen sollten die Patienten in wöchentlichen Abständen überwacht werden, bis normale Werte festgestellt sind.

Es hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von magnesium-und aluminiumsalzen enthaltenden Antazida-Präparaten, Z. B. Hydrotalcit, die akuten gastrointestinalen Symptome von Acrose in höherer Dosierung nicht lindert, und sollte daher den Patienten zu diesem Zweck nicht empfohlen werden.

Hypoglykämie: wenn Acrose allein verabreicht Wird, verursacht Sie keine Hypoglykämie. Es kann jedoch die hypoglykämischen Wirkungen von insulin - und Sulfonylharnstoff-Arzneimitteln verstärken, und die Dosierungen dieser Arzneimittel müssen möglicherweise entsprechend geändert werden. In Einzelfällen kann ein hypoglykämischer Schock auftreten (D. H. klinische Folgen des glukosespiegels < 1 mmol / L wie veränderte Cholesterinspiegel, Verwirrung oder Krämpfe).

Episoden von Hypoglykämie, die während der Therapie auftreten, müssen gegebenenfalls durch Verabreichung von Glukose und nicht von Saccharose behandelt werden. Dies liegt daran, dass Acrose die Verdauung und absorption von disacchariden, aber nicht von Monosacchariden verzögert.

Transaminasen: Patienten, die mit Acrose behandelt werden, können in seltenen Fällen eine idiosynkratische Reaktion mit symptomatischer oder asymptomatischer leberfunktionsstörung erfahren. In den meisten Fällen ist diese Dysfunktion nach absetzen der Acrose-Therapie reversibel. Es wird empfohlen, dass die überwachung von Leberenzymen in den ersten sechs bis zwölf Monaten der Behandlung in Betracht gezogen wird. Wenn erhöhte Transaminasen beobachtet werden, kann ein Entzug der Therapie gerechtfertigt sein, insbesondere wenn die Erhöhungen anhalten. Unter solchen Umständen sollten die Patienten in wöchentlichen Abständen überwacht werden, bis normale Werte festgestellt sind.

Es hat sich gezeigt, dass die Verabreichung von magnesium-und aluminiumsalzen enthaltenden Antazida-Präparaten, Z. B. Hydrotalcit, die akuten gastrointestinalen Symptome von Acrose in höherer Dosierung nicht lindert, und sollte daher den Patienten zu diesem Zweck nicht empfohlen werden.

Keine bekannt.

Keine bekannt.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen (ADRs), die mit Acrose berichtet wurden, basierend auf placebokontrollierten Studien (Acrose N = 8,595; placebo N = 7,278), sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.

Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt. Häufigkeiten sind definiert als sehr Häufig (> 1/10), Häufig (> 1/100 bis < 1/10), ungewöhnlich (> 1/1, 000 zu < 1/100) und selten (> 1/10,000 -< 1/1,000).

Die ADRs, die nur während der postmarketing-überwachung identifiziert wurden und für die eine Häufigkeit nicht geschätzt werden konnte, sind unter "nicht bekannt" aufgeführt.

Im postmarketing wurden Fälle von Lebererkrankungen, Leberfunktionsstörungen und leberverletzungen berichtet. Einzelne Fälle von fulminanter hepatitis mit tödlichem Ausgang wurden ebenfalls berichtet, insbesondere aus Japan.

Bei Patienten, die die empfohlene Tagesdosis von 150 bis 300 mg Acrose erhielten, wurden klinisch relevante abnormale leberfunktionstests (dreimal über der Obergrenze des normalbereichs) selten beobachtet. Abnormale Werte können unter laufender Acrose-Therapie vorübergehend sein.

Wenn die vorgeschriebene diabetische Diät nicht beobachtet wird, können die darmnebenwirkungen verstärkt werden. Wenn sich trotz Einhaltung der vorgeschriebenen diabetischen Diät stark belastende Symptome entwickeln, muss der Arzt konsultiert und die Dosis vorübergehend oder dauerhaft reduziert werden.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche überwachung des nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-System zu melden unter: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen (ADRs), die mit Acrose berichtet wurden, basierend auf placebokontrollierten Studien mit Acrose, sortiert nach CIOMS III-frequenzkategorien (placebokontrollierte Studien in der Datenbank der klinischen Studien: Acrose N = 8,595; placebo N = 7,278; status: 10 Feb 2006), sind in der folgenden Tabelle zusammengefasst.

Innerhalb jeder frequenzgruppe werden unerwünschte Wirkungen in der Reihenfolge Abnehmender schwere dargestellt. Häufigkeiten sind definiert als sehr Häufig (> 1/10), Häufig (> 1/100 bis < 1/10), ungewöhnlich (> 1/1, 000 zu < 1/100) und selten (> 1/10,000 -< 1/1,000).

Die ADRs, die nur während der postmarketing-überwachung identifiziert wurden (Stand: 31 Dec 2005) und für die eine Häufigkeit nicht geschätzt werden konnte, sind unter "nicht bekannt" aufgeführt.

< der MedDRA bevorzugte Begriff wird verwendet, um eine bestimmte Reaktion und Ihre Synonyme und verwandten Bedingungen zu beschreiben. ADR Begriff Darstellung basiert auf MedDRA version 11.1. >

Darüber hinaus wurden insbesondere aus Japan Ereignisse wie Lebererkrankungen, Leberfunktionsstörungen und leberverletzungen gemeldet.

Einzelne Fälle von fulminanter hepatitis mit tödlichem Ausgang wurden in Japan berichtet. Die Beziehung zu Acrose, ist unklar.

Wenn die vorgeschriebene diabetische Diät nicht beobachtet wird, können die darmnebenwirkungen verstärkt werden.

Wenn sich trotz Einhaltung der vorgeschriebenen diabetischen Diät stark belastende Symptome entwickeln, muss der Arzt konsultiert und die Dosis vorübergehend oder dauerhaft reduziert werden.

Bei Patienten, die die empfohlene Tagesdosis von 150 bis 300 mg Acrose erhielten, wurden klinisch relevante abnormale leberfunktionstests (dreimal über der Obergrenze des normalbereichs) selten beobachtet. Abnormale Werte können unter laufender Therapie mit Acrose vorübergehend sein..

wenn Acrosetabletten zusammen mit kohlenhydrathaltigen Getränken und/oder Mahlzeiten eingenommen werden, kann eine überdosierung zu Meteorismus, Blähungen und Durchfall führen. Wenn Acrose-Tabletten unabhängig von der Nahrung eingenommen werden, müssen keine übermäßigen darmsymptome erwartet werden.

es sind Keine spezifischen Gegenmittel gegen Acrose bekannt.

die Einnahme von kohlenhydrathaltigen Mahlzeiten oder Getränken sollte für 4-6 Stunden vermieden werden.

Diarrhöe sollte durch konservative standardmaßnahmen behandelt werden.

wenn Acrosetabletten zusammen mit kohlenhydrathaltigen Getränken und/oder Mahlzeiten eingenommen werden, kann eine überdosierung zu Meteorismus, Blähungen und Durchfall führen. Wenn Acrose-Tabletten unabhängig von der Nahrung eingenommen werden, müssen keine übermäßigen darmsymptome erwartet werden.

es sind Keine spezifischen Gegenmittel gegen Acrose bekannt.

die Einnahme von kohlenhydrathaltigen Mahlzeiten oder Getränken sollte für 4-6 Stunden vermieden werden.

Diarrhöe sollte durch konservative standardmaßnahmen behandelt werden.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Medikamente bei diabetes, alpha-glusosidase-Hemmer, ATC-code: A10BF01

Bei allen getesteten Arten übt acarbose seine Aktivität im Darmtrakt aus. Die Wirkung von acarbose beruht auf der kompetitiven Hemmung von darmenzymen (α-glucosidasen), die am Abbau von disacchariden, Oligosacchariden und Polysacchariden beteiligt sind. Dies führt zu einer dosisabhängigen Verzögerung bei der Verdauung dieser Kohlenhydrate. Glukose aus diesen Kohlenhydraten wird freigesetzt und langsamer ins Blut aufgenommen. Auf diese Weise reduziert acarbose den postprandialen Anstieg des Blutzuckers und reduziert so die blutzuckerschwankungen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Alpha-glucosidase-Hemmer, ATC-code: A10BF01

Bei allen getesteten Arten übt Acrose Ihre Aktivität im Darmtrakt aus. Die Wirkung von Acrose beruht auf der kompetitiven Hemmung von intestinalen Enzymen (α-glucosidasen), die am Abbau von disacchariden, Oligosacchariden und Polysacchariden beteiligt sind. Dies führt zu einer dosisabhängigen Verzögerung bei der Verdauung dieser Kohlenhydrate. Glukose aus diesen Kohlenhydraten wird freigesetzt und langsamer ins Blut aufgenommen. Auf diese Weise reduziert Acrose den postprandialen Anstieg des Blutzuckers und reduziert so die blutzuckerschwankungen.

Nach der Verabreichung werden nur 1-2% des aktiven inhibitors absorbiert.

Die Pharmakokinetik von Acrose wurde nach oraler Verabreichung der ₁₄C-markierten Substanz (200 mg) an gesunde Probanden untersucht. Im Durchschnitt wurden 35% der gesamten Radioaktivität (Summe der hemmenden Substanz und aller Abbauprodukte) innerhalb von 96 h über die Nieren ausgeschieden. Der Anteil der im Urin ausgeschiedenen inhibitorischen Substanz Betrug 1.7% der verabreichten Dosis. 50% der Aktivität wurde innerhalb von 96 Stunden im Kot eliminiert. Der Verlauf der gesamtradioaktivitätskonzentration im plasma Bestand aus zwei peaks. Der erste peak mit einer durchschnittlichen acarbose-äquivalenten Konzentration von 52.2 ± 15.7μg / l nach 1.1± 0.3 h, übereinstimmt mit entsprechenden Daten für den konzentrationsverlauf der inhibitorsubstanz (49.5 ± 26.9 μg/l nach 2.1 ± 1.6 h). Der zweite Höhepunkt ist im Durchschnitt 586.3 ± 282.7 μg / l und wird nach 20 erreicht.7 ± 5.2 h. Der zweite, höhere peak ist auf die absorption von bakteriellen Abbauprodukten aus distalen teilen des Darms zurückzuführen. Im Gegensatz zur gesamtradioaktivität sind die maximalen Plasmakonzentrationen der inhibitorischen Substanz um den Faktor 10-20 niedriger. Die plasma-eliminationshalbwertszeiten der hemmenden Substanz sind 3.7± 2.7 h für die verteilungsphase und 9.6± 4.4 h für die eliminationsphase.

Ein relatives Verteilungsvolumen von 0,32 l/kg Körpergewicht wurde bei gesunden Probanden aus dem konzentrationsverlauf im plasma berechnet.

Nach der Verabreichung werden nur 1-2% des aktiven inhibitors absorbiert.

Die Pharmakokinetik von Acrose wurde nach oraler Verabreichung der ₁₄C-markierten Substanz (200 mg) an gesunde Probanden untersucht. Im Durchschnitt wurden 35% der gesamten Radioaktivität (Summe der hemmenden Substanz und aller Abbauprodukte) innerhalb von 96 Stunden über die Nieren ausgeschieden. Der Anteil der im Urin ausgeschiedenen inhibitorischen Substanz Betrug 1.7% der verabreichten Dosis. 50% der Aktivität wurde innerhalb von 96 Stunden im Kot eliminiert. Der Verlauf der gesamtradioaktivitätskonzentration im plasma umfasste zwei peaks. Der erste peak mit einer durchschnittlichen Acrose-äquivalenten Konzentration von 52.2 ± 15.7μg / l nach 1.1± 0.3 h, übereinstimmt mit entsprechenden Daten für den konzentrationsverlauf der inhibitorsubstanz (49.5 ± 26.9μg / l nach 2.1 ± 1.6 h). Der zweite Höhepunkt ist im Durchschnitt 586.3 ± 282.7μg / l und wird nach 20 erreicht.7 ± 5.2 h. Der zweite, höhere peak ist auf die absorption von bakteriellen Abbauprodukten aus distalen teilen des Darms zurückzuführen. Im Gegensatz zur gesamtradioaktivität sind die maximalen Plasmakonzentrationen der inhibitorischen Substanz um den Faktor 10-20 niedriger. Die plasma-eliminationshalbwertszeiten der hemmenden Substanz sind 3.7± 2.7 h für die verteilungsphase und 9.6± 4.4 h für die eliminationsphase.

Ein relatives Verteilungsvolumen von 0,32 l/kg Körpergewicht wurde bei gesunden Probanden aus dem konzentrationsverlauf im plasma berechnet.

Akute Toxizität

LD₅₀ Studien wurden an Mäusen, Ratten und Hunden durchgeführt. Oral LD₅₀ - Werte wurden geschätzt zu werden > 10 g/kg Körper-Gewicht. Intravenöse LD₅₀ - Werte reichten von 3,8 g/kg (Hund) auf 7,7 g/kg (Maus).

Subchronische Toxizität

Dreimonatige Studien wurden an Ratten und Hunden durchgeführt, bei denen acarbose oral durch gavage verabreicht wurde.

Bei Ratten wurden Tagesdosen von bis zu 450 mg/kg Körpergewicht ohne medikamentöse Toxizität toleriert.

In der hundestudie waren tägliche Dosen von 50-450 mg/kg mit einer Abnahme des Körpergewichts verbunden. Dies geschah, weil die Dosierung der Tiere kurz vor der Verabreichung des Futters erfolgte, was zum Zeitpunkt der Fütterung zu acarbose im Magen-Darm-Trakt führte. Die Pharmakodynamische Wirkung von acarbose führte zu einer verringerten Verfügbarkeit von Kohlenhydraten aus dem Futter und damit zu Gewichtsverlust bei den Tieren. Ein größeres Zeitintervall zwischen Dosierung und Fütterung in der rattenstudie führte dazu, dass der größte Teil des Arzneimittels vor der Futteraufnahme eliminiert wurde und daher keine Auswirkungen auf die Entwicklung des Körpergewichts beobachtet wurden.

Aufgrund einer Verschiebung des rückkopplungsmechanismus der intestinalen α-amylase-Synthese wurde auch in der hundestudie eine Verringerung der Serum α - amylase-Aktivität beobachtet. Erhöhungen der blutharnstoffkonzentrationen bei acarbose-behandelten Hunden traten ebenfalls auf, wahrscheinlich als Folge eines erhöhten katabolen Stoffwechsels, der mit dem Gewichtsverlust verbunden ist.

Chronische Toxizität

Bei Ratten, die ein Jahr lang mit bis zu 4500 ppm acarbose in Ihrem Futter behandelt wurden, wurde keine arzneimittelbezogene Toxizität beobachtet. Bei Hunden, die ebenfalls ein Jahr lang mit täglichen Dosen von bis zu 400 mg/kg durch gavage behandelt wurden, wurde eine ausgeprägte Verringerung der körpergewichtsentwicklung beobachtet, wie in der subchronischen Studie zu sehen war. Wiederum war dieser Effekt auf eine übermäßige Pharmakodynamische Aktivität von acarbose zurückzuführen und wurde durch Erhöhung der Futtermenge Umgekehrt.

Untersuchungen zur Karzinogenität

In einer Studie, in der Sprague-Dawley-Ratten 24-26 Monate lang bis zu 4500 ppm acarbose in Ihrem Futter erhielten, wurde bei Tieren, die die Arzneimittelsubstanz erhielten, eine Unterernährung beobachtet. Eine dosisabhängige Zunahme von Tumoren des nierenparenchyms (Adenom, hypernephroidkarzinom) wurde ebenfalls vor dem hintergrund einer Abnahme der gesamttumorrate beobachtet. Wenn diese Studie wiederholt wurde, wurde auch eine Zunahme gutartiger Tumore von Hoden-Leydig-Zellen beobachtet. Aufgrund der Mangelernährung und der übermäßigen Abnahme des Körpergewichts galten diese Studien als unzureichend, um das Karzinogene Potenzial von acarbose zu beurteilen.

In weiteren Studien mit Sprague-Dawley-Ratten, bei denen die Unterernährung und der glukoseentzug entweder durch nahrungszuckerergänzung oder Verabreichung von acarbose durch gavage vermieden wurden, wurden keine medikamentösen Erhöhungen der Inzidenz von Nieren-oder Leydig-zelltumoren beobachtet.

In einer weiteren Studie mit Wistar-Ratten und Dosen von bis zu 4500 ppm acarbose im Futter traten weder medikamenteninduzierte Unterernährung noch Veränderungen im tumorprofil auf. Tumorinzidenzen waren auch bei hamstern, die 80 Wochen lang bis zu 4000 ppm acarbose im Futter erhielten (mit und ohne nahrungszuckerergänzung), nicht betroffen.

reproduktionstoxizität

Es gab keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung von acarbose in Studien mit oralen Dosen bis zu 480 mg/kg/Tag bei Ratten und Kaninchen.

Bei Ratten wurde bei Männern oder Frauen bei Dosen von bis zu 540 mg/kg/Tag keine Beeinträchtigung der Fertilität beobachtet. Die orale Verabreichung von bis zu 540 mg/kg/Tag an Ratten während der fetalen Entwicklung und Laktation hatte keinen Einfluss auf die Geburt oder auf die Jungen.

Mutagenität

Die Ergebnisse einer Reihe von mutagenitätsstudien zeigen keine Hinweise auf ein genotoxisches Potenzial von acarbose.

Akute Toxizität

LD₅₀ Studien wurden an Mäusen, Ratten und Hunden durchgeführt. Oral LD₅₀ - Werte wurden geschätzt zu werden >10g / kg Körpergewicht. Intravenöse LD₅₀ - Werte reichten von 3,8 g/kg (Hund) auf 7,7 g/kg (Maus).

Subchronische Toxizität

Dreimonatige Studien wurden an Ratten und Hunden durchgeführt, bei denen Acrose oral durch gavage verabreicht wurde.

Bei Ratten wurden tägliche Dosen von bis zu 450 mg/kg Körpergewicht ohne arzneimittelbezogene Toxizität toleriert.

In der hundestudie waren tägliche Dosen von 50-450mg/kg mit einer Abnahme des Körpergewichts verbunden. Dies geschah aufgrund der Tatsache, dass die Dosierung der Tiere kurz vor der Verabreichung Ihres Futters erfolgte, was zum Zeitpunkt der Fütterung zu Akrose im Magen-Darm-Trakt führte. Die Pharmakodynamische Wirkung von Acrose führte zu einer verringerten Verfügbarkeit von Kohlenhydraten aus dem Futter und damit zu Gewichtsverlust bei den Tieren. Ein größeres Zeitintervall zwischen Dosierung und Fütterung in der rattenstudie führte dazu, dass der größte Teil des Arzneimittels vor der Futteraufnahme eliminiert wurde und daher keine Auswirkungen auf die Entwicklung des Körpergewichts beobachtet wurden.

Aufgrund einer Verschiebung des rückkopplungsmechanismus der intestinalen α-amylase-Synthese wurde auch in der hundestudie eine Verringerung der Serum α - amylase-Aktivität beobachtet. Erhöhungen der blutharnstoffkonzentrationen bei mit Acrose behandelten Hunden traten ebenfalls auf, wahrscheinlich als Folge eines erhöhten katabolen Stoffwechsels, der mit dem Gewichtsverlust einherging.

Chronische Toxizität

Bei Ratten, die ein Jahr lang mit bis zu 4500 PPM Acrose in Ihrem Futter behandelt wurden, wurde keine arzneimittelbedingte Toxizität beobachtet. Bei Hunden, die ebenfalls ein Jahr lang mit täglichen Dosen von bis zu 400 mg/kg durch gavage behandelt wurden, wurde eine ausgeprägte Verringerung der körpergewichtsentwicklung beobachtet, wie in der subchronischen Studie zu sehen war. Wiederum war dieser Effekt auf eine übermäßige Pharmakodynamische Aktivität von Acrose zurückzuführen und wurde durch Erhöhung der Futtermenge Umgekehrt.

Untersuchungen zur Karzinogenität

In einer Studie, in der Sprague-Dawley-Ratten 24-26 Monate lang bis zu 4500 PPM Acrose in Ihrem Futter erhielten, wurde bei Tieren, die die Arzneimittelsubstanz erhielten, eine Unterernährung beobachtet. Eine dosisabhängige Zunahme von Tumoren des nierenparenchyms (Adenom, hypernephroidkarzinom) wurde ebenfalls vor dem hintergrund einer Abnahme der gesamttumorrate beobachtet. Wenn diese Studie wiederholt wurde, wurde auch eine Zunahme gutartiger Tumore von Hoden-Leydig-Zellen beobachtet. Aufgrund der Mangelernährung und der übermäßigen Abnahme des Körpergewichts galten diese Studien als unzureichend, um das Karzinogene Potenzial von Acrose zu beurteilen.

In weiteren Studien mit Sprague-Dawley-Ratten, bei denen die Unterernährung und der glukoseentzug entweder durch nahrungszuckerergänzung oder Verabreichung von Acrose durch gavage vermieden wurden, wurden keine medikamentösen Erhöhungen der Inzidenz von Nieren-oder Leydig-zelltumoren beobachtet.

In einer zusätzlichen Studie mit Wistar-Ratten und Dosen von bis zu 4500 PPM Acrose im Futter traten weder medikamenteninduzierte Unterernährung noch Veränderungen im tumorprofil auf. Tumorinzidenzen waren auch bei hamstern, die 80 Wochen lang bis zu 4000ppm Acrose im Futter erhielten (mit und ohne nahrungszuckerergänzung), nicht betroffen.

reproduktionstoxizität

Es gab keine Hinweise auf eine teratogene Wirkung von Acrose in Studien mit oralen Dosen von bis zu 480mg/kg/Tag bei Ratten und Kaninchen.

Bei Ratten wurde bei Männern oder Frauen bei Dosen von bis zu 540mg/kg/Tag keine Beeinträchtigung der Fertilität beobachtet. Die orale Verabreichung von bis zu 540 mg/kg/Tag an Ratten während der fetalen Entwicklung und Laktation hatte keinen Einfluss auf die Geburt oder auf die Jungen.

Mutagenität

Die Ergebnisse einer Reihe von mutagenitätsstudien zeigen keine Hinweise auf ein genotoxisches Potenzial von Acrose.

"Keine" angegeben.

Nicht anwendbar.

"Keine" angegeben.

Nicht relevant.