Zinecard

ZINECARD® (dexrazoxane için enjeksiyon) steril, pirojensiz olarak aşağıdaki kuvvetlerde mevcuttur liyofilizatlar.

NDC 0013-8717-62
250 mg kırmızı ile tek doz şişe tek flakon paketlerinde paketlenmiş kapaklı conta.

NDC 0013-8727-89
500 mg a ile tek doz şişe mavi flip-top conta, tek flakon paketleri halinde paketlenmiştir.

25 ° C'de (77 ° F) saklayın; geziler 15 ° ila 30 ° C (59 ° ila 86 ° F) arasında izin verilir.

REFERANSLAR

1. ONS Klinik Uygulama Komite. Kanser Kemoterapi Yönergeleri ve Uygulama Önerileri. Pittsburgh, PA: Onkoloji Hemşirelik Derneği. 1999; 32-41.

2. Kasa için öneriler Parenteral Antineoplastik İlaçların Kullanımı. Washington, DC: Bölümü Güvenlik, Klinik Merkezi Eczane Bölümü ve Kanser Hemşireliği Hizmetleri, Ulusal Sağlık Enstitüleri; 1992. ABD Sağlık ve İnsan Hizmetleri Bölümü, Halk Sağlığı Servisi Yayını NIH 92-2621.

3. AMA Bilimsel Konseyi İşler. Parenteral Antineoplastiklerin Kullanımına İlişkin Yönergeler. JAMA. 1985; 253: 1590-1591.

4. Ulusal Çalışma Komisyonu Sitotoksik Maruz Kalma-Sitotoksik Maddelerin İşlenmesi İçin Öneriler. 1987. Ulusal Çalışma Komisyonu Başkanı Louis P. Jeffrey, Sc.D Sitotoksik Maruz Kalma, Massachusetts Eczacılık ve Müttefik Sağlık Koleji Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115.

5. Klinik Onkoloji Derneği Avustralya. Antineoplastiklerin Güvenli Kullanımı için Yönergeler ve Öneriler Ajanlar. Med J Avustralya. 1983; 1: 426-428.

6. Jones RB, Frank R, Mass T. Safe Kemoterapötik Ajanların Kullanımı: Sina Dağı Tıpından Bir Rapor Merkezi. CA - Clin için bir Kanser J. 1983; 33: 258-263'te açıklanmaktadır.

7. Amerikan Hastane Derneği Eczacılar. ASHP Sitotoksik ve Tehlikeli ilaçlar. Am J Hosp Pharm. 1990; 47: 1033-1049.

8. Mesleki Kontrol Tehlikeli İlaçlara Maruz Kalma. (OSHA Çalışma Uygulama Yönergeleri.) Ben J Sağlık-Syst İlaç. 1996; 53: 1669-1685.

Dağıtımı: Pharmacia & Upjohn Co, Pfizer Inc Bölümü, NY, NY 10017. Ağustos 2011'de revize edildi

ZINECARD insidansı azaltmak ve endikedir kadınlarda doksorubisin uygulamasıyla ilişkili kardiyomiyopatinin şiddeti kümülatif doksorubisin dozu alan metastatik meme kanseri ile 300 mg / m² ve sürdürmek için doksorubisin tedavisi almaya devam edecek tümör kontrolü. Doksorubisin başlangıcı ile kullanılması önerilmez terapi (bkz UYARILAR).

Önerilen dozaj oranı ZINECARD: doksorubisin 10: 1'dir (ör., 500 mg / m² ZINECARD: 50 mg / m² doksorubisin). Orta ila şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (kreatinin klerensi değerler <40 mL / dak), önerilen ZINECARD: doksorubisin dozaj oranıdır 5: 1 (ör., 250 mg / m² ZINECARD: 50 mg / m² doksorubisin). Kreatinin klerensi olabilir 24 saatlik idrar kreatinin koleksiyonundan belirlenmeli veya kullanılarak tahmin edilmelidir Crockroft-Gault denklemi (kararlı böbrek fonksiyonu varsayarak):

Bir doksorubisin dozunun azaltılmasından bu yana ZINECARD dozu olan hiperbilirubinemi varlığında önerilir hastalarında orantılı olarak azaltılmalıdır (10: 1 oranını koruyarak) karaciğer yetmezliği.

ZINECARD yeniden oluşturulmalıdır Enjeksiyon için Steril Su ile USP. ZINECARD 250 mg şişeler için sulandırın 25 mL ile. ZINECARD 500 mg flakonlar için 50 mL ile sulandırın. Sonuç sulandırılmış çözeltilerin her biri için 10 mg deksrazoksan konsantrasyonu olacaktır mL çözelti. Laktatlı Zil Enjeksiyonu, USP ile daha fazla seyreltme uygulamadan önce gerekli.

Sulandırıldıktan sonra Enjeksiyon için Steril Su, USP, ZINECARD odada 30 dakika stabildir sıcaklık veya depolama gerekirse, sulandırma tarihinden itibaren 3 saate kadar soğutma altında saklandığında, 2 ° ila 8 ° C (36 ° ila 46 ° F). Ortaya çıkan pH değeri çözelti 1.0 ila 3.0'dır. KULLANILMAYAN ÇÖZÜMLERİ KORUYUN. Sulandırılmış ZINECARD çözelti, Laktat ile daha fazla seyreltme için tasarlanmıştır Ringer'ın Enjeksiyonu, USP, bir konsantrasyona hızlı damla infüzyonu için intravenöz infüzyon torbalarında 1.3 ila 3.0 mg / mL aralığında. VIA IV PUSH'I YÖNETMEYİN. İnfüzyon çözeltilerinin pH değeri 3.5 ila 5.5 arasındadır. İnfüzyon çözeltileri oda sıcaklığında veya varsa bir saat stabildir soğutma altında saklandığında 4 saate kadar 2 ° ila 8 ° C depolama gereklidir (36 ° ila 46 ° F). KULLANILMAYAN ÇÖZÜMLERİ KORUYOR .

İnfüzyonunu tamamladıktan sonra ZINECARD ve toplam 30 dakikalık bir süre önce (başından itibaren) ZINECARD infüzyonunun), intravenöz doksorubisin enjeksiyonu olmalıdır verilen.

Uyumsuzluk

ZINECARD ile karıştırılmamalıdır diğer ilaçlar.

Parenteral ilaç ürünleri olmalıdır öncesinde partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmiştir çözelti ve kap izin verdiğinde uygulama.

Kullanım ve Atma

Taşımada dikkatli olun ve sulandırılmış çözeltinin hazırlanması ve kullanılması gerekir eldiven önerilir. ZINECARD tozu veya çözeltileri cilde temas ederse veya mukozası, hemen sabun ve su ile iyice yıkayın.

Normalde kullanılan prosedürler antikanser ilaçlarının uygun şekilde taşınması ve atılması düşünülmelidir ZINECARD ile. Bu konuda çeşitli yönergeler yayınlanmıştır.^1-8 Tüm prosedürlerin tavsiye edildiği konusunda genel bir anlaşma yoktur yönergeler gerekli veya uygundur.

ZINECARD, kemoterapi rejimleri ile kullanılmamalıdır antrasiklin içermez.

UYARILAR

ZINECARD, neden olduğu miyelosupresyona katkıda bulunabilir kemoterapötik ajanlar.

Deksrazoksan kullanımının bazı kanıtları vardır florourasil, doksorubisin ve siklofosfamid (FAC) tedavisi, antitümör etkinliğine müdahale eder rejim ve bu kullanım önerilmez. Üç meme kanserinin en büyüğünde denemeler, ilk döngülerinden başlayarak deksrazoksan alan hastalar FAC tedavisi daha düşük bir yanıt oranına sahipti (% 48'e karşı. % 63; p = 0.007) ve daha kısa süre deksrazoksan almayan hastalardan daha fazla ilerlemeye (bkz Klinik Çalışmalar bölümü KLİNİK FARMAKOLOJİ). Bu nedenle, ZINECARD sadece kümülatif alan hastalarda kullanılmalıdır 300 mg / m²'lik doksorubisin dozu ve doksorubisin tedavisi ile devam etmektedir.

Her ne kadar klinik çalışmalar hastaların aldığını göstermiştir ZINECARD ile FAC daha önce kümülatif daha yüksek bir doksorubisin dozu alabilir ZINECARD olmadan FAC alan hastalardan daha fazla kardiyak toksisite yaşamak kümülatif dozu almış olan hastalarda ZINECARD kullanımı ZINECARD olmadan 300 mg / m²'lik doksorubisin, potansiyelini ortadan kaldırmaz antrasiklin kaynaklı kardiyak toksisite. Bu nedenle, kalp fonksiyonu olmalıdır dikkatle izlenir. İkincil maligniteler (öncelikle akut miyeloid lösemi) oral razoksan ile kronik olarak tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Razoksan deksrazoksanın S (+) - enantiyomer olduğu rasemik karışımdır. Bunlarda hastalar, toplam kümülatif razoksan dozu 26 ila 480 gram arasında değişmektedir tedavi süresi 42 ila 319 hafta arasındaydı. Bir T hücresi vakası lenfoma, bir B hücreli lenfoma vakası ve altı ila sekiz kutanöz vaka bazal hücre veya skuamöz hücreli karsinom da hastalarda bildirilmiştir razoksan ile tedavi edildi.

ÖNLEMLER

Genel

İntravenözden önce doksorubisin verilmemelidir ZINECARD enjeksiyonu .

Doksorubisin 30 dakika sonra verilmelidir ZINECARD ile infüzyona başlanması (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

ZINECARD her zaman sitotoksik ilaçlarla kullanılacağından hastalar yakından izlenmelidir. Miyelosüpresif etkileri Önerilen dozda ZINECARD, hafif, ilave etkilerdir kemoterapötik ajanların miyelosüpresif aktivitesi ortaya çıkabilir.

Orta veya Şiddetli Böbrek Yetmezliği olan hastalar

Deksrazoksana daha fazla maruz kalma, hastalarda ortaya çıkabilir böbrek fonksiyon bozukluğu. ZINECARD dozu% 50 oranında azaltılmalıdır kreatinin klerens değerleri <40 mL / dak olan hastalar (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

İkincil Maligniteler

ZINECARD ile birlikte alan bazı hastalar kanserojen olduğu bilinen anti-kanser ajanları ikincil olarak gelişmiştir akut miyeloid lösemi ve miyelodisplastik sendrom dahil maligniteler.

Laboratuvar Testleri

ZINECARD'ın miyelosüpresif etkilerine katkıda bulunabileceği gibi sitotoksik ilaçlar, sık sık tam kan sayımı önerilir (bkz REKLAM REAKSİYONLAR).

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

(Görmek UYARILAR insan hakkında bilgi bölümü kanserojenlik) - Uzun süreli karsinojenite çalışması yapılmamıştır hayvanlarda deksrazoksan ile. Dexrazoxane Ames testinde mutajenik değildi, ancak insan lenfositlerine klastojenik olduğu bulunmuştur in vitro ve fare kemiğine iliği eritrositleri in vivo (mikronükleus testi).

ZINECARD'ın doğurganlığı üzerindeki olası olumsuz etkileri insanlar ve deney hayvanları, erkek veya dişi, yeterince yeterli olmamıştır okudu. Testis atrofisi, dozlarda deksrazoksan uygulaması ile görülmüştür sıçanlarda 6 hafta boyunca haftada 30 mg / kg kadar düşük (mg / m²'de insan dozu 1/3) temel olarak) ve köpeklerde 13 hafta boyunca haftada 20 mg / kg kadar düşük (yaklaşık olarak eşittir mg / m² bazında insan dozuna).

Gebelik

Gebelik Kategorisi C

Deksrazoksan, 2 mg / kg (1/40) dozlarında maternotoksikti mg / m² bazında insan dozu) ve 8 mg / kg'da embriyotoksik ve teratojenik (mg / m² bazında insan dozunun yaklaşık 1 / 10'u) günlük olarak verildiğinde organogenez döneminde hamile sıçanlar.

Sıçandaki teratojenik etkiler, delinmiş anüs, içerir mikroftalmi ve anoftalmi. Olgunlaşmaya izin verilen yavrularda utero sırasında tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlık bozuldu 8 mg / kg'da organogenez. Tavşanlarda 5 mg / kg'lık dozlar (yaklaşık 1/10 organogenez döneminde günlük olarak mg / m² bazında insan dozu) idi maternotoksik ve 20 mg / kg'lık dozajlar (mg / m² bazında insan dozu 1/2) idi embriyotoksik ve teratojenik. Tavşanda teratojenik etkiler birkaçını içeriyordu kısa kuyruk, kaburga ve torasik malformasyonlar gibi iskelet malformasyonları ve deri altı, göz ve kalp kanaması gibi yumuşak doku varyasyonları safra kesesi ve ara lobun agenezinin yanı sıra akciğer. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. ZINECARD hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar varsa kullanılmalıdır fetusun potansiyel riskini haklı çıkarır.

Hemşirelik Anneler

Deksrazoksanın insana geçip geçmediği bilinmemektedir süt. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve bu nedenle maruz kalan emziren bebeklerde ciddi advers reaksiyon potansiyeli deksrazoksan, annelere hemşireliği bırakmaları tavsiye edilmelidir deksrazoksan tedavisi.

Pediatrik Kullanım

Pediatrikte deksrazoksanın güvenliği ve etkinliği hastalar kurulmamıştır.

Geriatrik Kullanım

ZINECARD'ın klinik çalışmaları yeterli değildi yanıt verip vermediklerini belirlemek için 65 yaş ve üstü denek sayısı genç deneklerden farklı. Bildirilen diğer klinik deneyimler yoktur yaşlı ve genç hastalar arasındaki yanıtlardaki farklılıkları tespit etti. Genel olarak, yaşlı hastalar daha büyük nedeniyle dikkatli tedavi edilmelidir azalmış hepatik, böbrek veya kalp fonksiyon sıklığı ve eşlik eden hastalık veya diğer ilaç tedavisi.

Farmakokinetiğinde önemli bir değişiklik olmamıştır doksorubisin (50 mg / m²) ve baskın metaboliti doksorubisinol kanser hastalarında yapılan bir çapraz çalışmada deksrazoksan (500 mg / m²) varlığı.

Gebelik Kategorisi C

Deksrazoksan, 2 mg / kg (1/40) dozlarında maternotoksikti mg / m² bazında insan dozu) ve 8 mg / kg'da embriyotoksik ve teratojenik (mg / m² bazında insan dozunun yaklaşık 1 / 10'u) günlük olarak verildiğinde organogenez döneminde hamile sıçanlar.

Sıçandaki teratojenik etkiler, delinmiş anüs, içerir mikroftalmi ve anoftalmi. Olgunlaşmaya izin verilen yavrularda utero sırasında tedavi edilen erkek ve dişi sıçanlarda doğurganlık bozuldu 8 mg / kg'da organogenez. Tavşanlarda 5 mg / kg'lık dozlar (yaklaşık 1/10 organogenez döneminde günlük olarak mg / m² bazında insan dozu) idi maternotoksik ve 20 mg / kg'lık dozajlar (mg / m² bazında insan dozu 1/2) idi embriyotoksik ve teratojenik. Tavşanda teratojenik etkiler birkaçını içeriyordu kısa kuyruk, kaburga ve torasik malformasyonlar gibi iskelet malformasyonları ve deri altı, göz ve kalp kanaması gibi yumuşak doku varyasyonları safra kesesi ve ara lobun agenezinin yanı sıra akciğer. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. ZINECARD hamilelik sırasında sadece potansiyel yarar varsa kullanılmalıdır fetusun potansiyel riskini haklı çıkarır.

500 mg / m²'lik bir dozda ZINECARD uygulanmıştır randomize, plasebo kontrollü, çift kör çalışmalarda FAC ile kombinasyon metastatik meme kanseri olan hastalar. Doksorubisin dozu 50 mg / m² idi denemelerin her biri. Kurslar iyileşme sağlandığında her üç haftada bir tekrarlandı toksisiteden kaynaklanmıştı. Aşağıdaki Tablo 3, advers insidansı listelemektedir ZINECARD veya plasebo ile FAC alan hastalar için deneyimler meme kanseri çalışmaları. 1'den 6'ya kadar olan kurslarda meydana gelen olumsuz deneyimler FAC başlangıcı olan ZINECARD veya plasebo alan hastalar için görüntülenir ilk tedavi kurslarıyla (sırasıyla sütun 1 ve 3). Yan plasebo alan hastalar için kurs 7 ve sonrasında meydana gelen deneyimler ilk altı kurs sırasında FAC ile ve daha sonra ZINECARD veya FAC'li plasebo da görüntülenir (sırasıyla sütun 2 ve 4).

Tablo 3

Olumsuz deneyimler listelenmiştir yukarıda ağrı hariç FAC rejimine atfedilebilir esas olarak ZINECARD kolunda gözlenen enjeksiyon.

Miyelosupresyon

FAC alan hastalar ZINECARD daha şiddetli lökopeni, granülositopeni ve yaşadı nadir görülen trombositopeni, ZINECARD olmadan FAC alan hastalardan daha fazladır iyileşme sayıları iki hasta grubu için benzerdi.

Karaciğer ve Böbrek

FAC + alan bazı hastalar ZINECARD veya FAC + plasebo hepatik veya böbrekte belirgin anormallikler yaşadı fonksiyon testleri, ancak bilirubindeki anormalliklerin sıklığı ve şiddeti alkalin fosfataz, BUN ve kreatinin alan hastalar için benzerdi ZINECARD ile veya ZINECARD olmadan FAC .

Hiçbir örneği olmadı Pharmacia & tarafından desteklenen klinik çalışmalarda aşırı dozda ilaç Upjohn Şirketi veya Ulusal Kanser Enstitüsü. Uygulanan maksimum doz kardiyoprotektif çalışmalar sırasında her üç haftada bir 1000 mg / m² idi.

ZINECARD ile bertaraf çalışmaları diyalize giren kanser hastalarında değil, tutulma plazmada değişmemiş ilacın önemli bir doz fraksiyonunun (> 0.4) havuz, minimal doku bölümleme veya bağlama ve daha büyük kullanılabilirlik Bağlanmamış formdaki sistemik ilaç seviyelerinin% 90'ı bunun olabileceğini düşündürmektedir geleneksel periton veya hemodiyaliz kullanılarak çıkarılır.

Bilinen bir panzehir yoktur deksrazoksan. Şüpheli aşırı doz örnekleri iyi yönetilmelidir miyelosupresyon ve ilgili koşulların çözümüne kadar destekleyici bakım tamamlayın. Doz aşımı tedavisi, enfeksiyonların, sıvının tedavisini içermelidir beslenme gereksinimlerinin düzenlenmesi ve sürdürülmesi.

Deksrazoksanın farmakokinetiği incelenmiştir böbrek ve karaciğer fonksiyonları normal olan ileri kanser hastaları. Genellikle deksrazoksanın farmakokinetiği a birinci dereceden eleme ile iki bölmeli açık model. Dexrazoxane olmuştur 60 ila 900 mg / m²'lik bir doz aralığında 15 dakikalık bir infüzyon olarak uygulanır 60 mg / m² doksorubisin ve 50 mg / m² ile 500 mg / m²'lik sabit bir dozda doksorubisin. Deksrazoksanın düzen kinetiği dozdan bağımsızdır plazma konsantrasyon süresi altındaki alan arasındaki doğrusal ilişki ile gösterilir eğriler ve 60 ila 900 mg / m² arasında değişen dozlar. Ortalama zirve deksrazoksanın plazma konsantrasyonu 15 dakikanın sonunda 36.5 μg / mL idi 15 ila 30 dakika önce uygulanan 500 mg / m²'lik bir ZINECARD dozunun infüzyonu 50 mg / m² doksorubisin dozu. Deksrazoksanın önemli farmakokinetik parametreleri Tablo 1'de özetlenmiştir:

Tablo 1: ANLAMIN ÖZETİ (% CV^a) DEKSRAZOKSAN ZİNEKARIN 10: 1 DOZAJ ORANINDA FARMAKOKİNETİK PARAMETRELER: DOXORUBICIN

Hızlı bir dağıtım aşamasından sonra (~ 0.2 ila 0.3 saat), deksrazoksan iki ila dört saat içinde postdistributive dengeye ulaşır. deksrazoksanın tahmini kararlı durum dağılım hacmi, bunun olduğunu göstermektedir esas olarak toplam vücut suyunda dağılım (25 L / m²). Ortalama sistemik iki Asya'da deksrazoksanın klerensi ve kararlı durum dağılım hacmi 50 mg / m² doksorubisin ile birlikte 500 mg / m² deksrazoksandaki kadın hastalar idi Sırasıyla 15.15 L / h / m² ve 36.27 L / m², ancak bunların eliminasyon yarılanma ömrü ve deksrazoksanın renal klerensi on Kafkasya'nınkine benzerdi aynı çalışmadan hastalar. ZINECARD ile nitel metabolizma çalışmaları vardır bir diasit-diamid bölünme ürünü olan değişmemiş ilacın varlığını doğruladı ve hayvanların ve insanın idrarında iki monoasit-monoamid halka ürünü. farmakokinetik çalışmalarda metabolit seviyeleri ölçülmemiştir.

İdrar atılımı eliminasyonda önemli bir rol oynar deksrazoksan. 500 mg / m² ZINECARD dozunun yüzde kırk ikisi idi idrarla atılır.

Protein Bağlama

İn vitro çalışmalar ZINECARD'ın bağlı olmadığını göstermiştir plazma proteinleri.