Ypsila

Ypsila, şizofreni tedavisi için, bipolar manik veya karışık atakların akut tedavisi için monoterapi olarak ve bipolar bozukluğun idame tedavisi için lityum veya valproata ek olarak endikedir. Ypsila kas içi şizofrenik hastalarda akut ajitasyon için endikedir. Tedaviye ihtiyaç duyan durum için mevcut alternatif tedaviler arasında karar verirken, reçete yazan kişi, diğer bazı antipsikotik ilaçlara kıyasla ziprasidonun QT / QTc aralığını uzatma kapasitesinin daha yüksek olduğunu bulmalıdır. QTc aralığının uzaması, torsade de pointes tipi aritmi, potansiyel olarak ölümcül bir polimorfik ventriküler taşikardi ve ani ölüme neden olma yeteneği olan diğer bazı ilaçlarda ilişkilidir. Birçok durumda bu, önce diğer ilaçların denenmesi gerektiği sonucuna yol açacaktır. Ziprasidonun torsade de pointes'e neden olup olmayacağı veya ani ölüm oranını artıracağı henüz bilinmemektedir

Şizofreni

Ypsila şizofreni tedavisi için endikedir. Oral ziprasidonun etkinliği, yetişkin şizofrenik yatarak tedavi gören dört kısa süreli (4- ve 6 haftalık) kontrollü çalışmada ve stabil yetişkin şizofrenik yatan hastaların bir bakım çalışmasında belirlenmiştir.

Bipolar I Bozukluk (Akut Karışık veya Manik Bölümler ve Lityum veya Valproata Yardımcı Olarak Bakım Tedavisi)

Ypsila, bipolar I bozukluğu ile ilişkili manik veya karışık atakların akut tedavisi için monoterapi olarak endikedir. Yetişkin hastalarda yapılan 3 haftalık iki monoterapi çalışmasında etkinlik belirlenmiştir.

Ypsila, bipolar I bozukluğunun idame tedavisi için lityum veya valproata ek olarak endikedir. Yetişkin hastalarda yapılan bir bakım çalışmasında etkinlik belirlenmiştir. Ypsila'nın bipolar I bozukluğunun idame tedavisi için monoterapi olarak etkinliği kontrollü klinik çalışmalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Şizofrenide Ajitasyonun Akut Tedavisi

Ypsila kas içi, ziprasidon tedavisinin uygun olduğu ve ajitasyonun hızlı kontrolü için kas içi antipsikotik ilaca ihtiyaç duyan şizofrenik hastalarda akut ajitasyon tedavisi için endikedir. Kas içi ziprasidonun şizofrenide akut ajitasyon için etkinliği, ajite şizofrenik yatan hastaların tek günlük kontrollü çalışmalarında belirlenmiştir

“Psikomotor ajitasyon” DSM-IV'te “iç gerilim hissi ile ilişkili aşırı motor aktivitesi” olarak tanımlanır. Ajitasyon yaşayan şizofrenik hastalar genellikle tanı ve bakımlarına müdahale eden davranışlar gösterirler, örn.tehdit edici davranışlar, artan veya acilen üzücü davranışlar veya kendi kendine tükenme davranışı, klinisyenleri ajitasyonun derhal kontrolünü sağlamak için kas içi antipsikotik ilaçların kullanımına yönlendirir.

Zaten oral ziprasidon alan şizofrenik hastalara ziprasidon kas içi uygulama güvenliği konusunda deneyim olmadığından, birlikte uygulama uygulaması önerilmez.

Kas içi ziprasidon sadece kas içi kullanım için tasarlanmıştır ve intravenöz olarak uygulanmamalıdır.

Şizofreni

Doz Seçimi

Ypsila Kapsülleri günde iki kez 20 mg'lık bir başlangıç dozunda gıda ile uygulanmalıdır. Bazı hastalarda, günlük dozaj daha sonra günde iki kez 80 mg'a kadar bireysel klinik duruma göre ayarlanabilir. Doz ayarlamaları, belirtilirse, 1 ila 3 gün içinde kararlı duruma ulaşıldığı için genellikle 2 günden az olmayan aralıklarla yapılmalıdır. En düşük etkili dozun kullanılmasını sağlamak için, hastalar yukarı doğru doz ayarlamasından önce birkaç hafta boyunca iyileşme açısından gözlemlenmelidir.

Şizofrenideki etkinlik, kısa süreli, plasebo kontrollü klinik çalışmalarda günde iki kez 20 mg ila 100 mg'lık bir doz aralığında gösterilmiştir. Günde iki kez 20 mg ila 80 mg aralığında doz tepkisine yönelik eğilimler vardı, ancak sonuçlar tutarlı değildi. Günde iki kez 80 mg'dan daha yüksek bir doza artış genellikle önerilmez. Klinik çalışmalarda günde iki kez 100 mg'ın üzerindeki dozların güvenliği sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Bakım Tedavisi

Ziprasidon ile tedavi edilen bir hastanın ne kadar süre kalması gerektiği sorusunu cevaplayacak hiçbir kanıt bulunmamakla birlikte, semptomatik olarak stabil olan ve daha sonra ziprasidon devam etmek veya plaseboya geçmek için randomize edilen hastalarda yapılan bir bakım çalışması, Ypsila alan hastalar için nüksetme zamanında gecikme olduğunu göstermiştir. Günde iki kez 20 mg'ın üzerindeki dozlar için ek bir fayda gösterilmemiştir. Bakım tedavisi ihtiyacını belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Bipolar I Bozukluk (Lityum veya Valproata Yardımcı Olarak Akut Karışık veya Manik Bölümler ve Bakım Tedavisi)

Manik veya Karışık Bölümlerin Akut Tedavisi

Doz Seçimi-Oral ziprasidon, günde iki kez 40 mg'lık bir başlangıç günlük dozunda gıda ile uygulanmalıdır. Doz daha sonra tedavinin ikinci gününde günde iki kez 60 mg veya 80 mg'a yükseltilebilir ve daha sonra günde iki kez 40 mg € 80 mg aralığında tolerans ve etkinlik temelinde ayarlanabilir. Esnek doz klinik çalışmalarda, uygulanan ortalama günlük doz yaklaşık 120 mg idi.

Bakım Tedavisi (lityum veya valproata ek olarak)

Günde iki kez 40 mg â € â € 80 € aralığında hastanın başlangıçta stabilize edildiği dozda tedaviye devam edin. Bakım tedavisi ihtiyacını belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir.

Şizofrenide Ajitasyonun Akut Tedavisi

Kas içi Dozlama

Önerilen doz, günde maksimum 40 mg doza kadar gerektiği şekilde 10 mg ila 20 mg'dır. 10 mg'lık dozlar iki saatte bir uygulanabilir; 20 mg'lık dozlar dört saatte bir maksimum 40 mg / güne kadar uygulanabilir. Art arda üç günden fazla ziprasidonun kas içi uygulaması araştırılmamıştır.

Uzun süreli tedavi endike ise, oral ziprasidon hidroklorür kapsülleri kas içi uygulamayı mümkün olan en kısa sürede değiştirmelidir.

Zaten oral ziprasidon alan şizofrenik hastalara ziprasidon kas içi uygulama güvenliği konusunda deneyim olmadığından, birlikte uygulama uygulaması önerilmez.

Kas içi ziprasidon sadece kas içi kullanım için tasarlanmıştır ve intravenöz olarak uygulanmamalıdır.

Uygulama İçin Kas İçi Hazırlık

Enjeksiyon için Ypsila (ziprasidon mesilat) sadece kas içi enjeksiyon ile uygulanmalı ve intravenöz olarak uygulanmamalıdır. Tek doz şişeler uygulamadan önce sulandırmayı gerektirir.

Şişeye 1.2 mL Enjeksiyonluk Steril Su ekleyin ve tüm ilaç çözülene kadar kuvvetlice çalkalayın. Sulandırılmış çözeltinin her mL'si 20 mg ziprasidon içerir. 10 mg'lık bir doz uygulamak için, sulandırılmış çözeltinin 0.5 mL'sini hazırlayın. 20 mg'lık bir doz uygulamak için, 1.0 mL sulandırılmış çözelti hazırlayın. Kullanılmayan kısımlar atılmalıdır. Bu üründe koruyucu veya bakteriyostatik ajan bulunmadığından, nihai çözeltinin hazırlanmasında aseptik teknik kullanılmalıdır. Bu tıbbi ürün, Enjeksiyonluk Steril Su dışındaki diğer tıbbi ürünler veya çözücülerle karıştırılmamalıdır. Parenteral ilaç ürünleri, çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.

Özel Nüfuslarda Dozlama

Oral

Doz ayarlaması genellikle yaş, cinsiyet, ırk veya böbrek veya karaciğer yetmezliği temelinde gerekli değildir. Ypsila, çocuklarda veya ergenlerde kullanım için onaylanmamıştır.

Kas içi

Ziprasidon kas içi yaşlı hastalarda veya karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda sistematik olarak değerlendirilmemiştir. Siklodekstrin eksipiyan böbrek filtrasyonu ile temizlendiğinden, ziprasidon kas içi böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır. Cinsiyet veya ırk temelinde doz ayarlaması gerekli değildir.

QT Uzatma

Ziprasidonun QT aralığının doza bağlı uzaması ve ölümcül aritmilerin QT uzaması ile bilinen diğer bazı ilaçlar tarafından ilişkilendirilmesi nedeniyle, ziprasidon kontrendikedir:

• QT uzaması öyküsü bilinen hastalarda (konjenital uzun QT sendromu dahil)
• yakın zamanda akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda
• telafi edilmemiş kalp yetmezliği olan hastalarda

Ziprasidon ve QT aralığını uzatan diğer ilaçlar arasında farmakokinetik / farmakodinamik çalışmalar yapılmamıştır. Ziprasidon ve QT aralığını uzatan diğer ilaçların ilave etkisi göz ardı edilemez. Bu nedenle, ziprasidon aşağıdakilerle verilmemelidir:

• dofetilid, sotalol, kinidin, diğer Sınıf Ia ve III anti-aritmikler, mezoridazin, thioridazin, klorpromazin, droperidol, pimozid, sparfloksasin, gatifloksasin, moksifloksasin, halofantrin, meflokin, pentamidin, arsenik trioksit, levometadil asetat.
• QT uzamasını farmakodinamik etkilerinden biri olarak gösteren ve bu etkiyi tam reçete bilgisinde kontrendikasyon veya kutulu veya kalın bir uyarı olarak tanımlayan diğer ilaçlar.

Aşırı duyarlılık

Ziprasidon, ürüne karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen bireylerde kontrendikedir.

WARNINGS

Included as part of the PRECAUTIONS section.

PRECAUTIONS

Increased Mortality In Elderly Patients With Dementia-Related Psychosis

Elderly patients with dementia-related psychosis treated with antipsychotic drugs are at an increased risk of death. Ypsila is not approved for the treatment of dementia-related psychosis.

QT Prolongation And Risk Of Sudden Death

Ziprasidone use should be avoided in combination with other drugs that are known to prolong the QTc interval. Additionally, clinicians should be alert to the identification of other drugs that have been consistently observed to prolong the QTc interval. Such drugs should not be prescribed with ziprasidone. Ziprasidone should also be avoided in patients with congenital long QT syndrome and in patients with a history of cardiac arrhythmias.

A study directly comparing the QT/QTc prolonging effect of oral ziprasidone with several other drugs effective in the treatment of schizophrenia was conducted in patient volunteers. In the first phase of the trial, ECGs were obtained at the time of maximum plasma concentration when the drug was administered alone. In the second phase of the trial, ECGs were obtained at the time of maximum plasma concentration while the drug was co-administered with an inhibitor of the CYP4503A4 metabolism of the drug.

In the first phase of the study, the mean change in QTc from baseline was calculated for each drug, using a sample-based correction that removes the effect of heart rate on the QT interval. The mean increase in QTc from baseline for ziprasidone ranged from approximately 9 to 14 msec greater than for four of the comparator drugs (risperidone, olanzapine, quetiapine, and haloperidol), but was approximately 14 msec less than the prolongation observed for thioridazine.

In the second phase of the study, the effect of ziprasidone on QTc length was not augmented by the presence of a metabolic inhibitor (ketoconazole 200 mg twice daily).

In placebo-controlled trials, oral ziprasidone increased the QTc interval compared to placebo by approximately 10 msec at the highest recommended daily dose of 160 mg. In clinical trials with oral ziprasidone, the electrocardiograms of 2/2988 (0.06%) patients who received Ypsila and 1/440 (0.23%) patients who received placebo revealed QTc intervals exceeding the potentially clinically relevant threshold of 500 msec. In the ziprasidone-treated patients, neither case suggested a role of ziprasidone. One patient had a history of prolonged QTc and a screening measurement of 489 msec; QTc was 503 msec during ziprasidone treatment. The other patient had a QTc of 391 msec at the end of treatment with ziprasidone and upon switching to thioridazine experienced QTc measurements of 518 and 593 msec.

Some drugs that prolong the QT/QTc interval have been associated with the occurrence of torsade de pointes and with sudden unexplained death. The relationship of QT prolongation to torsade de pointes is clearest for larger increases (20 msec and greater) but it is possible that smaller QT/QTc prolongations may also increase risk, or increase it in susceptible individuals. Although torsade de pointes has not been observed in association with the use of ziprasidone in premarketing studies and experience is too limited to rule out an increased risk, there have been rare post-marketing reports (in the presence of multiple confounding factors).

A study evaluating the QT/QTc prolonging effect of intramuscular ziprasidone, with intramuscular haloperidol as a control, was conducted in patient volunteers. In the trial, ECGs were obtained at the time of maximum plasma concentration following two injections of ziprasidone (20 mg then 30 mg) or haloperidol (7.5 mg then 10 mg) given four hours apart. Note that a 30 mg dose of intramuscular ziprasidone is 50% higher than the recommended therapeutic dose. The mean change in QTc from baseline was calculated for each drug, using a sample-based correction that removes the effect of heart rate on the QT interval. The mean increase in QTc from baseline for ziprasidone was 4.6 msec following the first injection and 12.8 msec following the second injection. The mean increase in QTc from baseline for haloperidol was 6.0 msec following the first injection and 14.7 msec following the second injection. In this study, no patients had a QTc interval exceeding 500 msec.

As with other antipsychotic drugs and placebo, sudden unexplained deaths have been reported in patients taking ziprasidone at recommended doses. The premarketing experience for ziprasidone did not reveal an excess risk of mortality for ziprasidone compared to other antipsychotic drugs or placebo, but the extent of exposure was limited, especially for the drugs used as active controls and placebo. Nevertheless, ziprasidone's larger prolongation of QTc length compared to several other antipsychotic drugs raises the possibility that the risk of sudden death may be greater for ziprasidone than for other available drugs for treating schizophrenia. This possibility needs to be considered in deciding among alternative drug products.

Certain circumstances may increase the risk of the occurrence of torsade de pointes and/or sudden death in association with the use of drugs that prolong the QTc interval, including (1) bradycardia; (2) hypokalemia or hypomagnesemia; (3) concomitant use of other drugs that prolong the QTc interval; and (4) presence of congenital prolongation of the QT interval.

It is recommended that patients being considered for ziprasidone treatment who are at risk for significant electrolyte disturbances, hypokalemia in particular, have baseline serum potassium and magnesium measurements. Hypokalemia (and/or hypomagnesemia) may increase the risk of QT prolongation and arrhythmia. Hypokalemia may result from diuretic therapy, diarrhea, and other causes. Patients with low serum potassium and/or magnesium should be repleted with those electrolytes before proceeding with treatment. It is essential to periodically monitor serum electrolytes in patients for whom diuretic therapy is introduced during ziprasidone treatment. Persistently prolonged QTc intervals may also increase the risk of further prolongation and arrhythmia, but it is not clear that routine screening ECG measures are effective in detecting such patients. Rather, ziprasidone should be avoided in patients with histories of significant cardiovascular illness, e.g., QT prolongation, recent acute myocardial infarction, uncompensated heart failure, or cardiac arrhythmia. Ziprasidone should be discontinued in patients who are found to have persistent QTc measurements > 500 msec.

For patients taking ziprasidone who experience symptoms that could indicate the occurrence of torsade de pointes, e.g., dizziness, palpitations, or syncope, the prescriber should initiate further evaluation, e.g., Holter monitoring may be useful.

Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS)

A potentially fatal symptom complex sometimes referred to as Neuroleptic Malignant Syndrome (NMS) has been reported in association with administration of antipsychotic drugs. Clinical manifestations of NMS are hyperpyrexia, muscle rigidity, altered mental status, and evidence of autonomic instability (irregular pulse or blood pressure, tachycardia, diaphoresis, and cardiac dysrhythmia). Additional signs may include elevated creatinine phosphokinase, myoglobinuria (rhabdomyolysis), and acute renal failure.

The diagnostic evaluation of patients with this syndrome is complicated. In arriving at a diagnosis, it is important to exclude cases where the clinical presentation includes both serious medical illness (e.g., pneumonia, systemic infection, etc.) and untreated or inadequately treated extrapyramidal signs and symptoms (EPS). Other important considerations in the differential diagnosis include central anticholinergic toxicity, heat stroke, drug fever, and primary central nervous system (CNS) pathology.

The management of NMS should include: (1) immediate discontinuation of antipsychotic drugs and other drugs not essential to concurrent therapy; (2) intensive symptomatic treatment and medical monitoring; and (3) treatment of any concomitant serious medical problems for which specific treatments are available. There is no general agreement about specific pharmacological treatment regimens for NMS.

If a patient requires antipsychotic drug treatment after recovery from NMS, the potential reintroduction of drug therapy should be carefully considered. The patient should be carefully monitored, since recurrences of NMS have been reported.

Severe Cutaneous Adverse Reactions

Drug Reaction With Eosinophilia And Systemic Symptoms (DRESS)

Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms (DRESS) has been reported with Ziprasidone exposure. DRESS consists of a combination of three or more of the following: cutaneous reaction (such as rash or exfoliative dermatitis), eosinophilia, fever, lymphadenopathy and one or more systemic complications such as hepatitis, nephritis, pneumonitis, myocarditis, and pericarditis. DRESS is sometimes fatal. Discontinue ziprasidone if DRESS is suspected.

Other Severe Cutaneous Adverse Reactions

Other severe cutaneous adverse reactions, such as Stevens-Johnson syndrome, have been reported with ziprasidone exposure. Severe cutaneous adverse reactions are sometimes fatal. Discontinue ziprasidone if severe cutaneous adverse reactions are suspected.

Tardive Dyskinesia

A syndrome of potentially irreversible, involuntary, dyskinetic movements may develop in patients undergoing treatment with antipsychotic drugs. Although the prevalence of the syndrome appears to be highest among the elderly, especially elderly women, it is impossible to rely upon prevalence estimates to predict, at the inception of antipsychotic treatment, which patients are likely to develop the syndrome. Whether antipsychotic drug products differ in their potential to cause tardive dyskinesia is unknown.

The risk of developing tardive dyskinesia and the likelihood that it will become irreversible are believed to increase as the duration of treatment and the total cumulative dose of antipsychotic drugs administered to the patient increase. However, the syndrome can develop, although much less commonly, after relatively brief treatment periods at low doses.

There is no known treatment for established cases of tardive dyskinesia, although the syndrome may remit, partially or completely, if antipsychotic treatment is withdrawn. Antipsychotic treatment itself, however, may suppress (or partially suppress) the signs and symptoms of the syndrome, and thereby may possibly mask the underlying process. The effect that symptomatic suppression has upon the long-term course of the syndrome is unknown.

Given these considerations, ziprasidone should be prescribed in a manner that is most likely to minimize the occurrence of tardive dyskinesia. Chronic antipsychotic treatment should generally be reserved for patients who suffer from a chronic illness that (1) is known to respond to antipsychotic drugs, and (2) for whom alternative, equally effective, but potentially less harmful treatments are not available or appropriate. In patients who do require chronic treatment, the smallest dose and the shortest duration of treatment producing a satisfactory clinical response should be sought. The need for continued treatment should be reassessed periodically.

If signs and symptoms of tardive dyskinesia appear in a patient on ziprasidone, drug discontinuation should be considered. However, some patients may require treatment with ziprasidone despite the presence of the syndrome.

Metabolic Changes

Atypical antipsychotic drugs have been associated with metabolic changes that may increase cardiovascular/cerebrovascular risk. These metabolic changes include hyperglycemia, dyslipidemia, and body weight gain. While all of the drugs in the class have been shown to produce some metabolic changes, each drug has its own specific risk profile.

Hyperglycemia And Diabetes Mellitus

Hyperglycemia and diabetes mellitus, in some cases extreme and associated with ketoacidosis or hyperosmolar coma or death, have been reported in patients treated with atypical antipsychotics. There have been few reports of hyperglycemia or diabetes in patients treated with Ypsila. Although fewer patients have been treated with Ypsila, it is not known if this more limited experience is the sole reason for the paucity of such reports. Assessment of the relationship between atypical antipsychotic use and glucose abnormalities is complicated by the possibility of an increased background risk of diabetes mellitus in patients with schizophrenia and the increasing incidence of diabetes mellitus in the general population. Given these confounders, the relationship between atypical antipsychotic use and hyperglycemia-related adverse reactions is not completely understood. Precise risk estimates for hyperglycemia-related adverse reactions in patients treated with atypical antipsychotics are not available.

Patients with an established diagnosis of diabetes mellitus who are started on atypical antipsychotics should be monitored regularly for worsening of glucose control. Patients with risk factors for diabetes mellitus (e.g., obesity, family history of diabetes) who are starting treatment with atypical antipsychotics should undergo fasting blood glucose testing at the beginning of treatment and periodically during treatment. Any patient treated with atypical antipsychotics should be monitored for symptoms of hyperglycemia including polydipsia, polyuria, polyphagia, and weakness. Patients who develop symptoms of hyperglycemia during treatment with atypical antipsychotics should undergo fasting blood glucose testing. In some cases, hyperglycemia has resolved when the atypical antipsychotic was discontinued; however, some patients required continuation of antidiabetic treatment despite discontinuation of the suspect drug.

Pooled data from short-term, placebo-controlled studies in schizophrenia and bipolar disorder are presented in Tables 1-4. Note that for the flexible dose studies in both schizophrenia and bipolar disorder, each subject is categorized as having received either low (20-40 mg BID) or high (60–80 mg BID) dose based on the subject's modal daily dose. In the tables showing categorical changes, the percentages (% column) are calculated as 100×(n/N).

Table 1: Glucose* Mean Change from Baseline in Short-Term (up to 6 weeks ), Placebo- Controlled, Fixed-Dose, Oral Ziprasidone, Monotherapy Trials in Adult Patients with Schizophrenia

Table 2: Glucose Categorical Changes in Short-Term (up to 6 weeks ), Placebo-Controlled, Fixed-Dose, Oral Ziprasidone, Monotherapy Trials in Adult Patients with Schizophrenia

In long-term (at least 1 year), placebo-controlled, flexible-dose studies in schizophrenia, the mean change from baseline in random glucose for ziprasidone 20-40 mg BID was -3.4 mg/dL (N=122); for ziprasidone 60-80 mg BID was +1.3 mg/dL (N=10); and for placebo was +0.3 mg/dL (N=71).

Table 3: Glucose* Mean Change from Baseline in Short-Term (up to 6 weeks ), Placebo- Controlled, Flexible-Dose, Oral Ziprasidone, Monotherapy Trials in Adult Patients with Bipolar Disorder

Table 4: Glucose* Categorical Changes in Short-Term (up to 6 weeks), Placebo-Controlled, Flexible-Dose, Oral Ziprasidone, Monotherapy Trials in Adult Patients with Bipolar Disorder

Dyslipidemia

Undesirable alterations in lipids have been observed in patients treated with atypical antipsychotics. Pooled data from short-term, placebo-controlled studies in schizophrenia and bipolar disorder are presented in Tables 5-8.

Table 5: Lipid* Mean Change from Baseline in Short-Term (up to 6 weeks ), Placebo-Controlled, Fixed-Dose, Oral Ziprasidone Monotherapy Trials in Adult Patients with Schizophrenia

Table 6: Lipid Categorical Changes in Short-Term (up to 6 weeks), Placebo-Controlled, Fixed-Dose, Oral Ziprasidone Monotherapy Trials in Adult Patients with Schizophrenia

In long-term (at least 1 year), placebo-controlled, flexible-dose studies in schizophrenia, the mean change from baseline in random triglycerides for ziprasidone 20-40 mg BID was +26.3 mg/dL (N=15); for ziprasidone 60-80 mg BID was -39.3 mg/dL (N=10); and for placebo was +12.9 mg/dL (N=9). In long-term (at least 1 year), placebo-controlled, flexible-dose studies in schizophrenia, the mean change from baseline in random total cholesterol for ziprasidone 20-40 mg BID was +2.5 mg/dL (N=14); for ziprasidone 60-80 mg BID was -19.7 mg/dL (N=10); and for placebo was -28.0 mg/dL (N=9).

Table 7: Lipid* Mean Change from Baseline in Short-Term (up to 6 weeks ), Placebo-Controlled, Flexible-Dose, Oral Ziprasidone Monotherapy Trials in Adult Patients with Bipolar Disorder

Table 8: Lipid* Categorical Changes in Short-Term (up to 6 weeks ), Placebo-Controlled, Flexible-Dose, Oral Ziprasidone Monotherapy Trials in Adult Patients with Bipolar Disorder

Kilo almak

Atipik antipsikotik kullanımda kilo alımı gözlenmiştir. Kilonun izlenmesi önerilir. Şizofreni ve bipolar bozuklukta yapılan kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmalardan toplanan veriler Tablo 9-10'da sunulmaktadır.

Tablo 9: Şizofreni Hastalarında Kısa Süreli (6 haftaya kadar) Ağırlık Ortalama Değişiklikleri, Plasebo Kontrollü, Sabit Dos e, Oral Zipras idon Monoterapi Denemeleri

Şizofrenide uzun süreli (en az 1 yıl), plasebo kontrollü, esnek doz çalışmalarında, ziprasidon 20-40 mg BID için başlangıç ağırlığından ortalama değişim -2.3 kg (N = 124); ziprasidon için 60-80 mg BID +2.5 kg (N = 10) idi; ve plasebo için -2.9. Aynı uzun süreli çalışmalarda, ziprasidon 20-40 mg BID için taban çizgisinden ≥% 7 ağırlık artışı olan deneklerin oranı% 5.6 idi (N = 124); ziprasidon için 60-80 mg BID% 20.0 (N = 10) ve plasebo için% 5.6 (N = 72) idi. Uzun vadede (en az 1 yıl) plasebo kontrollü, şizofrenide sabit doz çalışması, ziprasidon 20 mg BID için başlangıç ağırlığından ortalama değişiklik -2.6 kg idi (N = 72) ziprasidon için 40 mg BID - 3.3 kg idi (N = 69) ziprasidon için 80 mg BID -2.8 kg idi (N = 70) ve plasebo için -3.8 kg idi (N = 70). Aynı uzun süreli sabit doz şizofreni çalışmasında, ziprasidon 20 mg BID için taban çizgisinden ağırlıkta ≥% 7 artış olan deneklerin oranı% 5.6 idi (N = 72) ziprasidon için 40 mg BID% 2.9 idi (N = 69) ziprasidon için 80 mg BID% 5.7 idi (N = 70) ve plasebo için% 2.9 idi (N = 70).

Tablo 10: İki Kutuplu Bozukluğu Olan Yetişkin Hastalarda Kısa Süreli Kilo Değişimi Özeti (6 haftaya kadar), Plasebo Kontrollü, Esnek Doz, Oral Ziprasidon Monoterapi Denemeleri:

Şizofreni

Vücut ağırlığının ≥% 7'sinde bir kilo alma kriteri karşılayan hastaların oranları, 4 ve 6 haftalık plasebo kontrollü şizofreni klinik çalışmalarının bir havuzunda karşılaştırıldı ve ziprasidon için istatistiksel olarak anlamlı derecede daha fazla kilo artışı insidansı ortaya çıktı (10 %) plaseboya kıyasla (% 4). Plasebo hastalarında medyan kilo değişikliği olmamasına kıyasla, ziprasidon hastalarında ortalama 0,5 kg kilo artışı gözlenmiştir. Bu klinik çalışma setinde, kilo alımı, ziprasidon ve plasebo hastalarının sırasıyla% 0.4 ve% 0.4'ünde advers reaksiyon olarak bildirilmiştir. Ziprasidon ile uzun süreli tedavi sırasında, başlangıçta vücut kitle indeksi temelinde hastaların sınıflandırılması (BMI) en yüksek ortalama kilo alımını ve klinik olarak anlamlı kilo alımının en yüksek insidansını ortaya koydu ( > Vücut ağırlığının% 7'si) BMI düşük olan hastalarda ( <23) normale kıyasla (23à ¢ € “27) veya aşırı kilolu hastalar ( > 27). “Düşük” başlangıç BMI'si olan hastalar için ortalama 1,4 kg kilo alımı, “normal” BMI'si olan hastalar için ortalama değişiklik ve “yüksek” ile programa giren hastalar için ortalama 1,3 kg kilo kaybı vardı. BMI .

Bipolar Bozukluk

Lityum veya valproata ek olarak ziprasidonlu yetişkinlerde 6 aylık plasebo kontrollü bipolar idame çalışması sırasında, klinik olarak anlamlı kilo alımı insidansı ( ≥ Vücut ağırlığının% 7'si) çift kör dönemde, nüksetme için 6 aylık gözlemi tamamlayan hem ziprasidon hem de plasebo tedavi grupları için% 5.6 idi. Bu bulguların yorumlanmasında sadece pat

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Oral ziprasidon için yapılan klinik çalışmalar, yaklaşık 5700 hastayı ve / veya bir veya daha fazla dozda ziprasidona maruz kalan normal denekleri içeriyordu. Bu 5700 kişiden 4800'ü çoklu doz etkililik çalışmalarına katılan hastalardı ve deneyimleri yaklaşık 1831 hasta yılına karşılık geliyordu. Bu hastalar şunları içerir: (1) 5 Şubat 2000 itibariyle yaklaşık 1698 hasta yılı maruziyetini temsil eden, ağırlıklı olarak şizofrenide olmak üzere çoklu doz çalışmalarına katılan 4331 hasta; ve (2) yaklaşık 133 hasta yılı maruziyetini temsil eden bipolar mani çalışmalarına katılan 472 hasta. Bipolar bozukluğu olan 127 hasta daha ziprasidona maruz kalmanın yaklaşık 74.7 hasta yılını temsil eden uzun süreli bir idame tedavisi çalışmasına katıldı. Ziprasidon ile tedavi koşulları ve süresi açık etiketli ve çift kör çalışmaları, yatarak ve ayaktan yapılan çalışmaları ve kısa süreli ve uzun süreli maruziyeti içermektedir.

Kas içi ziprasidon için yapılan klinik çalışmalar, bir veya daha fazla ziprasidon enjeksiyonu alan 570 hastayı ve / veya normal denekleri içeriyordu. Bu deneklerin 325'inden fazlası çoklu dozların uygulanmasını içeren çalışmalara katıldı.

Maruz kalma sırasında advers reaksiyonlar, gönüllü olarak bildirilen advers deneyimlerin yanı sıra fiziksel muayenelerin sonuçları, hayati belirtiler, ağırlıklar, laboratuvar analizleri, EKG'ler ve oftalmolojik muayenelerin sonuçları toplanarak elde edilmiştir.

Belirtilen advers reaksiyon frekansları, en az bir kez, listelenen tipte tedaviye bağlı advers reaksiyon yaşayan bireylerin oranını temsil eder. Bir reaksiyon, ilk kez meydana gelirse veya başlangıç değerlendirmesini takiben tedavi alırken kötüleşirse tedavinin ortaya çıktığı düşünülmüştür.

Oral Ziprasidon ile Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Gözlenen Olumsuz Bulgular

Aşağıdaki bulgular şizofreni (iki 6 haftalık bir havuz ve iki 4 haftalık sabit doz denemeleri) ve bipolar mani (iki 3 haftalık esnek doz havuzu) için kısa süreli plasebo kontrollü ön pazarlama çalışmalarına dayanmaktadır. ziprasidonun günde 10 ila 200 mg arasında değişen dozlarda uygulandığı denemeler).

Kısa Süreli Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Yaygın Olarak Gözlenen Olumsuz Reaksiyonlar

Aşağıdaki advers reaksiyonlar, ziprasidon (% 5 veya daha fazla insidans) kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers reaksiyonlardı ve plasebo ile tedavi edilen hastalar arasında eşdeğer bir insidansta gözlenmedi (ziprasidon insidansı plasebo için en az iki kat):

Şizofreni Denemeleri (bkz. Tablo 11)

• Somnolans
• Solunum Yolu Enfeksiyonu

Bipolar Denemeler (bkz. Tablo 12)

• Somnolans
• Aşağıdaki advers reaksiyon terimlerini içeren ekstrapiramidal belirtiler: ekstrapiramidal sendrom, hipertoni, distoni, diskinezi, hipokinezi, titreme, felç ve seğirme. Bu advers reaksiyonların hiçbiri, bipolar mani çalışmalarında% 10'dan daha yüksek bir insidansta tek tek meydana gelmedi.
• Olumsuz reaksiyonu içeren baş dönmesi baş dönmesi ve baş dönmesi terimlerini ifade eder.
• Akathisia
• Anormal Görme
• Asteni
• Kusma

Şizofreni

Oral Ziprasidonun Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarında Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar

Kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmalarda ziprasidon ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 4.1'i (29/702), plasebo üzerindeki yaklaşık% 2.2'ye (6/273) kıyasla, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi bıraktı. Bırakma ile ilişkili en yaygın reaksiyon, plasebo hastasına kıyasla ziprasidon hastaları arasında 7 döküntü (% 1) dahil olmak üzere döküntüdür.

Kısa Süreli, Oral, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Ziprasidon ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında% 2 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar

Tablo 11 insidansı numaralandırmaktadır, en yakın yüzdeye yuvarlandı, akut tedavi sırasında ortaya çıkan tedaviye bağlı advers reaksiyonların (6 haftaya kadar) ağırlıklı olarak şizofreni hastalarında, sadece ziprasidon ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen ve ziprasidon ile tedavi edilen hastalarda insidansın plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan daha yüksek olduğu reaksiyonlar dahil.

Tablo 11: Kısa Süreli Oral Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyon İnsidansı à ¢ € “Şizofreni

Kısa Süreli, Sabit Dozlu, Plasebo Kontrollü Denemelerde Olumsuz Reaksiyonların Doz Bağımlılığı

Şizofreni 4-çalışma havuzunda doz yanıtı için yapılan bir analiz, aşağıdaki reaksiyonlar için advers reaksiyonun doza belirgin bir ilişkisini ortaya koydu: asteni, postüral hipotansiyon, anoreksiya, ağız kuruluğu, artan tükürük salgısı, artralji, anksiyete, baş dönmesi, distoni, hipertoni, uyku hali, titreme, rinit, döküntü ve anormal görme.

Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS) - Kısa süreli, plasebo kontrollü şizofreni çalışmalarında ziprasidon ile tedavi edilen hastalar için bildirilen EPS insidansı (advers reaksiyon terimleri ekstrapiramidal sendrom, hipertoni, distoni, diskinezi, hipokinezi, titreme, felç ve seğirme dahil)% 14'e karşıydı. Plasebo için% 8. Simpson-Angus Derecelendirme Ölçeği (EPS için) ve Barnes Akathisia Ölçeği (akathisia için) üzerindeki bu çalışmalardan objektif olarak toplanan veriler genellikle ziprasidon ve plasebo arasında bir fark göstermedi.

Distoni - Sınıf Etkisi: Tedavinin ilk birkaç günü boyunca duyarlı bireylerde distoni belirtileri, kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları ortaya çıkabilir. Distonik semptomlar şunları içerir: boyun kaslarının spazmı, bazen boğazın sıkılığına ilerlemek, yutma zorluğu, nefes almada zorluk ve / veya dilin çıkıntısı. Bu semptomlar düşük dozlarda ortaya çıkabilse de, daha sık ve yüksek potens ile daha yüksek şiddette ve daha yüksek dozlarda birinci nesil antipsikotik ilaçlarda ortaya çıkarlar. Erkeklerde ve genç yaş gruplarında akut distoni riski yüksektir.

Hayati İşaret Değişiklikleri - Ziprasidon ortostatik hipotansiyon ile ilişkilidir

EKG Değişiklikleri - Ziprasidon, QTc aralığındaki bir artışla ilişkilidir. Şizofreni çalışmalarında, ziprasidon, plasebo hastalarında dakikada 0.2 atımlık bir azalmaya kıyasla, kalp atış hızında dakikada 1.4 atımlık bir artış ile ilişkilendirildi.

Oral Ziprasidonun Pazarlama Öncesi Değerlendirmesi Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar

Aşağıda, 3834 hasta veri tabanında 4 mg / gün'den fazla dozda şizofreni çalışmalarında ziprasidon ile tedavi edilen hastalar tarafından bildirilen REKLAM REAKSİYONLARI bölümüne girişte tanımlanan tedaviye bağlı advers reaksiyonları yansıtan COSTART terimlerinin bir listesi bulunmaktadır. Bildirilen tüm reaksiyonlar, Tablo 11'de veya etiketlemenin başka bir yerinde listelenenler dışında dahil edilmiştir, bilgilendirici olmayacak kadar genel olan reaksiyon terimleri, reaksiyonlar sadece bir kez rapor edildi ve bunun akut yaşamı tehdit etme olasılığı önemli değildi, tedavi edilen hastalığın bir parçası olan veya arka plan reaksiyonları olarak yaygın olan reaksiyonlar, ve reaksiyonların uyuşturucuyla ilişkili olmadığı düşünülmektedir. Bildirilen reaksiyonlar ziprasidon tedavisi sırasında meydana gelmesine rağmen, bunlardan mutlaka kaynaklanmadığını vurgulamak önemlidir.

Advers reaksiyonlar vücut sistemine göre daha da sınıflandırılır ve aşağıdaki tanımlara göre azalan frekans sırasına göre listelenir:

Sık - en az 1/100 hastada meydana gelen advers reaksiyonlar (hastaların ≥% 1.0'ı) (sadece plasebo kontrollü çalışmalardan tablolanmış sonuçlarda henüz listelenmemiş olanlar bu listede yer almaktadır);

Seyrek - 1/100 ila 1/1000 hastada meydana gelen advers reaksiyonlar (hastaların% 0.1-1.0'ında)

Nadir - 1/1000'den az hastada meydana gelen advers reaksiyonlar (hastaların <% 0.1'i).

Bir bütün olarak beden

karın ağrısı, grip sendromu, ateş, kazara düşme, yüz ödemi,

Sık titreme, ışığa duyarlılık reaksiyonu, yan ağrısı, hipotermi, motorlu taşıt kazası

Kardiyovasküler Sistem

Sık taşikardi, hipertansiyon, postural hipotansiyon

Seyrek bradikardi, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon birinci derece AV bloğu, demet dal bloğu, flebit, pulmoner

Nadir embolus, kardiyomegali, serebral enfarktüs, serebrovasküler olay, derin tromboflebit, miyokardit, tromboflebit

Sindirim Sistemi

Sık anoreksiya, kusma

Seyrek rektal kanama, disfaji, dil ödemi

Nadir diş eti kanaması, sarılık, fekal etki, gama glutamil transpeptidaz arttı, hememezis, kolestatik sarılık, hepatit, hepatomegali, ağız lökoplaki, yağlı karaciğer yatağı, melena

Endokrin

Nadir hipotiroidizm, hipertiroidizm, tiroidit

Hemik ve Lenfatik Sistem

Seyrek anemi, ekimoz, lökositoz, lökopeni, eozinofili, lenfadenopati

Nadir trombositopeni, hipokromik anemi, lenfositoz, monositoz, bazofili, lenfödem, polisitemi, trombositemi

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları

Seyrek susuzluk, transaminaz arttı, periferik ödem, hiperglisemi, kreatin fosfokinaz arttı, alkalin fosfataz arttı, hiperkolesteremi, dehidrasyon, laktik dehidrojenaz arttı, albüminüri, hipokalemi

Nadir BUN arttı, kreatinin arttı, hiperlipemi, hipokolesteremi, hiperkalemi, hipokloremi, hipoglisemi, hiponatremi, hipoproteinemi, glikoz toleransı azaldı, gut, hiperkloremi, hiperürisemi, hipokalsemi, hipoglisemikreaksiyon, hipomagnezemi, ketoz, solunum alkalozu

Kas-iskelet sistemi

Sık kas ağrısı

Seyrek tenosinovit

Nadir miyopati

Sinir Sistemi

Sık ajitasyon, ekstrapiramidal sendrom, titreme, distoni, hipertoni, diskinezi, düşmanlık, seğirme, parestezi, konfüzyon, vertigo, hipokinezi, hiperkinezi, anormal yürüyüş, okülojik kriz, hipestezi, ataksi, amnezi, çark sertliği, deliryum, hipotoni, akinezi, disartri, yoksunluk sendromu

Seyrek felç

Nadir miyoklonus, nistagmus, tortikollis, çevresel parestezi, opisthotonos, refleksler arttı, trismus

Solunum Sistemi

Sık dispne

Seyrek zatürree, burun kanaması

Nadir hemoptizi, laringismus

Cilt ve Ekler

Seyrek makülopapüler döküntü, ürtiker, alopesi, egzama, eksfolyatif dermatit, kontakt dermatit, vezikülobüllöz döküntü

Özel Duyular

Sık mantar dermatiti

Seyrek konjonktivit, kuru gözler, kulak çınlaması, blefarit, katarakt, fotofobi

Nadir göz kanaması, görme alanı defekti, keratit, keratokonjonktivit

Ürogenital Sistem

Seyrek iktidarsızlık, anormal boşalma, amenore, hematüri, menoraji, kadın emzirme, poliüri, idrar retansiyonu metrorraji, erkek cinsel işlev bozukluğu, anorgasmi, glikozüri

Nadir jinekomasti, vajinal kanama, noktüri, oligüri, kadın cinsel işlev bozukluğu, uterus kanaması

Bipolar Bozukluk

Manik veya Karışık Bölümlerin Akut Tedavisi

Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Tedavinin Durdurulması ile İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar

Kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmalarda ziprasidon ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 6.5'i (18/279), plasebo üzerindeki yaklaşık% 3.7'ye (5/136) kıyasla, advers reaksiyon nedeniyle tedaviyi bıraktı. Ziprasidon ile tedavi edilen hastalarda okulu bırakma ile ilişkili en yaygın reaksiyonlar akatizidir, kaygı, depresyon, baş dönmesi, distoni, döküntü ve kusma, ziprasidon hastaları arasında bu reaksiyonların her biri için 2 okulu bırakmıştır (% 1) distoni ve döküntü için bir plasebo hastasına kıyasla (% 1) ve kalan advers reaksiyonlar için plasebo hastası yoktur.

Kısa Süreli, Oral, Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Ziprasidon ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında% 2 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar

Tablo 12 insidansı numaralandırmaktadır, en yakın yüzdeye yuvarlandı, akut tedavi sırasında ortaya çıkan tedaviye bağlı advers reaksiyonların (3 haftaya kadar) bipolar mani hastalarında, sadece ziprasidon ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen ve ziprasidon ile tedavi edilen hastalarda insidansın plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidanstan daha yüksek olduğu reaksiyonlar dahil.

Tablo 12: Kısa Süreli Oral Plasebo Kontrollü Çalışmalarda Tedaviye Bağlı Yan Etkiler İnsidansı - Bipolar Bozuklukla İlişkili Manik ve Karışık Bölümler

Cinsiyete dayalı etkileşimler için yapılan araştırmalar, bu demografik faktör temelinde advers reaksiyon oluşumunda klinik olarak anlamlı bir farklılık ortaya koymamıştır.

Kas içi Ziprasidon

Kas içi Ziprasidonun Kısa Süreli Denemelerinde Ziprasidon ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında% 1 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar

Tablo 13, hastaların% 1'inde veya daha fazlasında kas içi ziprasidon ile akut tedavi sırasında ortaya çıkan tedaviye bağlı advers reaksiyonların insidansını en yakın yüzdeye yuvarlamaktadır.

Bu çalışmalarda, kas içi ziprasidon kullanımı ile ilişkili en sık gözlenen advers reaksiyonlar (insidans% 5 veya daha fazla) ve kas içi ziprasidon oranında gözlenir (yüksek doz gruplarında) en düşük kas içi ziprasidon grubunun en az iki katı baş ağrısıydı (% 13) mide bulantısı (% 12) ve uyku hali (% 20).

Tablo 13: Kısa Süreli Sabit Dozlu Kas içi Denemelerde Tedaviye Bağlı Yan Etkileşim İnsidansı

Pazarlama Sonrası Deneyim

Ypsila'nın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

Piyasaya girişten bu yana alınan yukarıda listelenmeyen advers reaksiyon raporları aşağıdakilerin nadir oluşumlarını içerir: Kardiyak Bozukluklar: Taşikardi, torsade de pointes (çoklu karıştırıcı faktörlerin varlığında),; Sindirim Sistemi Bozuklukları : Şişmiş dil; Üreme Sistemi ve Meme Bozuklukları : Galaktorre, priapizm; Sinir Sistemi Bozuklukları : Yüz Droop, nöroleptik malign sendrom, serotonin sendromu (tek başına veya serotonerjik tıbbi ürünlerle kombinasyon halinde), geç diskinezi; Psikiyatrik Bozukluklar: Uykusuzluk, mani / hipomani; Deri ve deri altı Doku Bozuklukları: Alerjik reaksiyon (alerjik dermatit, anjiyoödem, orofasiyal ödem, ürtiker gibi), döküntü, Eozinofili ve Sistemik Belirtiler (DRESS) ile İlaç Reaksiyonu; Ürogenital Sistem Bozuklukları : Enürezis, idrar kaçırma; Vasküler Bozukluklar : Postüral hipotansiyon, senkop.

İnsan Deneyimi

5400'den fazla hasta ve / veya normal denek içeren pazarlama öncesi çalışmalarda, 10 hastada oral ziprasidonun kazara veya kasıtlı olarak aşırı dozda alınması belgelenmiştir. Bu hastaların hepsi sekel olmadan hayatta kaldı. Doğrulanmış en büyük miktarı olan 3.240 mg alan hastada bildirilen tek semptom minimal sedasyon, konuşma bulanıklığı ve geçici hipertansiyondu (200/95). Ziprasidon doz aşımı ile bildirilen advers reaksiyonlar ekstrapiramidal semptomlar, uyku hali, titreme ve kaygıyı içerir.

Doz aşımı yönetimi

Akut doz aşımı durumunda, bir hava yolu kurun ve koruyun ve yeterli oksijenasyon ve havalandırma sağlayın. İntravenöz erişim sağlanmalı ve mide lavajı (entübasyondan sonra, hasta bilinçsizse) ve aktif kömürün müshil ile birlikte uygulanması düşünülmelidir. Doz aşımı sonrası baş ve boynun tıkanması, nöbet veya distonik reaksiyonu olasılığı, indüklenmiş kusma ile aspirasyon riski oluşturabilir.

Kardiyovasküler izleme derhal başlamalı ve olası aritmileri tespit etmek için sürekli elektrokardiyografik izleme içermelidir. Antiaritmik tedavi uygulanırsa, disopiramid, prokainamid ve kinidin, ziprasidonunkine katkıda bulunabilecek teorik bir QTprolonging etkisi tehlikesi taşır.

Hipotansiyon ve dolaşım çökmesi intravenöz sıvılar gibi uygun önlemlerle tedavi edilmelidir. Vasküler destek için sempatomimetik ajanlar kullanılırsa, epinefrin ve dopamin kullanılmamalıdır, çünkü ziprasidon ile ilişkili a antagonizması ile kombine edilmiş beta stimülasyonu hipotansiyonu kötüleştirebilir. Benzer şekilde, bretyliumun alfa-adrenerjik bloke edici özelliklerinin ziprasidonun özelliklerine katkı sağlayabileceğini ve sorunlu hipotansiyona neden olabileceğini beklemek mantıklıdır.

Şiddetli ekstrapiramidal semptomlar durumunda antikolinerjik ilaç uygulanmalıdır. Ziprasidona özgü bir antidot yoktur ve diyaliz edilemez. Çoklu ilaç katılımı olasılığı göz önünde bulundurulmalıdır. Hasta iyileşene kadar yakın tıbbi gözetim ve izleme devam etmelidir.

Ziprasidon yüksek sergilendi in vitro dopamin D2 ve D3, serotonin 5HT2A, 5HT2C, 5HT1A, 5HT1D ve a1-adrenerjik reseptörler (4.8, 7.2, 0.4, 1.3, 3.4, 2 ve 10 nM'lik Ki'ler) için bağlanma afinitesi) ve orta derecede afinite. Ziprasidon, D2, 5HT2D ve 5HT1D reseptörlerinde bir antagonist ve 5HT1A reseptöründe bir agonist olarak işlev gördü. Â Ziprasidon, serotonin ve norepinefrin sinaptik geri alımını inhibe etti. Kolinerjik muskarinik reseptör (IC> 1 μM) dahil olmak üzere test edilen diğer reseptör / bağlayıcı bölgeler için kayda değer bir afinite sergilenmemiştir. Dopamin dışındaki reseptörlerde ve benzer reseptör afinitelerine sahip 5HT2'de antagonizm, ziprasidonun diğer terapötik ve yan etkilerinden bazılarını açıklayabilir. Ziprasidonun histamin H1 reseptörleri antagonizması, bu ilaçla gözlenen uyku halini açıklayabilir. Ziprasidonun a-adrenerjik reseptörlerin antagonizması, bu ilaçla gözlenen ortostatik hipotansiyonu açıklayabilir.

Oral Farmakokinetik

Ziprasidon'un aktivitesi öncelikle ana ilaçtan kaynaklanır. Ziprasidonun çok dozlu farmakokinetiği, önerilen klinik doz aralığında dozla orantılıdır ve ziprasidon birikimi çoklu dozlama ile tahmin edilebilir. Ziprasidonun ortadan kaldırılması esas olarak, önerilen klinik doz aralığında yaklaşık 7 saatlik ortalama terminal yarılanma ömrüne sahip hepatik metabolizma yoluyla yapılır. Kararlı durum konsantrasyonları, dozlamadan bir ila üç gün sonra elde edilir. Ortalama görünür sistemik klerens 7.5 mL / dak / kg'dır. Ziprasidonun sitokrom P450 enzimleri tarafından metabolize edilen ilaçların metabolizmasına müdahale etmesi olası değildir.

Emilim

Ziprasidon oral uygulamadan sonra iyi emilir ve 6 ila 8 saat içinde pik plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Beslenen koşullar altında 20 mg'lık bir dozun mutlak biyoyararlanımı yaklaşık% 60'tır. Ziprasidonun emilimi, yiyecek varlığında iki kata kadar arttırılır.

Dağıtım

Ziprasidon ortalama 1.5 L / kg dağılım hacmine sahiptir. Plazma proteinlerine% 99'dan daha fazla bağlanır, öncelikle albümin ve a-asit glikoproteine bağlanır. in vitro ziprasidonun plazma proteinlerine bağlanması, yüksek oranda proteine bağlı iki ilaç olan warfarin veya propranolol ile değiştirilmedi veya ziprasidon, bu ilaçların insan plazmasındaki bağlanmasını değiştirmedi. Bu nedenle, yer değiştirme nedeniyle ziprasidon ile ilaç etkileşimi potansiyeli minimaldir.

Metabolizma ve Eliminasyon

Ziprasidon, oral uygulamadan sonra, değişmemiş ilaç olarak idrarda (<% 1) veya dışkıda (<% 4) atılan az miktarda yoğun bir şekilde metabolize edilir. Ziprasidon, dört ana dolaşım metaboliti, benzizotiyazol (BITP) sülfoksit, BITP-sülfon, ziprasidon sülfoksit ve S-metildihidroziprasidon vermek için öncelikle üç metabolik yolla temizlenir. Dozun yaklaşık% 20'si idrarla atılır, yaklaşık% 66'sı dışkıda elimine edilir. Değişmemiş ziprasidon, serumdaki toplam ilaca bağlı materyalin yaklaşık% 44'ünü temsil eder. İnsan karaciğer hücre altı fraksiyonları kullanılarak yapılan in vitro çalışmalar, S-metildihidroziprasidonun iki adımda üretildiğini göstermektedir. Bu çalışmalar, indirgeme reaksiyonuna öncelikle glutatyon ile kimyasal indirgeme ve aldehit oksidaz ile enzimatik indirgeme ve müteakip metilasyona tiol metiltransferaz aracılık ettiğini göstermektedir. İn vitro insan karaciğer mikrozomları ve rekombinant enzimler kullanan çalışmalar CYP3A4'ün ziprasidonun oksidatif metabolizmasına katkıda bulunan ana CYP olduğunu göstermektedir. CYP1A2 çok daha az katkıda bulunabilir. Dayalı in vivo boşaltım metabolitlerinin bolluğu, ziprasidon metabolik klerensinin üçte birinden daha azına sitokrom P450 katalizli oksidasyon ve yaklaşık üçte ikisi indirgeme yoluyla aracılık eder. Klinik olarak anlamlı bilinen bir inhibitör veya aldehit oksidaz indükleyicisi yoktur.

Kas içi Farmakokinetik

Sistemik Biyoyararlanım: Kas içine uygulanan ziprasidonun biyoyararlanımı% 100'dür. Tek dozların kas içi uygulanmasından sonra, pik serum konsantrasyonları tipik olarak dozdan yaklaşık 60 dakika sonra veya daha erken ortaya çıkar ve ortalama yarılanma ömrü (T½) iki ila beş saat arasında değişir. Pozlama doza bağlı bir şekilde artar ve üç günlük kas içi dozlamadan sonra çok az birikim gözlenir.

Metabolizma ve Eliminasyon: IM ziprasidonun metabolizması ve eliminasyonu sistematik olarak değerlendirilmemesine rağmen, kas içi uygulama yolunun metabolik yolları değiştirmesi beklenmez.