Geodon

Dozaj Formları ve Güçlü Yönleri

GEODON Kapsülleri kapsül rengi / boyutu ve ile ayırt edilir “Pfizer ve ZDX [dozaj mukavemeti]” ile siyah mürekkeple basılmıştır veya “Pfizer” ve benzersiz bir sayı. GEODON Kapsüller oral uygulama için verilir 20 mg (mavi / beyaz), 40 mg (mavi / mavi), 60 mg (beyaz / beyaz) ve 80 mg (mavi / beyaz) kapsüller. Aşağıdaki güçlü yönlerde ve pakette tedarik edilirler konfigürasyonları:

Enjeksiyon için GEODON tek dozluk bir şişede mevcuttur ziprasidon mesilat olarak (sıraya göre sulandırıldığında 20 mg ziprasidon / mL) etiket talimatları). Her mL enjeksiyon için ziprasidon mesilat (sulandırıldığında) renksiz bir değer verir 20 mg ziprasidon ve 4.7 mg içeren soluk pembe çözelti 294 mg sülfobutileter ile çözündürülen metansülfonik asit β-siklodekstrin sodyum (SBECD).

Depolama ve Taşıma

GEODON Kapsülleri kapsül rengi / boyutu ile ayırt edilir ve “Pfizer ve ZDX [dosage] ile siyah mürekkeple basılmıştır gücü] ”veya“ Pfizer ”ve benzersiz bir sayı ile. GEODON Kapsülleri oral uygulama için 20 mg (mavi / beyaz), 40 mg (mavi / mavi), olarak verilir 60 mg (beyaz / beyaz) ve 80 mg (mavi / beyaz) kapsül. Onlar içinde tedarik edilir aşağıdaki güçlü yönler ve paket yapılandırmaları:

GEODON Kapsülleri

GEODON Kapsülleri 25 ° C'de (77 ° F) saklanmalıdır 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F) gezilere izin verilir.

Enjeksiyon için GEODON tek dozluk bir şişede mevcuttur ziprasidon mesilat olarak (sıraya göre sulandırıldığında 20 mg ziprasidon / mL) etiket talimatları). Her mL enjeksiyon için ziprasidon mesilat (sulandırıldığında) renksiz bir değer verir 20 mg ziprasidon ve 4.7 mg içeren soluk pembe çözelti 294 mg sülfobutileter ile çözündürülen metansülfonik asit β-siklodekstrin sodyum (SBECD).

Enjeksiyon için GEODON

Enjeksiyon için GEODON 25 ° C'de (77 ° F) saklanmalıdır kuru formda 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F) gezilere izin verilir. Işıktan koruyun. Sulandırıldıktan sonra, Enjeksiyon için GEODON, ışıktan korunduğunda 24'e kadar saklanabilir 15 ° C ila 30 ° C (59 ° F ila 86 ° F) veya 7 güne kadar soğutulmuş, 2 ° C ila 8 ° C (36 ° F ila 46 ° F).

Dağıtımı: Pfizer Inc, NY, NY Roerig Bölümü 10017. Gözden geçirilmiş: Ağustos 2015

GEODON şizofreni tedavisi için endikedir bipolar manik veya karışık atakların akut tedavisi için monoterapi olarak ve bipolar idame tedavisi için lityum veya valproata ek olarak bozukluğu. GEODON kas içi akut ajitasyon için endikedir şizofrenik hastalar. Alternatif tedaviler arasında karar verirken tedaviye ihtiyaç duyan durum için mevcut olan reçete yazan kişi dikkate almalıdır ziprasidonun QT / QTc aralığını uzatma kapasitesinin daha yüksek bulunması diğer bazı antipsikotik ilaçlara. QTc aralığının uzaması, diğer bazı ilaçlarda potansiyel olarak ölümcül olan torsade de pointes tipi aritmiye neden olma yeteneği polimorfik ventriküler taşikardi ve ani ölüm. Birçok durumda bu olur önce diğer ilaçların denenmesi gerektiği sonucuna varır. İster ziprasidon torsade de pointes neden olur veya ani ölüm oranını arttırır henüz bilinmiyor

Şizofreni

Geodon şizofreni tedavisi için endikedir. Oral ziprasidonun etkinliği dört kısa vadede (4- ve 6 haftalık) yetişkin şizofrenik yatan hastaların ve bir arada kontrollü çalışmaları stabil yetişkin şizofrenik yatan hastaların bakım denemesi.

Bipolar I Bozukluk (Akut Karışık veya Manik Bölümler ve Bakım Lityum veya Valproat'a Yardımcı Olarak Tedavi)

Geodon akut için monoterapi olarak endikedir bipolar I bozukluğu ile ilişkili manik veya karışık atakların tedavisi. Yetişkin hastalarda yapılan 3 haftalık iki monoterapi çalışmasında etkinlik belirlenmiştir.

Geodon, lityum veya valproata ek olarak endikedir bipolar I bozukluğunun idame tedavisi için. Etkinlik kuruldu yetişkin hastalarda yapılan bir bakım çalışmasında. Monoterapi olarak Geodon'un etkinliği bipolar I bozukluğunun idame tedavisi için sistematik olarak olmamıştır kontrollü klinik çalışmalarda değerlendirilmiştir.

Şizofrenide Ajitasyonun Akut Tedavisi

GEODON kas içi tedavisi için endikedir ziprasidon tedavisi gören şizofrenik hastalarda akut ajitasyon uygundur ve hızlı bir şekilde kas içi antipsikotik ilaca ihtiyaç duyanlar ajitasyon kontrolü. Kas içi ziprasidonun akut için etkinliği şizofrenide ajitasyon, tek günlük kontrollü çalışmalarda kurulmuştur ajite şizofrenik yatan hastalar

“Psikomotor ajitasyon” DSM-IV'de tanımlanmıştır “İçsel his ile ilişkili aşırı motor aktivite gerginlik". Ajitasyon yaşayan şizofrenik hastalar sıklıkla ortaya çıkar teşhis ve bakımlarına müdahale eden davranışlar, ör., tehdit ediyor davranışlar, artan veya acilen üzücü davranışlar veya kendi kendine tükenme davranış, klinisyenleri kas içi antipsikotik kullanımına yönlendirir ajitasyonun derhal kontrolünü sağlamak için ilaçlar.

Çünkü güvenliği ile ilgili deneyim yok şizofrenik hastalara ziprasidon kas içi uygulanması oral ziprasidon alarak, birlikte uygulama uygulaması önerilmez.

Kas içi ziprasidon kas içi için tasarlanmıştır sadece kullanın ve intravenöz olarak uygulanmamalıdır.

Şizofreni

Doz Seçimi

GEODON Kapsülleri başlangıçta uygulanmalıdır günlük doz günde iki kez 20 mg gıda ile. Bazı hastalarda günlük dozaj olabilir daha sonra 80 mg'a kadar bireysel klinik duruma göre ayarlanır günde iki kez. Doz ayarlamaları, belirtilirse, genellikle şu adreste yapılmalıdır kararlı duruma 1 ila 3 içinde ulaşıldığı için 2 günden az olmayan aralıklar günler. En düşük etkili dozun kullanılmasını sağlamak için hastalar yapmalıdır yukarı doğru doz ayarlamasından önce birkaç hafta boyunca iyileşme için normalde gözlenir.

Şizofrenideki etkinlik bir dozda gösterilmiştir kısa süreli, plasebo kontrollü klinikte günde iki kez 20 mg ila 100 mg aralığında denemeler. 20 mg ila 80 aralığında doz yanıtına yönelik eğilimler vardı mg günde iki kez, ancak sonuçlar tutarlı değildi. Daha yüksek bir doza artış günde iki kez 80 mg'dan fazla tavsiye edilmez. Yukarıdaki dozların güvenliği Klinik çalışmalarda günde iki kez 100 mg sistematik olarak değerlendirilmemiştir.

Bakım Tedavisi

Cevaplanacak bir kanıt yokken ziprasidon ile tedavi edilen bir hastanın ne kadar süre kalması gerektiği sorusu semptomatik olarak stabil olan hastalarda bir bakım çalışması ve daha sonra ziprasidon devam etmek veya plaseboya geçmek için randomize bir gecikme gösterdi Geodon alan hastalar için nüksetme zamanı. Hayır günde iki kez 20 mg'ın üzerindeki dozlar için ek fayda gösterilmiştir. Hastalar bakım ihtiyacını belirlemek için periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir tedavisi.

Bipolar I Bozukluk (Akut Karışık Veya Manik Bölümler ve Bakım Lityum veya Valproat'a Yardımcı Olarak Tedavi)

Manik veya Karışık Bölümlerin Akut Tedavisi

Doz Seçimi-Oral ziprasidon şu adreste uygulanmalıdır günde iki kez 40 mg'lık bir başlangıç dozu. Doz daha sonra olabilir tedavinin ikinci gününde günde iki kez 60 mg veya 80 mg'a çıkarıldı ve daha sonra aralık içindeki tolerans ve etkinlik temelinde ayarlanır Günde iki kez 40 mg â € â 80 mg. Esnek doz klinik çalışmalarda ortalama günlük uygulanan doz yaklaşık 120 mg idi.

Bakım Tedavisi (lityum veya ek olarak) valproate)

Tedaviye hastanın dozuyla devam edin başlangıçta günde iki kez 40 mg â € â ‚¬“ 80 mg aralığında stabilize edildi Gıda. Bakım ihtiyacını belirlemek için hastalar periyodik olarak yeniden değerlendirilmelidir tedavisi.

Şizofrenide Ajitasyonun Akut Tedavisi

Kas içi Dozlama

Önerilen doz 10 mg ila 20 mg arasındadır günde maksimum 40 mg'a kadar doz gereklidir. 10 mg'lık dozlar olabilir iki saatte bir uygulanır; her dört dozda bir 20 mg doz uygulanabilir maksimum 40 mg / gün'e kadar saatler. Ziprasidonun kas içi uygulaması art arda üç günden fazla bir süredir çalışılmamıştır.

Uzun süreli tedavi endike ise oral ziprasidon hidroklorür kapsülleri kas içi uygulamayı en kısa sürede değiştirmelidir olabildiğince.

Çünkü güvenliği ile ilgili deneyim yok şizofrenik hastalara ziprasidon kas içi uygulanması oral ziprasidon alarak, birlikte uygulama uygulaması önerilmez.

Kas içi ziprasidon kas içi için tasarlanmıştır sadece kullanın ve intravenöz olarak uygulanmamalıdır.

Uygulama İçin Kas İçi Hazırlık

Enjeksiyon için GEODON (ziprasidon mesilat) sadece yapılmalıdır kas içi enjeksiyon ile uygulanmalıdır ve uygulanmamalıdır intravenöz olarak. Tek doz şişeler uygulamadan önce sulandırmayı gerektirir.

Şişeye 1.2 mL Enjeksiyonluk Steril Su ekleyin ve tüm ilaç çözülene kadar kuvvetlice çalkalayın. Her mL sulandırıldı çözelti 20 mg ziprasidon içerir. 10 mg'lık bir doz uygulamak için 0.5 mL çekin sulandırılmış çözeltinin. 20 mg'lık bir doz uygulamak için 1.0 mL çizin sulandırılmış çözelti. Kullanılmayan kısımlar atılmalıdır. Hayır beri koruyucu veya bakteriyostatik ajan bu üründe aseptik bulunur nihai çözeltinin hazırlanmasında teknik kullanılmalıdır. Bu tıbbi ürün, diğer tıbbi ürünler veya çözücüler dışında karıştırılmamalıdır Enjeksiyonluk Steril Su. Parenteral ilaç ürünleri incelenmelidir uygulamadan önce partikül madde ve renk değişikliği için görsel olarak çözüm ve kap izin verdiğinde.

Özel Nüfuslarda Dozlama

Oral

Doz ayarlamaları genellikle gerekli değildir yaş, cinsiyet, ırk veya böbrek veya karaciğer yetmezliği. Geodon değil çocuklarda veya ergenlerde kullanım için onaylanmıştır.

Kas içi

Kas içi ziprasidon sistematik olarak olmamıştır yaşlı hastalarda veya karaciğer veya böbrek yetmezliği olan hastalarda değerlendirilir. Siklodekstrin eksipiyan böbrek filtrasyonu ile temizlendiğinden, ziprasidon kas içi bozukluğu olan hastalara dikkatle uygulanmalıdır böbrek fonksiyonu. Doz ayarlaması cinsiyete göre gerekli değildir veya yarış.

QT Uzatma

Ziprasidonun doza bağlı uzaması nedeniyle QT aralığı ve ölümcül aritmilerin QT uzaması ile bilinen ilişkisi diğer bazı ilaçlar tarafından ziprasidon kontrendikedir:

• QT uzaması öyküsü bilinen hastalarda (konjenital uzun QT sendromu dahil)
• yakın zamanda akut miyokard enfarktüsü olan hastalarda
• telafi edilmemiş kalp yetmezliği olan hastalarda

Farmakokinetik / farmakodinamik çalışmalar arasında ziprasidon ve QT aralığını uzatan diğer ilaçlar olmamıştır gerçekleştirildi. Ziprasidon ve uzayan diğer ilaçların ilave etkisi QT aralığı hariç tutulamaz. Bu nedenle ziprasidon verilmemelidir ile:

• dofetilid, sotalol, kinidin, diğer Sınıf Ia ve III anti-aritmikler, mezoridazin, tioridazin, klorpromazin, droperidol, pimozid, sparfloksasin, gatifloksasin, moksifloksasin, halofantrin, meflokin, pentamidin, arsenik trioksit, levometadil asetat, dolasetron mesilat, probucol veya takrolimus.
• QT uzamasını bir olarak gösteren diğer ilaçlar farmakodinamik etkilerinin ve bu etkinin tam olarak tarif edilmesini sağlar kontrendikasyon veya kutulu veya kalın bir uyarı olarak bilgi reçete etmek.

Aşırı duyarlılık

Ziprasidon a ürüne karşı bilinen aşırı duyarlılık.

UYARILAR

Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.

ÖNLEMLER

Demansla İlişkili Yaşlı Hastalarda Artan Ölüm Oranı Psikoz

Demansla ilişkili psikozu olan yaşlı hastalar tedavi edildi antipsikotik ilaçlarla ölüm riski artar. GEODON değil demansla ilişkili psikoz tedavisi için onaylanmıştır.

QT Uzatma ve Ani Ölüm Riski

Ziprasidon kullanımından kaçınılmalıdır QTc aralığını uzattığı bilinen diğer ilaçlar. Ek olarak, klinisyenler diğer ilaçların tanımlanması konusunda dikkatli olmalıdır QTc aralığını uzatmak için sürekli olarak gözlemlenir. Bu tür ilaçlar olmamalıdır ziprasidon ile reçete edilir. Ziprasidon hastalarda da kaçınılmalıdır konjenital uzun QT sendromu ve kalp öyküsü olan hastalarda aritmiler.

QT / QTc uzama etkisini doğrudan karşılaştıran bir çalışma oral ziprasidonun tedavisinde etkili olan diğer birkaç ilaçla birlikte hasta gönüllülerde şizofreni yapıldı. Araştırmanın ilk aşamasında EKG'ler, ilaç olduğunda maksimum plazma konsantrasyonu sırasında elde edildi tek başına uygulandı. Araştırmanın ikinci aşamasında EKG'ler elde edildi ilaç birlikte uygulanırken maksimum plazma konsantrasyonu süresi ilacın CYP4503A4 metabolizmasının bir inhibitörü ile.

Çalışmanın ilk aşamasında, QTc'deki ortalama değişiklik başlangıçtan her ilaç için örnek bazlı bir düzeltme kullanılarak hesaplanmıştır kalp atış hızının QT aralığı üzerindeki etkisini ortadan kaldırır. Ortalama artış Ziprasidon için taban çizgisinden QTc yaklaşık 9 ila 14 ms daha büyüktü karşılaştırıcı ilaçların dördüne göre (risperidon, olanzapin, ketiapin ve haloperidol), ancak gözlenen uzamadan yaklaşık 14 msn daha azdı tioridazin için.

Çalışmanın ikinci aşamasında etkisi QTc uzunluğundaki ziprasidon, bir metabolik varlığı ile arttırılmadı inhibitör (günde iki kez 200 mg ketokonazol).

Plasebo kontrollü çalışmalarda oral ziprasidon artmıştır QTc aralığı plaseboya kıyasla en yüksekte yaklaşık 10 msn önerilen günlük doz 160 mg. Oral ziprasidon ile yapılan klinik çalışmalarda, GEODON ve 1/440 (% 0.23) alan 2/2988 (% 0.06) hastanın elektrokardiyogramları plasebo alan hastalarda potansiyel olarak QTc aralıklarını aşan saptandı klinik olarak anlamlı 500 msn eşik. Ziprasidon ile tedavi edilen hastalarda her iki durumda da ziprasidon rolü önerilmedi. Bir hastanın öyküsü vardı uzun süreli QTc ve 489 msn'lik bir tarama ölçümü; QTc sırasında 503 msn idi ziprasidon tedavisi. Diğer hastada tedavi sonunda 391 msn'lik bir QTc vardı ziprasidon ile ve tioridazin deneyimli QTc'ye geçtikten sonra 518 ve 593 msn ölçümler.

QT / QTc aralığını uzatan bazı ilaçlar olmuştur torsade de pointes oluşumu ve aniden açıklanamayan ile ilişkili ölüm. QT uzamasının torsade de pointes ile ilişkisi açıktır daha büyük artışlar için (20 msn ve daha büyük) ancak daha küçük olması mümkündür QT / QTc uzaması da riski artırabilir veya duyarlılığı artırabilir bireyler. Her ne kadar torsade de pointes birlikte gözlenmemiştir pazarlama öncesi çalışmalarda ziprasidon kullanımı ve deneyimi çok sınırlıdır artan bir riski ortadan kaldırmak için, pazarlama sonrası nadir raporlar (in çoklu karıştırıcı faktörlerin varlığı).

QT / QTc'nin uzatıcı etkisini değerlendiren bir çalışma kontrol olarak kas içi haloperidol ile kas içi ziprasidon idi hasta gönüllülerde yapılır. Denemede, o zaman EKG'ler elde edildi iki ziprasidon enjeksiyonunu takiben maksimum plazma konsantrasyonu (20 mg daha sonra dört saat arayla 30 mg) veya haloperidol (7.5 mg sonra 10 mg) verilir. Not 30 mg'lık bir kas içi ziprasidon dozunun% 50 daha yüksek olduğunu önerilen terapötik doz. QTc'de taban çizgisinden ortalama değişiklik oldu her ilaç için, ortadan kaldıran örnek tabanlı bir düzeltme kullanılarak hesaplanır kalp atış hızının QT aralığına etkisi. Başlangıçtan QTc'deki ortalama artış ziprasidon için ilk enjeksiyondan sonra 4.6 msn ve ardından 12.8 msn idi ikinci enjeksiyon. Haloperidol için taban çizgisinden QTc'deki ortalama artış ilk enjeksiyondan sonra 6.0 msn ve ikincisinden sonra 14.7 msn idi enjeksiyon. Bu çalışmada hiçbir hastada QTc aralığı 500 milisaniyeyi geçmedi.

Diğer antipsikotik ilaçlar ve plasebo gibi, aniden ziprasidon alan hastalarda açıklanamayan ölümler bildirilmiştir önerilen dozlar. Ziprasidon için ön pazarlama deneyimi ortaya çıkmadı ziprasidon için diğer antipsikotiklere kıyasla aşırı mortalite riski ilaçlar veya plasebo, ancak maruziyet derecesi, özellikle için sınırlıydı aktif kontrol ve plasebo olarak kullanılan ilaçlar. Bununla birlikte, ziprasidon daha büyüktür QTc uzunluğunun diğer bazı antipsikotik ilaçlara kıyasla uzaması artar ziprasidon için ani ölüm riskinin daha yüksek olma olasılığı şizofreni tedavisi için mevcut diğer ilaçlardan daha fazla. Bu olasılık alternatif ilaç ürünleri arasında karar verirken dikkate alınmalıdır.

Bazı durumlar, riskini artırabilir torsade de pointes oluşumu ve / veya ile ilişkili ani ölüm (1) bradikardi dahil QTc aralığını uzatan ilaçların kullanımı; (2) hipokalemi veya hipomagnezemi; (3) QTc'yi uzatan diğer ilaçların birlikte kullanımı Aralık; ve (4) QT aralığının konjenital uzamasının varlığı.

Hastaların dikkate alınması tavsiye edilir önemli elektrolit bozuklukları riski altında olan ziprasidon tedavisi özellikle hipokalemi, başlangıç serum potasyum ve magnezyum ölçümlerine sahiptir. Hipokalemi (ve / veya hipomagnezemi) QT uzaması riskini artırabilir ve aritmi. Hipokalemi diüretik tedavisi, ishal ve diğer nedenler. Serum potasyum ve / veya magnezyum düşük olan hastalar olmalıdır tedaviye devam etmeden önce bu elektrolitlerle tamamlandı. Bu kimin için serum elektrolitlerini periyodik olarak izlemek için gereklidir diüretik tedavisi ziprasidon tedavisi sırasında uygulanır. Kalıcı olarak uzun süreli QTc aralıkları da daha fazla uzama riskini artırabilir ve aritmi, ancak rutin tarama EKG önlemlerinin etkili olduğu açık değildir bu tür hastaların tespitinde. Aksine, hastalarda ziprasidondan kaçınılmalıdır önemli kardiyovasküler hastalık öyküleri ile, ör., QT uzaması, son akut miyokard enfarktüsü, telafi edilmemiş kalp yetmezliği veya kardiyak aritmi. Bulunduğu hastalarda ziprasidon kesilmelidir 500 msn'den fazla kalıcı QTc ölçümüne sahiptir.

Semptom yaşayan ziprasidon alan hastalar için torsade de pointes oluşumunu gösterebilir, ör., baş dönmesi, çarpıntı veya senkop, reçete yazan kişi daha fazla değerlendirme başlatmalıdır, örn., Holter izleme faydalı olabilir.

Nöroleptik Malign Sendrom (NMS)

Potansiyel olarak ölümcül bir semptom kompleksi bazen anılır Nöroleptik Malign Sendrom (NMS) ile ilişkili olarak bildirilmiştir antipsikotik ilaçların uygulanması. NMS'nin klinik belirtileri şunlardır hiperpireksi, kas sertliği, değişen zihinsel durum ve otonom kanıtı instabilite (düzensiz nabız veya kan basıncı, taşikardi, terleme ve kardiyak disitmi). Ek belirtiler arasında yüksek kreatinin bulunabilir fosfokinaz, miyoglobinüri (rabdomiyoliz) ve akut böbrek yetmezliği.

Bu sendromlu hastaların tanısal değerlendirmesi karmaşıktır. Tanı konulurken vakaları dışlamak önemlidir klinik sunumun hem ciddi tıbbi hastalıkları içerdiği durumlarda (ör., zatürree, sistemik enfeksiyon vb.) ve tedavi edilmemiş veya yetersiz tedavi edilmiş ekstrapiramidal belirti ve semptomlar (EPS). Farkdaki diğer önemli hususlar tanı merkezi antikolinerjik toksisite, ısı inme, ilaç ateşi, içerir ve birincil merkezi sinir sistemi (CNS) patolojisi.

NMS yönetimi şunları içermelidir: (1) derhal antipsikotik ilaçların ve diğer ilaçların kesilmesi zorunlu değildir eşzamanlı tedavi; (2) yoğun semptomatik tedavi ve tıbbi izleme ; ve (3) beraberinde ciddi tıbbi sorunların tedavisi spesifik tedaviler mevcuttur. Spesifik hakkında genel bir anlaşma yoktur NMS için farmakolojik tedavi rejimleri .

Bir hastadan sonra antipsikotik ilaç tedavisi gerekiyorsa NMS'den iyileşme, ilaç tedavisinin potansiyel olarak yeniden başlatılması olmalıdır dikkatle düşünülmüş. Tekrarlama nedeniyle hasta dikkatle izlenmelidir NMS bildirilmiştir.

Şiddetli Kutanöz Olumsuz Reaksiyonlar

Eozinofili ve Sistemik Belirtilerle İlaç Reaksiyonu (DRESS)

Eozinofili ve Sistemik Belirtilerle İlaç Reaksiyonu (DRESS) Ziprasidon maruziyeti ile bildirilmiştir. ELBİSE a aşağıdakilerden üç veya daha fazlasının kombinasyonu: kutanöz reaksiyon (döküntü gibi) veya eksfolyatif dermatit), eozinofili, ateş, lenfadenopati ve bir veya hepatit, nefrit, pnömonit gibi daha sistemik komplikasyonlar miyokardit ve perikardit. ELBİSE bazen ölümcül olabilir. Durdur ELBİSE şüpheleniliyorsa ziprasidon.

Diğer Şiddetli Kutanöz Olumsuz Reaksiyonlar

Diğer ciddi kutanöz advers reaksiyonlar, örneğin Stevens-Johnson sendromu, ziprasidon maruziyeti ile bildirilmiştir. Şiddetli kutanöz advers reaksiyonlar bazen ölümcüldür. Ziprasidon'u durdurun şiddetli kutanöz advers reaksiyonlardan şüphelenilir.

Tardif Diskinezi

Potansiyel olarak geri döndürülemez, istemsiz bir sendrom tedavi gören hastalarda diskinetik hareketler gelişebilir antipsikotik ilaçlar. Her ne kadar sendrom prevalansı en yüksek gibi görünse de yaşlılar, özellikle yaşlı kadınlar arasında güvenmek imkansızdır antipsikotik tedavinin başlangıcında prevalans tahminlerini tahmin eder hangi hastaların sendrom geliştirmesi muhtemeldir.Antipsikotik ilaç olup olmadığı ürünlerin geç diskineziye neden olma potansiyeli bakımından farklılık gösterdiği bilinmemektedir.

Tardif diskinezi ve geri döndürülemez hale gelme olasılığının arttığına inanılmaktadır tedavi süresi ve uygulanan antipsikotik ilaçların toplam kümülatif dozu hasta artışına. Bununla birlikte, sendrom çok daha az yaygın olmasına rağmen gelişebilir düşük dozlarda nispeten kısa tedavi sürelerinden sonra.

Yerleşik vakalar için bilinen bir tedavi yoktur tardif diskinezi, sendrom kısmen veya tamamen düzeltebilir antipsikotik tedavi geri çekilirse. Bununla birlikte, antipsikotik tedavinin kendisi sendromun belirti ve semptomlarını baskılayabilir (veya kısmen baskılayabilir) ve böylece altta yatan süreci maskeleyebilir. Etkisi semptomatik supresyon sendromun uzun süreli seyri üzerine vardır bilinmeyen.

Bu düşünceler göz önüne alındığında, ziprasidon olmalıdır oluşumunu en aza indirecek şekilde reçete edilir geç diskinezi. Kronik antipsikotik tedavi genellikle olmalıdır (1) 'in bilindiği kronik bir hastalıktan muzdarip hastalar için ayrılmıştır antipsikotik ilaçlara cevap vermek ve (2) alternatifi eşit olarak etkili ancak potansiyel olarak daha az zararlı tedaviler mevcut değildir veya uygun değildir. Kronik tedavi gerektiren hastalarda, en küçük doz ve tatmin edici bir klinik yanıt üreten en kısa tedavi süresi aranmalıdır. Sürekli tedaviye duyulan ihtiyaç yeniden değerlendirilmelidir periyodik olarak.

Tardif diskinezi belirtileri ve semptomları a ziprasidon hastası, ilaç kesilmesi düşünülmelidir. Ancak, bazı hastalar varlığına rağmen ziprasidon ile tedavi gerektirebilir sendrom.

Metabolik değişiklikler

Atipik antipsikotik ilaçlar ile ilişkilendirilmiştir kardiyovasküler / serebrovasküler riski artırabilecek metabolik değişiklikler. Bunlar metabolik değişiklikler arasında hiperglisemi, dislipidemi ve vücut ağırlığı artışı bulunur. Sınıftaki tüm ilaçların bazı metabolik değişiklikler ürettiği gösterilmiştir her ilacın kendine özgü bir risk profili vardır.

Hiperglisemi ve Diyabet Mellitus

Bazı durumlarda hiperglisemi ve diabetes mellitus aşırı ve ketoasidoz veya hiperosmolar koma veya ölüm ile ilişkili, var atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir. Vardı GEODON ile tedavi edilen hastalarda hiperglisemi veya diyabet raporları azdır Daha az hasta GEODON ile tedavi edilmiş olsa da, bunun olup olmadığı bilinmemektedir daha sınırlı deneyim, bu tür raporların azlığının tek nedenidir. Atipik antipsikotik kullanım ile glikoz arasındaki ilişkinin değerlendirilmesi anormallikler, arka plan riskinin artması olasılığı ile karmaşıktır şizofreni hastalarında diyabetes mellitus ve artış genel popülasyonda diyabetes mellitus insidansı. Bu konfederasyonlar göz önüne alındığında atipik antipsikotik kullanım ile hiperglisemi ile ilişkili ilişki advers reaksiyonlar tam olarak anlaşılamamıştır. Hiperglisemi ile ilgili kesin risk tahminleri atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalarda advers reaksiyonlar mevcut değildir.

Diyabet tanısı konmuş hastalar atipik antipsikotiklerle başlayan mellitus izlenmelidir glikoz kontrolünün kötüleşmesi için düzenli olarak. Risk faktörleri olan hastalar diabetes mellitus (ör., obezite, aile diyabet öyküsü) atipik antipsikotiklerle tedavi açlık kan şekerine tabi tutulmalıdır tedavinin başlangıcında ve tedavi sırasında periyodik olarak test edilir. Herhangi biri atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hasta semptomlar açısından izlenmelidir polidipsi, poliüri, polifaji ve halsizlik dahil hiperglisemi. Atipik tedavi sırasında hiperglisemi semptomları gelişen hastalar antipsikotikler açlık kan şekeri testine tabi tutulmalıdır. Bazı durumlarda, atipik antipsikotik kesildiğinde hiperglisemi düzeldi; ancak, bazı hastalar kesilmesine rağmen antidiyabetik tedavinin sürdürülmesini gerektirmiştir şüpheli ilacın.

Kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmalardan toplanan veriler şizofreni ve bipolar bozuklukta Tablo 1-4'te sunulmaktadır. Bunu not et her biri şizofreni ve bipolar bozuklukta esnek doz çalışmaları için denek düşük (20-40 mg BID) veya yüksek almış olarak sınıflandırılır (60à ¢ € “80 mg BID) doz, hastanın modal günlük dozuna göre. Tablolarda kategorik değişiklikleri gösteren yüzdeler (% sütun) olarak hesaplanır 100× (n / N).

Tablo 1: Glikoz * Başlangıçtaki Ortalama Değişim Kısa Süreli (6 haftaya kadar), Plasebo Kontrollü, Sabit Doz, Oral Ziprasidon, Şizofreni Yetişkin Hastalarda Monoterapi Denemeleri

Tablo 2: Kısa Süreli Glikoz Kategorik Değişiklikleri (yukarı 6 haftaya kadar), Plasebo Kontrollü, Sabit Doz, Oral Ziprasidon, Monoterapi Şizofreni Yetişkin Hastalarda Denemeler

Uzun vadede (en az 1 yıl), plasebo kontrollü, şizofrenide esnek doz çalışmaları, taban çizgisinden rastgele ortalama değişim ziprasidon 20-40 mg BID için glikoz -3.4 mg / dL (N = 122) idi; ziprasidon için 60-80 mg BID +1.3 mg / dL (N = 10) idi; ve plasebo için +0.3 mg / dL (N = 71) idi.

Tablo 3: Glikoz * Başlangıçtaki Ortalama Değişim Kısa Süreli (6 haftaya kadar), Plasebo Kontrollü, Esnek Doz, Oral Ziprasidon, Bipolar Bozukluğu Olan Yetişkin Hastalarda Monoterapi Denemeleri

Tablo 4: Kısa Süreli Glikoz * Kategorik Değişiklikler (6 haftaya kadar), Plasebo Kontrollü, Esnek Doz, Oral Ziprasidon, Bipolar Bozukluğu Olan Yetişkin Hastalarda Monoterapi Denemeleri

Dislipidemi

Lipidlerde istenmeyen değişiklikler gözlenmiştir atipik antipsikotiklerle tedavi edilen hastalar. Kısa vadeli toplanan veriler, şizofreni ve bipolar bozuklukta plasebo kontrollü çalışmalar sunulmaktadır Tablo 5-8'de verilmiştir.

Tablo 5: Lipid * Başlangıçtan Ortalama Değişim Kısa Süreli (6 haftaya kadar), Plasebo Kontrollü, Sabit Doz, Oral Ziprasidon Şizofreni Yetişkin Hastalarda Monoterapi Denemeleri

Tablo 6: Kısa Süreli Lipid Kategorik Değişiklikleri (yukarı 6 haftaya kadar), Plasebo Kontrollü, Sabit Doz, Oral Ziprasidon Monoterapisi Şizofreni Yetişkin Hastalarda Denemeler

Uzun vadede (en az 1 yıl), plasebo kontrollü, şizofrenide esnek doz çalışmaları, taban çizgisinden rastgele ortalama değişim ziprasidon 20-40 mg BID için trigliseritler +26.3 mg / dL (N = 15) idi; için ziprasidon 60-80 mg BID -39.3 mg / dL (N = 10) idi; ve plasebo için +12.9 idi mg / dL (N = 9). Uzun vadede (en az 1 yıl), plasebo kontrollü, esnek doz şizofreni çalışmaları, rastgele toplamda taban çizgisinden ortalama değişim ziprasidon 20-40 mg BID için kolesterol +2.5 mg / dL (N = 14) idi; ziprasidon için 60-80 mg BID -19.7 mg / dL (N = 10); ve plasebo için -28.0 mg / dL (N = 9) idi.

Tablo 7: Lipid * Başlangıçtan Ortalama Değişim Kısa Süreli (6 haftaya kadar), Plasebo Kontrollü, Esnek Doz, Oral Bipolar Bozukluğu Olan Yetişkin Hastalarda Ziprasidon Monoterapi Denemeleri

Tablo 8: Kısa Süreli Lipid * Kategorik Değişiklikler (yukarı 6 haftaya kadar), Plasebo Kontrollü, Esnek Doz, Oral Ziprasidon Monoterapisi Bipolar Bozukluğu Olan Yetişkin Hastalarda Denemeler

Kilo almak

Atipik antipsikotik ile kilo alımı gözlenmiştir kullanın. Kilonun izlenmesi önerilir. Kısa vadeli toplanan veriler, şizofreni ve bipolar bozuklukta plasebo kontrollü çalışmalar sunulmaktadır Tablo 9-10'da verilmiştir.

Tablo 9: Kısa Süreli Ağırlık Ortalama Değişiklikleri (6'ya kadar) haftalar), Plasebo Kontrollü, Sabit Dos e, Oral Zipras idon Monoterapi Denemeleri Şizofreni Yetişkin Hastalarda

Uzun vadede (en az 1 yıl), plasebo kontrollü, şizofrenide esnek doz çalışmaları, başlangıç ağırlığından ortalama değişim ziprasidon için 20-40 mg BID -2.3 kg (N = 124); ziprasidon için 60-80 mg BID +2,5 kg (N = 10) idi; ve plasebo için -2.9 kg (N = 72) idi. Aynı uzun vadede çalışmalar, ≥% 7 olan deneklerin oranı ziprasidon 20-40 mg BID için taban çizgisi% 5.6 idi (N = 124); ziprasidon 60-80 için mg BID% 20.0 (N = 10) ve plasebo için% 5.6 (N = 72) idi. Uzun vadede (at en az 1 yıl), şizofrenide plasebo kontrollü, sabit dozlu çalışma, ortalama ziprasidon 20 mg BID için başlangıç ağırlığından değişim -2.6 kg (N = 72) idi; için ziprasidon 40 mg BID - 3,3 kg (N = 69); ziprasidon için 80 mg BID -2.8 idi kg (N = 70) ve plasebo için -3,8 kg (N = 70) idi. Aynı uzun süreli sabit dozda şizofreni çalışması, ≥% 7'si olan deneklerin oranı ağırlık artışı ziprasidon için taban çizgisinden 20 mg BID% 5.6 idi (N = 72); ziprasidon için 40 mg BID% 2.9 (N = 69) idi; ziprasidon için 80 mg BID% 5.7 (N = 70) ve plasebo içindi % 2.9 idi (N = 70).

Tablo 10: Kısa Süreli Kilo Değişikliğinin Özeti (yukarı 6 haftaya kadar), Plasebo Kontrollü, Esnek Doz, Oral Ziprasidon Monoterapisi Bipolar Bozukluğu Olan Yetişkin Hastalarda Denemeler:

Şizofreni

Kilo alımını karşılayan hastaların oranları vücut ağırlığının ≥% 7'si kriteri dört 4- ve havuzunda karşılaştırıldı 6 haftalık plasebo kontrollü şizofreni klinik çalışmaları, a ziprasidon için istatistiksel olarak anlamlı derecede daha fazla kilo alma insidansı (% 10) plaseboya kıyasla (% 4). Ortalama kilo artışı 0.5 kg olarak gözlendi ziprasidon hastaları plasebo hastalarında medyan ağırlık değişikliği ile karşılaştırıldı. Bu klinik çalışma setinde kilo alımı olumsuz bir reaksiyon olarak bildirilmiştir ziprasidon ve plasebo hastalarının sırasıyla% 0.4 ve% 0.4'ünde. Sırasında ziprasidon ile uzun süreli tedavi, başlangıçta hastaların sınıflandırılması vücut kitle indeksinin (VKİ) temeli en büyük ortalama kilo alımını ve klinik olarak anlamlı kilo alımının en yüksek insidansı (vücudun>% 7'si) kilo) normal (23à ¢ € “27) ile karşılaştırıldığında düşük BMI (<23) olan hastalarda veya aşırı kilolu hastalar (> 27). Bunlar için ortalama 1,4 kg kilo artışı vardı “düşük” başlangıç BMI'si olan hastalar, hastalar için ortalama bir değişiklik yoktur “normal” bir BMI ve 1,3 kg ortalama kilo kaybı olan hastalar için programa “yüksek” BMI ile girdi

Bipolar Bozukluk

6 aylık plasebo kontrollü bipolar bakım sırasında lityum veya valproata ek olarak ziprasidonlu yetişkinlerde çalışmak klinik olarak anlamlı kilo alımı insidansı (vücut ağırlığının ≥% 7'si) çift kör dönemde hem ziprasidon hem de plasebo tedavisi için% 5.6 idi nüksetme için 6 aylık gözlemi tamamlayan gruplar. Yorumlanması bu bulgular sadece pat

YAN ETKİLER

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar çok çeşitli altında yürütülmektedir koşullar, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Oral ziprasidon için klinik çalışmalar dahil edilmiştir bir veya daha fazla doza maruz kalan yaklaşık 5700 hasta ve / veya normal denek ziprasidon. Bu 5700 kişiden 4800'ü çoklu doza katılan hastalardı etkinlik denemeleri ve deneyimleri yaklaşık 1831'e karşılık geldi hasta yıl. Bu hastalar şunları içerir: (1) katılan 4331 hasta ağırlıklı olarak şizofrenide temsil edilen çoklu doz denemeleri 5 Şubat 2000 itibariyle yaklaşık 1698 hasta yılı maruz kalma; ve (2) Temsil eden bipolar mani denemelerine katılan 472 hasta yaklaşık 133 hasta yılı maruz kalma. İlave 127 hasta bipolar bozukluk uzun süreli idame tedavisi çalışmasına katıldı yaklaşık 74.7 hasta yılı ziprasidona maruz kalmayı temsil eder. Koşullar ve ziprasidon ile tedavi süresi açık etiketli ve çift kördür çalışmalar, yatarak tedavi ve ayaktan çalışmalar ile kısa süreli ve uzun süreli maruz kalma.

Kas içi ziprasidon için klinik çalışmalar dahil edilmiştir Bir veya daha fazla enjeksiyon alan 570 hasta ve / veya normal hasta ziprasidon. Bu konuların 325'inden fazlası idareyi içeren davalara katıldı çoklu dozların.

Maruz kalma sırasında advers reaksiyonlar elde edildi gönüllü olarak bildirilen olumsuz deneyimlerin yanı sıra sonuçları toplamak fiziksel muayeneler, hayati belirtiler, ağırlıklar, laboratuvar analizleri, EKG'ler ve oftalmolojik muayenelerin sonuçları.

Belirtilen advers reaksiyon frekansları, en az bir kez tedaviye maruz kalan bireylerin oranı listelenen tipin advers reaksiyonu. Bir reaksiyon tedavinin ortaya çıktığı düşünülmüştür ilk kez meydana gelirse veya tedavi uygulanırken kötüleşirse temel değerlendirme.

Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Gözlemlenen Olumsuz Bulgular Oral Ziprasidon ile Denemeler

Aşağıdaki bulgular kısa vadeye dayanmaktadır şizofreni için plasebo kontrollü ön pazarlama çalışmaları (6 haftalık iki havuz, ve iki adet 4 haftalık sabit doz denemesi) ve bipolar mani (iki haftalık iki havuz) esnek doz denemeleri) ziprasidonun değişen dozlarda uygulandığı 10 ila 200 mg / gün.

Kısaca Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Süre-Plasebo Kontrollü Denemeler

Aşağıdaki advers reaksiyonlar en yaygın olanıdır ziprasidon kullanımı ile ilişkili gözlenen advers reaksiyonlar (insidans % 5 veya daha fazla) ve plasebo ile tedavi edilenler arasında eşdeğer bir insidansta gözlenmez hastalar (ziprasidon insidansı plasebo için en az iki kat):

Şizofreni Denemeleri (bkz. Tablo 11)

• Somnolans
• Solunum Yolu Enfeksiyonu

Bipolar Denemeler (bkz. Tablo 12)

• Somnolans
• Aşağıdakileri içeren ekstrapiramidal belirtiler advers reaksiyon terimleri: ekstrapiramidal sendrom, hipertoni, distoni, diskinezi, hipokinezi, titreme, felç ve seğirme. Bunların hiçbiri olumsuz değil reaksiyonlar, bipolarda% 10'dan daha yüksek bir insidansta bireysel olarak meydana geldi mani denemeleri.
• Olumsuz reaksiyon terimlerini içeren baş dönmesi baş dönmesi ve baş dönmesi.
• Akathisia
• Anormal Görme
• Asteni
• Kusma

Şizofreni

Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Oral Ziprasidonun Plasebo Kontrollü Denemeleri

Yaklaşık% 4.1 (29/702) ziprasidon ile tedavi edilmiştir kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmalarda olan hastalar tedaviyi bıraktı plasebo üzerinde yaklaşık% 2.2 (6/273) ile karşılaştırıldığında advers reaksiyona. En çok bırakma ile ilişkili yaygın reaksiyon, döküntü için 7 bırakma dahil olmak üzere döküntüdür ziprasidon hastaları arasında (% 1) plasebo hastasına kıyasla.

% 2 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Oral, Plasebo Kontrollü Ziprasidon ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında Denemeler

Tablo 11, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır akut dönemde meydana gelen tedaviye bağlı advers reaksiyonların yüzdesi ağırlıklı olarak şizofreni hastalarında tedavi (6 haftaya kadar) sadece ziprasidon ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen reaksiyonlar ve ziprasidon ile tedavi edilen hastalarda insidans daha fazlaydı plasebo ile tedavi edilen hastalarda görülme sıklığından daha fazladır.

Tablo 11: Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyon Kısa Süreli Oral Plasebo Kontrollü Çalışmalarda İnsidans à ¢ € “Şizofreni

Kısa Süreli Olumsuz Reaksiyonların Doz Bağımlılığı Sabit Dozlu, Plasebo Kontrollü Denemeler

Şizofrenide doz yanıtı için bir analiz 4-çalışma havuzu, advers reaksiyonun doz için belirgin bir ilişkisini ortaya koydu aşağıdaki reaksiyonlar: asteni, postüral hipotansiyon, anoreksiya, ağız kuruluğu, artan tükürük salgısı, artralji, anksiyete, baş dönmesi, distoni, hipertoni, uyku hali, titreme, rinit, döküntü ve anormal görme.

Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS) - İnsidansı rapor edilen EPS (advers reaksiyon terimleri ekstrapiramidal dahil) sendrom, hipertoni, distoni, diskinezi, hipokinezi, titreme, felç ve seğirme) kısa vadede ziprasidon ile tedavi edilen hastalar için plasebo kontrollü şizofreni denemeleri% 14'e karşı. Plasebo için% 8. Nesnel olarak Simpson-Angus Derecelendirme Ölçeği'nde (EPS için) bu denemelerden veri topladı ve Barnes Akathisia Ölçeği (akathisia için) genellikle a göstermedi ziprasidon ve plasebo arasındaki fark.

Distoni - Sınıf Etkisi: Distoni belirtileri, kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları, duyarlılıkta ortaya çıkabilir tedavinin ilk birkaç günü boyunca bireyler. Distonik semptomlar şunları içerir: spazm boyun kaslarının, bazen boğazın sıkılığına ilerler yutma zorluğu, nefes almada zorluk ve / veya dilin çıkıntısı. Bu semptomlar düşük dozlarda ortaya çıkabilse de, daha sık görülür ve yüksek potensli ve birinci nesil yüksek dozlarda daha yüksek şiddette antipsikotik ilaçlar. Erkeklerde akut distoni riski yüksektir ve genç yaş grupları.

Hayati İşaret Değişiklikleri - Ziprasidon ilişkilidir ortostatik hipotansiyon ile

EKG Değişiklikleri - Ziprasidon bir ile ilişkilidir QTc aralığında artış. İçinde şizofreni denemeleri, ziprasidon kalp atış hızında ortalama bir artış ile ilişkilendirildi dakika başına 0,2 vuruş ile karşılaştırıldığında dakikada 1,4 vuruş plasebo hastaları.

Ön Pazarlama Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar Oral Ziprasidonun Değerlendirilmesi

Aşağıda yansıtılan COSTART terimlerinin bir listesi bulunmaktadır tedaviye girişte tanımlanan tedaviye bağlı advers reaksiyonlar Ziprasidon ile tedavi edilen hastalar tarafından bildirilen REKLAM REAKSİYONLARI bölümü 3834 veri tabanı içinde günde 4 mg'dan fazla dozda şizofreni denemeleri hastalar. Bildirilen tüm reaksiyonlar, halihazırda listelenmiş olanlar hariç dahil edilmiştir Tablo 11 veya etiketlemenin başka bir yerinde, bu kadar genel olan reaksiyon terimleri bilgilendirici olmamak için, reaksiyonlar sadece bir kez rapor edildi ve bunun önemli bir önemi yoktu akut hayatı tehdit etme olasılığı, bunun bir parçası olan reaksiyonlar tedavi edilen veya arka plan reaksiyonları olarak yaygın olan hastalık ve reaksiyonların uyuşturucuyla ilişkili olmadığı düşünülmektedir. Vurgulamak önemlidir ziprasidon tedavisi sırasında bildirilen reaksiyonlar meydana gelmesine rağmen, bunlardan mutlaka kaynaklanmadığı.

Advers reaksiyonlar vücut sistemi tarafından daha da kategorize edilir ve aşağıdakilere göre azalan frekans sırasına göre listelenmiştir tanımlar:

Sık - en azından meydana gelen advers reaksiyonlar 1/100 hasta (hastaların ≥% 1.0'ı) (sadece daha önce listelenmemiş olanlar plasebo kontrollü çalışmalardan tablolanmış sonuçlar bu listede yer almaktadır);

Seyrek - 1/100'de meydana gelen advers reaksiyonlar 1/1000 hastaya (hastaların% 0.1-1.0'ında)

Nadir - daha azında meydana gelen advers reaksiyonlar 1/1000 hasta (hastaların <% 0.1'i).

Bir bütün olarak beden

karın ağrısı, grip sendromu, ateş, kazara düşme yüz ödemi,

Sık titreme, ışığa duyarlılık reaksiyonu, kanat ağrı, hipotermi, motorlu taşıt kazası

Kardiyovasküler Sistem

Sık taşikardi, hipertansiyon, postüral hipotansiyon

Seyrek bradikardi, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon birinci derece AV blok, dal bloğu, flebit, pulmoner

Nadir embolus, kardiyomegali, serebral enfarktüs, serebrovasküler olay, derin tromboflebit, miyokardit, tromboflebit

Sindirim Sistemi

Sık anoreksiya, kusma

Seyrek rektal kanama, disfaji, dil ödem

Nadir diş eti kanaması, sarılık, fekal etki gama glutamil transpeptidaz arttı, hememezis, kolestatik sarılık hepatit, hepatomegali, ağız lökoplaki, yağlı karaciğer yatağı, melena

Endokrin

Nadir hipotiroidizm, hipertiroidizm, tiroidit

Hemik ve Lenfatik Sistem

Seyrek anemi, ekimoz, lökositoz, lökopeni, eozinofili, lenfadenopati

Nadir trombositopeni, hipokromik anemi, lenfositoz, monositoz, bazofili, lenfödem, polisitemi, trombositemi

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları

Seyrek susuzluk, transaminaz arttı periferik ödem, hiperglisemi, kreatin fosfokinaz arttı, alkalin fosfataz arttı, hiperkolesteremi, dehidrasyon, laktik dehidrojenaz artmış, albüminüri, hipokalemi

Nadir BUN arttı, kreatinin arttı hiperlipemi, hipokolesteremi, hiperkalemi, hipokloremi, hipoglisemi, hiponatremi, hipoproteinemi, glikoz toleransı azaldı, gut, hiperkloremi, hiperürisemi, hipokalsemi, hipoglisemikreaksiyon, hipomagnezemi, ketoz, solunum alkalozu

Kas-iskelet sistemi

Sık kas ağrısı

Seyrek tenosinovit

Nadir miyopati

Sinir Sistemi

Sık ajitasyon, ekstrapiramidal sendrom, titreme, distoni, hipertoni, diskinezi, düşmanlık, seğirme, parestezi, karışıklık, baş dönmesi, hipokinezi, hiperkinezi, anormal yürüyüş, okülojik kriz, hipestezi, ataksi, amnezi, dişli sertliği, deliryum, hipotoni, akinezi, dizartri, yoksunluk sendromu, bukkoglossal sendrom, koreoatetoz, diplopi, koordinasyon, nöropati

Seyrek felç

Nadir miyoklonus, nistagmus, tortikollis, çevresel parestezi, opisthotonos, refleksler arttı, trismus

Solunum Sistemi

Sık dispne

Seyrek zatürree, burun kanaması

Nadir hemoptizi, laringismus

Cilt ve Ekler

Seyrek makülopapüler döküntü, ürtiker, alopesi, egzama, eksfolyatif dermatit, kontakt dermatit, vezikülobüllöz döküntü

Özel Duyular

Sık mantar dermatiti

Seyrek konjonktivit, kuru gözler, kulak çınlaması, blefarit, katarakt, fotofobi

Nadir göz kanaması, görme alanı defekti keratit, keratokonjonktivit

Ürogenital Sistem

Seyrek iktidarsızlık, anormal boşalma, amenore, hematüri, menoraji, kadın emzirme, poliüri, idrar tutma metrorrhagia, erkek cinsel işlev bozukluğu, anorgasmi, glikozüri

Nadir jinekomasti, vajinal kanama, noktüri, oligüri, kadın cinsel işlev bozukluğu, uterus kanaması

Bipolar Bozukluk

Manik veya Karışık Bölümlerin Akut Tedavisi

Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemeler

Yaklaşık% 6.5 (18/279) ziprasidon ile tedavi edilmiştir kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmalarda olan hastalar tedaviyi bıraktı plasebo üzerinde yaklaşık% 3.7 (5/136) ile karşılaştırıldığında advers reaksiyona. En çok ziprasidon ile tedavi edilen hastalarda bırakma ile ilişkili yaygın reaksiyonlar akatizi, anksiyete, depresyon, baş dönmesi, distoni, döküntü ve kusma idi ziprasidon hastaları arasında bu reaksiyonların her biri için 2 okulu bırakmıştır (% 1) distoni ve döküntü (% 1) için bir plasebo hastasına kıyasla ve plasebo yok geri kalan advers reaksiyonlar için hastalar.

% 2 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Oral, Plasebo Kontrollü Ziprasidon ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında Denemeler

Tablo 12, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır akut dönemde meydana gelen tedaviye bağlı advers reaksiyonların yüzdesi bipolar mani hastalarında sadece bu reaksiyonlar dahil olmak üzere tedavi (3 haftaya kadar) ziprasidon ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen ve bunun için ziprasidon ile tedavi edilen hastalarda insidans, daha yüksekti plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidans.

Tablo 12: Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli Oral Plasebo Kontrollü Çalışmalarda İnsidans - Manik ve Karışık Bölümler Bipolar Bozukluk ile ilişkili

Cinsiyete dayalı etkileşimler için araştırmalar yapıldı advers reaksiyonda klinik olarak anlamlı bir farklılık göstermez bu demografik faktör temelinde meydana gelir.

Kas içi Ziprasidon

% 1 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar Kas içi Ziprasidonun Kısa Süreli Denemelerinde Ziprasidon ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında

Tablo 13, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır akut dönemde meydana gelen tedaviye bağlı advers reaksiyonların yüzdesi hastaların% 1'inde veya daha fazlasında kas içi ziprasidon ile tedavi.

Bu çalışmalarda en sık gözlenen advers kas içi ziprasidon kullanımı ile ilişkili reaksiyonlar (% 5 insidans veya daha büyük) ve kas içi ziprasidon (daha yüksekte) oranında gözlenir doz grupları) en düşük kas içi ziprasidon grubunun en az iki katı idi baş ağrısı (% 13), bulantı (% 12) ve uyku hali (% 20).

Tablo 13: Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyon Kısa Süreli Sabit Dozlu Kas içi Denemelerde İnsidans

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır GEODON'un onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilmiştir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, güvenilir bir şekilde her zaman mümkün değildir sıklıklarını tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak.

Yukarıda listelenmeyen advers reaksiyon raporları piyasaya girişinden bu yana alınan, aşağıdakilerin nadir oluşumlarını içerir: Kardiyak Bozukluklar: Taşikardi, torsade de pointes (çoklu varlığında) karıştırıcı faktörler),; Sindirim Sistem Bozuklukları: Şişmiş dil; Üreme Sistemi ve Meme Bozukluklar: Galaktorre, priapizm; Sinir Sistemi Bozuklukları : Yüz Droop, nöroleptik malign sendrom, serotonin sendromu (tek başına veya içinde) serotonerjik tıbbi ürünler ile kombinasyon), geç diskinezi; Psikiyatrik Bozukluklar: Uykusuzluk, mani / hipomani; Deri ve deri altı Doku Bozuklukları: Alerjik reaksiyon (alerjik dermatit, anjiyoödem, orofasiyal ödem gibi) ürtiker), döküntü, Eozinofili ve Sistemik Belirtilerle İlaç Reaksiyonu (DRESS); Ürogenital Sistem Bozuklukları: Enürezis, idrar kaçırma; Vasküler Bozukluklar: Postüral hipotansiyon, senkop.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

İlaç-ilaç etkileşimleri farmakodinamik olabilir (birleşik farmakolojik etkiler) veya farmakokinetik (plazma seviyelerinin değiştirilmesi). ziprasidon'u diğer ilaçlarla birlikte kullanma riskleri değerlendirilmiştir aşağıda tarif edildiği gibi. Tüm etkileşim çalışmaları oral ile yapılmıştır ziprasidon. Farmakodinamik ve farmakokinetik profiline dayanmaktadır ziprasidon, olası etkileşimler beklenebilir:

Metabolik Yol

Ziprasidonun yaklaşık üçte ikisi metabolize olur glutatyon ve enzimatik indirgeme ile kimyasal indirgeme kombinasyonu ile aldehit oksidaz ile. Klinik olarak anlamlı bilinen bir inhibitör yoktur veya aldehit oksidaz indükleyicileri. Ziprasidon metabolikinin üçte birinden daha azı klerense sitokrom P450 katalizli oksidasyon aracılık eder.

Vitro Çalışmalar

Bir in vitro insan karaciğerini kullanan enzim inhibisyon çalışması mikrozomlar, ziprasidonun CYP1A2 üzerinde çok az inhibitör etkisi olduğunu gösterdi CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ve CYP3A4 ve bu nedenle muhtemelen müdahale etmeyecektir öncelikle bu enzimler tarafından metabolize edilen ilaçların metabolizması. Çok az var yer değiştirme nedeniyle ziprasidon ile ilaç etkileşimi potansiyeli.

Farmakodinamik Etkileşimler

Ziprasidon herhangi bir ilaçla kullanılmamalıdır QT aralığını uzatır. Birincil CNS verildiğinde ziprasidonun etkileri, birlikte alındığında dikkatli olunmalıdır merkezi olarak hareket eden diğer ilaçlar.

Hipotansiyonu indükleme potansiyeli nedeniyle ziprasidon bazı antihipertansif ajanların etkilerini artırabilir.

Ziprasidon levodopa ve etkilerini antagonize edebilir dopamin agonistleri.

Farmakokinetik Etkileşimler

Karbamazepin

Karbamazepin CYP3A4'ün bir indükleyicisidir; uygulanması 21 gün boyunca günde iki kez 200 mg, yaklaşık% 35'lik bir azalmaya neden oldu ziprasidonun EAA'sı. Bu etki, daha yüksek dozlarda daha yüksek olabilir karbamazepin uygulanır.

Ketokonazol

Bir dozda güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazol 5 gün boyunca 400 mg QD, ziprasidonun AUC ve Cmax'ını yaklaşık arttırdı 35à ¢ € “% 40. Diğer CYP3A4 inhibitörlerinin benzer etkilere sahip olması beklenir.

Simetidin

2 gün boyunca 800 mg QD'lik bir dozda simetidin olmadı ziprasidon farmakokinetiğini etkiler.

Antasit

30 mL Maalox® ile birlikte uygulama ziprasidon ziprasidonun farmakokinetiğini etkilemedi.

Lityum

Ziprasidon günde iki kez 40 mg'lık bir dozda uygulanır 7 gün boyunca günde iki kez 450 mg'lık bir dozda lityum ile birlikte olmadı lityumun kararlı durum seviyesini veya renal klerensini etkiler. Ziprasidon dozlandı bipolar hastaların idame çalışmasında lityum'a ek olarak yapmadı ortalama terapötik lityum seviyelerini etkiler.

Oral Kontraseptifler

İn vivo çalışmalar ziprasidonun hiçbir etkisi olmadığını ortaya koymuştur östrojen veya progesteron bileşenlerinin farmakokinetiği. Ziprasidon a günde iki kez 20 mg'lık doz, eşzamanlı olarak farmakokinetiği etkilemedi oral kontraseptifler, etinil estradiol (0.03 mg) ve levonorgestrel uygulandı (0.15 mg).

Dekstrometorfan

Tutarlı in vitro sonuçları, normal bir çalışma sağlıklı gönüllüler ziprasidonun metabolizmasını değiştirmediğini gösterdi CYP2D6 model substratı olan dekstrometorfan, ana metaboliti dekstrorfanına. İdrarda istatistiksel olarak anlamlı bir değişiklik yoktu dekstrometorfan / dekstrorfan oranı.

Valproate

Ziprasidonun farmakokinetik etkileşimi valproatın ikisi için ortak metabolik yolların olmaması nedeniyle olası değildir ilaçlar. Ziprasidon, bir bakım denemesinde valproat için yardımcı olarak dozlanmıştır bipolar hastalar ortalama terapötik valproat seviyelerini etkilemedi.

Diğer Eşzamanlı İlaç Tedavisi

Şizofreninin popülasyon farmakokinetik analizi kontrollü klinik çalışmalara kaydolan hastalar kanıt göstermemiştir benztropin, propranolol ile klinik olarak anlamlı herhangi bir farmakokinetik etkileşim veya lorazepam.

Gıda Etkileşimi

Beslendiğinde 20 mg'lık bir dozun mutlak biyoyararlanımı koşullar yaklaşık% 60'tır. Ziprasidonun emilimi artar yiyecek varlığında iki kat.

Uyuşturucu Kullanımı ve Bağımlılığı

Bağımlılık

Ziprasidon sistematik olarak çalışılmamıştır hayvanlar veya insanlar, istismar, hoşgörü veya fiziksel potansiyeli nedeniyle bağımlılık. Klinik araştırmalar herhangi bir eğilim göstermese de uyuşturucu arama davranışı, bu gözlemler sistematik değildi ve değil bu sınırlı deneyime dayanarak ne ölçüde tahmin edilebilir ziprasidon pazarlandıktan sonra kötüye kullanılacak, yönlendirilecek ve / veya kötüye kullanılacaktır. Sonuç olarak, hastalar ilaç öyküsü açısından dikkatle değerlendirilmelidir kötüye kullanım ve bu tür hastalar ziprasidon belirtileri açısından yakından gözlemlenmelidir kötüye kullanım veya kötüye kullanım (ör., tolerans gelişimi, doz artışı, uyuşturucu arama davranışı).

Gebelik Kategorisi C

Hayvan çalışmalarında ziprasidon gelişimsel olduğunu göstermiştir insana benzer dozlarda olası teratojenik etkiler dahil toksisite terapötik dozlar. Ziprasidon hamile tavşanlara uygulandığında organogenez dönemi, fetal yapısal insidansında artış anormallikler (ventriküler septal defektler ve diğer kardiyovasküler malformasyonlar ve böbrek değişiklikleri) 30 mg / kg / gün dozunda gözlendi (3 mg / m² bazında 200 mg / gün MRHD'nin çarpımı). Kanıt yoktu bu gelişimsel etkilerin maternal toksisiteye ikincil olduğunu düşündürmektedir. Gelişimsel etkisizlik dozu 10 mg / kg / gün idi (a üzerindeki MRHD'ye eşdeğer) mg / m² bazında). Sıçanlarda embriyofetal toksisite (azalmış fetal ağırlıklar, gecikmiş iskelet kemikleşmesi) 10 ila 160 uygulandıktan sonra gözlendi organogenez sırasında mg / kg / gün (mg / m² bazında MRHD'nin 0.5 ila 8 katı) veya gebelik boyunca, ancak teratojenisite kanıtı yoktu. 40 doz ve 160 mg / kg / gün (mg / m² bazında MRHD'nin 2 ve 8 katı) ilişkilendirildi maternal toksisite ile. Gelişimsel etkisiz doz 5 mg / kg / gün (0.2 mg / m² bazında MRHD'nin çarpımı).

Ölü olarak doğan yavru sayısında artış oldu emzirmenin ilk 4 günü boyunca doğum sonrası sağkalımda azalma gebelik ve emzirme döneminde tedavi edilen dişi sıçanların yavruları 10 mg / kg / gün (mg / m² bazında MRHD'nin 0.5 katı) veya daha fazla. Çoluk gelişimsel gecikmeler ve nörodavranışsal fonksiyonel bozukluk gözlenmiştir 5 mg / kg / gün (mg / m² bazında MRHD'nin 0.2 katı) veya daha yüksek dozlar. Etkisiz bu etkiler için seviye belirlenmemiştir.

Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. Ziprasidon hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Teratojenik Olmayan Etkiler

Üçüncü sırada antipsikotik ilaçlara maruz kalan yenidoğan gebeliğin üç aylık dönemi ekstrapiramidal ve / veya yoksunluk riski altındadır doğumdan sonra belirtiler. Ajitasyon, hipertoni, raporları var hipotoni, titreme, uyku hali, solunum sıkıntısı ve beslenme bozukluğu bu yenidoğanlar.  Bu komplikasyonların şiddeti değişmiştir; bazılarında ise vakalar semptomlar kendi kendine sınırlıdır, diğer durumlarda yenidoğanlar gereklidir yoğun bakım ünitesi desteği ve uzun süreli hastaneye yatış.

Geodon hamilelik sırasında sadece aşağıdaki durumlarda kullanılmalıdır potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarır.

Klinik Araştırmalar Deneyimi

Çünkü klinik araştırmalar çok çeşitli altında yürütülmektedir koşullar, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlenen oranları yansıtmayabilir.

Oral ziprasidon için klinik çalışmalar dahil edilmiştir bir veya daha fazla doza maruz kalan yaklaşık 5700 hasta ve / veya normal denek ziprasidon. Bu 5700 kişiden 4800'ü çoklu doza katılan hastalardı etkinlik denemeleri ve deneyimleri yaklaşık 1831'e karşılık geldi hasta yıl. Bu hastalar şunları içerir: (1) katılan 4331 hasta ağırlıklı olarak şizofrenide temsil edilen çoklu doz denemeleri 5 Şubat 2000 itibariyle yaklaşık 1698 hasta yılı maruz kalma; ve (2) Temsil eden bipolar mani denemelerine katılan 472 hasta yaklaşık 133 hasta yılı maruz kalma. İlave 127 hasta bipolar bozukluk uzun süreli idame tedavisi çalışmasına katıldı yaklaşık 74.7 hasta yılı ziprasidona maruz kalmayı temsil eder. Koşullar ve ziprasidon ile tedavi süresi açık etiketli ve çift kördür çalışmalar, yatarak tedavi ve ayaktan çalışmalar ile kısa süreli ve uzun süreli maruz kalma.

Kas içi ziprasidon için klinik çalışmalar dahil edilmiştir Bir veya daha fazla enjeksiyon alan 570 hasta ve / veya normal hasta ziprasidon. Bu konuların 325'inden fazlası idareyi içeren davalara katıldı çoklu dozların.

Maruz kalma sırasında advers reaksiyonlar elde edildi gönüllü olarak bildirilen olumsuz deneyimlerin yanı sıra sonuçları toplamak fiziksel muayeneler, hayati belirtiler, ağırlıklar, laboratuvar analizleri, EKG'ler ve oftalmolojik muayenelerin sonuçları.

Belirtilen advers reaksiyon frekansları, en az bir kez tedaviye maruz kalan bireylerin oranı listelenen tipin advers reaksiyonu. Bir reaksiyon tedavinin ortaya çıktığı düşünülmüştür ilk kez meydana gelirse veya tedavi uygulanırken kötüleşirse temel değerlendirme.

Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Gözlemlenen Olumsuz Bulgular Oral Ziprasidon ile Denemeler

Aşağıdaki bulgular kısa vadeye dayanmaktadır şizofreni için plasebo kontrollü ön pazarlama çalışmaları (6 haftalık iki havuz, ve iki adet 4 haftalık sabit doz denemesi) ve bipolar mani (iki haftalık iki havuz) esnek doz denemeleri) ziprasidonun değişen dozlarda uygulandığı 10 ila 200 mg / gün.

Kısaca Yaygın Olarak Gözlemlenen Olumsuz Reaksiyonlar Süre-Plasebo Kontrollü Denemeler

Aşağıdaki advers reaksiyonlar en yaygın olanıdır ziprasidon kullanımı ile ilişkili gözlenen advers reaksiyonlar (insidans % 5 veya daha fazla) ve plasebo ile tedavi edilenler arasında eşdeğer bir insidansta gözlenmez hastalar (ziprasidon insidansı plasebo için en az iki kat):

Şizofreni Denemeleri (bkz. Tablo 11)

• Somnolans
• Solunum Yolu Enfeksiyonu

Bipolar Denemeler (bkz. Tablo 12)

• Somnolans
• Aşağıdakileri içeren ekstrapiramidal belirtiler advers reaksiyon terimleri: ekstrapiramidal sendrom, hipertoni, distoni, diskinezi, hipokinezi, titreme, felç ve seğirme. Bunların hiçbiri olumsuz değil reaksiyonlar, bipolarda% 10'dan daha yüksek bir insidansta bireysel olarak meydana geldi mani denemeleri.
• Olumsuz reaksiyon terimlerini içeren baş dönmesi baş dönmesi ve baş dönmesi.
• Akathisia
• Anormal Görme
• Asteni
• Kusma

Şizofreni

Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Oral Ziprasidonun Plasebo Kontrollü Denemeleri

Yaklaşık% 4.1 (29/702) ziprasidon ile tedavi edilmiştir kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmalarda olan hastalar tedaviyi bıraktı plasebo üzerinde yaklaşık% 2.2 (6/273) ile karşılaştırıldığında advers reaksiyona. En çok bırakma ile ilişkili yaygın reaksiyon, döküntü için 7 bırakma dahil olmak üzere döküntüdür ziprasidon hastaları arasında (% 1) plasebo hastasına kıyasla.

% 2 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Oral, Plasebo Kontrollü Ziprasidon ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında Denemeler

Tablo 11, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır akut dönemde meydana gelen tedaviye bağlı advers reaksiyonların yüzdesi ağırlıklı olarak şizofreni hastalarında tedavi (6 haftaya kadar) sadece ziprasidon ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen reaksiyonlar ve ziprasidon ile tedavi edilen hastalarda insidans daha fazlaydı plasebo ile tedavi edilen hastalarda görülme sıklığından daha fazladır.

Tablo 11: Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyon Kısa Süreli Oral Plasebo Kontrollü Çalışmalarda İnsidans à ¢ € “Şizofreni

Kısa Süreli Olumsuz Reaksiyonların Doz Bağımlılığı Sabit Dozlu, Plasebo Kontrollü Denemeler

Şizofrenide doz yanıtı için bir analiz 4-çalışma havuzu, advers reaksiyonun doz için belirgin bir ilişkisini ortaya koydu aşağıdaki reaksiyonlar: asteni, postüral hipotansiyon, anoreksiya, ağız kuruluğu, artan tükürük salgısı, artralji, anksiyete, baş dönmesi, distoni, hipertoni, uyku hali, titreme, rinit, döküntü ve anormal görme.

Ekstrapiramidal Belirtiler (EPS) - İnsidansı rapor edilen EPS (advers reaksiyon terimleri ekstrapiramidal dahil) sendrom, hipertoni, distoni, diskinezi, hipokinezi, titreme, felç ve seğirme) kısa vadede ziprasidon ile tedavi edilen hastalar için plasebo kontrollü şizofreni denemeleri% 14'e karşı. Plasebo için% 8. Nesnel olarak Simpson-Angus Derecelendirme Ölçeği'nde (EPS için) bu denemelerden veri topladı ve Barnes Akathisia Ölçeği (akathisia için) genellikle a göstermedi ziprasidon ve plasebo arasındaki fark.

Distoni - Sınıf Etkisi: Distoni belirtileri, kas gruplarının uzun süreli anormal kasılmaları, duyarlılıkta ortaya çıkabilir tedavinin ilk birkaç günü boyunca bireyler. Distonik semptomlar şunları içerir: spazm boyun kaslarının, bazen boğazın sıkılığına ilerler yutma zorluğu, nefes almada zorluk ve / veya dilin çıkıntısı. Bu semptomlar düşük dozlarda ortaya çıkabilse de, daha sık görülür ve yüksek potensli ve birinci nesil yüksek dozlarda daha yüksek şiddette antipsikotik ilaçlar. Erkeklerde akut distoni riski yüksektir ve genç yaş grupları.

Hayati İşaret Değişiklikleri - Ziprasidon ilişkilidir ortostatik hipotansiyon ile

EKG Değişiklikleri - Ziprasidon bir ile ilişkilidir QTc aralığında artış. İçinde şizofreni denemeleri, ziprasidon kalp atış hızında ortalama bir artış ile ilişkilendirildi dakika başına 0,2 vuruş ile karşılaştırıldığında dakikada 1,4 vuruş plasebo hastaları.

Ön Pazarlama Sırasında Gözlemlenen Diğer Olumsuz Reaksiyonlar Oral Ziprasidonun Değerlendirilmesi

Aşağıda yansıtılan COSTART terimlerinin bir listesi bulunmaktadır tedaviye girişte tanımlanan tedaviye bağlı advers reaksiyonlar Ziprasidon ile tedavi edilen hastalar tarafından bildirilen REKLAM REAKSİYONLARI bölümü 3834 veri tabanı içinde günde 4 mg'dan fazla dozda şizofreni denemeleri hastalar. Bildirilen tüm reaksiyonlar, halihazırda listelenmiş olanlar hariç dahil edilmiştir Tablo 11 veya etiketlemenin başka bir yerinde, bu kadar genel olan reaksiyon terimleri bilgilendirici olmamak için, reaksiyonlar sadece bir kez rapor edildi ve bunun önemli bir önemi yoktu akut hayatı tehdit etme olasılığı, bunun bir parçası olan reaksiyonlar tedavi edilen veya arka plan reaksiyonları olarak yaygın olan hastalık ve reaksiyonların uyuşturucuyla ilişkili olmadığı düşünülmektedir. Vurgulamak önemlidir ziprasidon tedavisi sırasında bildirilen reaksiyonlar meydana gelmesine rağmen, bunlardan mutlaka kaynaklanmadığı.

Advers reaksiyonlar vücut sistemi tarafından daha da kategorize edilir ve aşağıdakilere göre azalan frekans sırasına göre listelenmiştir tanımlar:

Sık - en azından meydana gelen advers reaksiyonlar 1/100 hasta (hastaların ≥% 1.0'ı) (sadece daha önce listelenmemiş olanlar plasebo kontrollü çalışmalardan tablolanmış sonuçlar bu listede yer almaktadır);

Seyrek - 1/100'de meydana gelen advers reaksiyonlar 1/1000 hastaya (hastaların% 0.1-1.0'ında)

Nadir - daha azında meydana gelen advers reaksiyonlar 1/1000 hasta (hastaların <% 0.1'i).

Bir bütün olarak beden

karın ağrısı, grip sendromu, ateş, kazara düşme yüz ödemi,

Sık titreme, ışığa duyarlılık reaksiyonu, kanat ağrı, hipotermi, motorlu taşıt kazası

Kardiyovasküler Sistem

Sık taşikardi, hipertansiyon, postüral hipotansiyon

Seyrek bradikardi, anjina pektoris, atriyal fibrilasyon birinci derece AV blok, dal bloğu, flebit, pulmoner

Nadir embolus, kardiyomegali, serebral enfarktüs, serebrovasküler olay, derin tromboflebit, miyokardit, tromboflebit

Sindirim Sistemi

Sık anoreksiya, kusma

Seyrek rektal kanama, disfaji, dil ödem

Nadir diş eti kanaması, sarılık, fekal etki gama glutamil transpeptidaz arttı, hememezis, kolestatik sarılık hepatit, hepatomegali, ağız lökoplaki, yağlı karaciğer yatağı, melena

Endokrin

Nadir hipotiroidizm, hipertiroidizm, tiroidit

Hemik ve Lenfatik Sistem

Seyrek anemi, ekimoz, lökositoz, lökopeni, eozinofili, lenfadenopati

Nadir trombositopeni, hipokromik anemi, lenfositoz, monositoz, bazofili, lenfödem, polisitemi, trombositemi

Metabolik ve Beslenme Bozuklukları

Seyrek susuzluk, transaminaz arttı periferik ödem, hiperglisemi, kreatin fosfokinaz arttı, alkalin fosfataz arttı, hiperkolesteremi, dehidrasyon, laktik dehidrojenaz artmış, albüminüri, hipokalemi

Nadir BUN arttı, kreatinin arttı hiperlipemi, hipokolesteremi, hiperkalemi, hipokloremi, hipoglisemi, hiponatremi, hipoproteinemi, glikoz toleransı azaldı, gut, hiperkloremi, hiperürisemi, hipokalsemi, hipoglisemikreaksiyon, hipomagnezemi, ketoz, solunum alkalozu

Kas-iskelet sistemi

Sık kas ağrısı

Seyrek tenosinovit

Nadir miyopati

Sinir Sistemi

Sık ajitasyon, ekstrapiramidal sendrom, titreme, distoni, hipertoni, diskinezi, düşmanlık, seğirme, parestezi, karışıklık, baş dönmesi, hipokinezi, hiperkinezi, anormal yürüyüş, okülojik kriz, hipestezi, ataksi, amnezi, dişli sertliği, deliryum, hipotoni, akinezi, dizartri, yoksunluk sendromu, bukkoglossal sendrom, koreoatetoz, diplopi, koordinasyon, nöropati

Seyrek felç

Nadir miyoklonus, nistagmus, tortikollis, çevresel parestezi, opisthotonos, refleksler arttı, trismus

Solunum Sistemi

Sık dispne

Seyrek zatürree, burun kanaması

Nadir hemoptizi, laringismus

Cilt ve Ekler

Seyrek makülopapüler döküntü, ürtiker, alopesi, egzama, eksfolyatif dermatit, kontakt dermatit, vezikülobüllöz döküntü

Özel Duyular

Sık mantar dermatiti

Seyrek konjonktivit, kuru gözler, kulak çınlaması, blefarit, katarakt, fotofobi

Nadir göz kanaması, görme alanı defekti keratit, keratokonjonktivit

Ürogenital Sistem

Seyrek iktidarsızlık, anormal boşalma, amenore, hematüri, menoraji, kadın emzirme, poliüri, idrar tutma metrorrhagia, erkek cinsel işlev bozukluğu, anorgasmi, glikozüri

Nadir jinekomasti, vajinal kanama, noktüri, oligüri, kadın cinsel işlev bozukluğu, uterus kanaması

Bipolar Bozukluk

Manik veya Karışık Bölümlerin Akut Tedavisi

Tedavinin Sonlandırılmasıyla İlişkili Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Plasebo Kontrollü Denemeler

Yaklaşık% 6.5 (18/279) ziprasidon ile tedavi edilmiştir kısa süreli, plasebo kontrollü çalışmalarda olan hastalar tedaviyi bıraktı plasebo üzerinde yaklaşık% 3.7 (5/136) ile karşılaştırıldığında advers reaksiyona. En çok ziprasidon ile tedavi edilen hastalarda bırakma ile ilişkili yaygın reaksiyonlar akatizi, anksiyete, depresyon, baş dönmesi, distoni, döküntü ve kusma idi ziprasidon hastaları arasında bu reaksiyonların her biri için 2 okulu bırakmıştır (% 1) distoni ve döküntü (% 1) için bir plasebo hastasına kıyasla ve plasebo yok geri kalan advers reaksiyonlar için hastalar.

% 2 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli, Oral, Plasebo Kontrollü Ziprasidon ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında Denemeler

Tablo 12, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır akut dönemde meydana gelen tedaviye bağlı advers reaksiyonların yüzdesi bipolar mani hastalarında sadece bu reaksiyonlar dahil olmak üzere tedavi (3 haftaya kadar) ziprasidon ile tedavi edilen hastaların% 2 veya daha fazlasında meydana gelen ve bunun için ziprasidon ile tedavi edilen hastalarda insidans, daha yüksekti plasebo ile tedavi edilen hastalarda insidans.

Tablo 12: Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyonlar Kısa Süreli Oral Plasebo Kontrollü Çalışmalarda İnsidans - Manik ve Karışık Bölümler Bipolar Bozukluk ile ilişkili

Cinsiyete dayalı etkileşimler için araştırmalar yapıldı advers reaksiyonda klinik olarak anlamlı bir farklılık göstermez bu demografik faktör temelinde meydana gelir.

Kas içi Ziprasidon

% 1 veya Daha Fazla İnsidansta Meydana Gelen Olumsuz Reaksiyonlar Kas içi Ziprasidonun Kısa Süreli Denemelerinde Ziprasidon ile Tedavi Edilen Hastalar Arasında

Tablo 13, en yakınına yuvarlanan insidansı numaralandırmaktadır akut dönemde meydana gelen tedaviye bağlı advers reaksiyonların yüzdesi hastaların% 1'inde veya daha fazlasında kas içi ziprasidon ile tedavi.

Bu çalışmalarda en sık gözlenen advers kas içi ziprasidon kullanımı ile ilişkili reaksiyonlar (% 5 insidans veya daha büyük) ve kas içi ziprasidon (daha yüksekte) oranında gözlenir doz grupları) en düşük kas içi ziprasidon grubunun en az iki katı idi baş ağrısı (% 13), bulantı (% 12) ve uyku hali (% 20).

Tablo 13: Tedaviye Bağlı Olumsuz Reaksiyon Kısa Süreli Sabit Dozlu Kas içi Denemelerde İnsidans

Pazarlama Sonrası Deneyim

Aşağıdaki advers reaksiyonlar tanımlanmıştır GEODON'un onay sonrası kullanımı sırasında. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edilmiştir belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, güvenilir bir şekilde her zaman mümkün değildir sıklıklarını tahmin etmek veya ilaca maruz kalmayla nedensel bir ilişki kurmak.

Yukarıda listelenmeyen advers reaksiyon raporları piyasaya girişinden bu yana alınan, aşağıdakilerin nadir oluşumlarını içerir: Kardiyak Bozukluklar: Taşikardi, torsade de pointes (çoklu varlığında) karıştırıcı faktörler),; Sindirim Sistem Bozuklukları: Şişmiş dil; Üreme Sistemi ve Meme Bozukluklar: Galaktorre, priapizm; Sinir Sistemi Bozuklukları : Yüz Droop, nöroleptik malign sendrom, serotonin sendromu (tek başına veya içinde) serotonerjik tıbbi ürünler ile kombinasyon), geç diskinezi; Psikiyatrik Bozukluklar: Uykusuzluk, mani / hipomani; Deri ve deri altı Doku Bozuklukları: Alerjik reaksiyon (alerjik dermatit, anjiyoödem, orofasiyal ödem gibi) ürtiker), döküntü, Eozinofili ve Sistemik Belirtilerle İlaç Reaksiyonu (DRESS); Ürogenital Sistem Bozuklukları: Enürezis, idrar kaçırma; Vasküler Bozukluklar: Postüral hipotansiyon, senkop.

İnsan Deneyimi

5400'den fazla hastayı kapsayan pazarlama öncesi çalışmalarda ve / veya normal denekler, oral veya kazara aşırı doz ziprasidon 10 hastada belgelenmiştir. Bu hastaların hepsi hayatta kaldı sekel olmadan. Doğrulanmış en büyük miktarı alan hastada 3.240 mg bildirilen tek semptom minimal sedasyon, konuşma bozukluğu ve idi geçici hipertansiyon (200/95). Ziprasidon ile bildirilen advers reaksiyonlar aşırı doz ekstrapiramidal semptomlar, uyku hali, titreme ve anksiyete içerir.

Doz aşımı yönetimi

Akut doz aşımı durumunda, bir hava yolu ve yeterli oksijenasyon ve havalandırma sağlamak. İntravenöz erişim ve mide lavajı kurulmalıdır (entübasyondan sonra, hasta bilinçsizse) ve aktif kömürün müshil ile birlikte uygulanması gerekir düşünülen. Genişleme, nöbet veya distonik reaksiyon olasılığı aşırı dozdan sonra baş ve boyun aspirasyon riski oluşturabilir uyarılmış kusma.

Kardiyovasküler izleme derhal başlamalıdır mümkün olduğunu tespit etmek için sürekli elektrokardiyografik izleme içermelidir aritmiler. Antiaritmik tedavi uygulanırsa disopiramid prokainamid ve kinidin, ilave QTprolonging için teorik bir tehlike taşır ziprasidon etkilerine katkıda bulunabilecek etkiler.

Hipotansiyon ve dolaşım çökmesi tedavi edilmelidir intravenöz sıvılar gibi uygun önlemlerle. Sempatomimetik ajanlar varsa vasküler destek için kullanılır, epinefrin ve dopamin kullanılmamalıdır çünkü beta stimülasyonu ile ilişkili a antagonizmi ile birleşti ziprasidon hipotansiyonu kötüleştirebilir. Benzer şekilde, bunu beklemek mantıklıdır bretyliumun alfa-adrenerjik bloke edici özellikleri buna katkıda bulunabilir sorunlu hipotansiyona neden olan ziprasidon olanlar.

Şiddetli ekstrapiramidal semptomlar durumunda antikolinerjik ilaç uygulanmalıdır. Spesifik yok ziprasidona panzehir ve diyaliz edilemez. Çoklu olasılığı ilaç katılımı düşünülmelidir. Tıbbi gözetim ve izleme hasta iyileşene kadar devam etmelidir.

Ziprasidon yüksek sergilendi in vitro için bağlayıcı afinite dopamin D2 ve D3, serotonin 5HT2A, 5HT2C, 5HT1A, 5HT1D ve a1 -adrenerjik reseptörler (sırasıyla 4.8, 7.2, 0.4, 1.3, 3.4, 2 ve 10 nM'lik Ki'ler) ve histamin H1 reseptörü için orta derecede afinite (Ki = 47 nM). Ziprasidon D2, 5HT2D ve 5HT1D reseptörlerinde antagonist ve agonist olarak işlev gördü 5HT1A reseptöründe. Â Ziprasidon serotoninin sinaptik geri alımını inhibe etti ve norepinefrin. Başkaları için kayda değer bir yakınlık sergilenmedi kolinerjik muskarinik reseptör dahil test edilen reseptör / bağlayıcı bölgeler (IC> 1 μM). Dopamin ve 5HT2 dışındaki reseptörlerde antagonizm benzer reseptör afiniteleri diğer terapötik ve yan kısımların bazılarını açıklayabilir ziprasidonun etkileri. Ziprasidonun histamin H1 reseptörlerinin antagonizması olabilir bu ilaçla gözlenen uyku halini açıklar. Ziprasidon'un antagonizması a-adrenerjik reseptörler gözlenen ortostatik hipotansiyonu açıklayabilir bu ilaçla.

Oral Farmakokinetik

Ziprasidone'un aktivitesi öncelikle ebeveynden kaynaklanmaktadır ilaç. Ziprasidonun çok dozlu farmakokinetiği dozla orantılıdır önerilen klinik doz aralığında ve ziprasidon birikimi çoklu dozlama ile öngörülebilir. Ziprasidonun ortadan kaldırılması esas olarak yapılır içinde yaklaşık 7 saatlik ortalama terminal yarılanma ömrü ile hepatik metabolizma önerilen klinik doz aralığı. Kararlı durum konsantrasyonları içinde elde edilir bir ila üç günlük dozlama. Ortalama görünür sistemik klerens 7.5'tir mL / dk / kg. Ziprasidonun metabolize edilen ilaçların metabolizmasına müdahale etmesi olası değildir sitokrom P450 enzimleri ile.

Emilim

Ziprasidon oral uygulamadan sonra iyi emilir 6 ila 8 saat içinde pik plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Mutlak beslenen koşullar altında 20 mg'lık bir dozun biyoyararlanımı yaklaşık% 60'tır. ziprasidonun emilimi, yiyecek varlığında iki kata kadar arttırılır.

Dağıtım

Ziprasidon ortalama dağılım hacmine sahiptir 1,5 L / kg. Plazma proteinlerine% 99'dan daha fazla bağlanır ve öncelikle bağlanır albümin ve a-asit glikoprotein. in vitro plazma proteinlerine bağlanma ziprasidon, ikisi yüksek oranda varfarin veya propranolol ile değiştirilmedi proteine bağlı ilaçlar veya ziprasidon bu ilaçların bağlanmasını değiştirmedi insan plazması. Bu nedenle, ziprasidon ile ilaç etkileşimi potansiyeli nedeniyle yer değiştirme minimumdur.

Metabolizma ve Eliminasyon

Ziprasidon oralden sonra yoğun bir şekilde metabolize edilir idrarda (<% 1) veya dışkıda sadece az miktarda atılan uygulama (<% 4) değişmemiş ilaç olarak. Ziprasidon öncelikle üç yoluyla temizlenir dört ana dolaşım metaboliti, benzizotiyazol vermek için metabolik yollar (BITP) sülfoksit, BITP-sülfonu, ziprasidon sülfoksit ve S-methyldihydroziprasidon. Dozun yaklaşık% 20'si içine atılır dışkıda yaklaşık% 66 elimine edilen idrar. Değişmedi ziprasidon, serumdaki ilaca bağlı toplam materyalin yaklaşık% 44'ünü temsil eder. İçinde insan karaciğer hücre altı fraksiyonlarını kullanan vitro çalışmalar bunu göstermektedir S-methyldihydroziprasidon iki adımda üretilir. Bu çalışmalar göstermektedir indirgeme reaksiyonuna öncelikle glutatyon ile kimyasal indirgeme aracılık eder ayrıca aldehit oksidaz ve sonraki ile enzimatik indirgeme ile metilasyona tiol metiltransferaz aracılık eder. İn vitro kullanarak çalışmalar insan karaciğer mikrozomları ve rekombinant enzimler CYP3A4'ün olduğunu gösterir ziprasidonun oksidatif metabolizmasına katkıda bulunan büyük CYP. CYP1A2 olabilir çok daha az katkıda bulunur. Dayalı in vivo boşaltım metabolitlerinin bolluğu, ziprasidon metabolik klerensinin üçte birinden daha azına aracılık edilir sitokrom P450 oksidasyonu katalize etti ve indirgeme yoluyla yaklaşık üçte ikisi. Klinik olarak anlamlı bilinen bir inhibitör veya aldehit indükleyicisi yoktur oksidaz.

Kas içi Farmakokinetik

Sistemik Biyoyararlanım: Biyoyararlanımı kas içine uygulanan ziprasidon% 100'dür. Kas içi sonrası tek dozların uygulanması, pik serum konsantrasyonları tipik olarak yaklaşık olarak ortaya çıkar Dozdan 60 dakika sonra veya daha erken ve ortalama yarılanma ömrü (T½) ikiden değişir beş saate kadar. Maruz kalma doza bağlı bir şekilde artar ve üçünü takip eder kas içi dozlama günlerinde çok az birikim gözlenir.

Metabolizma ve Eliminasyon: Rağmen IM ziprasidonun metabolizması ve ortadan kaldırılması sistematik olarak olmamıştır değerlendirildiğinde, kas içi uygulama yolunun olması beklenmez metabolik yolları değiştirin.