Xiyin

1-İntrauterin gebelik gelişiminin tıbbi olarak sonlandırılması.

63 güne kadar amenore prostaglandin analogu ile sıralı kullanım .

2 - İlk üç aylık dönemde gebeliğin cerrahi olarak sonlandırılmasından önce serviksin yumuşatılması ve genişletilmesi.

3 Prostaglandin analoglarının tıbbi nedenlerle kürtaj üzerindeki etkilerine hazırlık (ilk üç aylık dönemin ötesinde).

Rahimde fetal ölümde 4 iş indüksiyonu.

prostaglandin veya oksitosin kullanamayan hastalarda.

Pozoloji

1-İntrauterin gebelik gelişiminin tıbbi olarak sonlandırılması

Uygulama türü aşağıdaki gibi olacaktır:

49 güne kadar amenore:

Mifepriston oral olarak 600 mg'lık tek bir doz (200 mg'lık D.H. 3 tablet), ardından 36 ila 48 saat sonra prostaglandin analoğunun uygulanmasıyla alınır: vajinam başına 400 Î1⁄4g oral veya gemeprost 1 mg.

50-63 gün arasında amenore

Mifepriston oral olarak 600 mg'lık tek bir doz (her biri 200 mg'lık D.H. 3 tablet), ardından 36 ila 48 saat sonra prostaglandin analoğunun, vajinam başına 1 mg uygulanmasıyla alınır. Farmakodinamik özellikler ").

Misoprostol veya gemeprost dozu hakkında bilgi ilgili ürün bilgilerinde bulunabilir.

İlk trimesterde gebeliğin cerrahi olarak sonlandırılmasından önce serviksin 2 yumuşatılması ve genişlemesi.

Mifepriston oral olarak 200 mg'lık (1 tablet) tek bir doz olarak alınır, bunu 36 ila 48 saat sonra (ancak ötesinde değil) kürtajla takip eder.

3-Prostaglandin analoglarının tıbbi nedenlerle kürtaj üzerindeki etkisi için hazırlık

Mifepriston, prostaglandinin planlanan uygulamasından 36 ila 48 saat önce, belirtildiği gibi sık sık tekrarlanan 600 mg'lık tek bir doz (her biri 200 mg'lık D.H. 3 tablet) olarak oral yoldan alınır.

4 - Uteroda fetal ölümde iş indüksiyonu

Mifepriston, art arda iki günde 600 mg'lık tek bir doz olarak ağızdan alınır (örn. Her biri 200 mg'lık 3 tablet).

Mifepristonun ilk uygulamasından sonraki 72 saat içinde başlamamışsa, olağan yöntemler kullanılarak indüklenmelidir.

Aldıktan sonraki 45 dakika içinde kusma, mifepristonun etkinliğinde bir azalmaya yol açabilir: bu durumda, yeni bir 600 mg doz mifepristonun oral alımı (örn. Her biri 200 mg'lık 3 tablet) önerilir.

Pediatrik popülasyon

Ergenlerde mifepriston kullanımı hakkında sınırlı veri mevcuttur.

Uygulama şekli

Mifepriston tabletler sadece oral kullanım içindir ve başka bir uygulama yolu ile alınmamalıdır.

Bu ürün ASLA aşağıdaki durumlarda reçete edilmemelidir.

TÜM ENDİKASYONLARDA

- kronik adrenal yetmezlik,

- mifepristona veya bölüm 6.1'de listelenen yardımcılardan herhangi birine karşı aşırı duyarlılık

- tedavi ile kontrolsüz şiddetli astım

- kalıtsal porfiri.

endikasyonda: tıbbi kürtaj

- hamilelik ultrason muayenesi veya biyolojik testlerle doğrulanmadı,

- 63 günden fazla amenore hamileliği

- şüpheli ekstrauterin hamilelik

- Seçilen prostaglandin analoğuna kontrendikasyon.

endikasyonda: gebeliğin cerrahi olarak sonlandırılmasından önce serviksin yumuşatılması ve genişletilmesi:

- hamilelik ultrason muayenesi veya biyolojik test ile doğrulanmadı,

- 84 günlük amenore ve ötesi hamilelik

- Şüpheli ekstrauterin hamilelik.

endikasyonda: tıbbi nedenlerle kürtaj durumunda prostaglandin analoglarının etkisi için hazırlık (ilk üç aylık dönemin ötesinde)

- Seçilen prostaglandin analoğuna kontrendikasyonlar

Uyarılar

Düşük özellikleri nedeniyle, mifepriston asla hamileliği devam ettirmek isteyen bir kadında kullanılmamalıdır.

Hamilelik yaşı hastanın sorgulama ve klinik muayenesinden belirlenmelidir. uterus ultrasonu önerilir.

1-İntrauterin gebelik gelişiminin tıbbi olarak sonlandırılması

Bu yöntem, yöntemin gereklilikleri hakkında bilgilendirilmesi gereken kadınların aktif katılımını gerektirir:

- bu ilacın uygulanmasından 36-48 saat sonra ikinci bir ziyarette verilen prostaglandin analogu ile tedaviyi birleştirme ihtiyacı

- takip ziyaretine duyulan ihtiyaç (3. Ziyaret) Mifepriston'u tam sınır dışı etmeyi kontrol etmek için aldıktan sonraki 14 ila 21 gün içinde

- yöntemin olası başarısızlığı, bu da başka bir yöntemle kürtaja yol açar.

Yerinde bir intrauterin cihaz ile ortaya çıkan hamilelik durumunda, bu cihaz mifepriston uygulanmadan önce çıkarılmalıdır.

Yöntemle ilişkili riskler

- başarısızlıklar

Olguların% 1.3 ila 7.5'inde meydana gelen önemsiz temerrüt riski, sınır dışı edilmenin tamamlanıp tamamlanmadığını kontrol etmek için teftiş ziyaretini zorunlu kılmaktadır.

Nadir yer değiştirme durumunda, cerrahi revizyon gerekebilir.

Yöntemin etkinliği parite ile azalır ve sonuç olarak kadının yaşı artar.

- kanama

Hasta, şiddetli olabilen uzun süreli vajinal kanamanın (mifepriston aldıktan sonra ortalama yaklaşık 12 gün veya daha uzun) ortaya çıkması hakkında bilgilendirilmelidir. Kanama neredeyse tüm durumlarda meydana gelir ve hiçbir şekilde tam yer değiştirmenin kanıtı değildir.

Kanama misoprostol aldıktan sonra çok hızlı bir şekilde ortaya çıkabilir ve bazen daha sonra:

-% 60'da sınır dışı etme, misoprostol aldıktan sonra 4 saat içinde gerçekleşir

- Vakaların geri kalan% 40'ında sınır dışı etme, misoprostol aldıktan sonra 24 ila 72 saat içinde gerçekleşir.

Çıktı nadiren prostaglandin analogu uygulanmadan önce ortaya çıkabilir (vakaların yaklaşık% 3'ü). Bu, yer değiştirmeyi ve uterus vakumunu kontrol etmek için muayene ziyaretini hariç tutmaz.

Tam yer değiştirme kaydedilmediği sürece hasta reçete yazma merkezinden seyahat etmek için çok uzak olmayan bir şekilde bilgilendirilmelidir. Özellikle çok güçlü vajinal kanama ile ilgili herhangi bir sorununuz varsa, kiminle iletişime geçileceği ve nereye gideceğiniz hakkında ayrıntılı talimatlar alacaksınız. Bu, 12 günden uzun süren ve / veya normal adet kanamasından daha ağır olan kanamadır.

Vajinal kanamanın şu anda devam etmesi, eksik kürtaj veya teşhis edilmemiş kaynama hamileliğini gösterebilir ve uygun tedavi düşünülmelidir.

Çünkü hemostatik küretaj gerektiren şiddetli kanama, tıbbi kürtaj yöntemi sırasında, özellikle de hastalarda, vakaların% 0 ila 1.4'ünde görülür hemostatik bozukluklar hipokoagülanslı veya ile Anemisaygı duyun. Tıbbi veya cerrahi yöntemi kullanma kararı, hemostatik bozukluğun tipine ve anemi derecesine bağlı olarak uzman danışmanlarla verilmelidir.

Takip ziyaretinden sonra teşhis edilen kalıcı bir hamilelik durumunda, kadının başka bir yöntem kullanarak kürtaj yaptırması önerilir.

Enfeksiyon

Atipik patojenlerle enfeksiyondan sonra ciddi toksik şok ve septik şok vakaları (ölümcül vakalar dahil) (Clostridium sordellii veya Escherichia coli) 200 mg mifepriston kullanılarak tıbbi kürtajdan sonra, ardından misoprostol tabletlerinin yetkisiz vajinal veya bukkal uygulaması bildirilmiştir.

Klinikler bu potansiyel olarak ölümcül komplikasyonun farkında olmalıdır.

Gebeliğin cerrahi olarak sonlandırılmasından önce serviksin 2 yumuşatılması ve genişlemesi

Tedavinin tam etkinliği için, ksiyin kullanımı cerrahi bir sonlandırma ile değil, 36 ila 48 saat sonra olmalıdır.

Yöntemle ilişkili riskler

- kanama

Kadın Xiyin aldıktan sonra şiddetli vajinal kanama riski hakkında bilgilendirilir. Ameliyattan önce kürtaj riski hakkında bilgilendirilmelidir (minimum olmasına rağmen). Sınır dışı edilme veya herhangi bir acil durumda tam olup olmadığını kontrol etmek için nereye gidileceği konusunda bilgilendirilecektir.

Hastaların yaklaşık% 1'inde tedavi gerektiren şiddetli kanama olduğu için hemostatik bozukluklar, hipokoagülans veya şiddetli anemi olan hastalara özel dikkat gösterilmelidir.

- Diğer riskler

Onlar ameliyat olanlar.

Kullanım önlemleri

1- Her durumda

Akut adrenal yetmezlikten şüpheleniliyorsa, deksametazon uygulaması önerilir. 1 mg deksametazon, 400 mg mifepriston dozunu antagonize eder.

Mifepristonun antiglukokortikoid aktivitesi nedeniyle, astımlılarda inhale kortikosteroidler de dahil olmak üzere uzun süreli kortikosteroid tedavisinin etkinliği, ksiyin aldıktan sonraki 3 ila 4 gün boyunca azaltılabilir. Terapi ayarlanmalıdır.

Rhesus-allo-aşınma

Gebeliğin tıbbi olarak sonlandırılması, rhesusun belirlenmesini ve dolayısıyla rhesus-allo-bağışıklamanın ve normalde kürtaj sırasında alınan diğer genel önlemlerin önlenmesini gerektirir.

Hamileliğin tıbbi olarak sonlandırılmasından sonra doğum kontrolünün başlaması

Klinik çalışmalar sırasında embriyo çıktısı ile menstrüasyona devam etme arasında gebelikler meydana geldi. Kürtaj tıbbi bir prosedürle tıbbi olarak doğrulanırsa, derhal kontrasepsiyonun başlatılması önerilir.

Diğer

Prostaglandin analogları ile ilgili önlemler de izlenmelidir.

2-İntrauterin gebelik gelişiminin tıbbi olarak sonlandırılması

Yüksek doz prostaglandin analoğunun intravajinal ve kas içi uygulanmasından sonra nadir fakat ciddi kardiyovasküler kazalar (koroner arterlerin miyokard enfarktüsü ve / veya spazmodal ve şiddetli hipotansiyon) bildirilmiştir. Oral misoprostol ayrıca akut kardiyovasküler olaylar için potansiyel bir risk faktörü olabilir. Bu nedenle, kardiyovasküler hastalıklar için risk faktörleri olan kadınlar (ör. kronik sigara içme, hiperlipidemi, diyabet) veya yerleşik kardiyovasküler hastalıklar ile 35 yaşın üzerinde dikkatli davranılmalıdır.

3 - endikasyondan bağımsız olarak xiyin prostaglandinin sıralı kullanımı için

Kullanılan prostaglandin ile ilgili önlemler uygun olan yerlerde izlenmelidir.

Prostaglandin uygulama yöntemi

Yutma sırasında ve yutulduktan üç saat sonra, prostaglandin uygulamasının olası akut etkilerini göz ardı etmemek için hasta her zaman tedavi merkezinde izlenmelidir.

Tedavi merkezi yeterli tıbbi olanaklarla donatılmalıdır.

Tedavi merkezinden taburcu edildiğinde, tüm kadınlara gerektiği gibi uygun ilaçlar sağlanmalı ve ortaya çıkabilecek olası belirti ve semptomlar hakkında kapsamlı tavsiye verilmeli ve tedavi merkezine telefon veya yerel erişim yoluyla doğrudan erişim sağlanmalıdır.

Araç veya makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi olan hiçbir veri bilinmemektedir. Baş dönmesi kürtaj sürecinin bir yan etkisi olarak ortaya çıkabilir. Araç veya makine kullanırken, bu olası yan etkiyi göz önünde bulundurmalısınız.

Yan etkilerin sıklığı aşağıdaki gibi sınıflandırılır:

Çok yaygın (> 1/10)

Yaygın (> 1/100 ila <1/10)

Yaygın olmayan (> 1 / 1,000 - <1/100)

Seyrek (> 1 / 10.000 - <1 / 1.000)

Çok seyrek (<1 / 10.000)

Bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor)

Enfeksiyonlar ve istila

Genel:

- Kürtaj sonrası enfeksiyon. Şüpheli veya doğrulanmış enfeksiyonlar (endometrit, pelvik inflamatuar hastalıklar) kadınların% 5'inden azında bildirilmiştir.

Çok nadir:

- Çok nadir görülen şiddetli veya ölümcül toksik ve septik şok vakaları (nedeniyle) Clostridium sordellii veya Escherichia coli), etrafında ateşli veya ateşsiz veya oral kullanım için misoprostol tabletlerinin yetkisiz vajinal veya bukkal uygulaması kullanılarak tıbbi kürtajdan sonra diğer belirgin enfeksiyon belirtileri bildirilmiştir. - Özel uyarılar ve kullanım için özel önlemler).

Sinir sistemi bozuklukları

Nadiren:

- baş ağrısı

Vasküler hastalıklar

Olağandışı:

- hipotansiyon (% 0.25)

Gastrointestinal hastalıklar

Çok yaygın:

- Bulantı, kusma, ishal (prostaglandin kullanımı ile ilişkili bu gastrointestinal etkiler sıklıkla bildirilir).

Yaygın:

- kramplar, hafif veya orta.

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Olağandışı

- Aşırı duyarlılık: ara sıra döküntüler (% 0.2).

Nadir

- Bireysel ürtiker, eritroderma, eritema nodozum, toksik epidermal nekroliz vakaları da bildirilmiştir.

Çok nadir

- Anjiyoödem

Üreme sistemi ve meme hastalıkları

Çok yaygın:

- Prostaglandin aldıktan sonraki saatlerde çok yaygın uterus kasılmaları veya krampları (% 10 ila 45).

Yaygın:

- Ağır kanama vakaların yaklaşık% 5'inde görülür ve vakaların% 1.4'üne kadar hemostatik küretaj gerektirebilir.

Nadiren:

- İkinci trimesterde kürtaj indüksiyonu veya üçüncü trimesterde uterusta fetal ölüm için emeğin indüksiyonu sırasında, prostaglandin alındıktan sonra alışılmadık bir uterus çatlağı bildirilmiştir. Raporlar özellikle çok sayıda kadında veya emperyal yara izi olan kadınlarda yaygındı.

Genel bozukluklar ve uygulama yerinin koşulları

Nadiren:

- halsizlik, vagal semptomlar (ısı yanıp sönmeleri, baş dönmesi, titreme), ateş.

Doz aşımı bildirilmemiştir.

kazara büyük alım adrenal yetmezlik belirtileri gösterebilir. Akut zehirlenme belirtileri, deksametazon uygulaması da dahil olmak üzere uzman tedavi gerektirebilir.

Pharmakotherapeutische Gruppe: ANDERES SEXUALHORMON UND MODULATOR der FORTPFLANZUNGSFUNKTION / ANTIPROGESTOGEN

ATC-code : GO3 X B01.

Mifepriston ist ein synthetisches steroid mit einer antiprogestationalen Wirkung als Folge der Konkurrenz mit Progesteron an den progesteronrezeptoren.

In Dosen von 3 bis 10 mg/kg oral hemmt es die Wirkung von endogenem oder exogenem Progesteron bei verschiedenen Tierarten (Ratte, Maus, Kaninchen und Affe). Diese Aktion manifestiert sich in form eines Schwangerschaftsabbruchs bei Nagetieren.

Bei Frauen in Dosen von mehr als oder gleich 1 mg/kg antagonisiert Mifepriston die endometrialen und myometrialen Wirkungen von Progesteron. Während der Schwangerschaft sensibilisiert es das myometrium für die kontraktionsinduzierende Wirkung von prostaglandin. Während des ersten Trimesters ermöglicht die Vorbehandlung mit Mifepriston die dilatation und öffnung des Gebärmutterhalses uteri. Während klinische Daten gezeigt haben, dass Mifepriston die dilatation des Gebärmutterhalses erleichtert, liegen keine Daten vor, die darauf hindeuten, dass dies zu einer Senkung der rate früher oder später Komplikationen des dilatationsverfahrens führt.

Im Falle eines vorzeitigen Schwangerschaftsabbruchs führt die Kombination eines prostaglandin-Analogons, das in einem sequentiellen Regime nach Mifepriston angewendet wird, zu einer Erhöhung der Erfolgsrate auf etwa 95 Prozent der Fälle und beschleunigt die Ausweisung des conceptus.

In klinischen Studien variieren die Ergebnisse je nach verwendetem prostaglandin und Zeitpunkt der Anwendung geringfügig.

Die Erfolgsrate liegt bei etwa 95%, wenn 600 mg Mifepriston mit misoprostol 400 μg oral bis zu 49 Tagen Amenorrhoe und bei vaginaler Anwendung von gemeprost bis zu 49 Tagen Amenorrhoe und 95% bis zu 63 Tagen Amenorrhoe kombiniert werden.

Entsprechend den klinischen Studien und der Art des verwendeten prostaglandin variiert die Ausfallrate. Fehler treten in 1,3 bis 7,5% der Fälle auf, die sequentiell Xiyin erhalten, gefolgt von einem prostaglandin-Analogon, von denen:

- 0 bis 1,5% der Laufenden Schwangerschaften

- 1,3 bis 4,6% der teilabtreibung, mit unvollständiger Vertreibung

- Von 0 bis 1,4% der hämostatischen Kürettage

Bei Schwangerschaften bis zu 49 Tagen Amenorrhoe können Vergleichsstudien zwischen 200 mg und 600 mg Mifepriston in Kombination mit 400 μg misoprostol oral ein etwas höheres Risiko für eine Fortsetzung der Schwangerschaft mit der 200 mg-Dosis nicht ausschließen.

Bei Schwangerschaften bis zu 63 Tagen Amenorrhoe legen Vergleichsstudien zwischen 200 mg und 600 mg Mifepriston in Kombination mit 1 mg gemeprost vaginal nahe, dass 200 mg Mifepriston so wirksam sein können wie 600 mg Mifepriston:

- Vollständige abtreibungsraten mit 200 mg und 600 mg betrugen 93,8% bzw.lt; 57 Tage Amenorrhoe (n=777. WHO 1993) und 92,4% bzw. 91,7% bei Frauen mit 57 bis 63 Tagen Amenorrhoe (n=896, WHO 2001).

- Raten von Laufenden Schwangerschaften mit 200 mg und 600 mg waren 0,5% bzw. 0,3% bei Frauen mit < 57 Tage Amenorrhoe und 1,3% bzw. 1,6% bei Frauen mit 57 bis 63 Tagen Amenorrhoe.

Kombinationen von Mifepriston mit anderen prostaglandinanaloga als misoprostol und gemeprost wurden nicht untersucht.

Während des Schwangerschaftsabbruchs aus medizinischen Gründen über das erste trimester hinaus reduziert Mifepriston, das 36 bis 48 Stunden vor der ersten Verabreichung von prostaglandin in einer 600-mg-Dosis verabreicht wird, das induktionsabbruchintervall und verringert auch die für die Ausweisung erforderlichen prostaglandin-Dosen.

Bei Anwendung zur Induktion des fetalen Todes in der Gebärmutter induziert Mifepriston allein in etwa 60% der Fälle innerhalb von 72 Stunden nach der ersten Einnahme den Ausstoß. In diesem Fall wäre die Verabreichung von prostaglandin oder ocytocics nicht erforderlich.

Mifepriston bindet an den glucocorticoidrezeptor. Bei Tieren in Dosen von 10 bis 25 mg/kg hemmt es die Wirkung von Dexamethason. Beim Menschen manifestiert sich die antiglukokortikoide Wirkung in einer Dosis von 4,5 mg/kg oder mehr durch eine kompensatorische Erhöhung von ACTH und cortisol. Die Glucocorticoid-Bioaktivität (GBA) kann nach einmaliger Verabreichung von 200 mg Mifepriston zum Schwangerschaftsabbruch mehrere Tage lang beeinträchtigt sein. Die klinischen Auswirkungen davon sind unklar, jedoch können Erbrechen und übelkeit bei anfälligen Frauen erhöht sein.

Mifepriston hat eine schwache ANTIANDROGENE Wirkung, die nur bei Tieren bei längerer Verabreichung sehr hoher Dosen Auftritt.

Emilim

600 mg'lık tek bir dozun oral yoldan verilmesinden sonra, mifepriston hızla emilir. 1.98 mg / l'lik pik konsantrasyona 1.30 saat sonra ulaşılır (ortalama 10 denek).

Düşük dozlarda mifepriston (20 mg) oral yoldan uygulandıktan sonra, mutlak biyoyararlanım% 69'dur.

Dağıtım

Plazmada, mifepristonun% 98'i plazma proteinlerine bağlanır: albümin ve esas olarak bağlamanın doymuş olduğu alfa-1-asit glikoprotein (AAG). Bu spesifik bağlanma nedeniyle, mifepristonun dağılım hacmi ve plazma klerensi AAG'nin plazma konsantrasyonu ile ters orantılıdır

Biyotransformasyon

17-propinil zincirinin N-demetilasyonu ve terminal hidroksilasyonu, oksidatif karaciğer metabolizmasının birincil metabolik yollarıdır.

Eliminasyon

Doğrusal olmayan bir doz yanıtı vardır. Bir dağıtım aşamasından sonra, eliminasyon başlangıçta yavaştır, konsantrasyon yaklaşık 12 ila 72 saat arasında yarı yarıya azalır ve daha sonra daha hızlı olur, bu da 18 saatlik bir eliminasyon yarılanma ömrüne neden olur. Radyo-reseptör test tekniklerinde, terminal yarı ömrü, progesteron reseptörlerine bağlanabilen tüm mifepriston metabolitleri dahil 90 saate kadardır.

Mifepriston esas olarak dışkıya atılır. 600 mg işaretli bir doz uygulandıktan sonra, idrardaki toplam radyoaktivitenin% 10'u ve dışkıdaki% 90'ı atılır.

6 aya kadar sıçanlarda ve maymunlarda yapılan toksikolojik çalışmalarda mifepriston, antihormonal (antiprogesteron, antiglukokortikoid ve antiandrojen) aktivitesi ile bağlantılı etkilere yol açtı.

Üreme toksikolojik çalışmalarında, mifepriston güçlü bir düşük madde olarak işlev görür. Fetal maruziyetten kurtulan sıçanlarda ve farelerde mifepristonun teratojenik etkileri gözlenmemiştir. Bununla birlikte, fetal maruziyetten kurtulan tavşanlarda fetal anormallikler (kafatası tonoz, beyin ve omurilik) gözlenmiştir. Etki doza bağlıydı. Maymunlarda, mifepristonun düşük etkilerinden kurtulan fetüslerin sayısı nihai bir değerlendirme için yeterli değildi. İn vitro mifepristona maruz kalan transplant sonrası sıçan ve maymun embriyolarında teratojenisite kanıtı gözlenmemiştir.

Uygulanamaz.

kullanılmayan ilaç veya atık malzeme yerel gerekliliklere göre atılmalıdır.