Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 03.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
İntravenöz enjeksiyon için konsantre bir çözelti olarak sağlanan beyaz Tian enjeksiyonu sadece intravenöz kullanım için tasarlanmıştır. Beyaz Tian enjeksiyonu, patolojik hipersekretuar rahatsızlıkları veya kalıcı ülserleri olan bazı hastanede yatan hastalarda veya aşağıdaki koşullar altında oral ilaç alamayan hastalarda kısa süreli kullanım için oral dozaj formlarına alternatif olarak endikedir:
- Aktif duodenum ülseri kısa süreli tedavisi. Çoğu yetişkin hasta 4 hafta içinde iyileşir; Wei Tian'ı 6 ila 8 haftadan fazla tam dozda kullanmak için nadiren herhangi bir neden vardır. Çalışmalar, Wei Tian'ın 8 haftadan fazla bir süre boyunca komplike olmayan aktif duodenum ülserlerindeki güvenliğini değerlendirmedi.
- Aktif ülseri iyileştirdikten sonra duodenum ülseri olan hastalarda düşük dozlarda bakım tedavisi. Yetişkinlerde kontrollü çalışmalar bir yıl sürmez.
- Aktif iyi huylu mide ülserlerinin kısa süreli tedavisi. yetişkin hastaların çoğu 6 hafta içinde iyileşir. Çalışmalar, 8 haftadan fazla bir süre boyunca komplike olmayan, iyi huylu mide ülserlerinde Wei Tian'ın güvenliğini veya etkinliğini değerlendirmemiştir.
- Gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) kısa süreli tedavisi. Wei Tian, Gerd semptomları olan hastaların kısa süreli tedavisi için endikedir (bkz YETİŞKİNLER İÇİN KLİNİK FARMAKOLOJİ, klinik çalışmalar).
Wei Tian ayrıca erozif veya ülseratif endoskopik hastalıklar da dahil olmak üzere GERD'ye bağlı özofajitin kısa süreli tedavisi için endikedir (bkz YETİŞKİNLER İÇİN KLİNİK FARMAKOLOJİ, klinik çalışmalar). - Patolojik hipersekretuar durumların tedavisi (ör., Zollinger-Ellison sendromu, çoklu endokrin adenomları) (Görmek YETİŞKİNLER İÇİN KLİNİK FARMAKOLOJİ, klinik çalışmalar).
Wei Tian şu şekilde belirtilir:
- Aktif duodenum ülserlerinin kısa süreli tedavisi. Çoğu yetişkin hasta 4 hafta içinde iyileşir; Wei Tian'ı 6 ila 8 haftadan fazla bir süre boyunca tam dozda kullanmanın nadiren bir nedeni vardır. Çalışmalar, komplike olmayan aktif duodenum ülserlerinde famotidin güvenliğini sekiz haftadan fazla değerlendirmemiştir.
- Aktif ülseri iyileştirdikten sonra duodenum ülseri olan hastalarda düşük dozlarda bakım tedavisi. Yetişkinlerde kontrollü çalışmalar bir yıl sürmez.
- Aktif iyi huylu mide ülserlerinin kısa süreli tedavisi. yetişkin hastaların çoğu 6 hafta içinde iyileşir. Çalışmalar, komplike olmayan aktif benign mide ülserlerinde famotidin güvenliğini veya etkinliğini 8 haftadan fazla değerlendirmemiştir.
- Gastroözofageal reflü hastalığının (GERD) kısa süreli tedavisi. Wei Tian, Gerd semptomları olan hastaların kısa süreli tedavisi için endikedir (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar).
Wei Tian ayrıca erozif veya ülseratif endoskopik hastalıklar da dahil olmak üzere GERD'ye bağlı özofajitin kısa süreli tedavisi için endikedir (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar). - Patolojik hipersecretory durumların tedavisi (Örneğin., Zollinger-Ellison sendromu, çoklu endokrin adenomları) (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar).
Wei Tian enjeksiyonu, patolojik hipersekretuar rahatsızlıkları veya kalıcı ülserleri olan bazı hastanede yatan hastalarda veya oral tedaviye başlanana kadar oral ilaç alamayan hastalarda uygulanabilir.
Yetişkin hastalarda Wei Tian enjeksiyonu için önerilen doz intravenöz olarak 20 mg, q 12 saattir.
GERD hastalarında parenteral uygulama için dozlar ve rejim belirlenmemiştir.
Pediyatrik hastalar için dozaj
Lütfen bakın ÖNLEMLER, Pediatrik kullanım.
İçinde ÖNLEMLER, Pediatrik kullanım Açıklanan çalışmalar, 1 ila 16 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda başlangıç dozunun intravenöz olarak 0.25 mg / kg olduğunu (iki dakikadan az olmamak üzere veya 15 dakikalık bir infüzyon olarak enjekte edilir) q 12 saat ila 40 mg / gün olduğunu göstermektedir.
Yayınlanmamış kontrolsüz klinik çalışmalar Wei Tian'ın mide ülserlerinin tedavisinde etkinliğini düşündürse de, pediatrik hastalarda veriler doz ve tedavi süresi ile yüzde yanıtı belirlemek için yetersizdir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkinlerin süresi için önerilere dayanarak) ve gastrik pH ve endoskopinin klinik ve / veya belirlenmesine dayanan doz bireyselleştirilmelidir. Pediyatrik hastalarda yayınlanan kontrolsüz çalışmalar, intravenöz olarak q 12 saate kadar 0.5 mg / kg'a kadar dozlarda mide asidi supresyonu göstermiştir.
1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda farmakokinetik veya farmakodinamik veri mevcut değildir.
Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamaları
Yetişkinlerde, orta (kreatinin klerensi <50 mL / dak) veya şiddetli (kreatinin klerensi <10 mL / dak) böbrek yetmezliği olan hastalarda, Wei Tian'ın eliminasyon yarılanma ömrü artar. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda 20 saati aşabilir ve anurik hastalarda yaklaşık 24 saate ulaşabilir. Çünkü orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda CNS yan etkileri bildirilmiştir, Wei Tian enjeksiyonunun dozu yarı yarıya azaltılabilir, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın aşırı birikmesini önlemek, doz aralığı 36 ila 48 saate kadar uzatılabilir, hastanın klinik yanıtı ile belirtildiği gibi..
Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda Wei Tian için farmakokinetik parametrelerin karşılaştırılmasına dayanarak, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda doz ayarlaması düşünülmelidir.
Patolojik hipersekretuar durumlar (ör. Zollinger-Ellison sendromu, çoklu endokrin adenomlar)
Patolojik hipersekretuar rahatsızlıkları olan hastalarda Wei Tian'ın dozu bireysel hastaya göre değişir. Yetişkinler için önerilen intravenöz doz 20 mg q 12 H'dir. Dozlar hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre uyarlanmalı ve klinik olarak belirtildiği sürece devam edilmelidir. Bazı hastalarda daha yüksek bir başlangıç dozu gerekebilir. Şiddetli Zollinger-Ellison sendromlu hastalarda bazı yetişkinlere 160 mg q 6 saate kadar oral dozlar uygulanmıştır.
İntravenöz çözeltilerin imalatı
intravenöz Wei Tian çözeltilerinin üretimi için seyreltik % 0.9 ig sodyum klorür enjeksiyonu veya başka bir uyumlu intravenöz çözelti ile aseptik 2 mL Wei Tian enjeksiyonu (10 mg / mL ile çözelti) (bkz< ) toplam 5 mL veya 10 mL hacme kadar ve 2 dakikadan az olmayan bir süre boyunca enjekte edin.
intravenöz beyaz Tian infüzyon çözeltilerinin üretimi için seyreltik 100 mL% 5 iger dekstroz veya başka bir uyumlu çözelti ile aseptik 2 mL Wei Tian enjeksiyonu (bkz Kararlılık) ve 15 ila 30 dakikalık bir süre boyunca infüze edin.
Antasitlerin eşzamanlı kullanımı
Antasitler gerekirse aynı anda uygulanabilir.
Kararlılık
Parenteral ilaçlar, çözelti ve kap izin veriyorsa uygulamadan önce parçacıklar ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir.
En yaygın kullanılan intravenöz çözeltilerle ilave edildiğinde veya seyreltildiğinde, ör. enjeksiyon için su,% 0.9 sodyum klorür enjeksiyonu,% 5 ve% 10 dekstroz enjeksiyonu veya laktat güreşçi enjeksiyonu, seyreltilmiş Wei Tian enjeksiyonu fiziksel ve kimyasal olarak stabildir (DH orijinal gücün en az% 90'ını korur) NASIL TESLİM EDİLDİ, depolama.
% 5'lik bir sodyum bikarbonat enjeksiyonu ile ilave edildiğinde veya seyreltildiğinde, Wei Tian enjeksiyonu 0.2 mg / mL konsantrasyonda fiziksel ve kimyasal olarak stabildir (Wei Tian intravenöz infüzyon çözeltilerinin önerilen konsantrasyonu) (D. H., ilk gücün en az% 90'ını dik tutar) oda sıcaklığında 7 gün boyunca - bakınız TESLİM EDİLDİ gibi Depolama Bununla birlikte, Wei Tian enjeksiyonunun daha yüksek konsantrasyonlarında, sodyum bikarbonat enjeksiyonunda% 5'lik yağış oluşabilir (> 0.2 mg / mL).
On ikinci kol ülseri
Akut tedavi: aktif duodenum ülseri olan yetişkinler için önerilen oral dozaj, yatmadan önce günde bir kez 40 mg'dır. Çoğu hasta 4 hafta içinde iyileşir; Wei Tian'ı 6 ila 8 haftadan fazla tam dozda kullanmak için nadiren herhangi bir neden vardır. 20 mg B. I. D. rejimi de etkilidir.
Bakım tedavisi: yetişkinler için önerilen oral doz, yatmadan önce günde bir kez 20 mg'dır.
İyi huylu mide ülseri
Akut tedavi: aktif iyi huylu mide ülserleri için yetişkinler için önerilen oral dozaj, yatmadan önce günde bir kez 40 mg'dır.
Gastroözofageal reflü hastalığı (GERD)
Gerd semptomları olan yetişkin hastaların tedavisi için önerilen oral doz 6 haftaya kadar 20 mg B. I. D.'dir. Erozyon ve ülserasyon dahil olmak üzere yetişkin özofajitli hastaların tedavisi ve GERD'ye bağlı semptomlara eşlik eden oral doz 20 veya 40 mg B.I.D. 12 haftaya kadar (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Klinik çalışmalar).
1 yaşından küçük gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) olan pediyatrik hastalar için dozaj
Lütfen bakın ÖNLEMLER, 1 yaşından küçük pediatrik hastalar.
ÖNLEMLER'de açıklanan çalışmalar, 1 yaşın altındaki pediatrik hastalar, 1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda aşağıdaki başlangıç dozlarını önermektedir: gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) 3 aydan <1 yaşına kadar olan hastalarda günde bir kez 8 haftaya kadar GERD tedavisi için -0.5 mg / kg / doz famotidin süspansiyonu ve günde iki kez 0.5 mg / kg / doz. Hastalara ayrıca konservatif önlemler alınmalıdır (ör., kalınlaştırılmış yemler). GERD'li 1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda intravenöz famotidin kullanımı yeterince araştırılmamıştır.
1-16 yaş arası pediyatrik hastalar için dozaj
Lütfen bakın ÖNLEMLER, 1-16 yaş arası pediatrik hastalar.
1-16 yaş arası pediatrik hastalarda ÖNLEMLER'de açıklanan çalışmalar, 1-16 yaş arası pediatrik hastalarda aşağıdaki başlangıç dozlarını göstermektedir:
Gastrik ülser - 0.5 mg / kg / gün P.O. yatmadan önce veya bölünmüş B.I.D. 40 mg / güne kadar.
Erozyon ve ülserasyon dahil özofajitli veya özofajitsiz gastroözofageal reflü hastalığı 1.0 mg / kg / gün P.O. bölünmüş B.I.D. 40 mg'a kadar B.I. D .
Yayınlanmamış kontrolsüz çalışmalar, gastroözofageal reflü hastalıkları ve mide ülserlerinin tedavisinde famotidin etkinliğini düşündürürken, pediatrik hastalarda veriler doz ve tedavi süresi ile yüzde yanıtı belirlemek için yeterli değildir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkinlerin süresi için önerilere dayanarak) ve klinik ve / veya pH tayini (gastrik veya özofagus) ve endoskopiye dayanan doz bireyselleştirilmelidir. 1 ila 16 yaş arasındaki pediyatrik hastalarda yapılan kontrolsüz klinik çalışmalar, mide ülseri için 1 mg / kg / gün'e kadar ve erozyon ve ülserasyon dahil özofajitli veya özofajitsiz GERD için 2 mg / kg / gün doz kullanmıştır.
Patolojik hipersekretuar durumlar (ör., Zollinger-Ellison sendromu, çoklu endokrin adenomları)
Patolojik hipersekretuar rahatsızlıkları olan hastalarda Wei Tian'ın dozu bireysel hastaya göre değişir. Patolojik hipersekretuar koşullarda yetişkinler için önerilen oral başlangıç dozu 20 mg q 6 H'dir. Bazı hastalarda daha yüksek bir başlangıç dozu gerekebilir. Dozlar hastanın bireysel ihtiyaçlarına göre uyarlanmalı ve klinik olarak belirtildiği sürece devam etmelidir. Şiddetli Zollinger-Ellison sendromlu hastalarda bazı yetişkinlere 160 mg q 6 saate kadar dozlar uygulanmıştır.
Antasitlerin eşzamanlı kullanımı
Antasitler gerekirse aynı anda uygulanabilir.
Doz ayarlaması Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda
Yetişkinlerde, orta (kreatinin klerensi <50 mL / dak) veya şiddetli (kreatinin klerensi <10 mL / dak) böbrek yetmezliği olan hastalarda, Wei Tian'ın eliminasyon yarılanma ömrü artar. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda 20 saati aşabilir ve anurik hastalarda yaklaşık 24 saate ulaşabilir. Çünkü orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda CNS yan etkileri bildirilmiştir, Wei Tian'ın dozu yarı yarıya azaltılabilir, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda ilacın aşırı birikmesini önlemek, doz aralığı 36-48 saate kadar uzatılabilir, hastanın klinik yanıtı ile belirtildiği gibi.
Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda Wei Tian için farmakokinetik parametrelerin karşılaştırılmasına dayanarak, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan pediatrik hastalarda doz ayarlaması düşünülmelidir.
Bu ürünün bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık. Bu bileşik sınıfında çapraz duyarlılık gözlenmiştir. Bu nedenle, Wei Tian diğer h'ye karşı aşırı duyarlılık öyküsü olan hastalarda kullanılmamalıdır2 -reseptör antagonistleri meydana geldi.
Bu ürünlerin bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık. Bu bileşik sınıfında çapraz duyarlılık gözlenmiştir. Bu nedenle, Wei Tian geçmişte diğer H2 reseptör antagonistlerine aşırı duyarlı olan kişilerde kullanılmamalıdır.
UYARILAR
Bilgi verilmedi.
ÖNLEMLER
genel
Famo-tidin enjeksiyonu ile tedaviye semptomatik yanıt, mide malignitesinin varlığını dışlamaz.
Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar
Çünkü orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda CNSadvers etkiler bildirilmiştir, orta dereceli hastalarda dozlar veya daha düşük dozlar arasında daha uzun aralıkların olması gerekebilir (kreatinin klerensi <50 mL / dak) veya şiddetli (kreatinin klerensi <10 mL / dak) Wei Tian'ın daha uzun eliminasyon yarılanma ömrüne uyum sağlayamayan böbrek yetmezliği. (Görmek YETİŞKİNLİKLER, DOZ ve YÖNETİM İÇİN KLİNİK FARMAKOLOJİ.)
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Sıçanlarda yapılan 106 haftalık bir çalışmada ve 2000 mg / kg / güne kadar oral doz alan farelerde 92 haftalık bir çalışmada (aktif duodenum ülseri için önerilen insan dozunun yaklaşık 2500 katı), bir kanserojen potansiyel kanıtı yoktu. Wei Tian.
Wei Tian kullanarak mikrobiyal mutajentest (Ames testi) içindeydi Salmonella typhimuriumve Escherichia colisıçan karaciğer enzimlerinin 10.000 mcg / plaka negatif konsantrasyonlarda aktivasyonu olsun veya olmasın. İçinde in vivo - Mikronükleus testi ve kromozomal sapma testi olan farelerde yapılan çalışmalar mutajenik etki kanıtı göstermedi.
2000 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar veya 200 mg / kg / gün'e kadar intravenöz dozlar verilen sıçanlarla yapılan çalışmalarda doğurganlık ve üreme yeteneği etkilenmemiştir.
Gebelik
Gebelik kategorisi B
2000 yılına kadar oral dozlarda sıçanlarda ve tavşanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır. 500 mg / kg / gün ve her iki türde de 200 mg / kg / güne kadar IV dozlarında ve Wei Tian nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair önemli bir kanıt göstermemiştir. Doğrudan fetotoksik etki gözlenmese de, sadece önemli ölçüde azaltılmış gıda alımı gösteren annelerde, 200 mg / kg / gün (normal insan dozunun 250 katı) veya daha yüksek oral dozlarda meydana gelen bazı tavşanlarda sporadik kürtajlar gözlenmiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli veya iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.
Emziren anneler
Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, Wei Tian'ın anne sütüne atıldığını göstermiştir. Maternotoksik dozlarla tedavi edilen annelerden emilen genç sıçanlarda, normal insan dozunun en az 600 katı olan geçici büyüme depresyonu gözlenmiştir. Wei Tian anne sütünde tespit edilebilir. Wei Tian'dan emziren bebeklerde ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemi dikkate alınarak bakımın durdurulması veya ilacın kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir.
Pediatrik kullanım
Wei Tian'ın 1 ila 16 yaş arasındaki pediatrik hastalarda kullanımı, yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrol edilen famoti-dine çalışmalarının kanıtları ve pediatrik hastalarda yapılan aşağıdaki çalışmalar ile desteklenmektedir: az sayıda pediatrik hastada yayınlanan çalışmalarda 1 yaşına kadar 15 yıl, Wei Tian'ın temizlenmesi yetişkinlerinkine benziyordu. 11-15 yaş arası pediyatrik hastalarda, 0.5 mg / kg'lık oral dozlar, 40 mg ile oral yoldan tedavi edilen yetişkinlerde olduğu gibi, eğri altındaki ortalama bir alanla (EAA) ilişkilendirilmiştir. Benzer şekilde, 1-15 yaş arası pediatrik hastalarda, 0.5 mg / kg'lık intravenöz dozlar, 40 mg ile intravenöz olarak tedavi edilen yetişkinlere benzer ortalama bir EAA ile ilişkilendirilmiştir. Sınırlı yayınlanmış çalışmalar ayrıca serum konsantrasyonu ile asit supresyonu arasındaki ilişkinin 1 ila 15 yaş arasındaki pediatrik hastalarda yetişkinlere göre benzer olduğunu göstermektedir. Bu çalışmalar, 1-16 yaş arası pediyatrik hastalar için başlangıç dozunun intravenöz olarak 0.25 mg / kg olduğunu (en az iki dakika veya 15 dakikalık bir infüzyon olarak enjekte edilir) q 12 saat ila 40 mg / gün olduğunu göstermektedir.
Yayınlanmamış kontrolsüz klinik çalışmalar Wei Tian'ın mide ülserlerinin tedavisinde etkinliğini düşündürse de, pediatrik hastalarda veriler doz ve tedavi süresi ile yüzde yanıtı belirlemek için yetersizdir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkinlerin süresi için önerilere dayanarak) ve gastrik pH ve endoskopinin klinik ve / veya belirlenmesine dayanan doz bireyselleştirilmelidir. Pediyatrik hastalarda yayınlanan kontrolsüz çalışmalar, intravenöz olarak q 12 saate kadar 0.5 mg / kg'a kadar dozlarda mide asidi supresyonu göstermiştir.
1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda farmakokinetik veya farmakodinamik veri mevcut değildir.
Geriatrik uygulama
Wei Tian ile tedavi edilen klinik çalışmalarda yer alan 4.966 denekten 488'i (% 9.8) 65 yaş ve üstü ve 88'i (% 1.7) 75 yaşından büyüktü. Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı hastaların daha fazla duyarlılığı göz ardı edilemez.
Yaşa bağlı olarak doz ayarlaması gerekmez (bkz YETİŞKİNLER İÇİN KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik). Bu ilacın esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve bu ilaca toksik reaksiyon riski böbrek yetmezliği olan hastalarda daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçerken dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği için doz ayarlaması gereklidir (bkz ÖNLEMLER, Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar ve DOZAJ VE YÖNETİM, Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması).
UYARILAR
Bilgi yok
ÖNLEMLER
genel
Wei Tian tedavisine semptomatik yanıt, mide malignitesinin varlığını dışlamaz.
Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar
Orta ve şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda CNS yan etkileri bildirildiğinden, orta (kreatinin klerensi <50 mL / dak) veya şiddetli (kreatinin klerensi <10 mL / dak) olan hastaların daha uzun eliminasyon yarısına uyum sağlamak için böbrek yetmezliğine ihtiyaçları vardır. - famotidin ömrü (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ ve DOZAJ ve YÖNETİM). Doz / doz famotidin aralığı yeterince ayarlanmamış olabilecek böbrek yetmezliği olan hastalarda çok nadiren QT aralığı bildirilmiştir.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Sıçanlarda yapılan 106 haftalık bir çalışmada ve 2000 mg / kg / güne kadar oral doz alan farelerde 92 haftalık bir çalışmada (aktif duodenum ülseri için önerilen insan dozunun yaklaşık 2500 katı), bir kanserojen potansiyel kanıtı yoktu. Wei Tian.
Famotidin, mikrobiyal mutajentest (Ames testi) kullanılarak yapıldı Salmonella typhimurium ve Escherichia coli sıçan karaciğer enzimlerinin 10.000 mcg / plaka negatif konsantrasyonlarda aktivasyonu olsun veya olmasın. Mikronükleus testi ve kromozomal sapma testi olan farelerde in vivo çalışmalarda mutajenik etki kanıtı gözlenmemiştir.
2000 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar veya 200 mg / kg / gün'e kadar intravenöz dozlar verilen sıçanlarla yapılan çalışmalarda doğurganlık ve üreme yeteneği etkilenmemiştir.
Gebelik
Gebelik kategorisi B
2000 yılına kadar oral dozlarda sıçanlarda ve tavşanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır. 500 mg / kg / gün ve her iki türde de I.V. 200 mg / kg / güne kadar dozlar ve Wei Tian nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair önemli bir kanıt göstermemiştir. Doğrudan fetotoksik etki gözlenmese de, sadece önemli ölçüde azaltılmış gıda alımı gösteren annelerde, 200 mg / kg / gün (normal insan dozunun 250 katı) veya daha yüksek oral dozlarda meydana gelen bazı tavşanlarda sporadik kürtajlar gözlenmiştir. Bununla birlikte, hamile kadınlarda yeterli veya iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, bu ilaç sadece açıkça gerekli olduğunda hamilelik sırasında kullanılmalıdır.
Emziren anneler
Emziren sıçanlarda yapılan çalışmalar, famotidin'in anne sütüne atıldığını göstermiştir. Maternotoksik dozlarla tedavi edilen annelerden emilen genç sıçanlarda, normal insan dozunun en az 600 katı olan geçici büyüme depresyonu gözlenmiştir. Famotidin anne sütünde tespit edilebilir. Wei Tian'dan emziren bebeklerde ciddi yan etki potansiyeli nedeniyle, ilacın anne için önemi dikkate alınarak bakımın durdurulması veya ilacın kesilmesi gerekip gerekmediğine karar verilmelidir.
1 yaşından küçük pediatrik hastalar
Wei Tian'ın 1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda kullanımı, Wei Tian'ın yetişkinlerde yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalarından elde edilen kanıtlarla ve 1 yaşın altındaki pediatrik hastalarda yapılan aşağıdaki çalışmalarla desteklenmektedir.
1 yaşın altındaki (N = 48) pediatrik hastalarda yapılan iki farmakokinetik çalışma, 3 aydan 1 yaşına kadar olan hastalarda famotidin klerensinin yaşlı pediatrik hastalarda (1-15 yaş) ve yetişkinlerde benzer olduğunu göstermiştir. Buna karşılık, 0 ila 3 aylık pediatrik hastalarda, yaşlı pediatrik hastalara ve yetişkinlere göre 2 ila 4 kat daha düşük famotidin klerens değerleri vardı. Bu çalışmalar ayrıca oral dozlamadan 1 yıl sonra pediyatrik hastalarda ortalama biyoyararlanımın yaşlı pediatrik hastalar ve yetişkinlere benzer olduğunu göstermektedir. 0 ila 3 aylık pediatrik hastalarda farmakodinamik veriler, asit supresyon süresinin, 0 ila 3 aylık pediatrik hastalarda daha uzun famotidin yarılanma ömrü ile tutarlı olan yaşlı pediatrik hastalardan daha uzun olduğunu göstermektedir. (Görmek Pediyatrik hastalarda KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik ve farmakodinamik.)
Çift kör, randomize tedavi yoksunluk çalışmasında, gastroözofageal reflü hastalığı tanısı konan 35 pediatrik hasta 4 haftaya kadar (0.5 mg / kg / doz veya 1 mg / kg / doz) almak için famotidin süspansiyonu ile tedavi edildi. doz). İntravenöz famotid bilgisi mevcut olmasına rağmen, bu çalışmada intravenöz famotidin hastalarına tedavi edilmemiştir. Hemşirelere ayrıca kalınlaştırılmış beslenme de dahil olmak üzere konservatif tedavi sağlamaları talimatı verildi. Kayıtlı hastalara esas olarak öykü kusması (tükürme) ve sinirlilik (heyecan) teşhisi kondu. Famotidin dozlama programı <3 aylık hastalar için günde bir kez ve 3 aylık hastalar için günde iki kez idi. 4 haftalık tedaviden sonra, hastalar rastgele tedaviden çekildi ve advers olaylar ve semptomlar için 4 hafta daha takip edildi. Hastalar kusma (tükürme), sinirlilik (heyecan) ve küresel iyileşme değerlendirmeleri açısından incelendi. Çalışma hastaları 1.3 ila 10.5 ay (ortalama 5.6 ± 2.9 ay),% 57'si kadın,% 91'i beyaz ve% 6'sı siyahtır. Çoğu hasta (27/35) çalışmanın geri çekilme aşamasında devam etmiştir. İki hasta advers olaylar nedeniyle famotidin verdi. Çoğu hasta çalışmanın ilk tedavi aşamasında düzeldi. Geri çekilme evresinin sonuçlarının az sayıda hasta nedeniyle yorumlanması zordu. Çalışmaya katılan 35 hastanın 5'inde famotidin hastası, ilaç kesildikten sonra düzelen huzursuzluk yaşadı; Plasebo hastalarında huzursuzluk gözlenmedi (bkz YAN ETKİLER, Pediatrik hastalar).
Bu çalışmalar önermektedir, başlangıç dozu 0'dır, Hastalarda günde bir kez 4 haftaya kadar yutmak için 5 mg / kg / doz famotidin süspansiyonu, 3 aydan <1 yaşına kadar olan hastalarda <3 aylık ve günde iki kez faydalı olabilir; 4 haftadan fazla famotidin tedavisinin güvenliği ve kullanımı belirlenmemiştir. Famotidin sadece konservatif önlemler (örn. kalınlaştırılmış yemler) aynı anda kullanılır ve potansiyel kullanım riske ağır basar.
Pediyatrik hastalar 1-16 yaş
Wei Tian'ın 1 ila 16 yaş arasındaki pediatrik hastalarda kullanımı, yetişkinlerde Wei Tian tarafından yapılan yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmaların kanıtları ve pediatrik hastalarda yapılan aşağıdaki çalışmalar ile desteklenmektedir: 1 ila 15 yıl, famotidin klerensi yetişkinlerinkine benzerdi. 11-15 yaş arası pediyatrik hastalarda, 0.5 mg / kg'lık oral dozlar, 40 mg ile oral yoldan tedavi edilen yetişkinlerde olduğu gibi, eğri altındaki ortalama bir alanla (EAA) ilişkilendirilmiştir. Benzer şekilde, 1-15 yaş arası pediatrik hastalarda, 0.5 mg / kg'lık intravenöz dozlar, 40 mg ile intravenöz olarak tedavi edilen yetişkinlere benzer ortalama bir EAA ile ilişkilendirilmiştir. Sınırlı yayınlanmış çalışmalar ayrıca serum konsantrasyonu ile asit supresyonu arasındaki ilişkinin 1 ila 15 yaş arasındaki pediatrik hastalarda yetişkinlere göre benzer olduğunu göstermektedir. Bu çalışmalar, 1-16 yaş arası pediyatrik hastalar için başlangıç dozunu aşağıdaki gibi önermektedir:
Gastrik ülser-0.5 mg / kg / gün p.O. Yatmadan önce veya bölünmüş b.ich.d. Günde 40 mg'a kadar.
Erozyon ve ülserasyon dahil özofajitli veya özofajitsiz gastroözofageal reflü hastalığı 1.0 mg / kg / gün P.O. bölünmüş B.I.D. 40 mg'a kadar B.I. D .
Yayınlanmamış kontrolsüz çalışmalar, gastroözofageal reflü hastalıkları ve mide ülserlerinin tedavisinde famotidin etkinliğini düşündürürken, pediatrik hastalarda veriler doz ve tedavi süresi ile yüzde yanıtı belirlemek için yeterli değildir. Bu nedenle, tedavi süresi (başlangıçta yetişkinlerin süresi için önerilere dayanarak) ve klinik ve / veya pH tayini (gastrik veya özofagus) ve endoskopiye dayanan doz bireyselleştirilmelidir. Pediyatrik hastalarda yayınlanan kontrolsüz klinik çalışmalar, mide ülserleri için 1 mg / kg / gün'e kadar ve erozyon ve ülserasyon dahil özofajitli veya özofajitsiz GERD için 2 mg / kg / gün doz kullanmıştır.
Geriatrik uygulama
Famotidin ile tedavi edilen klinik çalışmalarda yer alan 4.966 denekten 488'i (% 9.8) 65 yaş ve üstü ve 88'i (% 1.7) 75 yaşından büyüktü. Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir. Bununla birlikte, bazı yaşlı insanların daha fazla hassasiyeti göz ardı edilemez.
Yaşa bağlı olarak doz ayarlaması gerekmez (bkz Yetişkinlerde KLİNİK FARMAKOLOJİ, Farmakokinetik). Bu ilacın esas olarak böbrek yoluyla atıldığı bilinmektedir ve bu ilaca toksik reaksiyon riski böbrek yetmezliği olan hastalarda daha büyük olabilir. Yaşlı hastaların böbrek fonksiyonlarında azalma olasılığı daha yüksek olduğundan, doz seçerken dikkatli olunmalıdır ve böbrek fonksiyonlarını izlemek yararlı olabilir. Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği için doz ayarlaması gereklidir (bkz ÖNLEMLER, Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar ve DOZAJ ve YÖNETİM, Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması).
Aşağıda listelenen yan etkiler yaklaşık 2500 hastada yapılan ulusal ve uluslararası klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Bu kontrollü klinik çalışmalarda, famoti-din tabletlerini plasebo ile karşılaştırarak, Wei-Tian tabletleri (yatmadan 40 mg önce) alan gruptaki olumsuz deneyimlerin sıklığı plasebo grubundaki ile benzerdi.
Kontrollü klinik çalışmalarda Wei Tian ile tedavi edilen hastaların% 1'inden fazlasında aşağıdaki yan etkilerin ortaya çıktığı bildirilmiştir ve ilaca nedensel olarak bağlı olabilir: baş ağrısı (% 4.7), baş dönmesi (% 1.3), kabızlık (1, 2) %) ve ishal (1,% 7).
Aşağıdaki diğer yan etkiler klinik çalışmalarda veya ilacın pazarlanmasından bu yana nadiren bildirilmiştir ve Wei Tian tedavisi ile ilişki birçok durumda belirsizdir. Her kategoride, yan etkiler azalan şiddetli sırasına göre listelenir:
Bir bütün olarak beden: Ateş, asteni, yorgunluk
Kardiyovasküler: Aritmi, AV ablukası, çarpıntı
Gastrointestinal: kolestatik sarılık, karaciğer enzimleri, kusma, bulantı, karın rahatsızlığı, anoreksiya, ağız kuruluğu
Hematolojik: nadir agranülositopsis, pansitopeni, lökopeni, trombositopeni vakaları
Aşırı duyarlılık: Anafilaksi, anjiyoödem, orbital veya yüz ödemi, ürtiker, döküntü, konjuk-tival enjeksiyon
Kas-iskelet sistemi - : Kas krampları, artralji dahil kas-iskelet ağrısı
Sinir sistemi / psikiyatri: büyük mal nöbeti; halüsinasyonlar, konfüzyon, huzursuzluk, depresyon, anksiyete, libido azalması dahil olmak üzere takip alınan vakalarda geri dönüşümlü olan zihinsel bozukluklar; Parestezi; Uykusuzluk; Somnolans
Solunum yolu: Bronkospazm
Cilt: toksik epidermal nekroliz (çok nadir), alopesi, akne, kaşıntı, kuru cilt, durulama
Özel duyular: kulak çınlaması, tat bozukluğu
Diğer: nadir iktidarsızlık vakaları ve nadir jinekomasti vakaları bildirilmiştir; bununla birlikte kontrollü klinik çalışmalarda, insidanslar plasebodan daha büyük değildi.
Wei Tian tabletleri için bildirilen yan etkiler, beyaz oral olarak parçalanan tabletleri, plastik kapta ücretsiz Wei Tian enjeksiyon koruyucu veya Wei Tian enjeksiyonunu almak için süspansiyon için Wei Tian ile de ortaya çıkabilir.
Aşağıda listelenen yan etkiler yaklaşık 2500 hastada yapılan ulusal ve uluslararası klinik çalışmalarda bildirilmiştir. Wei Tian tabletlerinin plasebo ile karşılaştırıldığı bu kontrollü klinik çalışmalarda, beyaz Tian tabletleri (yatmadan 40 mg önce) alan gruptaki olumsuz deneyimlerin sıklığı plasebo grubundaki ile benzerdi.
Kontrollü klinik çalışmalarda Wei Tian ile tedavi edilen hastaların% 1'inden fazlasında aşağıdaki yan etkilerin ortaya çıktığı bildirilmiştir ve ilaca nedensel olarak bağlı olabilir: baş ağrısı (% 4.7), baş dönmesi (% 1.3), kabızlık (1, 2) %) ve ishal (1,% 7).
Aşağıdaki diğer yan etkiler klinik çalışmalarda veya ilacın pazarlanmasından bu yana nadiren bildirilmiştir. Wei Tian tedavisi ile ilişki birçok durumda belirsizdi. Her kategoride, yan etkiler azalan şiddetli sırasına göre listelenir:
Bir bütün olarak vücut : Ateş, asteni, yorgunluk
Kardiyovasküler : Aritmi, AV bloğu, çarpıntı. Böbrek yetmezliği olan hastalarda çok nadiren QT aralığı bildirilmiştir.
Gastrointestinal: kolestatik sarılık, hepatit, karaciğer enzimleri, kusma, bulantı, karın rahatsızlığı, anoreksiya, ağız kuruluğu
Hematolojik : nadir agranülositoz, pansitopeni, lökopeni, trombositopeni vakaları
Aşırı duyarlılık: Anafilaksi, anjiyoödem, orbital veya yüz ödemi, ürtiker, döküntü, konjonktival enjeksiyon
Kas-iskelet sistemi -: Rabdomiyoliz, kas krampları dahil kas-iskelet ağrısı, artralji
Sinir sistemi / psikiyatri: büyük mal nöbeti; halüsinasyonlar, konfüzyon, uyarılma, depresyon, anksiyete, libido azalması dahil olmak üzere takip alınan vakalarda geri dönüşümlü olan zihinsel bozukluklar; Parestezi; Uykusuzluk; Somnolans. Böbrek yetmezliği olan hastalarda kramplar çok nadiren bildirilmiştir.
Solunum yolu: Bronkospazm, interstisyel pnömoni
Cilt: toksik epidermal nekroliz / Stevens-Johnson sendromu (çok nadir), alopesi, akne, kaşıntı, kuru cilt, durulama
Özel duyular: kulak çınlaması, tat bozuklukları
Diğer: nadir iktidarsızlık vakaları ve nadir jinekomasti vakaları bildirilmiştir; bununla birlikte, kontrollü klinik çalışmalarda insidans plasebodan daha fazla değildi.
Wei Tian tabletleri için bildirilen yan etkiler, oral süspansiyon için Wei Tian ile de ortaya çıkabilir.
Pediatrik hastalar
GERD semptomları olan 1 yaşın altındaki 35 pediatrik hastada yapılan klinik bir çalışmada [Z. B. kusma (tükürme), sinirlilik (heyecan)], ilacı durdurduktan sonra çözünen 5 famotidin hastasında uyarılma gözlenmiştir.
Şimdiye kadar kasıtlı aşırı doz konusunda deneyim yoktur. Patolojik hipersekretuar rahatsızlıkları olan yetişkin hastalara ciddi yan etkileri olmadan 640 mg / güne kadar oral dozlar uygulandı. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Emilmeyen malzeme, sabırla izlenen ve destekleyici tedavi kullanılan gastrointestinal sistemden çıkarılmalıdır.
Wei Tian'ın fareler ve sıçanlar için intravenöz LD50'si 254 ila 563 mg / kg arasında değişiyordu ve köpeklerde minimum ölümcül tek doz IV yaklaşık 300 mg / kg idi. IV ile tedavi edilen köpeklerde akut zehirlenme belirtileri kusma, huzursuzluk, mukoza zarının solgunluğu veya ağız ve kulakların kızarması, hipotansiyon, taşikardi ve çöktü. Wei Tian'ın erkek ve dişi sıçanlarda ve farelerde oral LD50 değeri 3000 mg / kg'dan fazlaydı ve köpeklerde minimum ölümcül akut oral doz 2000 mg / kg'ı aştı. Wei Tian, farelerde, sıçanlarda, kedilerde ve köpeklerde yüksek oral dozlarda belirgin bir etki göstermedi, ancak oral olarak 200 mg / kg / gün ile başlayan tavşanlarda önemli anoreksiya ve büyüme depresyonu yarattı.
Doz aşımı vakalarındaki yan etkiler, normal klinik deneyimde meydana gelen yan etkilere benzer (bkz YAN ETKİLER). Patolojik hipersekretuar rahatsızlıkları olan yetişkin hastalara ciddi yan etkileri olmadan 640 mg / güne kadar oral dozlar uygulandı. Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Emilmeyen malzeme, sabırla izlenen ve destekleyici tedavi kullanılan gastrointestinal sistemden çıkarılmalıdır.
Erkek ve dişi sıçanlarda ve farelerde oral LD50 famotidin 3000 mg / kg'dan fazlaydı ve köpeklerde minimum ölümcül akut oral doz 2000 mg / kg'ı aştı. Famotidin, farelerde, sıçanlarda, kedilerde ve köpeklerde yüksek oral dozlarda belirgin bir etkiye sahip değildi, ancak oral olarak 200 mg / kg / gün ile başlayan tavşanlarda önemli anoreksiya ve büyüme depresyonuna neden oldu. Fareler ve sıçanlar için intravenöz LD50 famotidin 254-563 mg / kg ve minimum ölümcül tekli I.V. Köpeklerde doz yaklaşık 300 mg / kg idi. I.V.'de akut zehirlenme belirtileri tedavi edilen köpekler kusma, huzursuzluk, mukoza zarının solgunluğu veya ağız ve kulakların kızarması, hipotansiyon, taşikardi ve çöktü.
Oral verabreichtes Wei Tian wird unvollständig resorbiert und seine Bioverfügbarkeit beträgt 40 bis 45%. Wei Tian erfährt minimalen first-pass-Stoffwechsel. Nach oralen Dosen treten spitzenplasmaspiegel in 1 bis 3 Stunden auf. Plasmaspiegel nach mehreren Dosen sind ähnlich denen nach Einzeldosen. Fünfzehn bis 20% des Wei Tian im plasma sind proteingebunden. Wei Tian hat eine eliminationshalbwertszeit von 2.5 zu 3.5 Stunden. Wei Tian wird durch Nieren (65 bis 70%) und metabolische (30 bis 35%) eliminiert.. Die renale clearance beträgt 250 bis 450 mL/ min, was auf eine tubuläre Ausscheidung hinweist. Fünfundzwanzig bis 30% einer oralen Dosis und 65 bis 70% einer intravenösen Dosis werden im Urin als unveränderte Verbindung zurückgewonnen. Der einzige beim Menschen identifizierte Metabolit ist das S-OXID.
Es besteht ein enger Zusammenhang zwischen den Crea-tinin-clearance-Werten und der eliminationshalbwertszeit von Wei Tian. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, D. H. einer Kreatinin-clearance von weniger als 10 mL/min, kann die eliminationshalbwertszeit des Tian 20 Stunden überschreiten, und eine Anpassung der Dosis-oder dosierungsintervalle bei mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz kann erforderlich sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Bei älteren Patienten gibt es keine klinisch signifikanten altersbedingten Veränderungen in der pharma-cokinetik von Wei Tian. Bei älteren Patienten mit verminderter Nierenfunktion kann die clearance des Arzneimittels jedoch verringert sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Geriatrische Anwendung).
ÜBERDOSIERUNG
Die Nebenwirkungen in überdosierungsfällen ähneln den Nebenwirkungen, die in normalen klinischen Erfahrungen aufgetreten sind (siehe NEBENWIRKUNGEN). Orale Dosen von bis zu 640 mg/Tag wurden Erwachsenen Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen ohne schwerwiegende Nebenwirkungen verabreicht. Im Falle einer überdosierung sollte die Behandlung symptomatisch und unterstützend sein. Nicht absorbiertes material sollte aus dem Gastrointestinaltrakt entfernt, der patient überwacht und eine unterstützende Therapie angewendet werden.
Die orale LD50 von famotidin bei männlichen und weiblichen Ratten und Mäusen war größer als 3000 mg / kg und die minimale letale akute orale Dosis bei Hunden überschritt 2000 mg / kg. Famotidin erzeugte bei Mäusen, Ratten, Katzen und Hunden keine offensichtlichen Wirkungen bei hohen oralen Dosen, induzierte jedoch signifikante Anorexie und wachstumsdepression bei Kaninchen, beginnend mit 200 mg/kg/Tag oral. Die intravenöse LD50 von famotidin für Mäuse und Ratten reichte von 254-563 mg / kg und die minimale letale single I.V. Dosis bei Hunden war ungefähr 300 mg/kg. Anzeichen einer akuten Intoxikation bei I.V. behandelte Hunde waren emesis, Unruhe, Blässe der Schleimhäute oder Rötung von Mund und Ohren, Hypotonie, Tachykardie und Kollaps.
GEGENANZEIGEN
Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil dieser Produkte. Kreuzempfindlichkeit in dieser Klasse von verbindungen wurde beobachtet. Daher sollte Wei Tian nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen in der Vergangenheit eine überempfindlichkeit gegen andere H2-rezeptor-Antagonisten aufgetreten ist.
Klinische PharmakologieKLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Klinische Pharmakologie bei Erwachsenen
gi-Effekte
Wei Tian ist ein kompetitiver inhibitor von Histamin-H2-Rezeptoren. Die primäre klinisch wichtige pharmakologische Aktivität von Wei Tian ist die Hemmung der Magensekretion. Sowohl die Säurekonzentration als auch das Volumen der Magensekretion werden durch Wei Tian unterdrückt, während änderungen der pepsinsekretion proportional zur volumenausgabe sind.
Bei normalen Freiwilligen und hypersekretoren hemmte Wei Tian die basale und nächtliche Magensekretion sowie die durch Nahrung und pentagastrin stimulierte Sekretion. Nach oraler Verabreichung trat der antisekretorische Effekt innerhalb einer Stunde auf; die maximale Wirkung war dosisabhängig und trat innerhalb von ein bis drei Stunden auf. Die Dauer der Hemmung der Sekretion durch Dosen von 20 und 40 mg Betrug 10 bis 12 Stunden.
Einzelne orale abenddosen von 20 und 40 mg hemmten die basale und nächtliche säuresekretion bei allen Probanden; die mittlere nächtliche magensäuresekretion wurde für einen Zeitraum von mindestens 10 Stunden um 86% bzw.. Die gleichen Dosen, die morgens verabreicht wurden, Unterdrückten die durch Nahrung stimulierte säuresekretion bei allen Probanden. Die mittlere Unterdrückung Betrug 76% bzw. 84% 3 bis 5 Stunden nach der Verabreichung und 25% bzw.. Bei einigen Probanden, die die 20-mg-Dosis erhielten, wurde die antisekretorische Wirkung jedoch innerhalb von 6-8 Stunden abgebaut. Es gab keinen kumulativen Effekt bei wiederholten Dosen. Der nächtliche intragastrische pH-Wert wurde durch abenddosen von 20 und 40 mg Wei Tian auf Mittelwerte von 5 erhöht.0 und 6.4, bzw.. Als Wei Tian nach dem Frühstück verabreicht wurde, wurde der basale tagesinterdigestive pH-Wert bei 3 und 8 Stunden nach 20 oder 40 mg Wei Tian auf etwa 5 erhöht.
Wei Tian hatte wenig oder keinen Einfluss auf den Fasten-oder postprandialen serum-gastrin-Spiegel. Magenentleerung und exokrine pankreasfunktion wurden von Wei Tian nicht beeinflusst.
Andere Effekte
Systemische Wirkungen von Wei Tian im ZNS -, Herz-Kreislauf -, Atmungs-oder endokrinen System wurden in klinischen pharmakologischen Studien nicht festgestellt. Es wurden auch keine antiandrogenen Wirkungen festgestellt. (Siehe Nebenwirkungen.) Die serumhormonspiegel, einschließlich Prolaktin, cortisol, Thyroxin (T4) und Testosteron, wurden nach der Behandlung mit Wei Tian nicht verändert.
Pharmakokinetik
Wei Tian ist unvollständig absorbiert. Die Bioverfügbarkeit von oralen Dosen beträgt 40-45%. Die Bioverfügbarkeit kann durch Nahrung leicht erhöht oder durch Antazida leicht verringert sein; diese Wirkungen haben jedoch keine klinische Konsequenz. Wei Tian erfährt minimalen first-pass-Stoffwechsel. Nach oralen Dosen treten in 1-3 Stunden spitzenplasmaspiegel auf. Plasmaspiegel nach mehreren Dosen sind ähnlich denen nach Einzeldosen. Fünfzehn bis 20% des Wei Tian im plasma sind proteingebunden. Wei Tian hat eine eliminationshalbwertszeit von 2.5-3.5 Stunden. Wei Tian wird durch Nieren (65-70%) und metabolische (30-35%) eliminiert.. Die renale clearance beträgt 250-450 mL/ min, was auf eine tubuläre Ausscheidung hinweist. Fünfundzwanzig bis 30% einer oralen Dosis und 65-70% einer intravenösen Dosis werden im Urin als unveränderte Verbindung zurückgewonnen. Der einzige beim Menschen identifizierte Metabolit ist das S-OXID.
Es besteht ein enger Zusammenhang zwischen den Kreatinin-clearance-Werten und der eliminationshalbwertszeit von Wei Tian. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, D. H. einer Kreatinin-clearance von weniger als 10 mL/min, kann die eliminationshalbwertszeit von Wei Tian 20 Stunden überschreiten und eine Anpassung der Dosis oder dosierungsintervalle bei mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz kann erforderlich sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, DOSIERUNG und VERABREICHUNG).
Bei älteren Patienten gibt es keine klinisch signifikanten altersbedingten Veränderungen in der Pharmakokinetik von Wei Tian. Bei älteren Patienten mit verminderter Nierenfunktion kann die clearance des Arzneimittels jedoch verringert sein (siehe VORSICHTSMAßNAHMEN, Geriatrische Anwendung).
Klinische Studien
Zwölffingerdarmgeschwür
In einem U.R. multizentrische Doppelblindstudie bei ambulanten Patienten mit endoskopisch bestätigtem Zwölffingerdarmgeschwür, oral verabreichtes Wei Tian wurde mit placebo verglichen. Wie in Tabelle 1 gezeigt, 70% der mit Wei Tian 40 mg h behandelten Patienten.r. wurden von Woche 4 geheilt.
Tabelle 1: ambulante Patienten mit Endoskopisch Bestätigten geheilten Zwölffingerdarmgeschwüren
Wei Tian 40 mg h.r. (N = 89) | Wei Tian 20 mg b.ich.d. (N = 84) | Placebo-h.r. (N = 97) | |
Woche 2 | **32% | **38% | 17% |
Woche 4 | **70% | **67% | 31% |
**Statistisch signifikant anders als placebo (P < 0.001) |
Patienten, die in Woche 4 nicht geheilt wurden, wurden in der Studie fortgesetzt. In Woche 8 waren 83% der mit Wei Tian behandelten Patienten geheilt, gegenüber 45% der mit placebo behandelten Patienten. Die Inzidenz der ulkusheilung mit Wei Tian war zu jedem Zeitpunkt signifikant höher als mit placebo, basierend auf dem Anteil endoskopisch bestätigter geheilter Geschwüre.
In dieser Studie war die Zeit bis zur Linderung von Tages-und nachtschmerzen bei Patienten, die Wei Tian erhielten, signifikant kürzer als bei Patienten, die placebo erhielten; Patienten, die Wei Tian erhielten, nahmen auch weniger Antazida ein als die Patienten, die placebo erhielten.
langfristige Erhaltungsbehandlung von Zwölffingerdarmgeschwüren
Wei Tian, 20 mg p.O. h.r., wurde mit placebo h verglichen.r. als Erhaltungstherapie in zwei doppelblinden, multizentrischen Studien von Patienten mit endoskopisch bestätigten geheilten Zwölffingerdarmgeschwüren. In der U.R. Studie die beobachtete ulkusinzidenz innerhalb von 12 Monaten bei Patienten, die mit placebo behandelt wurden, Betrug 2.4-mal größer als bei den mit Wei Tian behandelten Patienten. Die 89 mit Wei Tian behandelten Patienten hatten eine kumulative beobachtete ulkusinzidenz von 23.4% im Vergleich zu einer beobachteten ulkusinzidenz von 56.6% der 89 Patienten, die placebo erhielten (p < 0.01). Diese Ergebnisse wurden in einer internationalen Studie bestätigt, in der die kumulativ beobachtete ulkusinzidenz innerhalb von 12 Monaten bei den 307 mit Wei Tian behandelten Patienten 35 Betrug.7%, verglichen mit einer Inzidenz von 75.5% der 325 mit placebo behandelten Patienten (p < 0.01).
Magengeschwür
In beiden a U.R. und eine internationale multizentrische Doppelblindstudie an Patienten mit endoskopisch bestätigtem aktivem gutartigem Magengeschwür, oral verabreichtem Wei Tian, 40 mg h.r., wurde mit placebo h verglichen.r. Antazida waren während der Studien erlaubt, der Konsum Unterschied sich jedoch nicht signifikant zwischen der Wei Tian-und der placebo-Gruppe. Wie in Tabelle 2 gezeigt, die Inzidenz von ulkusheilung (dropouts als nicht geheilt gezählt) mit Wei Tian war statistisch signifikant besser als placebo in den Wochen 6 und 8 in der U.R. Studie, und in den Wochen 4, 6 und 8 in der internationalen Studie, basierend auf der Anzahl der geheilten Geschwüre, bestätigt durch Endoskopie.
Tabelle 2: Patienten mit Endoskopisch Bestätigten Geheilten Magengeschwüren
U.R. Studie | Internationale Studie | ||||
Wei Tian 40 mg h.r. (N=74) | Placebo-h.r. (N=75) | Wei Tian 40 mg h.r. (N=149) | Placebo-h.r. (N=145) | ||
Woche 4 | 45% | 39% | †47% | 31% | |
Woche 6 | †66% | 44% | †65% | 46% | /td> |
Woche 8 | ***78% | 64% | ‡80% | 54% | |
***, ‡ statistisch signifikant besser als Placebo (P &Le; 0.05, p ≤ 0.01 bzw.) |
Die Zeit bis zur vollständigen Linderung der Tag - und nachtschmerzen war bei Patienten, die Wei Tian erhielten, statistisch signifikant kürzer als bei Patienten, die placebo erhielten; in keiner der Studien gab es jedoch einen statistisch signifikanten Unterschied im Anteil der Patienten, deren Schmerzen am Ende der Studie gelindert wurden (Woche 8).
Gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD)
Oral verabreichtes Wei Tian wurde mit placebo in einem U verglichen.R. Studie, die Patienten mit Symptomen von GERD und ohne endoskopische Anzeichen von erosion oder Ulzeration der Speiseröhre einschrieb. Wei Tian 20 mg b.ich.d. war statistisch signifikant höher als 40 mg h.r. und zu placebo bei der Bereitstellung eines erfolgreichen symptomatischen Ergebnisses, definiert als moderate oder ausgezeichnete Verbesserung der Symptome (Tabelle 3).
Tabelle 3: % Erfolgreiches Symptomatisches Ergebnis
Wei Tian 20 mg b.ich.d. (N=154) | Wei Tian 40 mg h.r. (N=149) | Placebo (N=73) | |
Woche 6 | 82 & Dolch; & Dolch; | 69 | 62 |
& Dolch; & Dolch; p ≤ 0.01 vs Placebo |
Nach zweiwöchiger Behandlung wurde bei einem größeren Prozentsatz der Patienten, die Wei Tian 20 mg B. I. D. Einnahmen, ein symptomatischer Erfolg beobachtet als bei placebo (P ≤ 0,01).
Symptomatische Verbesserung und Heilung von endoskopisch Verifizierter erosion und Ulzeration wurden in zwei weiteren Studien untersucht. Heilung wurde definiert als vollständige Auflösung aller Erosionen oder Ulzerationen sichtbar mit Endoskopie. Die U.R. Studie zum Vergleich von Wei Tian 40 mg p.O. B.ich.d. zu placebo und Wei Tian-20 mg p.O. B.ich.d. zeigte einen signifikant höheren Prozentsatz der Heilung für Wei Tian 40 mg b.ich.d. in den Wochen 6 und 12 (Tabelle 4).
Tabelle 4 : % Endoskopische Heilung - U.R. Studie
Wei Tian 40 mg b.ich.d. (N=127) | Wei Tian 20 mg b.ich.d. (N=125) | Placebo (N=66) | |
Woche 6 | 48&Dolch;&Dolch;&Dolch;,&Dolch;&Dolch; | 32 | 18 |
Woche 12 | 69&Dolch;&Dolch;&Dolch;,&Dolch; | 54&Dolch;&Dolch;&Dolch; | 29 |
&Dolch;&Dolch;&Dolch; P &Le; 0.01 vs Placebo ‡ p ≤ 0.05 vs Wei Tian 20 mg b.ich.d. &Dolch; & Dolch; p ≤ 0.01 vs Wei Tian 20 mg b.ich.d. |
Im Vergleich zu placebo hatten Patienten, die Wei Tian erhielten, eine schnellere Linderung von tagsüber und nachts Sodbrennen und ein größerer Prozentsatz der Patienten eine vollständige Linderung von nächtlichem Sodbrennen. Diese Unterschiede waren statistisch signifikant.
In der internationalen Studie, bei Wei Tian 40 mg p.O. B.ich.d. wurde mit Ranitidin 150 mg P verglichen.O. B.ich.d. ein statistisch signifikant größerer Prozentsatz der Heilung wurde beobachtet, mit Wei Tian 40 mg b.ich.d. in Woche 12 (Tabelle 5). Es war jedoch kein signifikanter Unterschied zwischen den Behandlungen, in die Linderung der Symptome.
Tabelle 5: % Endoskopische Heilung-Internationale Studie
Wei Tian 40 mg b.ich.d. (N=175) | Wei Tian 20 mg b.ich.d. (N=93) | Ranitidin 150 mg b.ich.d. (N=172) | |
Woche 6 | 48 | 52 | 42 |
Woche 12 | 71&Dolch;&Dolch;&Dolch; | 68 | 60 |
&Dolch;&Dolch;&Dolch; &Dolch;; P & Le; 0.05 vs Ranitidin 150 mg b.ich.d. |
Pathologische Hypersekretorische Zustände (e.g., Zollinger-Ellison-Syndrom, Multiple Endokrine Adenome)
In Studien an Patienten mit pathologischen hypersekretorischen Zuständen wie dem Zollinger-Ellison-Syndrom mit oder ohne multiple endokrine Adenome hemmte Wei Tian signifikant die magensäuresekretion und kontrollierte die damit verbundenen Symptome. Oral verabreichte Dosen von 20 bis 160 mg q 6 h behielten die basalsäuresekretion unter 10 mEq/h bei; anfangsdosen wurden auf den individuellen patientenbedarf titriert und nachfolgende Anpassungen waren bei einigen Patienten mit der Zeit erforderlich. Wei Tian wurde bei diesen hohen Dosierungen über einen längeren Zeitraum (mehr als 12 Monate) bei acht Patienten gut vertragen, und es wurden keine Fälle von Gynäkomastie, erhöhten prolaktinspiegeln oder Impotenz berichtet, die als auf das Medikament zurückzuführen galten.
Klinische Pharmakologie bei Pädiatrischen Patienten
Pharmakokinetik
Tabelle 6 enthält pharmakokinetische Daten aus klinischen Studien und eine veröffentlichte Studie an pädiatrischen Patienten (< 1 Jahr alt; N=27) gegeben famotidin I.V. 0.5 mg / kg und aus veröffentlichten Studien mit einer kleinen Anzahl von pädiatrischen Patienten (1-15 Jahre alt), die famotidin intravenös erhalten. Bereiche unter der Kurve (AUCs) werden auf eine Dosis von 0 normalisiert.5 mg/kg I.V. für Pädiatrische Patienten im Alter von 1-15 Jahren und verglichen mit einer extrapolierten intravenösen 40 mg-Dosis bei Erwachsenen (extrapolation basierend auf den Ergebnissen, die mit einer 20 mg I.V. Erwachsene Dosis).
Tabelle 6 : pharmakokinetische Parametera von intravenösem famotidin
Alter (N=Anzahl der Patienten) | Fläche unter der Kurve (AUC) (ng-hr/mL) | Gesamtclearance (Cl) (L/hr/kg) | Verteilungsvolumen (Vd) (L/kg) | eliminationshalbwertszeit (T&Frac12;) (Stunden) |
0-1 MonatC(N=10) | na | 0.13 + 0.06 | 1.4 + 0.4 | 10.5 + 5.4 |
0-3 Monated(N=6) | 2688 + 847 | 0.21 + 0.06 | 1.8 + 0.3 | 8.1 + 3.5 |
> 3-12 Monated | 1160+474 | 0.49 + 0.17 | 2.3 + 0.7 | 4.5 + 1.1 |
(N=11) 1-11 Jahre (N=20) | 1089 ±834 | 0.54 ± 0.34 | 2.07 ± 1.49 | 3.38 ± 2.60 |
11-15 Jahre (N=6) | 1140±320 | 0.48 ± 0.14 | 1.5 ± 0.4 | 2.3 ± 0.4 |
Erwachsene (N=16) | 1726b | 0.39 ± 0.14 | 1.3 ± 0.2 | 2.83 ± 0.99 |
a - Werte sind angegeben als Mittel ± SD, sofern nicht anders angegeben. bnur Mittelwert. cSingle-center-Studie. dMulticenter Studie. |
Die plasmaclearance ist reduziert und die eliminationshalbwertszeit bei pädiatrischen Patienten im Alter von 0 bis 3 Monaten im Vergleich zu älteren pädiatrischen Patienten verlängert. Die pharmakokinetischen Parameter für Pädiatrische Patienten, Alter > 3 Monate-15 Jahre, sind vergleichbar mit denen für Erwachsene erhalten.
Bioverfügbarkeitsstudien an 8 pädiatrischen Patienten (11-15 Jahre) zeigten eine mittlere orale Bioverfügbarkeit von 0, 5 im Vergleich zu Erwachsenen Werten von 0, 42 bis 0, 49. Orale Dosen von 0,5 mg/kg erreicht AUCs von 645 ± 249 ng hr/mL und 580 ± 60 ng-h/mL bei pädiatrischen Patienten < 1 Jahr (N=5) und bei pädiatrischen Patienten im Alter von 11-15 Jahren im Vergleich zu 482 ± 181 ng-hr/mL bei Erwachsenen, die mit 40 mg oral behandelt wurden.
Pharmakodynamik
Die Pharmakodynamik von famotidin wurde bei 5 pädiatrischen Patienten im Alter von 2 bis 13 Jahren unter Verwendung des sigmoid-Emax-Modells untersucht. Diese Daten legen nahe, dass die Beziehung zwischen der serumkonzentration von famotidin und der Unterdrückung der Magensäure der in einer Studie an Erwachsenen beobachteten ähnelt (Tabelle 7).
Tabelle 7: Pharmakodynamik von famotidin unter Verwendung des sigmoid-Emax-Modells
EC50 (ng/mL)* | |
Pädiatrische Patienten | 26 ± 13 |
Daten aus einer Studie | |
a) gesunde Erwachsene Probanden | 26.5 ± 10.3 |
b) Erwachsene Patienten mit oberen GI-Blutungen | 18.7 ± 10.8 |
* Serumkonzentration von famotidin in Verbindung mit 50% maximaler magensäurereduktion. Werte werden als Mittel dargestellt ± SD. |
Fünf veröffentlichte Studien (Tabelle 8) untersuchten die Wirkung von famotidin auf den pH-Wert des Magens und die Dauer der säureunterdrückung bei pädiatrischen Patienten. Während jede Studie ein anderes design hatte, werden die Daten zur säureunterdrückung im Laufe der Zeit wie folgt zusammengefasst:
Tabelle 8
Dosierung | Route | Wirkunga | Anzahl der Patienten (Altersgruppe) |
0.5 mg / kg, Einzeldosis | I.V. | Magen-pH-Wert > 4 für 19.5 Stunden (17.3, 21.8)c | 11 (5-19 Tage) |
0.3 mg / kg, Einzeldosis | I.V. | Magen-pH-Wert > 3.5 für 8.7± 4.7b Stunden | 6 (2-7 Jahre) |
0.4-0.8 mg/kg | I.V. | Magen-pH-Wert > 4 für 6-9 Stunden | 18 (2-69 Monate) |
0.5 mg / kg, Einzeldosis | I.V. | a > 2 pH-Einheit Anstieg über dem Ausgangswert in Magen-pH für > 8 Stunden | 9 (2-13 Jahre) |
0.5 mg/kg b.ich.d. | I.V. | Magen-pH-Wert > 5 für 13.5 ± 1.8b Stunden | 4 (6-15 Jahre) |
0.5 mg/kg b.ich.d. | oral | Magen-pH-Wert > 5 für 5.0 ± 1.1b Stunden | 4 (11-15 Jahre) |
ain der veröffentlichten Literatur gemeldete Werte. bBedeutet ± SD. cMittelwert (95% Konfidenzintervall). |
Die Wirkungsdauer von famotidin I. V. 0, 5 mg / kg auf den pH-Wert des Magens und die säureunterdrückung wurde in einer Studie bei pädiatrischen Patienten länger gezeigt < 1 Monat älter als bei älteren pädiatrischen Patienten. Diese längere Dauer der magensäuresuppression stimmt mit der verringerten clearance bei pädiatrischen Patienten überein < 3 Monate alt (siehe Tabelle 6).
However, we will provide data for each active ingredient