Vumon

VUMON® (teniposid enjeksiyonu)

NDC 0015-3075-19 50 mg / 5 mL steril, berrak, renksiz cam ampuller ayrı ayrı bir kartonda paketlenmiş.

Depolama

Açılmamış ampulleri soğutma altında (2 ° -8 ° C) saklayın. Tutun ışıktan korumak için orijinal paket.

REFERANSLAR

1. NIOSH Uyarısı: Antineoplastiklere mesleki maruziyetlerin önlenmesi ve sağlık ortamlarındaki diğer tehlikeli ilaçlar. 2004. ABD Sağlık Bakanlığı ve İnsan Hizmetleri, Halk Sağlığı Servisi, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri, Ulusal İş Sağlığı ve Güvenliği Enstitüsü, DHHS (NIOSH) Yayını Hayır. 2004-165.

2. OSHA Teknik Kılavuzu, TED 1-0.15A, Bölüm VI: Bölüm 2. Tehlikeli İlaçlara Mesleki Maruz Kalmanın Kontrol Edilmesi. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html.

3. Amerikan Sağlık Sistemi Eczacıları Derneği. ASHP yönergeleri tehlikeli ilaçların kullanımı hakkında. Ben J Health-Syst Pharm. 2006; 63: 1172-1193.

4. Polovich M, Beyaz JM, Kelleher LO, ed. 2005. Kemoterapi ve biyoterapi kılavuzları ve uygulama önerileri. 2. baskı. Pittsburgh, PA: Onkoloji Hemşirelik Derneği.

Üretici: Bristol-Myers Squibb Company Princeton, NJ 08543 ABD. Yapılmış İtalya'da. Rev Eylül 2011

VUMON (teniposid enjeksiyonu), diğer onaylanmış antikanserlerle kombinasyon halinde refrakter çocukluk çağındaki hastalarda indüksiyon tedavisi için endikedir akut lenfoblastik lösemi.

NOT: Seyreltilmemiş VUMON'un plastik ekipman veya kullanılan cihazlarla teması infüzyon çözeltileri hazırlamak yumuşama veya çatlamaya neden olabilir ve mümkündür ilaç ürünü sızıntısı. Bu etki ile rapor edilmemiştir seyreltilmiş çözeltiler VUMON .

Plastikleştirici DEHP [di (2-etilheksil) ftalat] 'ın ekstraksiyonunu önlemek için VUMON çözeltileri, DEHP içermeyen LVP kaplarında hazırlanmalıdır cam veya poliolefin plastik torbalar veya kaplar gibi.

VUMON çözeltileri, intravenöz içeren DEHP olmayanlarla uygulanmalıdır yönetim setleri.

Bir çalışmada, çocukluk TÜM hastalar sitarabin içeren bir indüksiyon tedavisi başarısız rejim VUMON 165 mg / m² ve sitarabin kombinasyonu ile tedavi edildi İntravenöz olarak 300 mg / m², 8 ila 9 doz için haftada iki kez. Başka bir çalışmada, çocukluk hastaları vinkristin / prednizon içeren TÜM refrakter rejimler VUMON 250 mg / m² ve vinkristin kombinasyonu ile tedavi edildi İntravenöz olarak 1.5 mg / m², 4 ila 8 hafta boyunca haftalık ve prednizon 40 mg / m² 28 gün boyunca oral olarak.

Karaciğer yetmezliği ve / veya böbrek yetmezliği olan hastalarda yeterli veri eksiktir, ancak önemli olan hastalar için doz ayarlaması gerekebilir böbrek veya karaciğer yetmezliği.

Hazırlık ve Yönetim Önlemleri

VUMON çözümünün işlenmesinde ve hazırlanmasında dikkatli olunmalıdır Antikanser ilaçlarının uygun şekilde taşınması ve atılması ile ilgili çeşitli yönergeler vardır yayınlandı.^1-4 Kazara maruz kalma ile ilişkili cilt reaksiyonları VUMON oluşabilir. Dermal maruz kalma riskini en aza indirmek için daima geçirimsiz giyin VUMON içeren ampulleri kullanırken eldiven. VUMON çözeltisi ile temas ederse cilt, derhal sabun ve su ile iyice yıkayın. VUMON temas ederse mukoza zarları, zarlar derhal ve iyice yıkanmalıdır su ile. Daha fazla bilgi aşağıda listelenen referanslarda mevcuttur.

İntravenöz Uygulama için Hazırlık

VUMON, 0.1 mg / mL nihai teniposid konsantrasyonları vermek için% 5 Dekstroz Enjeksiyonu, USP veya% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP ile seyreltilmelidir 0.2 mg / mL, 0.4 mg / mL veya 1.0 mg / mL. % 5 Dekstroz Enjeksiyonunda hazırlanan çözeltiler USP veya% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, 0.1 teniposid konsantrasyonlarında USP mg / mL, 0.2 mg / mL veya 0.4 mg / mL oda sıcaklığında 24 saate kadar stabildir hazırlandıktan sonra. VUMON çözeltileri son teniposid konsantrasyonunda hazırlanmıştır 1.0 mg / mL'lik bir miktar, hazırlandıktan sonraki 4 saat içinde uygulanmalıdır yağış potansiyeli. VUMON çözeltilerinin soğutulması değildir tavsiye Cam ve plastikte stabilite ve kullanım süreleri aynıdır. parenteral çözelti kapları.

Çözeltiler belirtilen koşullar altında kimyasal olarak stabil olmasına rağmen, yağış teniposid, özellikle aşağıdaki durumlarda önerilen konsantrasyonlarda ortaya çıkabilir seyreltilmiş çözelti, hazırlanması önerilenden daha fazla ajitasyona tabi tutulur parenteral uygulama için ilaç çözeltisi. Ayrıca, önceki depolama süresi uygulamaya en aza indirilmeli ve temastan kaçınılmalıdır seyreltilmiş çözeltinin diğer ilaçlar veya sıvılarla birlikte kullanılması. Parenteral ilaç ürünleri partikül madde ve renk değişikliği açısından görsel olarak incelenmelidir çözelti ve kap izin verdiğinde uygulamaya. Yağış vardır teniposid konsantrasyonlarına seyreltilmiş 24 saatlik VUMON infüzyonları sırasında bildirilmiştir 0.1 ila 0.2 mg / mL, bu da merkezi venöz erişim kateterlerinin tıkanmasına neden olur birkaç hastada. Heparin çözeltisi teniposidin çökelmesine neden olabilir bu nedenle, uygulama aparatı% 5 ile iyice yıkanmalıdır Dekstroz Enjeksiyonu, USP veya% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP öncesi ve sonrası VUMON yönetimi .

Hızlı intravenöz uygulamayı takiben hipotansiyon bildirilmiştir; o VUMON çözeltisinin en az 30 ila üzerine uygulanması tavsiye edilir 60 dakikalık süre. VUMON hızlı intravenöz enjeksiyon ile verilmemelidir.

Ürünün gerçek kullanımının simüle edilmiş koşulları altında 24 saatlik bir çalışmada seyreltme mukavemeti, seyreltici ve uygulama oranları, seyreltmeler 0.1 ila 1.0 mg / mL, en az 24 saat boyunca kimyasal olarak stabildi. Toplanan veriler PVC'den ekstrakte edilebilir DEHP [di (2-etilheksil) ftalat] varlığı için kaplar, çözeltilerin zaman ve konsantrasyonu ile seviyelerin arttığını göstermektedir. Veriler% 0.9 Sodyum Klorür Enjeksiyonu, USP ve% 5 Dekstroz için benzer görünüyordu Enjeksiyon, USP. Sonuç olarak, PVC kapların kullanılması önerilmez.

Benzer şekilde, DEHP olmayan intravenöz uygulama setlerinin kullanılması önerilir. Lipid uygulama setleri veya düşük DEHP içeren nitrogliserin setleri tutacaktır hastanın DEHP'ye düşük seviyelerde maruz kalması ve kullanım için uygundur. Seyreltilmiş çözeltiler önerilen intravenöz ile kimyasal ve fiziksel olarak uyumludur ortam sıcaklığı için 24 saate kadar uygulama setleri ve LVP kapları ve aydınlatma koşulları. Yağış potansiyeli nedeniyle uyumluluk diğer ilaçlarla, infüzyon malzemeleri veya intravenöz pompalar temin edilemez.

Kararlılık

Açılmamış VUMON ampulleri, pakette belirtilen tarihe kadar stabildir orijinal ambalajında soğutma (2 ° -8 ° C) altında saklandığında. Dondurucu ürünü olumsuz etkilemez.

VUMON genellikle bir öncekini gösteren hastalarda kontrendikedir teniposid ve / veya Cremophor® EL'ye (polioksietillenmiş tekerlek) aşırı duyarlılık yağ).

UYARILAR

VUMON güçlü bir ilaçtır ve sadece deneyimli doktorlar tarafından kullanılmalıdır kanser kemoterapötik ilaçlarının uygulanması. Kan sayımı da önemlidir böbrek ve karaciğer fonksiyon testleri, ve öncesinde dikkatle izlenmelidir tedavi sırasında.

VUMON (teniposid enjeksiyonu) ile tedavi edilen hastalar gözlenmelidir tedavi sırasında ve sonrasında miyelosupresyon için sık sık. Doz sınırlayıcı kemik iliği supresyonu VUMON ile ilişkili en önemli toksisitedir terapi. Bu nedenle, aşağıdaki çalışmalar başlangıçta alınmalıdır tedavi ve sonraki her VUMON dozundan önce: hemoglobin, beyaz kan hücre sayısı ve diferansiyel ve trombosit sayısı. Gerekirse kemik iliğini tekrarlayın muayene tedaviye devam etme kararından önce yapılmalıdır şiddetli miyelosupresyon ortamı.

Doktorlar aşırı duyarlılığın olası oluşumunun farkında olmalıdır titreme, ateş, ürtiker, taşikardi, bronkospazm, dispne, hipertansiyon veya hipotansiyon, döküntü ve yüz kızarması ile değişken olarak ortaya çıkan reaksiyon. Bu tepki ilk VUMON dozu ile ortaya çıkabilir ve tedavi edilmezse hayatı tehdit edici olabilir derhal antihistaminikler, kortikosteroidler, epinefrin, intravenöz sıvılar ile ve klinik olarak belirtildiği gibi diğer destekleyici önlemler. Bunların kesin nedeni reaksiyonlar bilinmiyor. Bunlar Cremophor® EL'den (polioksietillenmiş) kaynaklanabilir hint yağı) aracın veya teniposidin kendisine bileşen. Hastalar VUMON'a önceden yaşanan aşırı duyarlılık reaksiyonları tekrarlama riski altındadır ve sadece antilösemik yarar varsa VUMON ile yeniden tedavi edilmelidir zaten kanıtlanmış olan, olası bir aşırı duyarlılık riskinden daha ağır basar o hasta için reaksiyon. Bir hastaya yeniden tedavi kararı verildiğinde VUMON daha erken bir aşırı duyarlılık reaksiyonuna rağmen, hasta olmalıdır kortikosteroidler ve antihistaminikler ile ön tedavi edilir ve dikkatli klinikler alınır VUMON infüzyonu sırasında ve sonrasında gözlem. Klinik deneyim ile SJCRH ve Ulusal Kanser Enstitüsü'nde (NCI) VUMON, hastaların yeniden tedavisi önceden aşırı duyarlılık reaksiyonları tarif edilen önlemler kullanılarak gerçekleştirilmiştir Yukarıda. Bugüne kadar, arasında çapraz duyarlılığı öneren hiçbir kanıt yoktur VUMON ve VePesid®.

Parenteral uygulama için VUMON sadece yavaş intravenöz ile verilmelidir hipotansiyon bildirildiğinden infüzyon (en az 30 ila 60 dakika süren) belki de doğrudan nedeniyle hızlı intravenöz enjeksiyonun olası bir yan etkisi olarak Cremophor® EL'in etkisi. Klinik olarak anlamlı hipotansiyon gelişirse, VUMON infüzyonu kesilmelidir. Kan basıncı genellikle normalleşir infüzyonun kesilmesine ve uygulanmasına yanıt olarak saatler içinde sıvılar veya diğer destekleyici tedaviler. İnfüzyon yeniden başlatılırsa daha yavaş uygulama oranı kullanılmalı ve hasta dikkatle kullanılmalıdır izlenir.

Akut merkezi sinir sistemi depresyonu, hipotansiyon ve metabolik asidoz yüksek doz araştırma infüzyonu alan hastalarda gözlenmiştir Antiemetik ilaçlarla ön tedavi edilen VUMON. Depresan etkileri antiemetik ajanlar ve VUMON formülasyonunun alkol içeriği yerleştirilebilir merkezi için risk altında önerilen dozlardan daha yüksek VUMON alan hastalar sinir sistemi depresyonu.

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

VUMON hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. VUMON var laboratuvar hayvanlarında teratojenik ve embriyotoksik olduğu gösterilmiştir. Hamile sıçanlar, intravenöz VUMON uygulaması, 0.1 ila 3 mg / kg (0.6-18 mg / m²), koitumdan sonraki 6. günden 16. güne kadar her ikinci günde bir doza bağlı embriyotoksisiteye neden oldu ve teratojenisite. Başlıca anomaliler arasında deforme olmuş omurga ve kaburga kusurları vardı ekstremiteler, anoftalmi ve selozomi.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. VUMON ise hamilelik sırasında veya hasta alırken hamile kalırsa kullanılır bu ilaç, hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir VUMON tedavisi sırasında .

Erkek Doğurganlığı

Hayvan çalışmalarında VUMON sperm sayısında ve genetik hasarda azalmaya neden oldu sperm. Bu değişikliklerin etkisini göstermek için hiçbir çalışma yapılmamıştır insan spermi ve erkek doğurganlığı üzerine. Üreme çağındaki genç erkeklere tavsiye edilmelidir VUMON tedavisinin baba olma yeteneklerini tehlikeye atma olasılığı bir çocuk ve eğer yaparlarsa doğum kusurları için bazı olasılıklar vardır. Onlar gelecekteki yapay için sperm saklama olasılığı konusunda danışmanlık yapılmalıdır tohumlama.

ÖNLEMLER

Genel

Kemoterapi için VUMON kullanımının dikkate alındığı tüm durumlarda, doktor ilacın riske karşı ihtiyacını ve kullanışlılığını değerlendirmelidir advers reaksiyonların. Bu tür advers reaksiyonların çoğu tespit edilirse geri dönüşümlüdür erken. Şiddetli reaksiyonlar meydana gelirse, ilaç dozajda azaltılmalı veya kesilmelidir ve kliniğe göre uygun düzeltici önlemler alınmalıdır doktorun kararı. VUMON tedavisinin yeniden oluşturulması yapılmalıdır dikkatli bir şekilde ve daha fazla ihtiyaç için yeterli dikkate alınarak toksisitenin olası tekrarına ilişkin ilaç ve uyanıklık.

VUMON intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır. Dikkat edilmelidir intravenöz kateter veya iğnenin uygun konumda olmasını sağlamak için ve infüzyondan önce fonksiyonel. VUMON'un yanlış uygulanması ortaya çıkabilir lokal doku nekrozuna ve / veya tromboflebit'e neden olan ekstravazasyonda. Bazılarında vakalar, merkezi venöz erişim cihazlarının tıkanması 24 saat boyunca meydana gelmiştir 0.1 ila 0.2 mg / mL konsantrasyonunda VUMON infüzyonu. Sık gözlem bu infüzyonlar sırasında bu riski en aza indirmek için gereklidir.

Laboratuvar Testleri

Periyodik tam kan sayımı ve böbrek ve karaciğer fonksiyonlarının değerlendirilmesi VUMON tedavisi sırasında yapılmalıdır. Bunlar yapılmalıdır tedaviden önce ve tedavi sırasında ve sonrasında klinik olarak uygun aralıklarla. Tedaviden önce en az bir hematolojik durum tespiti yapılmalıdır VUMON ile .

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

SJCRH'de TÜM remisyonda olan ve bakım tedavisi alan çocuklar VUMON haftalık veya iki kez haftalık dozlarda (artı diğer kemoterapötik ajanlar), sekonder akut nonenfositik lösemi (ANLL) geliştirme riski vardı daha az yoğun olanlara göre tedavi edilen hastaların yaklaşık 12 katı programları.

Remisyon indüksiyon ve / veya konsolidasyon tedavisi için kısa bir VUMON kürü ikincil ANLL riskinde artış değil, sayı ile ilişkili idi değerlendirilen hastaların küçüktü. VUMON'un potansiyel yararı tartılmalıdır bir ikincil indüksiyonun potansiyel riskine karşı duruma göre lösemi. Teniposidin kanserojenliği laboratuvarda araştırılmamıştır hayvanlar. Benzer etki mekanizmaları ve mutajenite profilleri ile bileşikler kanserojen olduğu bildirilmiştir ve teniposid a insanlarda potansiyel kanserojen. Teniposidin mutajenik olduğu gösterilmiştir çeşitli bakteriyel ve memeli genetik toksisite testleri. Bunlar pozitif içerir Ames / Salmonella ve B. subtilis bakteriyel mutajenitesinde mutajenik etkiler tahliller. Teniposid, her iki Çin hamster yumurtalık hücresinde gen mutasyonlarına neden oldu ve insanda alkalin elüsyonu ile ölçülen fare lenfoma hücreleri ve DNA hasarı akciğer karsinomu kaynaklı hücre hatları. Ek olarak, teniposid sapmaları indükledi insan lenfositlerinin birincil kültürlerinde kromozom yapısında in vitro ve L5178y / TK +/- fare lenfoma hücrelerinde in vitro Kromozom sapmaları. hamile İsviçre albino farelerinin embriyonik dokusunda in vivo gözlendi teniposid ile tedavi edilir. Teniposid ayrıca kız kardeşte doza bağlı bir artışa neden oldu Çin hamster yumurtalık hücrelerinde kromatid değişimleri ve bunun gösterildiği gösterilmiştir organogenez sırasında teniposid alan sıçanlarda embriyotoksik ve teratojenik olmalıdır. Gebe sıçanların intravenöz olarak 1.0 ila 3.0 mg / kg / gün arasındaki dozlarla tedavisi koitumdan sonraki 6 ila 16 gün arasındaki alternatif günlerde embriyonik gecikmeye neden oldu gelişim, doğum öncesi mortalite ve fetal anormallikler.

Gebelik

Gebelik Kategorisi D

Görmek UYARILAR.

Hemşirelik Anneler

Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer ve ciddi olumsuzluk potansiyeli nedeniyle emziren bebeklerde reaksiyonlar, bırakılıp bırakılmayacağına karar verilmelidir VUMON'un önemini dikkate alarak hemşirelik veya ilacı bırakma anneye terapi.

Pediatrik Kullanım

303 hastayı (yaş aralığı) içeren 7 çalışmada advers olaylar değerlendirildi 0.5 aydan 20 yıla kadar) VUMON'u tek bir ajan olarak alan (bkz REKLAM REAKSİYONLAR). Belirli bir yaş grubu ile advers arasında ilişki yoktur bu araştırmaların herhangi birinde etkiler bildirilmiştir.

Down Sendromlu hastalar

Hem Down sendromu hem de lösemili hastalar özellikle duyarlı olabilir miyelosüpresif kemoterapi, bu nedenle, VUMON ile ilk dozlama yapılmalıdır bu hastalarda azaldı. VUMON'un ilk kursunun yapılması önerilmektedir normal dozun yarısında verilmelidir. Sonraki dersler daha yüksekte uygulanabilir karşılaşılan miyelosupresyon ve mukozit derecesine bağlı dozajlar bireysel bir hastada daha önceki kurslarda.

YAN ETKİLER

Aşağıdaki tablo, bir literatür raporlarında yer alan verilerin analizi VUMON'un enjeksiyonla tek başına uygulandığı 303 pediatrik hasta çeşitli hematolojik maligniteler için çeşitli dozlarda ve programlarda ajan ve katı tümörler. Belirli bir olay için değerlendirilebilen toplam hasta sayısıdır bireysel çalışmalar her birinin oluşumunu ele almadığından 303 değil listelenen olay. Bu 7 çalışmanın beşi hematolojikte VUMON aktivitesini değerlendirdi lösemi gibi maligniteler. Bu nedenle, bu hastaların çoğunda anormal hematolojik vardı VUMON ile tedavinin başlangıcındaki durum ve anlamlı gelişmesi bekleniyordu tedavinin bir son noktası olarak miyelosupresyon.

Tek Ajan VUMON Herkes İçin Toksisite Özeti Değerli Pediatrik Hastalar

Hematolojik Toksisite

VUMON, ALL tedavisi için diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte kullanıldığında ciddi miyelosupresyon ile sonuçlanır. Sepsis, bazen ölümcül olabilir şiddetli miyelosupresyon. Erken başlı derin miyelosupresyon gecikmeli gerekli VUMON dozları ve çizelgeleri kullanılırken iyileşme beklenebilir refrakter ALL tedavisi için, kemik iliği hipoplazisi istenen bir son nokta olduğundan terapi. Akut lenfositik olmayan lösemi (ANLL), veya ile ortaya çıkar preleukemik faz olmadan, VUMON ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir diğer antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde. (Görmek ÖNLEMLER: Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu.)

Gastrointestinal Toksisite

Bulantı ve kusma, en yaygın gastrointestinal toksisitelerdir değerlendirilebilir pediatrik hastaların% 29'unda meydana geldi. Bu bulantı şiddeti ve kusma genellikle hafif ila orta düzeydedir.

Hipotansiyon

Hızlı intravenöz uygulamayı takiben geçici hipotansiyon bildirilmiştir değerlendirilebilir pediatrik hastaların% 2'sinde. Ani ölümün bir bölümü atfedildi olası aritmi ve inatçı hipotansiyona göre, bir lösemik olmayan malignite için VUMON kombinasyon tedavisi alan yaşlı hasta.

Başka hiçbir kardiyak toksisite veya elektrokardiyografik değişiklik belgelenmemiştir. Gecikmiş hipotansiyon kaydedilmedi.

Alerjik Reaksiyonlar

Titreme, ateş, taşikardi, kızarma ile karakterize aşırı duyarlılık reaksiyonları bronkospazm, dispne, döküntü ve kan basıncı değişiklikleri (hipertansiyon veya hipotansiyon) değerlendirilebilir pediatrik hastaların yaklaşık% 5'inde meydana geldiği bildirilmiştir intravenöz VUMON almak. Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının insidansı VUMON'un beyin tümörü olan hastalarda ve hastalarda arttığı görülmektedir nöroblastom ile.

Merkezi Sinir Sistemi

Şiddetli nöropati vakaları da dahil olmak üzere nörotoksisite bildirilmiştir vinkristin sülfat ve VUMON alan hastalar eşzamanlı olarak.

Akut merkezi sinir sistemi depresyonu ve hipotansiyon gözlenmiştir yüksek doz VUMON'un araştırma infüzyonu alan hastalarda antiemetik ilaçlarla tedavi edildi. Antiemetik ajanların depresan etkileri ve VUMON formülasyonunun alkol içeriği hastaları alabilir merkezi sinir sistemi depresyonu için önerilen dozlarda VUMON daha yüksek risk altındadır.

Alopesi

Değerlendirilebilir olanın% 9'unda bazen toplam kelliğe ilerleyen Alopesi gözlendi tek ajan tedavisi olarak VUMON alan pediatrik hastalar. Genellikle öyleydi tersinir.

Diğer Olumsuz Reaksiyonlar

Aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir: baş ağrısı, konfüzyon ve asteni. Baş ağrısı ve konfüzyon aşırı duyarlılık reaksiyonları ile ilişkilendirildi.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Terapötik olarak alakalı 34 farklı ilacın test edildiği bir çalışmada tolbutamid, sodyum salisilat ve sülfametizol konsantrasyonları yer değiştirdi taze insan serumunda proteine bağlı teniposid küçük ama önemli ölçüde. Teniposidin plazma proteinlerine aşırı yüksek bağlanması nedeniyle bunlar bağlanmadaki küçük düşüşler serbest ilaç seviyelerinde önemli artışlara neden olabilir ilaç toksisitesinin güçlendirilmesine neden olabilecek plazmada. Bu nedenle dikkatli olun bu diğer ajanları alan hastalara VUMON uygulamasında kullanılmalıdır. Birlikte uygulandığında teniposidin plazma kinetiğinde herhangi bir değişiklik olmamıştır metotreksat ile. Bununla birlikte, metotreksatın plazma klerensi hafifti arttı. Hücre içi metotreksat seviyelerinde bir artış gözlendi in vitro teniposid varlığında.

Gebelik Kategorisi D

VUMON hamile bir kadına uygulandığında fetal zarara neden olabilir. VUMON var laboratuvar hayvanlarında teratojenik ve embriyotoksik olduğu gösterilmiştir. Hamile sıçanlar, intravenöz VUMON uygulaması, 0.1 ila 3 mg / kg (0.6-18 mg / m²), koitumdan sonraki 6. günden 16. güne kadar her ikinci günde bir doza bağlı embriyotoksisiteye neden oldu ve teratojenisite. Başlıca anomaliler arasında deforme olmuş omurga ve kaburga kusurları vardı ekstremiteler, anoftalmi ve selozomi.

Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. VUMON ise hamilelik sırasında veya hasta alırken hamile kalırsa kullanılır bu ilaç, hasta fetus için potansiyel tehlike hakkında bilgilendirilmelidir. Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlara hamile kalmamaları tavsiye edilmelidir VUMON tedavisi sırasında .

Erkek Doğurganlığı

Hayvan çalışmalarında VUMON sperm sayısında ve genetik hasarda azalmaya neden oldu sperm. Bu değişikliklerin etkisini göstermek için hiçbir çalışma yapılmamıştır insan spermi ve erkek doğurganlığı üzerine. Üreme çağındaki genç erkeklere tavsiye edilmelidir VUMON tedavisinin baba olma yeteneklerini tehlikeye atma olasılığı bir çocuk ve eğer yaparlarsa doğum kusurları için bazı olasılıklar vardır. Onlar gelecekteki yapay için sperm saklama olasılığı konusunda danışmanlık yapılmalıdır tohumlama.

ÖNLEMLER

Aşağıdaki tablo, bir literatür raporlarında yer alan verilerin analizi VUMON'un enjeksiyonla tek başına uygulandığı 303 pediatrik hasta çeşitli hematolojik maligniteler için çeşitli dozlarda ve programlarda ajan ve katı tümörler. Belirli bir olay için değerlendirilebilen toplam hasta sayısıdır bireysel çalışmalar her birinin oluşumunu ele almadığından 303 değil listelenen olay. Bu 7 çalışmanın beşi hematolojikte VUMON aktivitesini değerlendirdi lösemi gibi maligniteler. Bu nedenle, bu hastaların çoğunda anormal hematolojik vardı VUMON ile tedavinin başlangıcındaki durum ve anlamlı gelişmesi bekleniyordu tedavinin bir son noktası olarak miyelosupresyon.

Tek Ajan VUMON Herkes İçin Toksisite Özeti Değerli Pediatrik Hastalar

Hematolojik Toksisite

VUMON, ALL tedavisi için diğer kemoterapötik ajanlarla birlikte kullanıldığında ciddi miyelosupresyon ile sonuçlanır. Sepsis, bazen ölümcül olabilir şiddetli miyelosupresyon. Erken başlı derin miyelosupresyon gecikmeli gerekli VUMON dozları ve çizelgeleri kullanılırken iyileşme beklenebilir refrakter ALL tedavisi için, kemik iliği hipoplazisi istenen bir son nokta olduğundan terapi. Akut lenfositik olmayan lösemi (ANLL), veya ile ortaya çıkar preleukemik faz olmadan, VUMON ile tedavi edilen hastalarda bildirilmiştir diğer antineoplastik ajanlarla kombinasyon halinde. (Görmek ÖNLEMLER: Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu.)

Gastrointestinal Toksisite

Bulantı ve kusma, en yaygın gastrointestinal toksisitelerdir değerlendirilebilir pediatrik hastaların% 29'unda meydana geldi. Bu bulantı şiddeti ve kusma genellikle hafif ila orta düzeydedir.

Hipotansiyon

Hızlı intravenöz uygulamayı takiben geçici hipotansiyon bildirilmiştir değerlendirilebilir pediatrik hastaların% 2'sinde. Ani ölümün bir bölümü atfedildi olası aritmi ve inatçı hipotansiyona göre, bir lösemik olmayan malignite için VUMON kombinasyon tedavisi alan yaşlı hasta.

Başka hiçbir kardiyak toksisite veya elektrokardiyografik değişiklik belgelenmemiştir. Gecikmiş hipotansiyon kaydedilmedi.

Alerjik Reaksiyonlar

Titreme, ateş, taşikardi, kızarma ile karakterize aşırı duyarlılık reaksiyonları bronkospazm, dispne, döküntü ve kan basıncı değişiklikleri (hipertansiyon veya hipotansiyon) değerlendirilebilir pediatrik hastaların yaklaşık% 5'inde meydana geldiği bildirilmiştir intravenöz VUMON almak. Aşırı duyarlılık reaksiyonlarının insidansı VUMON'un beyin tümörü olan hastalarda ve hastalarda arttığı görülmektedir nöroblastom ile.

Merkezi Sinir Sistemi

Şiddetli nöropati vakaları da dahil olmak üzere nörotoksisite bildirilmiştir vinkristin sülfat ve VUMON alan hastalar eşzamanlı olarak.

Akut merkezi sinir sistemi depresyonu ve hipotansiyon gözlenmiştir yüksek doz VUMON'un araştırma infüzyonu alan hastalarda antiemetik ilaçlarla tedavi edildi. Antiemetik ajanların depresan etkileri ve VUMON formülasyonunun alkol içeriği hastaları alabilir merkezi sinir sistemi depresyonu için önerilen dozlarda VUMON daha yüksek risk altındadır.

Alopesi

Değerlendirilebilir olanın% 9'unda bazen toplam kelliğe ilerleyen Alopesi gözlendi tek ajan tedavisi olarak VUMON alan pediatrik hastalar. Genellikle öyleydi tersinir.

Diğer Olumsuz Reaksiyonlar

Aşağıdaki advers reaksiyonlar bildirilmiştir: baş ağrısı, konfüzyon ve asteni. Baş ağrısı ve konfüzyon aşırı duyarlılık reaksiyonları ile ilişkilendirildi.

Akut merkezi sinir sistemi depresyonu, hipotansiyon ve metabolik asidoz önerilen dozlardan daha yüksek alan hastalarda gözlenmiştir ve aynı zamanda antiemetik ilaçlarla ön tedavi gören.

VUMON doz aşımı için bilinen bir antidot yoktur. Beklenen komplikasyonlar doz aşımı kemik iliği supresyonuna ikincildir. Tedavi oluşur kan ürünleri ve antibiyotikler dahil destekleyici bakım.