Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Vaxib tabletleri belirtilir:
- yetişkinlerde osteoartrit ve romatoid artrit belirtilerini ve semptomlarını hafifletmek.
- Primer dismenore tedavisi için.
Yetişkinlerde artroz ve romatoid artrit
artrit belirtilerini ve semptomlarını hafifletmek için önerilen Vaxib tablet dozu günde bir kez 10 mg'dır.
Birincil dismenore
primer dismenore tedavisi için önerilen Vaxib tablet dozu günde iki kez 20 mg'dır.
Vaksib, sülfonamidlere alerjik reaksiyonlar gösteren hastalara uygulanmamalıdır.
Vaxib tabletleri, valdekoksib'e karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Aspirin veya NSAID aldıktan sonra astım, ürtiker veya alerjik reaksiyonları olan hastalara Vaxib uygulanmamalıdır. Bu tür hastalarda NSAID'lere şiddetli, nadiren ölümcül anafilaktik reaksiyonlar mümkündür (bkz UYARILAR - Anafilaktoid reaksiyonlar, ve ÖNLEMLER - Mevcut astım).
Vaxib, koroner arterlerin bypass nakli (CABG) sonrasında postoperatif ağrının tedavisinde kontrendikedir ve bu ortamda kullanılmamalıdır. (Görmek Klinik çalışmalar - güvenlik çalışmaları).
UYARILAR
Gastrointestinal (GI) etkiler - gi ülserasyonu, kanama ve perforasyon riski
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın, kanama, ülserasyon ve mide, ince bağırsak veya kalın bağırsak delikleri gibi şiddetli gastrointestinal toksisite ortaya çıkabilir. Dispepsi gibi küçük gastrointestinal problemler yaygındır ve NSAID tedavisi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Bu nedenle, doktorlar ve daha önce gi-tract semptomları olmayan hastalar ülser ve kanamanın farkında olmalıdır. Hastalar ciddi gi toksisitesinin belirti ve semptomları ve gerekli adımlar hakkında bilgilendirilmelidir. Düzenli laboratuvar izlemenin kullanımı kanıtlanmamıştır veya yeterince değerlendirilmemiştir. NSAID tedavisinde ciddi bir advers üst GI olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri semptomatiktir. Üst GI ülserleri, brüt kanama veya NSAID'lerin neden olduğu deliklerin 3 ila 6 ay ve 2 ay tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde - bir yıl tedavi edilen hastaların% 4'ünde meydana geldiği gösterilmiştir. Bu eğilimler devam ederek, tedavi sırasında bir noktada ciddi bir GI olayı geliştirme olasılığını arttırır. Kısa süreli tedavi de risksiz değildir.
Ülser hastalıkları veya gastrointestinal kanama öyküsü olan hastalarda NSAID'ler çok dikkatli reçete edilmelidir. Ölümcül GI olaylarının çoğu spontan raporları yaşlı veya zayıflamış hastalarda ortaya çıkar, bu nedenle bu popülasyonu tedavi ederken özel dikkat gösterilmelidir. Yüksek riskli hastalarda NSAID olmayan alternatif tedaviler düşünülmelidir.
Çalışmalar a Mide ülseri ve / veya gastrointestinal kanama öyküsü ve NSAID'leri kullanın, GI kanaması geliştirme riski, bu risk faktörlerinin hiçbirine sahip olmayan hastalara göre 10 kattan daha fazladır. Daha erken ülser hastalıkları öyküsüne ek olarak, farmakoepidemiyolojik çalışmalar, GI kanaması riskini artırabilecek diğer bazı yardımcı tedavileri veya komorbid koşulları tanımlamıştır, gibi: oral kortikosteroidlerle tedavi, antikoagülanlarla tedavi, NSAID tedavisinin daha uzun süresi, Sigara içmek, alkolizm, yaşlılık ve kötü genel sağlık. (Görmek Klinik çalışmalar - güvenlik çalışmaları.)
Şiddetli cilt reaksiyonları
Valdecoxib sülfonamid alerjisi içerir ve bilinen bir sülfonamid alerjisi öyküsü olan hastalar cilt reaksiyonları riski daha yüksek olabilir. Sülfonamid alerjisi öyküsü olmayan hastalar da ciddi cilt reaksiyonları riski altında olabilir.
Vaxib alan hastalarda pazarlama sonrası gözetim ile eritema multiforme, Stevens-Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi cilt reaksiyonları bildirilmiştir (bkz. NEB EFFECTS - Pazarlama Sonrası Deneyim). Stevens-Johnson sendromundan ve toksik epidermal nekrolizmadan ölümler bildirilmiştir. Hastalar tedavinin başlangıcında bu olaylar için daha yüksek risk altında gibi görünmektedir ve çoğu durumda tedavinin ilk iki haftasında olayın başlamasıdır. Döküntü, mukozal lezyonlar veya diğer aşırı duyarlılık belirtileri yaşadığınızda Vaxib kesilmelidir. Pazarlama sonrası deneyim sırasında diğer COX-2 inhibitörleri ile ciddi cilt reaksiyonları bildirilmiştir. Bu olayların bildirilen oranı Vaxib için diğer COX-2 ajanlarına göre daha yüksek görünmektedir (bkz. KUTU UYARI - Şiddetli Cilt Reaksiyonları).
Anafilaktoid reaksiyonlar
Pazarlama sonrası deneyim, Vaxib alan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyoödem) vakalarını bildirmiştir (bkz YAN ETKİLER - Pazarlama sonrası deneyim). Bu vakalar sülfonamidlere alerjik reaksiyon öyküsü olan ve olmayan hastalarda meydana gelmiştir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Vaxib, aspirin triadlı hastalara uygulanmamalıdır. Bu semptom kompleksi tipik olarak burun polipleri olan veya olmayan rinit olan veya aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra ciddi, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm olan astımlılarda görülür (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER - Mevcut astım).
Anafilaktoid reaksiyonun meydana geldiği durumlarda acil yardım alınmalıdır.
Koroner arter baypas nakli ameliyatı
Koroner arter bypass cerrahisi sonrası ağrı için Vaxib ile tedavi edilen hastalar, kardiyovasküler / tromboembolik olaylar, derin anatomik enfeksiyonlar veya s ternal yara komplikasyonları açısından daha yüksek risk altındadır. Bu nedenle Vaxib, KABG cerrahisi sonrası postoperatif ağrının tedavisinde kontrendikedir. (Bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve Klinik Çalışma Güvenlik Çalışmaları).
İleri böbrek hastalığı
İleri böbrek hastalığı olan hastalarda Vaxib tabletlerinin güvenli kullanımı hakkında bilgi yoktur. Bu nedenle, bu hastalarda Vaxib ile tedavi önerilmez. Vaxib ile tedaviye başlanması gerekiyorsa, hastanın böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi tavsiye edilir (ÖNLEMLER - Böbrek etkileri).
Gebelik
Vaksib geç gebelikte kaçınılmalıdır, çünkü bu duktus arteriyozusun erken kapanmasına neden olabilir.
ÖNLEMLER
genel
Vaxib tabletlerinin kortikosteroidlerin yerini alması veya kortikosteroid yetmezliğini tedavi etmesi beklenmez. Kortikosteroidlerin aniden kesilmesi kortikosteroidle ilişkili hastalığı şiddetlendirebilir. Uzun süreli kortikosteroid tedavisi olan hastalar, kortikosteroidleri durdurma kararı verilirse tedavilerini yavaşça durdurmalıdır.
Valdecoxib'in ateş ve iltihabı azaltmada farmakolojik aktivitesi, şüpheli bulaşıcı olmayan, ağrılı durumlardan kaynaklanan komplikasyonların saptanmasında bu tanı işaretlerinin kullanımını azaltabilir.
Karaciğer etkileri
NSAID alan hastaların% 15'ine kadar karaciğer muayenesinde sınırda yükselmeler meydana gelebilir. NSAID'lerle yapılan klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık% 1'inde ALT veya AST'de (normal değerin üst sınırının yaklaşık üç veya daha fazla katı) belirgin artışlar bildirilmiştir. Bu laboratuvar anormallikleri devam eden tedavi ile ilerleyebilir, değişmeden kalabilir veya geçici kalabilir. NSAID'lerde sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği (bazıları ölümcül) dahil olmak üzere nadir ciddi karaciğer reaksiyonları bildirilmiştir. Valdecoxib ile kontrollü klinik çalışmalarda, sınırda görülme sıklığıdır (1.2 - 3.0 bölmesi olarak tanımlanır) Karaciğer testlerindeki yükselmeler valdecoxib için% 8.0 ve plasebo için% 8.4 idi, hastaların yaklaşık% 0.3'ünde, valdekoksib alın, ve hastaların% 0.2'si, plasebo geliri, Meadows Olağanüstü (3 kattan büyük olarak tanımlanır) ALT veya AST'de artış .
Belirti ve / veya karaciğer fonksiyon bozukluğu veya anormal karaciğer testi olan bir hasta, Vaxib tedavisi sırasında daha şiddetli karaciğer reaksiyonu kanıtı açısından dikkatle izlenmelidir. Karaciğer hastalığına uyan klinik belirti ve semptomlar gelişirse veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (örn. eozinofili, döküntü).
Böbrek etkileri
NSAID'lerin uzun süreli uygulanması papiller böbrek nekrozu ve diğer böbrek hasarı ile sonuçlanmıştır. Böbrek prostaglandinlerinin böbrek perfüzyonunun korunmasında telafi edici bir rol oynadığı hastalarda da böbrek toksisitesi gözlenmiştir. Bu hastalarda, steroidal olmayan bir antienflamatuar ilacın uygulanması, prostaglandin oluşumunda doza bağlı bir azalmaya yol açabilir ve böbrek kan akışına ikincil olarak açık böbrek telafisine yol açabilir. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar böbrek yetmezliği, kalp yetmezliği, karaciğer yetmezliği, diüretik ve anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri alan hastalar ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle tedavi öncesi durumda iyileşme takip eder.
Önemli dehidrasyonu olan hastalarda Vaxib tedavisi başlatıldığında dikkatli olunmalıdır. Önce hastaları rehidrate etmeniz ve daha sonra Vaxib ile tedaviye başlamanız önerilir. Mevcut böbrek hastalıkları olan hastalarda da dikkatli olunması önerilir. (Görmek UYARILAR - İleri böbrek yetmezliği.)
Hematolojik etkiler
Vaxib alan hastalarda bazen anemi görülür. Vaxib ile uzun süreli tedavi gören hastalar, anemi belirtileri veya semptomları gösterip göstermediklerini hemoglobin veya hematokritlerini kontrol etmelidir.
Vaxib genellikle trombosit sayısını, protrombin zamanını (PT) veya aktif kısmi tromboplastin zamanını (APTT) etkilemez ve belirtilen dozlarda trombosit agregasyonunu inhibe ettiği görülmez (klinik çalışmalara bakınız) - Güvenlik çalışmaları - trombositler).
Sıvı tutulması ve ödem
Vaxib alan bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir (bkz YAN ETKİLER). Bu nedenle, Vaxib sıvı tutma, yüksek tansiyon veya kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Mevcut astım
Astımı olan hastalarda aspirine duyarlı astım olabilir. Aspirine duyarlı astımı olan hastalarda aspirin kullanımı ölümcül olabilen şiddetli bronkospazm ile ilişkilendirilmiştir. Bu tür aspirine duyarlı hastalarda aspirin ve diğer steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar arasında bronkospazm dahil çapraz reaktivite bildirildiğinden, bu aspirine duyarlılığı olan hastalara Vaxib uygulanmamalı ve mevcut hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. astım.
Laboratuvar testleri
Uyarı belirtileri olmadan şiddetli gi-tract ülseri ve kanama meydana gelebileceğinden, doktorlar GI kanamasının belirti ve semptomlarına dikkat etmelidir.
Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu
Valdecoxib sıçanlardaydı, 7'ye kadar olan oral dozlar, Erkekler için 5 mg / kg / gün ve 1, Kadınlar için 5 mg / kg / gün, kanserojen değil (20 mg QD'ye insan maruziyetinin yaklaşık 2 ila 6 katına karşılık gelir, AUC tarafından ölçülür(0-24 saat) veya erkekler için 25 mg / kg / gün ve farelerdeki kadınlar için 50 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar (20 mg QD'ye insan maruziyetinin yaklaşık 0.6 ila 2.4 katına karşılık gelir, AUC tarafından ölçülür (0-24 saat) iki yıl boyunca.
Valdecoxib, Çin hamster yumurta çubuğu hücrelerinde (CHO) bir ames testinde veya mutasyon testinde veya CHO hücrelerinde veya sıçan kemik iliğinde bir in vivo mikronükleus testinde bir kromozomal sapma testinde mutajenik değildi.
Valdecoxib, erkek sıçanların doğurganlığını günde 9.0 mg / kg'a kadar oral dozlarda etkilemedi (AUC (0-24 saat) ile ölçülen 20 mg QD'de insan maruziyetinin yaklaşık 3 ila 6 katına karşılık gelir). Dişi sıçanlarda, implantasyon öncesi ve sonrası kayıp ile yumurtlamada azalma, dozlarda ve 2 mg / kg / gün canlı embriyolarda / fetüslerde azalmaya yol açtı (20 mg QD'de insan maruziyetinin yaklaşık 2 katına karşılık gelir, AUC tarafından ölçülür (0-24 saat) valdekoksib için). Kadın doğurganlığı üzerindeki etkiler geri dönüşümlüdür. Bu etki, prostaglandin sentezinin inhibisyonu ile beklenir ve dişi üreme fonksiyonunda geri dönüşü olmayan bir değişikliğin sonucu değildir.
Gebelik
Teratojenik etkiler
Gebelik kategorisi C
Yarı bipartit torasik omurlar ve kaynaşmış sternebralar gibi iskelet anormallikleri olan fetüslerin insidansı, tavşanlarda 40 mg / kg / gün oral dozda biraz daha yüksekti (20 mg QD'de yaklaşık 72 kat insan maruziyetine karşılık gelir, AUC ile ölçülür (0-24 saat) tüm organogenez sırasında. Valdecoxib, tavşanlarda 10 mg / kg / gün oral doza kadardı (AUC (0-24 saat) ile ölçülen 20 mg QD'de insan maruziyetinin yaklaşık 8 katına karşılık gelir).
Valdecoxib, 10 mg / kg / gün oral doza kadar olan sıçanlardaydı (AUC (0-24 saat) ile ölçülen 20 mg QD'de insan maruziyetinin yaklaşık 19 katına karşılık gelir). Gebe kadınlarda çalışma yoktur. Bununla birlikte, Valdecoxib plasentayı sıçanlarda ve tavşanlarda geçer. Vaxib hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
teratojenik etkiler değil
Valdecoxib, ≥10 mg / kg / gün oral dozlarda azaltılmış canlı fetüslerle implantasyon öncesi ve sonrası kaybın artmasına neden oldu (20 mg QD'ye insan maruziyetinin yaklaşık 19 katına karşılık gelir, AUC tarafından ölçülür (0-24 saat) sıçanlarda ve oral doz 40 mg / kg / gün (20 mg QD'de insan maruziyetinin yaklaşık 72 katına karşılık gelir, AUC tarafından ölçülür(0-24 saat) organogenez boyunca tavşanlarda. Ek olarak, yenidoğanların hayatta kalması azaldı ve yenidoğanların vücut ağırlığı azaldı, sıçanlar oral dozlarda valdekoksib ile tedavi edildiğinde & # 38; ge;6 mg / kg / gün (20 mg QD'de insan maruziyetinin yaklaşık yedi katına karşılık gelir, AUC tarafından ölçülür (0-24 saat) organogenez ve emzirme boyunca. Valdecoxib'in insanlarda duktus arteriyozusun kapanması üzerindeki etkisini değerlendirmek için hiçbir çalışma yapılmamıştır. Prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlarda olduğu gibi, üçüncü gebelik trimesterinde Vaxib kullanımından kaçınılmalıdır.
İş ve teslimat
Valdecoxib, sıçanlarda günde 10 mg / kg'a kadar oral dozlarda gecikmiş doğum veya doğum kanıtı göstermedi (AUC (0-24 saat) ile ölçülen 20 mg QD'de insan maruziyetinin yaklaşık 19 katına karşılık gelir). Vaxib'in hamile kadınlarda doğum ve doğum üzerindeki etkileri bilinmemektedir.
Emziren anneler
Valdecoxib ve aktif metaboliti emziren sıçanların sütüne geçer. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Anne sütüne birçok ilaç atıldığından ve Vaxib'in emziren bebeklerinde yan etkiler olabileceğinden, ilacın anneye önemi ve emzirmenin çocuk için önemi dikkate alınarak bir karar verilmelidir.
Pediatrik kullanım
18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda Vaxib'in güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.
Geriatrik uygulama
Üç ay veya daha uzun süren klinik artrit çalışmalarında Vaxib alan hastaların yaklaşık 2100'ü 75 yaş ve üstü 570 hasta dahil 65 yaş ve üzerindeydi. Bu hastalar ile genç hastalar arasında etkinlikte genel bir fark gözlenmemiştir.
Kontrollü artrit çalışmalarında Vaxib tabletleri ile tedavi edilen hastaların 2665'i OA ve 2684 RA hastasıydı. 4.000'den fazla hastaya günde 10 mg veya daha fazla toplam kronik Vaxib dozu verildi. 2800'den fazla hasta en az 6 ay boyunca 10 mg Vaxib / gün veya daha fazla aldı ve 988'i en az 1 yıl Vaxib aldı.
Arthrosis ve romatoid artrit
Tablo 4, ≥2'de meydana gelen nedensellikten bağımsız olarak tüm advers olayları listelemektedir. Hastaların% 0'ı, plasebo ve / veya pozitif kontrol grubu içeren OA veya RA hastalarında yapılan 7 kontrollü çalışmadan üç ay veya daha uzun çalışmalarda Vaxib 10 ve 20 mg / gün.
Tablo 4 Valdekoksib tedavi gruplarında insidans ≥% 2.0 olan advers olaylar: Üç ay veya daha uzun kontrollü artrit çalışmaları
(Toplam günlük doz) | ||||||||
Valdecoxib | Diklofenak | Ibuprofen | Naproksen | |||||
istenmeyen olay tedavi edilen sayı | Plasebo 973 | 10 mg 1214 | 20 mg 1358 | 150 mg 711 | 2400 mg 207 | 1000 mg 766 | ||
Otonom sinir sistemi bozuklukları | ||||||||
Hipertansiyon | 0.6 | 1.6 | 2.1 | 2.5 | 2.4 | 1.7 | ||
Bir bütün olarak beden | ||||||||
Sırt ağrısı | 1.6 | 1.6 | 2.7 | 2.8 | 1.4 | 1.0 | ||
0.7 | 2.4 | 3.0 | 3.2 | 2.9 | 2.1 | |||
Grip benzeri <br /> semptomlar | 2.2 | 2.0 | 2.2 | 3.1 | 2.9 | 2.0 | ||
Yaralanma kazası | 2.8 | 4.0 | 3.7 | 3.9 | 3.9 | 3.0 | ||
Merkezi ve periferik sinir sistemi bozuklukları | ||||||||
Baş dönmesi | 2.1 | 2.6 | 2.7 | 4.2 | 3.4 | 2.7 | ||
< | 7.1 | 4.8 | 8.5 | 6.6 | 4.3 | 5.5 | ||
Gastrointestinal hastalıklar | ||||||||
Karın dolgusu | 2.0 | 2.1 | 1.9 | 3.0 | 2.9 | 2.5 | ||
Karın ağrısı | 6.3 | 7.0 | 8.2 | 17.0 | 8.2 | 10.1 | ||
3 | 4.2 | 5.4 | 6.0 | 10.8 | 3.9 | 4.7 | ||
Dispepsi | 6.3 | 7.9 | 8.7 | 13.4 | 15.0 | 12.9 | ||
Şişkinlik | 4.1 | 2.9 | 3.5 | 3.1 | 7.7 | 5.4 | ||
5 | 5.9 | 7.0 | 6.3 | 8.4 | 7.7 | 8.7 | ||
Kas-iskelet sistemi hastalıkları | ||||||||
Miyalji | 1.6 | 2.0 | 1.9 | 2.4 | 2.4 | 1.4 | ||
Solunum hastalıkları | ||||||||
Sinüzit | 2.2 | 2.6 | 1.8 | 1.1 | 3.4 | 3.4 | ||
Üst solunum yolu enfeksiyonu | 6.0 | 6.7 | 5.7 | 6.3 | 4.3 | 6.4 | ||
Deri ve uzuv bozuklukları | ||||||||
Döküntü | 1.0 | 1.4 | 2.1 | 1.5 | 0.5 | 1.4 |
Plasebo ve aktif olarak kontrol edilen klinik çalışmalarda, advers olaylara bağlı bırakma oranı günde 10 mg valdekoksib alan artrit hastalarında% 7.5, günde 20 mg valdekoksib alan artrit hastalarında% 7.9 ve% 6,0 idi. plasebo aldı.
Yedi kontrollü OA ve RA çalışmasında, nedensellikten bağımsız olarak günde 10-20 mg Vaxib ile tedavi edilen hastaların% 0.1 - 1.9'unda aşağıdaki advers olaylar meydana gelmiştir.
Uygulama sahasındaki kesintiler: Selülit, dermatit teması
Kardiyovasküler: Kötü hipertansiyon, anevrizma, anjina pektoris, aritmi, kardiyomiyopati, konjestif kalp yetmezliği, koroner arter hastalığı, kalp gürültüsü, hipotansiyon
merkezi, periferik sinir sistemi: Serebrovasküler bozukluk, hipertansiyon, hipestezi, migren, nevralji, nöropati, parestezi, titreme, seğirme, baş dönmesi
Endokrin: Goiter
kadın üreme: Amenore, dismenore, lökore, mastit, menstrüel bozukluk, menoraji, adet krampları, vajinal kanama
Gastrointestinal: Anormal dışkı, kabızlık, divertiküloz, ağız kuruluğu, duodenum ülseri, duodenit, yetersizlik, özofajit, dışkı inkontinansı, mide ülserleri, gastrit, gastroenterit, gastroözofageal reflü, hematokemez, hemoroid, hemoroid, hemoroid, hiatus
genel: Alerji kötüleşti, alerjik reaksiyon, asteni, göğüs ağrısı, titreme, kistennos, genel ödem, yüz ödemi, yorgunluk, ateş, sıcak basması, ağız kokusu, halsizlik, ağrı, periorbital şişme, periferik ağrı
Duyun ve vestibüler: Kulak anomalisi, kulak ağrısı, kulak çınlaması
Kalp atış hızı ve ritim: Bradikardi, çarpıntı, taşikardi
Hemic: Anemi
Karaciğer ve safra sistemi: Karaciğer fonksiyonu anormal, hepatit, ALT arttı, AST arttı
erkek üreme: İktidarsızlık, prostat bozukluğu
Metabolizma ve beslenme: Alkalin fosfataz arttı, BRÖTCHEN arttı, CPK arttı, kreatinin arttı, diyabetes mellitus, glikozüri, gut, hiperkolesterolemi, hiperglisemi, hiperkalemi, hiperlipemi, hiperürisemi, hipokalsemi, hipokalemi, LDH arttı, susuzluk arttı, kilo kaybı, kilo alımı, Xerophthal
Kas-iskelet sistemi - : Artralji, kırık bozuklukları, boyun tutulması, osteoporoz, sinovit, tendinit
NeoPlazma: Meme neoplazması, lipoma, malign yumurtalık kisti
Trombositler (kanama veya pıhtılaşma): Ekimoz, burun kanaması, hematom NOS, trombositopeni
Psikiyatrik: Anoreksiya, anksiyete, iştahsızlık, konfüzyon, depresyon, depresyon kötüleşti, uykusuzluk, sinirlilik, patolojik rüyalar, uyku hali
Direnç mekanizması bozuklukları: Herpes simpleks, herpes zoster, enfeksiyon mantarı, enfeksiyon yumuşak doku, viral enfeksiyon, moniliasis, moniliasis genital, otitis media
Solunum: Anormal solunum sesleri, bronşit, bronkospazm, öksürük, dispne, amfizem, larenjit, pnömoni, farenjit, plörezi, rinit
Cilt ve uzuvlar: Akne, alopesi, dermatit, dermatit mantarı, egzama, hafif alerjik reaksiyona duyarlılık, kaşıntı, eritematöz döküntü, makülopapüler döküntü, döküntü psoriaformu, cilt kuru, hipertrofi, cilt ülserleri, artan terleme, ürtiker
Özel duyular: Lezzet sapkınlığı
Üriner sistem: Albüminüri, sistit, dizüri, hematüri, işeme sıklığı arttı, püri, idrar kaçırma, idrar yolu enfeksiyonu
Vasküler: Aralıklı claudicatio, edinilmiş hemanjiyom, varisli damarlar
Vizyon: Bulanık, katarakt, konjonktival kanama, konjonktivit, göz ağrısı, keratit, görme bozuklukları
Beyaz kan hücresi ve RES bozuklukları : Eozinofili, lökopeni, lökositoz, lenfadenopati, lenfanjit, lenfopeni
Vaxib alan hastalarda nedensellikten bağımsız olarak klinik çalışmalarda nadiren bildirilen (tahmini <% 0.1) diğer ciddi advers olaylar:
Otonom sinir sistemi bozuklukları: Hipertansif ensefalopati, vazospazm
Kardiyovasküler: Anormal EKG, aort darlığı, atriyal fibrilasyon, karotis darlığı, koroner artromboz, kalp bloğu, kalp kapak hastalıkları, mitral yetmezlik, miyokard enfarktüsü, miyokardiyal iskemi, perikardit, senkop, tromboflebit, kararsız anjina pektoris, ventriküler fibrilasyon
merkezi, periferik sinir sistemi: Kramplar
Endokrin: Hiperparatiroidizm
kadın üreme: Servikal displazi
Gastrointestinal: apandisit, kanamalı kolit, disfaji, özofagus perforasyonu, gastrointestinal kanama, ileus, bağırsak tıkanıklığı, peritonit
Hemic: -, lenfoma benzeri bozukluklar, pansitopeni
Karaciğer ve safra sistemi: Kolelitiazis
Metabolizma: Dehidrasyon
Kas-iskelet sistemi - : Patolojik kırık, osteomiyelit
NeoPlazma: İyi huylu beyin neoplazması, mesane karsinomu, karsinom, mide karsinomu, prostat kanseri, akciğer kanseri
Trombositler (kanama veya pıhtılaşma): Emboli, pulmoner emboli, tromboz
Psikiyatrik: Manik reaksiyon, psikoz
Böbrekler: Akut böbrek yetmezliği
Direnç mekanizması bozuklukları: Sepsis
Solunum: Apne, plevral efüzyon, pulmoner ödem, pulmoner fibroz, akciğer enfarktüsü, pulmoner kanama, solunum yetmezliği
Cilt: Bazal hücreli karsinom, malign melanom
Üriner sistem: Piyelonefrit, böbrek taşları
Vizyon: Retina dekolmanı
Pazarlama sonrası deneyim
Vaxib'in pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki reaksiyonlar tespit edildi. Bu reaksiyonlar, şiddetli raporlama sıklıkları, Vaxib ile olası bir nedensel ilişki veya bu faktörlerin dahil edilmesi için bir kombinasyon nedeniyle seçilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak mümkün değildir.
genel: Aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyoödem dahil)
Gastrointestinal sistem: Pankreatit
Cilt ve cilt uzantıları: Eritema multiforme, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz
Akut NSAID doz aşımı sonrası semptomlar genellikle destekleyici tedavi ile geri dönüşümlü olan uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve üst karın ağrısı ile sınırlıdır. Gastrointestinal kanama meydana gelebilir. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma oluşabilir, ancak nadirdir.
NSAID'lerin terapötik kullanımı ile anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir ve aşırı dozdan sonra ortaya çıkabilir.
NSAID doz aşımından sonra hastalar semptomatik ve destekleyici olarak tedavi edilmelidir. Spesifik bir antidot yoktur. Hemodiyaliz, son dönem böbrek hastalığı olan 8 hastanın sistemik dolaşımından uygulanan valdecoxibin sadece% 2'sini çıkarır ve plazma proteinlerine bağlanma derecesine (>% 98) dayanarak, diyalizin aşırı dozda yararlı olması muhtemel değildir. Zorla diürez, idrarın alkalizasyonu veya hemoperfüzyon, yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı olamaz.
Emilim
Valdecoxib yaklaşık 3 saat içinde maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Valdecoxib'in mutlak biyoyararlanımı, valdecoxib'in intravenöz infüzyonuna kıyasla Vaxib'in oral uygulamasından sonra% 83'tür.
Doz orantılılığı, tek doz valdekoksib (1-400 mg) sonrasında gösterilmiştir. Çoklu dozlarda (14 gün boyunca 100 mg / güne kadar), AUC tarafından ölçülen valdekoksib maruziyeti, 10 mg / gün üzerindeki dozlarda orantılı olarak daha fazla artar. Valdecoxib'in sabit plazma konsantrasyonları şunlardır. Güne ulaşıldı.
Sağlıklı erkek deneklerde valdecoxib'in yatarak farmakokinetik parametreleri Tablo 1'de gösterilmektedir.
Tablo 1 Kararlı durumda ortalama (SD) farmakokinetik parametreler
Valdekoksib'e göre kararlı durumda farmakokinetik parametreler 14 gün boyunca günde bir kez 10 mg | Sağlıklı erkek denekler (n = 8, 20 ila 42 yıl.) |
EAA (0-24 saat) (saat · ng / mL) | 1479.0 (291.9) |
Cmax (ng / mL) | 161.1 (48.1) |
Tmax (saat) | 2.25 (0.71) |
Cmin (ng / mL) | 21,9 (7,68) |
Eliminasyon yarılanma ömrü (saat) | 8.11 (1.32) |
Doz ayarlaması gerektiren farmakokinetik parametrelerde klinik olarak anlamlı yaş veya cinsiyet farkı gözlenmemiştir.
Gıda ve antasitlerin etkisi
Vaxib yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. Vaxib yüksek yağlı bir yemekle alındığında gıdaların pik plazma konsantrasyonu (Cmax) veya valdekoksibin emilim derecesi (AUC) üzerinde önemli bir etkisi yoktu. Bununla birlikte, pik plazma konsantrasyonuna (Tmax) kadar geçen süre 1-2 saat ertelendi. Vaxib'in antasitler (alüminyum / magnezyum hidroksit) ile uygulanmasının emilim oranı veya valdekoksibin kapsamı üzerinde önemli bir etkisi olmamıştır.
Dağıtım
Valdekoksib için plazma proteinlerine bağlanma, konsantrasyon aralığının (21-2384 ng / mL) yaklaşık% 98 üzerindedir. Oral uygulamadan sonra kararlı durumda valdecoxibin görünür dağılım hacmi (VSS / F) yaklaşık 86 L'dir. Valdecoxib ve aktif metaboliti tercihen yaklaşık 2.5: 1 kan plazma konsantrasyon oranına sahip eritrositlere ayrılır. Bu oran zaman ve terapötik kan konsantrasyonları boyunca yaklaşık olarak sabit kalır.
Metabolizma
İnsanlarda valdekoksib, hem P450 izoenzimlerinin (3A4 ve 2C9) hem de P450'ye bağlı olmayan yolların (D.H. glukuronidasyon) dahil olduğu geniş karaciğer metabolizmasına uğrar. Vaxib'in bilinen CYP 3A4 ve 2C9 inhibitörleri ile birlikte uygulanması (ör. flukonazol ve ketokonazol) valdekoksibin plazma maruziyetinin artmasına neden olabilir (bkz TIBBİ ÜRÜNLER ile Etkileşimler).
Valdecoxib konsantrasyonunun yaklaşık% 10'unda insan plazmasında aktif bir valdekoksib metaboliti tanımlanmıştır. Ebeveynden daha az güçlü bir COX-2'ye özgü inhibitör olan bu metabolit de kapsamlı metabolizmaya maruz kalır ve idrar ve dışkıya atılan valdekoksib dozunun% 2'sinden daha azını oluşturur. Sistemik döngüdeki düşük konsantrasyonu nedeniyle, muhtemelen Vaxib'in etkinlik profiline önemli ölçüde katkıda bulunmayacaktır.
Eliminasyon
Valdecoxib öncelikle karaciğer metabolizması yoluyla atılır, dozun% 5'inden azı idrar ve dışkıda değişmeden atılır. Dozun yaklaşık% 70'i idrarda metabolit olarak ve yaklaşık% 20'si valdekoksib N-glukuronid olarak atılır. Valdecoxib'in görünür oral klerensi (CL / F) yaklaşık 6 L / H'dir. Ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (T1 / 2) 8-11 saat arasında değişir ve yaşla birlikte artar.