Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Militian Inessa Mesropovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 17.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Valdex Tabletler belirtilmiştir:
- Osteoartrit ve yetişkin romatoid artrit belirtilerini ve semptomlarını hafifletmek için.
- Primer dismenore tedavisi için.
Osteoartrit ve Yetişkin Romatoid Artrit
Artrit belirtilerinin ve semptomlarının giderilmesi için önerilen Valdex Tablet dozu günde bir kez 10 mg'dır.
Birincil Dismenore
Primer dismenore tedavisi için önerilen Valdex Tablet dozu, gerektiğinde günde iki kez 20 mg'dır.
Valdex, sülfonamidlere alerjik tip reaksiyonlar gösteren hastalara verilmemelidir.
Valdex Tabletler, valdekoksib'e karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir. Aspirin veya NSAID aldıktan sonra astım, ürtiker veya alerjik tip reaksiyonlar yaşayan hastalara Valdex verilmemelidir. Bu tür hastalarda NSAID'lere şiddetli, nadiren ölümcül, anafilaktik benzeri reaksiyonlar mümkündür (bkz UYARILAR - Anafilaktoid Reaksiyonlar, ve ÖNLEMLER - Önceden var olan Astım).
Valdex, koroner arter baypas greft (KABG) cerrahisini hemen takiben ameliyat sonrası ağrının tedavisi için kontrendikedir ve bu ortamda kullanılmamalıdır. (Görmek Klinik çalışmalar - Güvenlik Çalışmaları).
UYARILAR
Gastrointestinal (GI) Etkileri - GI ülserasyonu, Kanama ve Perforasyon Riski
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ile tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olsun veya olmasın, mide kanaması, ülserasyon ve perforasyon, ince bağırsak veya kalın bağırsak gibi ciddi gastrointestinal toksisite ortaya çıkabilir. Dispepsi gibi küçük gastrointestinal problemler yaygındır ve NSAID tedavisi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Bu nedenle, doktorlar ve hastalar, önceki GI yolu semptomlarının yokluğunda bile ülserasyon ve kanama konusunda uyanık kalmalıdır. Hastalar ciddi GI toksisitesinin belirti ve semptomları ve ortaya çıkmaları durumunda atılacak adımlar hakkında bilgilendirilmelidir. Periyodik laboratuvar izlemenin faydası gösterilmemiştir ve yeterince değerlendirilmemiştir. NSAID tedavisi üzerinde ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren her beş hastadan sadece biri semptomatiktir. 3 ila 6 ay tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'inde ve bir yıl tedavi edilen hastaların% 2-4'ünde üst GI ülserlerinin, brüt kanamanın veya NSAID'lerin neden olduğu perforasyonun ortaya çıktığı gösterilmiştir. Bu eğilimler devam eder, böylece tedavi sırasında bir zamanda ciddi bir GI olayı geliştirme olasılığını arttırır. Bununla birlikte, kısa süreli tedavi bile risksiz değildir.
Daha önce ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama öyküsü olan hastalarda NSAID'ler çok dikkatli reçete edilmelidir. Ölümcül GI olaylarının çoğu spontan raporları yaşlı veya zayıflamış hastalardadır ve bu nedenle bu popülasyonun tedavisinde özel dikkat gösterilmelidir. Yüksek riskli hastalar için, NSAID'leri içermeyen alternatif tedaviler düşünülmelidir.
Çalışmalar a peptik ülser hastalığı ve / veya gastrointestinal kanama öyküsü ve NSAID kullananların, GI kanaması geliştirme riski, bu risk faktörlerinden hiçbirine sahip olmayan hastalardan 10 kat daha fazladır. Geçmişte ülser hastalığı öyküsüne ek olarak, farmakoepidemiyolojik çalışmalar, GI kanaması riskini artırabilecek diğer bazı yardımcı tedavileri veya ko-morbid koşulları tanımlamıştır: oral kortikosteroidlerle tedavi, antikoagülanlarla tedavi, NSAID tedavisinin daha uzun süresi, Sigara içmek, alkolizm, yaşlılık, ve genel sağlık durumunun kötü olması. (Görmek Klinik çalışmalar - Güvenlik Çalışmaları.)
Ciddi Cilt Reaksiyonları
Valdecoxib bir sülfonamid parçası içerir ve bilinen bir sülfonamid alerjisi öyküsü olan hastalar cilt reaksiyonları riski daha yüksek olabilir. Sülfonamid alerjisi öyküsü olmayan hastalar da ciddi cilt reaksiyonları için risk altında olabilir.
Valdex alan hastalarda pazarlama sonrası gözetim yoluyla eritema multiforme, Stevens -Johnson sendromu ve toksik epidermal nekroliz gibi ciddi cilt reaksiyonları bildirilmiştir (bkz. REKLAM REAKSİYONLARI - Pazarlama Sonrası Deneyim). Stevens -Johnson sendromu ve toksik epidermal nekrollere bağlı ölümler bildirilmiştir. Hastalar tedavi sırasında erken dönemde bu olaylar için daha yüksek risk altında gibi görünmektedir ve tedavinin ilk iki haftasında vakaların çoğunda meydana gelen olayın başlangıcıdır. Valdex, deri döküntüsü, mukozal lezyonlar veya başka herhangi bir aşırı duyarlılık belirtisinde ilk kez kesilmelidir. Pazarlama sonrası deneyim sırasında diğer COX-2 inhibitörleri ile ciddi cilt reaksiyonları bildirilmiştir. Bu olayların rapor edilen oranı Valdex için diğer COX-2 ajanlarına kıyasla daha yüksek görünmektedir (bkz. KUTU UYARI - Ciddi Cilt Reaksiyonları).
Anafilaktoid Reaksiyonlar
Pazarlama sonrası deneyimde Valdex alan hastalarda aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyoödem) bildirilmiştir (bkz REKLAM REAKSİYONLARI - Pazarlama Sonrası Deneyim). Bu vakalar, sülfonamidlere alerjik tip reaksiyon öyküsü olan ve olmayan hastalarda meydana gelmiştir (bkz KONTRENDİKASYONLAR). Aspirin triadlı hastalara Valdex verilmemelidir. Bu semptom kompleksi tipik olarak burun polipleri olan veya olmayan rinit yaşayan veya aspirin veya diğer NSAID'leri aldıktan sonra ciddi, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm sergileyen astımlı hastalarda ortaya çıkar (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve ÖNLEMLER - Önceden var olan Astım).
Anafilaktoid reaksiyonun meydana geldiği durumlarda acil yardım alınmalıdır.
Koroner Arter Bypass Greft Cerrahisi
Koroner arter baypas greft cerrahisini takiben ağrı için Valdex ile tedavi edilen hastalar, kardiyovasküler / tromboembolik olaylar, derin s acil enfeksiyonlar veya s ternal yara komplikasyonları için daha yüksek bir riske sahiptir. Valdex bu nedenle KABG cerrahisini takiben postoperatif ağrının tedavisi için kontrendikedir. (Bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve Klinik Çalışmalar-Güvenlik Çalışmaları).
İleri Böbrek Hastalığı
İleri böbrek hastalığı olan hastalarda Valdex Tabletlerin güvenli kullanımı hakkında bilgi mevcut değildir. Bu nedenle, bu hastalarda Valdex ile tedavi önerilmez. Valdex ile tedaviye başlanması gerekiyorsa, hastanın böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi tavsiye edilir (ÖNLEMLER - Böbrek Etkileri).
Gebelik
Geç gebelikte Valdex'ten kaçınılmalıdır çünkü duktus arteriozusun erken kapanmasına neden olabilir.
ÖNLEMLER
Genel
Valdex Tabletlerin kortikosteroidlerin yerine geçmesi veya kortikosteroid yetmezliğini tedavi etmesi beklenemez. Kortikosteroidlerin aniden kesilmesi kortikosteroid duyarlı hastalığın alevlenmesine yol açabilir. Uzun süreli kortikosteroid tedavisi alan hastalar, kortikosteroidleri bırakmaya karar verilirse tedavilerini yavaşça konikleştirmelidir.
Valdecoxib'in ateş ve iltihabı azaltmada farmakolojik aktivitesi, bu tanısal belirtilerin, enfekte olmayan, ağrılı durumların komplikasyonlarını tespit etmede faydasını azaltabilir.
Karaciğer Etkileri
NSAID alan hastaların% 15'ine kadar bir veya daha fazla karaciğer testinin sınırda yükselmeleri meydana gelebilir. NSAID'lerle yapılan klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık% 1'inde kayda değer ALT veya AST yükselmeleri (normalin üst sınırının yaklaşık üç veya daha fazla katı) bildirilmiştir. Bu laboratuvar anormallikleri ilerleyebilir, değişmeden kalabilir veya devam eden tedavi ile geçici kalabilir. NSAID'lerde sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu ve karaciğer yetmezliği (bazıları ölümcül sonuçları olan) dahil olmak üzere nadir görülen ciddi hepatik reaksiyon vakaları bildirilmiştir. Valdecoxib'in kontrollü klinik çalışmalarında, sınırda görülme sıklığı (1.2 ila 3.0 kat olarak tanımlanır) karaciğer testlerinin yükselmesi valdekoksib için% 8.0 ve plasebo için% 8.4 idi, valdecoxib alan hastaların yaklaşık% 0.3'ü, ve plasebo alan hastaların% 0.2'si, dikkate değerdi (3 kattan büyük olarak tanımlanır) ALT veya AST yükselmeleri .
Karaciğer fonksiyon bozukluğunu gösteren veya anormal karaciğer testi yapılan semptomları ve / veya belirtileri olan bir hasta, Valdex tedavisi sırasında daha şiddetli bir hepatik reaksiyonun geliştiğine dair kanıt açısından dikkatle izlenmelidir. Karaciğer hastalığı ile uyumlu klinik belirti ve semptomlar gelişirse veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (ör., eozinofili, döküntü), Valdex kesilmelidir.
Böbrek Etkileri
NSAID'lerin uzun süreli uygulanması, böbrek papiller nekrozu ve diğer böbrek hasarlarına neden olmuştur. Renal toksisite, renal prostaglandinlerin renal perfüzyonun korunmasında telafi edici bir role sahip olduğu hastalarda da görülmüştür. Bu hastalarda, steroid olmayan bir antienflamatuar ilacın uygulanması, prostaglandin oluşumunda ve ikincil olarak, böbrek kan akışında doza bağlı bir azalmaya neden olabilir ve bu da açık böbrek dekompansasyonunu hızlandırabilir. Bu reaksiyon riski en yüksek olan hastalar böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretik ve Anjiyotensin Dönüştürücü Enzim (ACE) inhibitörleri ve yaşlılardır. NSAID tedavisinin kesilmesini genellikle ön tedavi durumuna iyileşme takip eder.
Önemli dehidrasyonu olan hastalarda Valdex ile tedaviye başlarken dikkatli olunmalıdır. Önce hastaları rehidrate etmeniz ve daha sonra Valdex ile tedaviye başlamanız önerilir. Önceden var olan böbrek hastalığı olan hastalarda da dikkatli olunması önerilir. (Görmek UYARILAR - İleri Böbrek Hastalığı.)
Hematolojik Etkiler
Anemi bazen Valdex alan hastalarda görülür. Valdex ile uzun süreli tedavi gören hastalar, anemi belirtileri veya semptomları gösterip göstermediklerini hemoglobin veya hematokritlerini kontrol etmelidir.
Valdex genellikle trombosit sayısını, protrombin zamanını (PT) veya aktif kısmi tromboplastin zamanını (APTT) etkilemez ve belirtilen dozajlarda trombosit agregasyonunu inhibe ettiği görülmez (bkz Klinik çalışmalar - Güvenlik Çalışmaları - Trombositler).
Sıvı Tutulması ve Ödem
Valdex alan bazı hastalarda sıvı tutulumu ve ödem gözlenmiştir (bkz REKLAM REAKSİYONLARI). Bu nedenle Valdex, sıvı retansiyonu, hipertansiyon veya kalp yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.
Önceden var olan Astım
Astımı olan hastalarda aspirine duyarlı astım olabilir. Aspirine duyarlı astımı olan hastalarda aspirin kullanımı ölümcül olabilen şiddetli bronkospazm ile ilişkilendirilmiştir. Aspirin ve diğer steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar arasında bronkospazm dahil çapraz reaktivite bildirildiğinden, bu aspirin duyarlılığı olan hastalara Valdex uygulanmamalı ve önceden var olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. astım.
Laboratuvar Testleri
Uyarı semptomları olmadan ciddi GI yolu ülserasyonları ve kanama meydana gelebileceğinden, doktorlar GI kanamasının belirti ve semptomlarını izlemelidir.
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Valdecoxib, erkekler için 7.5 mg / kg / gün ve kadınlar için 1.5 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar verilen sıçanlarda kanserojen değildi (AUC tarafından ölçüldüğü üzere 20 mg QD'de yaklaşık 2-6 kat insan maruziyetine eşdeğerdir(0-24 saat) veya erkekler için 25 mg / kg / gün ve kadınlar için 50 mg / kg / gün'e kadar oral dozlar verilen farelerde (AUC tarafından ölçüldüğü üzere 20 mg QD'de yaklaşık 0.6 ila 2.4 kat insan maruziyetine eşdeğerdir(0-24 saat) iki yıl boyunca.
Valdecoxib, bir Ames testinde veya Çin hamster yumurtalık (CHO) hücrelerinde bir mutasyon testinde mutajenik değildi, ayrıca CHO hücrelerinde bir kromozom sapma testinde veya sıçan kemik iliğinde bir in vivo mikronükleus testinde klastojenik değildi.
Valdecoxib, 9.0 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda erkek sıçan doğurganlığını bozmadı (AUC (0-24 saat) ile ölçüldüğü gibi 20 mg QD'de yaklaşık 3-6 kat insan maruziyetine eşdeğer). Dişi sıçanlarda, implantasyon öncesi ve sonrası kayıp ile yumurtlamadaki azalma, ≥2 mg / kg / gün dozlarında canlı embriyoların / fetüslerin azalmasına neden oldu (20 mg QD'de ölçülen yaklaşık 2 kat insan maruziyetine eşdeğer) valdecoxib için AUC (0-24 saat). Kadın doğurganlığı üzerindeki etkiler geri dönüşümlüdür. Bu etki, prostaglandin sentezinin inhibisyonu ile beklenir ve kadın üreme fonksiyonunun geri dönüşü olmayan bir değişikliğinin sonucu değildir.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C
Yarı bipartit torasik vertebra centra ve kaynaşmış sternebralar gibi iskelet anomalileri olan fetüslerin insidansı, tavşanlarda 40 mg / kg / gün oral dozda (ölçülen 20 mg QD'de yaklaşık 72 kat insan maruziyetine eşdeğer) biraz daha yüksekti. organogenez boyunca AUC (0-24 saat)). Valdecoxib, 10 mg / kg / gün oral doza kadar olan tavşanlarda teratojenik değildi (AUC (0-24 saat) ile ölçüldüğü üzere 20 mg QD'de yaklaşık 8 kat insan maruziyetine eşdeğer).
Valdecoxib, 10 mg / kg / gün oral doza kadar olan sıçanlarda teratojenik değildi (AUC (0-24 saat) ile ölçüldüğü üzere 20 mg QD'de yaklaşık 19 kat insan maruziyetine eşdeğer). Gebe kadınlarda çalışma yoktur. Bununla birlikte, valdekoksib plasentayı sıçanlarda ve tavşanlarda geçer. Valdex hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetusun potansiyel riskini haklı çıkarsa kullanılmalıdır.
Teratojenik Olmayan Etkiler
Valdecoxib, ≥10 mg / kg / gün oral dozlarda azaltılmış canlı fetüslerle implantasyon öncesi ve sonrası kaybın artmasına neden oldu (AUC tarafından ölçüldüğü üzere 20 mg QD'de yaklaşık 19 kat insan maruziyetine eşdeğerdir(0-24 saat) sıçanlarda ve oral doz 40 mg / kg / gün (AUC tarafından ölçüldüğü üzere 20 mg QD'de yaklaşık 72 kat insan maruziyetine eşdeğerdir(0-24 saat) organogenez boyunca tavşanlarda. Ek olarak, sıçanlar valdekoksib ile ≥6 mg / kg / gün oral dozlarda (AUC (0-24 saat) ile ölçüldüğü üzere 20 mg QD'de yaklaşık 7 kat insan maruziyetine eşdeğer) tedavi edildiğinde yenidoğan sağkalımı ve yenidoğan vücut ağırlığının azalması ) organogenez ve emzirme dönemi boyunca. Valdecoxib'in insanlarda duktus arteriyozusun kapanması üzerindeki etkisini değerlendirmek için hiçbir çalışma yapılmamıştır. Bu nedenle, prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlarda olduğu gibi, gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde Valdex kullanımından kaçınılmalıdır.
Emek ve Teslimat
Valdecoxib, sıçanlarda 10 mg / kg / güne kadar oral dozlarda gecikmiş doğum veya doğum kanıtı üretmedi (AUC (0-24 saat) ile ölçüldüğü üzere 20 mg QD'de yaklaşık 19 kat insan maruziyetine eşdeğer). Valdex'in hamile kadınlarda doğum ve doğum üzerindeki etkileri bilinmemektedir.
Hemşirelik Anneler
Valdecoxib ve aktif metaboliti emziren sıçanların sütüne geçer. Bu ilacın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Çünkü birçok ilaç anne sütüne geçer, ve Valdex'ten emziren bebeklerde advers reaksiyon potansiyeli nedeniyle, hemşireliğin kesilmesine veya ilacın kesilmesine karar verilmelidir, ilacın anneye önemi ve bebeğe emzirmenin önemi dikkate alınarak.
Pediatrik Kullanım
18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda Valdex'in güvenliği ve etkinliği değerlendirilmemiştir.
Geriatrik Kullanım
Üç aylık veya daha uzun süreli artrit klinik çalışmalarında Valdex alan hastaların yaklaşık 2100'ü 65 yaş ve üstü, 75 yaş ve üstü 570 hasta dahil. Bu hastalar ile genç hastalar arasında etkililikte genel bir fark gözlenmemiştir.
Of the patients treated with Valdex Tablets in controlled arthritis trials, 2665 were patients with OA, and 2684 were patients with RA. More than 4000 patients have received a chronic total daily dose of Valdex 10 mg or more. More than 2800 patients have received Valdex 10 mg/day, or more, for at least 6 months and 988 of these have received Valdex for at least 1 year.
Osteoarthritis And Rheumatoid Arthritis
Table 4 lists all adverse events, regardless of causality, that occurred in ≥2.0% of patients receiving Valdex 10 and 20 mg/day in studies of three months or longer from 7 controlled studies conducted in patients with OA or RA that included a placebo and/or a positive control group.
Table 4 Adverse Events with Incidence ≥2.0% in Valdecoxib Treatment Groups : Controlled Arthritis Trials of Three Months or Longer
(Total Daily Dose) | ||||||
Valdecoxib | Diclofenac | Ibuprofen | Naproxen | |||
Adverse Event Number Treated | Placebo 973 | 10 mg 1214 | 20 mg 1358 | 150 mg 711 | 2400 mg 207 | 1000 mg 766 |
Autonomic Nervous System Disorders | ||||||
Hypertension | 0.6 | 1.6 | 2.1 | 2.5 | 2.4 | 1.7 |
Body as a Whole | ||||||
Back pain | 1.6 | 1.6 | 2.7 | 2.8 | 1.4 | 1.0 |
Edema peripheral | 0.7 | 2.4 | 3.0 | 3.2 | 2.9 | 2.1 |
Influenza-like symptoms | 2.2 | 2.0 | 2.2 | 3.1 | 2.9 | 2.0 |
Injury accidental | 2.8 | 4.0 | 3.7 | 3.9 | 3.9 | 3.0 |
Central and Peripheral Nervous System Disorders | ||||||
Dizziness | 2.1 | 2.6 | 2.7 | 4.2 | 3.4 | 2.7 |
Headache | 7.1 | 4.8 | 8.5 | 6.6 | 4.3 | 5.5 |
Gastrointestinal System Disorders | ||||||
Abdominal fullness | 2.0 | 2.1 | 1.9 | 3.0 | 2.9 | 2.5 |
Abdominal pain | 6.3 | 7.0 | 8.2 | 17.0 | 8.2 | 10.1 |
Diarrhea | 4.2 | 5.4 | 6.0 | 10.8 | 3.9 | 4.7 |
Dyspepsia | 6.3 | 7.9 | 8.7 | 13.4 | 15.0 | 12.9 |
Flatulence | 4.1 | 2.9 | 3.5 | 3.1 | 7.7 | 5.4 |
Nausea | 5.9 | 7.0 | 6.3 | 8.4 | 7.7 | 8.7 |
Musculoskeletal System Disorders | ||||||
Myalgia | 1.6 | 2.0 | 1.9 | 2.4 | 2.4 | 1.4 |
Respiratory System Disorders | ||||||
Sinusitis | 2.2 | 2.6 | 1.8 | 1.1 | 3.4 | 3.4 |
Upper respiratory tract infection | 6.0 | 6.7 | 5.7 | 6.3 | 4.3 | 6.4 |
Skin and Appendages Disorders | ||||||
Rash | 1.0 | 1.4 | 2.1 | 1.5 | 0.5 | 1.4 |
In these placebo- and active-controlled clinical trials, the discontinuation rate due to adverse events was 7.5% for arthritis patients receiving valdecoxib 10 mg daily, 7.9% for arthritis patients receiving valdecoxib 20 mg daily and 6.0%for patients receiving placebo.
In the seven controlled OA and RA studies, the following adverse events occurred in 0.1–1.9% of patients treated with Valdex 10–20 mg daily, regardless of causality.
Application site disorders: Cellulitis, dermatitis contact
Cardiovascular: Aggravated hypertension, aneurysm, angina pectoris, arrhythmia, cardiomyopathy, congestive heart failure, coronary artery disorder, heart murmur, hypotension
Central, peripheral nervous system: Cerebrovascular disorder, hypertonia, hypoesthesia, migraine, neuralgia, neuropathy, paresthesia, tremor, twitching, vertigo
Endocrine: Goiter
Female reproductive: Amenorrhea, dysmenorrhea, leukorrhea, mastitis, menstrual disorder, menorrhagia, menstrual bloating, vaginal hemorrhage
Gastrointestinal: Abnormal stools, constipation, diverticulosis, dry mouth, duodenal ulcer, duodenitis, eructation, esophagitis, fecal incontinence, gastric ulcer, gastritis, gastroenteritis, gastroesophageal reflux, hematemesis, hematochezia, hemorrhoids, hemorrhoids bleeding, hiatal hernia, melena, stomatitis, stool frequency increased, tenesmus, tooth disorder, vomiting
General: Allergy aggravated, allergic reaction, asthenia, chest pain, chills, cyst NOS, edema generalized, face edema, fatigue, fever, hot flushes, halitosis, malaise, pain, periorbital swelling, peripheral pain
Hearing and vestibular: Ear abnormality, earache, tinnitus
Heart rate and rhythm: Bradycardia, palpitation, tachycardia
Hemic: Anemia
Liver and biliary system: Hepatic function abnormal, hepatitis, ALT increased, AST increased
Male reproductive: Impotence, prostatic disorder
Metabolic and nutritional: Alkaline phosphatase increased, BUN increased, CPK increased, creatinine increased, diabetes mellitus, glycosuria, gout, hypercholesterolemia, hyperglycemia, hyperkalemia, hyperlipemia, hyperuricemia, hypocalcemia, hypokalemia, LDH increased, thirst increased, weight decrease, weight increase, xerophthalmia
Musculoskeletal: Arthralgia, fracture accidental, neck stiffness, osteoporosis, synovitis, tendonitis
Neoplasm: Breast neoplasm, lipoma, malignant ovarian cyst
Platelets (bleeding or clotting): Ecchymosis, epistaxis, hematoma NOS, thrombocytopenia
Psychiatric: Anorexia, anxiety, appetite increased, confusion, depression, depression aggravated, insomnia, nervousness, morbid dreaming, somnolence
Resistance mechanism disorders: Herpes simplex, herpes zoster, infection fungal, infection soft tissue, infection viral, moniliasis, moniliasis genital, otitis media
Respiratory: Abnormal breath sounds, bronchitis, bronchospasm, coughing, dyspnea, emphysema, laryngitis, pneumonia, pharyngitis, pleurisy, rhinitis
Skin and appendages: Acne, alopecia, dermatitis, dermatitis fungal, eczema, photosensitivity allergic reaction, pruritus, rash erythematous, rash maculopapular, rash psoriaform, skin dry, skin hypertrophy, skin ulceration, sweating increased, urticaria
Special senses: Taste perversion
Urinary system: Albuminuria, cystitis, dysuria, hematuria, micturition frequency increased, pyuria, urinary incontinence, urinary tract infection
Vascular: Claudication intermittent, hemangioma acquired, varicose vein
Vision: Blurred vision, cataract, conjunctival hemorrhage, conjunctivitis, eye pain, keratitis, vision abnormal
White cell and RES disorders: Eosinophilia, leukopenia, leukocytosis, lymphadenopathy, lymphangitis, lymphopenia
Other serious adverse events that were reported rarely (estimated <0.1%) in clinical trials, regardless of causality, in patients taking Valdex:
Autonomic nervous system disorders: Hypertensive encephalopathy, vasospasm
Cardiovascular: Abnormal ECG, aortic stenosis, atrial fibrillation, carotid stenosis, coronary thrombosis, heart block, heart valve disorders, mitral insufficiency, myocardial infarction, myocardial ischemia, pericarditis, syncope, thrombophlebitis, unstable angina, ventricular fibrillation
Central, peripheral nervous system: Convulsions
Endocrine: Hyperparathyroidism
Female reproductive: Cervical dysplasia
Gastrointestinal: Appendicitis, colitis with bleeding, dysphagia, esophageal perforation, gastrointestinal bleeding, ileus, intestinal obstruction, peritonitis
Hemic: Lymphoma-like disorder, pancytopenia
Liver and biliary system: Cholelithiasis
Metabolic: Dehydration
Musculoskeletal: Pathological fracture, osteomyelitis
Neoplasm: Benign brain neoplasm, bladder carcinoma, carcinoma, gastric carcinoma, prostate carcinoma, pulmonary carcinoma
Platelets (bleeding or clotting): Embolism, pulmonary embolism, thrombosis
Psychiatric: Manic reaction, psychosis
Renal: Acute renal failure
Resistance mechanism disorders: Sepsis
Respiratory: Apnea, pleural effusion, pulmonary edema, pulmonary fibrosis, pulmonary infarction, pulmonary hemorrhage, respiratory insufficiency
Skin: Basal cell carcinoma, malignant melanoma
Urinary system: Pyelonephritis, renal calculus
Vision: Retinal detachment
Postmarketing Experience
The following reactions have been identified during postmarketing use of Valdex. These reactions have been chosen for inclusion either due to their seriousness, reporting frequency, possible causal relationship to Valdex, or a combination of these factors. Because these reactions were reported voluntarily from a population of uncertain size, it is not possible to reliably estimate their frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
General: Hypersensitivity reactions (including anaphylactic reactions and angioedema)
Gastrointestinal: Pancreatitis
Skin and appendages: Erythema multiforme, exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis
Akut NSAID doz aşımlarını takiben semptomlar genellikle destekleyici bakım ile geri dönüşümlü olan uyuşukluk, uyuşukluk, bulantı, kusma ve epigastrik ağrı ile sınırlıdır. Gastrointestinal kanama meydana gelebilir. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma oluşabilir, ancak nadirdir.
NSAID'lerin terapötik yutulması ile anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir ve aşırı dozdan sonra ortaya çıkabilir.
Hastalar, NSAID doz aşımını takiben semptomatik ve destekleyici bakım ile yönetilmelidir. Spesifik bir antidot yoktur. Hemodiyaliz, son dönem böbrek yetmezliği olan 8 hastanın sistemik dolaşımından uygulanan valdecoxib'in sadece% 2'sini çıkardı ve plazma proteinlerine bağlanma derecesine (>% 98) bağlı olarak diyalizin aşırı dozda yararlı olması muhtemel değildir. Zorla diürez, idrarın alkalileştirilmesi veya hemoperfüzyon da yüksek protein bağlanması nedeniyle yararlı olmayabilir.
Emilim
Valdecoxib yaklaşık 3 saat içinde maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Valdecoxib'in mutlak biyoyararlanımı, Valdex'in intravenöz infüzyonuna kıyasla oral Valdex uygulamasını takiben% 83'tür.
Doz orantılılığı, tek doz valdekoksib (1-400 mg) sonrasında gösterilmiştir. Çoklu dozlarda (14 gün boyunca 100 mg / güne kadar), AUC tarafından ölçüldüğü gibi valdekoksib maruziyeti, 10 mg BID'nin üzerindeki dozlarda orantılı bir şekilde artar. Valdekoksibin kararlı durum plazma konsantrasyonları 4. güne kadar elde edilir.
Sağlıklı erkek deneklerde valdekoksibin kararlı durum farmakokinetik parametreleri Tablo 1'de gösterilmektedir.
Tablo 1 Ortalama (SD) Kararlı Durum Farmakokinetik Parametreleri
Valdecoxib'den sonra Kararlı Durum Farmakokinetik Parametreleri 14 Gün boyunca günde bir kez 10 mg | Sağlıklı Erkek Konular (n = 8, 20 ila 42 yıl.) |
AUC (0-24 saat) (saat · ng / mL) | 1479.0 (291.9) |
Cmax (ng / mL) | 161.1 (48.1) |
Tmax (saat) | 2.25 (0.71) |
Cmin (ng / mL) | 21,9 (7,68) |
Eliminasyon Yarılanma ömrü (saat) | 8.11 (1.32) |
Doz ayarlaması gerektiren farmakokinetik parametrelerde klinik olarak anlamlı yaş veya cinsiyet farkı görülmemiştir.
Gıda ve Antasidin Etkisi
Valdex yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. Valdex yüksek yağlı bir yemekle alındığında, gıdaların valdecoxib'in pik plazma konsantrasyonu (Cmax) veya emilim derecesi (AUC) üzerinde önemli bir etkisi yoktu. Plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi (ancak Tmax, 1-2 saat gecikti. Valdex'in antasit (alüminyum / magnezyum hidroksit) ile uygulanmasının valdecoxib'in emilim oranı veya kapsamı üzerinde anlamlı bir etkisi olmamıştır.
Dağıtım
Valdekoksib için plazma proteinlerine bağlanma, konsantrasyon aralığının (21-2384 ng / mL) yaklaşık% 98'i kadardır. Valdecoxib'in kararlı durum görünür dağılım hacmi (Vss / F) oral uygulamadan sonra yaklaşık 86 L'dir. Valdecoxib ve aktif metaboliti tercihen yaklaşık 2.5: 1 kan / plazma konsantrasyon oranı ile eritrositlere ayrılır. Bu oran zaman ve terapötik kan konsantrasyonları ile yaklaşık olarak sabit kalır.
Metabolizma
İnsanlarda valdekoksib, hem P450 izoenzimlerini (3A4 ve 2C9) hem de P450 olmayan bağımlı yolları (yani., glukuronidasyon). Valdex'in bilinen CYP 3A4 ve 2C9 inhibitörleri ile birlikte uygulanması (ör., flukonazol ve ketokonazol) valdekoksibin plazma maruziyetinin artmasına neden olabilir (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ).
Bir aktif valdekoksib metaboliti, insan plazmasında valdekoksib konsantrasyonunun yaklaşık% 10'unda tanımlanmıştır. Ebeveynden daha az güçlü bir COX-2 spesifik inhibitörü olan bu metabolit de geniş metabolizmaya uğrar ve idrar ve dışkıya atılan valdekoksib dozunun% 2'sinden daha azını oluşturur. Sistemik dolaşımdaki düşük konsantrasyonu nedeniyle, Valdex'in etkinlik profiline önemli ölçüde katkıda bulunması muhtemel değildir.
Boşaltım
Valdecoxib, ağırlıklı olarak hepatik metabolizma yoluyla, idrar ve dışkıda değişmeden atılan dozun% 5'inden daha azı ile elimine edilir. Dozun yaklaşık% 70'i idrarda metabolitler olarak ve yaklaşık% 20'si valdekoksib N-glukuronid olarak atılır. Valdecoxib'in görünür oral klerensi (CL / F) yaklaşık 6 L / saat'tir. Ortalama eliminasyon yarılanma ömrü (T1 / 2) 8-11 saat arasında değişir ve yaşla birlikte artar.