Kompozisyon:
Uygulama:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 24.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Bextra
BEXTRA tabletleri 10 mg beyaz, film kaplı ve kapsül şeklinde, bir tarafta "10" debossed dört sivri yıldız şekli diğer, olarak verilen:
NDC numarası boyutu
0025-1975-31 100 şişe
0025-1975-51 500 şişe
100 birim doz 0025-1975-34 Karton
BEXTRA tabletleri 20 mg beyaz, film kaplı ve kapsül şeklinde, bir tarafta "20" debossed dört sivri yıldız şekli diğer, olarak verilen:
NDC numarası boyutu
0025-1980-31 100 şişe
0025-1980-51 500 şişe
100 birim doz 0025-1980-34 Karton
25°C'de (77°F) saklayın, geziler 15-30°C'ye (59-86°F) izin verilir.
Tarafından dağıtılan: G. D. Searle LLC, Pfizer Inc Divison, NY, NY 10017. Revize: Şubat 2006
BEXTRA tabletleri endikedir:
- Osteoartrit ve yetişkin romatoid artrit belirtilerini ve semptomlarını hafifletmek için.
- Primer dismenore tedavisi için.
Osteoartrit Ve Yetişkin Romatoid Artrit
Artrit belirtilerini ve semptomlarını hafifletmek için önerilen BEXTRA Tablet dozu 10'dur günde bir kez mg.
Primer Dismenore
Primer dismenore tedavisi için önerilen Bextra Tablet dozu iki kez 20 mg'dır günlük, gerektiği gibi.
Bextra, alerjik tip reaksiyonlar gösteren hastalara verilmemelidir sülfonamidler.
BEXTRA tabletleri, valdekoksib'e karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir. BEXTRA astım, ürtiker veya alerjik tip reaksiyonlar yaşayan hastalara verilmemelidir. aspirin veya Nsaıd'leri almak. Nsaıd'lere şiddetli, nadiren ölümcül, anafilaktik benzeri reaksiyonlar mümkündür bu tür hastalar (bkz. UYARMALAR - Anafilaktoid Reaksiyonlar, ve TEDBİRLER - Hazır Astma).
BEXTRA, koroner kalp hastalığından hemen sonra ameliyat sonrası ağrının tedavisinde kontrendikedir arter baypas grefti (CABG) ameliyatı ve bu ortamda kullanılmamalıdır. (Görmek Klinik Çalışmalar - Güvenlik Çalışmaları).
UYARMALAR
Gastrointestinal (GI) etkileri-GI Ülserasyonu, kanama ve perforasyon riski
Kanama, ülserasyon ve mide perforasyonu gibi ciddi gastrointestinal toksisite, küçük bağırsak veya kalın bağırsak, tedavi edilen hastalarda uyarı semptomları olan veya olmayan herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir nonsteroidal anti-inflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler) ile). Dispepsi gibi küçük gastrointestinal problemler sık görülür ve NSAID tedavisi sırasında herhangi bir zamanda ortaya çıkabilir. Bu nedenle, doktorlar ve hastalar gastrointestinal sistemin önceki semptomlarının yokluğunda bile ülserasyon ve kanama için uyanık kalmalıdır. Hastalar ciddi GI toksisitesinin belirti ve semptomları ve alınması gereken adımlar hakkında bilgilendirilmelidir ortaya . Periyodik laboratuvar izlemenin faydası gösterilmemiştir, ne de gösterilmemiştir yeterince değerlendirildi. NSAID'LERDE ciddi bir üst GI advers olayı geliştiren beş hastadan sadece biri tedavi semptomatiktir. Üst gastrointestinal ülser, kaba kanama veya perforasyon olduğu gösterilmiştir Nsaıd'lerin neden olduğu durumlar, 3-6 ay ve 2-4 ay boyunca tedavi edilen hastaların yaklaşık %1'inde görülür.% bir yıl boyunca tedavi edilen hastaların. Bu eğilimler devam ediyor, böylece bir gelişme olasılığını artırıyor terapi sırasında bir süre ciddi GI olayı. Bununla birlikte, kısa süreli tedavi bile değildir risk olmadan
Nsaıd'ler, daha önce ülser veya ülser öyküsü olan hastalarda çok dikkatli bir şekilde reçete edilmelidir. gastrointestinal kanama. Ölümcül Gİ olaylara ait spontan raporların çoğu yaşlı ve güçsüz olan hastalar ve bu nedenle bu popülasyonun tedavisinde özel dikkat gösterilmelidir. Yüksek riskli hastalar için, Nsaıd'leri içermeyen alternatif tedaviler düşünülmelidir.
Çalışmalar, bir hastalığı olan hastaların peptik ülser hastalığı ve / veya gastrointestinal kanama öyküsü ve nsaıd'leri kullananlar, GI kanaması geliştirme riski hastalardan 10 kat daha yüksektir bu risk faktörlerinin hiçbiri ile. Ülser hastalığının geçmiş geçmişine ek olarak, farmakoepidemiyolojik çalışmalar, diğer bazı komorbiditeleri veya komorbiditeleri tanımlamıştır bu, gastrointestinal kanama riskini artırabilir, örneğin: oral kortikosteroid tedavisi, oral kortikosteroid tedavisi. antikoagülanlar, NSAID tedavisinin daha uzun süresi, sigara, alkolizm, ileri yaş ve zayıf genel sağlık durumu. (Görmek Klinik Çalışmalar - Güvenlik Çalışmaları.)
Ciddi Cilt Reaksiyonları
Valdekoksib bir sülfonamid parçası ve bilinen bir sülfonamid hikayesi olan hastalar için alerji cilt reaksiyonları için daha büyük bir risk altında'da olabilir. Sülfonamid uyarısı öyküsü olmayan hastalar ayrıca cilt reaksiyonları için risk altındada olabilir.
Eritema multiforme, Stevens-Johnson sendrom ve toksik dahil olmak üzere ciddi cilt reaksiyonları epidermal nekroliz, hastalarda pazarlama sonrası gözetim yolu ile bildirilmiştir BEXTRA'NIN alınması (bkz. ADVERS tepkiler-pazarlama sonrası deneme). Ölüler nedeniyle Stevens -Johnson sendromu ve toksik epidermal necrolys bildirilmiştir olur . Hastalarcomment tedavinin başlangıcında, bu olaylar için daha yüksek risk altında görülmektedir. tedavinin ilk iki haftasında vakaların çoğunda meydan gelen olay. BEXTRA olmalı deri dökümü, mukozal lezzetler veya başka herhangi bir belirtinin ilk ortaya çıkması durumunda kesilmelidir. duyarlık. Diğer COX-2 inhibitörleri ile ciddi cilt reaksiyonları bildirilmiştir. pazarlama sonrası deneme. Bu olayların bildirilen oranı BEXTRA için daha büyük görünüyor diğer COX-2 ajanları ile karşılaşıldığında (bkz. kutulu uyar-ciddi Cilt reaksiyonları)
Anafilaktoid Reaksiyonlar
Pazarlama sonrası deneyimde, aşırı duyarlılık reaksiyonları vakaları (anafilaktik reaksiyonlar ve bextra ile tedavi edilen hastalarda anjiyoödem bildirilmiştir (bkz. İLERİ TEPKİLER — Pazarlama Sonrası Deneme). Bu vakalar, öyküsü olan ve olmayan hastalarda ortaya çıkmıştır. sülfonamidlere karşı alerjik reaksiyonlar (bkz. KONTRENDİKASYONLAR). BEXTRA verilmemelidir aspirin üçlüsü olan hastalara. Bu semptom kompleksi tipik olarak astımlı hastalarda görülür burun polipleri olan veya olmayan veya ciddi, potansiyel olarak ölümcül bronkospazm sergileyen rinit yaşayın aspirin veya diğer Nsaıd'leri aldıktan sonra (bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve TEDBİRLER — Önceden Var Olan Astım).
Anafilaktoid reaksiyonun meydana geldiği durumlarda acil yardım aranmalıdır.
Koroner Arter Baypas Greft Cerrahisi
Koroner arter baypas greft ameliyatı sonrası ağrı için BEXTRA ile tedavi edilen hastalar kardiyovasküler / tromboembolik olaylar, derin s urgical enfeksiyonlar veya s ternal yara için daha yüksek risk kompleksasyonlar. Bu nedenle BEXTRA ameliyat sonrası ağrı tedavisi için kontrendikedir CABG ameliyatından sonra. (Bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve klinik çalışmalar-Güvenlik Çalışıyor).
İleri Böbrek Hastalığı
Gelişmiş hastalarda BEXTRA tabletlerinin güvenli kullanımı ile ilgili hiçbir bilgi mevcut değildir böbrek hastalığı. Bu nedenle, bu hastalarda BEXTRA ile tedavi önerilmemektedir. Eğer tedavi BEXTRA ile başlamak gerekir, hastanın böbrek fonksiyonunun yakından izlenmesi tavsiye edilir (TEDBİRLER - Böbrek Etkileri).
Gebelik
Geç gebelikte, kanalların erken kapanmasına neden olabileceğinden BEXTRA'DAN kaçınılmalıdır arteriosus.
TEDBİRLER
Genel
BEXTRA tabletlerinin kortikosteroidlerin yerini alması veya kortikosteroidleri tedavi etmesi beklenemez yetmezlik. Kortikosteroidlerin keskin bir şekilde kesilmesi, kortikosteroid yanıt vermenin alevlenmesine neden olabilir hastalık. Uzun süreli kortikosteroid tedavisi alan hastalar tedavilerini daraltmalıdır kortikosteroidleri durdurmaya karar verilirse yavaş yavaş.
Valdekoksibin ateş ve inflamasyonu azaltmada farmakolojik aktivitesi yararlılığı azaltabilir bu tanısal belirtilerden, bulaşıcı olmayan, ağrılı durumların komplikasyonlarını tespit etmek mümkündür.
Hepatik Etkiler
Bir veya daha fazla karaciğer testinin sınırda yükselmesi, Nsaıd'leri alan hastaların %15'ine kadar ortaya çıkabilir. ALT veya AST'nin belirgin yükselmeleri (normalin üst sınırının yaklaşık üç veya daha fazla katı) Nsaıd'li klinik çalışmalarda hastaların yaklaşık %1'inde bildirilmiştir. Bu laboratuvar anormallikler ilerleyebilir, değişmeden kalabilir veya devam eden tedavi ile geçici kalabilir. Sarılık ve ölümcül fulminan hepatit, karaciğer nekrozu dahil olmak üzere nadir görülen şiddetli hepatik reaksiyon vakaları ve karaciğer yetmezliği (bazıları ölümcül) Nsaıd'ler ile bildirilmiştir. Kontrollü klinik valdekoksib denemeleri, borderline insidansı (1 olarak tanımlanır.2 - 3..0 kat) karaciğer testlerinde artışlar oldu 8.Valdecoxib ve 8 için %0.Plasebo için %4, yaklaşık %0.Hastaların %3 alarak valdecoxib ve 0.Plasebo alan hastaların %2'sinde belirgin (3 kattan fazla olarak tanımlanan) yükselmeler vardı ALT veya AST
Karaciğer fonksiyon bozukluğunu gösteren semptomlar ve/veya belirtileri olan veya anormal karaciğer testi olan bir hasta daha şiddetli karaciğer hastalığının gelişiminin kanıtı için dikkatli bir şekilde izlenmelidir. bextra ile tedavi sırasında reaksiyon. Klinik belirtiler ve semptomlar karaciğer hastalığı ile tutarlıysa geliştirmek veya sistemik belirtiler ortaya çıkarsa (örneğin, eozinofili, döküntü), BEXTRA olmalıdır durduruyordu.
Böbrek Etkileri
Nsaıd'lerin uzun süreli kullanımı renal papiller nekroz ve diğer böbrek hasarlarına yol açmıştır. Böbrek toksisitesi, renal prostaglandinlerin telafi edici bir rolü olan hastalarda da görülmüştür. böbrek perfüzyonunun bakımı. Bu hastalarda, steroidal olmayan bir anti-enflamatuar uygulama ilaç, prostaglandin oluşumunda ve ikincil olarak böbrek kanında doza bağlı bir azalmaya neden olabilir açık böbrek dekompansasyonunu tetikleyebilen akış. Bu reaksiyon için en büyük risk altındaki hastalar şunlardır böbrek fonksiyon bozukluğu, kalp yetmezliği, karaciğer fonksiyon bozukluğu, diüretik kullananlar ve Anjiyotensin dönüştürücü enzim (ACE) inhibitörleri ve yaşlılar. NSAID tedavisinin kesilmesi genellikle tedavi öncesi duruma iyileşme eşlik eder
Önemli olan hastalarda BEXTRA ile tedaviye başlanırken dikkatli olunmalıdır. susuzluk. Önce hastaları rehidre etmek ve daha sonra BEXTRA ile tedaviye başlamak tavsiye edilir. Dikkat önceden var olan böbrek hastalığı olan hastalarda da önerilir. (Görmek UYARMALAR - Gelişmiş Böbrek Hastalık.)
Hematolojik Etkiler
Anemi bazen BEXTRA alan hastalarda görülür. Uzun süreli tedavi gören hastalar BEXTRA, herhangi bir belirti veya semptom gösterip göstermedikleri konusunda hemoglobin veya hematokritlerini kontrol etmelidir anemi.
BEXTRA genellikle trombosit sayılarını, protrombin zamanını (PT) veya aktif kısmi tromboplastin zamanı (APTT) ve belirtilen dozajlarda trombosit agregasyonunu inhibe etmiyor gibi görünüyor (görmek Klinik Çalışmalar -Güvenlik Çalışmaları-Trombositler).
Sıvı Tutma Ve Ödem
Bextra kullanan bazı hastalarda sıvı retansiyonu ve ödem gözlenmiştir (bkz. İLERİ TEPKİLER). Bu nedenle, bextra sıvı retansiyonu olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır, hipertansiyon veya kalp yetmezliği.
Önceden Var Olan Astım
Astımı olan hastalarda aspirine duyarlı astım olabilir. Aspirine duyarlı hastalarda aspirin kullanımı astım, ölümcül olabilen ciddi bronkospazm ile ilişkilendirilmiştir. Çapraz beri aspirin ve diğer steroidal olmayan anti-enflamatuar ilaçlar arasındaki bronkospazm da dahil olmak üzere Reaktivite bu tür aspirine duyarlı hastalarda bextra'nın aşağıdaki hastalara uygulanmaması gerektiği bildirilmiştir: bu form aspirin duyarlılığına sahiptir ve önceden var olan astımı olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
Laboratuvar Testleri
Ciddi gastrointestinal ülserasyonlar ve kanamalar uyarı belirtileri olmadan ortaya çıkabileceğinden, doktorlar gastrointestinal kanama belirtileri ve semptomları için izlenmelidir.
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Valdekoksib, erkekler için 7.5 mg/kg/güne kadar oral dozlar verilen sıçanlarda kanserojen değildi ve 1.5 dişiler için mg / kg / gün (20 mg QD'DE yaklaşık 2 ila 6 kat insan maruziyetine eşdeğerdir. AUC(0–24hr) ile ölçülür) veya erkekler için 25 mg/kg/güne kadar oral dozlar verilen farelerde ve 50 dişiler için mg / kg / gün (20 mg QD'DE yaklaşık 0.6 - 2.4 kat insan maruziyetine eşdeğerdir. iki yıl boyunca AUC(0–24hr) ile ölçülür.
Valdekoksib, Ames testinde veya Çin Hamster yumurtalığında (CHO) mutasyon testinde mutajenik değildi) hücreler, CHO hücrelerinde veya in vivo bir kromozom sapması analizinde klastojenik değildi sıçan kemik iliğinde mikronükleus testi.
Valdekoksib, 9.0 mg/kg/güne kadar oral dozlarda erkek sıçan doğurganlığını bozmadı (eşdeğer AUC(0–24hr) ile ölçülen 20 mg QD'DE yaklaşık 3 ila 6 kat insan maruziyeti). Kadın fareler, artan önceden yumurtlama azalması - ve post-implantasyon kaybı azalmış canlı sonuçlandı ≥2 mg/kg/gün dozlarında embriyolar / fetüsler (20 mg'da yaklaşık 2 kat insan maruziyetine eşdeğerdir Valdecoxib için AUC(0–24hr) ile ölçülen QD). Kadın doğurganlığı üzerindeki etkileri tersine çevrilebilirdi. Bu etki prostaglandin sentezinin inhibisyonu ile beklenir ve geri dönüşümsüz bir sonuç değildir kadın üreme fonksiyonunun değiştirilmesi.
Gebelik
Teratojenik Etkiler
Gebelik Kategorisi C
Semi-bipartite torasik vertebra centra gibi iskelet anomalileri olan fetüslerin insidansı ve kaynaşmış sternebrae, 40 mg/kg/gün oral dozda tavşanlarda biraz daha yüksekti (eşdeğer AUC(0-24hr) ile ölçülen 20 mg QD'DE yaklaşık 72 kat insan maruziyeti) organogenez. Valdekoksib, tavşanlarda 10 mg/kg/gün oral doza kadar teratojenik değildi (AUC(0–24hr) ile ölçülen 20 mg QD'DE yaklaşık 8 kat insan maruziyetine eşdeğerdir).
Valdekoksib, sıçanlarda 10 mg/kg/gün oral doza kadar teratojenik değildi (yaklaşık olarak eşdeğer AUC(0–24hr) ile ölçülen 20 mg QD'DE 19 kat insan maruziyeti). Hiçbir çalışma vardır gebeler. Bununla birlikte, valdekoksib sıçanlarda ve tavşanlarda plasentayı geçer. BEXTRA olmalı hamilelik sırasında sadece potansiyel fayda fetus için potansiyel riski haklı çıkarırsa kullanılır.
Teratojenik Olmayan Etkiler
Valdekoksib, oral dozlarda canlı fetüslerde azalma ile implantasyon öncesi ve sonrası kayıpların artmasına neden oldu ≤10 mg / kg / gün (ölçülen 20 mg QD'DE yaklaşık 19 kat insan maruziyetine eşdeğerdir AUC (0–24hr)) sıçanlarda ve 40 mg/kg / gün oral doz (yaklaşık 72 kat insana eşdeğer organogenez boyunca tavşanlarda AUC(0–24hr) ile ölçülen 20 mg QD'YE maruz kalma. İçinde ek olarak, sıçanlar tedavi edildiğinde yenidoğan sağkalımı azaldı ve yenidoğan vücut ağırlığı azaldı oral dozlarda valdekoksib ≥6 mg / kg / gün (20 mg'da yaklaşık 7 kat insan maruziyetine eşdeğer Organogenez ve laktasyon dönemi boyunca AUC(0–24hr) ile ölçülen QD. Hiçbir çalışma yok valdekoksibin insanlarda duktus arteriozusun kapanması üzerindeki etkisini değerlendirmek için yapılmıştır. Bu nedenle, prostaglandin sentezini inhibe ettiği bilinen diğer ilaçlarda olduğu gibi, bextra'nın kullanımı sırasında gebeliğin üçüncü trimesterinden kaçınılmalıdır
Emek Ve Teslimat
Valdekoksib, günde 10 mg/kg/güne kadar oral dozlarda gecikmiş doğum veya doğum belirtisi göstermedi. sıçanlar(AUC (0-24hr) ile ölçülen 20 mg QD'DE yaklaşık 19 kat insan maruziyetine eşdeğerdir). Bextra'nın gebe kadınlarda doğum ve doğum üzerindeki etkileri bilinmemektedir.
Emziren Anneler
Valdekoksib ve aktif metaboliti emziren sıçanların sütüne atılır. Bilinen olup olmadığını değil bu ilaç insan sütüne atılır. Çünkü birçok ilaç insan sütüne atılır ve bextra'dan emziren bebeklerde advers reaksiyon potansiyeli olup olmadığına karar verilmelidir. durdurma hemşirelik veya ilaç durdurma, dikkate ilacın önemini dikkate alarak anne ve emzirmenin bebek için önemi.
Pediatrik Kullanım
18 yaşın altındaki pediatrik hastalarda bextra'nın güvenliği ve etkinliği değerlendiriyordu.
Geriatrik Kullanım
Artrit klinik denemelerinde BEXTRA ile tedavi edilen hastaların üç ay veya daha fazla sürmesi, yaklaşık 2100, 75 yaş ve üstü 570 hasta da dahil olmak üzere 65 yaş ve üstü idi. Bu hastalar ve genç hastalar arasında etkinlikte genel bir fark gözlenmedi.
Aşağıdaki ilaç etkileşimi çalışmaları hakkında nicel bilgi için bkz. İLAÇ ETKİLERİ.
Genel
Valdekoksib hem P450'ye (CYP) bağımlı hem de p450'ye bağımlı değildir (glukuronidasyon) metabolizma. İn vitro çalışmalar, valdekoksibin CYP 1a2, 3A4 veya 2d6 ve CYP 2c9'un zayıf bir inhibitörü ve terapötik olarak CYP 2C19'UN zayıf ila orta dereceli bir inhibitörüdür konsantrasyonlar. Valdekoksibin P450 aracılı metabolik yolu ağırlıklı olarak 3a4'ü içerir ve 2c9 izozimleri. Bu izozimlerin prototip inhibitörlerini ve substratlarını kullanarak, aşağıdaki sonuçlar elde edilir elde edildi. Bilinen bir CYP 2c9/3A4 inhibitörünün (flukonazol) ve bir CYP 3A4'ÜN birlikte uygulanması inhibitör (Ketokonazol) valdekoksibin toplam plazma maruziyetini (AUC) arttırdı. Ortak yönetim bir CYP 3A4 indükleyici (fenitoin) ile valdekoksib, valdekoksibin toplam plazma maruziyetini (AUC) azalttı. ( görmek İLAÇ ETKİLERİ.)
Valdekoksibin varfarin (bir CYP 2c9 substratı) ile birlikte uygulanması küçük, ancak istatistiksel olarak r-varfarin ve s-varfarinin plazma maruziyetlerinde ve ayrıca farmakodinamikte önemli artış varfarinin etkileri (Uluslararası normalleştirilmiş Oran-INR). ( görmek İLAÇ ETKİLERİ.)
Valdekoksibin diazepam (bir CYP 2c19/3A4 substratı) ile birlikte uygulanması artmış sonuçlandı başlıca metabolit olan desmethyldiazepam diazepam maruz kalma, ama değil. ( görmek İLAÇ ETKİLERİ.)
Valdekoksibin gliburid (CYP 2c9 substrat) ile birlikte uygulanması (40 mg valdekoksib QD ile 10 mg mg gliburid BİD), gliburide maruziyetinin artmasına neden oldu. ( görmek İLAÇ ETKİLERİ.)
Valdekoksibin oral kontraseptif ile birlikte uygulanması, 1 mg noretindron/0.035 mg etinil estradiol (CYP 3A4 substratları), hem noretindron hem de etinil maruziyetinin artmasına neden oldu estradiol. (görmek İLAÇ ETKİLERİ .)
Valdekoksibin omeprazol (bir CYP 3A4/2c19 substratı) ile birlikte uygulanması, omeprazole maruz kalma. (görmek İLAÇ ETKİLERİ.)
Valdekoksibin dekstrometorfan (CYP 2d6 / 3A4 substrat) ile birlikte uygulanması normal CYP seviyeleri olan deneklerde görülenlerin üzerinde dekstrometorfan plazma seviyelerinde artış 2D6. Bununla birlikte, bu seviyeler zayıf CYP 2d6 metabolizörlerinde görülenlerden neredeyse 5 kat daha düşüktü. (görmek İLAÇ ETKİLERİ.)
Valdekoksibin fenitoin (CYP 2c9 / 2c19 substrat) ile birlikte uygulanması fenitoinin farmakokinetiği.
Valdekoksibin veya enjekte edilebilir ön ilacının CYP 2c9 (propofol) substratları ile birlikte uygulanması ve CYP 3A4 (midazolam, alfentanil, fentanil) bu substratların metabolizmasını inhibe etmedi.
Geç gebelikte, kanalların erken kapanmasına neden olabileceğinden BEXTRA'DAN kaçınılmalıdır arteriosus.
TEDBİRLER
Kontrollü artrit denemelerinde BEXTRA tabletleri ile tedavi edilen hastaların 2665'i OA hastasıydı, ve 2684 RA hastasıydı. 4000'den fazla hasta kronik toplam günlük doz aldı BEXTRA 10 mg veya daha fazla. 2800'den fazla hasta günde 10 mg veya daha fazla BEXTRA aldı. bunlardan en az 6 ay ve 988'i en az 1 yıl BEXTRA aldı.
Osteoartrit Ve Romatoid Artrit
Tablo 4, nedensellikten bağımsız olarak, tedavi gören hastaların ≥%2.0'ında meydana gelen tüm advers olayları listeler Bextra 10 ve 20 mg/gün yapılan 7 kontrollü çalışmalardan üç ay veya daha uzun çalışmalarda plasebo ve/veya pozitif bir kontrol grubu içeren OA veya RA'lı hastalar.
Tablo 4 Valdekoksib terapisinde ınsidansı 2.0 %2.0 olan advers olaylar
Gruplar: üç ay veya daha uzun kontroller artrit denemeleri
(Toplam Günlük Doz) | ||||||
Valdekoksib | Diklofenak | İbuprofen | Naproksen | |||
Olumsuz Olay Tedavi Edilen Sayı |
Plasebo 973 |
10
mg 1214 | 20
mg 1358 |
150 mg 711 |
2400 mg 207 |
1000 mg 766 |
Otonom Sinir Sistemi Bozuklukları | ||||||
Hipertansiyon | 0.6 | 1.6 | 2.1 | 2.5 | 2.4 | 1.7 |
Bir bütün olarak vücut | ||||||
Sırt ağrısı | 1.6 | 1.6 | 2.7 | 2.8 | 1.4 | 1.0 |
Periferik ödeme | 0.7 | 2.4 | 3.0 | 3.2 | 2.9 | 2.1 |
Kavra benzer belirti |
2.2 | 2.0 | 2.2 | 3.1 | 2.9 | 2.0 |
Kaza sonucu yaralanma | 2.8 | 4.0 | 3.7 | 3.9 | 3.9 | 3.0 |
Merkezi ve çevre sinir sistemi bozuklukları | ||||||
Baş dönmesi | 2.1 | 2.6 | 2.7 | 3.4 | 2.7 | |
Baş ağrısı | 7.1 | 4.8 | 8.5 | 6.6 | 4.3 | 5.5 |
Gastrointestinal Sistem Bozuklukları | ||||||
Karin dolgunluğu | 2.0 | 2.1 | 1.9 | 3.0 | 2.9 | 2.5 |
Karın ağrısı | 6.3 | 7.0 | 8.2 | 17.0 | 8.2 | 10.1 |
Ishal | 4.2 | 5.4 | 6.0 | 10.8 | 3.9 | 4.7 |
Dispepsi | 6.3 | 7.9 | 8.7 | 13.4 | 15.0 | 12.9 |
Şişkinlik | 4.1 | 2.9 | 3.5 | 3.1 | 7.7 | 5.4 |
Bulantı | 5.9 | 7.0 | 6.3 | 8.4 | 7.7 | 8.7 |
Kaş-İskelet Sistemi Hastalıkları | ||||||
Miyalji | 1.6 | 2.0 | 1.9 | 2.4 | 2.4 | 1.4 |
Solunum Sistemi Bozuklukları | ||||||
Sinüzit | 2.2 | 2.6 | 1.8 | 1.1 | 3.4 | 3.4 |
Üst solunum yolu enfeksiyon | 6.0 | 6.7 | 5.7 | 6.3 | 4.3 | 6.4 |
Cilt ve Apendikler bozukları | ||||||
Döküm | 1.0 | 1.4 | 2.1 | 1.5 | 0.5 | 1.4 |
Bu plasebo ve aktif kontrollü klinik çalışmalarda, advers olaylara bağlı olarak kesilme oranı Günde 10 mg valdekoksib alan artrit hastaları için %7.5, artrit hastaları için %7.9 valdekoksib günde 20 mg ve plasebo alan hastalar için %6.0'dır.
Yedi kontrollü OA ve RA çalışmasında, aşağıdaki advers olaylar %0.1-1.9'da meydana geldi hastalar nedenselliğe bakılmaksızın günde 10-20 mg BEXTRA ile tedavi edilir.
Uygulama alanı bozulmaları: Selülit, dermatit teması
Kardiyovasküler sistem: Ağırlaştırılmış hipertansiyon, anevrizma, anjina pektoris, aritmi, kardiyomiyopati, konjestif kalp yetmezliği, koroner arter hastalığı, kalp üfürüm, hipotansiyon
Merkezi, periferik sinir sistemi: Serebrovasküler bozukluk, hipertoni, hipoestezi, migren, nevralji, nöropati, parestezi, titreme, seğirme, baş dönmesi
Endokrin: Guatr
Kadın üreme: Amenore, dismenore, lökore, mastitis, adet bozukluğu, menoraji, adet şişkinliği, vajinal kanama
Gastrointestinal sistem: Anormal dışkı, kabızlık, divertiküloz, ağız kuruluğu, duodenum ülseri, duodenit, geğirme, özofajit, fekal inkontinans, mide ülseri, gastrit, gastroenterit, gastroözofageal reflü, hematemez, hematochezia, hemoroid, hemoroid kanama, hiatal herni, melena, stomatit, dışkı sıklığı arttı, tenesmus, diş bozukluğu, kusma
Genel: Alerji ağırlaştırılmış, alerjik reaksiyon, asteni, göğüs ağrısı, titreme, kist NOS, ödem genelleştirilmiş, yüz ödemi, yorgunluk, ateş, sıcak basması, ağız kokusu, halsizlik, ağrı, periorbital şişme, periferik ağrı
Işitme ve vestibüler: Kulak anormalliği, kulak ağrısı, kulak çınlaması
Kalp atış hızı ve ritim: Bradikardi, çarpıntı, taşikardi
Hemic: Anemi
Karaciger ve safra sistemi: Hepatik fonksiyon anormal, hepatit, alt artmış, AST artmış
Erkek üreme: İktidarsızlık, prostat bozukluğu
Metabolik ve beslenme: Alkalin fosfataz arttı, BUN arttı, CPK arttı, kreatinin artmış, diabetes mellitus, glikozüri, gut, hiperkolesterolemi, hiperglisemi, hiperkalemi, hiperlipemi, hiperürisemi, hipokalsemi, hipokalemi, LDH artışı, susuzluk artışı, kilo azalma, kilo artışı, kseroftalmi
Iskelet: Artralji, kırık kazara, boyun sertliği, osteoporoz, sinovit, tendinit
Tümör: Meme neoplazmı, lipom, malign yumurtalık kisti
Trombositler (kanama veya sıkma): Ekimoz, burun kanaması, NOS hematomu, trombositopeni
Psikiyatri: Anoreksiya, anksiyete, iştah artışı, konfüzyon, depresyon, depresyon ağırlaştırılmış, uykusuzluk, sinirlilik, morbid rüya, uyku hali
Direnç mekanizasyonu bozulmaları: Herpes simpleks, herpes zoster, enfeksiyon mantar, enfeksiyon yumuşak doku, enfeksiyon viral, moniliasis, moniliasis genital, otitis media
Solunum: Anormal nefes sesleri, bronşit, bronkospazm, öksürük, dispne, amfizem, larenjit, pnömoni, farenjit, plörezi, rinit
Cilt ve ekler: Akne, alopesi, dermatit, dermatit mantar, egzama, ışığa duyarlılık alerjik reaksiyon, kaşıntı, döküntü eritematöz, döküntü makülopapüler, döküntü psoriaform, cilt kuru, cilt hipertrofisi, cilt ülseri, terleme artışı, ürtiker
Özel duyular: Tat sapıklık
Ürün sistemi: Albüminüri, sistit, dizüri, hematüri, idrara çıkma sıklığı arttı, pyuria, üriner inkontinans, idrar yolu enfeksiyonu
Damarsal: Klodikasyon aralıklı, edinilmiş hemanjiyom, varisli damarlar
Görüş: Bulanık görme, katarakt, konjonktival kanama, konjonktivit, göz ağrısı, keratit, görme anormal
Beyaz hücr ve RES bozulmaları: Eozinofili, lökopeni, lökositoz, lenfadenopati, lenfanjit, lenfopeni
Ne olursa olsun, klinik çalışmalarda nadiren bildirilen diğer ciddi advers olaylar (tahmini <%0.1) nedensellik, BEXTRA alan hastalarda:
Otonom sinir sistemi bozuklukları: Hipertansif ensefalopati, vazospazm
Kardiyovasküler sistem: Anormal EKG, aort darlığı, atriyal fibrilasyon, karotis darlığı, koroner tromboz, kalp blokajı, kalp kapakçığı bozuklukları, mitral yetmezlik, miyokard enfarktüsü, miyokardiyal iskemi, Perikardit, senkop, tromboflebit, kararsız angina, ventriküler fibrilasyon
Merkezi, periferik sinir sistemi: Kasılma
Endokrin: Hiperparatiroidizm
Kadın üreme: Servikal displazi
Gastrointestinal sistem: Apandisit, kanamalı kolit, disfaji, özofagus perforasyonu, gastrointestinal kanama, bağırsak tıkanıklığı, bağırsak tıkanıklığı, peritonit
Hemic: Lenfoma benzeri bozukluk, pansitopeni
Karaciger ve safra sistemi: Kolelitiazis
Metabolizma: Susuzluk
Iskelet: Patolojik kırık, osteomiyelit
Tümör: Benign beyin neoplazmı, mesane karsinomu, karsinom, mide karsinomu, prostat karsinom, pulmoner karsinom
Trombositler (kanama veya sıkma): Emboli, pulmoner emboli, tromboz
Psikiyatri: Manik reaksiyon, psikoz
Böbreğe ait: Akut böbrek yetmezliği
: Septisemi
Solunum: Apne, plevral efüzyon, pulmoner ödem, pulmoner fibroz, pulmoner enfarktüs, pulmoner kanama, solunum yetmezliği
Cilt: Bazal hücreli karsinom, malign melanom
Ürün sistemi: Piyelonefrit, böbrek taşı
Görüş: Retina dekolmanı
Pazarlama Sonrası Deneyim
BEXTRA'NIN pazarlama sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar ciddiyetleri, raporlama sıklığı, Olası nedensel durumları nedeniyle dahil edilmek üzere seçilmiştir. bextra ile ilişki veya bu faktörlerin bir kombinasyonu. Çünkü bu reaksiyonlar rapor edildi belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak, sıklıklarını veya sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek mümkün değildir. ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurun.
Genel: Aşırı duyarlılık reaksiyonları (anafilaktik reaksiyonlar ve anjiyoödem dahil)
Gastrointestinal sistem: Pankreatit
Cilt ve ekler: Eritema multiforme, eksfolyatif dermatit, Stevens-Johnson sendromu, toksik epidermal nekroliz
Akut nsaıd'lerin aşırı dozunu takip eden semptomlar genellikle uyuşukluk, uyuşukluk, mide bulantısı ile sınırlıdır, kusma ve epigastrik ağrı, genellikle destekleyici bakım ile geri dönüşümlüdür. Gastrointestinal sistem kanama oluşabilir. Hipertansiyon, akut böbrek yetmezliği, solunum depresyonu ve koma oluşabilir, ancak nadirdir.
Nsaıd'lerin terapötik Yutulması ile anafilaktoid reaksiyonlar bildirilmiştir ve ortaya çıkabilir aşırı dozdan sonra.
Hastalar, NSAID doz aşımından sonra semptomatik ve destekleyici bakım ile tedavi edilmelidir. Orada belirli bir panzehir yoktur. Hemodiyaliz, uygulanan valdekoksibin sadece %2'sini vücuttan uzaklaştırdı. son dönem böbrek hastalığı olan 8 hastanın sistemik dolaşımı ve plazma derecesine göre protein bağlama (>%98), diyaliz aşırı dozda yararlı olması olası değildir. Zorla diürez, alkalinizasyon idrar veya hemoperfüzyon, yüksek protein bağlanması nedeniyle de yararlı olmayabilir.
Emilme
Valdekoksib, yaklaşık 3 saat içinde maksimum plazma konsantrasyonlarına ulaşır. Mutlak valdekoksibin biyoyararlanımı, bextra'nın oral uygulamasından sonra %83'tür. valdekoksibin intravenöz infüzyonu.
Doz orantılılığı, tek doz (1-400 mg) valdekoksibden sonra gösterildi. Çoklu ile dozlar (14 gün boyunca 100 mg / güne kadar), AUC ile ölçülen valdekoksib maruziyeti, bir 10 mg'ın üzerindeki dozlarda orantılı bir şekilde daha fazla. Kararlı hal plazma konsantrasyonları valdekoksib 4. güne kadar elde edilir.
Sağlıklı erkek deneklerde valdekoksibin kararlı hal farmakokinetik parametreleri tabloda gösterilmiştir 1.
Tablo 1 Ortalama (SD) kararlı durum
Farmakokinetik Parametreler
Kararlı Hal Farmakokinetik
Valdekoksib sonrası parametreler 14 Gün boyu günde bir kez 10 mg |
Sağlıklı Erkek
Konular (n = 8, 20 ila 42 yr.) |
AUC (0-24hr) (hr * ng / mL) | 1479.0 (291.9) |
Cmaksimum (ng / mL) | 161.1 (48.1) |
Tmax (ık) | 2.25 (0.71) |
Cmın (ng / mL) | 21.9 (7.68) |
Eleme yarısı ömür (hr) | 8.11 (1.32) |
Farmakokinetik parametrelerde klinik olarak anlamlı yaş veya cinsiyet farklılıkları görülmedi doz ayarlaması gerektirir.
Gıda Ve Antasit Etkisi
BEXTRA hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir. Gıda, zirve plazması üzerinde önemli bir etkiye sahip değildi bextra ile alındığında valdekoksibin konsantrasyonu (Cmaksimum ) veya emilim derecesi (AUC) yüksek yağlı yemek. Plazma konsantrasyonunun zirvesine ulaşma süresi (bununla birlikte, Tmax 1-2 saat gecikti. BEXTRA'NIN antasit (alüminyum/magnezyum hidroksit) ile uygulanması, valdekoksibin emilim oranı veya derecesi.
Dağıtım
Valdekoksib için plazma proteini bağlanması, konsantrasyon aralığında (21-2384 ng/mL) yaklaşık %98'dir. Valdekoksibin kararlı durum görünür dağılım hacmi (Vss/F) oral uygulamadan sonra yaklaşık 86 l'dir yönetim. Valdekoksib ve aktif metaboliti tercihen eritrositlere ayrılır. kan-plazma konsantrasyon oranı yaklaşık 2.5: 1'dir. Bu oran zamanla yaklaşık olarak sabit kalır ve terapötik kan konsantrasyonları.
Metabolizma
İnsanlarda valdekoksib, her iki P450 izoenzimini (3A4) içeren geniş hepatik metabolizmaya uğrar ve 2c9) ve P450'ye bağımlı olmayan yollar (yani glukuronidasyon). Eşzamanlı uygulama Bilinen CYP 3A4 ve 2c9 inhibitörleri (örneğin, flukonazol ve Ketokonazol) ile BEXTRA Aşağıdakilere neden olabilir valdekoksibin artan plazma maruziyeti (bkz. İLAÇ ETKİLERİ).
Valdekoksibin bir aktif metaboliti, insan plazmasında yaklaşık %10 oranında tanımlanmıştır. valdekoksib konsantrasyonu. Daha az güçlü bir COX-2 spesifik inhibitörü olan bu metabolit ebeveyn ayrıca geniş metabolizmaya uğrar ve valdekoksib dozunun %2'sinden daha azını oluşturur idrar ve gaita ile atılır. Sistemik dolaşımdaki düşük konsantrasyonu nedeniyle, bu olası değildir BEXTRA'NIN etkinlik profiline önemli ölçüde katkıda bulunmak.
Boşaltım
Valdekoksib ağırlıklı olarak hepatik metabolizma yoluyla elimine edilir ve dozun %5'inden daha azı atılır idrar ve dışkıda değişmeden. Dozun yaklaşık %70'i idrarla metabolitler olarak atılır ve valdekoksib N-glukuronid olarak yaklaşık %20. Valdekoksibin belirgin oral klirensi (CL / F) yaklaşık 6'dır Ortalama eliminasyon yarı ömrü (T1/2) 8-11 saat arasında değişir ve yaşla birlikte artar.
Şubat 2006