Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Fedorchenko Olga Valeryevna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 26.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
NAMZARIC, günde bir kez 10 mg donepezil hidroklorür üzerinde stabilize edilen hastalarda Alzheimer tipinin orta ila şiddetli demansının tedavisi için endikedir.
Önerilen Dozlama
Önerilen NAMZARIC dozu günde bir kez 28 mg / 10 mg'dır.
Donepezil Üzerinde Stabilize Edilen ve Şu Anda Memantin Üzerinde Olmayan Hastalar İçin
Şu anda memantin hidroklorür üzerinde olmayan 10 mg donepezil hidroklorür üzerinde stabilize edilen hastalar için, önerilen başlangıç NAMZARIC dozu, akşamları günde bir kez alınan 7 mg / 10 mg'dır. Doz, memantin hidroklorür bileşeninin 7 mg'lık artışlarında günde bir kez önerilen 28 mg / 10 mg'lık idame dozuna arttırılmalıdır. Doz artışları arasında önerilen minimum aralık bir haftadır. Doz sadece önceki doz iyi tolere edildiğinde arttırılmalıdır. Maksimum doz günde bir kez 28 mg / 10 mg'dır.
Hem Donepezil hem de Memantin Üzerinde Stabilize Hastalar İçin
Memantin hidroklorürde stabilize edilen hastalar (günde iki kez 10 mg veya günde bir kez 28 mg uzatılmış salım) ve günde bir kez 10 mg donepezil hidroklorür, akşamları günde bir kez alınan 28 mg / 10 mg NAMZARIC'a geçirilebilir. Hastalar, ayrı ayrı uygulanan memantin hidroklorür ve donepezil hidroklorürün son dozunu takip eden gün NAMZARIC'e başlamalıdır.
Bir hasta tek bir NAMZARIC dozunu kaçırırsa, bir sonraki doz, dozu iki katına çıkarmadan planlandığı gibi alınmalıdır.
Yönetim Bilgileri
NAMZARIC yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. NAMZARIC kapsülleri bozulmadan alınabilir veya açılabilir, elma püresine serpilebilir ve çiğnemeden yutulabilir. Her NAMZARIC kapsülünün tüm içeriği tüketilmelidir; doz bölünmemelidir.
Yukarıda tarif edildiği gibi elma püresi üzerine açıldığında ve serpildiğinde, NAMZARIC kapsülleri tamamen yutulmalıdır. NAMZARIC kapsülleri bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
Şiddetli Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozlama
Donepezil Üzerinde Stabilize Edilen ve Şu Anda Memantin Üzerinde Olmayan Hastalar İçin
Şu anda memantin hidroklorürde olmayan günde bir kez 10 mg donepezil hidroklorür üzerinde stabilize edilen şiddetli böbrek yetmezliği (Cockcroft-Gault denklemine göre kreatinin klerensi 5-29 mL / dak) olan hastalar için önerilen başlangıç dozu 7 mg / 10'dur. akşamları günde bir kez alınan mg. Doz, en az bir hafta sonra akşamları günde bir kez 14 mg / 10 mg önerilen idame dozuna çıkarılmalıdır.
Hem Donepezil hem de Memantin Üzerinde Stabilize Hastalar İçin
Memantin hidroklorür (günde iki kez 5 mg veya günde bir kez 14 mg uzatılmış salım) ve günde bir kez 10 mg donepezil hidroklorür üzerinde stabilize edilen şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar, akşamları günde bir kez alınan 14 mg / 10 mg NAMZARIC'a geçirilebilir.
NAMZARIC, memantin hidroklorür, donepezil hidroklorür, piperidin türevleri veya formülasyonda kullanılan herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Anesthesia
Donepezil hydrochloride, an active ingredient in NAMZARIC, as a cholinesterase inhibitor, is likely to exaggerate succinylcholine-type muscle relaxation during anesthesia.
Cardiovascular Conditions
Because of their pharmacological action, cholinesterase inhibitors may have vagotonic effects on the sinoatrial and atrioventricular nodes. This effect may manifest as bradycardia or heart block in patients both with and without known underlying cardiac conduction abnormalities. Syncopal episodes have been reported in association with the use of donepezil hydrochloride, an active ingredient in NAMZARIC.
Peptic Ulcer Disease And Gastrointestinal Bleeding
Through their primary action, cholinesterase inhibitors may be expected to increase gastric acid secretion due to increased cholinergic activity. Clinical studies of donepezil hydrochloride in a dose of 5 mg/day to 10 mg/day have shown no increase, relative to placebo, in the incidence of either peptic ulcer disease or gastrointestinal bleeding. Patients treated with NAMZARIC should be monitored closely for symptoms of active or occult gastrointestinal bleeding, especially those at increased risk for developing ulcers, e.g., those with a history of ulcer disease or those receiving concurrent nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs).
Nausea And Vomiting
Donepezil hydrochloride, an active ingredient in NAMZARIC, when initiated, as a predictable consequence of its pharmacological properties, has been shown to produce diarrhea, nausea, and vomiting. Although in most cases, these effects have been mild and transient, sometimes lasting one to three weeks, and have resolved during continued use of donepezil hydrochloride, patients should be observed closely at the initiation of treatment.
Genitourinary Conditions
Although not observed in clinical trials of donepezil hydrochloride, an active ingredient in NAMZARIC, cholinomimetics may cause bladder outflow obstruction.
Conditions that raise urine pH may decrease the urinary elimination of memantine, an active ingredient in NAMZARIC, resulting in increased plasma levels of memantine.
Seizures
Cholinomimetics, including donepezil hydrochloride, an active ingredient in NAMZARIC, are believed to have some potential to cause generalized convulsions. However, seizure activity also may be a manifestation of Alzheimer's disease.
Pulmonary Conditions
Because of their cholinomimetic actions, cholinesterase inhibitors should be prescribed with care to patients with a history of asthma or obstructive pulmonary disease.
Patient Counseling Information
Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (PATIENT INFORMATION).
Dosing Information
- Instruct patients and caregivers to take NAMZARIC only once daily in the evening, as prescribed.
- If a patient misses a single dose of NAMZARIC, that patient should not double up on the next dose. The next dose should be taken as scheduled.
- Instruct patients and caregivers that NAMZARIC capsules should be swallowed whole. Alternatively, NAMZARIC capsules may be opened and sprinkled on applesauce and the entire contents should be consumed. The capsules should not be divided, chewed, or crushed. Warn patients and caregivers not to use any capsules of NAMZARIC that are damaged or show signs of tampering.
Common Adverse Reactions
Advise patients and caregivers that NAMZARIC may cause headache, diarrhea, dizziness, anorexia, vomiting, nausea, and ecchymosis.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Memantine
There was no evidence of carcinogenicity in a 113-week oral study in mice at doses up to 40 mg/kg/day (7 times the dose of memantine at the maximum recommended human dose [MRHD] of NAMZARIC [28 mg/10 mg] on a mg/m² basis). There was also no evidence of carcinogenicity in rats orally dosed at up to 40 mg/kg/day for 71 weeks followed by 20 mg/kg/day (14 and 7 times the MRHD on a mg/m² basis, respectively) through 128 weeks.
Memantine produced no evidence of genotoxic potential when evaluated in the in vitro S. typhimurium or E. coli reverse mutation assay, an in vitro chromosomal aberration test in human lymphocytes, an in vivo cytogenetics assay for chromosome damage in rats, and the in vivo mouse micronucleus assay. The results were equivocal in an in vitro gene mutation assay using Chinese hamster V79 cells.
No impairment of fertility or reproductive performance was seen in rats administered up to 18 mg/kg/day (6 times the dose of memantine at the MRHD of NAMZARIC on a mg/m² basis) orally from 14 days prior to mating through gestation and lactation in females, or for 60 days prior to mating in males.
Donepezil
No evidence of carcinogenic potential was obtained in an 88-week carcinogenicity study of donepezil conducted in mice at oral doses up to 180 mg/kg/day (approximately 90 times the dose of donepezil at the MRHD of NAMZARIC on a mg/m² basis), or in a 104-week carcinogenicity study in rats at oral doses up to 30 mg/kg/day (approximately 30 times the dose of donepezil at the MRHD of NAMZARIC on a mg/m² basis).
Donepezil was negative in a battery of genotoxicity assays (in vitro bacterial reverse mutation, in vitro mouse lymphoma tk, in vitro chromosomal aberration, and in vivo mouse micronucleus).
Donepezil had no effect on fertility in rats at oral doses up to 10 mg/kg/day (approximately 10 times the dose of donepezil at the MRHD of NAMZARIC on a mg/m² basis) when administered to males and females prior to and during mating and continuing in females through implantation.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Risk Summary
There are no adequate data on the developmental risk associated with the use of NAMZARIC or its active ingredients (memantine hydrochloride and donepezil hydrochloride) in pregnant women. Adverse developmental effects (mortality and decreased body weight and skeletal ossification) were observed in the offspring of rats administered memantine or donepezil during pregnancy at doses associated with minimal maternal toxicity. These doses are higher than those used in humans at the recommended daily dose of NAMZARIC.
In the U.S. general population, the estimated background risk of major birth defects and miscarriage in clinically recognized pregnancies is 2-4% and 15-20%, respectively. The background risk of major birth defects and miscarriage for the indicated population is unknown.
Data
Animal Data
Memantine Hydrochloride
Oral administration of memantine (2, 6, or 18 mg/kg/day) to rats during the period of organogenesis resulted in decreased skeletal ossification in fetuses at the highest dose tested. The higher no-effect dose for adverse developmental effects (6 mg/kg) is 2 times the dose of memantine at the recommended human daily dose (RHD) of NAMZARIC (28 mg memantine/10 mg donepezil) on a body surface area (mg/m²) basis.
Oral administration of memantine to rabbits (3, 10, or 30 mg/kg/day) during the period of organogenesis resulted in no adverse developmental effects. The highest dose tested is approximately 20 times the dose of memantine at the RHD of NAMZARIC on a mg/m basis. In rats, memantine (2, 6, or 18 mg/kg/day) was administered orally prior to and throughout mating and, in females, through the period of organogenesis or continuing throughout lactation to weaning. Decreased skeletal ossification in fetuses and decreased body weight in pups were observed at the highest dose tested. The higher no-effect dose for adverse developmental effects (6 mg/kg/day) is 2 times the dose of memantine at the RHD of NAMZARIC on a mg/m² basis.
Oral administration of memantine (2, 6, or 18 mg/kg/day) to rats from late gestation throughout lactation to weaning, resulted in decreased pup weights at the highest dose tested. The higher no-effect dose (6 mg/kg/day) is approximately 2 times the dose of memantine at the RHD of NAMZARIC on a mg/m² basis.
Donepezil Hydrochloride
Oral administration of donepezil to rats and rabbits during the period of organogenesis resulted in no adverse developmental effects. The highest doses (16 and 10 mg/kg/day, respectively) were approximately 15 and 7 times, respectively, the dose of donepezil at the RHD of NAMZARIC on a mg/m² basis.
Oral administration of donepezil (1, 3, or 10 mg/kg/day) to rats during late gestation and throughout lactation to weaning resulted in an increase in stillbirths and offspring mortality at the highest dose tested. The higher no-effect dose (3 mg/kg/day) is approximately 3 times the dose of donepezil at the RHD of NAMZARIC on a mg/m² basis.
Lactation
Risk Summary
There are no data on the presence of memantine or donepezil in human milk, the effects on the breastfed infant, or the effects of NAMZARIC or its metabolites on milk production.
The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for NAMZARIC and any potential adverse effects on the breastfed infant from NAMZARIC or from the underlying maternal condition.
Pediatric Use
Safety and effectiveness of NAMZARIC in pediatric patients have not been established.
Memantine failed to demonstrate efficacy in two 12-week controlled clinical studies of 578 pediatric patients aged 6-12 years with autism spectrum disorders (ASD), including autism, Asperger's disorder and Pervasive Development Disorder - Not Otherwise Specified (PDD-NOS). Memantine has not been studied in pediatric patients under 6 years of age or over 12 years of age. Memantine treatment was initiated at 3 mg/day and the dose was escalated to the target dose (weightbased) by week 6. Oral doses of memantine 3, 6, 9, or 15 mg extended-release capsules were administered once daily to patients with weights < 20 kg, 20-39 kg, 40-59 kg and ≥ 60 kg, respectively.
In a randomized, 12-week double-blind, placebo-controlled parallel study (Study A) in patients with autism, there was no statistically significant difference in the Social Responsiveness Scale (SRS) total raw score between patients randomized to memantine (n=54) and those randomized to placebo (n=53). In a 12-week responder-enriched randomized withdrawal study (Study B) in 471 patients with ASD, there was no statistically significant difference in the loss of therapeutic response rates between patients randomized to remain on full-dose memantine (n=153) and those randomized to switch to placebo (n=158).
The overall risk profile of memantine in pediatric patients was generally consistent with the known risk profile in adults.
In Study A, the adverse reactions in the memantine group (n=56) that were reported in at least 5% of patients and at least twice the frequency of the placebo group (N=58) are listed in Table 3:
Table 3: Study A Commonly Reported Adverse Reactions With a Frequency ≥ 5% and Twice That of Placebo
Adverse Reaction | Memantine N=56 | Placebo N=58 |
Cough | 8.9% | 3.4% |
Influenza | 7.1% | 3.4% |
Rhinorrhea | 5.4% | 0% |
Agitation | 5.4% | 1.7% |
Discontinuations due to adverse reactionsa | ||
Aggression | 3.6% | 1.7% |
Irritability | 1.8% | 3.4% |
a Reported adverse reactions leading to discontinuation in more than one patient in either treatment group. |
The adverse reactions that were reported in at least 5% of patients in the 12-48 week open-label study to identify responders to enroll in Study B are listed in Table 4:
Table 4: 12-48 Week Open Label Lead-In study to Study B Commonly Reported Adverse Reactions with a Frequency ≥ 5%
Adverse Reaction | Memantine N=903 |
Headache | 8.0% |
Nasopharyngitis | 6.3% |
Pyrexia | 5.8% |
Irritability | 5.4% |
Discontinuations due to adverse reactionsa | |
Irritability | 1.2% |
Aggression | 1.0% |
aAt least 1% incidence of adverse reactions leading to premature discontinuation. |
In the randomized withdrawal study (Study B), the adverse reaction in patients randomized to placebo (n=160) and reported in at least 5% of patients and at twice the frequency of the full-dose memantine treatment group (n=157) was irritability (5.0% vs 2.5%).
In a juvenile animal study, male and female juvenile rats were administered memantine (15, 30, and 45 mg/kg/day) starting on postnatal day (PND) 14 through PND 70. Body weights were reduced at 45 mg/kg/day. Delays in sexual maturation were noted in male and female rats at doses ≥ 30 mg/kg/day. Memantine induced neuronal lesions in several areas of the brain on PND 15 and 17 at doses ≥ 30 mg/kg/day. Behavioral toxicity (decrease percent of auditory startle habituation) was noted for animals in the 45 mg/kg/day dose group. The 15 mg/kg/day dose was considered the No-Observed- Adverse-Effect-Level (NOAEL) for this study.
In a second juvenile rat toxicity study, male and female juvenile rats were administered memantine (1, 3, 8, 15, 30, and 45 mg/kg/day) starting on postnatal day (PND) 7 through PND 70. Due to early memantinerelated mortality, the 30 and 45 mg/kg/day dose groups were terminated without further evaluation. Memantine induced apoptosis or neuronal degeneration in several areas of the brain on PND 8, 10, and 17 at a dose of 15 mg/kg/day. The NOAEL for apoptosis and neuronal degeneration was 8 mg/kg/day. Behavioral toxicity (effects on motor activity, auditory startle habituation, and learning and memory) was noted at doses ≥ 3 mg/kg/day during treatment, but was not seen after drug discontinuation. Therefore, the 1 mg/kg/day dose was considered the NOAEL for the neurobehavioral effect in this study.
Geriatric Use
Memantine Hydrochloride
The majority of people with Alzheimer's disease are 65 years and older. In the clinical study of memantine hydrochloride extended-release, the mean age of patients was approximately 77 years; over 91% of patients were 65 years of age and older, 67% were 75 years of age and older, and 14% were 85 years of age and older. The efficacy and safety data presented in the clinical trials section were obtained from these patients. There were no clinically meaningful differences in most adverse events reported by patients ≥ 65 years old and < 65 years old.
Donepezil Hydrochloride
The mean age of patients enrolled in the clinical studies with donepezil hydrochloride was 73 years; 80% of these patients were between 65 and 84 years of age, and 49% of patients 75 years of age and older. The efficacy and safety data presented in the clinical trials section were obtained from these patients. There were no clinically significant differences in most adverse events reported by patients ≥ 65 years old and < 65 years old.
Renal Impairment
A dosage reduction is recommended in patients with severe renal impairment. No dosage adjustment is needed in patients with mild or moderate renal impairment.
Hepatic Impairment
No dosage adjustment is needed in patients with mild or moderate hepatic impairment. NAMZARIC has not been studied in patients with severe hepatic impairment.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar aşağıda ve etiketlemenin başka yerlerinde tartışılmaktadır.
- Kardiyovasküler Koşullar
- Peptik Ülser Hastalığı ve Gastrointestinal Kanama
- Bulantı ve Kusma
- Genitoüriner Koşullar
- Nöbetler
- Pulmoner Koşullar
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Memantin Hidroklorür
Memantin hidroklorür uzatılmış salım, Alzheimer tipinde orta ila şiddetli demansı olan 676 hastada (memantin 28 mg / gün doz ile tedavi edilen 341 hasta ve plasebo ile tedavi edilen 335 hasta) çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirildi. 24 haftaya kadar tedavi süresi. Randomize edilen hastaların 28 mg / gün memantin ile tedavi edilen 236 ve plasebo ile tedavi edilen 227'si taramadan önce 3 ay boyunca stabil bir donepezil dozundaydı.
Memantin Hidroklorür ile Durdurulmaya Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar
Memantin hidroklorür uzatılmış salımının plasebo kontrollü klinik çalışmasında, memantin hidroklorür uzatılmış salım 28 mg / gün doz grubundaki ve advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakan plasebo grubundaki hastaların oranı sırasıyla% 10 ve% 6 idi. . Memantin hidroklorür uzatılmış salimli tedavi grubunda tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyon,% 1.5 oranında baş dönmesi idi.
Memantin Hidroklorür ile En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar
Memantin hidroklorür uzatılmış salım grubunda ve plasebodan daha yüksek bir frekansta meydana gelenler olarak tanımlanan orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda memantin hidroklorür uzatılmış salım ile en sık görülen advers reaksiyonlar baş ağrısıdır. , ishal ve baş dönmesi.
Tablo 1, memantin hidroklorür uzatılmış salimli tedavi grubunda ≥% 2 insidansında meydana gelen ve plasebodan daha yüksek bir oranda meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir.
Tablo 1: Orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda memantin hidroklorür ile advers reaksiyonlar uzun süreli salınım
Olumsuz Reaksiyon | Plasebo (n = 335)% | Memantin hidroklorür uzatılmış salım 28 mg (n = 341)% |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||
İshal | 4 | 5 |
Kabızlık | 1 | 3 |
Karın ağrısı | 1 | 2 |
Kusma | 1 | 2 |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar | ||
Grip | 3 | 4 |
Soruşturmalar | ||
Artan ağırlık | 1 | 3 |
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları | ||
Sırt ağrısı | 1 | 3 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Baş ağrısı | 5 | 6 |
Baş dönmesi | 1 | 5 |
Somnolans | 1 | 3 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
Anksiyete | 3 | 4 |
Depresyon | 1 | 3 |
Saldırganlık | 1 | 2 |
Böbrek ve Üriner Bozukluklar | ||
İdrar kaçırma | 1 | 2 |
Vasküler Bozukluklar | ||
Hipertansiyon | 2 | 4 |
Hipotansiyon | 1 | 2 |
Donepezil Hidroklorür
Donepezil Hidroklorür ile Sonlandırmaya Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar
Donepezil hidroklorürün kontrollü klinik çalışmalarında, donepezil hidroklorür ile tedavi edilen hastalar için advers reaksiyonlara bağlı olarak kesilme oranı, plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 7'ye kıyasla yaklaşık% 12 idi. Dondurulmuş hidroklorür hastalarının en az% 2'sinde ve plasebo ile görülen insidansın iki veya daha fazlasında meydana gelenler olarak tanımlanan en yaygın advers reaksiyonlar anoreksiya (% 2), bulantı (% 2), ishal (2) idi. %) ve idrar yolu enfeksiyonu (% 2).
Donepezil Hidroklorür ile En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar
Şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda donepezil hidroklorür ile bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar, donepezil hidroklorür grubunda en az% 5 ve plasebo oranının iki veya daha fazlasında meydana gelenler olarak tanımlanır, ishaldi, anoreksiya, kusma, mide bulantısı, ve ekimoz. Hafif ila orta şiddette Alzheimer hastalığı olan hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda donepezil hidroklorür ile bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar uykusuzluk, kas krampı ve yorgunluktur.
Tablo 2, donepezil hidroklorür grubunda ≥% 2 insidansta ve şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda kontrollü çalışmalarda plasebodan daha yüksek bir oranda meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir.
Tablo 2: Şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda donepezil hidroklorür ile advers reaksiyonlar
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay | Plasebo (n = 392)% | Donepezil hidroklorür 10 mg / gün (n = 501)% |
Herhangi bir Olumsuz Olay Olan Hastaların Yüzdesi | 73 | 81 |
Bir bütün olarak beden | ||
Kaza | 12 | 13 |
Enfeksiyon | 9 | 11 |
Baş ağrısı | 3 | 4 |
Ağrı | 2 | 3 |
Sırt ağrısı | 2 | 3 |
Ateş | 1 | 2 |
Göğüs ağrısı | <1 | 2 |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Hipertansiyon | 2 | 3 |
Kanama | 1 | 2 |
Senkop | 1 | 2 |
Sindirim Sistemi | ||
İshal | 4 | 10 |
Kusma | 4 | 8 |
Anoreksiya | 4 | 8 |
Bulantı | 2 | 6 |
Hemik ve Lenfatik Sistem | ||
Ekimoz | 2 | 5 |
Metabolik ve Beslenme Sistemleri | ||
Artan kreatin fosfokinaz | 1 | 3 |
Dehidrasyon | 1 | 2 |
Hiperlipemi | <1 | 2 |
Sinir Sistemi | ||
Uykusuzluk | 4 | 5 |
Düşmanlık | 2 | 3 |
Sinirlilik | 2 | 3 |
Halüsinasyonlar | 1 | 3 |
Somnolans | 1 | 2 |
Baş dönmesi | 1 | 2 |
Depresyon | 1 | 2 |
Karışıklık | 1 | 2 |
Duygusal değişkenlik | 1 | 2 |
Kişilik bozukluğu | 1 | 2 |
Cilt ve Ekler | ||
Egzama | 2 | 3 |
Ürogenital Sistem | ||
İdrar kaçırma | 1 | 2 |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Memantin hidroklorür ve donepezil hidroklorürün onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Memantin Hidroklorür
Akut böbrek yetmezliği, agranülositoz, kalp yetmezliği konjestif, hepatit, lökopeni (nötropeni dahil), pankreatit, pansitopeni, Stevens-Johnson sendromu, intihar düşüncesi, trombositopeni ve trombotik trombositopenik purpura.
Donepezil Hidroklorür
Karın ağrısı, ajitasyon, kolesistit, konfüzyon, konvülsiyonlar, halüsinasyonlar, kalp bloğu (her türlü), hemolitik anemi, hepatit, hiponatremi, nöroleptik malign sendrom, pankreatit ve döküntü.
Memantin hidroklorür ve donepezil hidroklorür, NAMZARIC'in iki aktif bileşenidir. Memantin hidroklorür doz aşımı için spesifik bir antidot bilinmemektedir; bununla birlikte, memantinin eliminasyonu idrarın asitleştirilmesi ile arttırılabilir. Atropin gibi üçüncül antikolinerjikler, donepezil hidroklorür doz aşımı için bir panzehir olarak kullanılabilir. Doz aşımı vakalarını yönetirken, çoklu ilaç katılımı olasılığını düşünün. Doz aşımı durumunda, en son öneri için 1-800-222-1222 numaralı telefondan Zehir Kontrol Merkezi'ni arayın. Genel olarak destekleyici önlemler kullanılmalı ve tedavi semptomatik olmalıdır.
Memantin Hidroklorür
Klinik çalışmalarda ve dünya çapında pazarlama deneyiminden diğer memantin formülasyonları ile aşırı dozda eşlik eden belirti ve semptomlar, tek başına veya diğer ilaçlar ve / veya alkol ile kombinasyon halinde, ajitasyon içerir, asteni, bradikardi, karışıklık, koma, baş dönmesi, EKG değişiklikleri, artan kan basıncı, uyuşukluk, bilinç kaybı, psikoz, huzursuzluk, yavaş hareket, uyuklama, stupor, kararsız yürüyüş, görsel halüsinasyonlar, baş dönmesi, kusma, ve zayıflık. Dünya çapında bilinen en büyük memantin alımı, belirtilmemiş antidiyabetik ilaçlarla birlikte memantin alan bir kişide 2 gramdı. Bu kişi koma, diplopi ve ajitasyon yaşadı, ancak daha sonra iyileşti.
Memantin hidroklorür uzatılmış salımlı klinik çalışmasına katılan bir hasta, istemeden 31 gün boyunca günde 112 mg memantin hidroklorür uzatılmış salım aldı ve artmış serum ürik asit, artmış serum alkalin fosfataz ve düşük trombosit sayısı yaşadı.
Sadece aşırı memantin dozlarında ölüm kaydedilmemiştir. Memantin, çoklu ilaçlarla aşırı dozun bir parçası olarak alındığında çok nadiren ölümcül bir sonuç bildirilmiştir; bu durumlarda memantin ile ölümcül bir sonuç arasındaki ilişki belirsizdir.
Donepezil Hidroklorür
Kolinesteraz inhibitörleri ile aşırı doz, şiddetli bulantı, kusma, tükürük salgısı, terleme, bradikardi, hipotansiyon, solunum depresyonu, çökme ve konvülsiyonlarla karakterize kolinerjik krize neden olabilir. Kas zayıflığının arttırılması bir olasılıktır ve solunum kasları varsa ölümle sonuçlanabilir. Atropin gibi üçüncül antikolinerjikler, donepezil hidroklorür doz aşımı için bir panzehir olarak kullanılabilir. Etkisi için titre edilen intravenöz atropin sülfat önerilir: klinik yanıta dayalı sonraki dozlarla 1.0 ila 2.0 mg IV başlangıç dozu. Glikopirrolat gibi kuaterner antikolinerjiklerle birlikte uygulandığında kan basıncı ve kalp atış hızında atipik yanıtlar bildirilmiştir. Dondurucu hidroklorür ve / veya metabolitlerinin diyaliz (hemodiyaliz, periton diyalizi veya hemofiltrasyon) ile çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir.
Hayvanlarda doza bağlı toksisite belirtileri arasında azalmış spontan hareket, eğilimli konum, şaşırtıcı yürüyüş, lakrimasyon, klonik konvülsiyonlar, depresif solunum, tükürük salgısı, miyoz, titreme, fasikülasyon ve düşük vücut yüzey sıcaklığı vardı.
NAMZARIC
NAMZARIC, bireysel memantin hidroklorür uzatılmış salım ve donepezil hidroklorürün birlikte uygulanmasına biyoeşdeğerdi.
Beslenen veya aç halde NAMZARIC uygulamasını takiben memantin ve donepezil maruziyeti (AUC ve Cmax) benzerdi. Ayrıca, elma püresine serpilmiş bozulmamış kapsül veya kapsül içeriği olarak NAMZARIC uygulamasını takiben memantin ve donepezil maruziyeti sağlıklı kişilerde benzerdi.
Memantin Hidroklorür
Memantin oral uygulamadan sonra iyi emilir ve terapötik doz aralığında doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. Ağırlıklı olarak idrarda değişmeden atılır ve yaklaşık 60-80 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir. Günde bir kez 28 mg memantin hidroklorür uzatılmış salımı günde iki kez 10 mg memantin hidroklorür ile karşılaştıran bir çalışmada, memantin hidroklorür uzatılmış salimli dozaj rejimi için Cmax ve AUC0-24 değerleri sırasıyla% 48 ve% 33 daha yüksekti.
Emilim
Memantin hidroklorür uzatılmış salımının çoklu doz uygulamasından sonra, memantin pik konsantrasyonları dozdan yaklaşık 9-12 saat sonra ortaya çıkar. Kapsül bozulmadan alındığında veya içerikler elma püresine serpildiğinde memantin hidroklorür uzatılmış salımının emiliminde bir fark yoktur.
Tek doz uygulamadan sonra, ilaç ürünü gıda ile veya aç karnına uygulandığında memantin hidroklorür uzatılmış salım için Cmax veya AUC'ye dayanan memantin maruziyetinde bir fark yoktur. Bununla birlikte, pik plazma konsantrasyonları, gıda ile uygulamadan yaklaşık 18 saat sonra, aç karnına uygulamadan yaklaşık 25 saat sonra elde edilir.
Dağıtım
Memantinin ortalama dağılım hacmi 9-11 L / kg'dır ve plazma proteinlerine bağlanma düşüktür (% 45).
Metabolizma
Memantin kısmi hepatik metabolizmaya uğrar. Hepatik mikrozomal CYP450 enzim sistemi memantin metabolizmasında önemli bir rol oynamaz.
Eliminasyon
Memantin ağırlıklı olarak idrarla atılır, değişmez ve yaklaşık 60-80 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir. Uygulanan ilacın yaklaşık% 48'i değişmeden idrarla atılır; geri kalanı öncelikle minimal NMDA reseptörü antagonistik aktivitesine sahip üç polar metabolite dönüştürülür: N-glukuronid konjugatı, 6-hidroksi memantin ve 1-nitroso-deamine memantin. Uygulanan dozun toplam% 74'ü ana ilacın ve N-glukuronid konjugatının toplamı olarak atılır. Renal klerens, pH'a bağlı tübüler reabsorpsiyon ile yönetilen aktif tübüler sekresyonu içerir.