Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 29.03.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
NAMZARIC, günde bir kez 10 mg donepezil hidroklorür üzerinde stabilize edilen hastalarda Alzheimer tipinin orta ila şiddetli demansının tedavisi için endikedir.
Önerilen Dozlama
Önerilen NAMZARIC dozu günde bir kez 28 mg / 10 mg'dır.
Donepezil Üzerinde Stabilize Edilen ve Şu Anda Memantin Üzerinde Olmayan Hastalar İçin
Şu anda memantin hidroklorür üzerinde olmayan 10 mg donepezil hidroklorür üzerinde stabilize edilen hastalar için, önerilen başlangıç NAMZARIC dozu, akşamları günde bir kez alınan 7 mg / 10 mg'dır. Doz, memantin hidroklorür bileşeninin 7 mg'lık artışlarında günde bir kez önerilen 28 mg / 10 mg'lık idame dozuna arttırılmalıdır. Doz artışları arasında önerilen minimum aralık bir haftadır. Doz sadece önceki doz iyi tolere edildiğinde arttırılmalıdır. Maksimum doz günde bir kez 28 mg / 10 mg'dır.
Hem Donepezil hem de Memantin Üzerinde Stabilize Hastalar İçin
Memantin hidroklorürde stabilize edilen hastalar (günde iki kez 10 mg veya günde bir kez 28 mg uzatılmış salım) ve günde bir kez 10 mg donepezil hidroklorür, akşamları günde bir kez alınan 28 mg / 10 mg NAMZARIC'a geçirilebilir. Hastalar, ayrı ayrı uygulanan memantin hidroklorür ve donepezil hidroklorürün son dozunu takip eden gün NAMZARIC'e başlamalıdır.
Bir hasta tek bir NAMZARIC dozunu kaçırırsa, bir sonraki doz, dozu iki katına çıkarmadan planlandığı gibi alınmalıdır.
Yönetim Bilgileri
NAMZARIC yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. NAMZARIC kapsülleri bozulmadan alınabilir veya açılabilir, elma püresine serpilebilir ve çiğnemeden yutulabilir. Her NAMZARIC kapsülünün tüm içeriği tüketilmelidir; doz bölünmemelidir.
Yukarıda tarif edildiği gibi elma püresi üzerine açıldığında ve serpildiğinde, NAMZARIC kapsülleri tamamen yutulmalıdır. NAMZARIC kapsülleri bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
Şiddetli Böbrek yetmezliği olan hastalarda dozlama
Donepezil Üzerinde Stabilize Edilen ve Şu Anda Memantin Üzerinde Olmayan Hastalar İçin
Şu anda memantin hidroklorürde olmayan günde bir kez 10 mg donepezil hidroklorür üzerinde stabilize edilen şiddetli böbrek yetmezliği (Cockcroft-Gault denklemine göre kreatinin klerensi 5-29 mL / dak) olan hastalar için önerilen başlangıç dozu 7 mg / 10'dur. akşamları günde bir kez alınan mg. Doz, en az bir hafta sonra akşamları günde bir kez 14 mg / 10 mg önerilen idame dozuna çıkarılmalıdır.
Hem Donepezil hem de Memantin Üzerinde Stabilize Hastalar İçin
Memantin hidroklorür (günde iki kez 5 mg veya günde bir kez 14 mg uzatılmış salım) ve günde bir kez 10 mg donepezil hidroklorür üzerinde stabilize edilen şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar, akşamları günde bir kez alınan 14 mg / 10 mg NAMZARIC'a geçirilebilir.
NAMZARIC, memantin hidroklorür, donepezil hidroklorür, piperidin türevleri veya formülasyonda kullanılan herhangi bir yardımcı maddeye karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.
UYARILAR
Bir parçası olarak dahil ÖNLEMLER Bölüm.
ÖNLEMLER
Anestezi
Kolinesteraz inhibitörü olarak NAMZARIC'in aktif bir bileşeni olan Donepezil hidroklorürün, anestezi sırasında süksinilkolin tipi kas gevşemesini abartması muhtemeldir.
Kardiyovasküler Koşullar
Farmakolojik etkileri nedeniyle, kolinesteraz inhibitörlerinin sinoatriyal ve atriyoventriküler düğümler üzerinde vagotonik etkileri olabilir. Bu etki, altta yatan kardiyak iletim anormallikleri olan ve olmayan hastalarda bradikardi veya kalp bloğu olarak ortaya çıkabilir. Senkopal ataklar, NAMZARIC'te aktif bir bileşen olan donepezil hidroklorür kullanımı ile ilişkili olarak bildirilmiştir
Peptik Ülser Hastalığı ve Gastrointestinal Kanama
Birincil etkileri yoluyla, kolinesteraz inhibitörlerinin, artan kolinerjik aktivite nedeniyle mide asidi sekresyonunu arttırması beklenebilir. 5 mg / gün ila 10 mg / gün dozunda donepezil hidroklorürün klinik çalışmaları, peptik ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama insidansında plaseboya göre bir artış göstermemiştir. NAMZARIC ile tedavi edilen hastalar, aktif veya gizli gastrointestinal kanama belirtileri, özellikle ülser gelişme riski yüksek olanlar, örn.ülser hastalığı öyküsü olanlar veya eşzamanlı steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) alanlar.
Bulantı ve Kusma
NAMZARIC'te aktif bir bileşen olan Donepezil hidroklorürün, farmakolojik özelliklerinin öngörülebilir bir sonucu olarak başlatıldığında, ishal, bulantı ve kusma ürettiği gösterilmiştir. Çoğu durumda, bu etkiler hafif ve geçici olmasına rağmen, bazen bir ila üç hafta sürmesine ve donepezil hidroklorürün sürekli kullanımı sırasında düzelmesine rağmen, hastalar tedavinin başlangıcında yakından gözlemlenmelidir.
Genitoüriner Koşullar
NAMZARIC'in aktif bir bileşeni olan donepezil hidroklorürün klinik çalışmalarında gözlenmese de, kolinomimetikler mesane çıkış tıkanıklığına neden olabilir.
İdrar pH'ını yükselten koşullar, NAMZARIC'in aktif bir bileşeni olan memantin idrar eliminasyonunu azaltabilir ve bu da memantin plazma seviyelerinin artmasına neden olabilir.
Nöbetler
NAMZARIC'in aktif bir bileşeni olan donepezil hidroklorür dahil kolinomimetiklerin, genel konvülsiyonlara neden olma potansiyeli olduğuna inanılmaktadır. Bununla birlikte, nöbet aktivitesi Alzheimer hastalığının bir tezahürü olabilir.
Pulmoner Koşullar
Kolinomimetik etkileri nedeniyle, kolinesteraz inhibitörleri astım veya obstrüktif akciğer hastalığı öyküsü olan hastalara dikkatle reçete edilmelidir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketlemesini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ).
Dozlama Bilgileri
- Hastalara ve bakıcılara reçete edildiği gibi akşamları günde sadece bir kez NAMZARIC almalarını söyleyin.
- Bir hasta tek bir NAMZARIC dozunu kaçırırsa, o hasta bir sonraki dozda ikiye katlanmamalıdır. Bir sonraki doz planlandığı gibi alınmalıdır.
- Hastalara ve bakıcılara NAMZARIC kapsüllerinin tamamen yutulması gerektiğini söyleyin. Alternatif olarak, NAMZARIC kapsülleri elma püresine açılabilir ve serpilebilir ve tüm içerikler tüketilmelidir. Kapsüller bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. Hastaları ve bakıcıları, hasar görmüş veya kurcalama belirtileri gösteren NAMZARIC kapsüllerini kullanmamaları konusunda uyarın.
Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar
Hastalara ve bakıcılara NAMZARIC'in baş ağrısı, ishal, baş dönmesi, anoreksiya, kusma, bulantı ve ekimoza neden olabileceğini söyleyin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu
Memantin
40 mg / kg / güne kadar dozlarda (NAMZARIC'in önerilen maksimum insan dozunda [MRHD] memantin dozunun 7 katı [28 mg / 10 mg]) 113 haftalık oral çalışmada kanserojenlik kanıtı yoktu. mg / m² bazında). Ayrıca 71 hafta boyunca 40 mg / kg / gün'e kadar oral yoldan dozlanan sıçanlarda kanserojenlik kanıtı yoktu, bunu 128 hafta boyunca 20 mg / kg / gün (sırasıyla mg / m² bazında 14 ve 7 kez) takip etti. .
Memantin, değerlendirildiğinde genotoksik potansiyel kanıtı üretmedi in vitro S. typhimurium veya E. coli ters mutasyon deneyi, an in vitro insan lenfositlerinde kromozomal sapma testi, sıçanlarda kromozom hasarı için bir in vivo sitogenetik test ve in vivo fare mikronükleus testi. Sonuçlar bir in vitro Çin hamster V79 hücreleri kullanılarak gen mutasyon deneyi.
18 mg / kg / güne kadar uygulanan sıçanlarda doğurganlık veya üreme performansında herhangi bir bozulma görülmemiştir (Mg / m² bazında NAMZARIC MRHD'sinde memantin dozunun 6 katı) çiftleşmeden 14 gün öncesinden dişilerde gebelik ve emzirme yoluyla oral yoldan, veya erkeklerde çiftleşmeden 60 gün önce.
Donepezil
Farelerde 180 mg / kg / güne kadar oral dozlarda yapılan donepezilin 88 haftalık karsinojenisite çalışmasında kanserojen potansiyel kanıtı elde edilmemiştir (mg / m² bazında NAMZARIC MRHD'sinde donepezil dozunun yaklaşık 90 katı) veya 30 mg / kg / güne kadar oral dozlarda sıçanlarda 104 haftalık karsinojenisite çalışmasında (mg / m² bazında NAMZARIC MRHD'sinde donepezil dozunun yaklaşık 30 katı).
Donepezil, genotoksisite deneylerinin bir pilinde negatifti (in vitro bakteriyel ters mutasyon, in vitro fare lenfoma tk, in vitro kromozomal sapma ve in vivo fare mikronükleusu).
Donepezil, çiftleşme öncesinde ve sırasında erkeklere ve kadınlara uygulandığında 10 mg / kg / gün'e kadar oral dozlarda (mg / m² bazında NAMZARIC MRHD'sinde donepezil dozunun yaklaşık 10 katı) sıçanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi. ve kadınlarda implantasyon yoluyla devam etmek.
Belirli Popülasyonlarda Kullanın
Gebelik
Risk Özeti
Gebe kadınlarda NAMZARIC veya aktif bileşenlerinin (memantin hidroklorür ve donepezil hidroklorür) kullanımı ile ilişkili gelişimsel risk hakkında yeterli veri yoktur. Hamilelik sırasında memantin veya donepezil uygulanan sıçanların yavrularında minimal maternal toksisite ile ilişkili dozlarda advers gelişimsel etkiler (ölüm ve azalmış vücut ağırlığı ve iskelet kemikleşmesi) gözlenmiştir. Bu dozlar, önerilen günlük NAMZARIC dozunda insanlarda kullanılan dozlardan daha yüksektir
ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşüklük tahmini arka plan riski sırasıyla% 2-4 ve% 15-20'dir. Belirtilen popülasyon için büyük doğum kusurları ve düşüklerin arka plan riski bilinmemektedir.
Veri
Hayvan Verileri
Memantin Hidroklorür
Organogenez döneminde sıçanlara memantin (2, 6 veya 18 mg / kg / gün) oral yoldan uygulanması, test edilen en yüksek dozda fetüslerde iskelet ossifikasyonunun azalmasına neden oldu. Olumsuz gelişimsel etkiler için daha yüksek etkisiz doz (6 mg / kg), bir vücut yüzey alanı (mg) üzerinde önerilen insan günlük NAMZARIC (28 mg memantin / 10 mg donepezil) dozunda memantin dozunun 2 katıdır. / m²) esası.
Organogenez döneminde tavşanlara (3, 10 veya 30 mg / kg / gün) oral memantin uygulanması, olumsuz gelişimsel etkilere neden olmamıştır. Test edilen en yüksek doz, mg / m bazında NAMZARIC RHD'sinde memantin dozunun yaklaşık 20 katıdır. Sıçanlarda memantin (2, 6 veya 18 mg / kg / gün) çiftleşmeden önce ve çiftleşme sırasında ve kadınlarda organogenez dönemi boyunca veya sütten kesime emzirme boyunca devam ederek oral yoldan uygulandı. Test edilen en yüksek dozda fetüslerde iskelet ossifikasyonunda azalma ve yavrularda vücut ağırlığında azalma gözlendi. Olumsuz gelişimsel etkiler için daha yüksek etkisiz doz (6 mg / kg / gün), mg / m² bazında NAMZARIC RHD'sinde memantin dozunun 2 katıdır.
Emzirme boyunca sütten kesime kadar geç gebelikten sıçanlara memantin (2, 6 veya 18 mg / kg / gün) oral yoldan uygulanması, test edilen en yüksek dozda yavru ağırlıklarının azalmasına neden oldu. Daha yüksek etkisiz doz (6 mg / kg / gün), mg / m² bazında NAMZARIC RHD'sinde memantin dozunun yaklaşık 2 katıdır.
Donepezil Hidroklorür
Organogenez döneminde sıçanlara ve tavşanlara donepezilin oral yoldan uygulanması, olumsuz bir gelişimsel etkiye neden olmamıştır. En yüksek dozlar (sırasıyla 16 ve 10 mg / kg / gün), mg / m² bazında NAMZARIC RHD'sinde donepezil dozunun sırasıyla yaklaşık 15 ve 7 katı idi.
Geç gebelik sırasında ve sütten kesilmeye kadar emzirme döneminde sıçanlara donepezilin (1, 3 veya 10 mg / kg / gün) oral yoldan uygulanması, test edilen en yüksek dozda ölü doğumlarda ve yavru ölümlerinde bir artışla sonuçlandı. Daha yüksek etkisiz doz (3 mg / kg / gün), mg / m² bazında NAMZARIC RHD'sinde donepezil dozunun yaklaşık 3 katıdır.
Emzirme
Risk Özeti
Anne sütünde memantin veya donepezil varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya NAMZARIC veya metabolitlerinin süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur.
Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin NAMZARIC'e olan klinik ihtiyacı ve emzirilen bebek üzerinde NAMZARIC veya altta yatan anne durumundan olası olumsuz etkiler ile birlikte düşünülmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda NAMZARIC'in güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Memantin, otizm, Asperger bozukluğu ve Yaygın Gelişim Bozukluğu - Aksi Belirtilmemiş (PDD-NOS) dahil olmak üzere otizm spektrum bozuklukları (ASD) olan 6-12 yaş arası 578 pediatrik hastanın 12 haftalık kontrollü iki klinik çalışmasında etkinlik gösteremedi. Memantin, 6 yaşın altındaki veya 12 yaşın üzerindeki pediatrik hastalarda çalışılmamıştır. Memantin tedavisi 3 mg / gün'de başlatıldı ve doz 6. haftaya kadar hedef doza (ağırlık bazlı) yükseltildi. <20 kg, 20-39 kg, 40-59 kg ve ≥ 60 kg ağırlığındaki hastalara günde bir kez oral memantin 3, 6, 9 veya 15 mg uzatılmış salimli kapsül dozları uygulandı.
Otizmli hastalarda randomize, 12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü paralel bir çalışmada (Çalışma A), memantin (n =) ile randomize edilen hastalar arasında Sosyal Duyarlılık Ölçeği (SRS) toplam ham skorunda istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. 54) ve plaseboya randomize olanlar (n = 53). ASD'li 471 hastada 12 haftalık yanıtlayıcı açısından zenginleştirilmiş randomize yoksunluk çalışmasında (Çalışma B), tam doz memantin (n = 153) olarak kalması için randomize edilen hastalar arasında terapötik yanıt oranlarının kaybında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu ve plaseboya geçmek için randomize olanlar (n = 158).
Pediatrik hastalarda memantinin genel risk profili genellikle yetişkinlerde bilinen risk profili ile tutarlıdır.
Çalışma A'da, memantin grubundaki (n = 56) hastaların en az% 5'inde ve plasebo grubunun (N = 58) sıklığının en az iki katında bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 3'te listelenmiştir:
Tablo 3: Plasebo'nun Sıklığı ≥% 5 ve İki Kez ile Yaygın Olarak Bildirilen Olumsuz Reaksiyonları Çalışın
Olumsuz Reaksiyon | Memantin N = 56 | Plasebo N = 58 |
Öksürük | % 8.9 | % 3.4 |
Grip | % 7.1 | % 3.4 |
Rinore | % 5.4 | 0% |
Ajitasyon | % 5.4 | % 1.7 |
Olumsuz reaksiyonlar nedeniyle kesmelera | ||
Saldırganlık | % 3.6 | % 1.7 |
Sinirlilik | % 1.8 | % 3.4 |
a Her iki tedavi grubunda birden fazla hastada kesilmeye yol açan advers reaksiyonlar bildirilmiştir. |
Çalışma B'ye kayıt olacak yanıtlayıcıları tanımlamak için 12-48 haftalık açık etiketli çalışmada hastaların en az% 5'inde bildirilen advers reaksiyonlar Tablo 4'te listelenmiştir:
Tablo 4: 12-48 Hafta Açık Etiket Kurşun Çalışması B Sık Bildirilen Sık Etkilenen Reaksiyonlar ≥% 5
Olumsuz Reaksiyon | Memantin N = 903 |
Baş ağrısı | % 8.0 |
Nazofarenjit | % 6.3 |
Pyrexia | % 5.8 |
Sinirlilik | % 5.4 |
Olumsuz reaksiyonlar nedeniyle kesmelera | |
Sinirlilik | % 1.2 |
Saldırganlık | % 1.0 |
aErken kesilmeye yol açan advers reaksiyonların en az% 1'i. |
Randomize yoksunluk çalışmasında (Çalışma B), plaseboya randomize edilen (n = 160) ve hastaların en az% 5'inde ve tam doz memantin tedavi grubunun (n = 157) sıklığının iki katında bildirilen advers reaksiyon sinirlilik (% 5.0'a karşı% 2.5).
Juvenil bir hayvan çalışmasında, erkek ve dişi juvenil sıçanlara doğum sonrası günden (PND) 14 ila PND 70'ten başlayarak memantin (15, 30 ve 45 mg / kg / gün) uygulandı. Vücut ağırlıkları 45 mg / kg / gün azaltıldı. Erkek ve dişi sıçanlarda ≥ 30 mg / kg / gün dozlarında cinsel olgunlaşmadaki gecikmeler kaydedildi. Memantin, ≥ 30 mg / kg / gün dozlarında PND 15 ve 17 üzerinde beynin çeşitli bölgelerinde nöronal lezyonları indükledi. 45 mg / kg / gün doz grubundaki hayvanlar için davranışsal toksisite (işitsel ürkütücü alışkanlığının yüzde azalması) kaydedildi. 15 mg / kg / gün dozu, bu çalışma için Gözlenmeyen-Olumsuz Etki Seviyesi (NOAEL) olarak kabul edildi.
İkinci bir çocuk sıçan toksisitesi çalışmasında, erkek ve dişi çocuk sıçanlara doğum sonrası günden (PND) 7 ila PND 70'ten başlayarak memantin (1, 3, 8, 15, 30 ve 45 mg / kg / gün) uygulandı. Erken memantin mortalitesi nedeniyle, 30 ve 45 mg / kg / gün doz grupları daha fazla değerlendirme yapılmadan sonlandırıldı. Memantin, 15 mg / kg / gün dozunda PND 8, 10 ve 17 üzerinde beynin çeşitli bölgelerinde apoptoz veya nöronal dejenerasyona neden oldu. Apoptoz ve nöronal dejenerasyon için NOAEL 8 mg / kg / gün idi. Davranışsal toksisite (motor aktivite, işitsel ürkütücü alışkanlık, öğrenme ve hafıza üzerindeki etkiler) tedavi sırasında ≥ 3 mg / kg / gün dozlarında kaydedildi, ancak ilacın kesilmesinden sonra görülmedi. Bu nedenle, 1 mg / kg / gün dozu, bu çalışmada nörodavranışsal etki için NOAEL olarak kabul edildi.
Geriatrik Kullanım
Memantin Hidroklorür
Alzheimer hastalığı olan kişilerin çoğunluğu 65 yaş ve üzerindedir. Memantin hidroklorür uzun süreli salınımının klinik çalışmasında, hastaların ortalama yaşı yaklaşık 77 idi; hastaların% 91'inden fazlası 65 yaş ve üstü,% 67'si 75 yaş ve üstü ve% 14'ü 85 yaş ve üstü idi. Klinik araştırmalar bölümünde sunulan etkinlik ve güvenlik verileri bu hastalardan elde edilmiştir. 65 yaş ve <65 yaş arası hastalar tarafından bildirilen advers olayların çoğunda klinik olarak anlamlı bir fark yoktu.
Donepezil Hidroklorür
Donepezil hidroklorür ile klinik çalışmalara kaydolan hastaların ortalama yaşı 73 idi; Bu hastaların% 80'i 65 ila 84 yaşları arasında ve 75 yaş ve üstü hastaların% 49'u idi. Klinik araştırmalar bölümünde sunulan etkinlik ve güvenlik verileri bu hastalardan elde edilmiştir. 65 yaş ve <65 yaş arası hastalar tarafından bildirilen advers olayların çoğunda klinik olarak anlamlı bir fark yoktu.
Böbrek Bozukluğu
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dozajın azaltılması önerilir. Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.
Karaciğer yetmezliği
Hafif veya orta şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda NAMZARIC çalışılmamıştır.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar aşağıda ve etiketlemenin başka yerlerinde tartışılmaktadır.
- Kardiyovasküler Koşullar
- Peptik Ülser Hastalığı ve Gastrointestinal Kanama
- Bulantı ve Kusma
- Genitoüriner Koşullar
- Nöbetler
- Pulmoner Koşullar
Klinik Araştırmalar Deneyimi
Klinik araştırmalar çok çeşitli koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Memantin Hidroklorür
Memantin hidroklorür uzatılmış salım, Alzheimer tipinde orta ila şiddetli demansı olan 676 hastada (memantin 28 mg / gün doz ile tedavi edilen 341 hasta ve plasebo ile tedavi edilen 335 hasta) çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirildi. 24 haftaya kadar tedavi süresi. Randomize edilen hastaların 28 mg / gün memantin ile tedavi edilen 236 ve plasebo ile tedavi edilen 227'si taramadan önce 3 ay boyunca stabil bir donepezil dozundaydı.
Memantin Hidroklorür ile Durdurulmaya Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar
Memantin hidroklorür uzatılmış salımının plasebo kontrollü klinik çalışmasında, memantin hidroklorür uzatılmış salım 28 mg / gün doz grubundaki ve advers reaksiyonlar nedeniyle tedaviyi bırakan plasebo grubundaki hastaların oranı sırasıyla% 10 ve% 6 idi. . Memantin hidroklorür uzatılmış salimli tedavi grubunda tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyon,% 1.5 oranında baş dönmesi idi.
Memantin Hidroklorür ile En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar
Memantin hidroklorür uzatılmış salım grubunda ve plasebodan daha yüksek bir frekansta meydana gelenler olarak tanımlanan orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda memantin hidroklorür uzatılmış salım ile en sık görülen advers reaksiyonlar baş ağrısıdır. , ishal ve baş dönmesi.
Tablo 1, memantin hidroklorür uzatılmış salimli tedavi grubunda ≥% 2 insidansında meydana gelen ve plasebodan daha yüksek bir oranda meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir.
Tablo 1: Orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda memantin hidroklorür ile advers reaksiyonlar uzun süreli salınım
Olumsuz Reaksiyon | Plasebo (n = 335)% | Memantin hidroklorür uzatılmış salım 28 mg (n = 341)% |
Gastrointestinal Hastalıklar | ||
İshal | 4 | 5 |
Kabızlık | 1 | 3 |
Karın ağrısı | 1 | 2 |
Kusma | 1 | 2 |
Enfeksiyonlar ve Enfestasyonlar | ||
Grip | 3 | 4 |
Soruşturmalar | ||
Artan ağırlık | 1 | 3 |
Kas-iskelet sistemi ve Bağ Doku Bozuklukları | ||
Sırt ağrısı | 1 | 3 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Baş ağrısı | 5 | 6 |
Baş dönmesi | 1 | 5 |
Somnolans | 1 | 3 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
Anksiyete | 3 | 4 |
Depresyon | 1 | 3 |
Saldırganlık | 1 | 2 |
Böbrek ve Üriner Bozukluklar | ||
İdrar kaçırma | 1 | 2 |
Vasküler Bozukluklar | ||
Hipertansiyon | 2 | 4 |
Hipotansiyon | 1 | 2 |
Donepezil Hidroklorür
Donepezil Hidroklorür ile Sonlandırmaya Yönelik Olumsuz Reaksiyonlar
Donepezil hidroklorürün kontrollü klinik çalışmalarında, donepezil hidroklorür ile tedavi edilen hastalar için advers reaksiyonlara bağlı olarak kesilme oranı, plasebo ile tedavi edilen hastalar için% 7'ye kıyasla yaklaşık% 12 idi. Dondurulmuş hidroklorür hastalarının en az% 2'sinde ve plasebo ile görülen insidansın iki veya daha fazlasında meydana gelenler olarak tanımlanan en yaygın advers reaksiyonlar anoreksiya (% 2), bulantı (% 2), ishal (2) idi. %) ve idrar yolu enfeksiyonu (% 2).
Donepezil Hidroklorür ile En Yaygın Olumsuz Reaksiyonlar
Şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda donepezil hidroklorür ile bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar, donepezil hidroklorür grubunda en az% 5 ve plasebo oranının iki veya daha fazlasında meydana gelenler olarak tanımlanır, ishaldi, anoreksiya, kusma, mide bulantısı, ve ekimoz. Hafif ila orta şiddette Alzheimer hastalığı olan hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda donepezil hidroklorür ile bildirilen en yaygın advers reaksiyonlar uykusuzluk, kas krampı ve yorgunluktur.
Tablo 2, donepezil hidroklorür grubunda ≥% 2 insidansta ve şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda kontrollü çalışmalarda plasebodan daha yüksek bir oranda meydana gelen advers reaksiyonları listelemektedir.
Tablo 2: Şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda donepezil hidroklorür ile advers reaksiyonlar
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay | Plasebo (n = 392)% | Donepezil hidroklorür 10 mg / gün (n = 501)% |
Herhangi bir Olumsuz Olay Olan Hastaların Yüzdesi | 73 | 81 |
Bir bütün olarak beden | ||
Kaza | 12 | 13 |
Enfeksiyon | 9 | 11 |
Baş ağrısı | 3 | 4 |
Ağrı | 2 | 3 |
Sırt ağrısı | 2 | 3 |
Ateş | 1 | 2 |
Göğüs ağrısı | <1 | 2 |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Hipertansiyon | 2 | 3 |
Kanama | 1 | 2 |
Senkop | 1 | 2 |
Sindirim Sistemi | ||
İshal | 4 | 10 |
Kusma | 4 | 8 |
Anoreksiya | 4 | 8 |
Bulantı | 2 | 6 |
Hemik ve Lenfatik Sistem | ||
Ekimoz | 2 | 5 |
Metabolik ve Beslenme Sistemleri | ||
Artan kreatin fosfokinaz | 1 | 3 |
Dehidrasyon | 1 | 2 |
Hiperlipemi | <1 | 2 |
Sinir Sistemi | ||
Uykusuzluk | 4 | 5 |
Düşmanlık | 2 | 3 |
Sinirlilik | 2 | 3 |
Halüsinasyonlar | 1 | 3 |
Somnolans | 1 | 2 |
Baş dönmesi | 1 | 2 |
Depresyon | 1 | 2 |
Karışıklık | 1 | 2 |
Duygusal değişkenlik | 1 | 2 |
Kişilik bozukluğu | 1 | 2 |
Cilt ve Ekler | ||
Egzama | 2 | 3 |
Ürogenital Sistem | ||
İdrar kaçırma | 1 | 2 |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Memantin hidroklorür ve donepezil hidroklorürün onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers reaksiyonlar tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Memantin Hidroklorür
Akut böbrek yetmezliği, agranülositoz, kalp yetmezliği konjestif, hepatit, lökopeni (nötropeni dahil), pankreatit, pansitopeni, Stevens-Johnson sendromu, intihar düşüncesi, trombositopeni ve trombotik trombositopenik purpura.
Donepezil Hidroklorür
Karın ağrısı, ajitasyon, kolesistit, konfüzyon, konvülsiyonlar, halüsinasyonlar, kalp bloğu (her türlü), hemolitik anemi, hepatit, hiponatremi, nöroleptik malign sendrom, pankreatit ve döküntü.
Memantin hidroklorür ve donepezil hidroklorür, NAMZARIC'in iki aktif bileşenidir. Memantin hidroklorür doz aşımı için spesifik bir antidot bilinmemektedir; bununla birlikte, memantinin eliminasyonu idrarın asitleştirilmesi ile arttırılabilir. Atropin gibi üçüncül antikolinerjikler, donepezil hidroklorür doz aşımı için bir panzehir olarak kullanılabilir. Doz aşımı vakalarını yönetirken, çoklu ilaç katılımı olasılığını düşünün. Doz aşımı durumunda, en son öneri için 1-800-222-1222 numaralı telefondan Zehir Kontrol Merkezi'ni arayın. Genel olarak destekleyici önlemler kullanılmalı ve tedavi semptomatik olmalıdır.
Memantin Hidroklorür
Klinik çalışmalarda ve dünya çapında pazarlama deneyiminden diğer memantin formülasyonları ile aşırı dozda eşlik eden belirti ve semptomlar, tek başına veya diğer ilaçlar ve / veya alkol ile kombinasyon halinde, ajitasyon içerir, asteni, bradikardi, karışıklık, koma, baş dönmesi, EKG değişiklikleri, artan kan basıncı, uyuşukluk, bilinç kaybı, psikoz, huzursuzluk, yavaş hareket, uyuklama, stupor, kararsız yürüyüş, görsel halüsinasyonlar, baş dönmesi, kusma, ve zayıflık. Dünya çapında bilinen en büyük memantin alımı, belirtilmemiş antidiyabetik ilaçlarla birlikte memantin alan bir kişide 2 gramdı. Bu kişi koma, diplopi ve ajitasyon yaşadı, ancak daha sonra iyileşti.
Memantin hidroklorür uzatılmış salımlı klinik çalışmasına katılan bir hasta, istemeden 31 gün boyunca günde 112 mg memantin hidroklorür uzatılmış salım aldı ve artmış serum ürik asit, artmış serum alkalin fosfataz ve düşük trombosit sayısı yaşadı.
Sadece aşırı memantin dozlarında ölüm kaydedilmemiştir. Memantin, çoklu ilaçlarla aşırı dozun bir parçası olarak alındığında çok nadiren ölümcül bir sonuç bildirilmiştir; bu durumlarda memantin ile ölümcül bir sonuç arasındaki ilişki belirsizdir.
Donepezil Hidroklorür
Kolinesteraz inhibitörleri ile aşırı doz, şiddetli bulantı, kusma, tükürük salgısı, terleme, bradikardi, hipotansiyon, solunum depresyonu, çökme ve konvülsiyonlarla karakterize kolinerjik krize neden olabilir. Kas zayıflığının arttırılması bir olasılıktır ve solunum kasları varsa ölümle sonuçlanabilir. Atropin gibi üçüncül antikolinerjikler, donepezil hidroklorür doz aşımı için bir panzehir olarak kullanılabilir. Etkisi için titre edilen intravenöz atropin sülfat önerilir: klinik yanıta dayalı sonraki dozlarla 1.0 ila 2.0 mg IV başlangıç dozu. Glikopirrolat gibi kuaterner antikolinerjiklerle birlikte uygulandığında kan basıncı ve kalp atış hızında atipik yanıtlar bildirilmiştir. Dondurucu hidroklorür ve / veya metabolitlerinin diyaliz (hemodiyaliz, periton diyalizi veya hemofiltrasyon) ile çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir.
Hayvanlarda doza bağlı toksisite belirtileri arasında azalmış spontan hareket, eğilimli konum, şaşırtıcı yürüyüş, lakrimasyon, klonik konvülsiyonlar, depresif solunum, tükürük salgısı, miyoz, titreme, fasikülasyon ve düşük vücut yüzey sıcaklığı vardı.
NAMZARIC
NAMZARIC, bireysel memantin hidroklorür uzatılmış salım ve donepezil hidroklorürün birlikte uygulanmasına biyoeşdeğerdi.
Beslenen veya aç halde NAMZARIC uygulamasını takiben memantin ve donepezil maruziyeti (AUC ve Cmax) benzerdi. Ayrıca, elma püresine serpilmiş bozulmamış kapsül veya kapsül içeriği olarak NAMZARIC uygulamasını takiben memantin ve donepezil maruziyeti sağlıklı kişilerde benzerdi.
Memantin Hidroklorür
Memantin oral uygulamadan sonra iyi emilir ve terapötik doz aralığında doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. Ağırlıklı olarak idrarda değişmeden atılır ve yaklaşık 60-80 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir. Günde bir kez 28 mg memantin hidroklorür uzatılmış salımı günde iki kez 10 mg memantin hidroklorür ile karşılaştıran bir çalışmada, memantin hidroklorür uzatılmış salimli dozaj rejimi için Cmax ve AUC0-24 değerleri sırasıyla% 48 ve% 33 daha yüksekti.
Emilim
Memantin hidroklorür uzatılmış salımının çoklu doz uygulamasından sonra, memantin pik konsantrasyonları dozdan yaklaşık 9-12 saat sonra ortaya çıkar. Kapsül bozulmadan alındığında veya içerikler elma püresine serpildiğinde memantin hidroklorür uzatılmış salımının emiliminde bir fark yoktur.
Tek doz uygulamadan sonra, ilaç ürünü gıda ile veya aç karnına uygulandığında memantin hidroklorür uzatılmış salım için Cmax veya AUC'ye dayanan memantin maruziyetinde bir fark yoktur. Bununla birlikte, pik plazma konsantrasyonları, gıda ile uygulamadan yaklaşık 18 saat sonra, aç karnına uygulamadan yaklaşık 25 saat sonra elde edilir.
Dağıtım
Memantinin ortalama dağılım hacmi 9-11 L / kg'dır ve plazma proteinlerine bağlanma düşüktür (% 45).
Metabolizma
Memantin kısmi hepatik metabolizmaya uğrar. Hepatik mikrozomal CYP450 enzim sistemi memantin metabolizmasında önemli bir rol oynamaz.
Eliminasyon
Memantin ağırlıklı olarak idrarla atılır, değişmez ve yaklaşık 60-80 saatlik bir terminal eliminasyon yarılanma ömrüne sahiptir. Uygulanan ilacın yaklaşık% 48'i değişmeden idrarla atılır; geri kalanı öncelikle minimal NMDA reseptörü antagonistik aktivitesine sahip üç polar metabolite dönüştürülür: N-glukuronid konjugatı, 6-hidroksi memantin ve 1-nitroso-deamine memantin. Uygulanan dozun toplam% 74'ü ana ilacın ve N-glukuronid konjugatının toplamı olarak atılır. Renal klerens, pH'a bağlı tübüler reabsorpsiyon ile yönetilen aktif tübüler sekresyonu içerir.