Kompozisyon:
Tedavide kullanılır:
Kovalenko Svetlana Olegovna tarafından tıbbi olarak gözden geçirilmiştir, Eczane Son güncelleme: 06.04.2022
Dikkat! Sayfadaki bilgiler sadece sağlık profesyonelleri içindir! Bilgi kamu kaynaklarında toplanır ve anlamlı hatalar içerebilir! Dikkatli olun ve bu sayfadaki tüm bilgileri tekrar kontrol edin!
Aynı bileşenlere sahip en iyi 20 ilaç:
Taşıyıcı Artı
Donepezil, Memantin Hidroklorür
NAMZARİC, günde bir kez 10 mg donepezil hidroklorür üzerinde stabilize edilen hastalarda Alzheimer tipi orta ila şiddetli demansın tedavisi için endikedir.
Önerilen Doz
Önerilen NAMZARİC dozu günde bir kez 28 mg / 10 mg'dır.
Donepezil Üzerinde Stabilize Olan Ve Şu Anda Memantin Üzerinde Olmayan Hastalar İçin
Donepezil hidroklorür 10 mg üzerinde stabilize edilmiş ve şu anda memantin hidroklorür üzerinde olmayan hastalar için, önerilen başlangıç dozu NAMZARİC, akşamları günde bir kez alınan 7 mg/10 mg'dır. Doz, memantin hidroklorür bileşeninin 7 mg'lık artışlarında günde bir kez 28 mg/10 mg'lık önerilen idame dozuna yükseltilmelidir. Doz artışları arasında Önerilen minimum Aralık bir haftadır. Doz sadece önceki dozun iyi tolere edilmesi durumunda arttırılmalıdır. Maksimum doz günde bir kez 28 mg / 10 mg'dır.
Hem Donepezil Hem De Memantin Üzerinde Stabilize Olan Hastalar İçin
Memantin hidroklorür (günde iki kez 10 mg veya günde bir kez 28 mg uzatılmış salım) ve günde bir kez 10 mg donepezil hidroklorür üzerinde stabilize edilen hastalar, akşamları günde bir kez alınan NAMZARİC 28 mg/10 mg'a geçirilebilir. Hastalar, ayrı olarak uygulanan son memantin hidroklorür ve donepezil hidroklorür dozunu takip eden gün NAMZARİC'E başlamalıdır.
Bir hasta tek bir NAMZARİC dozunu kaçırırsa, bir sonraki doz dozu iki katına çıkarmadan planlandığı gibi alınmalıdır.
Yönetim Bilgileri
NAMZARİC hem gıda ile hem de gıda olmadan alınabilir. NAMZARİC kapsüller bozulmadan alınabilir veya açılabilir, elma püresi üzerine serpilir ve çiğnemeden yutulur. Her NAMZARİC kapsülün tüm içeriği tüketilmeli, doz bölünmemelidir.
Yukarıda tarif edildiği gibi, elma püresi üzerine açılıp serpildiğinde, NAMZARİC kapsülleri tamamen yutulmalıdır. NAMZARİC kapsülleri bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir.
Şiddetli Böbrek Yetmezliği Olan Hastalarda Dozaj
Donepezil Üzerinde Stabilize Olan Ve Şu Anda Memantin Üzerinde Olmayan Hastalar İçin
Donepezil günde bir kez değil, şu anda memantin hidroklorür 10 mg hidroklorür (kreatinin klerensi 5-29 mL/dk dayanarak Cockcroft - Gault denklemi) ağır böbrek yetmezliği olan hastalar için, NAMZARİC önerilen başlangıç dozu 7 mg/mg günde bir kez akşamları alınması 10.stabilize Doz, en az bir hafta sonra akşamları günde bir kez 14 mg/10 mg'lık önerilen idame dozuna yükseltilmelidir.
Hem Donepezil Hem De Memantin Üzerinde Stabilize Olan Hastalar İçin
Memantin hidroklorür (günde iki kez 5 mg veya günde bir kez 14 mg uzatılmış salım) ve günde bir kez 10 mg donepezil hidroklorür üzerinde stabilize edilen şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalar, günde bir kez alınan NAMZARİC 14 mg/10 mg'a değiştirilebilir.akşam.
NAMZARİC, memantin hidroklorür, donepezil hidroklorür, piperidin türevleri veya formülasyonda kullanılan herhangi bir yardımcı maddeye karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan hastalarda kontrendikedir.
UYARMALAR
Bir parçası olarak dahil TEDBİRLER bölme.
TEDBİRLER
Anestezi
Bir kolinesteraz inhibitörü olarak NAMZARİC'TE aktif bir bileşen olan Donepezil hidroklorür, anestezi sırasında süksinilkolin tipi Kas gevşemesini abartır.
Kardiyovasküler Durumlar
Farmakolojik etkileri nedeniyle, kolinesteraz inhibitörleri sinoatriyal ve atriyoventriküler düğümler üzerinde vagotonik etkilere sahip olabilir. Bu etki, bilinen altta yatan kardiyak iletim anormallikleri olan ve olmayan hastalarda bradikardi veya kalp bloğu olarak ortaya çıkabilir. Senkop atakları, NAMZARİK'TE aktif bir bileşen olan donepezil hidroklorür kullanımı ile bağlantılı olarak bildirilmiştir.
Peptik Ülser Hastalığı Ve Gastrointestinal Kanama
Birincil etkileri sayesinde, kolinesteraz inhibitörlerinin artan kolinerjik aktiviteye bağlı olarak gastrik asit sekresyonunu arttırması beklenebilir. 5 mg/gün ila 10 mg/gün dozunda donepezil hidroklorürün klinik çalışmaları, peptik ülser hastalığı veya gastrointestinal kanama insidansında plaseboya göre herhangi bir artış göstermemiştir. NAMZARİC ile tedavi edilen hastalar, aktif veya gizli gastrointestinal kanama semptomları, özellikle ülser gelişme riski yüksek olanlar, örneğin ülser hastalığı öyküsü olanlar veya eşzamanlı nonsteroidal anti-enflamatuar ilaçlar (Nsaıd'ler) alan hastalar için yakından izlenmelidir.
Mide Bulantısı Ve Kusma
NAMZARİC'TE aktif bir bileşen olan Donepezil hidroklorürün, farmakolojik özelliklerinin öngörülebilir bir sonucu olarak, ishal, mide bulantısı ve kusmaya neden olduğu gösterilmiştir. Her ne kadar çoğu durumda, bu etkiler hafif ve geçici olsa da, bazen bir ila üç hafta süren ve donepezil hidroklorürün sürekli kullanımı sırasında çözülmüşse de, hastalar tedavinin başlangıcında yakından gözlemlenmelidir.
Genitoüriner Koşullar
NAMZARİC'TE aktif bir bileşen olan donepezil hidroklorürün klinik çalışmalarında gözlenmemekle birlikte, kolinomimetikler mesane çıkış tıkanıklığına neden olabilir.
İdrar ph'ını yükselten koşullar, NAMZARİC'TEKİ aktif bir bileşen olan memantin idrar eliminasyonunu azaltabilir ve bu da plazma memantin seviyelerinin artmasına neden olabilir.
Nöbetler
NAMZARİC'TE aktif bir bileşen olan donepezil hidroklorür de dahil olmak üzere kolinomimetiklerin, genelleştirilmiş konvülsiyonlara neden olma potansiyeline sahip olduğuna inanılmaktadır. Bununla birlikte, nöbet aktivitesi Alzheimer hastalığının bir tezahürü olabilir.
Pulmoner Koşullar
Kolinomimetik etkileri nedeniyle, kolinesteraz inhibitörleri astım veya obstrüktif akciğer hastalığı öyküsü olan hastalara dikkatle reçete edilmelidir.
Hasta Danışmanlığı Bilgileri
Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (HASTA BİLGİLERİ).
Dozaj Bilgileri
- Hastalara ve bakıcılara, yeniden yazıldığı gibi, akşamları günde sadece bir kez NAMZARİC almalarını söyleyin.
- Bir hasta tek bir NAMZARİC dozunu kaçırsa, bu hasta bir sonraki doz iki katına çıkmamalıdır. Bir sonraki doz planı gibi alınmalıdır.
- Hastalara ve bakıcılara NAMZARİC kapsüllerinin tamameninin yutulmasını söylemesi gerekiyor. Alternatif olarak, NAMZARİC kapsülleri açılabilir ve elma püresi üzerine serpilebilir ve tüm içerikler tüketilmelidir. Kapsüller bölünmemeli, çiğnenmemeli veya ezilmemelidir. Hastaları ve bakıcıları, hasar görmüş veya kurcalama tanımları herhangi bir NAMZARİC kapsülü kullanımları konusunda uyar.
Yaygın ADVERS REAKSİYONLAR
Hastalara ve bakıcılara NAMZARİC'İN baş ağrısı, ishal, baş dönmesi, anoreksiya, kusma, mide bulantısı ve ekimoza neden olabileceğini önerin.
Klinik Olmayan Toksikoloji
Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu
Memantin
Farelerde 113 haftalık oral çalışmada 40 mg/kg/gün'e kadar olan dozlarda kanserojenite kanıtı yoktu (mg/m2 bazında maksimum önerilen insan dozu [MRHD] NAMZARİC [28 mg/10 mg] ' da memantin dozunun 7 katı). Ayrıca, 71 hafta boyunca 40 mg/kg/gün'e kadar oral olarak dozlanan sıçanlarda, 128 hafta boyunca 20 mg/kg/gün (sırasıyla mg/m2 bazında MRHD'NİN 14 ve 7 katı) kanserojenlik belirtisi yoktu.
Memantin, değerlendirildiğinde genotoksik potansiyel kanıtı üretmedi in vitro S. typhimurium veya E. coli ters mutasyon tahlili, bir in vitro insan lenfositlerinde kromozomal aberasyon testi, sıçanlarda kromozom hasarı için in vivo sitogenetik Test ve in vivo fare mikronükleus testi. Sonuçlar bir yıl içinde belirsizdi. in vitro Çin hamster v79 hücrelerini kullanarak gen mutasyon testi.
Dişilerde gebelik ve emzirme döneminde çiftleşmeden 14 gün önce veya erkeklerde çiftleşmeden 60 gün önce oral olarak 18 mg/kg/güne kadar (mg/m2 bazında NAMZARİC MRHD'DE memantin dozunun 6 katı) uygulanan sıçanlarda doğurganlık veya üreme performansında bozulma görülmedi.
Donepezil
Farelerde 180 mg/kg/güne kadar oral dozlarda (mg/m2 bazında NAMZARİC MRHD'DE donepezil dozunun yaklaşık 90 katı) yapılan 88 haftalık bir donepezil kanserojenlik çalışmasında kanserojen potansiyel kanıtı elde edilmedi veya sıçanlarda 104 haftalık bir kanserojenlik çalışmasında 30 mg/kg/güne kadar oral dozlarda (mg/m2 bazında NAMZARİC MRHD'DE donepezil dozunun yaklaşık 30 katı).
Donepezil, genotoksisite testlerinin bir bataryasında negatifti (in vitro bakteriyel ters mutasyon, in vitro fare lenfoma tk, in vitro kromozomal aberasyon ve in vivo fare mikronükleus).
Donepezil, 10 mg/kg/güne kadar oral dozlarda sıçanlarda doğurganlık üzerinde hiçbir etkiye sahip değildi (mg/m2 bazında NAMZARİC MRHD'DE donepezil dozunun yaklaşık 10 katı), çiftleşme öncesi ve sırasında erkek ve dişilere uygulandığında ve implantasyon yoluyla dişilerde devam ederken.
Belirli Popülasyonlarda Kullanım
Gebelik
Risk Özeti
Gebe kadınlarda NAMZARİC veya aktif bileşenlerinin (memantin hidroklorür ve donepezil hidroklorür) kullanımı ile ilişkili gelişimsel risk hakkında yeterli veri yoktur. Minimal maternal toksisite ile ilişkili dozlarda gebelik sırasında memantin veya donepezil uygulanan sıçanların yavrularında olumsuz gelişimsel etkiler (mortalite ve azalmış vücut ağırlığı ve iskelet ossifikasyonu) gözlenmiştir. Bu dozlar, önerilen günlük NAMZARİC dozunda insanlarda kullanılanlardan daha yüksektir.
ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde majör doğum kusurları ve düşük yapma tahmini arka plan riski sırasıyla %2-4 ve %15-20'dir. Belirtilen popülasyon için majör doğum kusurları ve düşük yapma riski bilinmemektedir.
Veriler
Hayvan Verileri
Memantin Hidroklor
Organogenez döneminde sıçanlara memantin (2, 6 veya 18 mg/kg/gün) Oral uygulaması, test edilen en yüksek dozda fetüslerde iskelet ossifikasyonunun azalmasına neden oldu. Olumsuz gelişimsel etkiler için daha yüksek etkili olmayan doz (6 mg / kg), vücut yüzey alanı (mg/m2) bazında önerilen insan günlük dozunda (RHD) NAMZARİC (28 mg memantin/10 mg donepezil) memantin dozunun 2 katıdır.
Organogenez döneminde tavşanlara (3, 10 veya 30 mg/kg/gün) memantin Oral uygulaması olumsuz gelişimsel etkilere neden olmamıştır. Test edilen en yüksek doz, mg / m bazında NAMZARİC RHD'DE memantin dozunun yaklaşık 20 katıdır. Sıçanlarda, memantin (2, 6 veya 18 mg/kg/gün) çiftleşmeden önce ve boyunca oral olarak ve dişilerde organogenez dönemi boyunca veya laktasyon boyunca sütten kesmeye devam etti. Test edilen en yüksek dozda fetüslerde iskelet ossifikasyonunda azalma ve yavrularda vücut ağırlığında azalma gözlendi. Olumsuz gelişimsel etkiler için daha yüksek etkili olmayan doz (6 mg / kg / gün), mg / m2 bazında NAMZARİC RHD'DE memantin dozunun 2 katıdır
Laktasyon boyunca geç gebelikten sütten kesmeye kadar sıçanlara memantin (2, 6 veya 18 mg/kg/gün) Oral uygulaması, test edilen en yüksek dozda yavru ağırlıklarının azalmasına neden oldu. Daha yüksek etkili olmayan doz (6 mg/kg/gün), mg/m2 bazında NAMZARİC RHD'DE memantin dozunun yaklaşık 2 katıdır.
Donepezil Hidroklor
Donepezil'in organogenez döneminde sıçanlara ve tavşanlara Oral olarak verilmesi, gelişimsel herhangi bir olumsuz etkiye yol açmamıştır. En yüksek dozlar (sırasıyla 16 ve 10 mg/kg/gün) sırasıyla yaklaşık 15 ve 7 kez, mg/m2 bazında NAMZARİC RHD'DE donepezil dozu idi.
Donepezil'in (1, 3 veya 10 mg/kg/gün) geç gebelik sırasında ve laktasyon boyunca sütten kesilmeye kadar sıçanlara Oral olarak verilmesi, test edilen en yüksek dozda ölü doğum ve yavru ölümlerinde bir artışa neden olmuştur. Daha yüksek etkili olmayan doz (3 mg/kg/gün), mg/m2 bazında NAMZARİC RHD'DE donepezil dozunun yaklaşık 3 katıdır.
Emzirme
Risk Özeti
İnsan sütünde memantin veya donepezil varlığı, emzirilen bebek üzerindeki etkileri veya NAMZARİC veya metabolitlerinin süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur.
Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin NAMZARİC'E olan klinik ihtiyacı ve NAMZARİC'TEN veya altta yatan maternal durumdan emzirilen bebek üzerindeki potansiyel olumsuz etkileri ile birlikte düşünülmelidir.
Pediatrik Kullanım
Pediatrik hastalarda NAMZARİC'İN güvenliği ve etkinliği belirlenmemiştir.
Memantin, Otizm, Asperger bozukluğu ve yaygın gelişim bozukluğu da dahil olmak üzere otizm spektrum bozukluğu (ASD) olan 6-12 yaş arası 578 pediatrik hastanın 12 haftalık kontrollü iki klinik çalışmasında etkinlik gösteremedi-aksi belirtilmedi (PDD-NOS). Memantin, 6 yaşın altındaki veya 12 yaşın üzerindeki pediatrik hastalarda çalışılmamıştır. Memantin tedavisi 3 mg / gün olarak başlatıldı ve doz 6. haftaya kadar hedef doza (ağırlıkça) yükseltildi. Memantin 3, 6, 9 veya 15 mg genişletilmiş salımlı kapsüllerin Oral dozları, sırasıyla < 20 kg, 20-39 kg, 40-59 kg ve ≥ 60 kg ağırlıkları olan hastalara günde bir kez uygulandı
Otizmli hastalarda randomize, 12 haftalık çift kör, plasebo kontrollü paralel çalışmada (çalışma A), Memantin randomize hastalar (n=54) ile plasebo randomize olanlar (n=53) arasında sosyal yanıt ölçeği (SRS) toplam ham skorunda istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu. ASD'Lİ 471 hastada 12 haftalık yanıtlayıcı zenginleştirilmiş randomize yoksunluk çalışmasında (çalışma B), tam doz memantin (n=153) üzerinde kalacak şekilde randomize edilen hastalar ile plaseboya geçmek için randomize olanlar arasında terapötik yanıt oranlarının kaybında istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu (n=158).
Pediatrik hastalarda memantin genel risk profili genellikle yetişkinlerde bilinen risk profili ile tutarlıydı.
Çalışma A'da, memantin grubundaki (n=56) hastaların en az %5'inde ve plasebo grubunun en az iki katı sıklığında (n=58) bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR Tablo 3'te listelenmiştir:
Tablo 3: yayın olarak bildirilen Advers reaksiyonların re %5 ve plasebodan iki kat daha sık incelemesi
Advers Reaksiyon | Memantin N = 56 | Plasebo N = 58 |
Öksürük | 8.9% | 3.4% |
Etkileme | 7.1% | 3.4% |
Rinore | 5.4% | 0% |
Ajitasyon | 5.4% | 1.7% |
Advers reaksiyonlara bağlı süreksizliklerbir | ||
Saldırganlık | 3.6% | 1.7% |
Sinirlilik | 1.8% | 3.4% |
bir Her iki tedavi grubunda birden fazla hastalıkta ilacın kesilmesine yol açan advers tepkiler bildirilmiştir. |
12-48 haftalık açık etiketli çalışmada hastaların en az %5'inde bildirilen ADVERS REAKSİYONLAR, çalışma B'ye kaydolmak için yanıt verenleri tanımlamak için Tablo 4'te listelenmiştir:
Tablo 4: 12-48 hafta açık Etiket kurşun-in çalışma çalışma b yayın olarak bildirilen ADVERS tepkiler ile bir frekans ≤ 5%
Advers Reaksiyon | Memantin N = 903 |
Ağrı | 8.0% |
Nazofarenjit | 6.3% |
Pyrexia | 5.8% |
Sinirlilik | 5.4% |
Advers reaksiyonlara bağlı süreksizliklerbir | |
Sinirlilik | 1.2% |
Saldırganlık | 1.0% |
birErken kesilmeye yol açan advers reaksiyonlarının insidansının en az %1'i. |
Randomize yoksunluk çalışmasında (çalışma B), plaseboya randomize edilen hastalarda (n=160) ve hastaların en az %5'inde ve tam doz memantin tedavi grubunun iki katı sıklığında (n=157) advers reaksiyon sinirlilik idi (%5.0 vs %2.5).
Bir Juvenil hayvan çalışmasında, erkek ve dişi Juvenil sıçanlara doğum sonrası gün (PND) 14'ten PND 70'e kadar memantin (15, 30 ve 45 mg/kg/gün) uygulandı. Vücut ağırlıkları 45 mg / kg / gün olarak düşürüldü. Erkek ve dişi sıçanlarda ≥ 30 mg/kg/gün dozlarında cinsel olgunlaşmada gecikmeler kaydedildi. Memantin, pnd 15 ve 17'de beynin çeşitli bölgelerinde ≥ 30 mg/kg/gün dozlarında nöronal lezyonları indükledi. 45 mg/kg/gün doz grubundaki Hayvanlar için davranışsal toksisite (işitsel irkilme alışkanlığının yüzde azalması) kaydedildi. 15 mg/kg/gün dozu, Bu çalışma için Gözlemlenmemiş-olumsuz etki seviyesi (NOAEL) olarak kabul edildi.
İkinci bir Juvenil sıçan toksisitesi çalışmasında, erkek ve dişi Juvenil sıçanlara memantin verildi(1, 3, 8, 15, 30, ve 45 mg/kg/gün) doğum sonrası gün (PND) 7'den PND 70'e kadar. Erken memantinerelated mortalite nedeniyle, 30 ve 45 mg/kg/gün doz grupları daha fazla değerlendirme yapılmadan sonlandırıldı. Memantin, 15 mg/kg/gün dozunda PND 8, 10 ve 17'de beynin çeşitli bölgelerinde apoptoz veya nöronal dejenerasyona neden oldu. Apoptoz ve nöronal dejenerasyon için NOAEL 8 mg/kg/gün idi. Davranışsal toksisite (motor aktivite, işitsel korku alışkanlığı ve öğrenme ve hafıza üzerindeki etkiler) tedavi sırasında ≥ 3 mg/kg/gün dozlarında kaydedildi, ancak ilaç kesildikten sonra görülmedi. Bu nedenle, bu çalışmada nörobehavioral etki için 1 mg/kg/gün dozu NOAEL olarak kabul edildi
Geriatrik Kullanım
Memantin Hidroklorür
Alzheimer hastalığı olan insanların çoğunluğu 65 yaş ve üstü. Memantin hidroklorürün genişletilmiş salınımının klinik çalışmasında, hastaların ortalama yaşı yaklaşık 77 yıl, hastaların %91'inden fazlası 65 yaş ve üstü, %67'si 75 yaş ve üstü ve %14'ü 85 yaş ve üstü idi. Klinik çalışmalar bölümünde sunulan etkinlik ve güvenlik verileri bu hastalardan elde edildi. ≥ 65 yaş ve < 65 yaş arasındaki hastalar tarafından bildirilen yan etkilerin çoğunda klinik olarak anlamlı bir fark yoktu.
Donepezil Hidroklorür
Donepezil hidroklorür ile klinik çalışmalara katılan hastaların ortalama yaşı 73 yıl, bu hastaların %80'i 65 ila 84 yaş arasındaydı ve hastaların %49'u 75 yaş ve üstü idi. Klinik çalışmalar bölümünde sunulan etkinlik ve güvenlik verileri bu hastalardan elde edildi. ≥ 65 yaş ve < 65 yaş arasındaki hastalar tarafından bildirilen yan etkilerin çoğunda klinik olarak anlamlı bir fark yoktu.
Böbrek Yetmezliği
Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda dozajın azaltılması önerilir. Hiçbir doz ayarlaması hafif ya da orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda gereklidir.
Karaciğer Yetmezliği
Hiçbir doz ayarlaması hafif veya orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda gereklidir. NAMZARİC, ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda çalışılmamıştır.
Aşağıdaki ciddi advers reaksiyonlar aşağıda ve etiketlemenin başka yerlerinde tartışılmaktadır.
- Kardiyovasküler Durumlar
- Peptik ülser hastalığı ve Gastrointestinal kanama
- Mide bulantıları ve Kusma
- Genitoüriner Koşular
- Nöbetler
- Pulmoner Koşullar
Klinik Denemeler Deneyimi
Klinik çalışmalar çok çeşitli koşullar altında gerçekleştirildiğinden, bir ilacın klinik denemelerinde gözlenen advers reaksiyon oranları, başka bir ilacın klinik denemelerindeki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.
Memantin Hidroklorür
Memantin hidroklorürün uzatılmış salınımı, Alzheimer tipi orta ila şiddetli demansı olan 676 hastada (memantin 28 mg/gün dozu ile tedavi edilen 341 hasta ve plasebo ile tedavi edilen 335 hasta) çift kör, plasebo kontrollü bir çalışmada değerlendirildi.24 haftaya kadar tedavi süresi. Randomize edilen hastaların 236'sı 28 mg/gün memantin ile tedavi edildi ve 227'si plasebo ile tedavi edildi, taramadan 3 ay önce stabil bir donepezil dozu aldı.
Memantin Hidroklorür İle Kesilmeye Yol Açan ADVERS REAKSİYONLAR
Memantin hidroklorür genişletilmiş salımlı plasebo kontrollü klinik çalışmada, memantin hidroklorür genişletilmiş salımlı 28 mg/gün doz grubundaki VE ADVERS REAKSİYONLAR nedeniyle tedaviyi bırakan plasebo grubundaki hastaların oranı sırasıyla %10 ve %6 idi. Memantin hidroklorür uzatılmış salınımlı tedavi grubunda tedavinin kesilmesine yol açan en yaygın advers reaksiyon, %1.5 oranında baş dönmesi idi.
Memantin Hidroklorür İle En Sık Görülen ADVERS REAKSİYONLAR
Orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda memantin hidroklorür genişletilmiş salımlı hastalarda en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR, memantin hidroklorür genişletilmiş salımlı grupta en az %5 oranında ve plasebodan daha yüksek bir frekansta meydana gelenler olarak tanımlandı.baş ağrısı, ishal ve baş dönmesi.
Tablo 1, memantin hidroklorür genişletilmiş salımlı tedavi grubunda ≥ %2'lik bir insidansta meydana gelen ve plasebodan daha yüksek bir oranda meydana gelen advers reaksiyonları listeler.
Tablo 1: Orta ila şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda memantin hidroklor genişletilmiş salınımlı ADVERS tepkiler
Advers Reaksiyon | Plasebo (n = 335) % | Memantin hidroklor genişletilmiş salımlı 28 mg (n = 341) % |
Gastrointestinal Bozukluklar | ||
Ishal | 4 | 5 |
Kabızlık | 1 | 3 |
Karın ağrısı | 1 | 2 |
Kusan | 1 | 2 |
Enfeksiyonlar ve İstilalar | ||
Etkileme | 3 | 4 |
Sorular | ||
Artan ağırlık | 1 | 3 |
Kaş-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozukları | ||
Sırt ağrısı | 1 | 3 |
Sinir Sistemi Bozuklukları | ||
Ağrı | 5 | 6 |
Baş dönmesi | 1 | 5 |
Uyku hali | 1 | 3 |
Psikiyatrik Bozukluklar | ||
Anksiyete | 3 | 4 |
Depresyon | 1 | 3 |
Saldırganlık | 1 | 2 |
Börek ve idrar bozukları | ||
Ürüniner inkontinans | 1 | 2 |
Vasküler Bozuklar | ||
Hipertansiyon | 2 | 4 |
Hipotansiyon | 1 | 2 |
Donepezil Hidroklorür
Donepezil hidroklorür ile kesilmeye yol açan ADVERS REAKSİYONLAR
Donepezil hidroklorürün kontrollü klinik çalışmalarında, donepezil hidroklorür ile tedavi edilen hastalar için advers reaksiyonlara bağlı olarak kesilme oranı, plasebo ile tedavi edilen hastalar için %7'ye kıyasla yaklaşık %12 idi. Donepezil hidroklorür hastalarının en az %2'sinde ve plasebo ile görülen insidansın iki veya daha fazlasında meydana gelen en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR anoreksi (%2), bulantı (%2), ishal (%2) ve idrar yolu enfeksiyonu (%2) idi.
Donepezil hidroklorür ile en sık görülen ADVERS REAKSİYONLAR
Şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda donepezil hidroklorür ile bildirilen en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR, donepezil hidroklorür grubunda en az %5 oranında ve plasebo oranının iki veya daha fazlasında meydana gelenler olarak tanımlandı.ishal, anoreksi, kusma, bulantı ve ekimoz. Hafif ila orta dereceli Alzheimer hastalığı olan hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda donepezil hidroklorür ile bildirilen en yaygın ADVERS REAKSİYONLAR uykusuzluk, kas krampları ve yorgunluk idi.
Tablo 2, donepezil hidroklorür grubunda ≥ %2'lik bir insidansta ve şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda kontrollü çalışmalarda plasebodan daha yüksek bir oranda meydana gelen advers reaksiyonları listeler.
Tablo 2: şiddetli Alzheimer hastalığı olan hastalarda Donepezil hidroklor ile ileri tepkiler
Vücut Sistemi / Olumsuz Olay | Plasebo (n = 392) % | Donepezil hidroklor 10 mg / gün (n = 501) % |
Herhangi bir yan etkisi olan hastaların yüzü | 73 | 81 |
Bir bütün olarak vücut | ||
Kaza | 12 | 13 |
Enfeksiyon | 9 | 11 |
Ağrı | 3 | 4 |
Ağrı | 2 | 3 |
Sırt ağrısı | 2 | 3 |
Ateş | 1 | 2 |
Göğüs ağrısı | < 1 | 2 |
Kardiyovasküler Sistem | ||
Hipertansiyon | 2 | 3 |
Kanama | 1 | 2 |
Senkop | 1 | 2 |
Sindirim Sistemi | ||
Ishal | 4 | 10 |
Kusan | 4 | 8 |
Anoreksiya | 4 | 8 |
Bulantı | 2 | 6 |
Hemik ve lenfatik sistem | ||
Ekimoz | 2 | 5 |
Metabolik ve beslenme sistemleri | ||
Artan kreatin fosfokinaz | 1 | 3 |
Susuzluk | 1 | 2 |
Hiperlipemi | < 1 | 2 |
Sinir Sistemi | ||
Uykusuzluk | 4 | 5 |
Düşmanlık | 2 | 3 |
Sinirlilik | 2 | 3 |
Halüsinasyonlar | 1 | 3 |
Uyku hali | 1 | 2 |
Baş dönmesi | 1 | 2 |
Depresyon | 1 | 2 |
Karışık | 1 | 2 |
Duygusal kararsızlık | 1 | 2 |
Kişilik bozukluğu | 1 | 2 |
Cilt ve ekler | ||
Egzama | 2 | 3 |
Genitoüriner Sistem | ||
Ürüniner inkontinans | 1 | 2 |
Pazarlama Sonrası Deneyim
Memantin hidroklorür ve donepezil hidroklorürün onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki ADVERS REAKSİYONLAR tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklıklarını güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.
Memantin Hidroklorür
Akut böbrek yetmezliği, agranülositoz, konjestif kalp yetmezliği, hepatit, lökopeni (nötropeni dahil), pankreatit, pansitopeni, Stevens-Johnson sendromu, intihar düşüncesi, trombositopeni ve trombotik trombositopenik purpura.
Donepezil Hidroklorür
Karın ağrısı, ajitasyon, kolesistit, konfüzyon, konvülsiyonlar, halüsinasyonlar, kalp bloğu (her türlü), hemolitik anemi, hepatit, hiponatremi, nöroleptik malign sendrom, pankreatit ve döküntü.
Memantin hidroklorür ve donepezil hidroklorür, NAMZARİC'İN iki aktif bileşenidir. Memantin hidroklorür doz aşımı için spesifik bir panzehir bilinmemektedir, ancak memantin eliminasyonu idrarın asitlendirilmesiyle arttırılabilir. Atropin gibi üçüncül antikolinerjikler, donepezil hidroklorür doz aşımı için bir panzehir olarak kullanılabilir. Doz aşımı vakalarını yönetirken, çoklu ilaç tutulumu olasılığını göz önünde bulundurun. Doz aşımı durumunda, en son öneri için 1-800 - 222-1222 numaralı telefondan zehir kontrol Merkezi'ni arayın. Genel olarak, destekleyici önlemler kullanılmalı ve tedavi semptomatik olmalıdır.
Memantin Hidroklorür
En sık klinik denemeleri, dünya çapındaki pazarlama deneyimi, yalnız veya diğer ilaçlar ve/veya alkol ile birlikte gelen ve memantin diğer formülasyonlar ile doz aşımı eşlik eden belirtiler, ajitasyon, halsizlik, bradikardi, konfüzyon, koma, baş dönmesi, EKG değişiklikleri vardır, bilinç, psikoz, huzursuzluk, kan basıncı, uyuşukluk, kaybı, hareket, uyku hali, sersemlik, dengesizlik, görsel halüsinasyonlar, baş dönmesi, kusma yavaşladı arttı ve halsizlik. Dünya çapında bilinen en büyük memantin alımı, belirtilmemiş antidiyabetik ilaçlarla birlikte memantin alan bir kişide 2 gramdı. Bu kişi koma, diplopi ve ajitasyon yaşadı, ancak daha sonra iyileşti
Bir memantin hidroklorür genişletilmiş salımlı klinik çalışmaya katılan bir hasta, istemeden 31 gün boyunca günlük 112 mg memantin hidroklorür genişletilmiş salımlı aldı ve yüksek serum ürik asit, yüksek serum alkalin fosfataz ve düşük trombosit sayısı yaşadı.
Tek başına memantin doz aşımı ile hiçbir ölüm kaydedilmemiştir. Memantin birden fazla ilaçla aşırı dozun bir parçası olarak alındığında ölümcül bir sonuç çok nadiren bildirilmiştir, bu durumlarda memantin ile ölümcül bir sonuç arasındaki ilişki belirsiz olmuştur.
Donepezil Hidroklorür
Kolinesteraz inhibitörleri ile aşırı doz, şiddetli bulantı, kusma, salivasyon, terleme, bradikardi, hipotansiyon, solunum depresyonu, çökme ve konvülsiyonlar ile karakterize kolinerjik krize neden olabilir. Artan kas güçsüzlüğü bir olasılıktır ve solunum kasları söz konusu olduğunda ölümle sonuçlanabilir. Atropin gibi üçüncül antikolinerjikler, donepezil hidroklorür doz aşımı için bir panzehir olarak kullanılabilir. Etki için titre edilen intravenöz atropin sülfat önerilir: başlangıç dozu 1.0 için 2.Klinik cevaba dayalı sonraki dozlar ile 0 mg IV. Glikopirolat gibi kuaterner antikolinerjiklerle birlikte kullanıldığında, kan basıncı ve kalp atış hızındaki atipik yanıtlar diğer kolinomimetiklerle bildirilmiştir. Donepezil hidroklorür ve / veya metabolitlerinin diyaliz (hemodiyaliz, periton diyalizi veya hemofiltrasyon) ile çıkarılıp çıkarılamayacağı bilinmemektedir)
Hayvanlarda doza bağlı toksisite belirtileri arasında azalmış spontan hareket, yüzüstü pozisyon, şaşırtıcı yürüyüş, lakrimasyon, klonik konvülsiyonlar, depresif solunum, salivasyon, miyoz, titreme, fasikülasyon ve düşük vücut yüzey sıcaklığı yer aldı.
NAMZARİC
NAMZARİC, bireysel memantin hidroklorür extendedrelease ve donepezil hidroklorürün birlikte uygulanmasına biyoeşdeğerdi.
Namzaric uygulamasını takiben memantin ve donepezil'in fed veya oruçlu halde maruz kalması (AUC ve Cmax) benzerdi. Ayrıca, NAMZARİC uygulamasından sonra memantin ve donepezilin, elma püresi üzerine serpilmiş sağlam kapsül veya kapsül içeriği olarak maruz kalması sağlıklı deneklerde benzerdi.
Memantin Hidroklorür
Memantin oral uygulamadan sonra iyi emilir ve terapötik doz aralığında doğrusal farmakokinetiğe sahiptir. Ağırlıklı olarak idrarda değişmeden atılır ve yaklaşık 60-80 saatlik bir terminal eliminasyon yarı ömrüne sahiptir. Günde bir kez 28 mg memantin hidroklorür genişletilmiş salımlı 10 mg'a kadar günde iki kez memantin hidroklorür, Cmax ve auc0-24 değerleri memantin hidroklorür genişletilmiş salımlı dozaj rejimi için sırasıyla %48 ve %33 daha yüksekti.
Emilme
Sonra memantin hidroklorür birden fazla doz yönetimi extended-release, memantin pik konsantrasyonu 9-12 saat postdose etrafında oluşur. Kapsül bozulmadan alındığında veya içerik elma püresi üzerine serpildiğinde memantin hidroklorürün uzatılmış salınımının emiliminde bir fark yoktur.
Tek doz uygulamadan sonra, ilaç ürünü gıda ile veya Aç karnına uygulandığında memantin hidroklorürün uzatılmış salınımı için Cmax veya AUC'YE dayanan memantin maruziyetinde bir fark yoktur. Bununla birlikte, pik plazma konsantrasyonları, gıda ile uygulamadan yaklaşık 18 saat sonra, Aç karnına uygulamadan yaklaşık 25 saat sonra elde edilir.
Dağıtım
Memantin dağılımının ortalama hacmi 9-11 L / kg'dır ve plazma protein bağlanması düşüktür (%45).
Metabolizma
Memantin kısmi hepatik metabolizmaya uğrar. Hepatik mikrozomal cyp450 enzim sistemi memantin metabolizmasında önemli bir rol oynamaz.
Eleme
Memantin esas olarak idrarla atılır, değişmeden atılır ve yaklaşık 60-80 saatlik bir terminal eliminasyon yarı ömrüne sahiptir. Uygulanan ilacın yaklaşık %48'i idrarda değişmeden atılır, geri kalanı esas olarak minimal NMDA reseptör antagonistik aktivitesine sahip üç polar metabolite dönüştürülür: N-glukuronid konjugat, 6-hidroksi memantin ve 1-nitroso-deaminize memantin. Uygulanan dozun toplam %74'ü, ana ilacın ve N-glukuronid konjugatının toplamı olarak atılır. Böbrek klirensi, ph'a bağlı tübüler reabsorpsiyon ile yönetilen aktif tübüler sekresyonu içerir.